ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 22

274

труют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 по-

тенциометрически (

2.2.20

). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой 
титрования.

1 мл 

0,1 M раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 29,18 мг C

17

H

21

NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ 

В защищенном от света месте. 

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A, B, C, D. E.

R

O

R'

CH

3

H

и энантиомер

А. R = R’ = H: 2-(Дифенилметокси)-

N

-метил-

этанамин.

B. R = R’ = CH

3

:  2-[(

RS

)-(4-Метилфенил)фенил-

метокси]-

N,N

-диметилэтанамин.

С. R = Br, R’ = CH

3

: 2-[(

RS

)-(4-Бромфенил)-

фенилметокси]-

N,N

-диметилэтамин.

R

R'

D. R = OH, R’ = H: Дифенилметанол (бенз-

гидрол).

E. R + R = O: Дифенилметанон (бензофенон).

 ДОКСИЦИКЛИНА ГИКЛАТ

Doxycyclini hyclas

DOXYCYCLINE HYCLATE

O

O

NH

2

OH

OH

CH

3

OH

H

H

OH

O

H

H

H

N

OH

CH

3

H

3

C

HCl

1/2 C

2

H

5

-OH

1/2 H

2

O

(С

22

H

24

N

2

O

8

 · HCI) · ½ C

2

H

6

O · ½ H

2

O   М.м. 512,9

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Доксициклина гиклат содер-

жит не менее 95,0 

% и не более 102,0 

% 

(4

S

,4a

R

,5

S

,5a

R

,6

R

,12a

S

)-4-(диметиламино)-

3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-
диоксо-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидротетрацен-
2-карбоксамида в пересчете на безводное и сво-
бодное от этанола вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый кристаллический порошок. Гигро-

скопичен.

Легкорастворим в воде и в метаноле, уме-

ренно растворим в 96 % спирте. Растворяется в 
растворах гидроксидов и карбонатов щелочных 
металлов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные как указано в разделе «Количественное 
определение». Основной пик на хроматограмме 
испытуемого раствора по времени удерживания 
соответствует основному пику на хроматограм-
ме раствора сравнения (а).

В.

 К 2 мг испытуемого образца прибавля-

ют 5 мл 

кислоты серной Р

. Появляется желтое 

окрашивание.

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

рН

 (

2.2.3

). От 2,0 до 3,0. 0,1 г испытуемо-

го образца растворяют в 

воде, свободной от 

углерода диоксида, Р

 и доводят до объема 

10 мл этим же растворителем.

Удельное оптическое вращение 

(

2.2.7

). 

От -105 до -120 в пересчете на безводное ве-
щество и свободное от этанола вещество. 
0,250 г испытуемого образца растворяют в 
смеси из 1 объема 

1 М раствора кислоты

 

хлористоводородной

 и 99 объемов 

метано-

ла Р

 и доводят до объема 25,0 мл этой же 

смесью растворителей. Измеряют угол опти-
ческого вращения в течение 5 мин после при-
готовления раствора.

Удельный показатель поглощения 

(

2.2.25

). От 300 до 335 (в пересчете на безво-

дное и свободное от этанола вещество) в макси-
муме при 349 нм. 25,0 мг испытуемого образца 
растворяют в смеси из 1 объема 

1 М раствора 

кислоты хлористоводородной 

и 99 объемов 

метанола Р

 и доводят до объема 25,0 мл этой 

же смесью растворителей. 1,0 мл полученно-
го раствора доводят смесью из 1 объема 

1 М 

раствора кислоты хлористоводородной 

и 99 

объемов 

метанола Р

 до объема 100,0 мл. Из-

меряют оптическую плотность в течение 1 ч 
после приготовления раствора.

Светопоглощающие примеси

. Оптиче-

ская плотность (

2.2.25

): не более 0,07 при 

490 нм. 0,10 г испытуемого образца (в пере-
счете на безводное и свободное от этанола 
вещество) растворяют в смеси из 1 объема 

1 М раствора кислоты хлористоводород-
ной 

и 99 объемов 

метанола Р

 и доводят до 

объема 10,0 мл этой же смесью растворите-
лей. Измеряют оптическую плотность в тече-
ние 1 ч после приготовления раствора.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы готовят 

непосредственно перед использованием.

275

Доксициклина гиклат

Испытуемый раствор.

 20,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в 

0,01 М растворе 

кислоты хлористоводородной 

и доводят до 

объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

 20,0 мг 

ФСО док-

сициклина гиклата

 растворяют в 

0,01 М 

растворе кислоты хлористоводородной 

и 

доводят до объема 25,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (b).

 20,0 мг 

ФСО 

6-эпидоксициклина гидрохлорида

 растворяют 

в 

0,01 М растворе кислоты хлористоводо-

родной 

и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Раствор сравнения (с).

 20,0 мг 

ФСО 

метациклина гидрохлорида

 растворяют в 

0,01 М растворе кислоты хлористоводо-
родной 

и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Раствор сравнения (d). 

К 4,0 мл раствора 

сравнения (а) прибавляют 1,5 мл раствора 
сравнения (b), 1,0 мл раствора сравнения (с) 
и доводят 

0,01 М раствором кислоты хлори-

стоводородной 

до объема 25,0 мл.

Раствор сравнения (e). 

К 2,0 мл раствора 

сравнения (b) прибавляют 2,0 мл раствора 
сравнения (с) и доводят 

0,01 М раствором 

кислоты хлористоводородной

 до объема 

100,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

сополимером 

стирол-дивинилбензола Р

 с размером частиц 

8 мкм;

 

–

температура

: 60°C;

 

–

подвижная фаза

: к 200 мл 

воды Р

 при-

бавляют 60,0 г 

2-метил-2-пропанола Р

, 

400 мл 

буферного раствора рН 8,0

 

Р

, 50 мл 

раствора

 

10 г/л 

тетрабутиламмония гидро-

сульфата

 

Р

 (доведенного 

раствором натрия 

гидроксида разведенным Р

 до рН 8,0), 10 мл 

раствора

 

40 г/л 

натрия эдетата Р 

(дове-

денного 

раствором натрия гидроксида раз-

веденным Р

 до рН 8,0) и доводят 

водой Р

 до 

объема 1000,0 мл;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический

 

детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл испыту-

емого раствора и растворов сравнения (d) и (e).

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к доксициклину): примесь Е — около 
0,2; примесь D — около 0,3; примесь С — 
около 0,5; примесь F — около 1,2.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (d):

 

–

разрешение

: не менее 1,25 между пиками 

примеси В (первый пик) и примеси А (второй 
пик); не менее 2,0 между пиками примеси А и 
доксициклина (третий пик); при необходимости 
изменяют концентрацию 2-метил-2-пропанола в 
подвижной фазе;

 

–

фактор асимметрии

: не более 1,25 для 

пика доксициклина.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А 

(не более 2,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика 
примеси А не должна превышать площадь соот-
ветствующего пика на хроматограмме раствора 
сравнения (е);

 

–

примесь В

 (не более 2,0 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика 
примеси В не должна превышать площадь соот-
ветствующего пика на хроматограмме раствора 
сравнения (е);

 

–

примеси С, D, E, F 

(не более 0,5 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора пло-
щади пиков, соответствующих примесям С, 
D, E и F, не должны превышать 0,25 площади 
пика примеси А на хроматограмме раствора 
сравнения (е);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,5 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пиков примесей 
А, В, С, D, E и F, не должны превышать 0,25 пло-
щади пика примеси А на хроматограмме раст-
вора сравнения (е).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,05 
площади пика примеси А на хроматограмме 
раствора сравнения (е) (0,1 %).

Этанол

. Не менее 4,3 % и не более 6,0 %. 

Газовая хроматография (

2.2.28

).

Раствор внутреннего стандарта

. 

0,50 мл 

пропанола Р

 доводят 

водой Р

 до 

объема 1000,0 мл.

Испытуемый раствор (а)

. 0,10 г испыту-

емого образца растворяют в 

воде Р

 и доводят 

до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b)

. 0,10 г испытуе-

мого образца растворяют в растворе внутрен-
него стандарта и доводят до объема 10,0 мл 
этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 0,50 мл 

этанола Р

 

доводят раствором внутреннего стандарта до 
объема 100,0 мл. 1,0 мл полученного раст-
вора доводят раствором внутреннего стан-
дарта до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 1,5 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная 

сополимером 

этилвинилбензол-дивинилбензола Р

 (размер 

частиц 150—180 мкм);

 

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

 

–

газ-носитель

: 

азот для хроматогра-

фии Р

;

 

–

температура

: колонка — 135°С, блок 

ввода проб и детектор — 150°С;

Содержание этанола рассчитывают с 

учетом плотности (

2.2.5

), равной 0,790 г/мл 

при 20°С.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,005 % (50 ррm). 0,5 г испытуемого об-
разца должны выдерживать испытание на тя-

276

желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2,5 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ррm Рb) Р

.

Вода

 (

2.5.12

). Не менее 1,4 % и не более 

2,8 %. Определение проводят из 1,20 г испы-
туемого образца.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

).

 

Не 

более 0,4 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины 

(

2.6.14

). 

Менее 1,14 МЕ/мг, если субстанция предна-
значена для производства лекарственных 
средств для парентерального применения 
без последующей процедуры удаления бакте-
риальных эндотоксинов.

# Остаточные количества органических 

растворителей

  (

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Доксициклина гиклат в услови-

ях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательные среды № 2 и 
№ 3 проводят методом мембранной филь-
трации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл испы-

туемого раствора и раствора сравнения (а).

Содержание С

22

H

24

N

2

O

8

·HCI (

М.м.

 480,9) 

рассчитывают в процентах.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в 

защищенном от света месте.

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контро-
лем первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С, D, E, F.

O

O

R1

OH

OH

R5

OH

H

H

OH

O

R4

H

R2

R3

OH

А. R1 = NH

2

, R2 = R5 = H, R3 = N(CH

3

)

2

, 

R4 = CH

3

: (4

S

,4a

R

,5

S

,5a

R

,6

S

,12а

S

)-4-(Диме-

т и л а м и н о ) - 3 , 5 , 1 0 , 1 2 , 1 2 а - п е н т а г и д р о к с и -
6-метил-1,11-диок с о-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-
октагидротетрацен-2-карбоксамид (6-эпидокси-
циклин).

B. R1 = NH

2

, R2 = H, R3 = N(CH

3

)

2

, 

R4 + R5 = CH

2

: (4

S

,4a

R

,5

S

,5a

R

,12a

S

)-4-(Димe-

тилaминo)-3,5,10,12,12a-пeнтaгидpoкcи-6-
метилен-1,11-диоксо-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-
октагидротетрацен-2-карбоксамид (метаци-
клин).

C. R1 = NH

2

, R2 = N(СН

3

)

2

, R3 = R4 = H, 

R5 = СН

3

: (4

R

,4a

R

,5

S

,5a

R

,6

R

,12a

S

)-4-(Димeтил-

аминo)-3,5,10,12,12a-пeнтагидpoкcи-6-метил-1,11-
диоксо-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидротетрацен-2-
карбоксамид (4-эпидоксициклин).

D. R1 = NH

2

, R2 = N(CH

3

)

2

, R3 = R5 =Н, R4 = CH

3

: 

(4

R

,4a

R

,5

S

,5a

R

,6

S

,12a

S

)-4-(Диметиламино)-

3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-
диоксо-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидротетрацен-
2-карбоксамид (4-эпи-6-эпидоксициклин).

E. R1 = NH

2

, R2 = Н, R3 = N(CH

3

)

2

, R4 = ОН, 

R5 = СН

3

: Окситетрациклин.

F. R1 = NH

2

, R2 = R4 = Н, R3 = N(CH

3

)

2

, 

R5 = СН

3

: (4

S

,4a

R

,5

S

,5a

R

,6

R

,12а

S

)-2-Ацетил-

4-(диметиламино)-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-
6-метил-4а,5а,6,12а-тетрагидротетрацен-
1,11(4

Н

,5

Н

)-дион (2-ацетил-2-декарбамоил-

доксициклин).

 ДОКСОРУБИЦИНА ГИДРОХЛОРИД

Doxorubicini hydrochloridum

DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE

OCH

3

O

O

OH

OH

OH

O

H

O

OH

O

NH

2

CH

3

HO

HCl

C

27

H

29

NO

11

 · HCl 

 М.м. 580,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Доксорубицина гидрохлорид содер-

жит не менее 98,0 

% и не более 102,0 

% 

( 8

S

, 1 0

S

) - 1 0 - [ ( 3 - а м и н о - 2 , 3 , 6 - т р и д ез о к с и -

α - L -

л и к с о

- г е к с о п и р а н о з и л ) о к с и ] - 6 , 8 , 11 -

тригидрокси-8-(гидроксиацетил)-1-метокси-
7,8,9,10-тетрагидротетрацен-5,12-диона гидро-
хлорида в пересчете на безводное и свободное 
от этанола вещество.

Получают с использованием отдельных 

штаммов 

Streptomyces coeruleorubidus

 или 

Strep-

tomyces peucetius

 либо любым другим способом.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Оранжево-красный кристаллический поро-

шок. Гигроскопичен.

Растворим в воде, малорастворим в метаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

277

Доксорубицина гидрохлорид

Сравнение

: 

ФСО доксорубицина гидрохло-

рида 

# или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 10 мг испытуемого образца растворяют в 

0,5 мл 

кислоты азотной Р

, прибавляют 0,5 мл 

воды Р

 и нагревают над открытым пламенем в 

течение 2 мин. Охлаждают и прибавляют 0,5 мл 

раствора серебра нитрата Р1

. Образуется 

белый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

рН

 (

2.2.3

). От 4,0 до 5,5. 50 мг испытуемого 

образца растворяют в 

воде, свободной от угле-

рода диоксида, Р

 и доводят до объема 10 мл 

этим же растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы готовят не-

посредственно перед использованием.

Испытуемый раствор (а).

 50,0 мг испыту-

емого образца растворяют в подвижной фазе

 

и доводят до объема 50,0 мл этим же раство-
рителем.

Испытуемый раствор (b).

 10,0 мл испытуе-

мого раствора (а) доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (а).

 10,0 мг 

ФСО доксо-

рубицина гидрохлорида

 и 10 мг 

ФСО эпирубици-

на гидрохлорида

 растворяют в подвижной фазе

 

и доводят до объема 50,0 мл этим же раствори-
телем. 10,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b).

 5,0 мл раствора срав-

нения (а) доводят подвижной фазой до объема 
20,0 мл.

Раствор сравнения (с).

 50,0 мг 

ФСО доксо-

рубицина гидрохлорида

 растворяют в подвижной 

фазе

 

и доводят до объема 50,0 мл этим же раст-

ворителем. 10,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,0 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным эндкепированным для хрома-
тографии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: смешивают равные 

объемы 

ацетонитрила Р

 и раствора, содер-

жащего 2,88 г/л 

натрия лаурилсульфата Р

 и 

2,25 г/л 

кислоты фосфорной Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический

 

детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 5 мкл испытуе-

мого раствора (а) и растворов сравнения (а) и (b);

 

–

время хроматографирования

: 3,5-крат-

ное время удерживания доксорубицина.

Время удерживания

: доксорубицин — около 

8 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками 

доксорубицина и эпирубицина.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать площадь пика доксорубицина на хрома-
тограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора не 

учитывают пики с площадью менее 0,1 площади 
пика доксорубицина на хроматограмме раствора 
сравнения (b) (0,05 %).

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО доксорубицина гидрохлорида.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

278

Этанол 

(

2.4.24, система В

). Не более 

1,0 %.

Вода

 (

2.5.12

). Не более 4,0 %. Определе-

ние проводят из 0,100 г испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины 

(

2.6.14

). 

Менее 2,2 МЕ/мг, если субстанция предна-
значена для производства лекарственных 
средств для парентерального применения 
без последующей процедуры удаления бакте-
риальных эндотоксинов.

# Остаточные количества органических 

растворителей

 (

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Доксорубицина гидрохлорид в 

условиях испытания обладает антимикроб-
ным действием. Посев на питательные среды 
проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как ука-

зано в испытании «Сопутствующие примеси» со 
следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 5 мкл испытуемого 

раствора (b) и раствора сравнения (с).

Содержание C

27

H

29

NO

11

·HCl рассчитывают в 

процентах.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.
Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контролем 
первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

А. Даунорубицин.

OCH

3

O

O

OH

OH

OH

O

H

Br

O

NH

2

CH

3

HO

R

R

В. R = OCH

3

: (8

S

,10

S

)-10-[(3-Амино-2,3,6-

тридезокси-α-L-

ликсо

-гексопиранозил)окси]-8-(2-

бром-1,1-диметоксиэтил)-6,8,11-тригидрокси-1-
метокси-7,8,9,10-тетрагидротетрацен-5,12-дион.

С. R + R = O: (8

S

,10

S

)-10-[(3-Амино-2,3,6-

тридезокси-α-L-

ликсо

-гексопиранозил)окси]-

8-(бромацетил)-6,8,11-тригидрокси-1-метокси-
7,8,9,10-тетрагидротетрацен-5,12-дион.

OCH

3

O

O

OH

OH

OH

O

OH

OH

H

D. (8

S

,10

S

)-6,8,10,11-тетрагидрокси-8-(гидрокси-

ацетил)-1-метокси-7,8,9,10-тетрагидротетрацен-5,12-
дион (агликон доксорубицина, доксорубицинон).

 ДРОПЕРИДОЛ

Droperidolum

DROPERIDOL

F

N

O

N

NH

O

C

22

H

22

FN

3

O

2

 

 М.м. 379,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Дроперидол содержит не менее 99,0 

% 

и не более 101,0 

% 1-[1-[4-(4-фторфенил)-4-

оксобутил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-
1,3-дигидро-2

Н

-бензимидазол-2-она в пересче-

те на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Практически нерастворим в воде, легко-

растворим в диметилформамиде и в метилен-
хлориде, умеренно растворим в 96 % спирте.

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А.
Вторая идентификация: В, С, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО дроперидола 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то 

испытуемый образец и 

ФСО дроперидола 

раст-

воряют по отдельности в минимальном количе-
стве 

ацетона Р

, выпаривают на водяной бане 

до сухих остатков, которые используют для по-
лучения новых спектров.

В.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 30 мг испытуемо-

го образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 10 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а)

. 30 мг 

ФСО дро-

перидола

 растворяют в подвижной фазе и 

доводят до объема 10 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (b)

. 30 мг 

ФСО дро-

перидола

 и 30 мг 

ФСО бенперидола

 раство-

ряют в подвижной фазе и доводят до объема 
10 мл этим же растворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля GF

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 

ацетон Р

 — 

метанол 

Р

 (1:9, 

об/об

).

279

Дроперидол

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора обнаруживается основное 
пятно, соответствующее по расположению и 
размеру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения (а).

С.

 10 мг испытуемого образца раство-

ряют в 5 мл 

этанола Р

, прибавляют 0,5 мл 

раствора динитробензола Р

 и 0,5 мл 

2 М 

спиртового раствора калия гидроксида Р

. 

Появляется фиолетовое окрашивание, пе-
реходящее через 20 мин в коричневато-
красное.

D.

 5 мг испытуемого образца смешива-

ют с 45 мг 

магния оксида тяжелого Р

 и про-

каливают в тигле до получения почти белого 
остатка (обычно менее 5 мин). Охлажда-
ют, прибавляют 1 мл 

воды Р

, 0,05 мл 

раст-

вора фенолфталеина Р1

, около 1 мл 

кисло-

ты хлористоводородной разведенной Р

 до 

получения бесцветного раствора и фильтру-
ют. К свежеприготовленной смеси из 0,1 мл 

раствора ализарина S Р

 и 0,1 мл 

раствора 

цирконила нитрата Р

 прибавляют 1,0 мл по-

лученного фильтрата, смешивают, выдержи-

вают в течение 5 мин и сравнивают окраску 
полученного раствора с окраской контроль-
ного опыта, приготовленного таким же обра-
зом. Окраска испытуемого раствора желтая, 
а контрольного — красная.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,20 г испытуемого образца 

растворяют в 

метиленхлориде Р

 и доводят 

до объема 20,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность

 (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее 
эталона BY(КЖ)

5

.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы готовят 

непосредственно перед использованием

.

Испытуемый раствор

. 0,10 г испытуе-

мого образца растворяют в 

диметилформа-

миде Р

 и доводят до объема 10,0 мл этим же 

растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 2,5 мг 

ФСО дро-

перидола

 и 2,5 мг 

ФСО бенперидола

 раство-

ряют в 

диметилформамиде Р

 и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испыту-

емого раствора доводят 

диметилформами-

дом Р

 до объема 100,0 мл. 5,0 мл получен-

ного раствора доводят 

диметилформами-

дом Р

 до объема 20,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,10 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным, деактивированным по отно-

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО дроперидола в дисках с калия бромидом Р

.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

280

шению к основаниям, для хроматографии Р

 с 

размером частиц 3 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: 

ацетонитрил Р

;

 

– подвижная фаза В: раствор 10 г/л 

те-

трабутиламмония гидросульфата Р1

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—15

0 → 40

100 → 60

15—20

40

60

20—25

40 → 0

60 → 100

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 275 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл; в качестве 

контрольного опыта используют 

диметилфор-

мамид Р

.

Времена удерживания

: бенперидол — около 

6,5 мин; дроперидол — около 7 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками 

бенперидола и дроперидола; при необходимо-
сти изменяют конечную концентрацию ацетони-
трила в подвижной фазе или изменяют програм-
му линейного градиента.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примеси A, B, C, D, E

 (не более 0,25 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площади 
пиков, соответствующих примесям А, В, С, D и Е, 
не должны превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,2 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод D

). Не 

более 0,002 % (20 ррm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ррm Рb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат в вакууме при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Дроперидол в условиях испытания 

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют 

в 50 мл смеси из 1 объема 

кислоты уксус-

ной безводной Р

 и 7 объемов 

метилэтилке-

тона Р

 и титруют 

0,1 М раствором кисло-

ты хлорной

, используя 0,2 мл 

раствора на-

фтолбензола Р

 в качестве индикатора, до 

изменения окраски раствора с оранжево-
желтой на зеленую.

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 со-

ответствует 37,94 мг C

22

H

22

FN

3

O

2

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С, D, Е

.

R =

N

NH

O

HN

R

А. 1-(1,2,3,6-Тетрагидропиридин-4-ил)-1,3-

дигидро-2

Н

-бензимидазол-2-он.

F

O

N

R

В. 1-[1-[4-(2-Фторфенил)-4-оксобутил]-

1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-1,3-дигидро-
2

Н

-бензимидазол-2-он.

O

N

R

F

Cl

-

С. 1-[4-(4-Фторфенил)-4-оксобутил]-4-(2-

оксо-2,3-дигидро-1

Н

-бензимидазол-1-ил)пири-

дина хлорид.

O

N

R

F

O

и энантиомер

D. (1

RS

)-1-[4-(4-Фторфенил)-4-оксобутил]-

4-(2-оксо-2,3-дигидро-1

Н

-бензимидазол-1-ил)-

1,2,3,6-тетрагидропиридина 1-оксид.

O

N

R

N

R

281

# Дротаверина гидрохлорид

Е. 1-[1-[4-[4-[4-(2-оксо-2,3-дигидро-1

Н

-

бензими-дазол-1-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2

Н

)-

ил]-1-оксобутил]фенил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-
4-ил]-1,3-дигидро-2

Н

-бензимидазол-2-он.

 # ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД

Drotaverini hydrochloridum

DROTAVERINE HYDROCHLORIDE

O

O

NH

O

O

H

3

C

H

3

C

CH

3

CH

3

HCl

C

24

H

31

NO

4

 · HCl 

 М.м. 434,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Дротаверина гидрохлорид содержит не 

менее 98,0 % и не более 101,0 % 1-[(3,4-ди-
это к с и ф е н и л ) м ет и л е н ] - 6 , 7 - д и это к с и - 3 , 4 -
дигидро-2

Н

-изохинолина гидрохлорида в пе-

ресчете на безводное и свободное от этано-
ла вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Кристаллический порошок от светло-

желтого до зеленовато-желтого цвета. 

Умеренно растворим в воде, растворим в 

96 % спирте, легкорастворим в хлороформе.

Температура плавления: от 205°С до 

215°С (без предварительного подсушивания) с 
разложением.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО дротаверина гидрохлори-

да

 или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия 

в ультрафиолетовой и видимой областях 
(

2.2.25

). 1,5 мг испытуемого образца раство-

ряют в 

0,01 М растворе кислоты хлористово-

дородной

 и доводят до объема 100,0 мл этим 

же растворителем. Спектр поглощения полу-
ченного раствора в диапазоне длин волн от 
220 нм до 400 нм имеет максимумы при 241 нм, 
302 нм и 353 нм.

С.

 10 мг испытуемого образца растворяют 

в 5 мл 

кислоты серной Р

, прибавляют 0,5 мл 

раствора 30 г/л 

железа (III) хлорида

 

Р

 и нагрева-

ют при температуре 100°С в течение 3 мин. По-
является зеленое окрашивание. После охлажде-
ния прибавляют 0,5 мл 

кислоты азотной раз-

веденной Р

. Появляется коричневато-красное 

окрашивание.

D.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца раст-

воряют в 50,0 мл 

воды Р

.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
G(З)

5

 или Y(Ж)

5

.

рН 

(

2.2.3

). От 3,5 до 5,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Буферный раствор

. 10,88 г 

натрия ацета-

та Р

 растворяют в 500 мл 

воды Р

, прибавляют 

30 мл 

кислоты уксусной ледяной Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 1000,0 мл.

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемого 

образца растворяют в 5 мл подвижной фазы.

Раствор сравнения (а).

 2,5 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
25,0 мл. 0,5 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 20 мг испытуемого 

образца растворяют в 19 мл 

воды Р

 при темпе-

ратуре от 40°С до 50°С, прибавляют 5 мг рас-
тертого 

калия перманганата Р

, перемешивают 

в течение 2 мин, прибавляют 1 мл 

кислоты фос-

форной Р

 и перемешивают до получения про-

зрачного раствора.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным деактивированным по отно-
шению к основаниям эндкепированным для хро-
матографии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

метанол Р

 — 

ацетони-

трил для хроматографии Р

 — буферный раст-

вор (2:12:11, 

об/об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл раст-

вора сравнения (а) и испытуемого раствора и по 
5 мкл раствора сравнения (b);

 

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания дротаверина.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: 

 

– после пика дротаверина элюируются 3 

пика примесей (продукты окисления) на хрома-
тограмме раствора сравнения (b);

 

–

разрешение

: не менее 3,0 между со-

седними пиками на хроматограмме раствора 
сравнения (b);

282

 

–

фактор асимметрии

: не более 1,3 для 

пика дротаверина на хроматограмме раст-
вора сравнения (b);

 

–

число теоретических тарелок

: не 

менее 3000 для пика дротаверина на хрома-
тограмме раствора сравнения (b).

 

–

относительное стандартное откло-

нение

: не более 2 % для площади пика дро-

таверина на хроматограмме раствора сравне-
ния (а) при пяти повторных вводах пробы.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна 
превышать площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 1,0 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков, кроме основного, не 
должна превышать 2-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ррm) свинца или железа. 
1,0 г испытуемого образца должен выдержи-
вать испытание на тяжелые металлы. Эталон 
готовят с использованием 2 мл 

эталонного 

раствора свинца (10 ррm Pb) Р.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,01 

% 

(100 ppm). 5 г испытуемого образца встря-
хивают с 50,0 мл 

воды Р

 и фильтруют. 15 мл 

фильтрата должны выдерживать испытание 
на сульфаты.

Этанол

  (

2.4.24, система А

). Не более 

5,0 %.

Вода 

(

2.5.12

). Не более 2,0 %. 0,500 г ис-

пытуемого образца растворяют в 10 мл смеси 

хлороформ Р — метанол Р

 (9:1, 

об/об

).

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Дротаверина гидрохлорид в 

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием

.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют

 

в 

20 мл 

кислоты уксусной ледяной Р

, прибавляют 

3 мл

 

раствора 50 г/л 

ртути (II) ацетата Р 

в 

кис-

лоте уксусной ледяной Р

 и титруют 

0,1 М рас-

твором кислоты хлорной 

до появления зеле-

ного окрашивания, используя 0,1 мл 

раствора 

кристаллического фиолетового Р

 в качестве 

индикатора

.

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 

0,1 М раствором кислоты хлорной

 со-

ответствует 43,40 мг C

24

H

31

NO

4

·HCl

. 

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте при температуре не 
выше 25°С. 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО дротаверина гидрохлорида.

 79

 80

 81

 82

 83

 84

 85

 86

 87

 88

 89

 90

 91

 92

 93

 94

 95

 96

 97

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

283

Ибупрофен

 ЖЕЛЕЗА ХЛОРИД ГЕКСАГИДРАТ

Ferri chloridum hexahydricum

FERRIC CHLORIDE HEXAHYDRATE

FeCl

3

 · 6H

2

O 

 М.м. 270,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Железа хлорид гексагидрат содержит не 

менее 98,0 % и не более 102,0 % FeCl

3

·6H

2

O.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Кристаллическая масса либо оранжево-

желтые или коричневато-желтые кристаллы. 
Очень гигроскопичен.

Очень легко растворим в воде и в 96 

% 

спирте, легкорастворим в глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А

.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

).

В.

 Испытуемый образец дает реакцию (с) на 

железо (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 10 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде дистиллированной Р

 и доводят 

до объема 100 мл этим же растворителем.

Кислотность

. 3,0 г 

калия фторида Р

 поме-

щают в подходящий полиэтиленовый контейнер, 
растворяют в 15 мл 

воды Р

 и титруют 

0,1 М рас-

твором натрия гидроксида

, используя 0,1 мл 

раствора фенолфталеина Р

 в качестве инди-

катора, до появления розового окрашивания. К 
полученному раствору прибавляют 10 мл раст-
вора S, выдерживают в течение 3 ч и фильтру-
ют. Используют 12,5 мл полученного фильтрата. 
При прибавлении не более 0,3 мл 

0,1 М раст-

вора натрия гидроксида

 должно появиться ро-

зовое окрашивание.

Свободный хлор

. Нагревают 5 мл раст-

вора S. Выделяющиеся пары не должны окра-
шивать 

йодкрахмальную бумагу Р

 в синий цвет. 

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,01 

% 

(100 ррm). 15 мл раствора S нагревают на водя-
ной бане и прибавляют 5 мл 

раствора натрия ги-

дроксида концентрированного Р

. Охлаждают и 

фильтруют. Полученный фильтрат нейтрализуют 

кислотой хлористоводородной Р1

 по 

синей лак-

мусовой бумаге Р

 и упаривают до объема 15 мл.

Железа (II) ионы

.

 Не более 0,005 

% 

(50 ррm). К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл 

воды Р

, 4 мл 

кислоты фосфорной Р

 и 0,05 мл 

раствора калия феррицианида Р

. Через 10 мин 

синяя окраска полученного раствора должна 
быть не интенсивнее окраски раствора, приго-
товленного аналогично и в то же самое время 
с использованием 10 мл 

воды Р

 и 1 мл свеже-

приготовленного раствора 0,250 г/л 

железа (II) 

сульфата Р

.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод А

).

 

Не 

более 0,005 % (50 ррm). 1,0 г испытуемого образ-

ца растворяют в 10 мл 

кислоты хлористоводо-

родной Р1

, прибавляют 2 мл 

раствора водорода 

пероксида концентрированного Р

 и выпарива-

ют до объема 5 мл. Охлаждают, доводят 

кисло-

той хлористоводородной Р1

 до объема 20 мл 

и переносят полученный раствор в делительную 
воронку. Встряхивают трижды, каждый раз в те-
чение 3 мин, с 

метилизобутилкетоном Р1

 пор-

циями по 20 мл. Нижний слой отделяют, выпа-
ривают до половины объема и доводят 

водой Р

 

до объема 25 мл. 10 мл полученного раствора 
нейтрализуют 

раствором аммиака разведен-

ным Р1

 по 

красной лакмусовой бумаге Р

 и дово-

дят 

водой Р

 до объема 20 мл. 12 мл полученно-

го раствора должны выдерживать испытание на 
тяжелые металлы. Эталон готовят с использова-
нием 

эталонного раствора свинца (1 ррm Pb) P.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Железа хлорид гексагидрат в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательные среды проводят 
методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 

0,200 г испытуемого образца помещают в ко-

ническую колбу со шлифом, растворяют в 20 мл 

воды Р

, прибавляют 10 мл 

кислоты хлористо-

водородной разведенной Р

, 2 г 

калия йодида Р

, 

закрывают пробкой и выдерживают в защищен-
ном от света месте в течение 1 ч. Титруют 

0,1 М 

раствором натрия тиосульфата

, используя 

5 мл 

раствора крахмала Р

 в качестве индика-

тора, который прибавляют в конце титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия тиосульфата 

соответствует 27,03 мг FeCl

3

·6H

2

O.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

 ИБУПРОФЕН

Ibuprofenum

IBUPROFEN

CO

2

H

H

3

C

CH

3

H

CH

3

и энантиомер

С

13

Н

18

O

2

 

 М.м. 206,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ибупрофен содержит не менее 98,5 

% и 

не более 101,0 

% (2

RS

)-2-[4-(2-метилпропил)

фенил]пропановой кислоты в пересчете на 
сухое вещество.

284

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы.

Практически нерастворим в воде, легкорас-

творим в ацетоне, в метаноле и в метиленхло-
риде. Растворяется в разведенных растворах 
гидроксидов и карбонатов щелочных металлов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С.
Вторая идентификация: А, В, D.

А. 

Температура плавления (

2.2.14

): от 75°С 

до 78°С.

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемого 

образца растворяют в растворе 4 г/л 

натрия ги-

дроксида Р

 и доводят до объема 100,0 мл этим 

же растворителем.

Диапазон длин волн

: от 240 нм до 300 нм. 

Используют спектрофотометр с шириной щели 
1,0 нм и скоростью сканирования не более 50 
нм/мин.

Максимумы поглощения

: при 264 нм и 

272 нм.

Плечо

: при 258 нм.

Отношение оптических плотностей

: 

 

– А

264

/А

258

 — от 1,20 до 1,30;

 

– А

272

/А

258

 — от 1,00 до 1,10.

С. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

# Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО ибупрофена 

# или спектр, 

представленный на рисунке 1.

D. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 50 мг испытуемого 

образца растворяют в 

метиленхлориде Р

 и до-

водят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 

50 мг 

ФСО ибупрофена 

растворяют в 

метиленхлориде Р

 и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля Р.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная безво-

дная Р

 — 

этилацетат Р

 — 

гексан Р

 (5:24:71, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от 

линии старта.

Высушивание

: при температуре 120°С в те-

чение 30 мин.

Проявление

: пластинку слегка опрыскивают 

раствором

 

10 г/л 

калия перманганата Р 

в 

кисло-

те серной разведенной Р

, нагревают при темпе-

ратуре 120°С в течение 20 мин и просматрива-
ют в ультрафиолетовом свете при длине волны 
365 нм.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения. 

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 

метаноле Р

 и доводят до объема 20 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО ибупрофена в дисках с калия бромидом Р.

 5

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

285

Ибупрофен

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

-0,05° до +0,05°. 0,50 г испытуемого образца 
растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до объема 

20,0 мл этим же растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

20 мг испытуемого 

образца растворяют в 2 мл 

ацетонитрила Р

 и 

доводят подвижной фазой А до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 

1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой А до объема 
100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой А до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

1,0 мл 

ФСО ибупро-

фена примеси В 

доводят 

ацетонитрилом Р1

 до 

объема 10,0 мл (раствор А). 20 мг 

ФСО ибупро-

фена

 растворяют в 2 мл 

ацетонитрила Р1

, при-

бавляют 1,0 мл раствора А и доводят подвижной 
фазой А до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (с)

. Содержимое кон-

тейнера 

ФСО ибупрофена для идентификации 

пиков

 (содержит примеси A, J и N) растворяют 

в 1 мл 

ацетонитрила Р1

 и доводят подвижной 

фазой А до объема 5 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: смешивают 0,5 мл 

кислоты фосфорной Р

, 340 мл 

ацетони-

трила Р1

 и 600 мл 

воды Р

, выдерживают до 

установления равновесия и доводят 

водой Р

 

до объема 1000 мл;

 

– подвижная фаза В: 

ацетонитрил Р1

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвиж-

ная фаза 

В

(%, 

об/об

)

0—25

100

0

25—55

100 → 15

0 → 85

55—70

15

85

 

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 214 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл.

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пики примесей A, J и N, используя

 

хроматограмму раствора сравнения (с) и хрома-
тограмму, прилагаемую к 

ФСО ибупрофена для 

идентификации пиков

.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к ибупрофену; время удерживания — около 
16 мин): примесь J — около 0,2; примесь N — 
около 0,3; примесь А — около 0,9; примесь В — 
около 1,1.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 1,5 (

H

p

 — высота пика примеси В относи-

тельно базовой линии; 

H

v

 — расстояние между 

базовой линией и нижней точкой кривой, разде-
ляющей пики примеси В и ибупрофена); при не-
обходимости изменяют концентрацию ацетони-
трила в подвижной фазе А.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примеси А, J, N

 (не более 0,15 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площади 
пиков, соответствующих примесям А, J и N, не 
должны превышать 1,5-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а);

 

–

неспецифицированные примеси

 (не более 

0,05 

%): на хроматограмме испытуемого раст-

вора площадь любого пика, кроме основного и 
пиков примесей А, J и N, не должна превышать 
0,5 площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей 

(не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,3 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,03 %). 

Примесь F

. Не более 0,1 %. Газовая хрома-

тография (

2.2.28

): определение проводят мето-

дом внутренней нормализации. 

Метилирующий раствор. 

1 мл 

N,N

-

диметилформамида диметилацеталя Р

 и 

1 мл 

пиридина Р 

доводят

 этилацетатом Р

 до 

объема 10 мл.

Испытуемый раствор.

 50,0 мг испытуемо-

го образца помещают в герметично укупорива-
емый контейнер, растворяют в 1,0 мл 

этила-

цетата Р

 и прибавляют 1 мл метилирующе-

го раствора. Контейнер герметично укупорива-
ют и нагревают в термостате при температу-
ре 100°С в течение 20 мин. После охлаждения 
раствор выпаривают при комнатной температу-
ре в потоке азота досуха. Остаток растворяют в 
5 мл 

этилацетата Р.

Раствор сравнения (а).

 0,5 мг 

ФСО ибупро-

фена примеси F

 растворяют в 

этилацетате Р

 

и доводят до объема 10,0 мл этим же раствори-
телем. 

Раствор сравнения (b). 

50,0 мг 

ФСО ибу-

профена

 помещают в герметично укупорива-

емый контейнер, растворяют в 1 мл раствора 
сравнения (а) и прибавляют 1 мл метилирую-
щего раствора. Контейнер герметично укупори-
вают и нагревают в термостате при температу-
ре 100°С в течение 20 мин. После охлаждения 
раствор выпаривают при комнатной температу-
ре в потоке азота досуха. Остаток растворяют в 
5 мл 

этилацетата Р.

286

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 капиллярная кварцевая длиной 

25 м и внутренним диаметром 0,53 мм, покры-
тая слоем 

макрогола 20 000 Р

 (толщина слоя 

2 мкм);

 

–

температура

:

 

колонка — 150°С, блок 

ввода проб — 200°С, детектор — 250°С;

 

–

газ-носитель

: 

гелий для хроматогра-

фии Р

;

 

–

скорость газа-носителя

: 5,0 мл/мин;

 

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

 

–

объем вводимой пробы

: по 1 мкл испы-

туемого раствора и раствора сравнения (b);

 

–

время хроматографирования

: 2-крат-

ное время удерживания ибупрофена.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: 

 

–

относительное удерживание 

(по отно-

шению к ибупрофену; время удерживания — 
около 17 мин): примесь F — около 1,5.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод В

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 12 мл раствора S 
должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 
эталонного раствора свинца (1 ppm Pb),

 

полу-

ченного путем разведения 

эталонного раст-

вора свинца (100 ppm Pb)

 

Р

 

метанолом Р.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат в вакууме над 

фосфора (V) 

оксидом Р.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

).

# Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Ибупрофен в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием. 
Посев на питательную среду № 11 проводят 
из разведения 1:10, на питательные среды 
№ 1, № 2 и № 8 проводят для исключения 
возможности присутствия устойчивых к ибу-
профену штаммов микроорганизмов из разве-
дения 1:50. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,450 г испытуемого образца растворяют в 

50 мл 

метанола

 

Р

, прибавляют 0,4 мл 

раст-

вора фенолфталеина Р1 

и титруют 

0,1 М рас-

твором натрия гидроксида 

до красного окра-

шивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 

соответствует 20,63 мг С

13

Н

18

O

2

.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С, D, E.
Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 

значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти приме-
си для доказательства соответствия требова-
ниям. См. также статью 

5.10. Контроль при-

месей в субстанциях для фармацевтическо-
го использования

)

: F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, 

P, Q, R. 

H

CH

3

R2

R3

O

R1

и энантиомер

 

A. R1 = OH, R2 = CH

2

-CH(CH

3

)

2

, R3 = H: 

(2

RS

)-2-[3-(2-Метилпропил)фенил]пропановая 

кислота.

B. R1 = OH, R2 = H, R3 = [CH

2

]

3

-CH

3

: (2

RS

)-2-

(4-Бутилфенил)пропановая кислота.

C. R1 = NH

2

, R2 = H, R3 = CH

2

-CH(CH

3

)

2

: 

(2

RS

)-2-[4-(2-Метилпропил)фенил]пропанамид.

D. R1 = OH, R2 = H, R3 = CH

3

: (2

RS

)-2-(4-

Метилфенил)пропановая кислота.

CH

3

H

3

C

CH

3

O

E. 1-[4-(2-Метилпропил)фенил]этанон.

H

3

C

CH

3

CO

2

H

F. 3-[4-(2-Метилпропил)фенил]пропановая 

кислота.

H

3

C

CH

3

H

CO

2

H

CO

2

H

H

3

C

H

3

C

и энантиомер

G. (1

RS

,4

RS

)-7-(2-Метилпропил)-1-[4-(2-метил-

пропил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1,4-
дикарбоновая кислота.

H

3

C

CH

3

CH

3

CH

3

X

H

CH

3

и энантиомер

 

H. X = O: (3

RS

)-1,3-бис[4-(2-метилпропил)-

фенил]бутан-1-он.

I. X = H

2

: (3

RS

)-1,3-бис[4-(2-метилпропил)-

фенил]бутан.

287

Изолейцин

CO

2

H

R

CH

3

R4

и энантиомер

J. R = H, R4 = CO-CH(CH

3

)

2

: (2

RS

)-2-[4-(2-

Метилпропаноил)фенил]пропановая кислота.

K. R = H, R4 = CHO: (2

RS

)-2-(4-Формилфенил)-

пропановая кислота.

L. R = H, R4 = CHOH-CH(CH

3

)

2

: 2-[4-(1-Гидро-

кси-2-метилпропил)фенил]пропановая кислота.

M. R= OH, R4 = CH

2

-CH(CH

3

)

2

: (2

RS

)-2-Гид-

рокси-2-[4-(2-метилпропил)фенил]пропановая 
кислота.

N. R = H, R4 = C

2

H

5

: (2

RS

)-2-(4-Этилфенил)-

пропановая кислота.

O. R = H, R4 = CH(CH

3

)-C

2

H

5

: 2-[4-(1-Метил-

пропил)фенил]пропановая кислота.

H

3

C

CH

3

OH

H

R

и энантиомер

 

P. 

R = CH

3

: (2

RS

)-2-[4-(2-Метилпропил)-

фенил]пропан-1-ол.

Q. R = H: 2-[4-(2-Метилпропил)фенил]этанол.

H

3

C

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

R. 1,1-Бис[4-(2-метилпропил)фенил]этан.

 ИЗОЛЕЙЦИН

Isoleucinum

ISOLEUCINE

H

3

C

CO

2

H

H

NH

2

H

CH

3

C

6

H

13

NO

2

 

 М.м. 131,2

Изолейцин содержит не менее 98,5 % и не 

более 101,0 

% (2

S

,3

S

)-2-амино-3-метилпента-

новой кислоты в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)
Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо чешуйки.

Умеренно растворим в воде, малораство-

рим в 96 % спирте. Растворяется в разведенных 
минеральных кислотах и в разведенных раство-
рах гидроксидов щелочных металлов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: A, С.
Вторая идентификация: A, B, D.

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

 0,5 г испытуемого образца растворяют 

в 

воде Р

 и доводят до объема 25 мл этим же 

растворителем. Полученный раствор являет-
ся правовращающим.

С.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО изолейцина

 # или спектр, 

представленный на рисунке 1.

D.

 

Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Нингидрин-положительные 
вещества». На хроматограмме испытуемого 
раствора (b) обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, размеру и цвету 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения (а).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца 

растворяют в 

1 М растворе кислоты хлори-

стоводородной 

и доводят до объема 10 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона BY(КЖ)

6

.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От +40,0 до +43,0 в пересчете на сухое веще-
ство. 1,00 г испытуемого образца растворяют 
в 

кислоте хлористоводородной Р1

 и доводят 

до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Нингидрин-положительные вещества

. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор (а).

 0,10 г испыту-

емого образца растворяют в

 0,1 М растворе 

кислоты хлористоводородной 

и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b). 

1 мл испытуе-

мого раствора (а) доводят 

водой Р

 до объема 

50 мл

.

Раствор сравнения (а). 

10 мг 

ФСО изо-

лейцина

 растворяют в

 0,1 М растворе кис-

лоты хлористоводородной 

и доводят до 

объема 50 мл этим же растворителем.

 

Раствор сравнения (b). 5 мл испытуемо-

го раствора (b) доводят 

водой Р

 до объема 

20 мл

.

Раствор сравнения (с). 

10 мг 

ФСО изо-

лейцина

 и 10 мг 

ФСО

 

валина 

растворяют в

 

0,1 М растворе кислоты хлористоводород-
ной 

и доводят до объема 25 мл этим же раст-

ворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля Р

.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная ле-

дяная Р 

— 

вода Р —

 

бутанол Р

 (20:20:60, 

об/об/об).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

288

Проявление

: пластинку опрыскивают 

рас-

твором нингидрина Р

 и высушивают при тем-

пературе от 100°С до 105°C в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (с):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое 
пятно, кроме основного, должно быть не ин-
тенсивнее пятна на хроматограмме раствора 
сравнения (b).

Хлориды

 

(

2.4.4

). Не более 0,02 

% 

(200 ppm). 0,25 г испытуемого образца раст-
воряют в 

воде Р

 и доводят до объема 15 мл 

этим же растворителем. Полученный раствор 
должен выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,03 

% 

(300 ppm). 0,5 г испытуемого образца раство-
ряют в 3 мл 

кислоты хлористоводородной раз-

веденной Р

 и доводят 

водой дистиллированной

 

Р

 до объема 15 мл. Полученный раствор должен 

выдерживать испытание на сульфаты.

Аммония соли

  (

2.4.1, метод В

). Не 

более 0,02 % (200 ppm). 50 мг испытуемого 
образца должны выдерживать испытание на 
аммония соли. Эталон готовят с использова-
нием 0,1 мл 

эталонного раствора аммония 

(100 ppm NH

4

) Р

.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,001 % (10 ppm). 

1,0 г испытуемого образца помещают в дели-
тельную воронку, растворяют в 10 мл 

кислоты 

хлористоводородной разведенной Р

, встряхи-

вают трижды, каждый раз в течение 3 мин, с 

ме-

тилизобутилкетоном Р1

 порциями по 10 мл. 

Объединенные органические слои встряхивают 
с 10 мл 

воды Р

 в течение 3 мин. Водный слой 

должен выдерживать испытание на железо.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод D

). Не 

более 0,001 % (10 ррm). 2,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) P.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Изолейцин в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют 

в 3 мл 

кислоты

 

муравьиной безводной Р

, при-

бавляют 30 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 

и титруют 

0,1 М раствором кислоты хлорной

, 

используя 0,1 мл 

раствора нафтолбензеина Р

 

в качестве индикатора, до изменения окраски 
раствора от коричневато-желтой до зеленой.

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 13,12 мг C

6

H

13

NO

2

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО изолейцина в дисках с калия бромидом Р.

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

289

Изониазид

 ИЗОНИАЗИД

Isoniazidum

ISONIAZID

N

N

H

O

NH

2

С

6

Н

7

N

3

O 

 М.м. 137,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Изониазид содержит не менее 99,0 % и не 

более 101,0 % пиридин-4-карбогидразида в пе-
ресчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде, умеренно раство-

рим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В
Вторая идентификация: А, С.

А. 

Температура плавления (

2.2.14

): от 170°С 

до 174°С.

В.

 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО изониазида 

# или спектр, 

представленный на рисунке 1.

С.

 0,1 г испытуемого образца раство-

ряют в 2 мл 

воды Р

, прибавляют 10 мл тепло-

го раствора 10 г/л

 ванилина Р

, раствор отста-

ивают и, при необходимости, потирают вну-
тренние стенки пробирки стеклянной палоч-
кой. Образуется желтый осадок, который, 
после перекристаллизации из 5 мл 

спирта 

(70 %, об/об) Р

 и высушивания при темпера-

туре от 100°С до 105°С, имеет температуру 
плавления (

2.2.14

) от 226°С до 231°С.

ИСПЫТАНИЯ 

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

 и доводят до объема 50 мл этим 

же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона BY(КЖ)

7

.

рН 

(2.2.3). От 6,0 до 8,0. Измеряют 

рН раствора S.

Гидразин и сопутствующие примеси

. 

Гидразин: не более 0,05 %; любая другая при-
месь: не более 0,2 %. Тонкослойная хромато-
графия (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 1,0 г испытуемо-

го образца растворяют в смеси из 

ацетона 

Р

 и 

воды Р

 (1:1, 

об/об

) и доводят до объема 

10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 50,0 мг 

гидразин 

сульфата Р

 растворяют в 50 мл 

воды Р

 и 

доводят 

ацетоном Р

 до объема 100,0 мл. 

К 10,0 мл полученного раствора прибавля-

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО изониазида.

 54

 56

 58

 60

 62

 64

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)