ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 41

398

объема 100 мл. 5 мл полученного раствора до-
водят 

0,1 М раствором кислоты хлористоводо-

родной

 до объема 200 мл. На спектре поглоще-

ния (

2.2.25

) полученного раствора в диапазоне 

длин волн от 230 нм до 350 нм обнаруживается 
только один максимум при 325 нм.

В.

 20 мг испытуемого образца растворяют в 

20 мл 

96 % спирта Р

, нагретого до температуры 

60°С, и прибавляют 1 мл насыщенного раствора 

ртути ацетата Р

 в 

96 % спирте Р

. Образует-

ся белый осадок.

С.

 20 г испытуемого образца растворяют 

в 20 мл 

96 % спирта Р

, нагретого до темпера-

туры 60°С, и прибавляют 1 мл раствора 10 г/л 

свинца ацетата Р

 

в 96 % спирте Р

. Образует-

ся желтый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Гипоксантин

. Не более 2,0 %. Тонкослой-

ная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 50 мг испытуемого 

образца растворяют в 1 мл 

диметилсульфокси-

да Р

 и доводят 

метанолом Р

 до объема 10 мл.

Раствор сравнения

. 10 мг 

гипоксантина Р

 

растворяют в 10 мл 

диметилсульфоксида Р 

и 

доводят 

метанолом Р

 до объема 100 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля GF

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 

аммиака раствор концен-

трированный Р

 — 

вода Р

 — 

ацетон Р 

(3:7:90, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора пятно, соответствующее гипо-
ксантину, должно быть не интенсивнее пятна на 
хроматограмме раствора сравнения.

Вода 

(

2.5.12

). Не менее 10,0 % и не более 

12,0 %. Определение проводят из 0,250 г испы-
туемого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Меркаптопурин в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют в 

50 мл 

диметилформамида Р

 и титруют 

0,1 М 

раствором тетрабутиламмония гидроксида

 

потенциометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора тетрабутиламмония 

гидроксида

 соответствует 15,22 мг С

5

Н

4

N

4

S

2

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

 МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (# АНАЛЬГИН)

Metamizolum natricum

METAMIZOLE SODIUM

N

N

O

H

3

C

N

CH

3

CH

3

SO

3

Na

H

2

O

C

13

H

16

N

3

NaО

4

S · H

2

О  

M.м. 

351,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метамизол натрия содержит не менее 

99,0 % и не более 101,0 % натрия [(1,5-диметил-
3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1

Н

-пиразол-4-ил)-

N

-метиламино]метансульфоната в пересчете на 

сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Очень легко растворим в воде, растворим в 

96 %  спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: A, D.
Вторая идентификация: B, C, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО метамизола натрия 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

B.

 50 мг испытуемого образца растворяют 

в 1 мл 

раствора водорода пероксида концен-

трированного Р

. Появляется синее окрашива-

ние, которое быстро тускнеет и в течение не-
скольких минут переходит в интенсивное крас-
ное окрашивание.

С.

 0,10 г испытуемого образца помещают в 

пробирку, прибавляют несколько стеклянных бусин 
и растворяют в 1,5 мл 

воды Р.

 Прибавляют 1,5 мл 

кислоты хлористоводородной разведенной Р

 

и помещают на открытом конце пробирки филь-
тровальную бумагу, смоченную раствором 20 мг 

калия йодата Р

 в 2 мл 

раствора крахмала Р

 и 

осторожно нагревают. Выделяющиеся пары серы 
диоксида окрашивают фильтровальную бумагу в 
синий цвет. После осторожного нагревания в те-
чение 1 мин в отверстие пробирки помещают сте-
клянную палочку с каплей раствора 10 г/л 

натри-

евой соли хромотроповой кислоты Р

 в

 кислоте 

серной Р

. В течение 10 мин в капле реактива появ-

ляется сине-фиолетовое окрашивание. 

399

Метамизол натрия (# анальгин)

D.

 0,5 мл раствора S, приготовленного как 

указано в разделе «Испытания», дают реакцию 
(а) на натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,0 г испытуемого образца раство-

ряют в 

воде, свободной от углерода диоксида, Р

 и

 

доводят до объема 40 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод I

). Окраска свеже-

приготовленного раствора S должна быть не ин-
тенсивнее эталона BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 5 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора фе-

нолфталеина Р1

. Раствор должен быть бес-

цветным. При прибавлении не более 0,1 мл 

0,02 М раствора натрия гидроксида

 должно 

появиться розовое окрашивание.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы готовят не-

посредственно перед использованием. 

Буферный раствор рН 7,0. К 1000 объе-

мов раствора 6,0 г/л 

натрия дигидрофосфата 

Р

 прибавляют 1 объем 

триэтиламина Р

 и до-

водят до рH 7,0 

раствором натрия гидроксида 

концентрированным Р

.

Испытуемый раствор.

 50,0 мг испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (a)

. 10,0 мг

 ФСО ме-

тамизола примеси А

 растворяют в

 метаноле 

Р

 и доводят до объема 20,0 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл раствора 

сравнения (a) доводят

 метанолом Р

 до объема 

20,0 мл.

Раствор сравнения (c)

. 40 мг

 ФСО метами-

зола натрия

 растворяют в

 метаноле Р

 и дово-

дят до объема 20,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (d)

. 10 мл раствора 

сравнения (c) кипятят с обратным холодильни-
ком в течение 10 мин (примесь С 

in situ

). Охлаж-

дают до комнатной температуры и доводят 

ме-

танолом Р

 до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (e).

 К 6 мл раствора 

сравнения (a) прибавляют 1 мл раствора срав-
нения (c).

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным, деактивированным по отно-
шению к основаниям, для хроматографии Р

 с 

размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

метанол Р

 — буферный 

раствор рН 7,0 (28:72, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испы-

туемого раствора и растворов сравнения (b), 
(d) и (е);

 

–

время хроматографирования

: 3,5-крат-

ное время удерживания метамизола.

Порядок выхода пиков

: примесь А, метами-

зол, примесь В, примесь С, примесь D.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (е): 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО метамизола натрия.

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000  

Волновое  число  (см

-1

)

400

 

–

разрешение

: не менее 2,5 между пиками 

примеси А и метамизола.

Предельное содержание примесей:

 

–

примесь С

 (не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси С, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (b);

 

–

примеси А, В, D

 (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площади 
пиков, соответствующих примесям А, В и D, 
не должны превышать 0,4 площади основного 
пика на хроматограмме раствора сравнения (b); 

 

–

сумма примесей 

(не более 0,5 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков, кроме основного, не 
должна превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,05 
площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (b) (0,025 %).

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,1 

%. 

0,150 г испытуемого образца растворяют 
в 

воде дистиллированной Р 

и доводят до 

объема 15 мл этим же растворителем.

Тяжелые металлы

 

(2.4.8, метод А).

 Не 

более 0,002 % (20 ppm). 2,0 г испытуемого 
образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 20,0 мл этим же растворителем. 12 мл 
свежеприготовленного раствора должны вы-
держивать испытание на тяжелые металлы. 
Эталон готовят с использованием 

эталонно-

го

 

раствора свинца (2 ppm

 

Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 

(

2.2.32

). Не менее 4,9 % и не более 5,3 %. 

1,000 г испытуемого образца сушат при тем-
пературе 105°С.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Метамизол натрия в условиях 

испытаний не обладает антимикробным дей-
ствием. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют 

в 10 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористо-

водородной

, предварительно охлажденной в 

ледяной бане, и немедленно титруют 

0,05 М 

раствором йода

 по каплям, растворяя обра-

зующийся осадок перемешиванием раство-
ра после каждого прибавления титранта. В 
конце титрования прибавляют 2 мл 

раствора 

крахмала Р

 и титруют до тех пор, пока синяя 

окраска раствора не будет сохраняться в тече-
ние не менее 2 мин. Температура раствора во 
время титрования не должна превышать 10°С.

1 мл 

0,05 М раствора йода

 соответствует 

16,67 мг C

13

H

16

N

3

NaO

4

S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

N

O

R

CH

3

H

3

C

A. R = NHCHO: 4-Формиламино-1,5-диметил-

2-фенил-1,2-дигидро-3

H

-пиразол-3-он.

B. R = NH

2

: 4-Амино-1,5-диметил-2-фенил-

1,2-дигидро-3

H

-пиразол-3-он.

C. R = NHCH

3

: 4-Метиламино-1,5-диметил-2-

фенил-1,2-дигидро-3

H

-пиразол-3-он.

D. R = N(CH

3

)

2

: 4-Диметиламино-1,5-диме-

тил-2-фенил-1,2-дигидро-3

H

-пиразол-3-он.

 МЕТИЛТИОНИНИЯ ХЛОРИД 
(# МЕТИЛЕНОВЫЙ СИНИЙ)

Methylthioninii chlori 

d um 

(# Methylenum Coeruleum)

METHYLTHIONINIUM CH L O R I DE

S

N

N

N

H

3

C

CH

3

CH

3

CH

3

Cl

x 

H

2

O

C

16

H

18

ClN

3

S · 

x

H

2

O 

 М.м. 319,9 (безводный)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метилтион и ния хлорид содержит не менее 

95,0 % и не более 101,0 % 3,7-бис(диметиламино)
фенотиазин-5-илия хлорида в пересчете на 
сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Темно-синий кристаллический порошок с 

медно-красным блеском или зеленые с бронзо-
ватым блеском кристаллы. 

Растворим в воде, малорастворим в 96 % 

спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

кислоте хлористово-

дородной разведенной Р

 и доводят до объема 

100 мл этим же растворителем. 5 мл получен-
ного раствора доводят 

кислотой хлористоводо-

родной разведенной Р

 до объема 100 мл.

Диапазон длин волн

: от 240 нм до 800 нм.

Максимумы поглощения

: при 255—260 нм, 

285—290 нм, 675—685 нм и 740—750 нм. 

В

. Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

401

Метилтиониния хлорид (# метиленовый синий)

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем. 1 мл 
полученного раствора доводят 

метанолом Р

 до 

объема 10 мл.

Раствор сравнения

. 10 мг 

ФСО метилтио-

ниния хлорида

 

растворяют в 

метаноле Р

 и до-

водят до объема 10 мл этим же растворителем. 
1 мл полученного раствора доводят до объема 
10 мл 

метанолом Р

.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля Р

.

Подвижная фаза

: 

кислота муравьиная без-

водная Р

 — 

пропанол Р

 (20:80, 

об/об

).

Наносимый объем пробы

: 2 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 8 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе в защищенном от 

света месте.

Проявление

: пластинку просматривают при 

дневном свете.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению и размеру 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения. Допускается наличие вторичного 
пятна выше каждого основного пятна.

С.

 1 мг испытуемого образца растворяют в 

воде Р

, прибавляют 1 мл 

кислоты уксусной ле-

дяной Р

, 0,1 г 

порошка цинка Р

 и нагревают до 

кипения. Раствор обесцвечивается. Полученный 
раствор фильтруют и встряхивают. Фильтрат 
синеет при воздействии воздуха.

D.

 50 мг испытуемого образца прокаливают 

с 0,5 г 

натрия карбоната безводного Р

. После 

охлаждения остаток растворяют в 10 мл 

азот-

ной кислоты разбавленной Р

 и фильтруют. 

Фильтрат без дальнейшего прибавления 

кисло-

ты азотной разведенной Р

 дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

). 

ИСПЫТАНИЯ 

Вещества, нерастворимые в метаноле

. Не 

более 1,0 %. К 1,0 г испытуемого образца прибав-
ляют 20 мл 

метанола Р

 и кипятят с обратным хо-

лодильником в течение 5 мин. Фильтруют через 
предварительно взвешенный стеклянный фильтр 
(ПОР 40). Фильтр промывают 

метанолом Р

 до по-

явления бесцветного фильтрата. Фильтр высуши-
вают при температуре 100°С и взвешивают. Масса 
остатка на фильтре не должна превышать 10,0 мг.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 15,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 7,5 мг 

ФСО метил-

тиониния примеси А

 растворяют в подвижной 

фазе и доводят до объема 50,0 мл этим же раст-
ворителем. К 1,0 мл полученного раствора при-
бавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4 мм, заполненная 

силикагелем октаде-

цилсилильным для хроматографии Р

 с разме-

ром частиц 7 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 27 объемов 

ацетони-

трила Р

 и 73 объема смеси из 3,4 мл 

кислоты 

фосфорной Р

 и 1000 мл 

воды Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 246 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 2-кратное 

время удерживания метилтиониния.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к метилтионинию; время удерживания — 
около 11 мин): примесь А — около 0,7.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а): 

 

–

разрешение

: не менее 1,5 между пиком 

примеси А и пиком метилтиониния; при необхо-
димости изменяют концентрацию ацетонитрила 
в подвижной фазе. 

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А

 (не более 5,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать 5-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,5 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пика примеси А, 
не должна превышать 0,5 площади основного 
пика на хроматограмме раствора сравнения (b); 

 

–

сумма примесей, кроме примеси А

 (не 

более 1,0 

%): на хроматограмме испытуемо-

го раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси А, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b). 

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,1 %).

Металлы

. Атомно-эмиссионная спектроме-

трия (

2.2.22

) в плазме аргона, в качестве детек-

тора используют стандартную оптическую систе-
му или масс-спектрометр. В случае использова-
ния масс-спектрометра в качестве внутреннего 
стандарта используют индий.

Испытуемый раствор

. В мерной колбе 

вместимостью 10 мл растворяют при перемеши-
вании 100 мг испытуемого образца в 9 мл 

воды 

Р

, прибавляют 100,0 мкл раствора 10 мкг/мл 

индия, приготовленного из 

исходного эталон-

ного раствора для атомной спектрометрии 
(1,000 г/л) Р

 индия в 

азотной кислоте Р,

 раз-

веденной в 50 раз 

водой Р

. Объем полученного 

раствора доводят 

водой Р

 до 10,0 мл.

402

Раствор сравнения

. В мерную колбу вме-

стимостью 100 мл вносят 10,0 мл эталонно-
го раствора, приготовленного из 

исходных эта-

лонных растворов для атомной спектро-
метрии (1,000 г/л) Р

 соответствующих эле-

ментов и разведенного 

водой Р

, содержащего 

1,00 мкг/мл каждого определяемого элемента. К 
полученному раствору прибавляют 1,00 мл раст-
вора 10 мкг/мл индия, приготовленного из 

исхо-

дного эталонного раствора для атомной спек-
трометрии (1,000 г/л) Р

 индия в 

азотной кисло-

те Р

 разведенной в 50 раз 

водой Р

. Объем полу-

ченного раствора доводят 

водой Р

 до 100,0 мл.

Контрольный раствор

. Раствор 100 мкг/мл  

 и н дия, используемый для приготовления испы-
туемого раствора и раствора сравнения, разбав-
ляют в тысячу раз 

водой P.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не менее 8,0 % и не более 22,0 %. 1,000 г испы-
туемого образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,25 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Метилтиониния хлорид в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательную среду № 1 про-
водят из разведения 1:50, на питательную среду 
№ 8 — из разведения 1:100.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г исследуемого образца растворяют 

при нагревании в 30 мл 

воды Р.

 Охлаждают, 

прибавляют 50,0 мл 

раствора калия дихрома-

та Р1

 и доводят 

водой Р

 до объема 100,0 мл. 

Выдерживают в течение 10 мин. Фильтруют, 
отбрасывая первые 20 мл фильтрата. 50,0 мл 
фильтрата переносят в колбу со шлифом, при-
бавляют 50 мл 

серной кислоты разведенной Р

 

и 8,0 мл 

раствора калия йодида Р

. Выдержи-

вают в течение 5 мин в защищенном от света 
месте и прибавляют 80 мл 

воды Р

. Титруют 

0,1 М раствором натрия тиосульфата

, ис-

Элемент

Оптический детектор

Масс-детектор

Сигнал (нм)

Фон 1 (нм)

Фон 2 (нм)

Изотоп

Алюминий

396,15

396,05

396,25

27

Железо

238,20

238,27

238,14

*

Кадмий

214,44

214,37

214,51

114

Марганец

260,57

260,50

260,64

55

Медь

327,40

327,31

327,48

65

Молибден

202,03

202,02

202,04

95

Никель

231,60

231,54

231,66

60

Олово

190,00**

189,90

190,10

118

Ртуть

253,70***

253,60

253,80

200

Свинец

217,00**

216,90

217,10

208

Хром

283,56

283,49

283,64

*

Цинк

213,86

213,80

213,91

66

Индий

115

*

 

Трудноопределяемый элемент, при невозможности определения используют масс-спектрометр. 

**

 

Предельная чувствительность при оптическом детектировании.

***

 

Ртуть зачастую невозможно определить, используя стандартный оптический детектор; в таком случае используют устрой-
ство для определения гидридов.

Элемент

Предельно допустимое со-

держание (ppm)

Алюминий

100

Железо

200

Кадмий

1,0

Марганец

10,0

Медь

300

Молибден

10,0

Элемент

Предельно допустимое со-

держание (ppm)

Никель

10,0

Олово

10,0

Ртуть

1,0

Свинец

10,0

Хром

100

Цинк

100

502

 ПСЕВДОЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД

Pseudoephedrini hydrochloridum

PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE

H

N

CH

3

CH

3

H

H

OH

HCl

С

10

Н

15

NO · HСl 

 М.м. 201,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Псевдоэфедрина гидрохлорид содержит 

не менее 99,0 % и не более 101,0 % (1

S

,2

S

)-2-

(метиламино)-1-фенилпропан-1-ола гидрохло-
рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде и в 96 % спирте, уме-

ренно растворим в метиленхлориде.

Температура плавления: около 184°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В, D.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО псевдоэфедрина гидрохло-

рида 

# или спектр, представленный на рисунке 1.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор.

 20 мг испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

20 мг 

ФСО псевдо-

эфедрина гидрохлорида 

растворяют в 

метано-

ле Р

 и доводят до объема 10 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b). 

10 мг 

ФСО

 

эфедри-

на гидрохлорида

 растворяют в растворе сравне-

ния (а) и доводят объем раствора тем же раство-
рителем до 5 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем подхо-

дящего силикагеля.

Подвижная фаза

: 

метиленхлорид Р

 — 

раствор аммиака концентрированный Р

 — 

2-пропанол Р

 (5:15:80, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3 

высоты пластинки.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

рас-

твором нингидрина Р 

и нагревают при темпера-

туре 110°С в течение 5 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения (а).

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО псевдоэфедрина гидрохлорида.

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

503

Псевдоэфедрина гидрохлорид

D.

 Раствор S, приготовленный как указано в 

разделе «Испытания», дает реакцию (а) на хло-
риды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,25 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим 

же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. 2 мл раст-

вора S

 

доводят 

водой, свободной от углеро-

да диоксида, Р 

до объема 10 мл, прибавля-

ют 0,1 мл 

раствора метилового красного Р

 и 

0,1 мл 

0,01 М раствора натрия гидроксида

. 

Должно появиться желтое окрашивание. При 
прибавлении не более 0,2 мл 

0,01 М раст-

вора кислоты хлористоводородной

 окраска 

раствора должна измениться на красную

.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От +61,0 до +62,5 в пересчете на сухое веще-
ство. Определяют удельное оптическое вра-
щение раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

50,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в подвижной фазе 
и доводят до объема 25,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (а). 

20,0 мг 

ФСО эфе-

дрина гидрохлорида 

(примесь А) раство-

ряют в подвижной фазе и доводят до объема 
20,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл полу-
ченного раствора доводят подвижной фазой 
до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой до 
объема 200,0 мл. 

Раствор сравнения (с). 

10 мг 

ФСО эфе-

дрина гидрохлорида

 (примесь А) растворяют 

в 5 мл испытуемого раствора и доводят до 
объема 100 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

фенилсилильным для хроматографии Р 

с 

размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

метанол Р — 

раствор 

11,6 г/л

 аммония ацетата Р

, предварительно 

доведенный до рН 4,0 

кислотой уксусной ле-

дяной Р

, (6:94, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 257 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 1,5-крат-

ное время удерживания псевдоэфедрина.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к псевдоэфедрину; время удержива-

ния — около 18 мин): примесь А — около 
0,9.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (с):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками 

эфедрина и псевдоэфедрина; при необходи-
мости уменьшают концентрацию метанола в 
подвижной фазе.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А

 (не более 1,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,5 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора 
площадь любого пика, кроме основного и пика 
примеси А, не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b);

 

–

сумма примесей, кроме примеси А

 (не 

более 1,0 %): на хроматограмме испытуемого 
раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси А, не должна пре-
вышать 2-кратную площадь основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14 метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Псевдоэфедрина гидрохлорид в 

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,170 г испытуемого образца растворяют 

в 30 мл 

96 % спирта Р

, прибавляют 5,0 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористоводород-
ной

 и титруют 

0,1 М раствором натрия ги-

дроксида

 потенциометрически (

2.2.20

). Отме-

чают объем титранта между двумя точками пе-
региба на кривой титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 

соответствует 20,17 мг С

10

Н

15

NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А

.

А. Эфедрин.

504

 РАНИТИДИНА ГИДРОХЛОРИД

Ranitidini hydrochloridum

RANITIDINE HYDROCHLORIDE

O

S

N

H

N

H

CH

3

NO

2

N

H

3

C

H

3

C

HCl

С

13

Н

22

N

4

О

3

S · НСl 

 М.м. 350,9

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ранитидина гидрохлорид содержит не 

менее 98,5 

% и не более 101,5 

% 

N

-[2-[[[5-

[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]суль-
фанил]этил]-

N

’-метил-2-нитроэтен-1,1-диамина 

гидрохлорида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или бледно-желтый кристаллический 

порошок 

Легкорастворим в воде, умеренно раство-

рим или малорастворим в этаноле, очень мало 
растворим в метиленхлориде.

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО ранитидина гидрохлори-

да 

# или спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то 

10 мг испытуемого образца и 10 мг 

ФСО рани-

тидина гидрохлорида

 растворяют по отдельно-

сти в 0,5 мл 

метанола Р

 в агатовой ступке, вы-

паривают досуха в потоке 

азота Р

 и сушат в ва-

кууме в течение 30 мин. К полученному остат-
ку прибавляют 3 капли 

вазелинового масла Р

, 

растирают до тех пор, пока смеси не станут 
молочно-белыми. Полученные смеси поме-
щают между двумя пластинками, прозрачны-
ми для инфракрасного излучения, и снимают 
новые спектры.

В.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р 

и доводят до объема 100,0 мл этим 

же растворителем

.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

 (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
BY(КЖ)

5

.

рН 

(

2.2.3

). От 4,5 до 6,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Буферный раствор.

 6,8 г 

калия дигидро-

фосфата Р

 растворяют в 950 мл 

воды Р

, 

рас-

твором натрия гидроксида концентрирован-
ным Р

 доводят до рН 7,1. Полученный раствор 

доводят 

водой Р

 до объема 1000 мл.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО ранитидина гидрохлорида

.

505

Ранитидина гидрохлорид

Испытуемый раствор

. 13 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе А и до-
водят до объема 100 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 6,5 мг 

ФСО ранити-

дина

 

для проверки пригодности хроматогра-

фической системы

 (содержит примеси A, D и 

H) растворяют в подвижной фазе А и доводят до 
объема 50 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой А до 
объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с)

. Содержимое флако-

на с 

ФСО ранитидина примеси J

 (0,25 мкг) раст-

воряют в 1 мл испытуемого раствора.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,1 м и внутренним диаме-

тром 4,6 мм, заполненная 

аморфным органоси-

ликатным полимером аморфным октадецилси-
лильным Р

 с размером частиц 3,5 мкм;

 

–

температура

: 35°С;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А:

 ацетонитрил Р

 — 

буферный раствор (2:98, 

об/об

);

 

– подвижная фаза В:

 ацетонитрил Р

 — 

буферный раствор (22:78, 

об/об

);

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—10

100 → 0

0 → 100

10—15

0

100

15—16

0 → 100

100 → 0

16—20

100

0

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испыту-

емого раствора и растворов сравнения (а), (b) и 
(с) и подвижной фазы А (контрольный опыт).

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к ранитидину; время удерживания — 
около 6,8 мин): примесь H — около 0,1; при-
месь G — около 0,2; примесь F — около 0,4; 
примесь B — около 0,5; примесь С — около 
0,6; примесь E — около 0,7; примесь D — 
около 0,8; примесь J — около 0,9; примесь I — 
около 1,3; примесь A — около 1,7.

Пригодность хроматографической сис-

темы

:

 

–

разрешение

: не менее 1,5 между пиками 

примеси J и ранитидина на хроматограмме раст-
вора сравнения (с);

 

– хроматограмма раствора сравнения (а) 

должна соответствовать хроматограмме, при-
лагаемой к 

ФСО ранитидина

 

для проверки 

пригодности хроматографической системы

;

 

– на хроматограмме контрольного опыта не 

должен обнаруживаться пик с относительным 
временем удерживания, соответствующим вре-

мени удерживания пика примеси А на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

Предельное содержание примесей 

(для 

расчета содержания примеси J умножают 
площадь соответствующего пика на 2):

 

–

примесь А

 (не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать 0,5 площади основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (b);

 

–

примеси B, С, D, E, F, G, H, I, J 

(не более 

0,2 %): на хроматограмме испытуемого раствора 
площади пиков, соответствующих примесям 
B, С, D, E, F, G, H, I и J, не должны превышать 
0,2 площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (b);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пиков примесей 
А, B, С, D, E, F, G, H, I и J, не должна превышать 
0,1 площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (b);

— сумма примесей, кроме примеси А

 (не 

более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого 
раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси А, не должна пре-
вышать 0,5 площади основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики, соответствующие пикам 
на хроматограмме контрольного опыта, и пики 
с площадью менее 0,05 площади основного 
пика на хроматограмме раствора сравнения 
(с) (0,05 %).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ppm Pb) P

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,75 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат в глубоком вакууме при тем-
пературе 60°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

)

.

 Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Ранитидина гидрохлорид в 

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,280 г испытуемого образца раство-

ряют в 35 мл 

воды Р

 и титруют 

0,1 М раство-

ром натрия гидроксида

 потенциометрически 

(

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 

соответствует 35,09 мг С

13

Н

22

N

4

О

3

S·НCl.

506

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в 

защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A, B, C, D, 

E, F, G, H, I, J.

Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси 
для доказательства соответствия требовани-
ям. См. также статью 

5.10. Контроль приме-

сей в субстанциях для фармацевтического 
использования

): 

K

.

O

S

N

H

N

H

NO

2

N

H

3

C

CH

3

O

S

N

CH

3

H

3

C

А. 

N

,

N

’-Бис[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-

фуран-2-ил]метил]сульфанил]этил]2-нитроэтен-
1,1-диамин.

O

R

N

H

3

C

H

3

C

B. R = S-CH

2

-CH

2

-NH

2

: 2-[[[5-[(Диметилами-

но)метил]фуран-2-ил]метил]сульфанил]этана-
мин.

D. R = S-CH

2

-CH

2

-NH-CO-CH

2

-NO

2

: 

N

-[2-[[[5-

[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]суль-
фанил]этил]-2-нитроацетамид.

F. R = OH: [5-[(Диметиламино)метил]фуран-

2-ил]метанол.

O

S

N

H

N

H

CH

3

NO

2

N

H

3

C

H

3

C

O

C. 

N

-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил]

метил]сульфанил]этил]-

N

’-метил-2-нитроэтен-

1,1-диамин.

O

S

N

H

N

H

CH

3

NO

2

N

H

3

C

H

3

C

O

E. 

N

-[2-[[[5-[(Диметилоксидоамино)метил]фу-

ран-2-ил]метил]cульфанил]этил]-

N

’-метил-2-

нитроэтен-1,1-диамин;

S

N

N

H

CH

3

OH

N

G. 3-(Метиламино)-5,6-дигидро-2

H

-1,4-тиазин-

2-он-оксим.

NO

2

N

H

CH

3

O

H. 

N

-Метил-2-нитроацетамид.

O

S

N

H

CNO

2

N

H

CH

3

CH

2

CNO

2

H

N

CH

3

H

N

S

O

N

H

3

C

H

3

C

N

CH

3

H

3

C

I. 2,2’-Метиленбис[N-[21-[[[5-[(диметиламино)

метил]фуран-2-ил]метил]сульфанил]этил]-

N

’-

метил-2-нитроэтилен-1,1-диамин].

H

3

C

N

H

N

H

S

S

N

H

N

H

CH

3

NO

2

NO

2

J. 1,1’-

N

-[Метиленбис(сульфандиилэтилен)]

бис(

N

’-метил-2-нитроэтилен-1,1-диамин).

S

N

H

CH

3

NO

2

H

3

C

K. 

N

-Метил-1-метилтио-2-нитроэтенамин.

 РЕЗОРЦИН

Resocinolum

RESORCINOL

OH

HO

C

6

H

6

O

2

 

 М.м. 110,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Резорцин содержит не менее 98,5 % и не 

более 101,0 % бензол-1,3-диола в пересчете на 
сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветный или светло-розовато-серый кри-

сталлический порошок либо кристаллы. При воз-
действии света и воздуха краснеет.

Очень легко растворим в воде и в 96 

% 

спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 109°С 

до 112°С.

507

Рибофлавин (# витамин в2)

В.

 0,1 г испытуемого образца растворяют в 

1 мл 

воды Р

, прибавляют 1 мл 

раствора натрия 

гидроксида концентрированного Р

, 0,1 мл 

хло-

роформа Р

, нагревают и охлаждают. Появляет-

ся интенсивное темно-красное окрашивание. 
Прибавляют небольшой избыток 

хлористоводо-

родной кислоты Р

. Появляется бледно-желтое 

окрашивание.

С.

 10 мг мелкоизмельченного испытуемого 

образца тщательно перемешивают с 10 мг мел-
коизмельченного 

калия гидрофталата Р

 и на-

гревают над открытым пламенем до появления 
оранжево-желтого окрашивания. Охлаждают, 
прибавляют 1 мл 

раствора натрия гидроксида 

разведенного Р

, 10 мл 

воды Р

 и встряхивают до 

растворения. Полученный раствор имеет интен-
сивную зеленую флуоресценцию.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

 и доводят до объема 25 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
B(К)

5

 или R(Кр)

5

 и должна оставаться таковой 

после нагревания на водяной бане в течение 
5 мин.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,05 мл 

раствора бром-

фенолового синего Р2

. При прибавлении не 

более 0,05 мл 

0,1 М раствора кислоты хлори-

стоводородной

 или 

0,1 М раствора натрия ги-

дроксида

 окраска раствора должна измениться.

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная 

хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 0,5 г испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 0,1 мл испытуемо-

го раствора доводят 

метанолом Р

 до объема 

20 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля G Р

.

Подвижная фаза

: 

этилацетат Р

 — 

гексан 

Р

 (40:60, 

об/об

).

Наносимый объем пробы

: по 2 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе в течение 15 мин.

Проявление

: пластинку выдерживают в 

парах йода.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,5 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора любое пятно, 
кроме основного, должно быть не интенсивнее 
пятна на хроматограмме раствора сравнения.

Пирокатехин

. К 2 мл раствора S прибав-

ляют 1 мл 

раствора аммония молибдата Р2

 

и перемешивают. Желтая окраска полученного 

раствора должна быть не интенсивнее окраски 
раствора, приготовленного таким же образом и в 
то же самое время с использованием 2 мл раст-
вора 0,1 г/л 

пирокатехина Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 1,0 %. 1,00 г измельченного испытуе-
мого образца сушат в эксикаторе в течение 4 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Резорцин в условиях испытания 

обладает антимикробным действием. Посев на 
питательные среды проводят методом мембран-
ной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,500 г испытуемого образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 250,0 мл этим же 

растворителем. 25,0 мл полученного раствора 
помещают в колбу со шлифом, прибавляют 1,0 г 

калия бромида Р

, 50,0 мл 

0,0167 М раствора 

калия бромата

, 15 мл 

хлороформа Р

, 15,0 мл 

кислоты хлористоводородной Р1

, закрывают 

пробкой, встряхивают и выдерживают в защи-
щенном от света месте в течение 15 мин при пе-
риодическом встряхивании. Прибавляют 10 мл 
раствора 100 г/л 

калия йодида Р

, тщательно 

встряхивают, выдерживают в течение 5 мин и ти-
труют 

0,1 М раствором натрия тиосульфата

, 

используя в качестве индикатора 1 мл 

раствора 

крахмала Р

.

1 мл 

0,0167 М раствора калия бромата

 со-

ответствует 1,835 мг C

6

H

6

O

2

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

 РИБОФЛАВИН (# ВИТАМИН В

2

)

Ribofl avinum

RIBOFLAVIN

N

N

NH

N

H

3

C

H

3

C

O

O

OH

H

HO

H

OH

HO

H

C

17

H

20

N

4

O

6

 

 М.м. 376,4

508

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавин содержит не менее 97,0 % и 

не более 103,0 

% 7,8-диметил-10-[(2

S

,3

S

,4

R

)-

2,3,4,5-тетрагидроксипентил]бензо[

g

]птеридин-

2,4-(3

H

,10

H

)-диона в пересчете на сухое веще-

ство.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый или оранжево-желтый кристалличе-

ский порошок.

Очень мало растворим в воде, практически 

нерастворим в 96 % спирте.

Растворы неустойчивы при хранении на 

свету, особенно в присутствии щелочи. 

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Люмифлавин». Основное 
пятно на хроматограмме испытуемого раствора 
(а) по расположению и размеру соответствует 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения (а).

С.

 1 мг испытуемого образца растворяют 

в 100 мл 

воды Р

. Раствор в проходящем свете 

имеет бледное зеленовато-желтое окраши-
вание, а в отраженном свете — интенсивную 
желто-оранжевую флуоресценцию, которая ис-
чезает при прибавлении минеральных кислот и 
щелочей.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное оптическое вращение 

(

2.2.7

). 

От -115 до -135 в пересчете на сухое веще-
ство. 50,0 мг испытуемого образца раство-
ряют в 

0,05 М

 

растворе натрия гидрокси-

да

, свободном от карбонатов, и доводят до 

объема 10,0 мл этим же растворителем. Опти-
ческое вращение измеряют в течение 30 мин 
после приготовления раствора.

Оптическая плотность 

(

2.2.25

). К 10 мл 

испытуемого раствора, приготовленного для 
количественного определения, прибавляют 
10 мл 

воды Р

. Снимают спектр поглощения 

полученного раствора. Спектр поглощения 
имеет четыре максимума: при 223 нм, 267 нм, 
373 нм и 444 нм. Отношение оптической плот-
ности в максимуме при 373 нм к оптической 
плотности в максимуме при 267 нм состав-
ляет от 0,31 до 0,33; отношение оптической 
плотности в максимуме при 444 нм к оптиче-
ской плотности в максимуме при 267 нм — от 
0,36 до 0,39.

Люмифлавин

. Не более 0,025 %. Тонко-

слойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор (а).

 25 мг испыту-

емого образца суспендируют в 10 мл 

воды Р

, 

встряхивают в течение 5 мин и фильтруют для 
удаления не растворившихся частиц.

Испытуемый раствор (b).

 25 мг испытуемо-

го образца суспендируют в 10,0 мл 

метиленхло-

рида Р

, встряхивают в течение 5 мин и фильтру-

ют для удаления нерастворившихся частиц.

Раствор сравнения (а).

 25 мг 

ФСО рибо-

флавина

 суспендируют в 10 мл 

воды Р

, встряхи-

вают в течение 5 мин и фильтруют для удаления 
нерастворившихся частиц.

Раствор сравнения (b).

 25 мг 

люмифлавина 

Р

 растворяют в 

метиленхлориде Р

 и доводят до 

объема 50,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл 
полученного раствора доводят 

метиленхлори-

дом Р

 до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (c).

 2,5 мл раствора 

сравнения (b) доводят 

метиленхлоридом Р

 до 

объема 100,0 мл.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем

 

сили-

кагеля Р

 (2—10 мкм).

Подвижная фаза

: 

вода Р

.

Наносимый объем пробы

: наносят пробы в 

указанном порядке и сушат в потоке холодного 
воздуха после каждого нанесения:

 

– нанесение 1: 2 мкл 

метиленхлорида Р

, 

затем 2 мкл испытуемого раствора (а);

 

– нанесение 2: 2 мкл 

метиленхлорида Р

, 

затем 2 мкл раствора сравнения (а);

 

– нанесение 3: 2 мкл раствора сравнения 

(b), затем 2 мкл раствора сравнения (а);

 

– нанесение 4: 10 мкл испытуемого раст-

вора (b);

 

– нанесение 5: 10 мкл раствора сравнения 

(c). 

Фронт подвижной фазы

: не менее 6 см от 

линии старта.

Высушивание

: в потоке холодного воздуха.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
365 нм.

Пригодность хроматографической сис-

темы

:

 

– на хроматограмме, полученной при нане-

сении 3, должны обнаруживаться два полностью 
разделенных пятна.

Предельное содержание примеси

:

 

–

люмифлавин

: на хроматограмме испыту-

емого раствора (b) любое пятно, соответствую-
щее люмифлавину, должно быть не интенсивнее 
основного пятна на хроматограмме раствора 
сравнения (c).

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 1,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из остатка, 
полученного в испытании «Потеря в массе при 
высушивании».

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

  (

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Рибофлавин в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

509

Рибофлавина натрия фосфат

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытание проводят с защитой от света

.

Испытуемый раствор

. 65,0 мг испытуемо-

го образца помещают в мерную колбу из темного 
стекла вместимостью 500 мл, суспендируют в 5 мл 

воды Р

 до полного увлажнения пробы и раство-

ряют в 5 мл 

раствора

 

натрия гидроксида разве-

денного Р

. Сразу после растворения прибавляют 

100 мл 

воды Р

, 2,5 мл 

кислоты уксусной ледяной 

Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 500,0 мл. 20,0 мл 

полученного раствора помещают в мерную колбу 
из темного стекла вместимостью 200 мл, прибав-
ляют 3,5 мл раствора 14 г/л

 натрия ацетата Р

 и 

доводят 

водой Р

 до объема 200,0 мл. 

Компенсационный раствор

. 

Вода Р

. 

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) ис-

пытуемого раствора в максимуме при 444 нм.

Содержание C

17

H

20

N

4

O

6

 рассчитывают с ис-

пользованием удельного показателя поглоще-
ния, равного 328.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

N

NH

N

H

3

C

H

3

C

O

O

CH

3

А. 7,8,10-Триметилбензо[

g

]птеридин-2,4(3

H

,10

H

)-

дион (люмифлавин).

 РИБОФЛАВИНА НАТРИЯ ФОСФАТ

Ribofl avini natrii phosphas

RIBOFLAVIN SODIUM PHOSPHATE

N

N

NH

N

H

3

C

H

3

C

O

O

OH

H

HO

H

O

HO

H

P

OH

ONa

O

C

17

H

20

N

4

NaO

9

P 

 М.м. 478,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавина натрия фосфат представляет 

собой смесь, содержащую в качестве основно-

го компонента 5’-(натрия гидрофосфат), а также 
другие рибофлавина натрия монофосфаты. Со-
держит не менее 73,0 % и не более 79,0 % ри-
бофлавина (C

17

H

20

N

4

O

6

; 

М.м.

 376,4) в пересче-

те на сухое вещество. Содержит различное ко-
личество воды.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый или оранжево-желтый кристалличе-

ский порошок. Гигроскопичен.

Растворим в воде, очень мало растворим в 

96 %  спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотомерия 

в ультрафиолетовой и видимой областях 
(

2.2.25

). 50,0 мг испытуемого образца раст-

воряют в 

фосфатном буферном растворе 

рН 7,0 Р

 и доводят до объема 100,0 мл этим 

же растворителем. 2,0 мл полученного раст-
вора доводят 

фосфатным буферным рас-

твором рН 7,0 Р

 до объема 100,0 мл. Спектр 

поглощения полученного раствора в области 
длин волн от 230 нм до 350 нм имеет макси-
мум при 266 нм. Удельный показатель погло-
щения в максимуме: от 580 до 640.

В.

 Просматривают хроматограммы, по-

лученные в испытании «Сопутствующие при-
меси». На хроматограмме испытуемого раст-
вора основной пик по расположению и вели-
чине соответствует основному пику на хрома-
тограмме раствора сравнения (b).

С.

 10 мг испытуемого образца растворяют 

в 

растворе натрия гидроксида разведенного 

Р

 и доводят до объема 100 мл этим же раст-

ворителем. 1 мл полученного раствора выдер-
живают в ультрафиолетовом свете при длине 
волны 254 нм в течение 5 мин, прибавляют 

кислоту уксусную Р

 до кислой реакции среды 

по 

бумаге лакмусовой синей Р

 и встряхивают 

с 2 мл 

метиленхлорида Р

. Нижний слой флу-

оресцирует желтым светом.

D.

 К 0,5 г испытуемого образца прибавляют 

10 мл 

кислоты азотной Р

 и выпаривают смесь 

на водяной бане досуха. Полученный остаток 
сжигают до белого цвета, растворяют в 5 мл 

воды Р

 и фильтруют. Фильтрат дает реакцию 

(а) на натрий и реакцию (b) на фосфаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

рН

 (

2.2.3

). От 5,0 до 6,5. 0,5 г испытуемо-

го образца растворяют в 

воде, свободной от 

углерода диоксида, Р

 и доводят до объема 

50 мл этим же растворителем.

Удельное оптическое вращение 

(

2.2.7

). 

От +38,0 до +43,0 в пересчете на сухое ве-
щество. 0,300 г испытуемого образца раство-
ряют в 18,2 мл 

кислоты хлористоводород-

ной Р1

 и доводят объем раствора 

водой Р

 до 

25,0 мл.

Люмифлавин

. К 35 мг испытуемого об-

разца прибавляют 10 мл 

метиленхлорида Р

, 

510

перемешивают в течение 5 мин и фильтру-
ют. Окраска полученного фильтрата должна 
быть не интенсивнее эталона BY(КЖ)

6

  (

2.2.2, 

метод II

).

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

). 

Испытание прово-

дят с защитой от яркого света.

Испытуемый раствор. 

0,100 г испы-

туемого образца растворяют в 50 мл 

воды 

Р

 и доводят подвижной фазой до объема 

100,0 мл. 8,0 мл полученного раствора до-
водят подвижной фазой до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (а). 

60 мг 

ФСО рибо-

флавина 

растворяют в 1 мл 

кислоты хло-

ристоводородной Р

 и доводят 

водой Р

 до 

объема 250,0 мл. 4,0 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

0,100 г 

ФСО 

рибо-флавина натрия фосфата

 раство-

ряют в 50 мл 

воды Р

 и доводят объем под-

вижной фазой до 100,0 мл. 8,0 мл получен-
ного раствора доводят подвижной фазой до 
объема 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним 

диаметром 4,6 мм, заполненная 

силикаге-

лем октадецилсилильным для хроматогра-
фии Р 

с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

метанол Р

 — раствор 

7,35 г/л 

калия дигидрофосфата Р

 (150:850, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детек-

тор

, длина волны 266 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 100 мкл;

 

–

время хроматографирования

: до пол-

ного выхода пика рибофлавина.

Относительное удерживание

 (по от-

ношению к рибофлавина 5’-монофосфату; 
время удерживания — около 20 мин): ри-
бофлавина 3’,4’-дифосфат — около 0,2; ри-
бофлавина 3’,5’-дифосфат — около 0,3; ри-
бофлавина 4’,5’-дифосфат — около 0,5; ри-
бофлавина 3’-монофосфат — около 0,7; ри-
бофлавина 4’-монофосфат — около 0,9; ри-
бофлавина 5’-монофосфат — около 1; ри-
бофлавин — около 2.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 1,5 между пиком 

рибофлавина 4’-монофосфата и пиком рибо-
флавина 5’-монофосфата.

Содержание свободного рибофлавина 

и рибофлавина в форме дифосфатов рас-
считывают в процентах исходя из площадей 
пиков на хроматограмме испытуемого раст-
вора и количества свободного рибофлавина 
в растворе сравнения (а). 

Содержание свободного рибофлавина 

должно быть не более 6,0 % в пересчете на 
сухое вещество.

Содержание рибофлавина в форме ди-

фосфатов должно быть не более 6,0 % в пе-
ресчете на сухое вещество.

Неорганические фосфаты

. Не более 

1,5 %. 

Испытуемый раствор

. 0,10 г испытуе-

мого образца растворяют в 

воде Р

 и дово-

дят до объема 100 мл этим же раствори-
телем. К 5 мл полученного раствора при-
бавляют 10 мл 

воды Р

, 5 мл 

забуференно-

го раствора меди сульфата рН 4,0 Р

, 2 мл 

раствора 30 г/л 

аммония молибдата Р

, 1 мл 

свежеприготовленного раствора, содержа-
щего 20 г/л

 4-метиламинофенола сульфа-

та Р

 и 50 г/л 

натрия метабисульфита Р

, 

прибавляют 1 мл 3 % (

об/об

) раствора 

кисло-

ты хлорной Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 

25,0 мл. 

Раствор сравнения

. К 15 мл 

эталонного 

раствора фосфата (5 ppm PO

4

) Р

 прибавля-

ют 5 мл 

забуференного раствора меди суль-

фата рН 4,0 Р

, 2 мл раствора 30 г/л 

аммо-

ния молибдата Р

, 1 мл свежеприготовлен-

ного раствора, содержащего 20 г/л

 4-мети-

ламинофенола сульфата Р

 и 50 г/л 

натрия 

метабисульфита Р

, прибавляют 1 мл 3 % 

(об/об)

 раствора 

кислоты хлорной Р

 и дово-

дят 

водой Р

 до объема 25,0 мл.

Компенсационный раствор

. Готовят 

аналогично испытуемому раствору, но без 
добавления испытуемого образца.

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) 

испытуемого раствора и раствора сравне-
ния при длине волны 800 нм не более чем 
через 15 мин после приготовления. Опти-
ческая плотность испытуемого раствора не 
должна превышать оптическую плотность 
раствора сравнения.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого 
образца помещают в кварцевый тигель, при-
бавляют 2 мл 

кислоты азотной Р

, по каплям 

0,25 мл 

кислоты серной Р

, осторожно на-

гревают до появления белых паров и прока-
ливают. Охлажденный остаток дважды экс-
трагируют 

кислотой хлористоводородной Р

 

порциями по 2 мл и полученное извлечение 
упаривают на водяной бане до сухого остат-
ка. Полученный остаток растворяют в 2 мл 

кислоты уксусной разведенной Р

 и доводят 

объем раствора 

водой Р

 до 20 мл. 12 мл по-

лученного раствора должны выдерживать 
испытание на тяжелые металлы. Эталон го-
товят с использованием 10 мл 

эталонного 

раствора свинца (1 рpm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании

 

(

2.2.32

). Не более 8,0 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат при температуре от 100°С 
до 105°С и давлении не более 0,7 кПа в те-
чение 5 ч.

# Остаточные количества органиче-

ских растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый 

511

Рифабутин

образец должен выдерживать требования 
статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Рибофлавина натрия фосфат 

в условиях испытания обладает антими-
кробным действием. Посев на питательную 
среду № 1 проводят из разведения 1:20, на 
питательные среды № 8 и № 11 — из раз-
ведения 1:10, на питательную среду № 2 — 
методом мембранной фильтрации, отмывая 
фильтр шестью порциями по 100 мл подхо-
дящего стерильного растворителя.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытание проводят с защитой от 

яркого света.

0,100 г испытуемого образца раство-

ряют в 150 мл 

воды Р

, прибавляют 2 мл 

кис-

лоты уксусной ледяной Р 

и доводят 

водой 

Р

 до объема 1000,0 мл. К 10,0 мл получен-

ного раствора прибавляют 3,5 мл раствора 
14 г/л 

натрия ацетата Р

 и доводят 

водой Р

 

объема 50,0 мл. Измеряют оптическую плот-
ность (

2.2.25

) полученного раствора при 

444 нм.

Содержание С

17

Н

20

N

4

O

6 

рассчитывают с 

учетом удельного показателя поглощения, 
равного 328.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

N

NH

N

H

3

C

H

3

C

O

O

OH

H

O

H

O

O

H

R5

R3

R4

A. R3 = R4 = PO

3

H

2

, R5 = H: Рибофлавин-

3′,4′-дифосфат.

B. R3 = R5 = PO

3

H

2

, R4 = H: Рибофлавин-

3′,5′-дифосфат.

C. R3 = H, R4 = R5 = PO

3

H

2

: Рибофлавин-

4′,5′-дифосфат.

D. R3 = R4 = R5 = H: Рибофлавин.

N

N

NH

N

H

3

C

H

3

C

O

O

CH

3

E. 7,8,10-Триметилбензо[

g

]птеридин-2,4(3

H

,10

H

)-

дион (люмифлавин).

 РИФАБУТИН

Rifabutinum

RIFABUTIN

O

N

HN

N

O

O

O

O

HN

CH

3

CH

3

OCH

3

H

O

H

H

H

3

C

H

CH

3

H

CH

3

H

OH

H

OH

CH

3

H

3

C

H

3

C

O

CH

3

H

3

C

OH

H

С

46

Н

62

N

4

O

11

 

 М.м. 847

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рифабутин содержит не менее 96,0 

% 

и не более 102,0 

% (9

S

,12

E

,14

S

,15

R

,16

S

,

1 7

R

, 1 8

R

, 1 9

R

, 2 0

S

, 2 1

S

, 2 2

E

, 2 4

Z

) - 6 , 1 8 , 2 0 -

тригидрокси-14-метокси-7,9,15,17,19,21,25-
гептаметил-1’-(2-метилпропил)-5,10,26-триоксо-
3,5,9,10-тетрагидроспиро[9,4-(эпоксипентадека-
[ 1 , 11 , 1 3 ] т р и е н и м и н о ) - 2

H

- ф у р о [ 2 ’ , 3 ’ : 7 , 8 ] -

нафто[1,2-

d

]имидазол-2,4’-пиперидин]-16-

илацетата в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Аморфный порошок розовато-

фиолетового цвета.

Малорастворим в воде, растворим в ме-

таноле, малорастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО рифабутина

 # или 

спектр, представленный на рисунке 1

.

В.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Сопутствующие приме-
си». Основной пик на хроматограмме испытуе-
мого раствора соответствует по времени удер-
живания и величине основному пику на хрома-
тограмме раствора сравнения (а).

ИСПЫТАНИЯ

Примесь А

. Не более 0,3 %. Тонкослойная 

хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 0,100 г испытуемо-

го образца растворяют в смеси из равных объе-
мов 

метанола Р

 и 

метиленхлорида Р

 и доводят 

до объема 10 мл этой же смесью растворителей.

512

Раствор сравнения

. 10 мг 

ФСО рифабу-

тина примеси А

 растворяют в смеси из равных 

объемов 

метанола Р

 и 

метиленхлорида Р

 и 

доводят до объема 10 мл этой же смесью раст-
ворителей. 3 мл полученного раствора доводят 
смесью из равных объемов 

метанола Р

 и 

ме-

тиленхлорида Р 

до объема 100 мл.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля F

254

 Р.

Подвижная фаза

: 

ацетон Р — эфир пе-

тролейный Р 

(23:77, 

об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3 

высоты пластинки.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку выдерживают в 

парах йода в течение 5 мин, опрыскивают 

рас-

твором калия йодида и крахмала Р

 и выдержи-

вают в течение 5 мин.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А:

 на хроматограмме испытуемо-

го раствора пятно, соответствующее примеси А, 
должно быть не интенсивнее пятна на хромато-
грамме раствора сравнения.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (a). 

50,0 мг 

ФСО рифа-

бутина

 растворяют в подвижной фазе и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с)

. 10 мг 

ФСО рифабу-

тина

 растворяют в 2 мл 

метанола Р

, прибав-

ляют 1 мл 

раствора натрия гидроксида раз-

веденного Р

 и выдерживают в течение около 

4 мин. Прибавляют 1 мл 

кислоты хлористово-

дородной разведенной Р

 и доводят подвижной 

фазой до объема 50 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,110 м и внутренним 

диаметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: смесь из равных объе-

мов 

ацетонитрила Р 

и раствора 13,6 г/л 

калия 

дигидрофосфата Р

, доведенного до рН 6,5 

рас-

твором натрия гидроксида разведенным Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания рифабутина.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к рифабутину; время удерживания — 
около 9 мин): примесь Е — около 0,5; примесь 
В — около 0,6; примесь D — около 0,9; примесь 
С — около 1,3.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (с):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между вторым 

пиком из трех пиков продуктов распада и пиком 
рифабутина.

Предельное содержание примесей:

 

–

любая примесь

: на хроматограмме испы-

туемого раствора площадь любого пика, кроме 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО рифабутина в дисках с калия бромида P.

 48

 50

 52

 54

 56

 58

 60

 62

 64

 66

 68

 70

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000  

Волновое  число  (см

-1

)