ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 23

290

ют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят 
смесью из 

ацетона Р

 и 

воды Р

 (1:1, 

об/об

) до 

объема 100,0 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

си-

ликакагеля GF

254

 Р

. 

Подвижная фаза

: 

вода Р — ацетон Р — 

метанол Р — этилацетат Р

 (10:20:20:50, 

об/об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление А

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм.

Результаты А

: на хроматограмме испы-

туемого раствора любое пятно, кроме основ-
ного, должно быть не интенсивнее пятна на 
хроматограмме раствора сравнения.

Проявление В

: пластинку опрыскивают 

раствором диметиламинобензальдегида Р1

 

и просматривают при дневном свете.

Результаты В

: на хроматограмме раст-

вора сравнения проявляется дополнительное 
пятно (гидразин). На хроматограмме испытуе-
мого раствора пятно, соответствующее гидра-
зину, должно быть не интенсивнее пятна гидра-
зина на хроматограмме раствора сравнения.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца должны выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца. 

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей

 (

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота

  (

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Изониазид в условиях испытаний 

обладает антимикробным действием. Посев на 
питательную среду № 1 проводят из разведения 
1:50. Посев на питательные среды № 2 и № 3 
проводят из разведения 1:20. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 

0,250 г испытуемого образца растворяют в

 

воде P 

и

 

доводят до объема 100,0 мл этим же 

растворителем. К 20,0 мл полученного раст-
вора прибавляют 100 мл 

воды Р

, 20 мл 

кисло-

ты

 

хлористоводородной Р

, 0,2 г 

калия броми-

да Р

, 0,05 мл 

раствора метилового красного Р

 

и титруют 

0,0167 М раствором калия бромата

 

при постоянном перемешивании до исчезнове-
ния красной окраски.

1 мл 

0,0167 М раствора калия бромата

 со-

ответствует 3,429 мг C

6

H

7

N

3

O.

 ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ 
РАЗВЕДЕННЫЙ

Isosorbidi dinitras dilutus

ISOSORBIDE DINITRATE, DILUTED

O

O

H

H

H

H

O

O

O

2

N

NO

2

C

6

H

8

N

2

O

8

 

 М.м. 236,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Изосорбида динитрат разведенный пред-

ставляет собой сухую смесь изосорбида ди-
нитрата и 

Лактозы моногидрата

 или 

Манни-

та. 

Содержит не менее 95,0 % (

м/м

) и не более 

105,0 %  (

м/м

) 1,4:3,6-диангидро-D-глюцитол-2,5-

динитрата от заявленного содержания.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ. Изосорби-

да динитрат неразведенный под воздействи-
ем удара или при нагревании может взры-
ваться. Должны быть приняты необходимые 
меры предосторожности. Работать следует 
только с очень небольшими количествами не-
разведенного изосорбида динитрата.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Неразведенный изосорбида динитрат — 

мелкий кристаллический порошок белого или 
почти белого цвета.

Неразведенный изосорбида динитрат очень 

мало растворим в воде, очень легко растворим 
в ацетоне, умеренно растворим в 96 % спирте. 
Растворимость изосорбида динитрата разведен-
ного зависит от разбавителя и его концентрации.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С, D.
Вторая идентификация: В, С, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: используют остаток полу-

ченный в идентификации D.

Сравнение

: 

ФСО изосорбида динитрата

 # 

или спектр, представленный на рисунке 1

.

В. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

Навеску испытуемо-

го образца, соответствующую 10 мг изосорбида 
динитрата, встряхивают с 10 мл 

96 % спирта Р

 в 

течение 5 мин и фильтруют. 

Раствор сравнения. 

Навеску 

ФСО изосор-

бида динитрата

, соответствующую 10 мг изо-

сорбида динитрата,

 

встряхивают с 10 мл 

96 % 

спирта Р

 в течение 15 мин и фильтруют.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем

 

си-

ликагеля G P.

291

Изосорбида динитрат разведенный

Подвижная фаза

: 

метанол Р — метилен-

хлорид Р 

(5:95, 

об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: в потоке воздуха.

Проявление

: пластинку опрыскивают све-

жеприготовленным 

раствором калия йодида с 

крахмалом Р

, выдерживают в ультрафиолето-

вом свете при длине волны 254 нм в течение 
15 мин и просматривают при дневном свете.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора обнаруживается пятно, со-
ответствующее по расположению, окраске и 
размеру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения. 

С. 

Тонкослойная хроматография

 

(

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

Навеску испытуе-

мого образца, соответствующую 0,10 г лакто-
зы или маннита, встряхивают с 10 мл 

воды Р

 

и при необходимости фильтруют. 

Раствор сравнения (а). 

0,10 г 

лактозы 

Р 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

10 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения (b). 

0,10 г 

маннита 

Р 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

10 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения (c). 

Смешивают 

равные объемы растворов сравнения (а) и (b).

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем

 

си-

ликагеля G P.

Подвижная фаза

: 

вода Р — метанол Р — 

кислота уксусная безводная Р — этиленхло-
рид Р 

(10:15:25:50, 

об/об/об/об

).

 

Объемы ком-

понентов подвижной фазы отмеривают точно, 
так как небольшой избыток воды приводит к 
помутнению.

Наносимый объем пробы

: 1 мкл (место 

нанесения пробы тщательно высушивают).

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта. После высушивания повто-
ряют хроматографирование с новой порцией 
подвижной фазы.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

раствором кислоты 4-аминобензойной Р

 и 

сушат в потоке холодного воздуха до исчезно-
вения запаха ацетона. Пластинку выдержива-
ют при температуре 100°С в течение 15 мин, 
охлаждают, опрыскивают раствором 2 г/л 

натрия перйодата Р

, сушат в потоке холод-

ного воздуха и выдерживают при температуре 
100°С в течение 15 мин. 

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (с):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора обнаруживается пятно, соот-
ветствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения (а), если разбавителем 
является лактоза, или пятну на хроматограм-
ме раствора сравнения (b), если разбавите-
лем является маннит. 

D.

 Навеску испытуемого образца, соот-

ветствующую 25 мг изосорбида динитрата, 
встряхивают с 10 мл 

ацетона Р

 в течение 5 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО изосорбида динитрата.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

292

мин, фильтруют и упаривают досуха при тем-
пературе не выше 40°С. Полученный остаток 
сушат над 

фосфора (V) оксидом Р

 при дав-

лении, не превышающем 0,7 кПа, в течение 
16 ч. Температура плавления (

2.2.14

) остатка: 

от 69°С до 72°С.

ИСПЫТАНИЯ

Неорганические нитраты

. Не более 0,5 % в 

пересчете на калия нитрат. Тонкослойная хрома-
тография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

Навеску испытуемо-

го образца, соответствующую 0,10 г изосорбида 
динитрата, встряхивают с 5 мл 

96 % спирта Р

 и 

фильтруют. 

Раствор сравнения. 

10 мг

 калия нитрата Р 

растворяют в 1 мл 

воды Р

 и доводят 

96 %  спир-

том Р

 до объема 100 мл. 

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля Н P.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная ле-

дяная Р — ацетон Р — толуол Р 

(15:30:60, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: в потоке воздуха до полного 

исчезновения запаха кислоты уксусной.

Проявление

: пластинку обильно опрыски-

вают свежеприготовленным 

раствором калия 

йодида с крахмалом Р

, выдерживают в ультра-

фиолетовом свете при длине волны 254 нм в 
течение 15 мин и просматривают при дневном 
свете.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора пятно, соответствующее нитрат-
иону, должно быть не интенсивнее пятна на хро-
матограмме раствора сравнения. 

Изосорбид-5-инитрат и изосорбид- 

2-нитрат

. Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

), 

как указано в разделе «Количественное опре-
деление», но при длине волны детектора 210-
215 нм.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл испытуе-

мого раствора (а), раствора сравнения (e), (с) и (d).

Времена удерживания

: изосорбида дини-

трат — около 5 мин, изосорбид-2-нитрат — около 
8 мин и изосорбид-5-нитрат — около 11 мин. 

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (е):

 

–

разрешение

: не менее 6,0 между пиками 

изосорбида динитрата и изосорбид-2-нитрата. 

Предельное содержание примесей

:

 

–

изосорбид-2-нитрат

 (не более 0,5 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора (а) 
площадь пика, соответствующего изосорбид-
2-нитрату, не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (с); 

 

–

изосорбид-5-нитрат

 (не более 0,5 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора (а) 
площадь пика, соответствующего изосорбид-

5-нитрату, не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (d). 

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Изосорбида динитрат разведен-

ный в условиях испытания не обладает антими-
кробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор (а).

 К навеске испы-

туемого образца, соответствующей 25,0 мг изо-
сорбида динитрата, прибавляют 20 мл подвиж-
ной фазы, обрабатывают ультразвуком в те-
чение 15 мин и доводят подвижной фазой до 
объема 25,0 мл. Полученный раствор фильтру-
ют через подходящий мембранный фильтр. 

Испытуемый раствор (b). 

1,0 мл испыту-

емого раствора (а) доводят подвижной фазой 
до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 

К навеске

 ФСО 

изосорбида динитрата

, соответствующей 

25,0 мг изосорбида динитрата, прибавляют 
20 мл подвижной фазы, обрабатывают ультра-
звуком в течение 15 мин и доводят подвижной 
фазой до объема 25,0 мл. Полученный раст-
вор фильтруют через подходящий мембран-
ный фильтр.

Раствор сравнения (b). 

1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой до 
объема 10,0 мл. 

Раствор сравнения (с). 

10,0 мг 

ФСО 

изосорбид-2-нитрата

 растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 10,0 мл этим 
же растворителем. 0,1 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема 
20,0 мл.

Раствор сравнения (d). 

10,0 мг 

ФСО изо-

сорбида мононитрата

 растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 10,0 мл этим 
же растворителем. 0,1 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема 
20,0 мл.

Раствор сравнения (е). 

5 мг 

ФСО 

изосорбид-2-нитрата

 растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 10 мл этим же 
растворителем. К 1 мл полученного раствора 
прибавляют 0,5 мл раствора сравнения (а) и 
доводят подвижной фазой до объема 10 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем ами-

нопропилметилсилильным для хроматогра-
фии Р 

с размером частиц 10 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

этанол Р — триме-

тилпентан Р 

(15:85, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

293

Изосорбида мононитрат разведенный

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл раст-

вора сравнения (b) и испытуемого раствора (b).

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

– относительное стандартное отклонение: 

не более 2,0 % для площадей пиков при шести 
повторных вводах пробы.Содержание изосорби-
да динитрата рассчитывают в процентах от заяв-
ленного содержания.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте. 

МАРКИРОВКА

Указывают содержание изосорбида дини-

трата в процентах.

ПРИМЕСИ

А. Неорганические нитраты.

O

O

H

H

H

H

O

HO

NO

2

В. Изосорбид-2-нитрат.
С. Изосорбида мононитрат (изосорбид-5-

нитрат).

 ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ 
РАЗВЕДЕННЫЙ

Isosorbidi mononitras dilutus

ISOSORBIDE MONONITRATE, DILUTED

O

O

H

H

H

H

OH

O

O

2

N

C

6

H

9

NO

6

 

 М.м. 191,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Изосорбида мононитрат разведенный пред-

ставляет собой сухую смесь изосорбида моно-
нитрата и 

Лактозы моногидрата

 или 

Манни-

та. 

Содержит не менее 95,0 % (

м/м

) и не более 

105,0 %  (

м/м

) 1,4:3,6-диангидро-D-глюцитол-5-

нитрата от заявленного содержания.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Неразведенный изосорбида мононитрат — 

кристаллический порошок белого цвета. 

Легкорастворим в воде, в ацетоне, в 96 % 

спирте и в метиленхлориде. 

Растворимость изосорбида мононитрата 

разведенного зависит от разбавителя и его кон-
центрации.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С, D.
Вторая идентификация: В, С, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: используют остаток, по-

лученный в идентификации D.

Сравнение

: 

ФСО изосорбида мононитра-

та

 # или спектр, представленный на рисунке 1

.

В. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

Навеску испытуе-

мого образца, соответствующую 10 мг изосор-
бида мононитрата, встряхивают с 10 мл 

96 % 

спирта Р

 в течение 5 мин и фильтруют. 

Раствор сравнения. 

Навеску 

ФСО изо-

сорбида мононитрата

, соответствующую 

10 мг изосорбида мононитрата,

 

встряхивают 

с 10 мл 

96 % спирта Р

 в течение 15 мин и 

фильтруют.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

си-

ликагеля G P

.

Подвижная фаза

: 

метанол Р — метилен-

хлорид Р 

(5:95, 

об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: в потоке воздуха.

Проявление

: пластинку опрыскивают све-

жеприготовленным 

раствором калия йодида 

с крахмалом Р

, выдерживают в ультрафио-

летовом свете при длине волны 254 нм в те-
чение 15 мин и просматривают при дневном 
свете.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора обнаруживается пятно, соот-
ветствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения. 

С. 

Тонкослойная хроматография

 

(

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

Навеску испытуе-

мого образца, соответствующую 0,10 г лакто-
зы или маннита, встряхивают с 10 мл 

воды Р

 

и при необходимости фильтруют. 

Раствор сравнения (а). 

0,10 г 

лактозы 

Р 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

10 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения (b). 

0,10 г 

маннита 

Р 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

10 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения (c). 

Смешивают 

равные объемы растворов сравнения (а) и (b).

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

си-

ликагеля G P.

Подвижная фаза

: 

вода Р — метанол Р — 

кислота уксусная безводная Р — этиленхло-
рид Р 

(10:15:25:50, 

об/об/об/об

).

 

Объемы ком-

понентов подвижной фазы отмеривают точно, 
так как небольшой избыток воды приводит к 
помутнению.

Наносимый объем пробы

: 1 мкл (место 

нанесения пробы тщательно высушивают).

294

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта. После высушивания повто-
ряют хроматографирование с новой порцией 
подвижной фазы.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

рас-

твором кислоты 4-аминобензойной Р

 и сушат 

в потоке холодного воздуха до исчезновения 
запаха ацетона. Пластинку выдерживают при 
температуре 100°С в течение 15 мин, охлаж-
дают, опрыскивают раствором 2 г/л 

натрия пе-

рйодата Р

, сушат в потоке холодного воздуха 

и выдерживают при температуре 100°С в тече-
ние 15 мин. 

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (с):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора обнаруживается пятно, со-
ответствующее по расположению, окраске и 
размеру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения (а), если разбавителем 
является лактоза, или пятну на хроматограм-
ме раствора сравнения (b), если разбавите-
лем является маннит. 

D.

 Навеску испытуемого образца, соот-

ветствующую 25 мг изосорбида мононитрата, 
встряхивают с 10 мл 

ацетона Р

 в течение 5 

мин, фильтруют и упаривают досуха при тем-
пературе не выше 40°С. Полученный остаток 
сушат над 

фосфора (V) оксидом Р

 при дав-

лении, не превышающем 0,7 кПа, в течение 
16 ч. Температура плавления (

2.2.14

) остатка: 

от 89°С до 91°С.

ИСПЫТАНИЯ

Неорганические нитраты

. Не более 

0,5 % в пересчете на калия нитрат. Тонкослой-
ная хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

Навеску испыту-

емого образца, соответствующую 0,10 г изо-
сорбида мононитрата, встряхивают с 5 мл 

96 % спирта Р

 и фильтруют. 

Раствор сравнения. 

10 мг

 калия нитра-

та Р 

растворяют в 1 мл 

воды Р

 и доводят 

96 % спиртом Р

 до объема 100 мл. 

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

си-

ликагеля Н P.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная ледяная 

Р — ацетон Р — толуол Р 

(15:30:60, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: в потоке воздуха до полно-

го исчезновения запаха кислоты уксусной.

Проявление

: пластинку обильно опры-

скивают свежеприготовленным 

раствором 

калия йодида с крахмалом Р

, выдерживают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм в течение 15 мин и просматривают 
при дневном свете.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора пятно, соответствующее 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

изосорбида мононитрата в дисках с калия бромидом Р.

 

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

295

Изосорбида мононитрат разведенный

нитрат-иону, должно быть не интенсивнее 
пятна на хроматограмме раствора сравнения. 

Изосорбида динитрат и изосорбид-2-

нитрат

. Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

), 

как указано в разделе «Количественное опре-
деление», но при длине волны детектора 
210—215 нм.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл испы-

туемого раствора (а), раствора сравнения (d), 
(b) и (с).

Времена удерживания

: изосорбида дини-

трат — около 5 мин, изосорбид-2-нитрат — 
около 8 мин и изосорбид-5-нитрат — около 
11 мин. 

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (d):

 

–

разрешение

: не менее 4,0 между пиками 

изосорбид-2-нитрата и изосорбид-5-нитрата. 

Предельное содержание примесей

:

 

–

изосорбид-2-нитрат

 (не более 0,5 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора (а) 
площадь пика, соответствующего изосорбид-
2-нитрату, не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b); 

 

–

изосорбида динитрат

 (не более 0,5 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора (а) 
площадь пика, соответствующего изосорби-
да динитрату, не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (с). 

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Изосорбида мононитрат разве-

денный в условиях испытания не обладает 
антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор (а).

 К навеске ис-

пытуемого образца, соответствующей 25,0 мг 
изосорбида мононитрата прибавляют 20 мл 
подвижной фазы, обрабатывают ультразву-
ком в течение 15 мин и доводят подвижной 
фазой до объема 25,0 мл. Полученный раст-
вор фильтруют через подходящий мембран-
ный фильтр. 

Испытуемый раствор (b). 

1,0 мл испыту-

емого раствора (а) доводят подвижной фазой 
до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (а). 

К навеске

 ФСО 

изосорбида мононитрата

, соответствующей 

25,0 мг изосорбида мононитрата прибавляют 
20 мл подвижной фазы, обрабатывают уль-
тразвуком в течение 15 мин и доводят под-
вижной фазой до объема 25,0 мл. Получен-
ный раствор фильтруют через подходящий 
мембранный фильтр.

Раствор сравнения (b).

 10,0 мг 

ФСО 

изосорбид-2-нитрата

 растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 10,0 мл этим же 
растворителем. 0,1 мл полученного раствора 
доводят подвижной фазой до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (c).

 К навеске

 ФСО 

изосорбида динитрата

, соответствующей 

10,0 мг изосорбида мононитрата, прибавляют 
15 мл подвижной фазы, обрабатывают ультра-
звуком в течение 15 мин и доводят подвижной 
фазой до объема 20,0 мл. Полученный раст-
вор фильтруют через подходящий мембран-
ный фильтр. 0,1 мл полученного раствора до-
водят подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (d)

. 5 мг 

ФСО изосор-

бида мононитрата

 и 5 мг 

ФСО изосорбид-

2-нитрата

 растворяют в подвижной фазе и 

доводят до объема 10 мл этим же раствори-
телем. 1 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 10 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним 

диаметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

аминопропилметилсилильным для хромато-
графии Р 

с размером частиц 10 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

этанол Р — триме-

тилпентан Р 

(15:85, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл раст-

вора сравнения (а) и испытуемого раствора (b).

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (а):

 

– относительное стандартное отклонение: 

не более 2,0 % для площадей пиков при шести 
повторных вводах пробы.

Содержание изосорбида мононитрата 

рассчитывают в процентах от заявленного со-
держания.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте. 

МАРКИРОВКА

Указывают содержание изосорбида монони-

трата в процентах.

ПРИМЕСИ

А. Неорганические нитраты.

O

O

H

H

H

H

O

O

O

2

N

NO

2

В. Изосорбида динитрат.

O

O

H

H

H

H

O

HO

NO

2

С. Изосорбид-2-нитрат.

296

 ИНДАПАМИД

Indapamidum

INDAPAMIDE

N

CH

3

H

N

H

Cl

S

H

2

N

O

O

O

и энантиомер

C

16

H

16

ClN

3

O

3

S 

 М.м. 365,8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Индапамид содержит не менее 98,0 

% и 

не более 102,0 

% 4-хлор-

N

-[(2

RS

)-2-метил-

2,3-дигидро-1

Н

-индол-1-ил]-3-сульфамоил-

бензамида в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. 
Практически нерастворим в воде, раство-

рим в 96 % спирте. 

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В.
Вторая идентификация: A, С.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

96 % спирте Р 

и дово-

дят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 
2,0 мл полученного раствора доводят 

96 %  спир-

том Р

 до объема 100,0 мл. 

Диапазон длин волн

: от 220 нм до 350 нм.

Максимум поглощения

: при 242 нм.

Плечи

: при 279 нм и при 287 нм. 

Удельный показатель поглощения в макси-

муме

: от 590 до 630.

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО индапамида

 # или спектр, 

представленный на рисунке 1

.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор.

 20 мг испытуе-

мого образца растворяют в 

96 % спирте Р

 

и доводят до объема 10 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (а). 

20 мг 

ФСО индапа-

мида 

растворяют в 

96 % спирте Р

 и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

 10 мг 

ФСО индоме-

тацина 

растворяют в 5 мл раствора сравнения 

(а) и доводят 

96 % спиртом Р

 до объема 10 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля GF

254

 Р.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная ледяная 

Р

 — 

ацетон Р 

— 

толуол Р

 (1:20:79, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению и размеру основ-
ному пятну на хроматограмме раствора сравне-
ния (а). 

ИСПЫТАНИЯ

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

-0,02° до +0,02°. 0,250 г испытуемого образца 
растворяют в 

этаноле Р

 и доводят до объема 

25,0 мл этим же растворителем. 

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

) как указано в разделе 

«Количественное определение».

Чувствительность системы регулируют 

таким образом, чтобы высота основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b) состав-
ляла не менее 15 

% шкалы регистрирующего 

устройства.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл каждого 

раствора.

Время хроматографирования

: 2,5-кратное 

время удерживания основного пика. 

Пригодность хроматографической сис-

темы

: 

 

–

разрешение

: не менее 4,0 между пиками 

индапамида и метилнитрозоиндолина на хрома-
тограмме раствора сравнения (d);

 

–

отношение сигнал/шум

: не менее 6 для 

основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b).

Предельное содержание примесей

: 

 

–

примесь В

 (не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика 
примеси В не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (а);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щадь любого пика, кроме основного и пика 
примеси В, не должна превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 5-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b). 

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %). 

297

Индапамид

Метилнитрозоиндолин

. Не более 0,0005 % 

(5 ppm). Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

). 

Испытание проводят с защитой от света. 

Испытуемый раствор.

 25,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 1 мл 

ацетонитрила 

Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 10,0 мл. Пере-

мешивают в течение 15 мин, выдерживают при 
температуре 4°С в течение 1 ч и фильтруют. 

Раствор сравнения. 

25,0 мг испытуемого 

образца растворяют в 1,0 мл раствора 0,125 мг/л 

ФСО метилнитрозоиндолина 

в 

ацетонитриле 

Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 10,0 мл. Пере-

мешивают в течение 15 мин, выдерживают при 
температуре 4°С в течение 1 ч и фильтруют. 

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 30°С;

 

–

подвижная фаза

: смесь из 7 объемов 

ацетонитрила Р

, 20 объемов 

тетрагидрофу-

рана Р 

и 72 объемов раствора 1,5 г/л 

триэти-

ламина Р

, доведенного 

кислотой фосфорной 

Р

 до рН 2,8;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,4 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 305 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 0,1 мл.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения:

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее #6,67 (

H

p

 — высота пика метилнитрозоин-

долина относительно базовой линии; 

H

v

 — рас-

стояние между базовой линией и нижней точкой 
кривой, разделяющей пик метилнитрозоиндоли-
на и основной пик); 

 

–

отношение сигнал/шум

: не менее 3 для 

пика метилнитрозоиндолина, выходящего перед 
основным пиком. 

На хроматограмме испытуемого раст-

вора площадь пика метилнитрозоиндолина 
не должна превышать разницу между площа-
дями пиков метилнитрозоиндолина на хрома-
тограммах раствора сравнения и испытуемо-
го раствора.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца выдерживают испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Вода

 (

2.5.12

). Не более 3,0 %. Определение 

проводят из 0,10 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Индапамид в условиях испытания 

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

). 

Ис-

пытание проводят с защитой от попадания 
света. Растворы хранят при 4°С или использу-
ют свежеприготовленные растворы

.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО индапамида в дисках с калия бромидом Р.

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

298

Испытуемый раствор.

 20,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 7 мл смеси из равных 
объемов 

ацетонитрила Р

 и 

метанола Р

 и до-

водят раствором 0,2 г/л 

натрия эдетата Р

 до 

объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (a). 

3,0 мг 

ФСО индапа-

мида

 

примеси В 

растворяют в 3,5 мл смеси из 

равных объемов 

ацетонитрила Р

 и 

метанола Р

 

и доводят раствором 0,2 г/л 

натрия эдетата Р

 

до объема 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора 
прибавляют 35 мл смеси из равных объемов 

аце-

тонитрила Р

 и 

метанола Р

 и доводят раствором 

0,2 г/л 

натрия эдетата Р

 до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят смесью 

ацетонитрил Р

 — 

метанол Р

 

— 

раствор 0,2 г/л 

натрия эдета-

та Р 

(17,5:17,5:65, 

об/об/об

) до объема 50,0 мл. 

1,0 мл полученного раствора доводят смесью 

ацетонитрил Р

 — 

метанол Р

 

— 

раствор 0,2 г/л 

натрия эдетата Р 

(17,5:17,5:65, 

об/об/об

) до 

объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (с). 

20,0 мг 

ФСО инда-

памида

 растворяют в 7 мл смеси из равных объ-

емов 

ацетонитрила Р

 и 

метанола Р

 и доводят 

раствором 0,2 г/л 

натрия эдетата Р

 до объема 

20,0 мл.

Раствор сравнения (d). 

25,0 мг 

ФСО инда-

памида

 и 45,0 мг 

ФСО метилнитрозоиндоли-

на

 растворяют 17,5 мл смеси из равных объе-

мов 

ацетонитрила Р

 и 

метанола Р

 и доводят 

раствором 0,2 г/л 

натрия эдетата Р

 до объема 

50,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,20 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

подвижная фаза

: 

кислота уксусная ле-

дяная Р — ацетонитрил Р

 — 

метанол Р — 

раст-

вор 0,2 г/л 

натрия эдетата Р

 (0,1:17,5:17,5:65, 

об/об/об/об

); 

 

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл раствора 

сравнения (с) и испытуемого раствора.

Время удерживания

: основной пик на хро-

матограмме раствора сравнения (с) — около 
11 мин. 

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

 

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 1,0 % для площади пика индапа-

мида. При необходимости изменяют параметры 
интегрирования. 

Содержание C

16

H

16

ClN

3

O

3

S рассчитывают в 

процентах (

м/м

) в пересчете на безводное ве-

щество.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

CH

3

H

ON

и энантиомер

 

A. (2

RS

)-2-Метил-1-нитрозо-2,3-дигидро-1

H

-

индол.

N

N

H

Cl

S

H

2

N

O

O

O

H

3

C

B. 4-Хлор-

N

-(2-метил-1

H

-индол-1-ил]-3-сульфа-

моилбензамид.

 ИНДОМЕТАЦИН

Indometacinum 

INDOMETACIN

Cl

O

N

OCH

3

CO

2

H

H

3

C

С

19

Н

16

ClNO

4

 

 М.м. 357,8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Индометацин содержит не менее 98,5 % и 

не более 100,5 % [1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-
2-метилиндол-3-ил]уксусной кислоты в пересче-
те на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Кристаллический порошок от белого до жел-

того цвета.

Практически нерастворим в воде, умеренно 

растворим в 96 % спирте. 

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С.
Вторая идентификация: А, В, D, E.

А. 

Температура плавления (

2.2.14

): от 158°С 

до 162°С.

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия 

в ультрафиолетовой и видимой областях 
(

2.2.25

). 25 мг испытуемого образца раство-

ряют в смеси 

1 М раствор кислоты хлори-

стоводородной

 — 

метанол Р

 (1:9, 

об/об

) и 

доводят до объема 100,0 мл этим же раство-
рителем. 10,0 мл полученного раствора до-
водят смесью 

1 М раствор кислоты хлори-

299

Индометацин

стоводородной

 — 

метанол

 

Р

 (1:9, 

об/об

) до 

объема 100,0 мл. Спектр поглощения получен-
ного раствора в области длин волн от 300 нм 
до 350 нм имеет максимум при 318 нм. Удель-
ный показатель поглощения в максимуме: от 
170 до 190.

С. 

Инфракрасный спектр пропускания 

(

2.2.24

) испытуемого образца соответствует 

спектру 

ФСО индометацина 

# или спектру, пред-

ставленному на рисунке 1. Исследуют вещества 
в твердом состоянии без перекристаллизации.

D. 

0,1 г испытуемого образца раство-

ряют в 10 мл 

96 % спирта Р

, при необходи-

мости слегка подогревают. К 0,1 мл получен-
ного раствора прибавляют 2 мл свежеприго-
товленной смеси из 1 объема раствора 250 г/л 

гидроксиламина гидрохлорида Р

 и 3 объемов 

раствора натрия гидроксида разведенного 
Р

. Прибавляют 2 мл 

кислоты хлористоводо-

родной разведенной Р

, 1 мл 

раствора железа 

хлорида Р2

 и перемешивают. Появляется 

фиолетово-розовое окрашивание.

Е. 

К 0,5 мл спиртового раствора, приго-

товленного в идентификации D, прибавляют 
0,5 мл 

раствора диметиламинобензальдеги-

да Р2

. Образуется осадок, который растворя-

ется при встряхивании. Нагревают на водяной 
бане. Появляется голубовато-зеленое окраши-
вание. Продолжают нагревать в течение 5 мин 
и охлаждают в ледяной воде в течение 2 мин. 
Образуется осадок и окраска изменяется на 
светло-серо-зеленую. Прибавляют 3 мл 

96 % 

спирта Р

. Раствор становится прозрачным и 

появляется фиолетово-красное окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная 

хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

0,2 г испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р 

и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем. Раст-
вор готовят непосредственно перед использо-
ванием.

Раствор сравнения. 

1 мл испытуемого раст-

вора доводят 

метанолом Р

 до объема 200 мл

.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

си-

ликагеля HF

254

  Р

. Готовят смесь с раствором 

46,8 г/л 

натрия дигидрофосфата Р.

Подвижная фаза

: 

петролейный эфир Р — 

эфир Р 

(30:70, 

об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора любое пятно, кроме основного, 
не должно быть интенсивнее пятна на хромато-
грамме раствора сравнения (0,5 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 2,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 4 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р. 

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре от 100°С до 105°С.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО индометацина.

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

300

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Индометацин в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. Посев 
на питательные среды № 1 и № 8 проводят ме-
тодом мембранной фильтрации, на питательные 
среды № 2 и № 11 — из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в 

75 мл 

ацетона Р

, через который предварительно 

пропускают 

азот Р

, свободный от углерода диок-

сида, в течение 15 мин. Поддерживают постоян-
ный поток азота через полученный раствор. При-
бавляют 0,1 мл 

раствора фенолфталеина Р

 и 

титруют 

0,1 М раствором натрия гидроксида.

Параллельно проводят контрольный опыт. 
1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 35,78 мг С

19

Н

16

ClNO

4

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Cl

CO

2

H

А. 4-Хлорбензойная кислота.

 ИНСУЛИН СВИНОЙ

Insulinum porcinum

INSULIN, PORCINE

H-Gly-Ile-Val-Glu-Gln-Cys-Cys-Thr-Ser-Ile-Cys-Ser-

Leu-Tyr-Gln-Leu-Glu-Asn-Tyr-Cys-Asn-OH

H-Phe-Val-Asn-Gln-His-Leu-Cys-Gly-Ser-His-Leu-Val-

Glu-Ala-Leu-Tyr-Leu-Val-Cys-Gly-Glu-Arg-Gly-Phe-

Phe-Tyr-Thr-Pro-Lys-Ala-OH

10

20

20

10

30

C

256

H

381

N

65

O

76

S

6

 

 М.м. 5778

ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

Инсулин свиной — натуральный антиди-

абетический продукт, полученный из свиной 
поджелудочной железы и подвергнутый очист-
ке. Суммарное содержание инсулина свиного 
(C

256

H

381

N

65

O

76

S

6

) и А21-дезамидоинсулина сви-

ного составляет не менее 95,0 % и не более 
105,0 % в пересчете на сухое вещество.

В целях маркировки лекарственных средств, 

содержащих инсулин, принято, что 0,0345 мг ин-
сулина свиного эквивалентны 1 МЕ инсулина.

ПРОИЗВОДСТВО

Животные, используемые для получения 

инсулина свиного, должны выдерживать требо-
вания, предъявляемые к здоровью животных, 
используемых человеком в пищу.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Практически нерастворим в воде и в этано-

ле. Растворяется в разведенных минеральных 
кислотах и, с разрушением структуры, в разве-
денных растворах гидроксидов щелочных ме-
таллов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в разделе «Количественное определе-
ние». Основной пик на хроматограмме испыту-
емого раствора по времени удерживания соот-
ветствует основному пику на хроматограмме 
раствора сравнения (b).

В.

 Пептидное картирование (

2.2.55

).

СЕЛЕКТИВНОЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ 
ПЕПТИДНЫХ СВЯЗЕЙ

Испытуемый раствор.

 Готовят раствор 

2,0 мг/мл испытуемого образца в 

0,01 М рас-

творе кислоты хлористоводородной

. 500 мкл 

полученного раствора помещают в чистую про-
бирку, прибавляют 2,0 мл

 буферного (HEPES) 

раствора рН 7,5 Р 

и 400 мкл раствора 1 мг/мл 

протеазы

 

Stafi lococus aureus штамм V8 Р

. За-

крывают пробирку и инкубируют при температу-
ре 25°С в течение 6 ч. Останавливают реакцию 
прибавлением 2,9 мл 

сульфатного буферного 

раствора рН 2,0 Р

.

Раствор сравнения.

 Готовят таким же об-

разом и в то же самое время, как и испытуе-
мый раствор, используя 

ФСО инсулина

 

свиного 

вместо испытуемого образца.

ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ. 
Жидкостная хроматография (2.2.29).

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,10 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октадецилсилильным для хроматографии Р

 

с размером частиц 3 мкм;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: смешивают 100 мл 

ацетонитрила для хроматографии Р

, 

700 мл 

воды Р

 и 200 мл 

сульфатного бу-

ферного раствора рН 2,0 Р

, фильтруют и 

дегазируют;

 

– подвижная фаза В: смешивают 400 мл 

ацетонитрила для хроматографии Р

, 

400 мл 

воды Р

 и 200 мл 

сульфатного бу-

301

Инсулин свиной

ферного раствора рН 2,0 Р

, фильтруют и 

дегазируют;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—60

90 → 30

10 → 70

60—65

30 → 0

70 → 100

65—70

0

100

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 214 нм;

 

–

уравновешивание колонки

: в начальных 

условиях — не менее 15 мин. Проводят холо-
стой прогон, используя вышеуказанную про-
грамму градиентного элюирования;

 

–

объем вводимой пробы

: 50 мкл.

Пригодность хроматографической си-

стемы

 (на хроматограмме раствора сравне-

ния идентифицируют пики, соответствующие 
фрагментам I, II и III):

 

– хроматограмма испытуемого раствора и 

раствора сравнения должны качественно со-
ответствовать хроматограмме, прилагаемой к 

ФСО инсулина свиного

. 

 

–

фактор асимметрии

: не более 1,5 для 

пиков фрагментов II и III;

 

–

разрешение

: не менее 1,9 между пиками 

фрагментов II и III. 

Результаты

: профиль хроматограммы 

испытуемого раствора соответствует профи-
лю хроматограммы раствора сравнения.

ПРИМЕЧАНИЕ: время удерживания фраг-

мента I одинаково для инсулина свиного и че-
ловеческого. Время удерживания фрагмента 
II и IV одинаково для всех инсулинов. Время 
удерживания фрагмента III одинаково для 
свиного и бычьего инсулинов.

ИСПЫТАНИЯ

Примеси с молекулярной массой, превы-

шающей молекулярную массу инсулина. Экс-
клюзионная хроматография (

2.2.30

): опреде-

ление проводят методом внутренней норма-
лизации. 

Растворы хранят при температу-

ре от 2°С до 10°С и используют в течение 
7 дней. При использовании автоматического 
инжектора поддерживают его температуру 
от 2°С до 10°С.

Испытуемый раствор.

 4 мг испытуемого 

образца растворяют в 1,0 мл 

0,01 М раствора 

кислоты хлористоводородной

.

Раствор сравнения.

 Используют раст-

вор около 4 мг/мл инсулина, содержаще-
го более 0,4 % белков с высокой молекуляр-
ной массой. Может использоваться инъекци-
онный препарат инсулина, как раствор, так и 
суспензия, растворенная в достаточным ко-
личестве 

6 М кислоты хлористоводородной, 

содержащий обнаруживаемое количество 
белков с высокой молекулярной массой или 
раствор, приготовленный из субстанции инсу-
лина, растворенной в 

0,01 М растворе кис-

лоты хлористоводородной

. Инсулин, содер-

жащий обнаруживаемое количество белков с 
высокой молекулярной массой, может быть 
приготовлен, если выдержать порошок инсу-
лина при комнатной температуре в течение 
10 дней.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка 

длиной 0,3 м и внутренним ди-

аметром не менее 7,5 мм, заполненная 

сили-

кагелем гидрофильным для хроматографии 
Р

 (размер частиц от 5 мкм до 10 мкм), пригод-

ным для разделения мономера инсулина от 
димера и полимеров.

 

–

подвижная фаза

: смешивают 15 объе-

мов

 кислоты уксусной ледяной Р

, 20 объемов

 

ацетонитрила Р

, 65 объемов

 

раствора

 

1 г/л 

аргинина Р

; фильтруют и дегазируют;

 

–

скорость подвижной фазы

: 0,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 276 нм;

 

–

уравновешивание

: перед использова-

нием новой колонки для хроматографическо-
го анализа уравновешивают ее путем повтор-
ных введений раствора инсулина, содержащего 
белки высокой молекулярной массы (например, 
не менее трех повторных введений раствора 
сравнения). Колонку считают уравновешенной, 
если после двух последовательных введений 
получают воспроизводимые результаты.

 

–

объем вводимой пробы

: 100 мкл;

 

–

время хроматографирования

: около 

35 мин;

Времена удерживания

: полимерные инсу-

линовые комплексы — от 13 мин до 17 мин; ко-
валентный димер инсулина — около 17,5 мин; 
мономер инсулина — около 20 мин; соли — 
около 22 мин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения:

 

–

коэффициент разделения пиков

: не 

менее 2,0 (

H

p

 — высота пика димера относи-

тельно базовой линии; 

H

v

 — расстояние между 

базовой линией и нижней точкой кривой, раз-
деляющей пики димера и мономера).

Предельное содержание примесей

: на 

хроматограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков со временем удержива-
ния меньшим, чем время удерживания основ-
ного пика — не более 1,0 % от суммы площа-
дей всех пиков. 

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики со временем удерживания 
большим, чем время удерживания пика инсу-
лина.

Родственные белки

. Жидкостная хрома-

тография (

2.2.29

.), как указано в разделе «Ко-

личественное определение», со следующей 
программой градиентного элюирования:

302

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—30

42

58

30—44

42 → 11

58 → 89

44—50

11

89

Растворы хранят при температуре от 

2°С до 10°С и используют в течение 24 ч.

Пригодность хроматографической систе-

мы

 указана в разделе «Количественное опре-

деление». При необходимости изменяют от-
носительные пропорции подвижных фаз А и В 
для обеспечения полного элюирования А21-
дезамидоинсулина свиного перед началом гра-
диента. Профиль градиента также может регули-
роваться для обеспечения полного элюирования 
всех родственных инсулину примесей.

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл раствора 

сравнения (b) и испытуемого раствора. При не-
обходимости изменяют объем вводимой пробы 
от 10 мкл до 20 мкл в соответствии с результата-
ми определения линейности для проверки при-
годности хроматографической системы, как ука-
зано в разделе «Количественное определение». 

Время хроматографирования

: около 

50 мин.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к основному пику): А21-дезамидоинсулин 
свиной (небольшой пик, элюирующийся после 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b)) — около 1,3. 

Предельное содержание примесей

: 

 

–

А21-дезамидоинсулин свиной

 (не более 

2,0 %): на хроматограмме испытуемого раствора 
площадь пика А21-дезамидоинсулина свиного 
не должна превышать 2,0 % от суммы площадей 
всех пиков;

 

–

сумма примесей

 (не более 2,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного и пика А21-
дезамидоинсулина свиного, не должна превы-
шать 2,0 % от суммы площадей всех пиков.

Проинсулин-подобные иммунореактив-

ные примеси (PLI)

. Не более 10 ppm в пересче-

те на сухое вещество. Определение проводят 
подходящим по чувствительности иммунохими-
ческим методом (

2.7.1

), например, радиоимму-

нологическим анализом, с использованием Меж-
дународного Стандартного Реактива проинсули-
на свиного для калибровки метода.

Цинк

. Не более 1,0 % в пересчете на сухое 

вещество. Атомно-абсорбционная спектроме-
трия (

2.2.23, метод 1

). 

Испытуемый раствор.

 50,0 мг испытуемого 

образца растворяют в 

0,01 М растворе кисло-

ты хлористоводородной 

и доводят до объема 

25,0 мл этим же растворителем. При необхо-
димости разводят 

0,01 М раствором кислоты 

хлористоводородной

 до получения подходя-

щей концентрации (например, от 0,4 мкг/мл до 
1,6 мкг/мл Zn).

Растворы сравнения

. Используют све-

жеприготовленные растворы, содержащие 
0,40 мкг/мл, 0,80 мкг/мл, 1,00 мкг/мл, 1,20 мкг/мл 
и 1,60 мкг/мл Zn. Расторы готовят путем разве-
дения 

эталонного раствора цинкового (5 мг/мл 

Zn) Р 0,01 М раствором кислоты хлористово-
дородной

.

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения цинка.

Длина волны

: 213,9 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя подходящего состава (на-
пример, воздух — 11 л/мин, ацетилен — 2 л/мин).

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 10,0 %. 0,200 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С в течение 24 ч.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 2,5 

% в пересчете на сухое вещество. 

Определение проводят из 0,200 г испытуемого 
образца.

Бактериальные эндотоксины

 

(

2.6.14

). 

Менее 10 МЕ/мг, если субстанция предназна-
чена для производства лекарственных средств 
для парентерального применения без последу-
ющей процедуры удаления бактериальных эн-
дотоксинов.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

). 

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Инсулин свиной в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

). 

Рас-

творы хранят при температуре от 2°С до 
10°С и используют в течение 48 ч. При исполь-
зовании автоматического инжектора поддер-
живают его температуру от 2°С до 10°С.

Испытуемый раствор.

 40,0 мг испытуемого 

образца растворяют в 

0,01 М растворе кисло-

ты хлористоводородной 

и доводят до объема 

10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

 Содержимое кон-

тейнера 

ФСО инсулина человеческого

 раство-

ряют в 

0,01 М растворе кислоты хлористово-

дородной

 до получения концентрации 4,0 мг/мл.

Раствор сравнения (b). 

Содержимое кон-

тейнера 

ФСО инсулина свиного

 растворяют в 

0,01 М растворе кислоты хлористоводородной

 

до получения концентрации 4,0 мг/мл.

Раствор сравнения (с).

 1,0 мл раствора 

сравнения (b) доводят 

0,01 М раствором кисло-

ты хлористоводородной

 до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (d).

 К 1,0 мл раствора 

сравнения (а) прибавляют 1,0 мл раствора срав-
нения (b). 

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

412

 

–

подвижная фаза

: 

метанол Р

 — раствор 

1,36 г/л 

калия дигидрофосфата Р

 (30:70, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 315 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 3-кратное 

время удерживания метронидазола.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к метронидазолу; время удерживания — 
около 7 мин): примесь А — около 0,7.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками 

метронидазола и примеси А.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 

(не более 0,1 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 

(не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,01 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре105°С в течение 3 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Метронидазол в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. Посев 
на питательные среды проводят методом мем-
бранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют в 

50 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 и титруют 

0,1 М раствором кислоты хлорной

 потенциоме-

трически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты

 

хлорной 

соот-

ветствует 17,12 мг C

6

H

9

N

3

O

3

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

N

R4

R1

R2

R3

A. R1 = R4 = H, R2 = CH

3

, R3 = NO

2

: 2-Метил-

4-нитроимидазол.

B. R1 = R2 = R4 = H, R3 = NO

2

: 4-Нитроимидазол.

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

 4000 

Волновое  число  (см

-1

)

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО метронидазола в дисках с калия бромидом Р.

413

Метформина гидрохлорид

C. R1 = CH

2

-CH

2

-OH, R2 = R4 = H, R3 = NO

2

: 

2-(4-Нитро-1

Н

-имидазол-1-ил)этанол.

D. R1 = CH

2

-CH

2

-OH, R2 = R3 = H, R4 = NO

2

: 

2-(5-Нитро-1

Н

-имидазол-1-ил) этанол.

E. R1 = CH

2

-CH

2

-OH, R2 = CH

3

, R3 = NO

2

, R4 = H: 

2-(2-Метил-4-нитро-1

Н

-имидазол-1-ил)этанол.

F. R1 = CH

2

-CH

2

-O-CH

2

-CH

2

-OH, R2 = CH

3

, 

R3 = H, R4 = NO

2

: 2-[2-(2-Метил-5-нитро-1

Н

-

имидазол-1-ил)этокси]этанол.

G. R1= CH

2

-CO

2

H, R2 = CH

3

, R3 = H, R4 = NO

2

: 

2-(2-Метил-5-нитро-1

H

-имидазол-1-ил)уксусная 

кислота.

 МЕТФОРМИНА ГИДРОХЛОРИД

Metformini hydrochloridum

METFORMIN HYDROCHLORIDE

H

2

N

N

H

N

CH

3

CH

3

NH

NH

HCl

C

4

H

11

N

5

 · HCl 

 М.м. 165,6

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метформина гидрохлорид содержит не 

менее 98,5 % и не более 101,0 % 1,1-диметилби-
гуанида гидрохлорида в пересчете на сухое ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белые или почти белые кристаллы.
Легкорастворим в воде, малорастворим в 

96 % спирте, практически нерастворим в ацето-
не и в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация:

 

В, Е.

Вторая идентификация: А, С, D, Е.

А. 

Температура плавления (

2.2.14

): от 222°С 

до 226°С.

В. 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках с 

калия хлори-

дом Р

.

Сравнение

: 

ФСО метформина гидрохлори-

да

 # или спектр, представленный на рисунке 1

. 

С. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

20 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 5 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения. 

20 мг 

ФСО метформи-

на гидрохлорида 

растворяют в 

воде Р 

и доводят 

до объема 5 мл этим же растворителем. 

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля G Р

.

Подвижная фаза

: верхний слой смеси 

кис-

лота уксусная ледяная Р — бутанол Р — вода 
Р 

(10:40:50, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: при температуре от 100°С до 

105°С в течение 15 мин.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

метформина гидрохлорида в дисках с калия хлоридом Р.

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

 4000 

Волновое  число  (см

-1

)

414

Проявление

: пластинку опрыскивают смесью 

из равных объемов раствора 100 г/л 

натрия ни-

тропруссида Р

, раствора 100 г/л 

калия ферри-

цианида Р

 и раствора 100 г/л 

натрия гидрокси-

да Р 

(приготовленный раствор выдерживают в 

течение 20 мин). 

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, цвету и размеру 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения.

D.

 5 мг испытуемого образца растворяют 

в 

воде Р

 и доводят до объема 100 мл этим же 

растворителем. К 2 мл полученного раствора 
прибавляют 0,25 мл раствора 

натрия гидрок-

сида концентрированного Р

, 0,10 мл 

раствора 

α-нафтола Р

, перемешивают и выдерживают 

в ледяной воде в течение 15 мин. Прибавляют 
0,5 мл 

раствора натрия гипобромита Р

 и пе-

ремешивают. Появляется розовое окрашивание.

Е. 

Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде Р

 и доводят до объема 20 мл этим 

же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

0,50 г

 

испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения (а). 

20,0 мг 

цианогуани-

дина Р

 растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

100,0 мл этим же растворителем. 1,0 мл полу-
ченного раствора доводят подвижной фазой до 
объема 200,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (с). 

10,0 мг 

меламина Р

 

растворяют в 90 мл 

воды Р

, прибавляют 5,0 мл 

испытуемого раствора и доводят 

водой Р

 до 

объема 100,0 мл

. 

1,0 мл полученного раствора 

доводят подвижной фазой до объема 50,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная пористым силика-
гелем неправильной формы, химически моди-
фицированным кислотой бензолсульфоновой 
(размер частиц 10 мкм);

или

 

–

колонка

 из нержавеющей стали длиной 

0,11 м и внутренним диаметром 4,7 мм, запол-
ненная пористым силикагелем правильной 
формы,

 

химически модифицированным кисло-

той бензолсульфоновой (размер частиц 5 мкм);

 

–

подвижная фаза

: раствор 17 г/л 

аммония 

дигидрофосфата Р

, доведенный 

кислотой 

фосфорной Р

 до рН 3,0; 

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 218 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 2-кратное 

время удерживания метформина гидрохлорида.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (с):

 

–

разрешение:

 не менее 10 между пиками 

меламина и метформина гидрохлорида.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь А

 (не более 0,02 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на 
хроматограмме раствора сравнения (а);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щадь любого пика, кроме основного и пика при-
меси А, не должна превышать площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (b).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 

% (10 ppm). 12 мл раствора S 

должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 

эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

 

(2

.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С в тече-
ние 5 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Метформина гидрохлорид в 

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворят в 

4 мл 

кислоты муравьиной безводной Р

, прибав-

ляют 80 мл 

ацетонитрила Р

 и немедленно ти-

труют 

0,1 М раствором кислоты хлорной 

потен-

циометрически (

2.2.20

). 

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 16,56 мг С

4

Н

11

N

5

·HCl.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A.
Другие обнаруживаемые примеси:

 

B, C, D, 

E, F.

H

2

N

N

H

CN

NH

A. Цианогуанидин.