ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 42

513

Рифампицин

пика рифабутина, не должна превышать пло-
щадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (1,0 %), и только один из 
таких пиков может иметь площадь более 0,5 
площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (b) (0,5 %);

 

–

сумма примесей

 (не более 3,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме пика рифабутина, не 
должна превышать 3-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики, площадь которого менее 
0,05 площади основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b).

Вода

 (

2.5.12

). Не более 2,5 %. Определе-

ние проводят из 0,200 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,3 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

).

 

Рифабутин в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием. 
Посев на питательные среды проводят мето-
дом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

описано в испытании «Сопутствующие приме-
си», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл испыту-

емого раствора и раствора сравнения (а).

Содержание рифабутина рассчитывают в 

процентах.

ПРИМЕСИ

N

H

3

C

H

3

C

O

А. 1-(2-Метилпропил)пиперидин-4-он.

O

O

O

O

O

HN

CH

3

CH

3

OCH

3

H

O

H

H

H

3

C

H

CH

3

H

CH

3

H

OH

H

OH

CH

3

O

CH

3

H

3

C

OH

H

X

H

2

N

В. Х = О: 3-Аминорифамицин S.
D. X = NH: 3-Амино-4-имидорифамицин S.

O

N

HN

N

O

O

O

O

HN

CH

3

CH

3

OCH

3

H

O

H

H

H

3

C

H

CH

3

H

R2

R3

OH

H

OH

CH

3

H

3

C

H

3

C

H

3

C

OH

H

R1

C. R1 = CO—CH

3

, R2 + R3 = CH

2

: 21,31-Ди-

дегидрорифабутин.

Е. R1 = R3 = H, R2 = CH

3

: 16-Дезацетилри-

фабутин.

 РИФАМПИЦИН

Rifampicinum

RIFAMPICIN

N

N

OH

OH

HO

O

H

3

C

CH

3

O

O

H

H

CH

3

H

H

3

C

O

H

H

CH

3

OH

H

CH

3

OH

H

CH

3

OCH

3

H

O

CH

3

O

N

H

3

C

C

43

H

58

N

4

O

12

 М.м. 

823

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рифампицин содержит не менее 97,0 % и не 

более 102,0 % (2

S

,12

Z

,14

E

,16

S

,17

S

,18

R

,19

R

,20

R

,

21

S

,22

R

,23

S

,24

E

)-5,6,9,17,19-пентагидрокси-

23-метокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-
[[(4-метилпиперазин-1-ил)имино]метил]-1,11-
диоксо-1,2-дигидро-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]-
триенимино)нафто[2,1-

b

]фуран-21-илацетата в 

пересчете на сухое вещество.

Полусинтетический антибиотик, полученный 

из рифампицина SV.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Красновато-коричневый или коричневато-

красный кристаллический порошок.

Малорастворим в воде, растворим в мета-

ноле, малорастворим в ацетоне и в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

514

Испытуемый раствор

. 50 мг испытуе-

мого образца растворяют в 50 мл 

метанола 

Р

. 1 мл полученного раствора доводят 

фос-

фатным буферным раствором рН 7,4 Р

 до 

объема 50 мл.

Диапазон длин волн

: от 220 нм до 500 нм.

Максимумы поглощения

: при 237 нм; при 

257 нм; при 334 нм; при 475 нм.

Отношение оптических плотностей

: 

А

334

/А

475

 — около 1,75.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: суспензия в 

вазелиновом 

масле Р

.

Сравнение

:

 ФСО рифампицина

.

С.

 25 мг испытуемого образца суспен-

дируют в 25 мл 

воды Р

, встряхивают в те-

чение 5 мин и фильтруют. К 5 мл фильтра-
та прибавляют 1 мл раствора 100 г/л 

аммо-

ния персульфата Р

 в 

фосфатном буфер-

ном растворе рН 7,4 Р

 и встряхивают в те-

чение нескольких минут. Окраска изменяется 
от оранжево-желтой до фиолетово-красной, 
осадок при этом не образуется.

ИСПЫТАНИЯ

рН

 (

2.2.3

). От 4,5 до 6,5. Измеряют рН су-

спензии 10 г/л испытуемого образца в 

воде, 

свободной от углерода диоксида, Р

.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

 Испытуемый раст-

вор и раствор сравнения готовят непосред-
ственно перед использованием.

Смесь растворителей

. К 10 объемам 

раствора 210,1 г/л 

кислоты лимонной Р

 при-

бавляют 23 объема раствора 136,1 г/л 

калия 

дигидрофосфата Р

, 77 объемов раствора 

174,2 г/л 

дикалия гидрофосфата Р

, 250 объ-

емов 

ацетонитрила Р

 и 640 объемов 

воды Р

.

Испытуемый раствор

. 20,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в 

ацетонитриле Р

 

и доводят до объема 10,0 мл этим же раство-
рителем. 5,0 мл полученного раствора дово-
дят смесью растворителей до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения

. 20,0 мг 

ФСО рифам-

пицина хинона

 (примесь А) растворяют в 

аце-

тонитриле Р

 и доводят до объема 100,0 мл 

этим же растворителем. К 1,0 мл полученно-
го раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого 
раствора и доводят смесью растворителей до 
объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,12 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р

 с 

размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: смешивают 35 объемов 

ацетонитрила Р

 и 65 объемов раствора, со-

держащего 0,1 % (

об/об

) 

кислоты фосфорной Р

, 

1,9 г/л 

натрия перхлората Р

, 5,9 г/л 

кислоты 

лимонной Р

 и 20,9 г/л 

калия дигидрофосфата Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 2-крат-

ное время удерживания рифампицина.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения:

 

–

разрешение

: не менее 4,0 между пиками 

рифампицина и примеси А; при необходимо-
сти изменяют концентрацию ацетонитрила в 
подвижной фазе.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А

 (не более 1,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна пре-
вышать 1,5-кратную площадь соответствую-
щего пика на хроматограмме раствора срав-
нения;

 

–

любая другая примесь

 (не более 1,0 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щадь любого пика, кроме основного и пика 
примеси А, не должна превышать площадь 
пика рифампицина на хроматограмме раст-
вора сравнения;

 

–

сумма примесей, кроме примеси А

 (не 

более 3,5 %): на хроматограмме испытуемого 
раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси А, не должна пре-
вышать 3,5-кратную площадь пика рифампи-
цина на хроматограмме раствора сравнения.

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,05 
площади пика рифампицина на хроматограм-
ме раствора сравнения (0,05 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ppm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 1,0 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 80°С и давле-
нии не выше 0,67 кПа в течение 4 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 2,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12

,

 

2.6.13

,

 5.1.4

). Рифампицин в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. Для 
устранения антимикробного действия 1,0 г ис-
пытуемого образца растворяют в 100 мл сте-
рильной 

воды очищенной Р

, доведенной до 

рН 8,5—9,5 

раствором натрия гидроксида Р

, 

встряхивают в течение 30 мин до растворения 
и фильтруют через мембранный фильтр с раз-
мером пор 0,45 мкм. Фильтр промывают 5 пор-
циями по 100 мл стерильным 0,9 % (

м/об

) рас-

твором 

натрия хлорида Р

 и проводят посев.

515

Рокситромицин

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют 

в 

метаноле Р

 и доводят до объема 100,0 мл 

этим же растворителем. 2,0 мл полученно-
го раствора доводят 

фосфатным буферным 

раствором рН 7,4 Р

 до объема 100,0 мл. Из-

меряют оптическую плотность 

(2.2.25)

 полу-

ченного раствора в максимуме при 475 нм, 
используя 

фосфатный буферный раствор 

рН 7,4 Р 

в качестве компенсационного раст-

вора.

Содержание C

43

H

58

N

4

O

12

 рассчитывают в 

процентах с учетом удельного показателя по-
глощения, равного 187.

ХРАНЕНИЕ

В атмосфере азота в воздухонепроницае-

мом контейнере в защищенном от света месте 
при температуре не выше 25°С.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А.
Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси 
для доказательства соответствия требовани-
ям. См. также статью 

5.10. Контроль приме-

сей в субстанциях для фармацевтического 
использования

)

: В.

N

N

O

O

HO

O

H

3

C

CH

3

O

O

H

H

CH

3

H

H

3

C

O

H

H

CH

3

OH

H

CH

3

OH

H

CH

3

OCH

3

H

O

CH

3

O

N

H

3

C

А. Рифампицин хинон.

N

N

OH

OH

HO

O

H

3

C

CH

3

O

O

H

H

CH

3

H

H

3

C

O

H

H

CH

3

OH

H

CH

3

OH

H

CH

3

OCH

3

H

O

CH

3

O

N

H

3

C

O

В. Рифампицин 

N

-оксид.

 РОКСИТРОМИЦИН

Roxithromycinum

ROXITHROMYCIN

H

3

C

O

O

O

N

O

HO

CH

3

OH

H

3

C

H

H

H

HO

H

CH

3

CH

3

H

O

H

O

H

H

3

C

O

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OCH

3

OH

O

O

H

3

C

N

CH

3

H

3

C

OH

C

41

H

76

N

2

O

15

 

 

 М.м. 837

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рокситромицин содержит не менее 96,0 % и 

не более 102,0 

% (3

R

,4

S

,5

S

,6

R

,7

R

,9

R

,11

S

,12

R

,

13

S

,14

R

)-4-[(2,6-дидеокси-3-

С

-метил-3-

О

-метил-

α-L-

рибо

-гексопиранозил)окси]-14-этил-7,12,13-

тригидрокси-10-[(

Е

)-[(2-метоксиэтокси)метокси]

имино]-3,5,7,9,11,13-гексаметил-6-[[3,4,6-тридеокси-
3-(диметиламино)-β-D-

ксило

-гексопиранозил]окси]

оксациклотетрадекан-2-она (или эритромицин 9-(

Е

)-[

О

-

[(2-метоксиэтокси)метил]оксима]) в пересчете на 
безводное вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Очень мало растворим в воде, легкораство-

рим в ацетоне, в 96 % спирте и в метиленхлори-
де, малорастворим в разведенной хлористово-
дородной кислоте.

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО рокситромицина

 # или 

спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то 

получают новые спектры используя растворы 
90 г/л в 

метиленхлориде Р

.

В.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в разделе «Количественное определе-
ние». Основной пик на хроматограмме испытуе-
мого раствора по времени удерживания и вели-
чине соответствует основному пику на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,2 г испытуемого образца раст-

воряют в 

метаноле Р 

и доводят до объема 20 мл 

этим же растворителем.

516

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Удельное оптическое вращение 

(

2.2.7

). От 

-93 до -96 в пересчете на безводное вещество. 
0,500 г испытуемого образца растворяют в 

аце-

тоне Р

 и доводят до объема 50,0 мл этим же 

растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Раствор А

. 30 объемов 

ацетонитрила Р 

смешивают с 70 объемами раствора 48,6 г/л 

аммо-

ния дигидрофосфата Р

, доведенного 

раствором 

натрия гидроксида разведенным

 

Р

 до рН до 5,3.

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемого 

образца растворяют в растворе А и доводят до 
объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 50,0 мг 

ФСО рокси-

тромицина

 растворяют в растворе А и доводят 

до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл

 

раствора срав-

нения (а) доводят раствором А до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с).

 2,0 мг 

ФСО рокси-

тромицина для проверки пригодности хрома-
тографической системы

 растворяют в рас-

творе А и доводят до объема 1,0 мл этим же 
растворителем.

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл 

толуола Р

 

доводят 

ацетонитрилом Р

 до объема 100,0 мл. 

0,2 мл полученного раствора доводят раствором 
А до объема 200,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная сферическим 

си-

ликагелем октадецилсилильным эндкепиро-
ванным для хроматографии Р 

(размер частиц 

5 мкм) с размером пор 10 нм и содержащим 
около 19 % углерода;

 

–

температура

: колонка — 15°С, блок 

ввода проб — 8°С;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: 26 объемов 

ацето-

нитрила Р

 смешивают с 74 объемами раст-

вора 59,7 г/л 

аммония дигидрофосфата Р

, 

доведенного 

раствором натрия гидрокси-

да разведенным Р

 до рН 4,3;

 

– подвижная фаза В:

 вода Р 

— 

ацетони-

трил Р

 (30:70, 

об/об

);

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—50

100

0

50—51

100 → 90

0 → 10

51—80

90

10

80—81

90 → 100

10 → 0

81—100

100

0

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 205 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл испытуе-

мого раствора и растворов сравнения (b), (с) и (d).

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к рокситромицину; время удерживания — 
около 22 мин): примесь A — около 0,28; при-
месь B — около 0,31; примесь С — около 0,33; 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО рокситромицина

.

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 98

 100

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000  

Волновое  число  (см

-1

)

517

Рокситромицин

примесь D — около 0,62; примесь E — около 
0,67; примесь F — около 0,83; примесь G — 
около 1,15; примесь K — около 1,7; примесь 
H — около 1,85; примесь J — около 2,65; при-
месь I — около 3,1.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 2,0 (

H

p

 — высота пика примеси G относи-

тельно базовой линии; 

H

v

 — расстояние между 

базовой линией и нижней точкой кривой, разде-
ляющей пики примеси G и рокситромицина).

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь G 

(не более 1,0 %)

:

 на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси G, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

 

–

примеси A, B, C, D, E, F, H, I, J

 (не более 

0,5 %)

:

 на хроматограмме испытуемого раствора 

площадь пика, соответствующего примеси, не 
должна превышать 0,5 площади основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей 

(не более 3,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма площа-
дей всех пиков, кроме пика рокситромицина, не 
должна превышать 3-кратную площадь основного 
пика на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора не 

учитывают пик, соответствующий пику толуола на 
хроматограмме раствора сравнения (d) и пики с 
площадью менее 0,05 площади основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b) (0,05 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод В

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образца 
растворяют в смеси из

 воды Р

 и 

ацетона Р

 (15:85, 

об/об

) и доводят до объема 20 мл этой же смесью 

растворителей. 12 мл полученного раствора 
должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием эталон-
ного раствора свинца (1 ppm Pb), полученного раз-
ведением 

эталонного раствора свинца (100 ppm 

Pb) Р

 смесью из

 воды Р

 и 

ацетона Р

 (15:85, 

об/об

).

Вода

 (

2.5.12

). Не более 3,0 %. Определение 

проводят из 0,200 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Рокситромицин в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием. Для 
устранения антимикробного действия посев на 
питательные среды проводят методом мембран-
ной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си», со следующими изменениями.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м;

 

–

подвижная фаза

: 307 объемов 

ацето-

нитрила Р

 смешивают с 693 объемами раст-

вора 49,1 г/л 

аммония дигидрофосфата Р

, 

доведенного до рН 5,3 

раствором натрия ги-

дроксида разведенного Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл ис-

пытуемого раствора и растворов сравнения 
(а) и (с).

Время удерживания

: рокситромицин — 

около 12 мин.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (с):

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 1,5 (

H

p

 — высота пика примеси G от-

носительно базовой линии; 

H

v

 — расстоя-

ние между базовой линией и нижней точкой 
кривой, разделяющей пики примеси G и рок-
ситромицина).

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси

: 

A

, 

B

, 

C

, 

D

, 

E

, 

F

, 

G

, 

H

, 

I

, 

J

.

Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси 
для доказательства соответствия требовани-
ям. См. также статью 

5.10. Контроль приме-

сей в субстанциях для фармацевтического 
использования

): 

K

.

А. (3

R

,4

S

,5

S

,6

R

,7

R

,9

R

,11

R

,12

R

,13

S

,14

R

)-

4 - [ ( 2 , 6 - Д и д ез о к с и - 3 -

С

- м ет и л - 3 -

О

- м ет и л -

α-L-

рибо

-гексо-пиранозил)окси]-14-этил-7,12,-

13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13-гексаметил-6-
[[3,4,6-тридезок си-3-(диметиламино)-β-D-

ксило

-гексопиранозил]окси]оксациклотетра-

декан-2,10-дион (эритромицин А).

H

3

C

O

O

O

N

O

HO

CH

3

OH

H

3

C

H

H

H

HO

H

CH

3

CH

3

H

HO

H

O

H

H

3

C

H

CH

3

CH

3

O

O

H

3

C

N

CH

3

H

3

C

OH

В. 3-

О

-Де(2,6-дидезокси-3-

С

-метил-3-

О

-

метил-α-L-

рибо

-гексопиранозил)-эритромицин-

9-(

Е

)-[

О

-[(2-метоксиэтокси)метил]оксим].

518

O

N

O

HO

CH

3

OH

H

3

C

H

H

H

HO

H

CH

3

CH

3

H

O

H

O

H

H

3

C

O

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OCH

3

OH

O

O

H

3

C

N

CH

3

H

3

C

OH

R

С. R = Н: Эритромицин-9-(

Е

)-оксим.

G. R = CH

2

-O-CH

2

-O-CH

2

-CH

2

-OCH

3

: Эритро-

мицин-9-(

Е

)-[

O

-[[(2-метоксиэтокси)метокси]метил]-

оксим].

J. R = CH

2

-O-CH

2

-CH

2

Cl: Эритромицин-9-(

Е

)-

[

O

-[(2—хлорэтокси)метил]оксим].

K. R = CH

2

-O-CH

2

-CH

2

-O-CH

2

OH: Эритро-

мицин-9-(

Е

)-[

O

-[[(2-гидроксиметокси)этокси]

метил]оксим].

N

O

HO

CH

3

OH

H

3

C

H

H

H

HO

H

CH

3

CH

3

H

O

H

O

H

H

3

C

O

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OCH

3

OH

O

O

H

3

C

N

CH

3

H

3

C

OH

O

O

O

CH

3

D. Эритромицин-9-(

Z

)-[

О

-[(2-метоксиэтокси)

метил]оксим].

H

3

C

O

O

O

N

O

HO

CH

3

OH

H

3

C

H

H

H

HO

H

CH

3

CH

3

H

O

H

O

H

H

3

C

O

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

OH

O

O

H

3

C

N

R'

H

3

C

OH

R

Е. R = H, R’ = CH

3

: 3’’-

О

-Деметилэритромицин-

9-(

Е

)-[О-[(2-метоксиэтокси)-метил]оксим].

F. R = CH

3

, R’ = H: 3’-

N

-Деметилэротромицин-

9-(

Е

)-[

О-

[(2-метоксиэтокси)метил]оксим].

H

3

C

O

O

O

N

O

HO

CH

3

R

H

3

C

H

H

H

HO

H

CH

3

CH

3

H

O

H

O

H

H

3

C

O

H

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

OCH

3

OH

O

O

H

3

C

N

CH

3

H

3

C

O

R'

H. R = R’ = H: 12-Дезоксиэритромицин-9-(

Е

)-

[О-[(2-Метоксиэтокси)метил]оксим].

I. R = OH, R’ = CH

2

-O-CH

2

-CH

2

-OCH

3

: 2’-

О

-[(2-

Метоксиэтокси)метил]-эритромицин-9-(

Е

)-[

О

-[(2-

метоксиэтокси)метил]оксим].

 РУТОЗИД ТРИГИДРАТ (# РУТИН)

Rutosidum trihydricum (# Rutinum)

RUTOSIDE TRIHYDRATE

O

O

O

CH

3

OH

OH

OH OH

OH

O

OH

O

OH

HO

O

OH

OH

3H

2

O

C

27

H

30

O

16

 · 3H

2

O 

 М.м. 665

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рутозида тригидрат содержит не менее 

95,0 % и не более 101,0 % 3-[[6-

O

-(6-дезокси-α-

L-маннопиранозил)-β-D-глюкопиранозил]окси]-
2-(3,4-дигидрофенил)-5,7-дигидрокси-4

H

-1-

бензопиран-4-он в пересчете на безводное ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый или зеленовато-желтый кристалли-

ческий порошок.

Практически нерастворим в воде, растворим 

в метаноле, малорастворим в этаноле, практи-
чески нерастворим в метиленхлориде. Раство-
ряется в растворах гидроксидов щелочных ме-
таллов. 

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В.
Вторая идентификация: A, C, D.

A.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

метаноле Р,

 доводят до 

объема 250,0 мл этим же растворителем и, при не-
обходимости, фильтруют. 5,0 мл полученного раст-
вора доводят 

метанолом Р

 до объема 50,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 210 нм до 450 нм.

Максимумы поглощения

: при 257 нм и при 

358 нм.

Удельный показатель поглощения в макси-

муме при 358 нм

: от 305 до 330 в пересчете на 

безводное вещество.

519

Рутозид тригидрат (# рутин)

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО рутозида тригидрата 

# 

или спектр, представленный на рисунке 1.

C. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

: 25 мг испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят 

до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

: 25 мг 

ФСО

 

рутози-

да тригидрата

 растворяют в 

метаноле Р

 и 

доводят до объема 10,0 мл этим же раство-
рителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля G Р.

Подвижная фаза

: 

бутанол Р —

 

кислота 

уксусная безводная Р 

— 

вода Р —

 

метилэ-

тилкетон Р

 — 

этилацетат Р 

(5:10:10:30:50, 

об/об/об/об/об

)

.

 

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см 

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

смесью из 7,5 мл раствора 10 г/л 

калия ферри-

цианида Р

 и 2,5 мл 

раствора железа (III) хло-

рида Р1

 и просматривают в течение 10 мин.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора обнаруживается основное 
пятно, соответствующее по расположению, 
цвету и размеру основному пятну на хромато-
грамме раствора сравнения.

D. 

10 мг испытуемого образца растворяют 

в 5 мл 

96 % спирта Р

, прибавляют 1 г 

порошка 

цинка Р

 и 2 мл 

кислоты хлористоводородной 

Р1

. Появляется красное окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Светопоглощающие примеси 

(

2.2.25

). 

Не более 0,10 в области от 450 нм до 800 нм. 
0,200 г испытуемого образца растворяют в 
40 мл

 2-пропанола Р

, перемешивают в тече-

ние 15 мин, доводят до объема 50,0 мл этим 
же растворителем и фильтруют. 

Примеси, нерастворимые в метаноле

. Не 

более 3 %. К 2,5 г испытуемого образца прибав-
ляют 50 мл 

метанола Р

 и встряхивают в тече-

ние 15 мин при температуре от 20°С до 25°С. 
Фильтруют при пониженном давлении через 
предварительно высушенный при температу-
ре от 100°С до 105°С в течение 15 мин и взве-
шенный стеклянный фильтр (ПОР 1,6). Фильтр 
трижды промывают 

метанолом Р

, порциями по 

20 мл, и высушивают при температуре от 100°С 
до 105°С в течение 30 мин. Охлаждают и взве-
шивают. Масса остатка на фильтре не должна 
превышать 75 мг.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

0,10 г испытуемого 

образца растворяют в 20 мл

 метанола Р

 и до-

водят подвижной фазой В до объема 100,0 мл. 

Раствор сравнения (а). 

10,0 мг

 ФСО рутози-

да тригидрата 

растворяют в 10,0 мл 

метанола Р

.

Раствор сравнения (b).

 1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой В до 
объема 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р

 с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО рутозида тригидрата.

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

520

 

–

температура

: 30°С.

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А:

 

смесь из 5 частей 

тетрагидрофурана Р 

и

 

95 частей раствора

 

15,6 г/л

 натрия дигидрофосфата Р

, дове-

денного до рН 3,0

 кислотой фосфорной Р

;

 

– подвижная фаза В:

 

смесь из 40 частей

 

тетрагидрофурана Р 

и 60 частей

 

раствора 

15,6

 

г/л

 натрия дигидрофосфата Р

, дове-

денного до рН 3,0

 кислотой фосфорной Р

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—10

50 → 0

50 → 100

10—15

0

100

15—16

0 → 50

100 → 50

16—20

50

50

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 280 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к рутозиду; время удерживания — около 
7 мин): примесь В — около 1,1; примесь А — 
около 1,2; примесь С — около 2,5.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (a):

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 10 (

H

p

 — высота пика примеси В относи-

тельно базовой линии; 

H

v

 — расстояние между 

базовой линией и нижней точкой кривой, разде-
ляющей пики примеси В и рутозида).

Предельное содержание примесей

 (для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси А — 0,8; для примеси 
С — 0,5):

 

–

примесь А

 (не более 2,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

 

–

примесь В 

(не более 2,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси В, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

 

–

примесь С

 (не более 2,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси С, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей 

(не более 4,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,05 пло-

щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,1 %).

Вода

  (

2.5.12

). Не менее 7,5 % и не более 

9,5 %. Определение проводят из 0,100 г испыту-
емого образца.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

  (

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Рутозида тригидрат в условиях ис-

пытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 

20 мл 

диметилформамида Р

 и титруют 

0,1 М 

раствором

 

тетрабутиаммония гидроксида

 по-

тенциометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора

 

тетрабутиаммония 

гидроксида

 соответствует 30,53 мг C

27

H

30

O

16

.

ХРАНЕНИЕ
В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

O

O

OH

HO

O

OH

OH

OH

HO

H

O

OH

OH

А. 2-(3,4-Дигидроксифенил)-3-(β-D-глюкопира-

нозилокси)-5,7-дигидрокси-4

H

-1-бензопиран-4-

он (изокверцитрозид). 

O

O

O

CH

3

OH

OH

OH OH

OH

O

OH

O

OH

HO

O

OH

В. 3-[[6-

O

-(6-Дезокси-α-L-маннопиранозил)-

β-D-глюкопиранозил]окси]-5,7-дигидроокси-
2-(4-гидроксифенил)-4

H

-1-бензопиран-4-он 

(кемферол-3-рутинозид).

HO

O

OH

HO

O

OH

OH

C. 2-(3,4-Дигидроксифенил)-3,5,7-тригидро-

кси-4

H

-1-бензопиран-4-он (кверцетин).

521

Салициловая кислота

 САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

Acidum salicylicum

SALICYLIC ACID

CO

2

H

OH

C

7

H

6

O

3

 

 М.м. 138,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Салициловая кислота содержит не менее 

99,0 % и не более 100,5 % 2-гидроксибензол-
карбоновой кислоты в пересчете на сухое ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо белые или бесцветные игольча-
тые кристаллы.

Малорастворим в воде, легкорастворим в 

96 % спирте, умеренно растворим в метиленхло-
риде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С.

А.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 158°С 

до 161°С.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО салициловой кислоты 

# 

или спектр, представленный на рисунке 1.

С.

 30 мг испытуемого образца растворяют в 

5 мл 

0,05 М раствора натрия гидроксида

, при 

необходимости нейтрализуют и доводят 

водой 

Р

 до объема 20 мл. 1 мл полученного раствора 

дает реакцию (а) на салицилаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в 50 мл кипящей 

воды дистиллирован-

ной Р

, охлаждают и фильтруют.

Раствор S1

. 1 г испытуемого образца раст-

воряют в 10 мл 

96 % спирта Р

.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S1 должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Раствор S1 

должен быть бесцветным.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 0,50 г испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 10 мг 

фенола Р

 (при-

месь С) растворяют в подвижной фазе и доводят 
до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 5 мг 

ФСО салицило-

вой кислоты примеси В

 растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 20,0 мл этим же 
растворителем.

Раствор сравнения (с)

. 50 мг 

4-гидрокси-

бензойной кислоты Р

 (примесь А) растворяют в 

подвижной фазе и доводят до объема 100,0 мл 
этим же растворителем.

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО салициловой кислоты.

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

522

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой до 
объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (е)

. По 1,0 мл раство-

ров сравнения (a), (b) и (c) смешивают и доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (f)

. По 0,1 мл раство-

ров сравнения (a), (b) и (c) смешивают и доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная недеактивирован-
ным 

силикагелем октадецилсилильным для 

хроматографии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

кислота уксусная ледя-

ная Р — метанол Р — вода Р 

(1:40:60, 

об/об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 0,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 270 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испытуе-

мого раствора и растворов сравнения (d), (e) и (f).

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к примеси С): примесь А — около 0,70; при-
месь В — около 0,90.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (е):

 

– третий пик на хроматограмме должен со-

ответствовать пику фенола на хроматограмме 
раствора сравнения (d);

 

–

разрешение

: не менее 1,0 между пиками 

примеси В и примеси С; при необходимости из-
меняют концентрацию кислоты уксусной в под-
вижной фазе.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А

 (не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать площадь соответствующего пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (f);

 

–

примесь В

 (не более 0,05 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси В, не должна превы-
шать площадь соответствующего пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (f);

 

–

примесь С

 (не более 0,02 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси С, не должна превы-
шать площадь соответствующего пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (f);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,05 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щадь любого пика, кроме основного и пиков при-
месей А, В и С, не должна превышать площадь 
пика примеси В на хроматограмме раствора 
сравнения (f);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь пика примеси А 
на хроматограмме раствора сравнения (f).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,01 пло-

щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (f).

Хлориды

  (

2.4.4

). не более 0,01 % (100 ppm). 

10 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 15 мл.

Сульфаты

. Не более 0,02 % (200 ppm). 1,0 г 

испытуемого образца растворяют в 5 мл 

диме-

тилформамида Р

, прибавляют 4 мл 

воды Р

 и 

тщательно перемешивают. Прибавляют 0,2 мл 

кислоты хлористоводородной разведенной Р

 и 

0,5 мл 25 % (

м/м

) раствора 

бария хлорида Р

. По-

лученный раствор через 15 мин по степени мут-
ности не должен превышать эталон, приготов-
ленный следующим образом: к 2 мл 

эталонного 

раствора сульфата (100 ppm SO

4

) Р

 прибавляют 

0,2 мл 

кислоты хлористоводородной разведен-

ной Р

 и 0,5 мл 25 % (

м/м

) раствора 

бария хлори-

да Р

, 3 мл 

воды Р

 и 5 мл 

диметилформамида Р

.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод В

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 2,0 г испытуемого образ-
ца растворяют в 15 мл 

96 % спирта Р

 и прибав-

ляют 5 мл 

воды Р

. 12 мл полученного раствора 

должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием эта-
лонного раствора свинца (2 ppm Pb), приготов-
ленного путем разведения 

эталонного раст-

вора свинца (100 ppm Pb) Р

 смесью из 5 объе-

мов 

воды Р

 и 15 объемов 

96 % спирта Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат в эксикаторе.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 2,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Салициловая кислота в условиях 

испытания обладает антимикробным действи-
ем. Посев на питательные среды № 8 и № 3 про-
водят из разведения 1:20.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,120 г испытуемого образца растворяют в 

96 % спирте Р

, прибавляют 20 мл 

воды Р

 и ти-

труют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

, ис-

пользуя в качестве индикатора 0,1 мл 

раствора 

фенолового красного Р

.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 13,81 мг C

7

H

6

O

3

.

ХРАНЕНИЕ
В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С.

HO

2

C

R

OH

А. R = H: 4-Гидроксибензойная кислота.
В. R = СО

2

H: 4-Гидроксиизофталевая кислота.

С. Фенол.

523

Сальбутамола сульфат

 САЛЬБУТАМОЛА СУЛЬФАТ

Salbutamoli sulfas

SALBUTAMOL SULPHATE

H

N

CH

3

CH

3

H

3

C

OH

HO

H

OH

2

H

2

SO

4

   и энантиомер

C

26

H

42

N

2

O

6

 · H

2

SO

4

 

 М.м. 576,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сальбутамола сульфат содержит не 

менее 98,0 

% и не более 101,0 

% бис[(1

RS

)-

2-[(1,1-диметилэтил)амино]-1-[4-гидрокси-3-
(гидроксиметил)фенил]этанола] сульфата в пе-
ресчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Легкорастворим в воде, практически нераст-

ворим или очень мало растворим в 96 % спирте 
и в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, Е.
Вторая идентификация: A, С, D, Е.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимых областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 80,0 мг испыту-

емого образца растворяют в растворе 10 г/л 

кислоты хлористоводородной Р 

и доводят 

до объема 100,0 мл этим же растворителем. 
10,0 мл полученного раствора доводят рас-
твором 10 г/л 

кислоты хлористоводородной 

Р 

до объема 100,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 230 нм до 350 нм.

Максимум поглощения

: при 276 нм.

Удельный показатель поглощения в мак-

симуме

: от 55 до 64.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках с 

калия броми-

дом Р

.

Сравнение

: 

ФСО сальбутамола сульфата

 

# или спектр, представленный на рисунке 1

.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 12 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 12 мг 

ФСО сальбу-

тамола сульфата

 растворяют в 

воде Р

 и до-

водят до объема 10 мл этим же растворите-
лем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля Р.

Подвижная фаза

: 

раствор аммиака кон-

центрированный

 

Р

 — 

вода

 

Р — этилацетат 

Р — 2-пропанол Р — метилизобутилкетон Р

 

(3:18:35:45:50, 

об/об/об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 1 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 18 см 

от линии старта.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО сальбутамола сульфата 

в дисках с калия бромидом Р.

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

524

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором 1 г/л 

метилбензотиазолонгидразона 

гидрохлорида Р

 в 90 % (

об/об

) растворе 

ме-

танола Р

, раствором 20 г/л 

калия феррициа-

нида Р

 в смеси из 1 объема 

раствора аммиа-

ка концентрированного Р1

 и 3 объемов 

воды 

Р

 и затем раствором 1 г/л 

метилбензотиазо-

лонгидразона гидрохлорида Р

 в 90 % (

об/об

) 

растворе 

метанола Р

.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора обнаруживается пятно, соот-
ветствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения.

D.

 10 мг испытуемого образца растворяют 

в 50 мл раствора 20 г/л 

динатрия тетрабо-

рата Р

, прибавляют 1 мл раствора 30 г/л 

ами-

нопиразолона Р

, 10 мл 

метиленхлорида Р 

и 

10 мл раствора 20 г/л 

калия феррицианида 

Р

, перемешивают и оставляют до разделения 

слоев. Появляется оранжево-красное окра-
шивание в слое метиленхлорида.

Е.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) 

на сульфаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,250 г испытуемого образ-

ца растворяют в 

воде, свободной от углеро-

да диоксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона BY(КЖ)

6

.

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

-0,10° до +0,10°. Измеряют угол оптического 
вращения раствора S.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,15 мл 

раствора ме-

тилового красного Р

 и 0,2 мл 

0,01 М раст-

вора натрия гидроксида

. Появляется желтое 

окрашивание. При прибавлении не более 
0,4 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористо-

водородной

 должно появиться красное окра-

шивание.

Примесь J

. Не более 0,2 %. 60,0 мг испы-

туемого образца растворяют в растворе 1 г/л 

кислоты хлористоводородной Р

 и доводят 

до объема 25,0 мл этим же растворителем. 
Оптическая плотность (

2.2.25

) полученного 

раствора при длине волны 310 нм не должна 
превышать 0,10.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 0,100 г испытуе-

мого образца растворяют в подвижной фазе 
и доводят до объема 50,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (а)

. 2,4 мг 

ФСО саль-

бутамола сульфата

, 2,0 мг 

ФСО сальбута-

мола примеси В

, 3,0 мг 

ФСО сальбутамола 

примеси D

, 3,0 мг 

ФСО сальбутамола

 

при-

меси F 

и 3,0 мг 

ФСО сальбутамола

 

приме-

си G 

растворяют в подвижной фазе и доводят 

до объема 10,0 мл этим же растворителем. 
2,0 мл полученного раствора доводят подвиж-
ной фазой до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. Содержимое кон-

тейнера с 

ФСО сальбутамола

 

примеси I 

раст-

воряют в 1 мл подвижной фазы.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 3,9 мм, заполненная сферическим 

силикагелем октилсилильным эндкепиро-
ванным для хроматографии Р 

с размером 

частиц 5 мкм (удельная площадь поверхности 
335 м

2

/г, размер пор 10 нм и содержит 11,7 % 

углерода);

 

–

подвижная фаза

: смешивают 22 объема 

ацетонитрила Р

 и 78 объемов раствора, со-

держащего 2,87 г/л 

натрия гептансульфо-

ната

 

Р

 и 2,5 г/л 

калия дигидрофосфата Р

, 

предварительно доведенного до рН 3,65 

кис-

лотой фосфорной разведенной Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 220 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 25-крат-

ное время удерживания сальбутамола.

Относительное удерживание 

(по от-

ношению к сальбутамолу; время удержива-
ния — около 1,9 мин): примесь В — около 1,3; 
примесь А — около 1,7; примесь С — около 
2,0; примесь D — около 2,7; примесь Н — 
около 3,0; примесь Е — около 3,1; примесь 
G — около 4,1; примесь F — около 6,2; при-
месь I — около 23,2.

Идентификация пиков

: идентифициру-

ют пик примеси I, используя хроматограмму 
раствора сравнения (b).

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 3,0 между пиками 

сальбутамола и примеси В.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь D

 (не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси D, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

примесь F

 (не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси F, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (а); 

 

–

примесь G

 (не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси G, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

примеси А, В, С, Е, Н, I

 (не более 0,3 %): 

525

Сальбутамола сульфат

на хроматограмме испытуемого раствора 
площади пиков, соответствующих пикам при-
месей А, В, С, Е, Н и I, не должны превышать 
1,5-кратную площадь пика сальбутамола на 
хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

сумма всех примесей

: не более 1,0 %.

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают примеси, содержание которых 
менее 0,05 %.

Бор

. Не более 0,005 % (50 ppm).

Испытуемый раствор

. К 50 мг испытуе-

мого образца прибавляют 5 мл раствора, со-
держащего 13 г/л 

натрия карбоната безво-

дного Р

 и 17 г/л 

калия карбоната Р

, и выпари-

вают на водяной бане при температуре 120°С 
до сухого остатка. Полученный остаток быстро 
сжигают до тех пор, пока органическое веще-
ство не разрушится, охлаждают и прибавляют 
0,5 мл 

воды Р

 и 3,0 мл свежеприготовленного 

раствора 1,25 г/л 

куркумина Р

 в 

кислоте уксус-

ной ледяной Р

. Осторожно нагревают до полу-

чения раствора, охлаждают, прибавляют 3,0 мл 
смеси, приготовленной медленным прибавле-
нием при перемешивании 5 мл 

кислоты серной 

Р

 к 5 мл 

кислоты уксусной ледяной Р

, переме-

шивают и выдерживают в течение 30 мин. По-
лученный раствор доводят 

96 % спиртом Р

 до 

объема 100,0 мл и фильтруют.

Раствор сравнения. 

0,572 г

 кислоты борной 

Р 

растворяют в 1000,0 мл 

воды Р.

 1,0 мл полу-

ченного раствора доводят 

водой Р

 до объема 

100,0 мл. К 2,5 мл полученного раствора прибав-
ляют 5 мл раствора, содержащего 13 г/л 

натрия 

карбоната безводного Р

 и 17 г/л 

калия карбона-

та Р

, и далее поступают аналогично испытуе-

мому раствору.

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) 

испытуемого раствора и раствора сравнения 
в максимуме при длине волны около 555 нм. 
Оптическая плотность испытуемого раствора не 
должна превышать оптическую плотность раст-
вора сравнения.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей

  (

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Сальбутамола сульфат в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,400 г испытуемого образца растворяют 

в 5 мл 

кислоты муравьиной безводной Р

, при-

бавляют 35 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 

и титруют 

0,1 М раствором кислоты хлорной 

потенциометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 57,67 мг C

26

H

42

N

2

O

6

·H

2

SO

4

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A, B, C, D, E, 

F, G, H, I, J.

H

N

CH

3

CH

3

H

3

C

HO

H

и энантиомер

R2

R1

А. R1 = OCH

3

, R2 = CH

2

OH: [5-[(1

RS

)-2-

[(1,1-Диметилэтил)амино]-1-метоксиэтил]-2-
гидроксифенил]метанол.

В. R1 = OH, R2 = H: (1

RS

)-2-[(1,1-Диме-

тилэтил)амино]-1-(4-гидроксифенил]этанол.

С. R1 = OH, R2 = CH

3

: (1

RS

)-2-[(1,1-Диметил-

этил)амино]-1-(4-гидрокси-3-метилфенил]этанол.

D. R1 = OH, R2 = CHО: 5-[(1

RS

)-2-[(1,1-Диме-

тилэтил)амино]-1-гидроксиэтил]-2-гидрокси-
бензальдегид.

N

CH

3

CH

3

H

3

C

HO

и энантиомер

R2

R1

OH

R3

Е. R1 = H, R2 = ОH, R3 = СН

2

-С

6

Н

5

: (1

RS

)-2-

[Бензил(1,1-диметилэтил)амино]-1-[4-гидрокси-3-
(гидроксиметил)фенил]этанол.

G. R1 + R2 = O, R3 = CH

2

—C

6

H

5

: 2-[Бензил(1,1-

диметилэтилэтил)амино]-1-[4-гидрок си-3-
(гидроксиметил)фенил]этанон.

J. R1 + R2 = O, R3 = H: 2-[(1,1-Диметилэтил)-

амино]-1-[4-гидрокси-3-(гидроксиметил)фенил]-
этанон (сальбутамон).

O

∗

OH

H

N

H

3

C

H

3

C

CH

3

OH

HO

∗

H

N

CH

3

OH

H

3

C

CH

3

F. 1,1’-[Оксибис[метилен(4-гидрокси-1,3-фени-

лен)]]бис[2-[(1,1-диметилэтил)амино]этанол].

H

N

CH

3

CH

3

H

3

C

O

R1

H

R2

R1

и энантиомер

Н. R1 = R2 = H: 4-[2-[(1,1-Диметилэтил)-

амино]этил]-2-метилфенол.

I. R1 = OH, R2 = СН

2

-С

6

Н

5

: (1

RS

)-2-[(1,1-

Диметилэтил)амино]-1-[3-(гидроксиметил)-4-
бензилоксифенил]этанол.

526

 САХАРОЗА

Saccharum

SUCROSE

O

HO

OH

OH

HO

O

O

OH

HO

HO

С

12

Н

22

О

11

 

 М.м. 342,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

β-D-Фруктофуранозил-α-D-глюкопиранозил. 

Не содержит добавок.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо блестящие бесцветные или белые 
или почти белые кристаллы.

Очень легко растворима в воде, малорас-

творима в 96 % спирте, практически нераствори-
ма в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А.
Вторая идентификация: В, С.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

#

 Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО сахарозы

 # или спектр, 

представленный на рисунке 1.

В.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемо-

го образца растворяют в смеси 

вода Р — ме-

танол Р

 (2:3, 

об/об

) и доводят до объема 20 мл 

этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения (а)

. 10 мг 

ФСО саха-

розы

 растворяют в смеси 

вода Р — метанол Р

 

(2:3, 

об/об

) и доводят до объема 20 мл этой же 

смесью растворителей.

Раствор сравнения (b)

. По 10 мг 

ФСО фрук-

тозы

, 

ФСО глюкозы

, 

ФСО лактозы

 и 

ФСО са-

харозы

 растворяют в смеси 

вода Р — метанол Р

 

(2:3, 

об/об

) и доводят до объема 20 мл этой же 

смесью растворителей.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля G Р

.

Подвижная фаза

: 

раствор кислоты борной 

насыщенный охлажденный Р

 — 60 % (

об/об

) раст-

вор 

кислоты уксусной ледяной Р

 — 

этанол Р — 

ацетон Р — этилацетат Р

 (10:15:20:60:60, 

об/об/об/об/об

) (камеру не насыщают парами 

подвижной фазы).

Наносимый объем пробы

: 2 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха.

Проявление

: пластинку опрыскивают 0,5 % 

(

м/об

) раствором 

тимола Р

 в смеси 

кислота 

серная Р — 96 % спирт Р

 (5:95, 

об/об

) и нагре-

вают при температуре 130°С в течение 10 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются 4 пол-

ностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения (а).

С.

 1 мл раствора S, приготовленного как ука-

зано в разделе «Испытания», доводят 

водой Р

 до 

объема 100 мл. К 5 мл полученного раствора при-
бавляют 0,15 мл свежеприготовленного 

раствора 

меди (II) сульфата Р

 и 2 мл свежеприготовленно-

го 

раствора натрия гидроксида разведенного Р

. 

Полученный раствор прозрачный и имеет синее 
окрашивание. Раствор доводят до кипения — 
прозрачность и синее окрашивание сохраняются. 
К горячему раствору прибавляют 4 мл 

кислоты 

хлористоводородной разведенной Р

. Немедлен-

но образуется осадок оранжевого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 50,0 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 100 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным. 

Удельная электропроводность

 (

2.2.38

). Не 

более 35 мкS·см

-1

 при температуре 20°С. 31,3 г 

испытуемого образца растворяют в 

воде, свобод-

ной от углерода диоксида, Р

, приготовленной из 

воды дистиллированной

 

Р

, и доводят до объема 

100 мл этим же растворителем. Измеряют элек-
тропроводность полученного раствора (

С

1

) при 

слабом перемешивании на магнитной мешалке 
и электропроводность воды, использованной для 
приготовления раствора (

С

2

). Показания прибо-

ра должны быть устойчивы (±1 %) в течение 30 с. 
Удельную электропроводность раствора испыту-
емого образца рассчитывают по формуле:

2

1

35

,

0

C

C

⋅

−

.

Удельное оптическое вращение

 (

2.2.7

). От 

+66,3 до +67,0. 26,0 г испытуемого образца раст-
воряют в 

воде Р

 и доводят до объема 100,0 мл 

этим же растворителем.

Цветовое число

. Не более 45. 50,0 г ис-

пытуемого образца растворяют в 50,0 мл 

воды 

Р

, перемешивают, фильтруют (диаметр пор 

0,45 мкм) и дегазируют. Измеряют оптическую 
плотность (

2.2.25

) полученного раствора при 

527

Сахароза

420 нм в кювете с длиной оптического пути не 
менее 4 см (предпочтительно 10 см и более).

Цветовое число рассчитывают по формуле:

c

b

A

⋅

⋅

1000

,

где:

А

 — оптическая плотность при 420 нм;

b

 — длина оптического пути, см;

с

 — концентрация раствора, рассчитанная 

по показателю преломления, г/мл; используют 
таблицу 1 и интерполируют значения при необ-
ходимости.

Таблица 1

20

D

n

с

, г/мл

1,4138

0,570

1,4159

0,585

1,4179

0,600

1,4200

0,615

1,4221

0,630

1,4243

0,645

1,4264

0,661

Пригодность системы

:

 

–

повторяемость

: абсолютная разни-

ца между двумя полученными значениями не 
должна превышать 3.

Декстрины

. Если субстанция предназна-

чена для производства лекарственных средств 

для парентерального применения больших объ-
емов, испытуемый образец должен выдержи-
вать испытание на декстрины. К 2 мл раствора 
S прибавляют 8 мл 

воды Р

, 0,05 мл 

кислоты 

хлористоводородной разведенной Р

 и 0,05 мл 

0,05 М раствора йода

. Раствор должен сохра-

нять желтое окрашивание.

Восстанавливающие сахара

. 5 мл раст-

вора S помещают в пробирку длиной 150 мм и ди-
аметром 16 мм, прибавляют 5 мл 

воды Р

, 1,0 мл 

1 М раствора натрия гидроксида

 и 1,0 мл раст-

вора 1 г/л 

метиленового синего Р

. Полученный 

раствор перемешивают, выдерживают в водяной 
бане ровно 2 мин и немедленно просматривают. 
Синее окрашивание не должно исчезать полно-
стью. Не учитывают синее окрашивание на гра-
нице воздух/раствор.

Сульфиты

. Не более 0,001 % (10 ppm) в пе-

ресчете на SO

2

. Определение содержания суль-

фитов проводят подходящим ферментатив-
ным методом, основанным на следующих ре-
акциях. Сульфиты окисляются сульфитоксида-
зой до сульфатов и пероксида водорода, кото-
рый, в свою очередь, восстанавливается нико-
тинамидадениндинуклеотидпероксидазой в при-
сутствии восстановленного никотинамидаденин-
динуклеотида (NADH). Количество окисленного 
NADH пропорционально количеству сульфитов.

Испытуемый раствор

. 4,0 г испытуемо-

го образца растворяют в свежеприготовленной 

воде дистиллированной Р

 и доводят до объема 

10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 4,0 г испытуемого об-

разца растворяют в свежеприготовленной 

воде 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО сахарозы в дисках с калия бромидом Р.

 5

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

528

дистиллированной Р

, прибавляют 0,5 мл 

эта-

лонного раствора сульфита (80 ppm SO

2

) Р

 и 

доводят свежеприготовленной 

водой дистилли-

рованной Р

 до объема 10,0.

Контрольный раствор

. Свежеприготовлен-

ная 

вода дистиллированная Р

.

По 2,0 мл испытуемого раствора, раст-

вора сравнения и контрольного раствора по-
мещают по отдельности в кюветы с длиной 
оптического пути 10 мм и прибавляют реак-
тивы согласно инструкции, прилагаемой к 
набору для определения сульфитов. Измеря-
ют оптическую плотность (

2.2.25

) растворов в 

максимуме при 340 нм до и после реакции и 
вычитают значение, полученное с контроль-
ным раствором. 

Разница оптических плотностей испытуе-

мого раствора до и после реакции не должна 
превышать 0,5 разницы оптических плотно-
стей раствора сравнения.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,1 %. 2,000 г испытуемо-

го образца сушат при температуре 105°С в те-
чение 3 ч.

Бактериальные эндотоксины

  (

2.6.14

). 

Менее 0,25 МЕ/мг, если субстанция предна-
значена для производства лекарственных 
средств для парентерального применения 
больших объемов.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Сахароза в условиях испытаний 

не обладает антимикробным действием.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

 

– субстанция предназначена для производ-

ства лекарственных средств для парентераль-
ного применения больших объемов.

 СЕРА ДЛЯ НАРУЖНОГО 
ПРИМЕНЕНИЯ

Sulfur ad usum externum

SULPHUR FOR EXTERNAL USE

S 

 А.м. 32,07

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сера для наружного применения содержит 

не менее 99,0 % и не более 101,0 % S.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый порошок.
Практически нерастворима в воде, рас-

творима в сероуглероде, малорастворима в 
растительных маслах. Размер большинства 

частиц не более 20 мкм, а почти всех — не 
более 40 мкм.

Температура плавления: около 120°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

A.

 Нагреваемый в присутствии воздуха ис-

пытуемый образец горит синим пламенем, выде-
ляя серы диоксид, который изменяет цвет влаж-
ной 

синей лакмусовой бумаги Р 

на красный.

B.

 К 0,1 г испытуемого образца прибавляют 

0,5 мл 

бромной воды Р

 и нагревают до обесц-

вечивания. Прибавляют 5 мл 

воды Р 

и филь-

труют. Полученный раствор дает реакцию (а) 
на сульфаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. К 5 г испытуемого образца при-

бавляют 50 мл 

воды, свободной от углерода 

диоксида, Р

, приготовленной из 

воды дистил-

лированной Р. 

Выдерживают в течение 30 мин 

при частом встряхивании и фильтруют.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Определение запаха 

(

2.3.4

). Испыту-

емый образец не должен иметь ощутимого 
запаха сероводорода.

Кислотность или щелочность

. К 5 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора фе-

нолфталеина Р1. 

Раствор должен быть бес-

цветным. Прибавляют 0,2 мл 

0,01 М раст-

вора натрия гидроксида. 

Раствор должен 

быть красным. Прибавляют 0,3 мл 

0,01 М кис-

лоты хлористоводородной. 

Раствор должен 

быть бесцветным. Прибавляют 0,15 мл 

раст-

вора метилового красного Р. 

Раствор должен 

быть оранжево-красным.

Хлориды 

(

2.4.4

). Не более 0,01 % (100 

ррm). 5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 15 мл. Полученный раствор должен 
выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,01 

% 

(100 ррm). 15 мл раствора S должны выдер-
живать испытание на сульфаты.

Сульфиды

. К 10 мл раствора S прибавля-

ют 2 мл 

буферного раствора рН 3,5 Р 

и 1 мл 

свежеприготовленного раствора 1,6 г/л 

свинца 

(II)

 

нитрата Р

 в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р. 

Встряхивают. Через 1 мин окра-

ска раствора должна быть не более интенсив-
ной, чем окраска раствора сравнения, приго-
товленного в то же самое время с использова-
нием 1 мл 

эталонного раствора свинца (10 

ррт Pb)

, 9 мл 

воды, свободной от углерода 

диоксида Р

, 

2 

мл 

буферного раствора рН 3,5 

Р 

и 1,2 мл 

реактива тиоацетамида Р.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Сера для наружного применения 

в условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.