ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год)

201

Борная кислота

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,125 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем октаде-

цилсилильным для хроматографии Р

с размером

частиц 5 мкм;

–

температура

: 40°С;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А:

ацетонитрил Р1

—

буферный раствор рН 3,2 (20:80,

об/об

);

– подвижная фаза В: буферный раствор

рН 3,2 —

ацетонитрил Р1

(20:80,

об/об

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—8

8—12

60 → 10

40 → 90

12—30

30—32

10 → 60

90 → 40

32—40

40 = 0

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 210 нм;

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

объем вводимой пробы

: 50 мкл;

Времена удерживания:

примесь В — около

4 мин, бифоназол — около 4,5 мин.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (d):

–

разрешение

: не менее 2,5 между пиками

примеси В и бифоназола.

Предельное содержание примесей

–

примесь С

(не более 0,25 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, со-
ответствующего примеси С, не должна превышать
площадь соответствующего пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b);

–

примесь В

( не более 1,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, со-
ответствующего примеси В, не должна превышать
3-кратную площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

–

любая примесь

(не более 0,5

%): на

хроматограмме испытуемого раствора площадь
любого пика, кроме основного и пиков примесей В
и С, не должна превышать площадь пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей

(не более 2 %):

на хрома-

тограмме испытуемого раствора сумма площа-
дей всех пиков, кроме основного, не должна пре-
вышать 4-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (a).

На хроматограмме испытуемого раствора не

учитывают пики с площадью менее 0,1 площади
основного пика на хроматограмме раствора срав-
нения (а) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Бифоназол в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием.
Посев на питательные среды № 1, № 8 и № 11
проводят из разведения 1:10. Посев на пита-
тельную среду № 2 проводят для исключения
возможности присутствия устойчивых к бифо-
назолу штаммов микроорганизмов из разведе-
ния 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют в

80 мл

кислоты уксусной безводной Р

и титру-

ют

0,1 М раствором кислоты хлорной

потен-

циометрически (

2.2.20

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

со-

ответствует 31,04 мг С

ПРИМЕСИ

R- =

и энантиомер

А. R-OH: (

)-(Бифенил)-4-ил)фенилмета-

нол.

В. 4-[(

)-(Бифенил-4-ил)фенилметил]-1

имидазол.

С. 1

-Имидазол.

D. 1,3-Бис[(бифенил-4-ил)фенилметил]-1

имидазола ион.

БОРНАЯ КИСЛОТА

Acidum boricum

BORIC ACID

М.м.

61,8

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Борная кислота содержит не менее 99,0 % и

не более 100,5 % H

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

202

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок, бесцветные блестящие жирные на
ощупь пластинки либо белые или почти белые
кристаллы.

Растворима в воде и в 96 % спирте, легко-

растворима в кипящей воде и в 85 % глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

0,1 г испытуемого образца растворяют

при осторожном нагревании в 5 мл

метанола Р

прибавляют 0,1 мл

кислоты серной Р

и поджи-

гают полученный раствор. Пламя имеет зеленую
кайму.

В.

Раствор S, приготовленный как указано в

разделе «Испытания», обладает кислой реакци-
ей (

2.2.4

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 3,3 г испытуемого образца

растворяют в 80 мл кипящей

воды дистилли-

рованной Р

, охлаждают и доводят

водой, сво-

бодной от углерода диоксида, Р

, приготовлен-

ной из

воды дистиллированной Р

, до объема

100 мл.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

рН

(

2.2.3

). От 3,8 до 4,8. Измеряют рН раст-

вора S.

Растворимость в 96 % спирте

. 1,0 г испы-

туемого образца растворяют в 10 мл кипящего

96 % спирта Р

. Полученный раствор по степени

мутности не должен превышать эталон II (

2.2.1

)

и должен быть бесцветным (

2.2.2, метод II

Органические вещества

. Испытуемый об-

разец не должен чернеть при непрерывном на-
гревании до красного каления.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,045

(450 ppm). 10 мл раствора S доводят

водой дис-

тиллированной Р

до объема 15 мл.

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод А

). Не

более 0,0015

% (15 ppm). 12 мл раствора S

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталонный раствор готовят с использо-
ванием смеси из 2,5 мл

эталонного раствора

свинца (2 ppm Pb) Р

и 7,5 мл

воды Р

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Борная кислота в условиях ис-

пытания обладает антимикробным действием.
Посев на питательные среды № 1 и № 2 прово-
дят из разведения 1:50, на питательные среды
№ 8 и № 11 — из разведения 1:100.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,000 г испытуемого образца растворяют при

нагревании в 100 мл

воды Р

, содержащей 15 г

маннита Р

, и титруют

1 М раствором натрия

гидроксида

до появления розового окрашива-

ния, используя в качестве индикатора 0,5 мл

раствора фенолфталеина Р

1 мл

1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 61,8 мг H

БРОМГЕКСИНА ГИДРОХЛОРИД

Bromhexini hydrochloridum

BROMHEXINE HYDROCHLORIDE

HCl

· HCl

М.м. 412,6

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бромгексина гидрохлорид содержит не

менее 98,5 % и не более 101,5 %

-(2-амино-

3,5-дибромбензил)-

-метилциклогексанамина

гидрохлорида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

Малорастворим в воде, очень мало рас-

творим в 96 % спирте и в метиленхлориде.

Обладает полиморфизмом (

5.9

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, Е.
Вторая идентификация: В, С, D, Е.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО бромгексина гидрохлори-

да

# или спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то

испытуемый образец и

ФСО бромгексина ги-

дрохлорида

растворяют по отдельности в мини-

мальном количестве

метанола Р

и выпаривают

до сухих остатков, которые используют для по-
лучения новых спектров.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

20 мг испытуемого

образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения.

20 мг

ФСО бромгекси-

на гидрохлорида

растворяют в

метаноле Р

и до-

водят до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля F

254

Подвижная фаза

кислота уксусная ледяная

Р — вода Р

—

бутанол Р

(17:17:66,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: 20 мкл.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

203

Бромгексина гидрохлорид

Фронт подвижной фазы

: не менее 3/4

высоты пластинки.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают в уль-

трафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора обнаруживается пятно, со-
ответствующее по расположению и размеру
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения.

С.

25 мг испытуемого образца растворяют

в смеси из 1 мл

кислоты серной разведенной

и 50 мл

воды Р

, прибавляют 2 мл

метилен-

хлорида Р

и 5 мл

раствора хлорамина Р

и пе-

ремешивают. Нижний слой окрашивается в
коричневато-желтый цвет.

1 мг испытуемого образца растворяют

в 3 мл

0,1 М раствора кислоты хлористово-

дородной

. Полученный раствор дает реакцию

на первичные ароматические амины (

2.3.1

20 мг испытуемого образца растворяют

в 1 мл

метанола Р

и прибавляют 1 мл

воды Р

Полученный раствор дает реакцию (а) на хло-
риды (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,6 г испытуемого образ-

ца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 20 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона Y(Ж)

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Испытуемый раствор.

50 мг испытуемого

образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

5 мг

ФСО бромгек-

сина

примеси С

растворяют в

метаноле Р

, при-

бавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят

метанолом Р

до объема 10,0 мл

Раствор сравнения (b).

1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят

метанолом Р

до объема

100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят

метанолом Р

до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,12 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным эндкепированным для хрома-
тографии Р

с размером частиц 3 мкм;

–

подвижная фаза

: 0,50 мл

кислоты фос-

форной Р

смешивают с 950 мл

воды Р

, доводят

до рН 7,0

триэтиламином Р

(около 1,5 мл) и до-

водят

водой Р

до объема 1000 мл; смешивают

20 объемов полученного раствора и 80 объемов

ацетонитрила Р

;

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 248 нм;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания бромгексина.

Относительное удерживание

(по отноше-

нию к бромгексину; время удерживания — около
11 мин): примесь А — около 0,1; примесь В — около
0,2; примесь С — около 0,4; примесь D —около 0,5.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО бромгексина гидрохлорида.

Пропускание

500

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

213

Верапамила гидрохлорид

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Варфарина натрия клатрат в

условиях испытаний не обладает антими-
кробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют

0,01 М растворе натрия гидроксида

и до-

водят до объема 100,0 мл этим же раствори-
телем. 10,0 мл полученного раствора дово-
дят

0,01 М раствором натрия гидроксида

до

объема 100,0 мл. 10,0 мл полученного раст-
вора доводят

0,01 М раствором натрия ги-

дроксида

до объема 100,0 мл. Измеряют опти-

ческую плотность (

2.2.25

) в максимуме при

длине волны 308 нм.

Содержание C

NaO

рассчитывают

с учетом удельного показателя поглощения,
равного 431.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: B, C.
Другие обнаруживаемые примеси

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем
или иным испытанием, описанным в частной
статье. Их содержание лимитируется общим
критерием приемлемости для других/неспеци-
фицированных примесей и/или общей статьей

Субстанции для фармацевтического исполь-
зования

. Вследствие этого нет необходимости

идентифицировать эти примеси для доказа-
тельства соответствия требованиям. См. также
статью

5.10. Контроль примесей в субстанци-

ях для фармацевтического использования

)

: А.

и энантиомер

А. (5

)-3-(2-Гидроксифенил)-5-фенилцикло-

гекс-2-енон.

В. 4-Гидрокси-2

-1-бензопиран-2-он (4-ги-

дроксикумарин).

С. (3

)-4-Фенилбут-3-ен-2-он (бензалацетон).

ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД

Verapamili hydrochloridum

VERAPAMIL HYDROCHLORIDE

OCH

HCl

и энантимер

· HCl

М.м. 491,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Верапамила гидрохлорид содержит не

менее 99,0 % и не более 101,0 % (2

)-2-(3,4-

диметоксифенил)-5-[[2-(3,4-диметоксифенил)-
этил](метил)амино]-2-(1-метилэтил)пентанни-
трила гидрохлорида в пересчете на сухое веще-
ство.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

Растворим в воде, легкорастворим в мета-

ноле, умеренно растворим в 96 % спирте.

Температура плавления: около 144°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, D.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

Испытуемый раствор

. 20,0 мг испытуемого

образца растворяют в

0,01 М растворе кисло-

ты

хлористоводородной

и доводят до объема

100,0 мл этим же растворителем. 5,0 мл получен-
ного раствора доводят

0,01 М раствором кисло-

ты

хлористоводородной

до объема 50,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 210 нм до 340 нм.

Максимумы поглощения

: при 229 нм и при

278 нм.

Плечо

: при 282 нм.

Отношение оптических плотностей

278

/А

229

— от 0,35 до 0,39.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

ФСО верапамила гидрохлорида

# или спектр, представленный на рисунке 1.

С.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемого

образца растворяют в

метиленхлориде Р

и до-

водят до объема 5 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 20 мг

ФСО верапа-

мила гидрохлорида

растворяют в

метиленхло-

риде Р

и доводят до объема 10 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (b)

. 5 мг

ФСО папавери-

на гидрохлорида

растворяют в растворе сравне-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

214

ния (а) и доводят до объема 5 мл этим же рас-
твором.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля F

254

Подвижная фаза

диэтиламин Р — цикло-

гексан Р

(15:85,

об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

– на хроматограмме обнаруживаются два

полностью разделенных основных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению и размеру
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения (а).

Испытуемый образец дает реакцию (b)

хлориды (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

при осторожном нагревании и доводят до

объема 20,0 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

рН

(

2.2.3

). От 4,5 до 6,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Угол оптического вращения

(

2.2.7

). От

-0,10° до +0,10°. Измеряют угол оптического вра-
щения раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Испытуемый раствор

. 25,0 мг испытуемого

образца растворяют в подвижной фазе с соотно-
шением компонентов А и В начального времени
градиента и доводят до объема 10,0 мл этим же
растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 5 мг

ФСО вера-

памила гидрохлорида

, 5 мг

ФСО верапамила

примеси I

и 5 мг

ФСО верапамила примеси М

растворяют в подвижной фазе с соотношени-
ем компонентов А и В начального времени гра-
диента и доводят до объема 20 мл этим же раст-
ворителем. 1 мл полученного раствора доводят
подвижной фазой с соотношением компонентов
А и В начального времени градиента до объема
10 мл.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят подвижной фазой с соотно-
шением компонентов А и В начального времени
градиента до объема 100,0 мл. 1,0 мл получен-
ного раствора доводят подвижной фазой с соот-
ношением компонентов А и В начального време-
ни градиента до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем паль-

митамидопропилсилильным эндкепированным
для хроматографии Р

с размером частиц 5 мкм;

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО верапамила гидрохлорида

Пропускание

500

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

215

Верапамила гидрохлорид

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А: раствор 6,97 г/л

ди-

калия гидрофосфата Р

, доведенный до

рН 7,20

кислотой фосфорной Р

;

– подвижная фаза В: ацетонитрил Р;

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—22

22—27

63 → 35

37 → 65

27—35

35—36

35 → 63

65 → 37

36—50

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 278 нм;

–

уравновешивание колонки

: около

60 мин, используя соотношение подвижных
фаз А и В начального времени градиента;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

Времена удерживания

: верапамил —

около 16 мин; примесь I — около 21 мин; при-
месь М (дуплетный пик) — около 32 мин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (а):

–

разрешение

: не менее 5,0 между пиками

верапамила и примеси I;

– примесь М должна элюироваться из ко-

лонки.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,1 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь
любого пика, кроме основного, не должна
превышать площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b);

–

сумма примесей

(не более 0,3 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать 3-кратную площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,01 %).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,001 % (10 ppm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием 1 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Верапамила гидрохлорид в усло-

виях испытания не обладает антимикробным
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,400 г испытуемого образца растворяют в

50 мл

этанола безводного Р

, прибавляют 5,0 мл

0,01 М раствора кислоты хлористоводород-
ной

и титруют

0,1 М раствором натрия гидрок-

сида

потенциометрически (

2.2.20

). Отмечают

объем титранта между двумя точками перегиба
на кривой титрования.

1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 49,11 мг C

·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

А.

N,N

′-Бис[2-(3,4-диметоксифенил)этил]-

N,N

′-диметилпропан-1,3-диамин.

B. R = H: 2-(3,4-Диметоксифенил)-

-метил-

этанамин.

C. R = CH

: 2-(3,4-Диметоксифенилl)-

диметилэтанамин.

R = CH

-CH

-Cl: 3-Хлор-

-[2-(3,4-

Диметоксифенил)этил]-

-метилпропан-1-амин.

E. Ar-CH

OH: (3,4-Диметоксифенил)ме-

танол.

и энантиомер

F. (2

)-2-(3,4-Диметоксифенил)-5-(метил-

амино)-2-(1-метилэтил)пентаннитрил.

G. Ar-CHO: 3,4-Диметоксибензальдегид.

и энантиомер

H. (2

)-2-(3,4-Диметоксифенил)-5-[[2-

(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино]-2-
этилпентаннитрил.

и энантиомер

I. (2

)-2-(3,4-Диметоксифенилl)-2-[2-[[2-

(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино]этил]-
3-метилбутаннитрил.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

216

и энантиомер

J. (2

)-2-(3,4-Диметоксифенил)-5-[[2-(3,4-

диметоксифенил)этил]амино]-2-(1-метилэтил)
пентаннитрил (

-норверапамил).

и энантиомер

R = H, R′ = CN: (2

)-2-(3,4-Диме-

токсифенил)-3-метилбутаннитрил.

R+ R′ = O: 1-(3,4-Диметоксифенил)-2-

метил-пропан-1-он.

∗

M. R = CH

-CH

-Ar: 5,5′-[[2-(3,4-Диметоксифе-

нил)этил]имино]бис[2-(3,4-диметоксифенил)-2-
(1-метилэтил)пентаннитрил].

R = CH

: 5,5′-(Метилимино)бис[2-(3,4-

диметоксифенил)-2-(1-метилэтил)пентанни-
трил].

и энантиомер

O. (2

)-2-(3,4-Диметоксифенил)-5-[2-[2-

(3,4-диметоксифенил)этил](метил)амино]-2-
пропилпентаннитрил.

∗

P. 2,6-Бис(3,4-диметоксифенил)-2,6-бис(1-

метилэтил)-гептан-1,7-динитрил.

# ВИКАСОЛ

Vikasolum

VIKASOL

NaО

S ·

М.м. 276,3 (безводный)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Викасол содержит не менее 95,0 % натрия

1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-1,4-диок с о-2-
нафталинсульфоната в пересчете на безводное
вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или белый с желтоватым оттенком

кристаллический порошок.

Легкорастворим в

воде, малорастворим в

96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: спектр, представленный на ри-

сунке 1.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

Испытуемый раствор (а)

. 2 мг испытуемого

образца растворяют в 100 мл

воды Р

Испытуемый раствор (b)

. 2,5 мл испытуемо-

го раствора (а) доводят

водой Р

до объема 10 мл.

Спектр поглощения испытуемого раствора

(а) в области от 280 нм до 340 нм имеет макси-
мум при 305 нм. Спектр поглощения испытуемо-
го раствора (b) в области от 220 нм до 280 нм
имеет максимум при 230 нм и 265 нм и минимум
при 248 нм.

С.

Испытуемый образец дает реакцию (а) на

натрий (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,2 г испытуемого образца раст-

воряют в 10 мл

воды Р

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

Раствор S

должен быть бесцветным.

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная

хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

200 мг испытуемо-

го образца растворяют в

воде Р

и доводят до

объема 5,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

5 мг

2-метил-1,4-

нафтохинона Р

растворяют в

ацетоне Р

и дово-

дят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

5,0 мл раствора срав-

нения (а) доводят

ацетоном Р

до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (с).

5,0 мл раствора

сравнения (b) доводят

ацетоном Р

до объема

10,0 мл.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля GF

254

Подвижная фаза

хлороформ Р

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 10 см от

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают в уль-

трафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживается пятно.

Предельное содержание примесей

–

любая примесь

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора любое

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

217

# Викасол

пятно, кроме основного, должно быть не ин-
тенсивнее основного пятна на хроматограм-
ме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей

: не более 2

% (для

определения содержания единичных приме-
сей используют пятна, полученные на хрома-
тограммах растворов сравнения (b) и (с)).

Натрия 2-метил-1,4-дигидрокси-3-нафта-

линсульфонат

. К 5 мл раствора S прибавляют 2

капли

ферроина Р

. Полученный раствор должен

быть прозрачным.

Натрия гидросульфит

. Не более 2,0 %.

1 г испытуемого образца растворяют в 30 мл

воды Р

, прибавляют 20 мл

0,1 М раствора

кислоты серной

и 30 мл

0,1 М раствора

йода.

Избыток йода титруют

0,1 М раствором

натрия тиосульфата

, используя в качестве

индикатора 1 мл

раствора крахмала Р

1 мл

0,1 М раствора йода

соответствует

5,203 мг NaHSO

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,001 % (10 ррm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием 1 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Вода

(

2.5.12

). Не менее 12,0 % и не более

16,5 %. Определение проводят из 0,100 г ис-
пытуемого образца.

Пирогенность

(

2.6.8

). Испытуемый обра-

зец должен быть апирогенным, если субстан-
ция предназначена для производства лекар-
ственных средств для парентерального при-
менения. Тест-доза — 3 мг испытуемого об-
разца в 0,5 мл раствора 9 г/л

натрия хлори-

да Р

воде для инъекций Р

на 1 кг массы тела

кролика.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Викасол в условиях испытания об-

ладает антимикробным действием. Посев на пи-
тательные среды проводят методом мембран-
ной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют в

20 мл

воды Р

, переносят в делительную ворон-

ку, быстро прибавляют 17 мл

0,1 М раствора

натрия гидроксида

и немедленно экстрагиру-

ют

хлороформом Р

трижды порциями по 20 мл.

Хлороформные извлечения объединяют, про-
мывают 10 мл

воды Р

, фильтруют

через бумаж-

ный фильтр, смоченный

хлороформом Р

, и про-

мывают фильтр 5 мл

хлороформа Р

. Фильтрат

выпаривают досуха в вакууме при комнатной
температуре. Остаток растворяют в 15 мл

кис-

лоты уксусной ледяной Р

, прибавляют 15 мл

кислоты хлористоводородной разведенной Р

3 г

порошка цинка Р

, выдерживают в течение

30 мин в защищенном от света месте при перио-
дическом перемешивании и быстро фильтруют.
Осадок в колбе и на фильтре немедленно про-
мывают

водой Р

трижды порциями по 10 мл. К

полученному фильтрату прибавляют 2-3 капли

ферроина Р

и титруют

0,1 М раствором церия

сульфата

до появления устойчивого зеленого

окрашивания.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания викасола в дисках с калия бромидом Р.

100

роп

ускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

218

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл

0,1 М раствора церия сульфата

соот-

ветствует 13,81 мг С

NaO

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света и влаги месте при

температуре не выше 25°С.

ВИНПОЦЕТИН

Vinpocetinum

VINPOCETINE

М.м. 350,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Винпоцетин содержит не менее 98,5

% и

не более 101,5

% этил-(13а

,13b

)-13а-этил-

2,3,5,6,13а,13b-гексагидро-1

-индоло[3,2,1-

d e

] п и р и д о [ 3 , 2 , 1 -

i j

] [ 1 , 5 ] н а ф т и р и д и н - 1 2 -

карбоксилата в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или слегка желтый кристаллический

порошок.

Практически нерастворим в воде, растворим

в метиленхлориде, малорастворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО винпоцетина

# или спектр,

представленный на рисунке 1.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

От +127 до +134 в пересчете на сухое вещество.
0,25 г испытуемого образца растворяют в

диме-

тилформамиде Р

и доводят до объема 25,0 мл

этим же растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемого

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 1,0 мл испытуемого

раствора доводят подвижной фазой до объема
50,0 мл.

Раствор сравнения (b).

5,0 мг

ФСО вин-

поцетина примеси В

, 6,0 мг

ФСО винпоцети-

на примеси А

, 5,0 мг

ФСО винпоцетина при-

меси С

и 5,0 мг

ФСО винпоцетина примеси D

растворяют в подвижной фазе и доводят до
объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (c)

. 1,0 мл раствора

сравнения (а) и 1,0 мл раствора сравнения (b)
доводят подвижной фазой до объема 20,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним

диаметром 4,6 мм, заполненная

силикаге-

лем октадецилсилильным эндкепированным
для хроматографии Р

с размером частиц

5 мкм;

–

подвижная фаза

: раствор 15,4 г/л

ам-

мония ацетата Р — ацетонитрил Р

(45:55,

об/об

);

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 280 нм;

–

объем вводимой пробы

: 15 мкл;

–

время хроматографирования

: 3-крат-

ное время удерживания винпоцетина.

Относительное удерживание

(по отно-

шению к винпоцетину; время удерживания —
около 16 мин): примесь А — около 0,4; при-
месь D — около 0,68; примесь В — около 0,75;
примесь С — около 0,83.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (с):

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками

примеси В и примеси D.

Предельное содержание примесей

–

примесь А

(не более 0,6 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси А, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на
хроматограмме раствора сравнения (с);

–

примесь В

(не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси В, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на
хроматограмме раствора сравнения (с);

–

примесь С

(не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси С, не должна пре-
вышать 0,6 площади соответствующего пика
на хроматограмме раствора сравнения (с);

–

примесь D

(не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси D, не должна пре-
вышать площадь соответствующего пика на
хроматограмме раствора сравнения (с);

–

неспецифицированные примеси

(не

более 0,10 %): на хроматограмме испытуе-
мого раствора площадь любого пика, кроме
основного и пиков примесей А, В, С и D, не
должна превышать площадь пика винпоцети-
на на хроматограмме раствора сравнения (с);

–

сумма примесей

(не более 1,0 %): на

хроматограмме испытуемого раствора сумма

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

219

Винпоцетин

площадей всех пиков, кроме основного, не
должна превышать 10-кратную площадь пика
винпоцетина на хроматограмме раствора
сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5
площади пика винпоцетина на хроматограм-
ме раствора сравнения (с) (0,05 %).

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат в вакууме при температуре
100°С в течение 3 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органиче-

ских растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый

образец должен выдерживать требования
статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Винпоцетин в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют

в 50 мл смеси из равных объемов

уксусного

ангидрида Р

кислоты уксусной безводной Р

и титруют

0,1 М раствором кислоты хлорной

потенциометрически (

2.2.20

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

соответствует 35,05 мг C

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С, D

и энантиомер

А. R = OH: Этил(12

,13a

,13b

13a-этил-12-гидрокси-2,3,5,6,12,13,13a,13b-
октагидро-1

-индоло[3,2,1-

]пиридо[3,2,1-

]

[1,5]нафтиридин-12-карбоксилат (эитлвинка-
минат).

D. R = H: Этил(12

,13a

,13b

)-13a-

эт и л - 2 , 3 , 5 , 6 , 1 2 , 1 3 , 1 3 a , 1 3 b - о к та г и д р о - 1

индоло[3,2,1-

]пиридо[3,2,1-

][1,5]нафтиридин-

12-карбоксилат (дигидровинпоцетин).

В. R1 = CH

, R2 = H: Метил(13a

,13b

1 3 a - эт и л - 2 , 3 , 5 , 6 , 1 3 a , 1 3 b - ге к с а г и д р о - 1

индоло[3,2,1-

]пиридо[3,2,1-

][1,5]нафтиридин-

12-карбоксилат (аповинкамин).

С. R1 = C

, R2 = OCH

: Этил(13a

,13b

13a-этил-9-метокси-2,3,5,6,13a,13b-гексагидро-
1

- и н д ол о [ 3 , 2 , 1 -

d e

] п и р и д о [ 3 , 2 , 1 -

i j ]

[ 1 , 5 ] -

нафтиридин-12-карбоксилат (метоксивинпоце-
тин).

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО винпоцетина

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

220

ВИСМУТА НИТРАТ ОСНОВНОЙ,
ТЯЖЕЛЫЙ

Bismuthi subnitras ponderosus

BISMUTH SUBNITRATE, HEAVY

4[BiNO

(OH)

],BiO(OH) M.м.

1462

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Висмута нитрат основной, тяжелый содер-

жит не менее 71,0 % и не более74,0 % Bi (

A.м.

209,0) в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Практически нерастворим в воде и в 96 %

спирте. Растворяется в минеральных кислотах с
разрушением.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

1 мл

раствора

S1,

приготовленного

как указано в разделе «Испытания», доводят

водой Р

до объема 5 мл и прибавляют 0,3 мл

раствора калия йодида Р

. Образуется черный

осадок, который растворяется при прибавлении
2 мл

раствора калия йодида Р

с образованием

оранжевого раствора.

В.

Испытуемый образец дает реакцию (b) на

висмут (

2.3.1

С.

Испытуемый образец дает реакцию (а) на

нитраты (

2.3.1

рН (

2.2.3

): не более 2,0. Измеряют

рН раствора S2, приготовленного как указано в
разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S1

. 5,0 г испытуемого образца

встряхивают с 10 мл

воды Р

при осторожном на-

гревании, прибавляют 20 мл

кислоты азотной

, нагревают до растворения, охлаждают и до-

водят

водой Р

до объема 100 мл.

Раствор S2

. 1,00 г испытуемого образца по-

мещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и
прибавляют 2,0 мл

кислоты азотной, свобод-

ной от свинца, Р

. Выдерживают без нагревания,

слегка подогревая при необходимости в конце ре-
акции для полного растворения испытуемого об-
разца. Прибавляют 10 мл

воды Р

, встряхивают и

прибавляют небольшими порциями 4,5 мл

раст-

вора аммиака, свободного от свинца, Р

, встря-

хивают и охлаждают. Полученный раствор дово-
дят водой Р до объема 20,0 мл, снова встряхива-
ют и выдерживают до оседания твердых частиц.
Используют прозрачный надосадочный раствор.

Кислотность

. 1,0 г испытуемого образ-

ца суспендируют в 15 мл

воды Р

и встряхи-

вают несколько раз. Выдерживают в течение
5 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибав-
ляют 0,5 мл

раствора фенолфталеина Р1

. При

прибавлении не более 0,5 мл

0,1 М раствора

натрия

гидроксида

окраска раствора должна

измениться на розовую.

Хлориды

(

2.4.4

). Не более 0,02 % (200 ppm).

К 5,0 мл раствора S1 прибавляют 3 мл

кислоты

азотной Р

и доводят

водой Р

до объема 15 мл.

Медь

. Не более 0,005

% (50,0 ppm).

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23,

метод 1

Испытуемый раствор

. Раствор S2.

Раствор сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями

эталонного раствора

меди (10 ppm Cu) Р

37 % (

об/об

) раствором

кис-

лоты азотной, свободной от свинца, Р

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения меди.

Длина волны

: 324,7 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Свинец

. Не более 0,002

% (20,0 ppm).

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23,

метод 2

Испытуемый раствор

. Раствор S2.

Раствор сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями

эталонного раствора

свинца (10 ppm Pb) Р

37 % (

об/об

) раствором

кислоты азотной, свободной от свинца, Р

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения свинца.

Длина волны

: 283,3 нм (или 217,0 нм в зави-

симости от используемого оборудования).

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Серебро

. Не более 0,0025

% (25,0 ppm).

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23,

метод 1

Испытуемый раствор

. Раствор S2.

Раствор сравнения

. Готовят соответствую-

щими разведениями

эталонного раствора се-

ребра (5 ppm Ag) Р

37 % (

об/об

) раствором

кис-

лоты азотной, свободной от свинца, Р

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения серебра.

Длина волны

: 328,1 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Вещества, не осаждаемые раствором

аммиака

. Не более 1,0 %. К 20 мл раствора

S1 прибавляют

раствор аммиака концентри-

рованный Р

до получения щелочной реакции и

фильтруют. Осадок промывают

водой Р

. Филь-

трат и промывные воды объединяют и выпари-
вают досуха на водяной бане. К сухому остат-
ку прибавляют 0,3 мл

кислоты серной разве-

денной Р

и прокаливают. Масса полученного

остатка не должна превышать 10 мг.

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 3,0 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°C.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Висмута нитрат основной, тяже-

лый в условиях испытания обладает антими-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

221

Водорода пероксида 30 % раствор

кробным действием. Посев на все питатель-
ные среды проводят из разведения 1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют

при нагревании в 10 мл смеси из 2 объемов

кислоты хлорной Р

и 5 объемов

воды Р

. К го-

рячему раствору прибавляют 200 мл

воды Р

и 50 мг

индикаторной смеси

ксиленолово-

го оранжевого Р

и титруют

0,1 М раствором

натрия эдетата

до появления желтого окра-

шивания.

1 мл

0,1 М раствора натрия эдетата

со-

ответствует 20,90 мг Bi.

ВОДОРОДА ПЕРОКСИДА
3 % РАСТВОР

Hydrogenii peroxidum 3 per centum

HYDROGEN PEROXIDE SOLUTION
(3 PER CENT)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Содержание

: не менее 2,5

% (

м/м

) и не

более 3,5 % (

м/м

) H

(

М.м.

34,01).

1 объем 3 % раствора водорода пероксида

соответствует около 10 объемам кислорода.

Может содержать подходящий стабилиза-

тор.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

К 2 мл испытуемого образца прибавляют

0,2 мл

кислоты серной разведенной Р

и 0,2 мл

0,02 М раствора калия перманганата

. В тече-

ние 2 мин раствор обесцвечивается либо стано-
виться слегка розовым.

В.

К 0,5 мл испытуемого образца прибав-

ляют 1 мл

кислоты серной разведенной Р

2 мл

эфира Р

, 0,1 мл

раствора калия хрома-

та Р

и встряхивают. В эфирном слое появляет-

ся синее окрашивание.

С.

Испытуемый образец выдерживает тре-

бования по количественному содержанию
Н

ИСПЫТАНИЯ

Кислотность

. К 10 мл испытуемого образ-

ца прибавляют 20 мл

воды Р

и 0,25 мл

раст-

вора метилового красного Р

. При прибавле-

нии не менее 0,05 мл и не более 0,5 мл

0,1 М

раствора натрия гидроксида

окраска раст-

вора должна измениться.

Органические стабилизаторы

. Не более

0,025 % (250 ppm). 20 мл испытуемого образца
встряхивают с 10 мл

хлороформа Р

, затем еще

дважды порциями по 5 мл

хлороформа Р

. Хло-

роформные слои объединяют и выпаривают

при пониженном давлении и при температуре,
не превышающей 25°С, и высушивают в экси-
каторе. Масса полученного остатка не должна
превышать 5 мг.

Нелетучий остаток

. Не более 2 г/л. 10 мл

испытуемого образца выдерживают в платино-
вом тигле до прекращения выделения пузырь-
ков газа, выпаривают на водяной бане досуха
и высушивают при температуре от 100°С до
105°С. Масса полученного остатка не должна
превышать 20 мг.

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

3 % раствор водорода пероксида

в условиях испытания обладает антимикроб-
ным действием. Посев на питательные среды
проводят методом мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

10,0 г испытуемого образца доводят

водой

до объема 100,0 мл. К 10,0 мл полученного

раствора прибавляют 20 мл

кислоты серной

разведенной Р

и титруют

0,02 М раствором

калия перманганата

до появления розового

окрашивания.

1 мл

0,02 М раствора калия пермангана-

та

соответствует 1,701 мг Н

или 0,56 мл

кислорода.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте и, если раст-

вор не содержит стабилизатор, при температу-
ре ниже 15°С.

МАРКИРОВКА

Указывают наличие стабилизатора и, при

необходимости, его наименование.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ

При контакте с окисляющимися органиче-

скими веществами и некоторыми металлами
разлагается и может становиться щелочным.

ВОДОРОДА ПЕРОКСИДА
30 % РАСТВОР (# ПЕРГИДРОЛЬ)

Hydrogenii peroxidum 30 per centum

HYDROGEN PEROXIDE SOLUTION
(30 PER CENT)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Содержание

: не менее 29,0

% (

м/м

) и не

более 31,0 % (

м/м

) H

(

М.м.

34,01).

1 объем 30 % раствора водорода пероксида

соответствует около 110 объемам кислорода.

Может содержать подходящий стабили-

затор.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная прозрачная жидкость.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

222

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

К 1 мл испытуемого образца прибавля-

ют 0,2 мл

кислоты серной разведенной Р

0,25 мл

0,02 М раствора калия пермангана-

та

. В течение 2 мин раствор обесцвечивается

с выделением пузырьков газа.

В.

К 0,05 мл испытуемого образца при-

бавляют 2 мл

кислоты серной разведенной Р

2 мл

эфира Р

, 0,05 мл

раствора калия хрома-

та Р

и встряхивают. В эфирном слое появля-

ется синее окрашивание.

С.

Испытуемый образец выдерживает

требования по количественному содержанию
Н

ИСПЫТАНИЯ

Кислотность

. К 10 мл испытуемого образ-

ца прибавляют 100 мл

воды Р

и 0,25 мл

раст-

вора метилового красного Р

. При прибавле-

нии не менее 0,05 мл и не более 0,5 мл

0,1 М

раствора натрия гидроксида

окраска раст-

вора должна измениться.

Органические стабилизаторы

. Не более

0,05 % (500 ppm). 20 мл испытуемого образ-
ца встряхивают с 10 мл

хлороформа Р

, затем

еще дважды порциями по 5 мл

хлороформа Р

Хлороформные слои объединяют и выпарива-
ют при пониженном давлении и при темпера-
туре, не превышающей 25°С, и высушивают
в эксикаторе. Масса полученного остатка не
должна превышать 10 мг.

Нелетучий остаток

. Не более 2 г/л. 10 мл

испытуемого образца выдерживают в плати-
новом тигле до прекращения выделения пу-
зырьков газа, охлаждая при необходимости.
Выпаривают на водяной бане досуха и высу-
шивают при температуре от 100°С до 105°С.
Масса полученного остатка не должна превы-
шать 20 мг.

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). В связи с природой субстанции

данный вид испытаний не проводят.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1,00 г испытуемого образца доводят

водой

до объема 100,0 мл. К 10,0 мл полученного

раствора прибавляют 20 мл

кислоты серной

разведенной Р

и титруют

0,02 М раствором

калия перманганата

до появления розового

окрашивания.

1 мл

0,02 М раствора калия пермангана-

та

соответствует 1,701 мг Н

или 0,56 мл

кислорода.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте и, если раст-

вор не содержит стабилизатор, при температу-
ре ниже 15°С.

МАРКИРОВКА

Указывают наличие стабилизатора и, при

необходимости, его наименование.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ

При контакте с окисляющимися органиче-

скими веществами и некоторыми металлами
очень быстро разлагается и может становиться
щелочным.

ГВАЙФЕНЕЗИН

Guaifenesinum

GUAIFENESIN

OCH

и энантиомер

М.м. 198,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Гвайфенезин содержит не менее 98,0 % и не

более 102,0 % (2

)-3-(метоксифенокси)пропан-

1,2-диола в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

Умеренно растворим в воде, растворим в

96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В.
Вторая идентификация: A, С.

А.

Температура плавления (

2.2.14

): от

79°С до 83°С.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в

инфракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО гвайфенезина

# или

спектр, представленный на рисунке 1.

С.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор.

30 мг испытуемо-

го образца растворяют в

метаноле Р

и дово-

дят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения.

30 мг

ФСО гвайфе-

незина

растворяют в

метаноле Р

и доводят

до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля G Р.

Подвижная фаза

метиленхлорид Р

—

пропанол

(20:80,

об/об

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают

смесью из равных объемов раствора 10 г/л

калия феррицианида Р

и раствора 200 г/л

железа (III) хлорида Р

96 % спирте Р

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

223

Гвайфенезин

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению, размеру и цвету
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

, при необходимости слегка нагревая, и до-

водят до объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл

раствора S прибавляют 0,05 мл

раствора фе-

нолфталеина Р

. При прибавлении не более

0,1 мл

0,01 М раствора натрия гидроксида

окраска раствора должна измениться

К 10 мл

раствора S прибавляют 0,15 мл

раствора ме-

тилового красного Р

. При прибавлении не

более 0,1 мл

0,01 М раствора кислоты хлори-

стоводородной

окраска раствора должна изме-

ниться на красную

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография

(

2.2.29

Испытуемый раствор.

0,100 г испытуемого

образца растворяют в

ацетонитриле Р

и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят

ацетонитрилом Р

до

объема 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора
доводят

ацетонитрилом Р

до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b).

10,0 мг

гвайякола

растворяют в

ацетонитриле Р

и доводят до

объема 50,0 мл этим же растворителем. 0,5 мл
полученного раствора доводят

ацетонитри-

лом Р

до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (с).

50,0 мг

гвайякола

растворяют в

ацетонитриле Р

и доводят до

объема 50,0 мл этим же растворителем. 5,0 мл
полученного раствора доводят испытуемым
раствором до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная

силикагелем

октадецилсилильным для хроматографии Р

размером частиц 5 мкм;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 276 нм;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А:

кислота уксусная ле-

дяная Р

—

вода Р

(10:990,

об/об

);

– подвижная фаза В:

ацетонитрил Р

;

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—32

80 → 50

20 → 50

32—33

50 → 80

50 → 20

33—40

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл.

Относительное удерживание

(по отноше-

нию к гвайфенезину; время удерживания — около

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО гвайфенезина

Пропускание

500

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

224

8 мин): примесь В — около 0,9; примесь А — около
1,4; примесь С — около 3,1; примесь D — около 3,7.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

–

разрешение

: не менее 3,0 между пиками

гвайфенезина и примеси А.

Предельное содержание примесей

–

примесь А

(не более 0,1 %): на хроматограм-

ме испытуемого раствора площадь пика, соответ-
ствующего примеси А, не должна превышать пло-
щадь основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (b);

–

примесь В

(не более 1,0

%): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, со-
ответствующего примеси В, не должна превышать
2-кратную площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

–

любая другая примесь

(не более 0,5 %): на

хроматограмме испытуемого раствора площадь
любого пика, кроме основного и пиков примесей
А и В, не должна превышать площадь основного
пика на хроматограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей (кроме примеси В)

(не

более 1,0 %): на хроматограмме испытуемого раст-
вора сумма площадей всех пиков, кроме основного
и пика примеси В, не должна превышать 2-кратную
площадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора не

учитывают пики с площадью менее 0,1 площади
основного пика на хроматограмме раствора срав-
нения (а) (0,05 %).

Хлориды и монохлориды

. Не более 0,025 %

(250 ppm). К 10 мл раствора S прибавляют 2 мл

раствора натрия гидроксида разведенного Р

и на-

гревают на водяной бане в течение 5 мин. Охлаж-
дают и прибавляют 3 мл

раствора кислоты азот-

ной разведенной Р

. Полученный раствор должен

выдерживать испытание на хлориды (

2.4.4

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод В

). Не более

0,0025 % (25 ppm). 2,0 г испытуемого образца раст-
воряют в смеси

вода Р

—

96 % спирт Р

(1:9,

об/об

)

и доводят до объема 25 мл этим же растворителем.
12 мл полученного раствора должны выдерживать
испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят
с использованием эталонного раствора свинца (2
ppm Pb), полученного путем разведения

эталонно-

го раствора свинца (100 ppm Pb)

смесью

вода

—

96 % спирт Р

(1:9,

об/об

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца сушат
в вакууме при температуре 60°С в течение 3 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не более

0,1 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемо-
го образца.

# Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Гвайфенезин в условиях испытания

обладает антимикробным действием. Посев на пи-
тательные среды № 1, № 8 и № 2 проводят из раз-

ведения 1:10, на питательную среду № 11 — из
разведения 1:20.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,500 г (

, г) испытуемого образца раство-

ряют в 10 мл свежеприготовленной смеси

ангид-

рид уксусный Р — пиридин Р

(1:9,

об/об

) и кипя-

тят с обратным холодильником в течение 45 мин.
Охлаждают, прибавляют 25 мл

воды Р

и титру-

ют

1 М раствором натрия гидроксида

(

, мл),

используя в качестве индикатора

0,25 мл

раст-

вора фенолфталеина Р

Параллельно проводят контрольный опыт

(

, мл).

Содержание С

в процентах рассчиты-

вают по формуле:

)

(

−

ПРИМЕСИ

OCH

А. R = H: 2-Метоксифенол (гвайякол).
В. R = СН(СН

ОН)

: 2-(2-Метоксифенокси)-

пропан-1,3-диол (В-изомер).

∗

OCH

∗

С. 1,1’-Оксибис[3-(метоксифенокси)пропан-

2-ол] (бисэфир).

OCH

D. 1,3-Бис(2-метоксифенокси)пропан-2-ол.

ГЕПАРИН НАТРИЯ

Heparinum natricum

HEPARIN SODIUM

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Гепарин натрия содержит натриевую соль

сульфатированных гликозаминогликанов, при-
сутствующих в тканях млекопитающих. При
полном гидролизе образуются D-глюкозамин,
D-глюкуроновая кислота, L-идуроновая кисло-
та, уксусная кислота и серная кислота. Облада-
ет специфическим свойством замедлять время
свертывания свежей крови.

Активность

– гепарин натрия для парентерального вве-

дения: не менее 150 МЕ/мг в пересчете на сухое
вещество;

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

225

Гепарин натрия

– гепарин натрия, не предназначенный для

парентерального введения: не менее 120 МЕ/мг
в пересчете на сухое вещество.

ПРОИЗВОДСТВО

Получают из легочной ткани крупного рогато-

го скота или слизистой кишечника свиней, крупно-
го рогатого скота и овец. Все стадии производства,
а также исходный материал должны соответство-
вать подходящей системе гарантии качества.

При производстве используют методы, по-

зволяющие уменьшить либо удалить вещества,
снижающие кровяное давление, а также предот-
вращающие контаминацию сверхсульфатиро-
ванными гликозаминогликанами.

Гепарин натрия должен выдерживать следу-

ющие дополнительные требования:

Спектрометрия ядерного магнитного ре-

зонанса

(

2.2.33

Н ЯМР-спектр, полученный

при частоте не менее 300 мг, должен соответ-
ствовать требованиям спецификации, утверж-
денной уполномоченным органом.

Капиллярный электрофорез

(

2.2.47

). По-

лученная электрофореграмма должна соответ-
ствовать требованиям спецификации, утверж-
денной уполномоченным органом.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. Гигроско-

пичен.

Легкорастворим в воде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Испытуемый образец замедляет сверты-

вание обогащенной кальцием и цитратом ове-
чьей плазмы как указано в разделе «Количе-
ственное определение».

В.

Удельное оптическое вращение (

2.2.7

не менее +35. 0,40 г испытуемого образца раст-
воряют в

воде Р

и доводят до объема 10,0 мл

этим же растворителем.

Зональный электрофорез (

2.2.31

) с исполь-

зованием

агарозы для электрофореза Р

в каче-

стве носителя. Для уравновешивания агарозы и в
качестве раствора электролита используют смесь
из 50 мл

кислоты уксусной ледяной Р

и 800 мл

воды Р

, доведенную до рН 3

лития гидроксидом

и разведенную

водой Р

до объема 1000,0 мл.

Испытуемый раствор.

25 мг испытуемо-

го образца растворяют в

воде Р

и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения.

БСП гепарина натрия

разводят в равном объеме

воды Р.

На линию старта носителя наносят в виде

полосы от 2 мкл до 3 мкл каждого раствора. Пропу-
скают ток 300 В с градиентным потенциалом от 1
мА до 2 мА на 1 см в течение 10 мин. После отклю-
чения тока пластинку вынимают из камеры и обра-
батывают раствором 1 г/л

толуидинового синего

, избыток которого удаляют промыванием.

Отношение подвижности основной полосы

или полос на электрофореграмме испытуемого

раствора к подвижности основной полосы на элек-
трофореграмме раствора сравнения: от 0,9 до 1,1

Остаток, полученный в испытании «Суль-

фатная зола», дает характерную реакцию (а) на
натрий (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. Количество испытуемого образца,

эквивалентное 50 000 МЕ, растворяют в

воде Р

доводят до 10 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен быть

прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее пятого этало-
на шкалы подходящего цвета.

рН

(

2.2.3

). От 5,5 до 8,0. 0,1 г испытуемого об-

разца растворяют в

воде, свободной от углерода

диоксида, Р

и доводят до объема 10 мл этим же

растворителем.

Белковые и нуклеотидные примеси

. 40 мг

испытуемого образца растворяют в 10 мл

воды

. Оптическая плотность (

2.2.25

) полученного

раствора, измеренная при длине волны 260 нм,
должна быть не более 0,20; при длине волны 280
нм — не более 0,15.

Азот

(

2.5.9

) Не более 2,5 % в пересчете на

сухое вещество. Определение проводят из 0,100 г
испытуемого образца.

Натрий

. Не менее 9,5 % и не более 12,5 %

в пересчете на сухое вещество. Атомно-
абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, метод 1

Испытуемый образец

. 50 мг испытуемого об-

разца растворяют в

0,1 М растворе кислоты хло-

ристоводородной

, содержащей 1,27 мг/мл

цезия

хлорида Р

, и доводят до объема 100,0 мл этим же

растворителем.

Растворы сравнения.

Готовят растворы

сравнения, содержащие 25 ppm, 50 ppm и 75 ppm
Na, разведением

эталонного раствора натрия

(200 ppm Na) Р

0,1 М раствором кислоты хло-

ристоводородной

, содержащим 1,27 мг/мл

цезия

хлорида Р.

Источник излучения

: лампа с полым катодом

для определения натрия.

Длина волны

: 330,3 нм.

Генератор атомного пара

: пламя подходя-

щего состава (например, воздух — 11 л/мин, аце-
тилен — 2 л/мин).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,003

% (30 ppm). 0,5 г испытуемого об-

разца должны выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 1,5 мл

эталонного раствора свинца

(10 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 8,0

%. 1,000 г испытуемого образца

сушат при температуре 60°С над

фосфора (V) ок-

сидом Р

и давлении не превышающим 630 Па в те-

чение 3 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). От 30 %

до 43 % в пересчете на сухое вещество. Опреде-
ление проводят из 0,20 г испытуемого образца.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 18