Роль наследственности в патологии. Тесты с ответами для самоподготовки (2009 год)

Роль наследственности в патологии. Тесты с ответами для самоподготовки (2009 год)

Роль наследственности в патологии. Причины наследственных форм патологии. Классификация наследственных форм патологии. Методы изучения наследственных болезней

Наследственность — свойство организмов сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды. Отсюда следует, что состояние здоровья и нездоровья (болезнь) являются результатом взаимодействия наследственных и средовых факторов.

Генетика — наука, изучающая закономерности наследственности и изменчивости организмов.

• Генетика человека изучает явления наследственности и изменчивости у человека на всех уровнях организации: молекулярном, хромосомном, клеточном, организменном и популяционном.

• Медицинская генетика изучает роль наследственности и изменчивости в возникновении, развитии и исходах патологии человека, разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственных и ненаследственных заболеваний.

Изменчивость — свойство организма приобретать новые признаки и особенности индивидуального развития, отличающиеся его от родительских. Выделяют фенотипическую (или ненаследственную) и генотипическую (или наследственную) изменчивость Новые признаки могут служить основой для эволюции вида при условии их наследования.

Фенокопии — одно из проявлений модификационной изменчивости в ответ на действие факторов среды.

Термин «фенокопия» используют для обозначения признаков, болезней, фенотипов или врождённых пороков развития (ВПР), формирующихся под воздействием определённых условий среды и фенотипически (клинически) похожих на наследственные формы патологии.

В связи с постоянным расширением территории обитания и увеличением числа факторов, влияющих на человека, возникают ситуации, когда полезные в определённых условиях сочетания конкретных нормальных генов не обеспечивают оптимальных условий функционирования организма. Это приводит к тому, что неблагоприятное сочетание «непатогенных» генов может стать основой развития болезней с наследственным предрасположением.

Инициальным звеном патогенеза наследственных заболеваний являются мутации — нарушения структуры генов, хромосом или изменение их числа.

Термин «мутация» применяют в двух значениях — расширительном и узком. В расширительном значении термин «мутация» относят ко всему генетическому материалу (пара нуклеотидов, ген, цистрон, аллели, хромосомы, ядерный и митохондриальный геном). В узком значении термин «мутация» относят к изменениям на уровне гена (в этом случае изменения хромосом обозначают термином «аберрация»).

Причинами мутаций могут быть различные факторы. Их обозначают как мутагены, а изменения, приводящие к возникновению мутаций, называют мутационным процессом (мутагенезом). В результате мутационного процесса возникают разные виды мутаций. Мутации могут быть спонтанными и индуцированными. Изменения генетического материала разнообразны (делеции, вставки и т.д.), что позволяет подразделить мутации по механизму дефекта генетического материала (типы мутаций).

В зависимости от уровня организации генетического материала (ген, хромосома, геном) говорят о мутациях генных, хромосомных и геномных.

Мутагены (равно и вызываемые ими мутации) классифицируют по происхождению (источнику) на эндогенные и экзогенные, а по природе на физические, химические и биологические.

- Экзогенные мутагены. Их большинство, к ним относятся различные и многочисленные факторы внешней среды (например, радиационное излучение, алкилирующие агенты, окислители, многие вирусы).

- Эндогенные мутагены образуются в процессе жизнедеятельности организма (например, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов, продуктов липопероксидации).

- Физические мутагены — ионизирующее излучение и температурный фактор.

- Химические мутагены — самая многочисленная группа мутагенов.

- Биологические мутагены:– вирусы (например, кори, краснухи, гриппа); Аг некоторых микроорганизмов.

Виды мутаций

- Спонтанные мутации возникают под влиянием естественных мутагенов экзо- или эндогенного происхождения, без специального (целенаправленного) вмешательства человека. Спонтанные мутации возникают, например, в результате действия химических веществ, образующихся в процессе метаболизма; воздействия естественного фона радиации или УФ-излучения; ошибок репликации и т.д.

- Индуцированные мутации вызваны направленным воздействием факторов внешней или внутренней среды. Индуцированный мутационный процесс может быть контролируемым и неконтролируемым.

Контролируемые мутации возникают, например, в эксперименте с целью изучения механизмов мутагенеза и/или его последствий.

Неконтролируемые мутации, например при случайном выбросе радиоактивных элементов в среду обитания.

Гаметические мутации — мутации в половых клетках. Они наследуются потомками и, как правило, обнаруживаются во всех клетках организма.

Соматические мутации — мутации в неполовых (соматических) клетках — проявляются у того индивида, у которого они возникают. Они передаются при делении только дочерним соматическим клеткам и не наследуются следующим поколением индивида.

Мозаики. Если соматическая мутация возникает на ранних стадиях дробления зиготы (но не первого деления) возникают клеточные линии с различными генотипами. Чем раньше в онтогенезе происходит соматическая мутация, тем больше клеток содержит данную мутацию. Подобные организмы получили название мозаичных. У человека мозаицизм наиболее характерен для половых хромосом.

Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода) и к развитию наследственных и врождённых заболеваний.

Нейтральные мутации обычно не влияют на жизнедеятельность организма (например, мутации, вызывающие веснушки, изменение цвета волос, радужной оболочки глаза).

Благоприятные мутации повышают жизнеспособность организма или вида (например, тёмная окраска кожных покровов у жителей африканского континента).

Генные (точковые) мутации — любые изменения молекулярной структуры ДНК. Некоторые мутации не оказывают влияния на функцию соответствующего полипептида (например, замена нуклеотидов, не приводящая к замене аминокислоты в силу вырождённости генетического кода). Значительная часть точковых мутаций нарушает функционирование гена и приводит к развитию генных (моногенных) болезней. Фенотипически генные болезни проявляются признаками нарушений метаболизма (например, фенилкетонурия, нейрофиброматоз, муковисцидоз, мышечная дистрофия Дюшенна–Беккера).

Виды генных болезней

Виды хромосомных болезней

Методы диагностики наследственных форм патологии и методы изучения их патогенеза

Вопросы для самоподготовки:

1. Наследственные формы патологии (наследственные, врожденные, приобретенные, семейные формы патологии). Фенокопии.

2. Механизмы стабильности и изменчивости генотипа. Комбинативная и мутационная изменчивость. Мутагенные факторы, их виды. Факторы риска наследственных болезней.

3. Мутации генные, хромосомные, геномные, спонтанные, индуцированные. Типовые варианты патогенеза наследственной патологии.

4. Генные болезни: моно- и полигенные. Общие закономерности патогенеза, примеры генных болезней с нарушением синтеза транспортных, структурных и ферментативных белков.

5. Типы передачи наследственный болезней: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с полом, ко-доминантный, промежуточный и смешанный типы наследования.

Самоконтроль по тестовым заданиям:

1. Генотип – это:

а) совокупность генов гаметы;

б) совокупность генов аутосом;

в) совокупность всех генов организма;

г) половой хроматин;

д) совокупность HLA-антигенов организма.

Правильный ответ: в.

2. Фенотип – это:

а) совокупность признаков и свойств организма, приобретенных в антенатальном периоде;

б) совокупность признаков и свойств организма, приобретенных в анте- и неонатальном периодах;

в) совокупность генов аутосом;

г) совокупность признаков и свойств организма, возникающая в результате взаимодействия генотипа с окружающей средой;

д) совокупность НLА-антигенов организма.

Правильный ответ: г.

3. Фенокопии – это:

а) ненаследственные врожденные формы патологии, сходные по внешним проявлениям с наследственными;

б) разновидность наследственных хромосомных болезней;

в) разновидность наследственных генных болезней;

г) болезни с наследственной предрасположенностью;

д) болезни, причинами которых являются исключительно неблагоприятные воздействия окружающей среды.

Правильный ответ: а.

4. Половой хроматин – это:

а) хроматин, образующий половые хромосомы;

б) неактивная Х-хромосома;

в) видоизменённая У-хромосома;

г) спаренные X и У хромосомы;

д) это результат транслокации участка Х-хромосомы на У-хромосому.

Правильный ответ: б.

5. Какая из перечисленных наследственных болезней относится к хромосомным:

а) гемофилия А;

б) болезнь Дауна;

в) фенилкетонурия;

г) муковисцидоз;

д) синдром «кошачьего крика».

Правильный ответ: д.

6. Какая из перечисленных ниже наследственных болезней относится к геномным:

а) гликогеноз Гирке;

б) синдром Патау;

в) галактоземия;

г) синдром «кошачьего крика»;

д) синдром Элерса - Данлоса.

Правильный ответ: б.

7. Укажите диагностический признак наследственных болезней:

а) высокая восприимчивость к инфекционным заболеваниям;

б) пороки физического развития;

в) высокая частота развития гипертонической болезни;

г) незаращение межжелудочковой перегородки;

д) повышенный гемолиз форменных элементов крови в селезенке.

Правильный ответ: б.

8. Сколько телец Барра можно выявить с помощью буккальной пробы при синдроме Шерешевского - Тернера:

а) два;

б) одно;

в) ни одного;

г) три;

д) четыре.

Правильный ответ: в.

9. Укажите кариотип синдрома Клайнфельтера:

а) 46, ХУ;

б) 47, ХХУ;

в) 45, ХО;

г) 46, XX;

д) 47, ХУУ.

Правильный ответ: б.

10. Указать синдром и кариотип женщины, если в клетках у нее обнаруживается по два тельца Барра:

а) 46, ХУ — синдром «кошачьего крика»;

б) 47, ХУ - синдром Дауна;

в) 47, XXX - синдром трисомии X;

г) 47, ХУ - синдром Патау;

д) 45, ХО - синдром Шерешевского - Тернера.

Правильный ответ: в.

Самоконтроль по ситуационным задачам

1. У новорожденного ребёнка отмечаются микроцефалия, узкие глазные щели, запавшее переносье, широкое основание носа, низко посаженные, деформированные ушные раковины, расщелина губы и носа, короткая шея, полидактилия, крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов. Выявлены пороки внутренних органов: дефект межжелудочковой перегородки, аномалии почек. При цитогенетическом исследовании обнаружена трисомия по 13-й паре аутосом.

Вопросы:

1. Поставьте предположительный диагноз.

2. Объясните возможное происхождение хромосомной аномалии.

2. Подросток М., 13 лет, с признаками умственной отсталости. Лицо плоское, косой разрез глаз, открытый рот, короткий нос, плоская переносица, диспластичные уши. Отмечается деформация грудной клетки (килевидная) и мышечная гипотония. Поставлен диагноз: болезнь Дауна.

Вопросы:

1. Укажите генотип и тип наследования.

2. Назовите методы выявления данной наследственной патологии, которые могут
быть использованы для постановки диагноза.

3. Мужчина с нормальной свертываемостью крови обеспокоен состоянием здоровья своих будущих детей в связи с рождением мальчика, больного гемофилией, у сестры его жены.

Вопрос:

1. Укажите, какова вероятность рождения детей с гемофилией в данном браке. Обоснуйте свое заключение.

содержание .. 2 3 4 5 ..