ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 24

415

Миконазола нитрат

N

N

N

NH

2

R

H

2

N

B. R = NH-C(=NH)-NH

2

: (4,6-Диамино-1,3,5-

триазин-2-ил)гуанидин.

C. R = N(CH

3

)

2

: 

N,N

-Диметил-1,3,5-триазин-

2,4,6-триамин.

D. R = NH

2

: 1,3,5-Триазин-2,4,6-триамин (ме-

ламин).

H

2

N

N

H

N

H

CH

3

NH

NH

E. 1-Метилбигуанид.
F. CH

3

-NH-CH

3

: 

N

-Метилметанамин.

 МИКОНАЗОЛА НИТРАТ

Miconazoli nitras

MICONAZOLE NITRATE

N

N

O

Cl

Cl

H

Cl

Cl

и энантиомер

HNO

3

С

18

Н

14

Сl

4

N

2

О · HNO

3

 

 М.м. 416,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Миконазола нитрат содержит не менее 

99,0 

% и не более 101,0 

% 1-[(2

RS

)-2-[(2,4-

дихлоробензил)окси]-2-(2,4-дихлорофенил)
этил]-1

Н

-имидазола нитрата в пересчете на 

сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Очень мало растворим в воде, умеренно рас-

творим в метаноле, малорастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 178°C 

до 184°С.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках с 

калия бромидом Р

.

Сравнение

: 

ФСО миконазола нитрата 

# 

или спектр, представленный на рисунке 1.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 30 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 5 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

 (

а).

 30 мг 

ФСО микона-

зола нитрата

 растворяют в подвижной фазе и 

доводят до объема 5 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

 

(b)

. 30 мг 

ФСО микона-

зола нитрата

 и 30 мг 

ФСО эконазола нитра-

та

 растворяют в подвижной фазе и доводят до 

объема 5 мл этим же растворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля октадецилсилильного Р

.

Подвижная фаза

: 

раствор аммония ацетата 

Р

 — 

диоксан Р

 — 

метанол Р

 (20:20:40, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха в 

течение 15 мин.

Проявление

: пластинку обрабатывают 

парами йода до проявления пятен. Просматри-
вают при дневном свете.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, размеру и цвету 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения (а).

D.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

нитраты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,1 г испытуемого образца раст-

воряют в 

метаноле Р

 и доводят до объема 10 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
Y(Ж)

7

.

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

-0,10° до +0,10°. Определяют угол оптического 
вращения раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 0,100 г испытуе-

мого образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 10,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а).

 2,5 мг 

ФСО микона-

зола нитрата

 и 2,5 мг 

ФСО эконазола нитра-

та 

растворяют в подвижной фазе и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 20,0 мл. 

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,10 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

 с раз-

мером частиц 3 мкм;

416

 

–

подвижная фаза

: 6,0 г

 аммония ацетата 

Р

 растворяют в смеси из 300 мл 

ацетонитрила 

Р

, 320 мл 

метанола Р

 и 380 мл 

воды Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

 

–

время установления равновесия

: около 

30 мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 235 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 1,2-крат-

ное время удерживания миконазола.

Время удерживания пиков

: эконазол — 

около 10 мин; миконазол — около 20 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 10 между пиками 

эконазола и миконазола; при необходимости 
корректируют состав подвижной фазы.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,25 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей пиков, соответствующих всем приме-
сям, не должна превышать 2-кратную площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора не 

учитывают пик, соответствующий нитрат-иону, и 
пики с площадью менее 0,2 площади основно-

го пика на хроматограмме раствора сравнения 
(b) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С в течение 2 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Миконазола нитрат в условиях ис-

пытания обладает антимикробным действием. 
Для устранения антимикробного действия посев 
на питательные среды проводят методом мем-
бранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,350 г испытуемого образца растворяют в 

75 мл 

кислоты уксусной ледяной Р

, при необходи-

мости слегка нагревая, и титруют 

0,1 М раствором 

хлорной кислоты

 потенциометрически (

2.2.20

).

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 

0,1 М раствора хлорной кислоты

 соот-

ветствует 47,91 мг С

18

Н

14

Сl

4

N

2

О

1

·HNO

3

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси

: 

A

, 

B

, 

C

, 

D

, 

E

, 

F

, 

G

.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО миконазола нитрата 

в дисках с калия бромидом Р

.

 26

 28

 30

 32

 34

 36

 38

 40

 42

 44

 46

 48

 50

 52

 54

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000  

Волновое  число  (см

-1

)

417

Морфина гидрохлорид

Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтического 

использования

. Вследствие этого нет необхо-

димости идентифицировать эти примеси для 
доказательства соответствия требованиям. 
См. также статью 

5.10. Контроль примесей в 

субстанциях для фармацевтического исполь-
зования

): 

Н

, 

I

.

N

N

HO

H

Cl

Cl

и энантиомер

А. (1

RS

)-1-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1

Н

-имидазол-

1-ил)этанол.

N

N

O

R4

R2

H

Cl

Cl

и энантиомер

R3

R5

R6

В. R2 = R3 = R5 = R6 = H, R4 = Cl: 1-[(2

RS

)-2-

[(4-Хлорбензил)окси]-2-(2,4-дихлорфенил)этил]-
1

Н

-имидазол.

D. R2 = R6 = Cl, R3 = R4 = R5 = H: 1-[(2

RS

)-2-

[(2,6-Дихлорбензил)окси]-2-(2,4-дихлорфенил)-
этил]-1

Н-

имидазол.

F. R2 = R5 = R6 = Н, R3 = R4 = Cl: 1-[(2

RS

)-2-

[(3,4-Дихлорбензил)окси]-2-(2,4-дихлорфенил)-
этил]-1

Н

-имидазол.

G. R2 = R5 =Cl, R3 = R4 = R6 = H: 1-[(2

RS

)-2-

[(2,5-Дихлорбензил)окси]-2-(2,4-дихлорфенил)-
этил]-1

Н

-имидазол.

Н. R2 = R3 = R4 = R5 = R6 = H: 1-[(2

RS

)-

2-Бензилокси-2-(2,4-дихлорфенил)этил]-1

Н

-

имидазол.

I. R2 = Cl, R3 = R4 = R5 = R6 = H: 1-[(2

RS

)-

2-[(2-Хлорбензил)окси]-2-(2,4-дихлорофенил)-
этил]-1

Н

-имидазол.

NH

2

O

Cl

Cl

H

Cl

Cl

и энантиомер

 

С. (2

RS

)-2-[(2,4-Дихлорбензил)окси]-2-(2,4-

дихлорофенил)этанамин.

N

N

O

Cl

Cl

H

Cl

Cl

и энантиомер

CH

3

H

3

C

CO

2

Е. 2-[1-[(2

RS

)-2-[(2,4-Дихлорбензил)окси]-2-

(2,4-дихлорфенил)этил]-1

Н

-имидазол-3-ио]-2-

метилпропионат.

 МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД

Morphini hydrochloridum

MORPHINE HYDROCHLORIDE

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

HCl

3H

2

O

C

17

H

19

NO

3

 · HCl · 3H

2

O 

 М.м. 375,8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Морфина гидрохлорид содержит не менее 

98,0 % и не более 102,0 % 7,8-дидегидро-4,5α-
эпокси-17-метилморфинан-3,6α-диола гидро-
хлорида в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветная шелковистая иголь-
чатая или кубическая масса. Выветривается на 
воздухе.

Растворим в воде, малорастворим в 96 % 

спирте, практически нерастворим в толуоле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, Е.
Вторая идентификация: B, C, D, E.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО морфина гидрохлорида.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Раствор А

. 25,0 мг испытуемого образ-

ца растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

25,0 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (а)

. 10,0 мл раствора 

А доводят 

водой Р

 до объема 100,0 мл.

418

Испытуемый раствор (b)

. 10,0 мл раствора 

А доводят 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 

до объема 100,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 250 нм до 350 нм 

для испытуемых растворов (а) и (b).

Максимум поглощения

: при 285 нм для ис-

пытуемого раствора (а); при 298 нм для испыту-
емого раствора (b).

Удельный показатель поглощения в макси-

муме

: от 37 до 43 для испытуемого раствора (а); 

от 64 до 72 для испытуемого раствора (b).

С.

 К 1 мг испытуемого образца, измельчен-

ного в фарфоровой ступке, прибавляют 0,5 мл 

раствора формальдегида в серной кислоте Р

. 

Появляется красно-фиолетовое окрашивание, 
переходящее в фиолетовое.

D.

 Испытуемый образец дает реакцию на 

алкалоиды (

2.3.1

).

Е.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,500 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
Y(Ж)

6

 или BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,05 мл 

раствора ме-

тилового красного Р

. При прибавлении не 

более 0,2 мл 

0,02 М раствора натрия гидрок-

сида

 или 

0,02 М раствора кислоты хлористо-

водородной 

окраска раствора должна изме-

ниться.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От -110 до -115 в пересчете на безводное веще-
ство. Определяют удельное оптическое враще-
ние раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 0,125 г испытуемо-

го образца растворяют в 1 % (

об/об

) растворе 

кислоты уксусной Р

 и доводят до объема 50 мл 

этим же раствором.

Раствор сравнения (а)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят 1 % (

об/об

) раствором 

кисло-

ты уксусной Р

 до объема 100,0 мл. 2,0 мл полу-

ченного раствора доводят 1 % (

об/об

) раствором 

кислоты уксусной Р

 до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 5 мг 

ФСО морфи-

на для проверки пригодности хроматографи-
ческой системы

 (содержит примеси В, С, Е, F) 

растворяют в 1 % (

об/об

) растворе 

кислоты ук-

сусной Р

 и доводят до объема 2 мл этим же рас-

твором.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным эндкепированным для хрома-
тографии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 35°С;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: раствор 1,01 г/л 

натрия гептансульфоната Р

 доведенный 

до рН 2,6 50 % (

об/об

) раствором 

кислоты 

фосфорной Р

;

 

– подвижная фаза В: 

метанол Р

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—2

85

15

2—35

85 → 50

15 → 50

35—40

50

50

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл.

Идентификация пиков примесей

: идентифи-

цируют пики примесей B, С, E и F, используя

 

хро-

матограмму раствора сравнения (b) и хромато-
грамму, прилагаемую к 

ФСО морфина для провер-

ки пригодности хроматографической системы.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к морфину; время удерживания — около 
12,5 мин): примесь F — около 0,95; примесь Е — 
около 1,1; примесь С — около 1,6; примесь В — 
около 1,9.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 2 (

H

p

 — высота пика примеси F относи-

тельно базовой линии; 

H

v

 — расстояние между 

базовой линией и нижней точкой кривой, разде-
ляющей пики примеси F и морфина).

Предельное содержание примесей 

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси В — 0,25; для примеси 
С — 0,4; для примеси Е — 0,5): 

 

–

примесь В

 (не более 0,4 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси В, не должна превы-
шать 2-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

 

–

примеси С, Е

 (не более 0,2 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площади пиков, 
соответствующих примесям С и Е, не должны 
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,2 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пиков примесей 
В, С и Е, не должна превышать площадь основно-
го пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 1,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 

419

Морфина сульфат

превышать 5-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,25 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Пределы, указанные в разделе «Сопутству-

ющие примеси» (таблица 6.-3) статьи 

Субстан-

ции для фармацевтического использования

, не 

применяют.

Вода

  (

2.5.12

). Не менее 12,5 % и не более 

15,5 %. Определение проводят из 0,10 г испыту-
емого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Морфина гидрохлорид в условиях ис-

пытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в 

смеси из 5 мл 

0,01 М раствора кислоты

 

хлори-

стоводородной 

и 30 мл 

96 % спирта Р

 и титруют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 потенциоме-

трически (

2.2.20

). Отмечают объем титранта между 

двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 32,18 мг C

17

H

19

NO

3

·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: B, C, E.
Другие обнаруживаемые примеси 

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем 
или иным испытанием, описанным в частной 
статье. Их содержание лимитируется общим кри-
терием приемлемости для других/неспецифици-
рованных примесей и/или общей статьей 

Суб-

станции для фармацевтического использова-
ния

. Вследствие этого нет необходимости иден-

тифицировать эти примеси для доказательства 
соответствия требованиям. См. также статью 

5.10. Контроль примесей в субстанциях для 
фармацевтического использования

)

: A, D, F.

А. Кодеин.

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

OH

O

N

H

OH

H

H

H

H

3

C

В. 7,7’,8,8’-Тетрадегидро-4,5α:4’,5’α-диэпокси-

17,17’-диметил-2,2’-биморфинанил-3,3’,6α,6’α-
тетрол (2,2’-биморфин).

HO

O

N

H

H

CH

3

OCH

3

С. 6,7,8,14-Тетрадегидро-4,5α-эпокси-6-

метокси-17-метилморфинан-3-ол (орипавин).

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

H

HO

D. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-17-метилмор-

финан-3,6α,10α-триол (10

S

-гидроксиморфин).

HO

O

N

H

H

H

CH

3

O

Е. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-3-гидрокси-

17-метилморфинан-6-он (морфинон).

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

O

F. (17

S

)-7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-17-метил-

морфинан-3,6α-диол 17-оксид (морфин 

N

-оксид).

 МОРФИНА СУЛЬФАТ

Morphini sulfas

MORPHINE SULFATE

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

H

2

SO

4

5H

2

O

2

C

34

H

38

N

2

O

6

 · H

2

SO

4

 · 5H

2

O 

 М.м. 759

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Морфина сульфат содержит не менее 

98,0 

% и не более 102,0 

% ди(7,8-дидегидро-

4,5α-эпокси-17-метилморфинан-3,6α-диола)- 
сульфата в пересчете на безводное вещество.

420

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Растворим в воде, очень мало растворим в 

96 % спирте, практически нерастворим в толуоле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, Е.
Вторая идентификация: B, C, D, E.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: 20 мг испытуемого образца 

растворяют в 1 мл 

воды Р

, прибавляют 0,05 мл 

1 М раствора натрия гидроксида

 и встряхивают. 

Полученный осадок отфильтровывают, промыва-
ют двумя порциями по 0,5 мл 

воды Р

 и высуши-

вают при температуре 145°С в течение 1 ч. Сухой 
остаток используют для приготовления дисков.

Сравнение

: выполняют описанное выше 

приготовление, используя 20 мг 

ФСО морфина 

сульфата

.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Раствор А

. 25,0 мг испытуемого образ-

ца растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

25,0 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (а)

. 10,0 мл раствора 

А доводят 

водой Р

 до объема 100,0 мл.

Испытуемый раствор (b)

. 10,0 мл раствора 

А доводят 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 

до объема 100,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 250 нм до 350 нм 

для испытуемых растворов (а) и (b).

Максимум поглощения

: при 285 нм для ис-

пытуемого раствора (а); при 298 нм для испыту-
емого раствора (b).

Удельный показатель поглощения в макси-

муме

: от 37 до 43 для испытуемого раствора (а); 

от 64 до 72 для испытуемого раствора (b).

С.

 К 1 мг испытуемого образца, измельчен-

ного в фарфоровой ступке, прибавляют 0,5 мл 

раствора формальдегида в серной кислоте Р

. 

Появляется красно-фиолетовое окрашивание, 
переходящее в фиолетовое.

D.

 Испытуемый образец дает реакцию на 

алкалоиды (

2.3.1

).

Е.

 Испытуемый образец дает реакции на 

сульфаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,500 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
Y(Ж)

6

 или BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,05 мл 

раствора мети-

лового красного Р

. При прибавлении не более 

0,2 мл 

0,02 М раствора натрия гидроксида

 или 

0,02 М раствора кислоты хлористоводородной 

окраска раствора должна измениться.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От -107 до -110 в пересчете на безводное веще-
ство. Определяют удельное оптическое враще-
ние раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 0,125 г испытуемо-

го образца растворяют в 1 % (

об/об

) растворе 

кислоты уксусной Р

 и доводят до объема 50 мл 

этим же раствором.

Раствор сравнения (а)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят 1 % (

об/об

) раствором 

кисло-

ты уксусной Р

 до объема 100,0 мл. 2,0 мл полу-

ченного раствора доводят 1 % (

об/об

) раствором 

кислоты уксусной Р

 до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 5 мг 

ФСО морфи-

на для проверки пригодности хроматографи-
ческой системы

 (содержит примеси В, С, Е, F) 

растворяют в 1 % (

об/об

) растворе 

кислоты ук-

сусной Р

 и доводят до объема 2 мл этим же рас-

твором.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным эндкепированным для хрома-
тографии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 35°С;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: раствор 1,01 г/л 

натрия гептансульфоната Р

 доведенный 

до рН 2,6 50 % (

об/об

) раствором 

кислоты 

фосфорной Р

;

 

– подвижная фаза В: 

метанол Р

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—2

85

15

2—35

85 → 50

15 → 50

35—40

50

50

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл.

Идентификация пиков примесей

: идентифи-

цируют пики примесей B, С, E и F, используя

 

хро-

матограмму раствора сравнения (b) и хромато-
грамму, прилагаемую к 

ФСО морфина для провер-

ки пригодности хроматографической системы.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к морфину; время удерживания — около 
12,5 мин): примесь F — около 0,95; примесь Е — 
около 1,1; примесь С — около 1,6; примесь В — 
около 1,9.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

421

Морфина сульфат

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 2 (

H

p

 — высота пика примеси F относи-

тельно базовой линии; 

H

v

 — расстояние между 

базовой линией и нижней точкой кривой, разде-
ляющей пики примеси F и морфина).

Предельное содержание примесей 

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси В — 0,25; для примеси 
С — 0,4; для примеси Е — 0,5): 

 

–

примесь В

 (не более 0,4 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси В, не должна превы-
шать 2-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

 

–

примеси С, Е

 (не более 0,2 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площади пиков, 
соответствующих примесям С и Е, не должны 
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,2 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пиков примесей 
В, С и Е, не должна превышать площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 1,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 5-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,25 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Пределы, указанные в разделе «Сопутству-

ющие примеси» (таблица 6.-3) статьи 

Субстан-

ции для фармацевтического использования

, не 

применяют.

Железо

 (

2.4.9

). Не более 0,0005 % (5 ppm). 

Остаток, полученный в испытании «Сульфатная 
зола» растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

10,0 мл этим же растворителем.

Вода

  (

2.5.12

). Не менее 10,4 % и не более 

13,4 %. Определение проводят из 0,10 г испыту-
емого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Морфина сульфат в условиях 

испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,500 г испытуемого образца растворяют в 

120 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 и титру-

ют 

0,1 М раствором кислоты хлорной

 потенци-

ометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 66,88 мг C

34

H

38

N

2

O

6

·H

2

SO

4

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: B, C, E.
Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси 
для доказательства соответствия требовани-
ям. См. также статью 

5.10. Контроль приме-

сей в субстанциях для фармацевтического 
использования

)

: A, D, F.

А. Кодеин.

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

OH

O

N

H

OH

H

H

H

H

3

C

В. 7,7’,8,8’-Тетрадегидро-4,5α:4’,5’α-диэпокси-

17,17’-диметил-2,2’-биморфинанил-3,3’,6α,6’α-
тетрол (2,2’-биморфин).

HO

O

N

H

H

CH

3

OCH

3

С. 6,7,8,14-Тетрадегидро-4,5α-эпокси-6-

метокси-17-метилморфинан-3-ол (орипавин).

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

H

HO

D. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-17-метилмор-

финан-3,6α,10α-триол (10

S

-гидроксиморфин).

HO

O

N

H

H

H

CH

3

O

Е. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-3-гидрокси-

17-метилморфинан-6-он (морфинон).

422

HO

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

O

F. (17

S

)-7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-17-метил-

морфинан-3,6α-диол 17-оксид (морфин 

N

-оксид).

 # МУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА

Acidum formicum

FORMIC ACID

H

OH

O

СН

2

O

2 

 М.м. 46,03

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Муравьиная кислота содержит не менее 

85,0 %  СН

2

O

2.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная едкая жидкость с 

резким, раздражающим запахом.

Смешивается с водой и с 96 % спиртом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 К 2 мл испытуемого образца прибавляют 

10 мл 

воды Р

, 0,5 г 

ртути (II) оксида Р

 и переме-

шивают. Собирают надосадочную жидкость и на-
гревают до кипения. Выделяются пузырьки газа 
и образуется осадок серого цвета.

В.

 К 1 мл испытуемого образца прибавляют 

3 мл 

воды Р

 и 3 мл 

раствора свинца (II) аце-

тата Р

. Образуется кристаллический осадок 

белого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность 

(

2.2.5

). От 1,192 до 1,220 г/см

3

.

Оксалаты

. К 1,0 мл испытуемого образца 

прибавляют 10 мл 

воды Р

, предварительно ней-

трализованной 

раствором аммиака концентри-

рованным Р

 (по 

красной лакмусовой бумаге Р

), 

0,25 мл раствора 100 г/л 

кислоты хлористово-

дородной Р

. После охлаждения раствора при-

бавляют 2 мл раствора 2 г/л 

кальция хлорида Р

. 

Раствор должен оставаться прозрачным.

Ацетаты

. К 0,5 мл испытуемого образца 

прибавляют 10 мл 

воды Р

, 3,0 г 

ртути (II) оксида 

Р 

и нагревают с обратным холодильником на во-

дяной бане до окончания выделения пузырь-
ков газа. Прибавляют 2,0 г 

ртути (II) оксида Р

 

и нагревают на водяной бане в течение 20 мин. 
Охлаждают, фильтруют. Осадок на фильтре про-
мывают 

водой Р

 до получения 40 мл фильтра-

та. К 1,0 мл 

0,1 М раствора натрия гидрокси-

да

 прибавляют 0,1 мл 

раствора фенолфталеи-

на Р

. К полученному раствору прибавляют филь-

трат. Раствор должен иметь розовую окраску. 

Сульфиты

. К 0,5 мл испытуемого образца 

прибавляют 3,5 мл раствора 120 г/л 

натрия ги-

дроксида Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 10 мл. 

Прибавляют 0,25 мл 

0,01 М раствора йода

. 

Раствор должен иметь желтую окраску, которая 
не исчезает в течение 30 с.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,005 

% 

(50 ррm). 3,0 г испытуемого образца выпари-
вают на водяной бане досуха. Остаток раство-
ряют в 

воде дистиллированной Р 

и доводят до 

объема 15 мл этим же растворителем. Полу-
ченный раствор должен выдерживать испыта-
ние на сульфаты. Эталон готовят с использо-
ванием 15 мл 

эталонного раствора сульфата 

(10 ррт SО

4

) Р.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,001 % (10 ррm). 

1,0 г испытуемого образца доводят 

водой Р 

до 

объема 15 мл. Полученный раствор должен вы-
держивать испытание на хлориды. Эталон гото-
вят с использованием 2 мл 

эталонного раст-

вора хлорида (5 ррт Сl) 

и 13 мл 

воды Р.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,0005 % (5 ррm). 

1,0 г испытуемого образца прибавляют к 5 мл 

воды Р

, нейтрализуют 

раствором аммиака Р 

и доводят 

водой Р 

до объема 10 мл. Получен-

ный раствор должен выдерживать испытание на 
железо. Эталон готовят с использованием 5 мл 

эталонного раствора железа (1 ррт Fе) Р

 и 

5 мл 

воды Р.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,0005 % (5 ррm). 8,0 г испытуемого образ-
ца выпаривают на водяной бане досуха. Оста-
ток растворяют в 

воде Р 

и доводят до объема 

20 мл этим же растворителем. Полученный раст-
вор должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (2 ррт Рb) Р.

Нелетучий остаток

. Не более 0,02 % (

м/об

). 

10,0 мл испытуемого образца выпаривают на 
водяной бане досуха. Остаток высушивают при 
температуре от 100°С до 105°С. 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кислота муравьиная в условиях 

испытания обладает антимикробным действи-
ем. Для устранения антимикробного действия 
посев на питательные среды проводят методом 
мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 1,000 г испытуемого образца прибавляют 

20 мл 

воды Р

 и титруют 

1 М раствором натрия 

гидроксида 

до

 

розового окрашивания, используя 

в качестве индикатора 0,1 мл 

раствора фенол-

фталеина Р.

1 мл

 1 М раствора натрия гидроксида 

со-

ответствует 46,03 мг СН

2

О

2

.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

423

Напроксен

 # МУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА 
БЕЗВОДНАЯ

Acidum formicum anhydricus

FORMIC ACID ANHYDROUS

H

OH

O

СН

2

O

2 

 М.м. 46,03

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Муравьиная кислота безводная содержит не 

менее 98,0 % СН

2

O

2.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная едкая жидкость с 

резким, раздражающим запахом.

Смешивается с водой и с 96 % спиртом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 К 2 мл испытуемого образца прибавляют 

10 мл 

воды Р

, 0,5 г 

ртути (II) оксида Р

 и переме-

шивают. Собирают надосадочную жидкость и на-
гревают до кипения. Выделяются пузырьки газа 
и образуется осадок серого цвета.

В.

 К 1 мл испытуемого образца прибавляют 

3 мл 

воды Р

 и 3 мл 

раствора свинца (II) аце-

тата Р

. Образуется кристаллический осадок 

белого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность 

(

2.2.5

). От 1,215 до 1,221 г/см

3

.

Оксалаты

. К 1,0 мл испытуемого образца 

прибавляют 10 мл 

воды Р

, предварительно ней-

трализованной 

раствором аммиака концентри-

рованным Р

 (по 

красной лакмусовой бумаге Р

), 

0,25 мл раствора 100 г/л 

кислоты хлористово-

дородной Р

. После охлаждения раствора при-

бавляют 2 мл раствора 2 г/л 

кальция хлорида Р

. 

Раствор должен оставаться прозрачным.

Ацетаты

. К 0,5 мл испытуемого образца 

прибавляют 10 мл 

воды Р

, 3,0 г 

ртути (II) оксида 

Р 

и нагревают с обратным холодильником на во-

дяной бане до окончания выделения пузырь-
ков газа. Прибавляют 2,0 г 

ртути (II) оксида Р

 

и нагревают на водяной бане в течение 20 мин. 
Охлаждают, фильтруют. Осадок на фильтре про-
мывают 

водой Р

 до получения 40 мл фильтра-

та. К 1,0 мл 

0,1 М раствора натрия гидрокси-

да

 прибавляют 0,1 мл 

раствора фенолфталеи-

на Р

. К полученному раствору прибавляют филь-

трат. Раствор должен иметь розовую окраску. 

Сульфиты

. К 0,5 мл испытуемого образца 

прибавляют 4 мл раствора 120 г/л 

натрия ги-

дроксида Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 10 мл. 

Прибавляют 0,25 мл 

0,01 М раствора йода

. 

Раствор должен иметь желтую окраску, которая 
не исчезает в течение 30 с.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,005 % (50 

ррm). 3,0 г испытуемого образца выпаривают 
на водяной бане досуха. Остаток растворяют в 

воде дистиллированной Р 

и доводят до объема 

15 мл этим же растворителем. Полученный раст-
вор должен выдерживать испытание на сульфа-
ты. Эталон готовят с использованием 15 мл 

эта-

лонного раствора сульфата (10 ррт SО

4

) Р.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,001 % (10 ррm). 

1,0 г испытуемого образца доводят 

водой Р 

до 

объема 15 мл. Полученный раствор должен вы-
держивать испытание на хлориды. Эталон гото-
вят с использованием 2 мл 

эталонного раст-

вора хлорида (5 ррт Сl) 

и 13 мл 

воды Р.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,0005 % (5 ррm). 

1,0 г испытуемого образца прибавляют к 5 мл 

воды 

Р

, нейтрализуют 

раствором аммиака Р 

и дово-

дят 

водой Р 

до объема 10 мл. Полученный раст-

вор должен выдерживать испытание на железо. 
Эталон готовят с использованием 5 мл 

эталонно-

го раствора железа (1 ррт Fе) Р

 и 5 мл 

воды Р.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,0005 % (5 ррm). 8,0 г испытуемого образ-
ца выпаривают на водяной бане досуха. Оста-
ток растворяют в 

воде Р 

и доводят до объема 

20 мл этим же растворителем. Полученный раст-
вор должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (2 ррт Рb) Р.

Нелетучий остаток

. Не более 0,02 % (

м/об

). 

10,0 мл испытуемого образца выпаривают на 
водяной бане досуха. Остаток высушивают при 
температуре от 100°С до 105°С. 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кислота муравьиная безводная в 

условиях испытания обладает антимикробным 
действием. Посев на питательные среды прово-
дят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 1,000 г испытуемого образца прибавляют 

20 мл 

воды Р

 и титруют 

1 М раствором натрия 

гидроксида 

до

 

розового окрашивания, используя 

в качестве индикатора 0,1 мл 

раствора фенол-

фталеина Р.

1 мл

 1 М раствора натрия гидроксида 

со-

ответствует 46,03 мг СН

2

О

2

.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

 НАПРОКСЕН

Naproxenum

NAPROXEN

H

3

CO

CO

2

H

H

CH

3

C

14

H

14

O

3

 

 М.м. 230,3

424

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Напроксен содержит не менее 99,0 

% и не 

более 101,0 % (2

S

)-2-(6-метоксинафтален-2-ил)про-

пановой кислоты в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Практически нерастворим в воде, раство-

рим в 96 % спирте и в метаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: A, D.
Вторая идентификация: A, B, C.

А.

 Удельное оптическое вращение (

2.2.7

): 

от +59 до +62 в пересчете на сухое веще-
ство. 0,50 г испытуемого образца растворяют 
в 

96 % спирте Р

 и доводят до объема 25,0 мл 

этим же растворителем.

В.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 

154°С до 158°С.

С.

 Абсорбционная спектрофотометрия 

в ультрафиолетовой и видимой областях 
(

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 40,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в 

метаноле Р

 и до-

водят до объема 100,0 мл этим же раствори-
телем. 10,0 мл полученного раствора доводят 

метанолом Р

 до объема 100,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 230 нм до 350 нм.

Максимумы поглощения

: при 262 нм; при 

271 нм; при 316 нм; при 331 нм.

Удельный показатель поглощения в мак-

симуме

: при 262 нм — от 216 до 238; при 271 

нм — от 219 до 241; при 316 нм — от 61 до 69; 
при 331 нм — от 79 до 87.

D.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

:

 ФСО напроксена 

# или спектр, 

представленный на рисунке 1.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,25 г испытуемого образ-

ца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 25 мл этим же растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона BY(КЖ)

7

.

Энантиомерная чистота

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Испытания прово-

дят с защитой от света.

Испытуемый раствор

. 25,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в

 тетрагидрофу-

ране Р

 и доводят до объема 50,0 мл этим 

же растворителем. 2,0 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема 
20,0 мл.

Раствор сравнения (а).

 2,5 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

5 мг 

ФСО на-

проксена рацемического

 растворяют в 10 мл 

тетрагидрофурана Р

 и доводят до объема 

100 мл этим же растворителем.

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО напроксена.

425

Напроксен

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

π-акцептором/π-донором для хиральных раз-
делений Р

 (S,S) с размером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 25°С;

 

–

подвижная фаза

: 

кислота уксусная ле-

дяная Р — ацетонитрил Р — 2-пропанол Р — 
гексан Р

 (5:50:100:845, 

об/об/об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 263 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 1,5-крат-

ное время удерживания напроксена.

Время удерживания

: напроксен — около 

5 мин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 3 между пиками 

примеси G и напроксена.

Предельное содержание примеси

:

 

–

примесь G

 (не более 2,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси G, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (a).

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

 Испытания прово-

дят с защитой от света.

Испытуемый раствор

. 12 мг испытуемо-

го образца растворяют в

 

подвижной фазе и 

доводят до объема 20 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а).

 1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой до 
объема 50,0 мл. 1,0 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема 
20,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

6 мг 

бромомето-

ксинафтола Р

 (примесь N), 6 мг 

1-(6-метокси-

нафтален-2-ил)этанона Р

 

(примесь L), 6 мг 

(1RS)-(6-метоксинафтален-2-ил)этанола Р 

(примесь K) растворяют в

 

ацетонитриле Р

 и 

доводят до объема 10 мл этим же растворите-
лем. К 1 мл полученного раствора прибавля-
ют 1 мл испытуемого раствора и доводят под-
вижной фазой до объема 50 мл. 1 мл получен-
ного раствора доводят подвижной фазой до 
объема 20 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,10 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная 

силикагелем 

октадецилсилильным для хроматографии Р

 

с размером частиц 3 мкм;

 

–

температура

: 50°С;

 

–

подвижная фаза

: смешивают 42 объема 

ацетонитрила Р

 и 58 объемов раствора 

1,36 г/л 

калия дигидрофосфата Р

, предвари-

тельно доведенного 

кислотой фосфорной Р

 

до рН 2,0;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 1,5-крат-

ное время удерживания примеси N.

Относительное удерживание 

(по отно-

шению к напроксену; время удерживания — 
около 2,5 мин): примесь К — около 0,9; при-
месь L — около 1,4; примесь N — около 5,3.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 2,2 между пиками 

примеси K и напроксена.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь L

 (не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси L, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

неспецифицированные примеси

 (не 

более 0,10 

%): на хроматограмме испытуе-

мого раствора площадь любого пика, кроме 
основного и пика примеси L, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,3 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков, кроме основного, не 
должна превышать 3-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ppm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат при температуре 105°С в те-
чение 3 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органиче-

ских растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый 

образец должен выдерживать требования 
статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12

,

 

2.6.13

,

 5.1.4

). Напроксен в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 

смеси из 25 мл 

воды Р

 и 75 мл 

метанола Р

 и 

титруют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

, 

используя в качестве индикатора 1 мл 

раст-

вора фенолфталеина Р

.

426

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 

соответствует 23,03 мг C

14

H

14

O

3

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: G, L.
Другие обнаруживаемые примеси 

(следу-

ющие вещества, если они присутствуют в зна-
чительных количествах, следует определять 
тем или иным испытанием, описанным в част-
ной статье. Их содержание лимитируется общим 
критерием приемлемости для других/неспец-
ифицированных примесей и/или общей ста-
тьей 

Субстанции для фармацевтического ис-

пользования

. Вследствие этого нет необходимо-

сти идентифицировать эти примеси для доказа-
тельства соответствия требованиям. См. также 
статью 

5.10. Контроль примесей в субстанци-

ях для фармацевтического использования

)

: A, 

B, C, D, E, F, H, I, J, K, M, N.

O

H

CH

3

R3

R2

O

O

R1

А. R1 = R2 = R3 = H: (2

S

)-2-(6-Гидро-

ксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

В. R1 = Н, R2 = Cl, R3 = CH

3

: (2

S

)-2-(5-Хлор-

6-метоксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

С. R1 = Н, R2 = Br, R3 = CH

3

: (2

S

)-2-(5-Бром-

6-метоксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

D. R1 = Н, R2 = I, R3 = CH

3

: (2

S

)-2-(5-Йод-6-

метоксинафтален-2-ил)пропановая кислота.

E. R1 = R3 = CH

3

, R2 = H: Метил-(2

S

)-2-(6-

метоксинафтален-2-ил)пропаноат.

F. R1 = C

2

H

5

, R2 = H, R3 = CH

3

: Этил-(2

S

)-2-

(6-метоксинафтален-2-ил)пропаноат.

H

3

CO

CO

2

H

H

CH

3

G. (2

R

)-2-(6-Метоксинафтален-2-ил)пропа-

новая кислота ((

R

)-энантиомер).

H

3

CO

R

H. R = OH: 6-Метоксинафтален-2-ол.
I. R = CH

2

-CO

2

H: (6-Метоксинафтален-2-ил)-

уксусная кислота.

J. R = C

2

H

5

: 2-Этил-6-метоксинафтол.

K. R = CHOH-CH

3

: (1

RS

)-1-(6-Метокси-

нафтален-2-ил)этанол.

М. R = H: 2-Метоксинафтол (неролин).
N. R = Br: 2-Бром-6-метоксинафтол.

H

3

CO

CH

3

O

L. 1-(6-Метоксинафтален-2-ил)этанон.

 НАТРИЯ АМИНОСАЛИЦИЛАТ 
ДИГИДРАТ

Natrii aminosalicylas dihydricus

SODIUM AMINOSALICYLATE DIHYDRATE

CO

2

H

OH

H

2

N

2 H

2

O

C

7

H

6

NNaO

3

 · 2H

2

O 

 М.м. 211,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия аминосалицилат дигидрат содер-

жит не менее 99,0 % и не более 101,0 % натрия 
4-амно-2-гидроксибензоата в пересчете на сухое 
вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо кристаллы. Слегка гигроскопичен.

Легкорастворим в воде, умеренно раство-

рим в 96 % спирте, практически нерастворим в 
метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, Е.
Вторая идентификация: В, С, D, Е.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

эталонный спектр натрия 

аминосалицилата дигидрата по

 

Европейской 

Фармакопее

 # или спектр, представленный на 

рисунке 1.

В.

 0,3 г испытуемого образца помещают в 

фарфоровый тигель и осторожно нагревают на 
слабом огне до выделения паров. Тигель на-
крывают часовым стеклом, на котором образу-
ется сублимат. Температура плавления (

2.2.14

) 

полученного сублимата: от 120°С до 124°С.

С.

 К 0,1 мл раствора S, приготовленно-

го как указано в разделе «Испытания», при-
бавляют 5 мл 

воды Р

 и 0,1 мл 

раствора 

хлорида железа Р1

. Появляется красновато-

коричневое окрашивание.

D.

 2 мл раствора S дают реакцию на первич-

ные ароматические амины (

2.3.1

).

Е.

 0,5 мл раствора S дают реакцию (а) на 

натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,50 г испытуемого образца 

растворяют 

воде, свободной от углерода диок-

сида, Р

 и доводят до объема 25 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор S1

. 2,5 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 25 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Свежеприготовлен-

ный раствор S1 должен быть прозрачным.

427

Натрия аминосалицилат дигидрат

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска све-

жеприготовленного раствора S1 должна быть не 
интенсивнее эталона B(К)

5

.

рН 

(

2.2.3

). От 6,5 до 8,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы и подвижную 

фазу используют свежеприготовленными

.

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 5,0 мг 

3-аминофе-

нола Р

 (примесь А) растворяют в 

воде Р

 и дово-

дят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 5,0 мг 

ФСО месалази-

на

 (примесь В) растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем. К 10,0 мл 
полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора 
сравнения (а) и доводят 

водой Р

 до объема 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная сферическим 

сили-

кагелем октилсилильным деактивированным 
по отношению к основаниям для хроматогра-
фии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: 2,2 г 

кислоты хлор-

ной Р

 и 1,0 г 

кислоты фосфорной Р

 раство-

ряют в 

воде Р

 и доводят до объема 1000,0 мл 

этим же растворителем;

 

– подвижная фаза В: 1,7 г 

кислоты хлор-

ной Р

 и 1,0 г 

кислоты фосфорной Р

 раст-

воряют в 

ацетонитриле

 

Р

 и доводят до 

объема 1000,0 мл этим же растворителем;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—15

100

0

15—30

100 → 40

0 → 60

30—35

40 → 100

60 → 0

35—45

100

0

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,25 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 220 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к 4-аминосалицилату; время удержива-
ния — около 12 мин): примесь А — около 0,30; 
примесь В — около 0,37.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 4,0 между пиками 

примеси А и примеси В.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А

 (не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

примесь В

 (не более 1,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси В, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания натрия аминосалицилата дигидрата

.

 60

 62

 64

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 98

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

428

любого пика, кроме основного и пиков примесей А 
и В, не должна превышать 0,1 площади пика при-
меси В на хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 1,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать площадь пика примеси В на хрома-
тограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,05 пло-
щади пика примеси В на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод C

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не менее 16,0 % и не более 17,5 %. 1,000 г испы-
туемого образца сушат при температуре 105°С.

Пирогенность

  (

2.6.8

). Субстанция должна 

выдерживать испытание на пирогены, если пред-
назначена для производства лекарственных 
средств для парентерального применения без 
последующей процедуры удаления пирогенов. 
Готовят раствор 20 мг/мл испытуемого образца 
в 

воде для инъекций Р

. Тест-доза — 10 мл полу-

ченного раствора на 1 кг массы тела кролика.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Нартия аминосалицилат дигидрат 

в условиях испытания обладает антимикробным 
действием. Посев на питательные среды прово-
дят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют 

в 20 мл 

воды Р

, прибавляют 10 мл раствора 

500 г/л 

натрия бромида Р

 и 25 мл 

кислоты ук-

сусной ледяной Р

. Прибавляют 5 мл

 0,1 М рас-

твором натрия нитрита

 и титруют этим же ти-

трантом потенциометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия нитрита

 соот-

ветствует 17,52 мг C

7

H

6

NNaO

3

.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

Стерильная субстанция — в воздухонепрони-

цаемом контейнере с контролем первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В

.

R3

R1

OH

R2

А. R1 = R3 = H, R2 = NH

2

: 3-Аминофенол.

В. R1 = СО

2

H, R2 = H, R3 = NH

2

: 5-Амино-2-

гидроксибензойная кислота (месалазин).

 НАТРИЯ БРОМИД

Natrii bromidum

SODIUM BROMIDE

NaBr 

 М.м. 102,9

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия бромид содержит не менее 98,0 % и 

не более 100,5 % NaBr в пересчете на сухое ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый гранулированный порошок либо 

 

мелкие бесцветные прозрачные или непрозрач-
ные кристаллы. Слегка гигроскопичен. 

Легкорастворим в воде, растворим в 96 % 

спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 

Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

бромиды (

2.3.1

).

В. 

Раствор S, приготовленный как указано в 

разделе «Испытания», дает реакции на натрий 
(

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ 

Раствор S

. 10,0 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 приготовленной из 

воды дистиллиро-

ванной Р

, и доводят до объема 100 мл этим же 

растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2,

 

метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора бром-

тимолового синего Р1

. При прибавлении не 

более 0,5 мл 

0,01 М раствора хлористоводород-

ной кислоты 

или 

0,01 М раствора натрия ги-

дроксида

 окраска раствора должна измениться

.

Броматы

. К 10 мл раствора S прибавля-

ют 1 мл 

раствора крахмала Р

, 0,1 мл раствора 

100 г/л 

калия йодида Р

, 0,25 мл 

0,5 М раствора 

серной кислоты 

и выдерживают в течение 5 мин 

в защищенном от света месте. Не должно обра-
зовываться синее или фиолетовое окрашивание 
раствора.

Хлориды

. Не более 0,6 %. 1,000 г испытуе-

мого образца растворяют в 20 мл 

кислоты азот-

ной разведенной Р

, прибавляют 5,0 мл 

раст-

вора пероксида водорода концентрированно-
го Р 

и нагревают на водяной бане до полного 

исчезновения окраски раствора. Стенки колбы 
ополаскивают небольшим количеством 

воды Р

 и 

продолжают нагревание на водяной бане в те-
чение 15 мин. Охлаждают, доводят 

водой Р

 до 

объема 50 мл, прибавляют 5,0 мл 

0,1 М раст-

вора

 

серебра нитрата

, 1 мл 

дибутилфталата 

Р

, встряхивают и титруют 

0,1 М раствором ам-

мония тиоцианата

, используя в качестве инди-

429

Натрия гидрокарбонат

катора

 

5 мл 

раствора

 

железа (III) аммония суль-

фата Р2. 

На титрование должно пойти не более 

1,7 мл 

0,1

 

М

 

раствора серебра нитрата. 

Реги-

стрируют объем использованного 

0,1 М раст-

вора серебра нитрата 

для раздела «Количе-

ственное определение».

Параллельно проводят контрольный опыт.

Йодиды

. К 5 мл раствора S прибавляют 

0,15 мл 

раствора железа (III) хлорида Р1

, 2 мл 

метиленхлорида Р

 и встряхивают. После разде-

ления слоев нижний слой должен быть бесцвет-
ным (

2.2.2, метод I

).

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,01 

% 

(100 ррm). 15 мл раствора S должны выдержи-
вать испытание на сульфаты.

Железо 

(

2.4.9

)

.

 Не более 0,002 % (20 ррm). 

5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

10 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на железо.

Магний и щелочноземельные металлы 

(

2.4.7

)

.

 Не более 0,02 % (200 ррm) в пересчете 

на кальций. 10,0 испытуемого образца должны 
выдерживать испытание на магний и щелочно-
земельные металлы. Объем 

0,01 M раствора 

натрия эдетата

 не должен превышать 5,0 мл

# Барий

. К 5 мл раствора S прибавляют 

5 мл 

воды дистиллированной Р

 и 1 мл 

кислоты 

серной разведенной Р

. Через 15 мин опалесцен-

ция в полученном растворе должна быть не ин-
тенсивнее смеси из 5 мл раствора S и 6 мл 

воды 

дистиллированной Р

.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод А

).

 

Не 

более 0,001 

% (10 ррm). 12 мл раствора S 

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (1 ррm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

).

 

Не более 3,0 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С в течение 3 ч.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Натрия бромид в условиях ис-

пытания обладает антимикробным действием. 
Посев на питательную среду № 1 проводят мето-
дом мембранной фильтрации, отмывая каждый 
фильтр 6 порциями по 100 мл изотоническо-
го раствора натрия хлорида, содержащего 2 % 
полисорбата. Посев на питательную среду № 2, 
№ 8 и № 11 проводят из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,000 г испытуемого образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 100,0 мл этим же 

растворителем. К 10,0 мл полученного раст-
вора прибавляют 50 мл 

воды Р

, 5 мл 

кислоты 

азотной разведенной Р

, 25,0 мл 

0,1 М раст-

вора серебра нитрата

, 2 мл 

дибутилфтала-

та Р 

и

 

встряхивают

.

 Титруют 

0,1 М раство-

ром аммония тиоцианата

, используя в каче-

стве индикатора

 

2 мл 

раствора

 

железа (III) 

аммония сульфата Р2

,

 

энергично встряхивая 

вблизи точки эквивалентности

.

1 мл 

0,1 М раствора

 

серебра нитрата

 

соответствует 10,29 мг NaBr.

Содержание NaBr в процентах рассчиты-

вают по формуле:

b

a

902

,

2

−

,

где: 

а

 — содержание NaBr и KCl, полученное при 

количественном определении рассчитанное как 
содержание NaBr;

b

 — содержание хлора, полученное в испы-

тании на хлориды.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

 НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ

Natrii hydrogenocarbonas

SODIUM HYDROGEN CARBONATE

NaHCO

3

 

 М.м. 84,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Натрия гидрокарбонат содержит не менее 

99,0 % и не более 101,0 % NaHCO

3

.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Растворим в воде, практически нерастворим 

в 96 % спирте.

При нагревании постепенно превращается в 

натрия карбонат.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 К 5 мл раствора S, приготовленного как 

указано в разделе «Испытания», прибавляют 
0,1 мл 

раствора фенолфталеина Р

. Появля-

ется бледно-розовое окрашивание. Нагревают. 
Выделяются пузырьки газа и появляется крас-
ное окрашивание.

В.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

карбонаты и гидрокарбонаты (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 90 мл 

воды, свободной от углерода 

диоксида, Р

 и доводят до объема 100,0 мл этим 

же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

)

.

 Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

)

.

 Раствор S 

должен быть бесцветным.

Карбонаты

. Значение рН свежеприготов-

ленного раствора S не должно превышать 8,6.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,015 % (150 ppm). 

К 7 мл раствора S прибавляют 2 мл 

кислоты 

азотной Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 15 мл.

430

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,015 % (150 

ppm). К суспензии из 1,0 г испытуемого образца 
и 10 мл 

воды дистиллированной Р

 прибавляют 

кислоту хлористоводородную Р

 до нейтраль-

ной реакции среды и еще 1 мл 

кислоты хлори-

стоводородной Р

. Доводят 

водой дистиллиро-

ванной Р

 до объема 15 мл.

Аммония соли 

(

2.4.1

). Не более 0,002 % 

(20 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 15 мл 

воды Р

. Эталон готовят с использованием смеси 

из 5 мл 

воды Р

 и 10 мл 

эталонного раствора 

аммония (1 ppm NH

4

) Р

.

Мышьяк

 (

2.4.2, метод А

). Не более 0,0002 % 

(2 ppm). Определение проводят из 0,5 г испыту-
емого образца.

Кальций

 (

2.4.3

). Не более 0,01 % (100 ppm). 

К суспензии из 1,0 г испытуемого образца и 
10 мл 

воды дистиллированной Р

 прибавляют 

кислоту хлористоводородную Р

 до нейтраль-

ной реакции среды и доводят 

водой дистилли-

рованной Р

 до объема 15 мл.

Железо

 (

2.4.9

)

. 

Не более 0,002 % (20 ppm). 

0,5 г испытуемого образца растворяют в 5 мл 
кислоты хлористоводородной разведенной Р и 
доводят водой Р до объема 10 мл.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

)

.

 Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца растворяют в смеси из 2 мл 

кислоты хло-

ристоводородной Р

 и 18 мл 

воды Р

. 12 мл полу-

ченного раствора должны выдерживать испыта-
ние на тяжелые металлы. Эталон готовят с ис-
пользованием 

эталонного раствора свинца (1 

ppm Pb) Р

.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Натрия гидрокарбонат в условиях 

испытаний обладает антимикробным действи-
ем. Посев на питательные среды проводят мето-
дом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,500 г испытуемого образца растворяют 

в 50 мл 

воды, свободной от углерода диокси-

да, Р

 и титруют

 1 М раствором кислоты хло-

ристоводородной

, используя в качестве ин-

дикатора 0,2 мл 

раствора метилового оран-

жевого Р

.

1 мл 

1 М раствора кислоты хлористоводо-

родной

 соответствует 84,0 мг NaHCO

3

.

 НАТРИЯ КАПРИЛАТ

Natrii caprylas

SODIUM CAPRILATE

H

3

C

CO

2

Na

C

8

H

15

NaO

2

 

 М.м. 166,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия каприлат содержит не менее 99,0 % 

и не более 101,0 % натрия октаноата в пересче-
те на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Очень легко растворим или легкорастворим 

в воде, легкорастворим в уксусной кислоте, уме-
ренно растворим в 96 % спирте, практически не-
растворим в ацетоне.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Сопутствующие приме-
си». Основной пик на хроматограмме испытуе-
мого раствора по времени удерживания и вели-
чине соответствует основному пику на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

В.

 К 0,2 мл раствора S, приготовленного как 

указано в разделе «Испытания», прибавляют 
0,3 мл 

воды Р

. Полученный раствор дает реак-

цию (b) на натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г растворяют в 

воде, сво-

бодной от углерода диоксида, Р

 и доводят до 

объема 25 мл этим же растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН

 (

2.2.3

). От 8,0 до 10,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Газовая хрома-

тография (

2.2.28

): определение проводят мето-

дом внутренней нормализации.

Испытуемый раствор.

 0,116 г испытуе-

мого образца растворяют в 

воде Р

 и доводят 

до объема 5 мл этим же растворителем. К по-
лученному раствору прибавляют 1 мл 2,8 

% 

(

об/об

) раствора 

кислоты серной Р

 и встряхива-

ют с 10 мл 

этилацетата Р

. Органический слой 

отделяют и высушивают при помощи 

натрия 

сульфата безводного Р

.

Раствор сравнения (а).

 0,10 г 

ФСО каприло-

вой кислоты

 растворяют в 

этилацетате Р

 и до-

водят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1 мл испытуемого 

раствора доводят 

этилацетатом Р 

до объема 

100 мл. 5 мл полученного раствора доводят 

эти-

лацетатом Р

 до объема 50 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 кварцевая капиллярная длиной 

30 м и диаметром 0,25 мм, покрытая слоем 

ма-

крогола 20 000 2-нитротерефталата Р

 (тол-

щина слоя 0,25 мкм);

 

–

газ-носитель

: 

гелий для хроматографии Р

;

 

–

скорость газа-носителя

: 1,5 мл/мин;

 

–

деление потока

: 1:100;

 

–

температура

: