ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год)

242

бавляют 0,5 мл

раствора фенолфталеина Р

На титрование полученного раствора должно
пойти не менее 8,0 мл

0,1 М раствора кисло-

ты хлористоводородной

Примесь А и сопутствующие примеси

. Га-

зовая хроматография (

2.2.28

Испытуемый раствор

. 10,0 мл раствора S

доводят

водой Р

до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (а)

. 10,0 мл

раст-

вора глицерина Р1

доводят

водой Р

до объема

20,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят

водой Р

до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 1,000 г

диэтилен-

гликоля Р

растворяют в

воде Р

и доводят до

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с)

. 1,0 мл раствора

сравнения (b) доводят раствором сравнения (а)
до объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора
доводят раствором сравнения (а) до объема
20,0 мл.

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл испытуемо-

го раствора смешивают с 5,0 мл раствора срав-
нения (b) и доводят

водой Р

до объема 100,0 мл.

1,0 мл полученного раствора доводят

водой Р

до

объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (е)

. 5,0 мл раствора

сравнения (b) доводят

водой Р

до объема

100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 30 м и диаметром 0,53 мм,

покрытая слоем полимера с 6 % полицианопро-
пилфенилсилоксана и 94 % полидиметилсилок-
сана;

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

–

газ-носитель

гелий для хроматографии Р

;

–

деление потока

: 1:10;

–

линейная скорость

: 38 см/с;

–

объем вводимой пробы

: 0,5 мкл;

–

температура

Время (мин)

Температура

(°С)

Колонка

100

0—16

100 → 220

16—20

220

Блок ввода
проб

220

Детектор

250

Порядок выхода пиков

: примесь А, глице-

рин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (d):

–

разрешение

: не менее 7,0 между пиками

примеси А и глицерина.

Предельное содержание примесей

–

примесь А

(не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать площадь соответствующего пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (с);

–

любая другая примесь со временем удер-

живания меньшим, чем время удерживания гли-
церина

(не более 0,1 %): на хроматограмме ис-

пытуемого раствора площадь любого пика со
временем удерживания меньшим, чем время
удерживания глицерина, не должна превышать
площадь пика примеси А на хроматограмме
раствора сравнения (с);

–

сумма примесей со временами удержи-

вания большими, чем время удерживания гли-
церина

(не более 0,5 %): на хроматограмме ис-

пытуемого раствора сумма площадей пиков с
временами удерживания большими, чем время
удерживания глицерина, не должна превышать
5-кратную площадь пика примеси А на хромато-
грамме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,05 пло-
щади пика примеси А на хроматограмме раст-
вора сравнения (е) (0,05 %).

Галогенпроизводные

. Не более 0,0035 %

(35 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл

раствора натрия гидроксида разведенного
Р

, 5 мл

воды Р

и 50 мг

никель-алюминиевого

сплава, свободного от галогенов, Р

. Смесь

нагревают на водяной бане в течение 10 мин,
охлаждают и фильтруют. Колбу и фильтр про-
мывают

водой Р

до получения 25 мл фильтра-

та. К 5 мл фильтрата прибавляют 4 мл

96 %

спирта Р

, 2,5 мл

воды Р

, 0,5 мл

кислоты

азотной Р

и 0,05 мл

раствора серебра ни-

трата Р2

и перемешивают. Через 2 мин по-

лученный раствор по степени мутности не
должен превышать эталон, приготовленный в
то же самое время путем смешивания 7,0 мл

эталонного раствора хлорида (5 ppm Cl) Р

4 мл

96 % спирта Р

, 0,5 мл

воды Р

, 0,5 мл

кис-

лоты азотной Р

и 0,05 мл

раствора серебра

нитрата Р2

Сахара

. К 10 мл раствора S прибавляют

1 мл

кислоты серной разведенной Р

и нагре-

вают на водяной бане в течение 5 мин. При-
бавляют 3 мл

раствора натрия гидроксида Р

свободного от карбонатов (приготовленного как
указано для

1 М раствора натрия гидроксида

(

4.2.2

), свободного от карбонатов), перемеши-

вают и прибавляют по каплям 1 мл свежеприго-
товленного

раствора меди сульфата Р

. Раст-

вор должен быть прозрачным и иметь синее
окрашивание. Продолжают нагревание на во-
дяной бане в течение 5 мин. Не должно обра-
зовываться осадка, должно сохраняться синее
окрашивание.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,001 % (10 ppm).

1 мл раствора S доводят

водой Р

до объема

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на хлориды. Эталон готовят с
использованием 1 мл

эталонного раствора

хлорида (5 ppm Cl) Р

, доведенного

водой Р

до

объема 15 мл.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,0005 % (5 ppm). 8 мл раствора S дово-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

243

Глицерин 85 %

дят

водой Р

до объема 20 мл. 12 мл полученного

раствора должны выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использовани-
ем

эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

Вода

(

2.5.12

). Не более 2,0 %. Определение

проводят из 1,000 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,01 %. Определение проводят из 5,0 г ис-
пытуемого образца после кипячения и прокали-
вания.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Глицерин в условиях испытания не

обладает антимикробным действием

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,075 г испытуемого образца тщательно пе-

ремешивают с 45 мл

воды Р

, прибавляют 25,0 мл

смеси из 1 объема

0,1 М раствора кислоты

серной

и 20 объемов

0,1 М раствора натрия пе-

рйодата

. Выдерживают в защищенном от света

месте в течение 15 мин. Прибавляют 5 мл раст-
вора 500 г/л

этиленгликоля Р

и выдерживают в

защищенном от света месте в течение 20 мин.
Титруют

0,1 М раствором натрия гидроксида

используя в качестве индикатора 0,5 мл

раст-

вора фенолфталеина Р

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 9,21 мг C

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

А. 2,2’-Оксидиэтанол (диэтиленгликоль).

В. Этан-1,2-диол (этиленгликоль).
С. Пропиленгликоль.

ГЛИЦЕРИН 85 %

Glycerolum (85 per centum)

GLYCEROL (85 PER CENT)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глицерин 85 % представляет собой водный

раствор пропан-1,2,3-триола. Содержит не
менее 83,5

% (

м/м

) и не более 88,5

% (

м/м

)

пропан-1,2,3-триола (C

;

М.м.

92,1).

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Сиропообразная маслянистая на ощупь

бесцветная или почти бесцветная прозрачная
жидкость. Очень гигроскопичен.

Малорастворим в ацетоне, практически не-

растворим в жирных и эфирных маслах. Смеши-
вается с водой и с 96 % спиртом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Показатель преломления», как указано в
разделе «Испытания».

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

эталонный спектр пропуска-

ния глицерина 85 % по Европейской Фарма-
копее

# или спектр, представленный на ри-

сунке 1.

С.

1 мл испытуемого образца смешивают

с 0,5 мл

кислоты азотной Р

. На полученный

раствор наслаивают 0,5 мл

раствора калия дих-

ромата Р

. На границе раздела жидкостей появ-

ляется синее кольцо. В течение 10 мин синее
окрашивание не переходит в нижний слой.

В выпарительной чашке нагревают 1 мл

испытуемого образца с 2 г

калия гидросульфа-

та Р

. Выделяющиеся пары (акролеин) окра-

шивают фильтровальную бумагу, импрегниро-
ванную

щелочным раствором калия тетрай-

одмеркурата Р

, в черный цвет.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 117,6 г испытуемого образца до-

водят

водой, свободной от углерода диоксида,

до объема 200,0 мл.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). 10 мл раствора

S доводят

водой Р

до объема 25 мл. Получен-

ный раствор должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. К 50 мл

раствора S прибавляют 0,5 мл

раствора фе-

нолфталеина Р

. Раствор должен быть бес-

цветным. При прибавлении не более 0,2 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

должно

появиться розовое окрашивание. # Раствор со-
храняют для испытания «Эфиры».

Показатель преломления

(

2.2.6

). От

1,449 до 1,455.

Альдегиды

. Не более 0,001 % (10 ppm).

7,5 мл раствора S помещают в колбу со шлифом,
прибавляют 7,5 мл

воды Р

и 1,0 мл

обесцвечен-

ного раствора парарозанилина Р

. Колбу уку-

поривают и выдерживают при температуре
(25±1)°С в течение 1 ч. Оптическая плотность
(

2.2.25

) полученного раствора, измеренная при

552 нм, не должна превышать оптическую плот-
ность раствора сравнения, приготовленного
аналогично и в то же самое время с использова-
нием 7,5 мл

эталонного раствора формальде-

гида (5 ppm СН

О) Р

и 7,5 мл

воды Р

. Испытание

считают недействительным, если раствор срав-
нения не имеет розового окрашивания.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

244

Эфиры

. К конечному раствору, получен-

ному в испытании «Кислотность или щелоч-
ность», прибавляют 10,0 мл

0,1 М раствора

натрия гидроксида

, кипятят с обратным холо-

дильником в течение 5 мин, охлаждают и при-
бавляют 0,5 мл

раствора фенолфталеина Р

На титрование полученного раствора должно
пойти не менее 8,0 мл

0,1 М раствора кисло-

ты хлористоводородной

Примесь А и сопутствующие примеси

Газовая хроматография (

2.2.28

Испытуемый раствор

. 10,0 мл раствора S

доводят

водой Р

до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (а)

. 11,8 мл

раствора

глицерина 85 % Р1

доводят

водой Р

до объема

20,0 мл. 10,0 мл полученного раствора доводят

водой Р

до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 1,000 г

диэтилен-

гликоля Р

растворяют в

воде Р

и доводят до

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с)

. 1,0 мл раствора

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл испытуемо-

го раствора смешивают с 5,0 мл раствора срав-
нения (b) и доводят

водой Р

до объема 100,0 мл.

1,0 мл полученного раствора доводят

водой Р

до

объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (е)

. 5,0 мл раствора

сравнения (b) доводят

водой Р

до объема

100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 30 м и диаметром 0,53 мм,

покрытая слоем полимера с 6 % полицианопро-
пилфенилсилоксана и 94 % полидиметилсилок-
сана;

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

–

газ-носитель

гелий для хроматогра-

фии Р

;

–

деление потока

: 1:10;

–

линейная скорость

: 38 см/с;

–

объем вводимой пробы

: 0,5 мкл;

–

температура

Время

(мин)

Температу-

ра (°С)

Колонка

100

0—16

100 → 220

16—20

220

Блок ввода
проб

220

Детектор

250

Порядок выхода пиков

: примесь А, глицерин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (d):

–

разрешение

: не менее 7,0 между пиками

примеси А и глицерина.

Предельное содержание примесей

–

примесь А

(не более 0,1 %): на хромато-

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания глицерина 85 %.

100

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

245

Глицин

–

любая другая примесь со временем удер-

живания меньшим, чем время удерживания гли-
церина

(не более 0,1 %): на хроматограмме ис-

–

сумма примесей со временами удержи-

вания большими, чем время удерживания гли-
церина

(не более 0,5 %): на хроматограмме ис-

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,05 пло-
щади пика примеси А на хроматограмме раст-
вора сравнения (е) (0,05 %).

Галогенпроизводные

. Не более 0,003

(30 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл

раствора натрия гидроксида разведенного
Р

, 5 мл

воды Р

и 50 мг

никель-алюминиевого

сплава, свободного от галогенов, Р

. Смесь

нагревают на водяной бане в течение 10 мин,
охлаждают и фильтруют. Колбу и фильтр промы-
вают

водой Р

до получения 25 мл фильтрата. К

5 мл фильтрата прибавляют 4 мл

96 % спирта

, 2,5 мл

воды Р

, 0,5 мл

кислоты азотной Р

0,05 мл

раствора серебра нитрата Р2

и пере-

мешивают. Через 2 мин полученный раствор по
степени мутности не должен превышать эталон,
приготовленный в то же самое время путем сме-
шивания 7,0 мл

эталонного раствора хлорида

(5 ppm Cl) Р

, 4 мл

96 % спирта Р

, 0,5 мл

воды Р

0,5 мл

кислоты азотной Р

и 0,05 мл

раствора

серебра нитрата Р2

Сахара

. К 10 мл раствора S прибавляют

1 мл

кислоты серной разведенной Р

и нагрева-

ют на водяной бане в течение 5 мин. Прибавля-
ют 3 мл

раствора натрия гидроксида Р

, свобод-

ного от карбонатов (приготовленного как указа-
но для

1 М раствора натрия гидроксида

(

4.2.2

свободного от карбонатов), перемешивают и при-
бавляют по каплям 1 мл свежеприготовленно-
го

раствора меди сульфата Р

. Раствор должен

быть прозрачным и иметь синее окрашивание.
Продолжают нагревание на водяной бане в те-
чение 5 мин. Не должно образовываться осадка,
должно сохраняться синее окрашивание.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,001 % (10 ppm).

1 мл раствора S доводят

водой Р

до объема

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на хлориды. Эталон готовят с
использованием 1 мл

эталонного раствора

хлорида (5 ppm Cl) Р

, доведенного

водой Р

до

объема 15 мл.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,0005 % (5 ppm). 8 мл раствора S дово-
дят

водой Р

до объема 20 мл. 12 мл полученного

раствора должны выдерживать испытание на тя-

желые металлы. Эталон готовят с использовани-
ем

эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

Вода

(

2.5.12

). Не менее 12,0 % и не более

16,0 %. Определение проводят из 0,200 г испы-
туемого образца.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не более

0,01 %. Определение проводят из 5,0 г испытуемо-
го образца после кипячения и прокаливания.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Глицерин 85 % в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,075 г испытуемого образца тщательно пе-

ремешивают с 45 мл

воды Р

, прибавляют 25,0 мл

смеси из 1 объема

0,1 М раствора кислоты

серной

и 20 объемов

0,1 М раствора натрия пе-

рйодата

. Выдерживают в защищенном от света

месте в течение 15 мин. Прибавляют 5 мл раст-
вора 500 г/л

этиленгликоля Р

и выдерживают в

защищенном от света месте в течение 20 мин.
Титруют

0,1 М раствором натрия гидроксида

используя в качестве индикатора 0,5 мл

раст-

вора фенолфталеина Р

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 9,21 мг C

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

А. 2,2’-Оксидиэтанол (диэтиленгликоль).

В. Этан-1,2-диол (этиленгликоль).
С. Пропиленгликоль.

ГЛИЦИН

Glycinum

GLYCINE

М.м. 75,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глицин содержит не менее 98,5 % и не более

101,0 % 2-аминоуксусной кислоты в пересчете
на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

246

Легкорастворим в воде, очень мало раство-

рим в 96 % спирте.

Обладает полиморфизмом (

5.9

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А.
Вторая идентификация: В, С.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области

(

2.2.24

Сравнение

ФСО глицина

# или спектр, пред-

ставленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то

испытуемый образец и

ФСО глицина

раство-

ряют по отдельности в минимальном количестве

спирта (60 %, об/об)

и выпаривают до сухих

остатков, которые используют для получения
новых спектров.

В.

Просматривают хроматограммы, получен-

ные в испытании «Нингидрин-положительные
вещества». На хроматограмме испытуемого
раствора (b) обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению, размеру и
цвету основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения (a).

С.

50 мг испытуемого образца растворяют в

5 мл

воды Р

, прибавляют 1 мл

раствора натрия

гипохлорита концентрированного Р

и кипя-

тят в течение 2 мин. Прибавляют 1 мл

кисло-

ты хлористоводородной Р

и кипятят в тече-

ние 4—5 мин. Прибавляют 2 мл

кислоты хло-

ристоводородной Р

и 1 мл раствора

20 г/л

ре-

зорцина Р

и кипятят в течение 1 мин. Охлажда-

ют, прибавляют 10 мл

воды Р

и перемешивают.

К 5 мл полученного раствора прибавляют 6 мл

раствора натрия гидроксида разведенного Р

Полученный раствор имеет фиолетовую окра-
ску и зеленовато-желтую флуоресценцию. Через
несколько минут окраска изменяется на оранже-
вую, а затем на желтую. Интенсивная флуорес-
ценция сохраняется.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

и доводят до объема 50 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона
Y(Ж)

рН

(

2.2.3

). От 5,9 до 6,4. 10 мл раствора S

доводят

водой, свободной от углерода диокси-

да, Р

до объема 20 мл

Нингидрин-положительные вещества

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор (а).

0,10 г испытуе-

мого образца растворяют в

воде Р

и доводят до

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b).

1,0 мл испыту-

емого раствора (а) доводят

водой Р

до объема

10,0 мл

Раствор сравнения (а).

10 мг

ФСО глици-

на

растворяют в

воде Р

и доводят до объема

10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 1,0 мл испытуемого

раствора (а) доводят

водой Р

до объема 200 мл

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО глицина

Пропускание

500

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

247

Глутаминовая кислота

Раствор сравнения (с).

10 мг

ФСО глицина

и 10 мг

ФСО

аланина

растворяют в

воде Р

и до-

водят до объема 25 мл этим же растворителем.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем

целлю-

лозы для хроматографии Р

Подвижная фаза

кислота уксусная ледяная

—

вода Р —

бутанол Р

(20:20:60,

об/об/об).

Наносимый объем пробы:

5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки.

Высушивание

: при температуре 80°C в тече-

ние 30 мин.

Проявление

: пластинку опрыскивают

рас-

твором нингидрина Р

и высушивают при темпе-

ратуре от 100°С до 105°C в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживаются два

полностью разделенных пятна.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое
пятно, кроме основного, должно быть не интен-
сивнее основного пятна на хроматограмме раст-
вора сравнения (b).

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,0075 % (75

ррm). 0,67 г испытуемого образца растворяют в

воде Р

и доводят до объема 15 мл этим же раст-

ворителем.

# Мышьяк

(2.4.2, метод А).

Не более

0,0002

% (2 ppm). 0,5 г испытуемого образца

должны выдерживать испытание на мышьяк.

# Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,0065 % (65

ppm). 2,31 г испытуемого образца растворяют
в

воде Р

и доводят до объема 15 мл

этим же

растворителем

. Полученный раствор должен

выдерживать испытание на сульфаты.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,001

% (10 ppm). 12 мл раствора S

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием

эта-

лонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С в течение 2 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Глицин в условиях испытания не

обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

70,0 мг испытуемого образца растворяют в

3 мл

муравьиной кислоты безводной

, прибав-

ляют 30 мл

кислоты уксусной безводной Р

и не-

медленно после растворения титруют

0,1 М рас-

твором кислоты хлорной

потенциометрически

(

2.2.20

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

соот-

ветствует 7,51 мг С

ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА

Acidum glutamicum

GLUTAMIC ACID

M.м. 147,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глутаминовая кислота содержит не

менее 98,5

% и не более 100,5

% (2

)-2-

аминопентандиовой кислоты из расчета на
сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в кипящей воде, малораст-

ворим в холодной воде, практически нераст-
ворим в уксусной кислоте, в ацетоне и в 96 %
спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

ФСО глутаминовой кислоты

или спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются,

то испытуемый образец и

ФСО глутамино-

вой кислоты

растворяют по отдельности в

минимальном количестве

воды Р

, выпарива-

ют при температуре 60°С до сухих остатков,
которые используют для получения новых
спектров.

С.

Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Нингидрин-положи-
тельные вещества». На хроматограмме испы-
туемого раствора (b) обнаруживается пятно,
соответствующее по расположению, размеру
и цвету основному пятну на хроматограмме
раствора сравнения (а).

К 2,0 мл раствора S, приготовленно-

го как указано в разделе «Испытания», при-
бавляют 0,1 мл

раствора фенолфталеина Р

и от 3,0 мл до 3,5 мл

1 М раствора натрия

гидроксида

до появления красного окраши-

вания. К полученному раствору прибавля-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

248

ют смесь из 3 мл

раствора формальдегида

, 3 мл

воды, свободной от углерода диок-

сида, Р

и 0,1 мл

раствора фенолфталеина

, к которой прибавлен

1 М раствор натрия

гидроксида

до появления розового окраши-

вания. Раствор обесцвечивается. Прибавля-
ют

1 М раствор натрия гидроксида

до появ-

ления красного окрашивания. Общий объем,
израсходованного

1 М раствора натрия ги-

дроксида

составляет от 4,0 мл до 4,7 мл.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,00 г испытуемого образца,

растворяют в

1 М растворе кислоты хлористо-

водородной

при осторожном нагревании и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

От +30,5 до +32,5 в пересчете на сухое веще-
ство. Определяют удельное оптическое враще-
ние раствора S.

Нингидрин-положительные вещества

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор (а).

0,10 г испытуе-

мого образца растворяют в 5 мл

раствора ам-

миака разведенного Р2

и доводят

водой Р

до

объема 10 мл.

Испытуемый раствор (b)

. 1 мл испытуе-

мого раствора (а) доводят

водой Р

до объема

50 мл.

Раствор сравнения (a).

10 мг

ФСО глута-

миновой кислоты

растворяют в

воде Р

и дово-

дят до объема 50 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

5 мл испытуемого

раствора (b) доводят

водой Р

до объема 20 мл.

Раствор сравнения (с).

10 мг

ФСО глутами-

новой кислоты

и 10 мг

ФСО аспарагиновой кис-

лоты

растворяют в

воде Р

и доводят до объема

25 мл этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем

сили-

кагеля Р

Подвижная фаза

кислота уксусная ледяная

Р — вода Р — бутанол Р

(20:20:60,

об/об/об

Наносимый объем пробы

5 мкл; пластинку

сушат в потоке воздуха в течение 15 мин.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают

рас-

твором нингидрина Р

и высушивают при темпе-

ратуре от 100°С до 105°C в течение 15 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживаются два

полностью разделенных пятна.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое
пятно, кроме основного, должно быть не интен-
сивнее пятна на хроматограмме раствора срав-
нения (b).

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,02

(200 ppm). 0,25 г испытуемого образца раство-

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО

глутаминовой кислоты в дисках с калия бромидом Р.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

249

# Глюкозамина гидрохлорид

ряют в 3 мл

кислоты азотной разведенной Р

и доводят

водой Р

до объема 15 мл. Раствор,

к которому прибавляют 1 мл

воды Р

вместо

кислоты азотной разведенной Р

, должен вы-

держивать испытание на хлориды.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,03

(300 ppm). 5 мл раствора S доводят

водой

дистиллированной Р

до объема 15 мл. Полу-

ченный раствор должен выдерживать испыта-
ние на сульфаты.

Аммония соли

(

2.4.1, метод В

). Не более

0,02 % (200 ppm). 50 мг испытуемого образца
должны выдерживать испытание на аммония
соли (200 ppm). Эталон готовят с использова-
нием 0,1 мл

эталонного раствора аммония

(100 ppm NH

) Р

Железо

(

2.4.9

). Не более 0,001

(10 ppm). 1,0 г испытуемого образца поме-
щают в делительную воронку, растворяют в
10 мл

кислоты хлористоводородной разве-

денной Р

, встряхивают трижды, каждый раз в

течение 3 мин, с

метилизобутилкетоном Р1

порциями по 10 мл. Объединенные органиче-
ские слои встряхивают с 10 мл

воды Р

в тече-

ние 3 мин. Водный слой должен выдерживать
испытание на железо.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод D

). Не

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-
разца должны выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл

эталонного раствора свинца

(10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°C.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Глутаминовая кислота в усло-

виях испытания обладает антимикробным
действием. Посев на питательную среду № 1
проводят из разведения 1:50, на питательные
среды № 8 и № 11 — из разведения 1:20, на
питательную среду № 2 — из разведения 1:10

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,130 г испытуемого образца растворяют

в 50 мл

воды, свободной от углерода диокси-

да, Р

при осторожном нагревании и охлаждают.

Титруют

0,1 М раствором натрия гидроксида

используя 0,1 мл

раствора бромотимолового

синего Р1

в качестве индикатора, до изменения

окраски раствора от желтой до синей.

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 14,71 мг C

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

# ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИД

Glucosamini hydrochloridum

GLUCOSAMINE HYDROCHLORIDE

∗

HCl

и энантиомер

· HCl

М.м. 215,6

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глюкозамина гидрохлорид содержит не

менее 98,0

% и не более 102,0

% 2-амино-2-

деокси-β-D-глюкопиранозы гидрохлорида в пе-
ресчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в разделе «Количественное опреде-
ление». На хроматограмме испытуемого раст-
вора время удерживания основного пика со-
ответствует времени удерживания основного
пика на хроматограмме раствора сравнения.

В.

Испытуемый образец дает реакцию (а)

на хлориды (

2.3.1

С.

Испытуемый образец выдерживает ис-

пытание «Удельное оптическое вращение»
как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

От +70,0 до +73,0 в пересчете на сухое веще-
ство. Измеряют угол оптического вращения
раствора 25 г/л испытуемого образца через 3 ч
после приготовления.

рН

(

2.2.3

). От 3,0 до 5,0. Измеряют

рН раствора 20 г/л испытуемого образца.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,24

210 мг испытуемого образца растворяют в
30—40 мл

воды P

и доводят до объема 50 мл

этим же растворителем. Эталон готовят с ис-
пользованием 15 мл

эталонного раствора

сульфата (10 ppm SO

) Р

Мышьяк

(

2.4.2, метод А

). Не более

0,0003 % (3 ppm). Определение проводят из
0,33 г испытуемого образца с использовани-
ем 1 мл

эталонного раствора мышьяка (1

ppm As) P

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,001 % (10 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

250

ванием 1 мл

эталонного раствора свинца

(10 ррm Pb) Р

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 1,0 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат при температуре 105°С в те-
чение 2 ч.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13,

5.1.4

). Глюкозамина гидрохлорид в

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Испытуемый раствор

. К 90 мг испыту-

емого образца прибавляют 40—45 мл

воды

для хроматографии Р

, перемешивают, об-

рабатывают ультразвуком в течение 15—20
мин, охлаждают до комнатной температуры
и доводят до объема 50 мл этим же раство-
рителем. 2,0 мл полученного раствора дово-
дят

водой для хроматографии Р

до объема

10,0 мл. Раствор используют свежеприготов-
ленным.

Раствор сравнения

. К 90 мг

ФСО глюко-

замина гидрохлорида

прибавляют 40—45 мл

воды для хроматографии Р

, перемешивают,

обрабатывают ультразвуком в течение 15—20
мин, охлаждают до комнатной температуры
и доводят до объема 50 мл этим же раство-
рителем. 2,0 мл полученного раствора дово-
дят

водой для хроматографии Р

до объема

10,0 мл. Раствор используют свежеприготов-
ленным.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 150 мм и внутренним

диаметром 3,0 мм, заполненная

силикагелем

фенилсилильным эндкепированным для хро-
матографии

с размером частиц 3,5 мкм;

–

подвижная фаза

вода для хроматогра-

фии Р

—

ацетонитрил для хроматографии

Р1

(80:20,

об/об

);

–

температура

: 20°С;

–

скорость подвижной фазы

: 0,3 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 195 нм;

–

объем вводимой пробы

: 5 мкл;

–

время хроматографирования

: 7 мин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения:

–

число теоретических тарелок

: не

менее 200, рассчитанное по пику глюкоза-
мина;

–

относительное стандартное откло-

нение

: не более 2,0 %, рассчитанное для пло-

щади пика глюкозамина;

–

фактор асимметрии

: не менее 0,60

для пика глюкозамина.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном света месте при температуре от 15°С
до 25°С.

# ДЕГОТЬ БЕРЕЗОВЫЙ

Pix liquida Betulae (Oleum Rusci)

BIRCH TAR

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Деготь березовый представляет собой про-

дукт сухой перегонки наружной части коры (от-
борной бересты) березы.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Густая маслянистая неклейкая на ощупь

жидкость черного цвета, в отраженном свете
имеет голубовато-зеленый или зеленовато-
синий отлив. Запах специфический.

Смешивается с эфиром, хлороформом, рас-

творяется в этаноле и в растворах гидроксидов
щелочных металлов.

Относительная плотность: от 0,925 до 0,950.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

1 г испытуемого образца встряхивают с

10 мл

воды Р

и прибавляют 2 капли раствора

30 г/л

железа (III) хлорида Р

. Появляется зелено-

ватое окрашивание.

. 1 г испытуемого образца встряхива-

ют с 10 мл

воды Р

и прибавляют 10 мл

раст-

вора кальция гидроксида Р

. Появляется темно-

коричневое или коричневато-красное окраши-
вание.

ИСПЫТАНИЯ

Чистота

. Каплю испытуемого образца поме-

щают на фильтровальную бумагу. Должно обра-
зоваться светлое маслянистое пятно без узора
или налета.

Наличие осадка

. 5 г испытуемого образца

помещают в пробирку и выдерживают при тем-
пературе 20°С в течение 24 ч. Не должен обра-
зовываться осадок.

Смолы и осиновый деготь

. К 5 г испытуе-

мого образца прибавляют 50 мл

воды Р

, взбал-

тывают и выдерживают до полного разделения
слоев. Окраска водного слоя не должна изме-
няться.

Нефть и минеральные масла

. К 1 г испы-

туемого образца прибавляют 50 мл

ацетона Р

встряхивают. Испытуемый образец должен пол-
ностью раствориться.

Нерастворимые в бензине вещества

. Не

более 6,0 %. 2,000 г испытуемого образца поме-
щают в предварительно высушенную при темпе-
ратуре 105°С и взвешенную пробирку, прибав-
ляют 16 мл

бензина Р

, тщательно перемешива-

ют, выдерживают до оседания частиц и слива-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

251

Дексаметазона натрия фосфат

ют надосадочную жидкость. Осадок высушива-
ют сначала на водяной бане, а затем в сушиль-
ном шкафу при температуре 105°С в течение
3 ч. Масса полученного остатка не должна пре-
вышать 120 мг.

Кислотное число

(

2.5.1

). От 15 до 25.

Число омыления

(

2.5.6

). От 36 до 60.

Эфирное число

(

2.5.2

). Не более 45.

Вода

(

2.2.13

). Не более 0,5 %. Опреде-

ление проводят из 200 г испытуемого образ-
ца. Навеску испытуемого образца помещают
в сухую колбу (при определении не использу-
ют

толуол Р

воду Р

для первого отгона). Со-

держание воды в процентах рассчитывают по
формуле:

⋅

100

где:

— объем воды, определенный при

отгоне, мл;

— масса навески испытуемого образца, г.

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Деготь березовый в условиях ис-

пытания обладает антимикробным действием.
Посев на питательные среды № 1, № 3, № 8
проводят из разведения 1:50, на питательную
среду № 2 — из разведения 1:20.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ДЕКСАМЕТАЗОНА НАТРИЯ ФОСФАТ

Dexamethasoni natrii phosphas

DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE

ONa

FNa

М.м. 516,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Дексаметазона натрия фосфат содержит не

менее 97,0 % и не более 103,0 % 9-фтор-11β,17-
дигидрокси-16α-метил-3,20-диоксопрегна-1,4-
диен-21-ила динатрия фосфата в пересчете на
безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. Очень ги-

гроскопичен.

Легкорастворим в воде, малорастворим в

96 % спирте, практически нерастворим в мети-
ленхлориде.

Обладает полиморфизмом (

5.9

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, С,
Вторая идентификация: А, С, D, E, F.

А.

10,0 мг испытуемого образца растворяют

в 5 мл

воды Р

и доводят

этанолом Р

до объема

100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора помеща-
ют в пробирку со шлифом, прибавляют 10,0 мл

раствора фенилгидразина в серной кислоте Р

перемешивают, нагревают в водяной бане при
температуре 60°С в течение 20 мин и немедлен-
но охлаждают. Оптическая плотность (

2.2.25

) по-

лученного раствора, измеренная в максимуме
при 419 нм, — не менее 0,20.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО дексаметазона натрия

фосфата

# или спектр, представленный на ри-

сунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то

испытуемый образец и

ФСО дексаметазона

натрия фосфата

растворяют по отдельности в

минимальном количестве

96 % спирта Р

, выпа-

ривают на водяной бане до сухих остатков, кото-
рые используют для получения новых спектров.

С.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемого

образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 20 мг ФСО

дексаме-

тазона натрия фосфата

растворяют в

мета-

ноле Р

и доводят до объема 20 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b).

10 мг

ФСО пред-

низолона натрия фосфата

растворяют в рас-

творе сравнения (а) и доводят до объема 10 мл
этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля F

254

Подвижная фаза

кислота уксусная ледяная

Р — вода Р — бутанол Р

(20:20:60,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление А

: пластинку просматрива-

ют в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

Результаты А

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению и размеру
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения (а).

Проявление В

: пластинку опрыскивают

спир-

товым раствором кислоты серной Р

, нагрева-

ют при температуре 120°С в течение 10 мин или
до проявления пятен и охлаждают. Просматри-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

252

вают при дневном свете и в ультрафиолетовом
свете при длине волны 365 нм.

Результаты В

: на хроматограмме испыту-

емого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, размеру и цвету
при просматривании при дневном свете и флу-
оресценции при просматривании в ультрафио-
летовом свете при длине волны 365 нм основ-
ному пятну на хроматограмме раствора сравне-
ния (а).

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

– на хроматограмме обнаруживаются два

пятна, которые могут быть не полностью раз-
делены.

К 2 мл

кислоты серной Р

прибавляют

2 мг испытуемого образца и встряхивают до
растворения. В течение 5 мин появляется блед-
ное желтовато-коричневое окрашивание. По-
лученный раствор прибавляют к 10 мл

воды Р

и перемешивают. Окраска тускнеет, а раствор
остается прозрачным.

5 мг испытуемого образца смешивают

с 45 мг

магния оксида тяжелого Р

и прокали-

вают в тигле до получения почти белого остат-
ка (обычно менее 5 мин). Охлаждают, прибав-
ляют 1 мл

воды Р

, 0,05 мл

раствора фенол-

фталеина Р1

, около 1 мл

кислоты хлористо-

водородной разведенной Р

до получения бесц-

ветного раствора и фильтруют. К свежеприго-
товленной смеси из 0,1 мл

раствора ализари-

на S Р

и 0,1 мл

раствора цирконила нитра-

та Р

прибавляют 1,0 мл полученного фильтра-

та, смешивают, выдерживают в течение 5 мин

и сравнивают окраску полученного раствора
с окраской контрольного опыта, приготовлен-
ного таким же образом. Окраска испытуемо-
го раствора желтая, а контрольного опыта —
красная.

К 40 мг испытуемого образца прибав-

ляют 2 мл

кислоты серной Р

и осторожно на-

гревают до выделения белых паров, прибавля-
ют по каплям

кислоту азотную Р

, продолжа-

ют нагревание до получения почти бесцветного
раствора и охлаждают. Прибавляют 2 мл

воды

, нагревают до тех пор, пока белые пары не

начнут снова выделяться, охлаждают, прибав-
ляют 10 мл

воды Р

и нейтрализуют раствором

аммиака разведенного Р1

по

красной лакмусо-

вой бумаге Р

. Полученный раствор дает реак-

цию (а) на натрий (

2.3.1

) и реакцию (b) на фос-

фаты (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

и доводят до объема 20 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор должен быть

прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона В(К)

рН

(

2.2.3

). От 7,5 до 9,5.

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

). От

+75 до +83 в пересчете на безводное вещество.
0,250 г испытуемого образца растворяют в

воде

и доводят до объема 25,0 мл этим же раство-

рителем.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО дексаметазона натрия фосфата.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

253

Дексаметазона натрия фосфат

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Испытуемый раствор

. 25,0 мг испытуемого

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 2 мг

ФСО дексаме-

тазона натрия фосфата

и 2 мг

ФСО бетаме-

тазона натрия фосфата

растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 100,0 мл этим же
растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуемого

раствора доводят подвижной фазой до объема
100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

с раз-

мером частиц 5 мкм;

–

подвижная фаза

: в коническую колбу вме-

стимостью 250 мл помещают 1,360 г

калия ди-

гидрофосфата Р

и 0,600 г

гексиламина Р

, пе-

ремешивают, выдерживают в течение 10 мин
и растворяют в 182,5 мл

воды Р

; прибавля-

ют 67,5 мл

ацетонитрила Р

, перемешивают и

фильтруют (0,45 мкм);

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 254 нм;

–

уравновешивание подвижной фазой

: в те-

чение примерно 45 мин;

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

–

время хроматографирования

: 2-кратное

время удерживания дексаметазона натрия фос-
фата.

Времена удерживания

: примесь В — около

12,5 мин; дексаметазона натрия фосфат —
около 14 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

–

разрешение

: не менее 2,2 между пиками

примеси В и дексаметазона натрия фосфата;
при необходимости изменяют концентрацию
ацетонитрила или увеличивают концентрацию
воды в подвижной фазе.

Предельное содержание примесей

–

примеси А, В

(не более 0,5 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площади пиков,
соответствующих примесям А и В, не должны
превышать 0,5 площади основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b);

–

сумма примесей

(не более 1 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,05 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Неорганические фосфаты

. Не более 1 %.

50 мг испытуемого образца растворяют в

воде Р

и доводят до объема 100 мл этим же раствори-

телем. К 10 мл полученного раствора прибавля-
ют 5 мл

реактива молибденово-ванадиевого Р

перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.
Желтое окрашивание полученного раствора
должно быть не интенсивнее эталона, приготов-
ленного в то же самое время и таким же образом
с использованием 10 мл

эталонного раствора

фосфата (5 ppm PO

) Р

Этанол

. Не более 3,0 % (

м/м

). Газовая хро-

матография (

2.2.28

Раствор внутреннего стандарта

. 1,0 мл

пропанола Р

доводят

водой Р

до объема

100,0 мл.

Испытуемый раствор

. 0,50 г испытуемого

образца растворяют в 5,0 мл раствора внутрен-
него стандарта и доводят

водой Р

до объема

10,0 мл.

Раствор сравнения

. 1,0 г

этанола Р

дово-

дят

водой Р

до объема 100,0 мл. К 2,0 мл по-

лученного раствора прибавляют 5,0 мл раствора
внутреннего стандарта и доводят

водой Р

до

объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 1 м и внутренним ди-

аметром 3,2 мм, заполненная

сополимером

этилвинилбензол-дивинилбензола Р1

(150—

180 мкм);

–

газ-носитель

азот для хроматографии Р

;

–

скорость газа-носителя

: 30 мл/мин;

–

температура

: колонка — 150°С, блок

ввода проб — 250°С, детектор — 280°С;

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

–

объем вводимой пробы

: 2 мкл.

Этанол и вода

. Не более 13 % (

м/м

) сум-

марного содержания. Определение воды (

2.5.12

)

проводят из 0,200 г испытуемого образца. Для
расчета складывают полученное содержание
воды и содержание этанола, определенное в ис-
пытании «Этанол».

Остаточные количества органиче-

ских растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый

образец должен выдерживать требования
статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Дексаметазона натрия фосфат в

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют в

воде Р

и доводят до объема 100,0 мл этим же

растворителем. 10,0 мл полученного раствора
доводят

водой Р

до объема 500,0 мл. Измеря-

ют оптическую плотность (

2.2.25

) полученного

раствора при 241,5 нм.

Содержание C

FNa

P рассчитыва-

ют с учетом удельного показателя поглощения,
равного 303.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

254

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В.

А. Дексаметазон.

ONa

В. Бетаметазона натрия фосфат.

ДЕКСПАНТЕНОЛ

Dexpanthenolum

DEXPANTHENOL

М.м. 205,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Декспантенол содержит не менее 98,0

и не более 101,0

% (2

)-2,4-дигидрокси-

-(3-

гидроксипропил)-3,3-диметилбутанамида в пе-
ресчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная или слегка желтоватая вязкая

гигроскопичная жидкость либо кристаллический
порошок белого или почти белого цвета.

Очень легко растворим в воде, легкораство-

рим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: растворяют в 1,0 мл

эта-

нола Р

до получения концентрации раствора

5 мг/мл. 0,5 мл полученного раствора по каплям
наносят на поверхность диска из

калия броми-

да Р

. Диск сушат при температуре от 100°С до

105°С в течение 15 мин.

Сравнение

ФСО декспантенола

С.

Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «3-Аминопропанол». На
хроматограмме испытуемого раствора (b) обна-
руживается пятно, соответствующее по располо-
жению, цвету и размеру основному пятну на хро-
матограмме раствора сравнения (а).

К 1 мл раствора S, приготовленного как

указано в разделе «Испытания», прибавляют
1 мл

раствора натрия гидроксида разведенно-

го Р

и 0,1 мл

раствора меди сульфата Р

. Появ-

ляется синее окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,500 г испытуемого образца

растворяют в

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

и доводят до объема 50,0 мл этим же

растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона B(К)

рН

(

2.2.3

). Не более 10,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

). От

+29,0 до +32,0 в пересчете на безводное веще-
ство. Определение проводят с использованием
раствора S.

3-Аминопропанол

. Не более 0,5 %. Тонко-

слойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор (а).

0,25 г испытуе-

мого образца растворяют в

этаноле Р

и доводят

до объема 5 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b).

1 мл испытуемо-

го раствора (а) доводят

этанолом

до объема

10 мл.

Раствор сравнения (а).

Содержимое кон-

тейнера

ФСО

декспантенола

растворяют в

1,0 мл

этанола Р

до получения раствора с кон-

центрацией 5 мг/мл.

Раствор сравнения (b).

25 мг

3-аминопро-

панола Р

растворяют в

этаноле Р

и доводят до

объема 100 мл этим же растворителем.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем

сили-

кагеля G Р

Подвижная фаза

раствор аммиака кон-

центрированный Р — метанол Р — бутанол Р

(20:25:55,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают рас-

твором 100 г/л

кислоты трихлоруксусной Р

метаноле Р

и нагревают при температуре

150°С в течение 10 мин, опрыскивают раство-
ром 1 г/л

нингидрина Р

метаноле Р

и нагрева-

ют при температуре 120°С до появления окра-
шивания.

Результаты

: на хроматограмме испытуемо-

го раствора (а) пятно, соответствующее 3-амино-
пропанолу, должно быть не интенсивнее пятна
на хроматограмме раствора сравнения (b).

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

255

Декстран 40 для инъекций

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,002 % (20 ppm). 12 мл раствора S
должны выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием

эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

Вода

(

2.5.12

). Не более 1,0 %. Определе-

ние проводят из 1,000 г испытуемого образца.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи
(

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Декспантенол в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

К 0,400 г испытуемого образца прибавля-

ют 50,0 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

кипятят с обратным холодильником в течение
5 ч, предохраняя от попадания влаги, и охлаж-
дают. Прибавляют 50 мл

диоксана Р

, промывая

холодильник и предохраняя от попадания влаги,
0,2 мл

раствора нафтолбензеина Р

и титруют

0,1 М раствором калия гидрофталата

до пере-

хода окраски с зеленой на желтую.

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

соот-

ветствует 20,53 мг С

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ДЕКСТРАН 40 ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Dextranum 40 ad iniectabile

DEXTRAN 40 FOR INJECTION

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Декстран 40 для инъекций представляет

собой смесь полисахаридов, преимущественно
α-1,6-глюканового типа.

Средняя относительная молекулярная

масса

: около 40 000.

ПРОИЗВОДСТВО

Получают путем гидролиза и фракциониро-

вания декстранов, полученных ферментацией
сахарозы штаммом

Leuconostoc mesenteroides

NRRL B-512 = CIP 78,59 или его подштаммом (на-
пример,

L. mesenteroides

B-512F = NCTC 10817).

Производят в условиях минимального риска

микробного загрязнения.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Очень легко растворим в воде, очень мало

растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Удельное оптическое вращение (

2.2.7

от +195 до +201 в пересчете на сухое вещество.
1,0 г испытуемого образца растворяют в

воде Р

при нагревании на водяной бане и доводят до
объема 50,0 мл этим же растворителем.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО декстрана

# или спектр,

представленный на рисунке 1.

С.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Молекулярно-массовое распределение
декстранов», как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца

растворяют в

воде дистиллированной

при

нагревании на водяной бане и доводят до
объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Кислотность или

щелочность

. К 10 мл

раствора S прибавляют 0,1 мл

раствора фе-

нолфталеина Р

. Раствор должен оставаться

бесцветным. При прибавлении 0,2 мл

0,01 М

раствора натрия гидроксида

должно появить-

ся красное окрашивание. При прибавлении к
полученному раствору 0,4 мл

0,01 М раствора

кислоты хлористоводородной

раствор должен

обесцветиться. При прибавлении 0,1 мл

раст-

вора метилового красного Р

должно появиться

красное или оранжевое окрашивание.

Азотсодержащие вещества

. Не более

0,011 % N (110 ppm N). Проводят определение
азота после минерализации серной кислотой
(

2.5.9

), используя 0,200 г испытуемого образца

и нагревание в течение 2 ч. Дистиллят собира-
ют в смесь из 0,5 мл

раствора бромкрезоло-

вого зеленого Р

и 0,5 мл

раствора метилово-

го красного Р

и 20 мл

воды Р

На титрование

должно пойти не более 0,15 мл

0,1 М раст-

вора кислоты хлористоводородной.

Остаточные количества органических

растворителей

Газовая хроматография (

2.2.28

Испытуемый раствор.

5 г испытуемого

образца растворяют в 100 мл

воды Р

и пере-

гоняют. Собирают первые 45 мл дистиллята.
К полученному дистилляту прибавляют 1 мл
раствора 25 г/л

пропанола Р

и доводят

водой

до объема 50 мл

Раствор сравнения.

К 0,5 мл раствора

25 г/л

этанола Р

прибавляют 0,5 мл раствора

25 г/л

пропанола Р

, 0,5 мл раствора 2,5 г/

мета-

нола Р

и доводят

водой Р

до объема 25,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

из нержавеющей стали длиной

1,8 м и диаметром 2 мм, заполненная

сополи-

мером этилвинилбензол-дивинилбензола Р

(125—150 мкм);

–

газ-носитель

азот для хроматографии Р

;

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

256

–

скорость газа носителя

: 25 мл/мин;

–

температура

: колонка — 190°С; блок

ввода проб — 240°С; детектор — 210°С;

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

–

объем вводимой пробы

: вводят равные

объемы испытуемого раствора и раствора
сравнения.

Предельное содержание примесей

–

этанол

(не более 0,5 %): на хроматограм-

ме испытуемого раствора площадь пика этанола
не должна превышать площадь соответствующе-
го пика на хроматограмме раствора сравнения;

–

метанол

(не более 0,05 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего метанолу, не должна превы-
шать площадь соответствующего пика на хрома-
тограмме раствора сравнения;

–

сумма растворителей, кроме этанола,

метанола и пропанола

(не более 0,5 % в пере-

счете на пропанол): на хроматограмме испытуе-
мого раствора сумма площадей пиков всех раст-
ворителей, кроме метанола, этанола и пропано-
ла, не должна превышать площадь пика пропа-
нола на хроматограмме раствора сравнения.

Молекулярно-массовое распределение

декстранов

(

2.2.39

). Средняя молекулярная масса

(

) должна лежать в пределах от 35 000 до 45 000.

Средняя молекулярная масса 10 % высокомолеку-
лярной фракции не должна превышать 110 000.
Средняя молекулярная масса 10 % низкомолеку-
лярной фракции должна быть не менее 7000.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,001

% (10 ppm). 12 мл раствора S

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-

таллы. Эталон готовят с использованием

эта-

лонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 7,0 %. 0,200 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С в течение 5 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,3 %. Определение проводят из 0,50 г ис-
пытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины

(

2.6.14

Менее 10 МЕ/г.

# Пирогенность

(

2.6.8

). Субстанция должна

быть апирогенной. Тест-доза — 1,0 г (в пере-
счете на сухое вещество) в 10 мл раствора 9 г/л

натрия хлорида Р

на 1 кг массы тела кролика.

Раствор вводят внутривенно в течение 2 мин.

Тест «Пирогенность» проводится в каче-

стве альтернативного тесту «Бактериальные
эндотоксины».

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). #

Декстран 40 для инъекций в

условиях испытаний не обладает антимикроб-
ным действием.

ДЕКСТРАН 60 ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Dextranum 60 ad iniectabile

DEXTRAN 60 FOR INJECTION

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Декстран 60 для инъекций представляет

собой смесь полисахаридов, преимущественно
α-1,6-глюканового типа.

100

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО декстрана.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

257

Декстран 60 для инъекций

Средняя относительная молекулярная

масса

: около 60 000.

ПРОИЗВОДСТВО

Получают путем гидролиза и фракциониро-

вания декстранов, полученных ферментацией
сахарозы штаммом

Leuconostoc mesenteroides

NRRL B-512 = CIP 78,59 или его подштаммом (на-
пример,

L. mesenteroides

B-512F = NCTC 10817).

Производят в условиях минимального риска

микробного загрязнения.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Очень легко растворим в воде, очень мало

растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Удельное оптическое вращение (

2.2.7

от +195 до +201 в пересчете на сухое вещество.
1,0 г испытуемого образца растворяют в

воде Р

при нагревании на водяной бане и доводят до
объема 50,0 мл этим же растворителем.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО декстрана

# или спектр,

представленный на рисунке 1.

С.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Молекулярно-массовое распределение
декстранов» как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде дистиллированной

при нагре-

вании на водяной бане и доводят до объема
50 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Кислотность или

щелочность

. К 10 мл

раствора S прибавляют 0,1 мл

раствора фенол-

фталеина Р

. Раствор должен оставаться бес-

цветным. При прибавлении 0,2 мл

0,01 М

раст-

вора натрия гидроксида

должно появиться крас-

ное окрашивание. При прибавлении к получен-
ному раствору 0,4 мл

0,01 М раствора кислоты

хлористоводородной

раствор должен обесцве-

титься. При прибавлении 0,1 мл

раствора ме-

тилового красного Р

должно появиться красное

или оранжевое окрашивание.

Азотсодержащие вещества

. Не более

0,011 % N (110 ppm N). Проводят определение
азота после минерализации серной кислотой
(

2.5.9

), используя 0,200 г испытуемого образца

и нагревание в течение 2 ч. Дистиллят собира-
ют в смесь из 0,5 мл

раствора бромкрезолового

зеленого Р

и 0,5 мл

раствора метилового крас-

ного Р

и 20 мл

воды Р

На титрование должно

пойти не более 0,15 мл

0,1 М раствора кисло-

ты хлористоводородной.

Остаточные количества органиче-

ских растворителей

Газовая хроматография

(

2.2.28

Испытуемый раствор.

5 г испытуемого об-

разца растворяют в 100 мл

воды Р

и перегоня-

ют. Собирают первые 45 мл дистиллята. К полу-
ченному дистилляту прибавляют 1 мл раствора

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО декстрана.

100

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 20