ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год)

545

Сульфацетамид натрия (# сульфацил натрия)

Кислотность

. К 20 мл раствора S при-

бавляют 0,1 мл

раствора бромтимолового

синего Р1

. При прибавлении не более 0,2 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

окраши-

вание раствора должно измениться

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная

хроматография

(

2.2.27

Испытуемый раствор (а).

20 мг испыту-

емого образца растворяют в 3 мл смеси из 2
объемов

раствора аммиака концентрирован-

ного

и 48 объемов

метанола Р

и доводят до

объема 5 мл этой же смесью растворителей.

Испытуемый раствор (b).

0,10 г испыту-

емого образца растворяют в 0,5 мл

раствора

аммиака концентрированного Р

и доводят

метанолом Р

до объема 5 мл (при необходи-

мости нагревают до полного растворения).

Раствор сравнения (а).

20 мг

ФСО суль-

фаниламида

растворяют в 3 мл смеси из 2

объемов

раствора аммиака концентриро-

ванного

и 48 объемов

метанола Р

и дово-

дят до объема 5 мл этой же смесью раство-
рителей.

Раствор сравнения (b).

1,25 мл испытуе-

мого раствора (а) доводят смесью из 2 объе-
мов

раствора аммиака концентрированного

и 48 объемов

метанола Р

до объема 50 мл.

Раствор сравнения (с).

20 мг испытуе-

мого образца и 20 мг

ФСО сульфамеразина

растворяют в

3 мл смеси из 2 объемов

раст-

вора аммиака концентрированного

и 48

объемов

метанола Р

и доводят до объема

5 мл этой же смесью растворителей.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля F

254

Р.

Подвижная фаза

раствор аммиака раз-

веденный Р1 — вода Р — нитрометан Р —
диоксан Р

(3:5:40:50,

об/об/об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки.

Высушивание

: при температуре от 100°С до 105°С.

Проявление

: пластинку просматривают в уль-

трафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживаются два

полностью разделенных пятна.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (b) любое
пятно, кроме основного, должно быть не интен-
сивнее основного пятна на хроматограмме раст-
вора сравнения (b).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,002

% (20 ppm). 12 мл раствора S

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием

эта-

лонного раствора свинца (1 ppm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Сульфаниламид в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием. Для
устранения антимикробного действия использу-
ют инактиватор —

кислоту 4-аминобензойную

, которую вносят в фосфатный буферный раст-

вор и среды № 8 и № 11 из расчета 0,05 г на 1 л
среды.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Проводят определение аминного азота в

первичной ароматической аминогруппе (

2.5.8

используя 0,140 г испытуемого образца. Конеч-
ную точку титрования определяют электроме-
трическим методом.

1 мл

0,1 М раствора натрия нитрита

соот-

ветствует 17,22 мг С

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

СУЛЬФАЦЕТАМИД НАТРИЯ
(# СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЯ)

Sulfacetamidum natricum (# Sulfacylum-natrium)

SULFACETAMIDE SODIUM

NaO

S · H

М.м. 254,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сульфацетамид натрия содержит не менее

99,0

% и не более 101,0

% натрия ацетил[(4-

аминофенил)сульфонил]азанида в пересчете на
безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или желтовато-белый кристалличе-

ский порошок.

Легкорастворим в воде, малорастворим в

этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, E.
Вторая идентификация: A, С, D, E.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

546

Испытуемый раствор

. 0,1 г испытуемо-

го образца растворяют в

фосфатном буфер-

ном растворе рН 7,0 Р

и доводят до объема

100,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл доводят

фосфатным буферным раствором рН 7,0 Р

до

объема 100,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 230 нм до 350 нм.

Максимум поглощения

: при 255 нм.

Удельный показатель поглощения в макси-

муме

: от 660 до 720 (безводное вещество).

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО сульфацетамида натрия

# или спектр, представленный на рисунке 1

С.

Температура плавления (

2.2.14

): от 181°С

до 185°С. 1 г испытуемого образца растворяют в
10 мл

воды Р

, прибавляют 6 мл

кислоты уксус-

ной разведенной Р

и фильтруют. Осадок промыва-

ют небольшим количеством

воды Р

и высушивают

при температуре от 100°С до 105°С в течение 4 ч.

1 мг осадка, полученного в идентифика-

ции С, растворяют при нагревании в 1 мл

воды

. Полученный раствор дает реакцию на первич-

ные ароматические амины (

2.3.1

) с образовани-

ем оранжево-красного осадка.

Е.

Раствор S, приготовленный как указано в

разделе «Испытания», дает реакции (a) и (b) на
натрий (

2.3.1

)

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,25 г испытуемого образца

растворяют в

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

и доводят до объема 25 мл этим же

растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона
GY(ЗЖ)

рН

(

2.2.3

). От 8,0 до 9,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Растворы готовят не-

посредственно перед использованием, испы-
тание проводят с защитой от света

Испытуемый раствор

. 0,200 г испытуе-

мого образца растворяют в

подвижной фазе

и доводят до объема 10,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (а).

5 мг

ФСО сульфаце-

тамида натрия

и 5 мг

сульфаниламида Р

(при-

месь А) растворяют в 1,0 мл подвижной фазы.

Раствор сравнения (b).

1,0 мл испытуемого

раствора доводят подвижной фазой до объема
100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,125 м и внутренним диа-

метром 4 мм, заполненная

силикагелем октаде-

цилсилильным эндкепированным для хромато-
графии Р

с размером частиц 5 мкм;

–

подвижная фаза

кислота уксусная ледя-

ная Р — метанол Р — вода для хроматографии
Р

(1:10:89,

об/об/об

);

–

скорость подвижной фазы

: 0,8 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 254 нм;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО сульфацетамида натрия.

100

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

547

Танин

–

время хроматографирования

: 7-кратное

время удерживания сульфацетамида.

Относительное удерживание

(по отноше-

нию к сульфацетамиду; время удерживания —
около 5 мин): примесь А — около 0,5.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

–

разрешение

: не менее 5,0 между пиками

примеси А и сульфацетамида.

Предельное содержание примеси

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси А — 0,5):

–

примесь А

(не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать 2-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b);

–

неспецифицированные примеси

(не более

0,10

%): на хроматограмме испытуемого раст-

вора площадь любого пика, кроме основного и
пика примеси А, не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (b);

–

сумма примесей

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать 5-кратную площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,02

(200 ppm). 2,5 г испытуемого образца раство-
ряют в

воде дистиллированной Р

и доводят

до объема 25 мл этим же растворителем. При-
бавляют 25 мл

кислоты уксусной разведенной

, встряхивают в течение 30 мин и фильтруют.

15 мл фильтрата должны выдерживать испыта-
ние на сульфаты.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,002 % (20 ppm). 12 мл фильтрата, по-
лученного в испытании «Сульфаты», должны
выдерживать испытание на тяжелые металлы.
Эталон готовят с использованием

эталонного

раствора свинца (1 ppm Pb) P.

Вода

(

2.5.12

). Не менее 6,0 % и не более

8,0 %. Определение проводят из 0,200 г испыту-
емого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Сульфацетамид натрия в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательные среды проводят
методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,500 г испытуемого образца растворяют в

смеси из 50 мл

воды Р

и 20 мл

кислоты хлори-

стоводородной разведенной Р

. Полученный раст-

вор охлаждают в ледяной бане и проводят опре-
деление аминного азота в первичной ароматиче-
ской аминогруппе (

2.5.8

). Конечную точку титрова-

ния определяют электрометрическим методом.

1 мл

0,1 М раствора натрия нитрита

соот-

ветствует 23,62 мг C

NaO

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A.
Другие обнаруживаемые примеси

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем
или иным испытанием, описанным в частной
статье. Их содержание лимитируется общим кри-
терием приемлемости для других/неспецифици-
рованных примесей и/или общей статьей

Суб-

станции для фармацевтического использова-
ния

. Вследствие этого нет необходимости иден-

тифицировать эти примеси для доказательства
соответствия требованиям. См. также статью

5.10. Контроль примесей в субстанциях для
фармацевтического использования

)

: B, C, D.

А. Сульфаниламид.

В. R = CO-CH

, R’ = H:

-(4-Сульфамоилфе-

нил)ацетамид.

С. R = R’ = CO-CH

-[[4-(Ацетиламино)-

фенил]сульфонил]ацетамид.

D. 4,4’-Сульфонилдианилин (дапсо н).

ТАНИН

Tanninum

TANNIC ACID

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Танин представляет собой смесь эфиров

глюкозы с галловой кислотой и 3-галлоилгалло-
вой кислотой.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтовато-белый или слегка коричневый

аморфный легкий порошок либо блестящие пла-
стинки.

Очень легко растворим в воде, легкораство-

рим в ацетоне, в 96 % спирте и в 85 % глицери-
не, практически нерастворим в метиленхлориде.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

548

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

0,1 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», доводят

водой

до объема 5 мл и прибавляют 0,1 мл

раст-

вора железа (III) хлорида Р1

. Появляется черное

с синим оттенком окрашивание, которое перехо-
дит в зеленое при прибавлении 1 мл

кислоты

серной разведенной Р

В.

К 1 мл раствора S прибавляют 3 мл раст-

вора 1 г/л

желатина Р

. Смесь становится мутной

и образуется хлопьевидный осадок.

С.

0,1 мл раствора S доводят

водой Р

до

объема 5 мл и прибавляют 0,3 мл

раствора

бария гидроксида Р

. Образуется зеленовато-

синий осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 4,0 г испытуемого образца

растворяют в

воде, свободной от углерода

диоксида, Р

и доводят до объема 20 мл этим

же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S по степе-

ни мутности не должен превышать эталон II.

Декстрины, камедь, соли, сахара

. К

2 мл раствора S прибавляют 2 мл

96 % спирта

. Раствор должен быть прозрачным. К полу-

ченному раствору прибавляют 1 мл

эфира Р

Раствор должен оставаться прозрачным в те-
чение не менее 10 мин.

Смолы

. К 5 мл раствора S прибавляют

5 мл

воды Р

. Раствор должен оставаться про-

зрачным (

2.2.1

) в течение не менее 15 мин.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 12,0 %. 0,200 г испытуе-

мого образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Танин в условиях испытания об-

ладает антимикробным действием. Посев на пи-
тательную среду № 1 проводят из разведения
1:50, на питательную среду № 2 — из разведе-
ния 1:20, на питательные среды № 3 и № 8 — из
разведения 1:50.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте # в воздухо-

непроницаемом контейнере.

# ТАУРИН (# ТАУФОН)

Taurinum (Taufonum)

TAURINE

М.м. 125,15

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Таурин содержит не менее 98,5 % и не более

101,0 % 2-аминоэтансульфоновой кислоты в пе-
ресчете на сухое вещество.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО таурина в дисках с калия бромидом Р.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

549

# Таурин (# тауфон)

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок или бес-

цветные кристаллы.

Растворим в воде, практически нерастворим

в этаноле и в хлороформе.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Абсорбционная спетрофотометрия в

инфракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

ФСО таурина

или спектр,

представленный на рисунке 1.

В.

0,05 г испытуемого образца раство-

ряют в 10 мл

воды Р

. К полученному раствору

прибавляют 1 мл

0,1 М раствора натрия ги-

дроксида

и 3 капли

раствора фенолфталеи-

на Р

. Появляется красное окрашивание. При-

бавляют 1 мл

формалина Р

, предварительно

нейтрализованного по

раствору фенолфта-

леина Р

. Раствор становится бесцветным.

С.

0,05 г испытуемого образца помещают

в тигель, растворяют в 1 мл раствора 20 г/л

калия нитрата Р

кислоте азотной Р

сжигают на плитке до прекращения выделе-
ния паров, затем в муфельной печи до полу-
чения белого остатка. Содержимое тигля пе-
реносят в пробирку с помощью 2 мл

воды Р

К полученному раствору прибавляют 0,5 мл

1 М раствора

кислоты хлористоводородной

и 0,2 мл

раствора бария хлорида Р2

. Образу-

ется белый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления

(

2.2.14

). От

321°С до 323°С с разложением.

Раствор S

. 0,4 г испытуемого образца

растворяют в

воде Р

и доводят до объема

10 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Сопутствующие примеси

. Не более

0,2 %. Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

0,2 г испытуемо-

го образца растворяют в

воде Р

и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения.

1,0 мл испытуемого

раствора доводят

водой Р

до объема 50,0 мл.

1,0 мл полученного раствора доводят

водой Р

до объема 10,0 мл

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля Р

Подвижная фаза

кислота уксусная ледя-

ная Р —

бутанол Р

—

вода Р — 96 % спирт Р

(0,1:10:15:15,

об/об/об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают

раствором нингидрина Р

и высушивают при

температуре от 100°С до 105°C в течение
5 мин.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора кроме основного пятна допу-
скается только одно дополнительное пятно,
которое должно быть не интенсивнее основ-
ного пятна на хроматограмме раствора срав-
нения.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,011

(110 ppm). Раствор 0,45 г испытуемого образ-
ца растворяют в 15,0 мл

воды Р

. Полученный

раствор должен выдерживать испытание на
хлориды.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,014

(140 ppm). 1,07 г испытуемого образца раст-
воряют в

воде Р

и доводят до объема 15,0 мл

этим же растворителем. Полученный раствор
должен выдерживать испытание на сульфаты.

Аммония соли

(

2.4.1, метод А

). Не

более 0,02 % (200 ppm). 50 мг испытуемого
образца должны выдерживать испытание на
соли аммония. Эталон готовят с использова-
нием 0,1 мл

эталонного раствора аммония

(100

ppm

) Р

Мышьяк

(

2.4.2, метод В

). Не более

0,0002 % (2 ppm). 0,25 г испытуемого образца
должны выдерживать испытание на мышьяк.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод D

). Не

более 0,001 % (10 ppm).

2,0 г испытуемого об-

разца должны выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2,0 мл

эталонного раствора свинца

(10 ppm Pb) P

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,2 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре от 100°С до
105°С в течение 2 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый раст-

вор должен выдерживать требования статьи
(

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12

2.6.13, 5.1.4

). Таурин в условиях испытания

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют

в 50 мл

воды Р

, прибавляют 5 мл

раствора

формальдегида Р

и титруют

0,1 М раство-

ром натрия гидроксида

потенциометрически

(

2.2.20

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 12,52 мг C

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в

защищенном от света месте при температуре
не выше 25°С.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

550

ТЕОФИЛЛИН-ЭТИЛЕНДИАМИН
(# ЭУФИЛЛИН, # АМИНОФИЛЛИН)

Theophyllinum et ethylenediaminum

THEOPHYLLINE-ETHYLENEDIAMINE

· (С

)

М.м. 420,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Теофиллин-этилендиамин содержит не

менее 84,0

% и не более 87,4

% теофиллина

(С

;

М.м

. 180,2) в пересчете на безводное

вещество и не менее 13,5 % и не более 15,0 %
этилендиамина (С

;

М.м.

60,1) в пересчете

на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый или слегка желтоватый порошок либо

гранулы.

Легкорастворим в воде (поглощая углекис-

лый газ, раствор мутнеет), практически нераст-
ворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: B, C, Е.
Вторая идентификация: А, C, D, Е, F.

1,0 г испытуемого образца растворяют в

10 мл

воды Р

, прибавляют по каплям при встря-

хивании 2 мл

кислоты хлористоводородной

разведенной Р

и фильтруют. Для идентифика-

ции А, В, D и F используют осадок, для иденти-
фикации С — фильтрат.

А.

Температура плавления (

2.2.14

) осадка,

промытого

водой Р

и высушенного при темпера-

туре от 100°С до 105°С: от 270°С до 274°С.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: осадок промывают водой Р

и сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Сравнение

ФСО теофиллина

# или спектр,

представленный на рисунке 1.

С.

К фильтрату прибавляют 0,2 мл

бен-

зоилхлорида Р

, подщелачивают

раствором

натрия гидроксида разведенным Р

, интенсив-

но встряхивают и фильтруют. Остаток на филь-
тре промывают 10 мл

воды Р

, растворяют в

5 мл горячего

96 % спирта Р

и прибавляют

5 мл

воды Р

. Температура плавления (

2.2.14

)

полученного осадка, промытого

водой Р

и высу-

шенного при температуре от 100°С до 105°С: от
248°С до 252°С.

К 10 мг осадка прибавляют 1,0 мл раст-

вора 360 г/л

калия гидроксида Р

, нагревают в

водяной бане при температуре 90°С в течение
3 мин и прибавляют 1,0 мл

раствора кисло-

ты сульфаниловой диазотированной Р

. Мед-

ленно появляется красное окрашивание. Про-
водят контрольный опыт.

Е.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Вода» как указано в разделе «Испытания».

Осадок дает реакцию на ксантины (

2.3.1

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО теофиллина.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

551

Теофиллин-этилендиамин гидрат (# эуфиллин гидрат, # аминофиллин гидрат)

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца раст-

воряют при осторожном нагревании в 10 мл

воды, свободной от углерода диоксида, Р

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S по степени

мутности не должен превышать эталон II.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона
GY(ЗЖ)

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная

хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

0,2 г испытуемого

образца растворяют при нагревании в 2 мл

воды

и доводят

метанолом Р

до объема 10 мл.

Раствор сравнения.

0,5 мл испытуемого раст-

вора доводят

метанолом Р

до объема 100 мл

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем подхо-

дящего

силикагеля F

254

Подвижная фаза

раствор аммиака концен-

трированный Р

—

ацетон Р —

хлороформ Р

—

бутанол Р

(10:30:30:40,

об/об/об/об).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора любое пятно,
кроме основного, должно быть не интенсивнее
пятна на хроматограмме раствора сравнения.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,002 % (20 ррm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл

эталонного раствора свинца

(10 ppm Pb) P.

Вода

(

2.5.12

). Не более 1,5 %. 2,000 г испы-

туемого образца растворяют в 20 мл

пиридина

безводного Р

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

Остаточные количества органиче-

ских растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый

образец должен выдерживать требования
статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Теофиллин-этилендиамин в усло-

виях испытания не обладает антимикробным
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этилендиамин

. 0,250 г испытуемого об-

разца растворяют в 30 мл

воды Р

, прибавляют

0,1 мл

раствора бромкрезолового зеленого Р

титруют

0,1 М раствором кислоты хлористово-

дородной

до появления зеленого окрашивания.

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлористово-

дородной

соответствует 3,005 мг C

Теофиллин

. 0,200 г испытуемого образ-

ца сушат при температуре 135°С до постоян-
ной массы. Остаток растворяют при нагревании
в 100 мл

воды Р

, охлаждают, прибавляют 20 мл

0,1 М раствора серебра нитрата

, встряхива-

ют, прибавляют 1 мл

раствора бромтимолово-

го синего Р1

и титруют

0,1 М раствором натрия

гидроксида

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 18,02 мг С

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ТЕОФИЛЛИН-ЭТИЛЕНДИАМИН
ГИДРАТ (# ЭУФИЛЛИН ГИДРАТ,
# АМИНОФИЛЛИН ГИДРАТ)

Theophyllinum et ethylenediaminum hydricum

THEOPHYLLINE-ETHYLENEDIAMINE HYDRATE

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Теофиллин-этилендиамин гидрат содержит

не менее 84,0 % и не более 87,4 % теофиллина
(С

;

М.м

. 180,2) в пересчете на безводное

вещество и не менее 13,5 % и не более 15,0 %
этилендиамина (С

;

М.м.

60,1) в пересчете

на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или слегка желтоватый порошок или

гранулы.

Легкорастворим в воде (поглощая углекис-

лый газ, раствор мутнеет), практически нераст-
ворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: B, C, Е.
Вторая идентификация: А, C, D, Е, F.

1,0 г испытуемого образца растворяют в

10 мл

воды Р

, прибавляют по каплям при встря-

хивании 2 мл

кислоты хлористоводородной

разведенной Р

и фильтруют. Для идентифика-

ции А, В, D и F используют осадок, для иденти-
фикации С — фильтрат.

А.

Температура плавления (

2.2.14

) осадка,

промытого

водой Р

и высушенного при темпера-

туре от 100°С до 105°С: от 270°С до 274°С.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: осадок промывают

водой Р

и сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Сравнение

ФСО теофиллина

# или спектр,

представленный на рисунке 1.

С.

К фильтрату прибавляют 0,2 мл

бен-

зоилхлорида Р

, подщелачивают

раствором

натрия гидроксида разведенным Р

, интенсивно

встряхивают и фильтруют. Остаток на фильтре

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

552

промывают 10 мл

воды Р

, растворяют в 5 мл го-

рячего

96 % спирта Р

и прибавляют 5 мл

воды

. Температура плавления (

2.2.14

) полученно-

го осадка, промытого

водой Р

и высушенного

при температуре от 100°С до 105°С: от 248°С до
252°С.

К 10 мг осадка прибавляют 1,0 мл раст-

вора 360 г/л

калия гидроксида Р

, нагревают в

водяной бане при температуре 90°С в течение
3 мин и прибавляют 1,0 мл

раствора кислоты

сульфаниловой диазотированной Р

. Медлен-

но появляется красное окрашивание. Проводят
контрольный опыт.

Е.

Испытуемый образец выдерживает ис-

пытание «Вода» как указано в разделе «Испы-
тания».

Осадок дает реакцию на ксантины (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца раст-

воряют при осторожном нагревании в 10 мл

воды, свободной от углерода диоксида, Р

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S по степени

мутности не должен превышать эталон II.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона
GY(ЗЖ)

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная

хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

0,2 г испытуемого

образца растворяют при нагревании в 2 мл

воды

и доводят

метанолом Р

до объема 10 мл.

Раствор сравнения.

0,5 мл испытуемо-

го раствора доводят

метанолом Р

до объема

100 мл

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем подхо-

дящего

силикагеля F

254

Подвижная фаза

раствор аммиака концен-

трированный Р

—

ацетон Р —

хлороформ Р

—

бутанол Р

(10:30:30:40,

об/об/об/об).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хрома-

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,002 % (20 ррm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) P.

Вода

(

2.5.12

). Не менее 3,0 % и не более

8,0 %. 0,50 г испытуемого образца растворяют в
20 мл

пиридина безводного Р

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Теофиллин-этилендиамин гидрат

в условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО теофиллина.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

553

# Теофиллин-этилендиамин для инъекций (# эуфиллин для инъекций

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этилендиамин

. 0,250 г испытуемого об-

разца растворяют в 30 мл

воды Р

, прибавляют

0,1 мл

раствора бромкрезолового зеленого Р

титруют

0,1 М раствором кислоты хлористово-

дородной

до появления зеленого окрашивания.

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлористово-

дородной

соответствует 3,005 мг C

Теофиллин

. 0,200 г испытуемого образ-

ца сушат при температуре 135°С до постоян-
ной массы. Остаток растворяют при нагревании
в 100 мл

воды Р

, охлаждают, прибавляют 20 мл

0,1 М раствора серебра нитрата

, встряхива-

ют, прибавляют 1 мл

раствора бромтимолово-

го синего Р1

и титруют

0,1 М раствором натрия

гидроксида

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 18,02 мг С

ХРАНЕНИЕ

В заполненном доверху воздухонепроница-

емом контейнере в защищенном от света месте.

# ТЕОФИЛЛИН-ЭТИЛЕНДИАМИН
ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
(# ЭУФИЛЛИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ,
# АМИНОФИЛЛИН ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ)

Theophyllinum et ethylenediaminum
pro injectionibus

THEOPHYLLINE-ETHYLENEDIAMINE
FOR INJECTION

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Теофиллин-этилендиамин для инъекций

содержит не менее 75,0 % и не более 82,0 %
теофиллина (С

;

М.м

. 180,2) в пере-

счете на безводное вещество и не менее
18,0

% и не более 22,0

% этилендиамина

(С

;

М.м.

60,1) в пересчете на безводное

вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или слегка желтоватый порошок либо

гранулы.

Легкорастворим в воде (поглощая углекис-

лый газ, раствор мутнеет), практически нераст-
ворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: B, C, Е.
Вторая идентификация: А, C, D, Е, F.

1,0 г испытуемого образца растворяют

в 10 мл

воды Р

, прибавляют по каплям при

встряхивании 2 мл

кислоты хлористоводо-

родной разведенной Р

и фильтруют. Для иден-

тификации А, В, D и F используют осадок, для
идентификации С — фильтрат.

А.

Температура плавления (

2.2.14

)

осадка, промытого

водой Р

и высушенного

при температуре от 100°С до 105°С: от 270°С
до 274°С.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в

инфракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: осадок промывают

водой

и сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания теофиллина-этилендиамина.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

554

Сравнение

: спектр, представленный на

рисунке 1.

С.

К фильтрату прибавляют 0,2 мл

бен-

зоилхлорида Р

, подщелачивают

раствором

натрия гидроксида разведенным Р

, интен-

сивно встряхивают и фильтруют. Остаток на
фильтре промывают 10 мл

воды Р

, раство-

ряют в 5 мл горячего

96 % спирта Р

и при-

бавляют 5 мл

воды Р

. Температура плавления

(

2.2.14

) полученного осадка, промытого

водой

и высушенного при температуре от 100°С

до 105°С: от 248°С до 252°С.

К 10 мг осадка прибавляют 1,0 мл раст-

вора 360 г/л

калия гидроксида Р

, нагревают

в водяной бане при температуре 90°С в тече-
ние 3 мин и прибавляют 1,0 мл

раствора кис-

лоты сульфаниловой диазотированной Р

Медленно появляется красное окрашивание.
Проводят контрольный опыт.

Е.

Испытуемый образец выдерживает ис-

пытание «Вода» как указано в разделе «Ис-
пытания».

Осадок дает реакцию на ксантины

(

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца

растворяют при встряхивании в 5 мл

воды,

свободной от углерода диоксида, Р

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным или не интенсивнее
эталона GY(ЗЖ)

рН

(

2.2.3

). От 8,5 до 10,0. 0,4 г испытуемо-

го образца растворяют в 10 мл

воды Р

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная

хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

0,2 г испытуемо-

го образца растворяют при нагревании в 2 мл

воды Р

и доводят

метанолом Р

до объема

10 мл.

Раствор сравнения.

0,5 мл испытуемо-

го раствора доводят

метанолом Р

до объема

100 мл

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем под-

ходящего

силикагеля F

254

Подвижная фаза

раствор аммиа-

ка концентрированный Р

—

ацетон Р —

хлороформ Р

—

бутанол Р

(10:30:30:40,

об/об/об/об).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора любое
пятно, кроме основного, должно быть не ин-

тенсивнее пятна на хроматограмме раствора
сравнения.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,02 % (200

ppm). 1,0 г испытуемого образца растворяют
в 15 мл

воды дистиллированной Р

, прибав-

ляют 5 мл

кислоты хлористоводородной раз-

веденной Р

, интенсивно встряхивают и филь-

труют. Фильтр и осадок промывают

водой дис-

тиллированной Р

и доводят объем фильтра-

та и промывной жидкости до 20 мл этим же
растворителем. 15 мл полученного раствора
должны выдерживать испытание на тяжелые
металлы.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,001 % (10 ррm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 1 мл

эталонного раствора свинца

(10 ppm Pb) P.

Вода

(

2.5.12

). Не более 4,5 %. 0,50 г ис-

пытуемого образца растворяют в 20 мл

пири-

дина безводного Р

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Пирогенность

(

2.6.8

). Испытуемый обра-

зец должен быть апирогенным. Тест-доза —
12 мг испытуемого образца в 0,5 мл раствора
9 г/л

натрия хлорида Р

воде для инъекций

на 1,0 кг массы тела кролика.

Остаточные количества органиче-

ских растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый

образец должен выдерживать требования
статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Теофиллин-этилендиамин для

инъекций в условиях испытания не обладает
антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этилендиамин

. 0,250 г испытуемого об-

разца растворяют в 30 мл

воды Р

, прибавляют

0,1 мл

раствора бромкрезолового зеленого Р

и титруют

0,1 М раствором кислоты хлори-

стоводородной

до появления зеленого окра-

шивания.

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлористо-

водородной

соответствует 3,005 мг C

Теофиллин

. 0,200 г испытуемого образца

сушат при температуре 135°С до постоянной
массы. Остаток растворяют при нагревании в
100 мл

воды Р

, охлаждают, прибавляют 20 мл

0,1 М раствора серебра нитрата

, встряхи-

вают, прибавляют 1 мл

раствора бромтимо-

лового синего Р1

и титруют

0,1 М раствором

натрия гидроксида

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

соответствует 18,02 мг С

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в

защищенном от света месте.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

555

Тербинафина гидрохлорид

ТЕРБИНАФИНА ГИДРОХЛОРИД

Terbinaﬁ ni hydrochloridum

TERBINAFINE HYDROCHLORIDE

HCl

N · HCl

М.м. 327,9

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тербинафина гидрохлорид содержит не

менее 99,0

% и не более 101,0

% (2

6,6-

триметил-

-(нафтален-1-илметил)гепт-2-ен-4-

ин-1-амина гидрохлорида в пересчете на сухое
вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Очень мало растворим или малорастворим

в воде, легкорастворим в этаноле и в метаноле,
малорастворим в ацетоне.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО тербинафина гидрохлори-

да

# или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

Испытуемый образец дает реакцию (а)

на хлориды (

2.3.1

). В качестве растворителя ис-

пользуют

этанол Р.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография

(

2.2.29

Растворы готовят с

защитой от света.

Смесь растворителей

Метанол Р1 —

вода Р — ацетонитрил Р1

(25:25:50,

об/об/об

Испытуемый раствор

. 20,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в смеси растворителей
и доводят до объема 20,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (а).

20,0 мг испытуемого

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 20,0 мл этим же растворителем.
Приготовленный раствор выдерживают в уль-
трафиолетовом свете при длине волны 254 нм
в течение 1 ч.

Раствор сравнения (b).

1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят смесью растворителей до
объема 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора до-
водят смесью растворителей до объема 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная сферическим

си-

ликагелем октадецилсилильным эндкепиро-
ванным для хроматографии Р

(размер частиц

5 мкм) с удельной площадью поверхности
300±60 м

/г и размером пор 12 нм;

–

подвижная фаза

ацетонитрил Р1

—

ме-

танол Р1

— раствор 1,74 г/л

дикалия гидрофос-

фата Р

, доведенный

кислотой фосфорной Р

до

рН 7,5, (50:25:25,

об/об/об

);

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 224 нм;

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО тербинафина гидрохлорида.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

556

–

время хроматографирования

: 2-кратное

время удерживания тербинафина.

Относительное удерживание

(по отно-

шению к тербинафину; время удерживания —
около 31 мин): примесь А — около 0,15; примесь
С — около 0,8; примесь В — около 0,9; примесь
D — около 1,5.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиком

примеси В и пиком тербинафина.

Предельное содержание примесей

–

примесь В

(не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси В, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

–

любая другая примесь

(не более 0,1 %):

на хроматограмме испытуемого раствора
площадь любого пика, кроме основного и пика
примеси В, не должна превышать площадь
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (b);

–

сумма примесей

(не более 0,3 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать 3-кратную площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого об-

разца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Тербинафина гидрохлорид в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательную среду № 1 прово-
дят из разведения 1:20, на питательные среды,
№ 8 и № 11 — из разведения 1:10. Посев на пи-
тательную среду № 2 проводят для исключения
возможности присутствия устойчивых к терби-
нафина гидрохлориду штаммов микроорганиз-
мов из разведения 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют в

50 мл

96 % спирта Р

, прибавляют 5 мл

0,01 М

раствора кислоты хлористоводородной

и ти-

труют

0,1 М раствором натрия гидроксида

по-

тенциометрически (

2.2.20

Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой
титрования.

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 32,79 мг С

N·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси:

Другие обнаруживаемые примеси

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в
частной статье. Их содержание лимитируется
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей
статьей

Субстанции для фармацевтического

использования

. Вследствие этого нет необхо-

димости идентифицировать эти примеси для
доказательства соответствия требованиям.
См. также статью

5.10. Контроль примесей в

субстанциях для фармацевтического исполь-
зования

)

: А, С, D.

А.

-Метил-

-(нафтален-1-ил)метанамин.

В. (2

)

-N

,6,6-Триметил-

-(нафтален-1-илметил)

гепт-2-ен-4-ин-1-амин (

цис

-тербинафин).

С. (2

,6,6-Триметил-

-(нафтален-2-илметил)

гепт-2-ен-4-ин-1-амин (

транс

-тербианфин).

D. (2

,6,6-Триметил-

-[(4-метилнафта-

лен-1-ил)метил]гепт-2-ен-4-ин-1-амин (4-метил-
тербинафин).

# ТЕРПЕНТИННОЕ МАСЛО
ОЧИЩЕННОЕ (# СКИПИДАР)

Terebinthinae oleum rесtiﬁ саtum

TURPENTINE OIL

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Терпентинное масло — эфирное масло, по-

лученное из древесины или смолы растений
видов

Pinus

(

Pinaceae

) методом перегонки с во-

дяным паром и очищенное подходящим мето-
дом. Содержит не менее 85% суммы терпенов в
пересчете на α-пинен.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

557

Тетракаина гидрохлорид (# дикаин)

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная летучая жидкость с

характерным запахом без осадка и воды.

Практически нерастворимо в воде, раство-

римо в 96% спирте. Смешивается с эфиром,
хлороформом, петролейным эфиром и жирны-
ми маслами.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

К 3 мл испытуемого образца очень осто-

рожно, по стенке, не взбалтывая, прибавляют 1 мл
раствора 5 г/л

п-диметиламинобензальдегида

кислоте серной Р

. На границе раздела слоев

появляется коричневато-красное кольцо.

В.

Газовая хроматография (

2.2.28

Испытуемый раствор.

0,200 г испытуемо-

го образца помещают в пробирку с притертой
пробкой и прибавляют 2 мл

96% спирта Р

. Раст-

вор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения

. 0,100 г

α-пинена Р

по-

мещают в пробирку с притертой пробкой и при-
бавляют 2 мл

96% спирта Р

. Раствор использу-

ют свежеприготовленным.

Условия хроматографирования:

–

колонка

металлическая длиной 1 м и вну-

тренним диаметром 3 мм, заполненная подходя-
щим инертным носителем (размер частиц 150—
180 мкм), импрегнированным 15%

макрогола

20 000 Р

;

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

–

газ-носитель

азот для хроматографии

или

аргон Р

;

–

скорость газа-носителя

: 30 мл/мин;

–

объем вводимой пробы

: 1 мкл;

–

температура

: колонка — 60°С; блок

ввода проб — 150°С; детектор — 200°С.

Относительное удерживание

(по отноше-

нию к α-пинену): β-пинен — около 1,3; кар-3-
ен — около 1,8.

Пригодность хроматографической системы

–

число теоретических тарелок

: не менее

500 для пика α-пинена на хроматограмме раст-
вора сравнения;

–

разрешение

: не менее 1,0 для пиков

α-пинена и β-пинен на хроматограмме испытуе-
мого раствора.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживаются не менее четы-
рех пиков, три из которых — α-пинен, β-пинен и
кар-3-ен.

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность

(

2.2.5

). От 0,855

до 0,863.

Показатель преломления

(

2.2.6

). От

1,467до 1,472.

Температурные пределы перегонки

(

2.2.11

). От 153°С до 160°С.

Кислотное число

(

2.5.1

). Не более 0,7.

Жирные и минеральные масла

(

2.8.7

). Ис-

пытуемый образец должен выдерживать испы-
тание на жирные и минеральные масла.

Перекиси

. 2 мл испытуемого образца сме-

шивают с раствором 0,02 г

бензидина Р

в 2 мл

спирта (95 %, об/об) Р

. Не должно появляться

красное окрашивание (допускается желтое окра-
шивание).

Альдегиды

. Кусочек

натрия гидроксида Р

(размером около 6—10 мм) помещают в сухую
пробирку, прибавляют 3 мл свежеперегнанного
испытуемого образца и выдерживают в течение
4 ч. Жидкость над осадком не должна окраши-
ваться в коричневый или желто-коричневый цвет.

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Терпентинное масло очищенное

в условиях испытания обладает антимикроб-
ным действием. Для устранения антимикробно-
го действия при посеве на питательные среды
используют инактиватор —

полисорбат 80 Р

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца доводят

96%

спиртом Р

до объема 100,0 мл. 1,0 мл полу-

ченного раствора доводят

96% спиртом Р

до

объема 50,0 мл. Измеряют оптическую плот-
ность (

2.2.25

) полученного раствора при длине

волны 210 нм, используя

96% спирт Р

в каче-

стве компенсационного раствора.

Содержание суммы терпенов

(X)

в пере-

счете на α-пинен в процентах рассчитывают по
формуле:

⋅

237

5000

237

100

где:
237,5 — удельный показатель поглощения

α-пинена;

— оптическая плотность испытуемого

раствора;

— масса навески испытуемого образца, г.

ХРАНЕНИЕ

В заполненном доверху воздухонепроница-

емом контейнере в защищенном от света месте
при температуре не выше 15°С.

ТЕТРАКАИНА ГИДРОХЛОРИД
(# ДИКАИН)

Tetracaini hydrochloridum

TETRACAINE HYDROCHLORIDE

HCl

· HCl

М.м. 300,8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тетракаина гидрохлорид содержит не

менее 99,0% и не более 101,0% 2-(диметила-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

558

мино)этил-4-(бутиламино)бензоата гидрохло-
рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок. Слегка гигроскопичен.

Легкорастворим в воде, растворим в 96%

спирте.

Температура плавления: около 148°С; в

случае присутствия двух разных кристалличе-
ских форм с температурами плавления около
134°С и около 139°С — от 134°С до 147°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В, D.
Вторая идентификация: B, С, D.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в

инфракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО тетракаина гидрох-

лорида

# или спектр, представленный на

рисунке 1.

В.

К 10 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», прибавляют
1 мл

раствора аммония тиоцианата Р

. Об-

разуется белый кристаллический осадок. По-
лученный осадок перекристаллизовывают из

воды Р

и сушат при температуре 80°С в тече-

ние 2 ч. Температура плавления (

2.2.14

) полу-

ченных кристаллов: около 131°С.

С.

К 5 мг испытуемого образца прибавля-

ют 0,5 мл

азотной кислоты дымящейся Р

выпаривают на водяной бане досуха, охлаж-
дают, растворяют остаток в 5 мл

ацетона Р

и прибавляют 1 мл

0,1 М

спиртового раст-

вора калия гидроксида

. Появляется фиолето-

вое окрашивание.

Раствор S дает реакцию (а) на хлори-

ды (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца

растворяют в

воде

свободной от углерода

диоксида, Р

и доводят до объема 50 мл этим

же растворителем.

Раствор S1

. 2 мл раствора S доводят

водой Р

до объема 10 мл.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S1 должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S1

должен быть бесцветным.

рН

(

2.2.3

). От 4,5 до 6,5. 1 мл раствора S

доводят

водой, свободной от углерода диок-

сида, Р

до объема 10 мл.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Растворы готовят

непосредственно перед использованием либо
хранят их при температуре от 2°С до 8°С

Смесь растворителей

Ацетонитрил

—

вода Р

(20:80,

об/об

Испытуемый раствор

. 50 мг испытуемо-

го образца растворяют в смеси растворителей

и доводят до объема 50 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а)

. 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят смесью растворителей до
объема 100,0 мл.1,0 мл полученного раствора
доводят смесью растворителей до объема
10,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. Содержимое кон-

тейнера

ФСО тетракаина для проверки при-

годности хроматографической системы

(содержит примеси А, В и С) растворяют в
2 мл смеси растворителей.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная

силикагелем

октадецилсилильным для хроматографии Р

с размером частиц 5 мкм;

–

температура

: 30°С;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А: 1,36 г

калия ди-

гидрофосфата Р

растворяют в

воде

, прибавляют 0,5 мл

кислоты фос-

форной Р

и доводят

водой Р

до объема

1000 мл;

– подвижная фаза В:

ацетонитрил Р

;

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—3

—

80 → 40

20 → 60

18—23

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 300 нм;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл.

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пики примесей A, B и С, используя

хроматограмму раствора сравнения (b) и хро-
матограмму, прилагаемую к

ФСО тетракаина

для проверки пригодности хроматографиче-
ской системы.

Относительное удерживание

(по отно-

шению к тетракаину; время удерживания —
около 8 мин): примесь А — около 0,3; примесь
В — около 1,7; примесь С — около 2,1.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

–

разрешение

: не менее 5 между пиками

тетракаина и примеси В.

Предельное содержание примесей

(для

расчета содержания примесей умножают пло-
щади пиков на соответствующие поправоч-
ные коэффициенты: для примеси В — 0,6; для
примеси С — 0,7):

–

примесь А

(не более 0,05%): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси А, не должна пре-
вышать 0,5 площади основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (а);

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

559

Тетракаина гидрохлорид (# дикаин)

–

примеси В

(не более 0,1%): на хро-

матограмме испытуемого раствора площа-
ди пиков, соответствующих примесям В и
С, не должны превышать площадь основно-
го пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а);

–

неспецифицированные примеси

(не

более 0,10%): на хроматограмме испытуе-
мого раствора площадь любого пика, кроме
основного и пиков примесей А, В и С, не
должна превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей

(не более 0,5%):

на хроматограмме испытуемого раствора
сумма площадей всех пиков, кроме основно-
го, не должна превышать 5-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раст-

вора не учитывают пики с площадью менее
0,5 площади основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а) (0,05%).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,001% (10 ррm). 12 мл раствора S
должны выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием

эталонного раствора

свинца

(1 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 1,0%. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1%. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Тетракаина гидрохлорид в усло-

виях испытания не обладает антимикробным
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют в

50 мл

96% спирта Р

, прибавляют 5,0 мл

0,01 М

раствора кислоты

хлористоводородной

и ти-

труют

0,1 М раствором натрия гидроксида

по-

тенциометрически (

2.2.20

). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой
титрования.

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 30,08 мг C

·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С

А. 4-Аминобензойная кислота.

В. R = H: 4-(Бутиламино)бензойная кислота.
С. R = СH

: Метил-4-(бутиламино)бензоат.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО тетракаина гидрохлорида.

Пропускание

500

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

560

ТЕТРАЦИКЛИН

Tetracyclinum

TETRACYCLINE

М.м. 444,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Тетрациклин содержит не менее 88,0

и не более 102,0

% (4

,4a

,5a

,12a

)-4-

(диметиламино)-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-
6-метил-1,11-диок с о-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-
октагидротетрацен-2-карбоксамида в пересчете
на сухое вещество.

Получают с использованием штаммов

Streptomyces aerofaciens

или любым другим

способом.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый кристаллический порошок.
Очень мало растворим в воде и в метаноле,

растворим в 96 % спирте и в метаноле, умеренно
растворим в ацетоне. Растворяется в разведен-
ных кислотах и разведенных растворах гидрок-
сидов щелочных металлов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 5 мг испытуемого

образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 5 мг

ФСО тетраци-

клина гидрохлорида

растворяют в

метаноле Р

доводят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 5 мг

ФСО тетра-

циклина гидрохлорида

, 5 мг

демеклоциклина ги-

дрохлорида Р

и 5 мг

окситетрациклина гидрох-

лорида Р

растворяют в

метаноле Р

и доводят

до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля октадецилсилильного F

254

Подвижная фаза

: смешивают 20 объе-

мов

ацетонитрила Р

, 20 объемов

метанола Р

и 60 объемов раствора 63 г/л

щавелевой кисло-

ты Р

, доведенного

раствором аммиака концен-

трированным Р

до рН 2.

Наносимый объем пробы

: 1 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 3/4

высоты пластинки.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают в

ультрафиолетовом свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

– на хроматограмме видны три полностью

разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению и размеру
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения (а).

В.

К 2 мг испытуемого образца прибавляют

5 мл

кислоты серной Р

. Появляется фиолетово-

красное окрашивание. Полученный раствор при-
бавляют к 2,5 мл

воды Р

. Окраска раствора из-

меняется на желтую.

С.

10 мг испытуемого образца растворяют

в смеси из 1 мл

кислоты азотной разведен-

ной Р

и 5 мл

воды Р

, встряхивают и прибавля-

ют 1 мл

раствора серебра нитрата Р2

. Полу-

ченный раствор по степени мутности не превы-
шает смесь из 1 мл

кислоты азотной разведен-

ной Р

, 5 мл

воды Р

и 1 мл

раствора серебра ни-

трата Р2

ИСПЫТАНИЯ

рН

(

2.2.3

). От 3,5 до 6,0. 0,1 г испытуемого

образца суспендируют в 10 мл

воды, свободной

от углерода диоксида, Р

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

От -260 до -280 в пересчете на сухое веще-
ство. 0,250 г испытуемого образца растворяют
в

0,1 М растворе кислоты

хлористоводород-

ной

и доводят до объема 50,0 мл этим же раст-

ворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Растворы готовят не-

посредственно перед использованием.

Испытуемый раствор.

25,0 мг испытуемого

образца растворяют в

0,01 М растворе кисло-

ты хлористоводородной

и доводят до объема

25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

25,0 мг

ФСО тетра-

циклина гидрохлорида

растворяют в

0,01 М рас-

творе кислоты хлористоводородной

и доводят

до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

12,5 мг

ФСО 4-эпи-

тетрациклина гидрохлорида

растворяют в

0,01 М растворе кислоты хлористоводородной

и доводят до объема 50,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (с).

10,0 мг

ФСО анги-

дротетрациклина гидрохлорида

растворяют в

0,01 М растворе кислоты хлористоводородной

и доводят до объема 100,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (d).

10,0 мг

ФСО 4-эпи-

ангидротетрациклина гидрохлорида

раство-

ряют в

0,01 М растворе кислоты хлористово-

дородной

и доводят до объема 50,0 мл этим же

растворителем.

Раствор сравнения (e).

К 1,0 мл раствора

сравнения (а) прибавляют 2,0 мл раствора срав-
нения (b), 5,0 мл раствора сравнения (d) и дово-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 44