Экзаменационный билет № 32

1. Характеристика лимфоцитов – количество, морфофункциональные особенности, типы.Т и В лимфоциты.

Количество составляет 20-35 %.

В зависимости от размеров на мазке крови различают:

- малые – диаметр 4,5-6 мкм

- средние – диаметр 7-10 мкм

- большие – диаметр более 10 мкм На световом уровне характеризуются интенсивно окрашенным округлым или бобовидной формы ядром и узким ободком слабобазофильной цитоплазмы.

Строение В цитоплазме может содержаться небольшое количество азурофилных гранул .Ядро округлое с небольшими выемками или бобовидное. Хроматин сильно конденсирован. Клетка имеет небольшой объем цитоплазмы, образующей узкий ободок вокруг ядра. В цитоплазме присутствует минимальное количество обычных органелл. Лимфоцит образует короткие цитоплазматические отростки.

Функциональная классификация Лимфоциты – это основные иммунокомпетентные клетки, которые делятся на В- и Т-лимфоциты и NK-клетки, которые не являются ни Т-, ни Влимфоцитами, называются натуральными киллерами и участвуют в противоопухолевом иммунитете.

 В-лимфоциты – были названы так потому, что впервые обнаружены в bursa Fabrisius (Фабрициевой сумке у птиц). У человека В-лимфоциты образуются в красном костном мозге. Т-лимфоциты – образуются в тимусе. Продолжительность жизни достаточно велика: от нескольких месяцев до нескольких лет.

Различают: 1. Долгоживущие – Т-лимфоциты – клетки памяти, обеспечивающие врожденный иммунитет.

2.Короткоживущие – В-лимфоциты. Морфологию малых лимфоцитов имеют и стволовые клетки крови, поступающие из костного мозга.

Морфологически Т- и В-лимфоциты не различимы, их можно отличить только с помощью сканирующей электронной микроскопии по оценке структурной поверхности. У Т-лимфоцитов она гладкая, у В-лимфоцитов – ворсинчатая, у макрофагов – дольчатая. Можно также выявить Т- и В-лимфоциты опосредованно с помощью иммунологических или иммуноморфологических методов исследования, основанных на наличии специфических рецепторов на мембране Ти В-лимфоцитов. Таким образом, рецепторы определяют функциональные различия Т- и Влимфоцитов, а также позволяют идентифицировать функционально различные субпопуляции как Т-, так и В-клеток. Некоторые рецепторы, или антигены, могут быть маркерами, то есть типичными только для данного вида клеток.

2. Селезенка. Строение, кровоснабжение. Красная и белая пульпа селезенки. Т- и В- зоны белой пульпы. Гемопоэз и лимфопоэз в селезенке в процессе онтогенеза.

1. строение:

а) Трабекулы и белая пульпа

Капсула и трабекулы	а) Селезёнка покрыта   - серозной оболочкой, включающей мезотелий и слой РВСТ,   - а под ней – капсулой, от которой вглубь отходят трабекулы, образующие друг с другом многочисленные анастомозы.   б) Капсула и трабекулы образованы плотной волокнистой соединительной тканью, где, помимо обычных элементов,  много гладких миоцитов. в) Последние, как и коллагеновые волокна соединительной ткани, придают капсуле и трабекулам высокую оксифильность (рис.21.6,а).   г) С помощью миоцитов при необходимости происходит выброс из селезёнки депонированной в ней крови.	Селезёнка - Схема
Строма	а) Всё пространство селезёнки, за вычетом трабекул и внетрабекулярных сосудов, заполнено стромой - ретикулярной тканью, образованной одноимёнными клетками и волокнами.	Препарат – селезёнка: капсула и трабекулы
Белая пульпа	В свою очередь, часть ячеистого пространства «дополнена» лимфоцитами до лимфоидной ткани, которая в селезёнке     - обозначается как белая пульпа и
	-  образует два типа структур:             периартериальные влагалища – тонкие скопления Т-лимфоцитов вокруг пульпарных артерий,            и лимфатические фолликулы, каждый из которых связан с артерией узелка – непосредственным продолжением пульпарной артерии.

б) Фолликулы селезёнки имеют ряд особенностей.

1) Локализация	В отличие от фолликулов лимфоузла, расположенных лишь в его корковом веществе, в селезёнке фолликулы могут находиться в любом месте – и на периферии, и в центре.	Рис. 21.6,б Препарат – селезёнка: лимф. фолликул
2) Артерия узелка	Во-вторых, любой фолликул селезёнки, как уже сказано, пронизывается артерией узелка. Часто её называют центральной артерией. Тем не менее, эта артерия всегда находится на периферии узелка.
3) Т-зона	а) Т-зону в белой пульпе селезёнки составляют          -  уже упомянутые периартериальные влагалища и          -  периартериальные зоны – непосредственные продолжения влагалищ, окружающие уже артерии узелков (продолжения пульпарных артерий) и, следовательно, находящиеся в составе узелка.   б) Напомним: в лимфоузлах Т-зона – это паракортикальная область.
4) Номенклатура	Для обозначения, по существу, тех же самых В-зон фолликула, что и в лимфоузле, в случае селезёнки используют иные термины:   -  «герминативный центр» вместо «реактивного центра»,   - «мантийная зона»  вместо «короны фолликула».
5) Дополнительная зона – В-зона	Наконец, в селезёнке (в её белой пульпе) есть зона, не имеющая аналогов в лимфоузлах: краевая, или маргинальная зона. Это переходная область вокруг узелка, где встречаются и В-, и Т-клетки.
Резюме	Несмотря на всё это, пока нет оснований полагать, что в селезёнке иммунные реакции идут как-то принципиально иначе, чем в лимфоузлах.

в) Сосуды и красная пульпа селезёнки

Ток крови через селезёнку (см. рис.21.5)	Селезёночная артерия → трабекулярные артерии → пульпарные артерии эллипсоидные ← кисточковые артериолы ← артерии узелков  ←↓       артериолы  → короткие капилляры → венозные синусы →↓   селезёночная вена    ←   трабекулярные вены   ← пульпарные вены
	а) Выше показана последовательность обычного закрытого кровотока. б) Но в селезёнке имеет место и открытый кровоток. Это значит, что часть капилляров открывается прямо в ретикулярную строму селезёнки.
Места депониро-вания крови…	а) В итоге, форменные элементы крови могут депонироваться в селезёнке в двух компартментах:       - в очень широких венозных синусах – внутри сосудистого русла,       - а также в ретикулярной строме (вне сосудистого русла); такие участки стромы называются селезёночными тяжами.  б) В этих тяжах сосредотачиваются также макрофаги, захватывающие старые эритроциты, и плазмоциты, образующиеся в гуморальных р-ях.
…и есть красная пульпа	а) Два данных компартмента составляют красную пульпу  – места скопления крови в селезёнке – между трабекулами и белой пульпой. б) Различить под микроскопом эти компартменты нельзя, т.к. стенка венозных синусов очень тонкая.

Медуллярный этап внутриутробного кроветворения:

а) Во второй половине внутриутробного развития ГСК заселяют те органы (красный костный мозг, тимус, лимфоузлы и селезёнку), которые сохранятся как органы кроветворения и после рождения.

б) Вначале в каждом из этих органов образуется всё (т.е. все форменные элементы), 

но вскоре устанавливается специализация, присущая этим органам  после рождения и во взрослом состоянии.

3. Ранний эмбриогенез у человека. Гистогенез и органогенез на 4-й, 5-й и 8-й неделе развития.

Гистогенез— процесс развития из материала эмбриональных зачатков тканей, приводящий к приобретению характерных для каждого тканевого типа специфических структур и соответствующих им функций.

Эмбриональными источниками развития тканей являются зародышевые листки. Каждый зародышевый листок дифференцируется в определённых направлениях. Гистогенез не является изолированным процессом, он совершается параллельно с органогенезом.

Органогенез— процесс формирования органов, происходя щий параллельно с гистогенезом и осуществляющийся на основе взаимодействия нескольких типов тканей.

Процессы органогенеза активно развертываются в основном на 4-8-й неделях эмбрионального развития, когда появляются тканеспецифические и органоспецифические антигены плода; гистиотрофное питание сменяется гематотрофным; возникают нервная и эндокринная системы, обеспечивающие более высокий уровень регуляции жизнедеятельности организма. Развивающийся организм существенно отличается в начале и в конце этого периода развития.

Зародыш на 4-й неделе эмбриогенеза имеет 35 пар сомитов, у него имеются хорошо выраженые зачатки рук

(зачатки ног только появляются), три пары жаберных дуг и 4 пары жабер ных карманов.

На 8-й педеле зародыш имеет округлую голову, формируется область лица и шеи (нос, наружное ухо, сближаются глаза). Обе конечности удлиняются, развиты пальцы. Сформированы зак ладки всех внутренних органов. Идет образование больших по лушарий головного мозга.

Эндокринная система закладывается на 4-й неделе эмбриогене за, но отдельные органы ее дифференцируются в различные сроки.

Органы кроветворения и иммуногенеза закладываются позднее предыдущих систем и тоже не одновременно: красный костный мозг, селезенка — 5-я неделя, лимфатические узлы — 8-я неделя.

Тимус закладывается раньше других органов лимфопоэза (4-я неделя), но заселяется лимфоцитами лишь на 8-й неделе.

Органы чувств. Их закладка появляется на 4-й неделе, а фор мирование происходит на 6-й неделе (например: сетчатка глаза).

Пищеварительная система: на 4-6-й неделе дифференцируют ся все ее отделы.

 Мочевыделительная система, вторичная почка, дифференци руется с 5-й недели

Органы половой системы — лишь с 7-8-й, хотя их закладка появляется значительно раньше.

 

Экзаменационный билет № 33

1. Эмбриональное кроветворение

Эмбриональный гемопоэз происходит с 3-й недели развития зародыша в мезенхиме желточного мешка (мезобластический этап), с 5-й недели – в печени (печеночный этап), в селезенке, с 8-й недели – в тимусе, с 4-5-го месяца – в красном костном мозге (медуллярный этап).

1.Мезобластический этап. В стенке желточного мешка скопления мезенхимных клеток образуют кровяные островки. Периферические клетки островков соединяются между собой и дифференцируются в эндотелий будущих сосудов. Центральные клетки островков округляются и вступают в эритропоэз.

Процесс образования эритроцитов происходит внутри сосуда-интраваскулярный. Поскольку образующиеся в результате эритроциты по размеру больше обычных эритроцитов, часто содержат ядра, его еще именуют мегалобластическим.

Осуществляется он по схеме: первичные стволовые клетки →мегалобласты →мегалоциты (первичные эритроциты).

Позже мегалобластический тип кроветворения в желточном мешке становится нормобластическим -образование обычных эритроцитов. Одновременно вне сосудов – экстраваскулярно из бластов начинают образовываться первичные лейкоциты – гранулоциты.

2. Гепатолиенальный этап начинается с 5-6-ой недели и достигает максимума через 5 месяцев и завершается перед рождением. Кроветворение в печени происходит уже экстраваскулярно – по ходу капилляров, врастающих вместе с мезенхимой внутрь печеночных долек. Источником кроветворения являются мигрировавшие в печень стволовые клетки крови, из которых развиваются эритроциты (нормальных размеров, содержащих HbF), гранулоциты и мегакариоциты. Кроветворение в селезенке начинается с 7-8 недели и достигает наибольшей активности с 4-го по 6-й месяц. Из вселяющихся сюда стволовых клеток происходит экстраваскулярное образование всех видов форменных элементов крови. После рождения в 97 селезенке происходи антигеннезависимое созревание В- и Т-лимфоцитов. Кроветворение в тимусе начинается со 2 месяца эмбриогенеза. С заселением эпителия СКК, которые превращаются в Т-лимфоциты, здесь происходит их антигеннезависимая дифференцировка. В дальнейшем Т-лимфоциты расселяются в лимфоидные органы – селезенку и лимфатические узлы.

3. Медуллярный этап – это появление третьей генерации стволовых клеток крови в красном костном мозге, который закладывается на 2 месяце эмбриогенеза (впервые появляется в ключице эмбриона). Кроветворение в костном мозге начинается с 11-12 недели внутриутробного развития. СКК заселяют полости в образующихся костях и дают начало всем видам форменных элементов крови (кроме Т-лимфоцитов), развитие которых происходит экстраваскулярно. Часть стволовых клеток остается в недифференцированном состоянии, что обеспечивает постоянное обновление крови. Таким образом, костный мозг становится центральным органом, осуществляющим универсальный гемопоэз, и остается им в течение постнатальной жизни.

4. Кровяные пластинки (тромбоциты). Размеры, строение, функция, развитие.

Тромбоциты – это кровяные пластинки – кусочки, отшнуровавшиеся от гигантской полиплоидной клетки мегакариоцита, которая располагается в костном мозге и встроена в стенку синусоидного капилляра

 Размер – диаметр тромбоцита на мазке крови 2-3 мкм, 2/3 кровяных пластинок циркулирует в крови, остальные депонируются в селезенке.

Ультраструктура пластинок.

Различают грануломер и гиаломер.

 Грануломер –это сумма гранул a,d,l (альфа, дельта, лямбда).

·         a-гранулы (диаметр 0.2 мкм) – содержат ряд факторов свертывания крови, выделяющихся из активированных тромбоцитов (фибриноген, фибронектин, тромбопластин).

·         d-гранулы (диаметр 250-300 нм) – содержат АДФ, Са²⁺, серотонин, гистамин.

·         l-гранулы – содержат лизосомальные ферменты, участвующие в растворении тромба.

Грануломер содержит также митохондрии и гранулы гликогена.

Гиаломер – однородная тонкозернистая структура, содержащая тубулярную и фибриллярную системы.

Микротрубочки, расположенные циркулярно, необходимы для сохранения овальной формы тромбоцита. Имеются системы трубочек и каналов:

1.       Система открытых каналов, связанных с поверхностью – служат для поглощения веществ тромбоцитов и их выведения в окружающую среду.

2.       Плотная трубчатая система (производные аппарата Гольджи) – содержит циклооксигеназу и пероксидазу.

Актиновые и миозиновые филаменты – участвуют в ретракции сгустка.

Функции тромбоцитов осуществляются как внутри сосудистого русла, так и вне его. К ним относятся:

q                   Остановка кровотечения при повреждении стенки сосудов (первичный гомеостаз) – основная функция тромбоцитов;

q                   Обеспечение свертываемости крови – (гемокоагуляция) – вторичный гомеостаз (совместно с эндотелием кровеносных сосудов и плазмой крови);

q                   Участие в реакциях заживления ран (в первую очередь, повреждений сосудистой стенки) и воспаления;

q                   Обеспечение нормальной функции сосудов, в частности, их эндотелиальной выстилки (ангиотрофическая функция).

ТРОМБОЦИТОПОЭЗ (МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ)

Тромбоцитопоэз – это процесс образования и созревания тромбоцитов из миелоидной ткани. Ход развития тромбоцитов описывается схемой:

СКК→КОЕ-ГЭММ→КОЕ-МГЦ→мегакариобласт→мегакариоцит.

В процессе тромбоцитопоэза происходит увеличение размеров клетки, увеличение плоидности ядра (многодольчатая, причудливая форма), образование и накопление азурофильных гранул, формирование системы демаркационных каналов, образование филоподий – отростков МГЦ.

Этапы:

1.      I класс – СКК.

2.      II класс – КоЕ-ГЭММ.

3.      III класс – унипотентные клетки-предшественницы КОЕ-МГЦ (колониеобразующая единица мегакариоцитов).

4.      IV класс – мегакариобласт d=18-25 мкм. Ядро округлое, темно-фиолетовое и занимает большую часть клетки. Цитоплазма узкая, темно-синего цвета.

5.      V класс – созревающие клетки:

· Промегакариоцит d= 30-50 мкм.

· Мегакариоцит d=120 мкм. Ядро темно-фиолетового цвета с бухтообразными вдавлениями. Цитоплазма светло-синего или розоватого цвета.

VI класс – тромбоциты – d=2-3 мкм, являются фрагментами цитоплазмы мегакариоцитов

2. Классификация и характеристика иммунокомпетентных клеток. Их взаимодействие в реакциях клеточного и гуморального иммунитета. Роль макрофагов в иммунных реакциях: характеристика их рецепторов.

Клетки иммунной системы (иммуноциты) могут быть разделены на три группы:

1. Иммунокомпетентные клетки, способные к специфическому ответу на действие антигенов. Этими свойствами обладают исключительно лимфоциты, каждый из которых изначально обладает рецепторами для какого-либо антигена.

2. Вспомогательные (антиген-представляющие) клетки, способные отличать собственные антигены от чужеродных и представлять их иммунокомпетентным клеткам, без чего невозможен иммунный ответ на большинство чужеродных антигенов

3. Клетки антиген-неспецифической защиты, отличающие компоненты собственного организма от чужеродных частиц, в первую очередь от микроорганизмов, и уничтожающих последние путем фагоцитоза или цитотоксического воздействия.

В зависимости от механизма уничтожения антигена различают клеточ­ный иммунитет и гуморальный иммунитет.

Клеточный иммунитет - эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты, или лимфоциты-киллеры (убийцы), которые непосредственно участвуют в уничтожении чужеродных клеток других орга­нов или патологических собственных (например, опухолевых) клеток и выделяют литические вещества. Такая реакция лежит в основе отторжения чужеродных тканей в условиях трансплантации или при действии на кожу химических (сенсибилизирующих) веществ, вызывающих повышенную чув­ствительность (гиперчувствительность замедленного типа) и др.

Гуморальный иммунитет -  эффекторными клетками являют­ся плазматические клетки, которые синтезируют и выделяют в кровь анти­тела.

Клеточный иммунный ответ - при трансплантации органов и тканей, инфицировании вирусами, злокачественном опухолевом росте.

Гуморальный иммунный ответ обеспечивают макрофаги (антигенпрезентирующие клетки), Тх и В-лимфоциты. Попавший в организм антиген поглощается макрофагом. Макрофаг расщепляет его на фрагменты, которые в комплексе с молекулами МНС класса II появляются на поверхности клетки.

Кооперация клеток. Т-лимфоциты реализуют клеточные формы иммунного ответа, В-лимфоциты обуславливают гуморальный ответ. Однако обе формы иммунологических реакций не могут состояться баз участия вспомогательных клеток, которые в дополнение к сигналу, получаемому антигенреактивными клетками от антигена, формируют второй, неспецифический, сигнал, без которого Т-лимфоцит не воспринимает антигенное воздействие, а В-лимфоцит не способен к пролиферации.

Межклеточная кооперация входит в число механизмов специфической регуляции иммунного ответа в организме. В ней принимают участие специфические взаимодействия между конкретными антигенами и соответствующими им структурами антител и клеточных рецепторов.

Костный мозг — центральный кроветворный орган, в котором находится самоподдерживающаяся популяция стволовых крове­творных клеток и образуются клетки как миелоидного, так и лимфоидного ряда.

Вилочковая железа, или тимус, — центральный орган лимфоцитопоэза и иммуногенеза. Из костномозговых предшественников Т-лимфоцитов в нем происходит антигеннезависимая дифференцировка их в Т-лимфоциты, разновидности которых осуществляют реакции клеточного имму­нитета и регулируют реакции гуморального иммунитета.

Лимфоциты. Лимфоциты - производные полипотентной стволовой клетки костного мозга. В результате пролиферации и дифференцировки стволовых клеток формируются две основные группы лимфоцитов, именуемые В- и Т-лимфоцитами, которые морфологически не отличимы друг от друга. В ходе дифференцировки лимфоциты приобретают рецепторный аппарат, определяющий их способность взаимодействовать с другими клетками организма и отвечать на антигенные воздействия, формировать клоны клеток — потомков, реализующих конечный эффект иммунологической реакции (образование антител или цитолитических лимфоцитов).

Макрофаги фагоцитируют преимущественно микроорганизмы с внутриклеточным типом паразитирования — вирусы, грибы, простейшие. Для выполнения этой функции фагоциты стратегически располагаются в тех тканях организма, где возможно попадание таких частиц. Моноцитарно-макрофагальные клетки, в отличие от нейтрофилов, медленнее и значительно дольше обладают фагоцитарной реакцией, способны осуществлять фагоцитоз неоднократно, продуцируют богатый спектр растворимых продуктов, регулирующих воспалительные, метаболические и иммунные реакции. В настоящее время принято считать моноцитарно-макрофагальные клетки основными клетками хронического воспаления. Мононуклеарные фагоциты(моноциты), из крови мигрируют в ткани, где превращаются в тканевые макрофаги, способные весьма эффективно презентировать антигены Т-лимфоцитам. Однако наиболее важными для презентации антигена покоящимся Т-клеткам являются дендритные клетки.

3. Эмбриогенез у человека. Гистогенез и органогенез на 5-й, 6-й и 7-й, 8-й неделе развития.

Эмбриогенез человека-  развитие и формирование человеческого эмбриона.. Он тесно связан с прогенезом (образованием половых клеток и ранним постэмбриональным развитием). Эмбриология человека изучает процесс развития человека, начиная с оплодотворения и до рождения. Эмбриогенез человека, продолжающийся в среднем 280 суток (10 лунных месяцев ), подразделяется на три периода:

• начальный (первая неделя развития)

• зародышевый (вторая-восьмая недели)

•  плодный (с девятой недели до рождения ребенка).

В курсе эмбриологии человека на кафедре гистологии более подробно изучаются ранние стадии развития.

В процессе эмбриогенеза можно выделить следующие основные стадии:

1. Оплодотворение ~ слияние женской и мужской половых клеток. В результате образуется новый одноклеточный организм-зигота.

2. Дробление. Серия быстро следующих друг за другом делений зиготы. Эта стадия заканчивается образованием многоклеточного зародыша, имеющего у человека форму пузырька-бластоцисты, соответствующей бластуле других позвоночных.

3. Гаструляция. В результате деления, дифференцировки, взаимодействия и перемещения клеток зародыш становится многослойным. Появляются зародышевые листки эктодерма, энтодерма и мезодерма, несущие в себе накладки различных тканей и органов.

4. Гистогенез, органогенез, системогенез. В ходе дифференцировки зародышевых листков образуются зачатки тканей, формирующие органы и системы организма человека.

Гистогенез— процесс развития из материала эмбриональных зачатков тканей, приводящий к приобретению характерных для каждого тканевого типа специфических структур и соответству­ющих им функций.

Эмбриональными источниками развития тканей являются зародышевые листки. Каждый зародышевый листок дифферен­цируется в определённых направлениях. Гистогенез не являет­ся изолированным процессом, он совершается параллельно с органогенезом.

Органогенез— процесс формирования органов, происходя­щий параллельно с гистогенезом и осуществляющийся на ос­нове взаимодействия нескольких типов тканей.

Процессы органогенеза активно развертываются в основном на 4-8-й неделях эмбрионального развития, когда появляются тканеспецифические и органоспецифические антигены плода; ги-стиотрофное питание сменяется гематотрофным; возникают не­рвная и эндокринная системы, обеспечивающие более высокий уровень регуляции жизнедеятельности организма. Развивающий­ся организм существенно отличается в начале и в конце этого периода развития.

Зародыш на 4-й неделе эмбриогенеза имеет 35 пар сомитов, у него имеются хорошо выраженые зачатки рук (зачатки ног только появляются), три пары жаберных дуг и 4 пары жабер­ных карманов.

На 8-й педеле зародыш имеет округлую голову, формируется область лица и шеи (нос, наружное ухо, сближаются глаза). Обе конечности удлиняются, развиты пальцы. Сформированы зак­ладки всех внутренних органов. Идет образование больших по­лушарий головного мозга.

Механизмы органогенеза.Основными эпигенетическими ме­ханизмами регуляции эмбрионального развития в периоде ор­ганогенеза являются: биомеханические деформации, межклеточ­ные и межтканевые индукционные взаимодействия и нейрогу-моральные регуляции.

Стадия органа- и гистогенеза включает две фазы:

1) образование осевых органов, зачатка кожи — перидермы, первичных сосудов (2-3-я недели);

2) закладка и формирование систем органов (4-8-я недели). Последовательность развития различных систем органов пред­ставлена в таблице.

Образование основных закладок органов происходит с 4-й по 8-ю неделю эмбриогенеза. В это время из нервной трубки формируются головной и спинной мозг. При развитии головного мозга передняя часть нервной трубки превращается вначале в три мозговых пузыря, а затем формируются пять мозговых пузырей, из которых образуются пять отделов головного мозга. Мозговые пузыри просвечиваются через кожу. На 6-й неделе эмбриогенеза наибольшего развития достигают передний и промежуточный мозг.

Происходит закладка глаз и дифференцировка нейронного слоя сетчатки. Зачатки глаз видны в виде небольших круглых пятнышек. Позади них располагаются зачатки трех пар жаберных карманов. Просвечивается закладка щитовидной железы.

На 5-й неделе эмбриогенеза происходит дальнейшая дифференцировка и усложнение строения органов сердечно-сосудистой системы. Закладка сердца и сосудов образуется на 3-й неделе эмбриогенеза, но формирование основных оболочек сердца и сосудов, усложнение их строения, дифференцировка кардиомиоцитов и формирование проводящей системы сердца происходит в течение второго месяца эмбриогенеза. В это же время идет формирование основных эндокринных органов. На 4—6-й неделях закладываются все органы желудочно-кишечного тракта, а печень и поджелудочная железа, которые начали образовываться в конце третьей недели эмбриогенеза, подвергаются дальнейшему развитию. На втором месяце эмбриогенеза закладывается вторичная почка, а затем происходит ее дальнейшее развитие. К восьмой неделе завершается дифференцировка гонад. Органы иммунной системы и кроветворения начинают закладываться несколько позднее, чем другие органы. Так, лимфоузлы впервые появляются только к концу восьмой недели, селезенка формируется к концу пятой недели. Тимус закладывается в конце первого месяца эмбриогенеза, но лимфоцитами заселяется только к концу второго месяца.

Осн. черты анатомического строения зародыша с 4-й по 8-ю нед. эмбриогенеза (рис 6.1).

В конце 4-й — начале 5-й недели эмбриогенеза зародыш человека с трудом отличим от зародышей других высших млекопитающих, находящихся на аналогичных стадиях развития. Его тело имеет длину 3,5 мм, зародыш находится на стадии 35 пар сомитов. Тело зародыша изогнуто в вентральном направлении, особенно в области головы и хвоста. На границе между головой и телом постепенно обозначается резкий шейный изгиб. Благодаря этому головной конец постепенно приближается к резко выраженному сердечному выступу и упирается в него. Хорошо видны зачатки рук в виде плавников, а зачатки ног только начинают развиваться. Головной конец значительно больше хвостового, шея не выражена. Имеется хвост.

К концу 8-й недели формируются черты лица, редуцируется хвост. Конечности удлиняются, сформированы все их отделы. 8-недельный зародыш имеет длину около 40 мм и весит около 5 г. К этому времени происходит уплощение висцеральных дуг и обособляется шея. Голова становится круглой. Образуются наружное ухо и наружные части носа. Глаза смещаются кпереди и сближаются. Хорошо развиты пальцы. В переднем отделе мозга начинается усиленный рост больших полушарий. Сформированы все внутренние органы.

Таким образом, к концу восьмой недели эмбриогенеза завершается формирование основных органных систем зародыша. К этому моменту завершается зародышевый период эмбриогенеза и начинается ПЛОДНЫЙ ПЕРИОД, который длится до конца беременности.

 

 

Экзаменационный билет № 34

1. Лимфа. Лимфоплазма и форменные элементы. Связь с кровью, понятие о рециркуляции лимфоцитов.

Лимфа (от греч. lympha – чистая влага, ключевая вода) – биологическая жидкость, образующаяся из интерстициальной (тканевой) жидкости, проходящая по системе лимфатических сосудов через цепочку лимфатических узлов (в которых она очищается и обогащается форменными элементами) и через грудной проток попадающая в кровь.

Состав лимфы

Лимфа состоит из жидкой части (плазмы) и форменных элементов. Чем ближе лимфатический сосуд к грудному протоку, тем выше в его лимфе содержание форменных элементов. Однако и в центральной лимфе форменные элементы составляют менее 1% ее объема.

Плазма лимфы по концентрации и составу солей близка к плазме крови, обладает щелочной реакцией (рН 8,4-9,2), содержит меньше белков и отличается от плазмы крови по их составу.

Форменные элементы лимфы.

Концентрация форменных элементов варьирует в пределах 2-20 тыс./мкл (2-20´10⁹/л), существенно меняясь в течение суток или в результате различных воздействий.

Клеточный состав лимфы: 90 % лимфоцитов, 5% моноцитов, 2% эозинофилов, 1 % сегментоядерных нейтрофилов и 2 % других клеток. Эритроциты в норме в лимфе отсутствуют. Благодаря присутствию тромбоцитов, фибриногена и других факторов свертывания, лимфа способна свертываться, образуя сгусток.

Связь . В соединительной ткани имеется основное межклеточное вещество (внутритканевая жидкость). В формировании межклеточного вещества принимает участие кровь. Каким образом? Из плазмы крови в соединительную ткань поступают вода, белки и другие органические вещества и минеральные соли. Это и есть основное межклеточное вещество соединительной ткани. Здесь же рядом с кровеносными капиллярами располагаются слепо заканчивающиеся лимфатические капилляры. Что значит слепо заканчивающиеся? Это значит, что они похожи на резиновый колпачок глазной пипетки. Через стенку лимфатических капилляров основное вещество поступает (дренируется) в их просвет, т.е. компоненты межклеточного вещества поступают из плазмы крови, проходят через соединительную ткань и проникают в лимфатические капилляры и преобразуются в лимфу.

Рециркуляцией называют процесс перехода лимфоцитов из кровяного русла в органы, оттуда в лимфу и вновь в кровоток. При этом клетки, покинувшие конкретный лимфатический узел, возвращаются в любой узел или селезенку, что и обеспечивает перемешивание рециркулирующих лимфоцитов.

Лимфоциты переходят из кровотока в лимфоидные образования обычные посткапиллярные венулы, однако, этот переход обычно осуществляется преимущественно через специализированные участки венозного русла – венулы с высоким эндотелием. В лимфоузлах эти сосуды находятся главным образом в паракортикальной области и иногда в корковой. Вместе с тем часть лимфоцитов, а в первую очередь Т-клетки, поступают в региональный лимфатический узел из дренируемой им области по приносящим лимфатическим сосудам.

2. Костный мозг как центральный орган иммунопоэза, его роль в образовании В-лимфоцитов. Разновидности В-лимфоцитов. Антигеннезависимая и антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов. Плазмоцитопоэз. Строение и функции плазмоцитов.

Компоненты	Кроветворные органы (в т.ч. и ККМ) содержат 4 компонента:       1) стромальный,  2) гемальный (гемопоэтические клетки),       3) клетки макрофагического ряда и 4) специфические сосуды
1) Строма	а) Строма ККМ – ретикулярная ткань, включающая ретикулярные клетки и ретикулярные волокна (из коллагена III типа). В ячейках стромы и лежат кроветворные клетки.   б) Кроме того, к стромальному компоненту ККМ относят клетки ещё трёх видов:  остеогенные (в составе эндоста), адвентициальные (на поверхности сосудов) и жировые.
2) Гемальный компонент	а) Очевидно, в ККМ находятся почти все те гемопоэтические клетки, которые были показаны на рис. 20.1.   б) При этом они расположены островками – эритропоэтическими, гранулоцитопоэтическими и т.д., – в которых преобладают клетки класса V.
3) Макрофаги	В ККМ – три вида макрофагов: типичные, остеокласты (в составе эндоста) и т.н. клетки-кормилки. Последние поглощают железо из крови и передают его эритробластам.
4) Сосуды	а) Сосуды подходят к ККМ из костного вещества. б) Среди капилляров ККМ одни (трофические) остаются узкими. Другие переходят в широкие синусные капилляры – место выхода клеток из ККМ.

 

	ФУНКЦИЯ	ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО
Красный костный мозг (ККМ)	Образуются: 1) все  миелоидные элементы крови (к которым относят все форменные элементы, кроме лимфоцитов),   2) большинство В-лимфоцитов (В2-клетки) и   3) предшественники Т-лимфоцитов.	а) ККМ расположен в ячейках губчатого вещества костей, а до 12–18 лет жизни – ещё и в полости диафиза трубчатых костей (где он потом замещается на жировую ткань – жёлтый костный мозг) б) Масса у взрослого – до 3 кг.

 

Локализация	а) Препарат, представленный на снимке, приготовлен из эмбриона.   б) Поэтому ККМ находится  между формирующимися костными балками (5).	Срез красного костного мозга Окраска гематоксилином и эозином
Гемальный   компонент	а) ККМ выглядит как скопление множества клеток с тёмно-фиолетовыми ядрами.   б) Это в основном гемопоэтические клетки (1) разных стадий развития.   в) Различить среди них отдельные виды клеток практически невозможно.
	г) Исключение составляют мегакариоциты (2) – очень крупные многоядерные клетки с оксифильной (розовой) цитоплазмой.
Прочие компоненты	а) Видны также синусоидные сосуды (3), выстланные плоскими эндотелиоцитами (4). б) Клетки стромы (главным образом, ретикулярные клетки) имеют неправильную форму, светло-розовую цитоплазму и бледноокрашенное ядро.

3. Дифференцировка зародышевых листков. Образование осевого комплекса зачатков органов и их дальнейшая дифференцировка.

Дифференцировка- это изменения в структуре клеток, связанные со специализацией их функций и обусловленные активностью определенных генов.

Различают 4 этапа дифференцировки:

1.    Оотипическаядифференцировка на стадии зиготы представлена предположительными, презумптивными зачатками - участками оплодотворенной яйцеклетки.

2.    Бластомернаядифференцировка на стадии бластулы заключается в появлении неодинаковых бластомеров (например, бластомеры крыши, дна краевых зон у некоторых животных).

3.    Зачатковаядифференцировка на стадии ранней гаструлы. Возникают обособленные участки - зародышевые листки.

4.    Гистогенетическаядифференцировка на стадии поздней гаструлы. В пределах одного листка появляются зачатки различных тканей (например, в сомитах мезодермы). Из тканей формируются зачатки органов и систем. В процессе гаструляции, дифференцировки зародышевых листков появляются осевой  комплекс зачатков органов.

Из первичной эктодермыобразуется нервная трубка, ганглиозные пластинки, плакоды, кожная эктодерма, прехордальная пластинка и внезародышевая эктодерма. Первичная энтодерма является источником зародышевой кишечной энтодермы и внезародышевой (желточной).

При дифференцировке мезодермывозникают три части: в дорсальном отделе появляются сомиты, за ним следуют  сегментные ножки (нефротомы), из которых образуется эпителий почек и гонад. Вентральная мезодерма не сегментируется и формирует  спланхнотом расщепляющийся на два листка: париетальный, сопровождающий эктодерму, и висцеральный, прилежащий к энтодерме. Между листками возникает целомическая полость, из листков спланхнотома образуется эпителий серозных оболочек - брюшины. плевры, перикарда. Далее в теле сомита дифференцируется из наружной его части дерматом- (источник дермы кожи), из центральной - миотом (зачаток скелетной мышечной ткани) и из внутренней   склеротом (зачаток скелетных соединительных тканей - костей и хрящей). В процессе дифференцировки зародышевых листков мезодермы у зародыша появляется мезенхима.

На 20-21 сутки у эмбриона человека образуются туловищные складки, обособляющие тело зародыша человека от внезародышевых органов и окончательно формируются осевые зачатки органов: хорда, из эктодермы - нервная трубка, замыкающаяся к 25 суткам. Формируется кишечная трубка. Мезодерма зародыша дифференцируется на сомиты (сомитный период), нефротом и спланхнотом с париетальным и висцеральными листками. В теле сомита различают: дерматом, миотом и склеротом. В период дифференцировки мезодермы изо всех трех зародышевых листков, но преимущественно из мезодермы, появляются мезенхима зародыша- отростчатые клетки, эмбриональный зачаток многих тканей и органов всех видов соединительной ткани (отсюда ее часто называют эмбриональной соединительной тканью), а также гладкомышечной ткани, микрооглии сосудов, крови, лимфы, кроветворных органов. Ко второму месяцу у эмбриона человека произошел начальный гисто- и органогенез и имеются закладки почти всех органов, К концу 8-й недели эмбриогенеза заканчивается зародышевый период развития и начинается плодный.

Ранние стадии развития человека имеют ряд особенностей:

5.    Асинхронный тип полного неравномерного дробления с образованием “темных" и “светлых” бластомеров;

6.    Интерстициальный тип имплантации.

7.    Наличие двух фаз гаструляции - деляминации и иммиграции, между которыми бурно развиваются внезародышевые органы;

8.    Раннее обособление и формирование внезародышевых органов;

9.    Раннее образование амниотического пузырька без амниотических складок;

10.   Сильное развитие амниона, хориона и слабое-желточного метка и аллантоиса.

(НОТОГЕНЕЗ)

Это происходит на 3-й неделе эмбриогенеза. Проследим дифференцировку каждого из зародышевых листков.

ЭКТОДЕРМА. Вначале она называется первичной эктодермой (эпибластом), так как в ее составе находятся материалы многих закладок: кожной эктодермы, нейроэктодермы, хорды, кишечной энтодермы, мезенхимы. В ходе 2 фазы гаструляции из эпибласта выселяются материалы мезодермы, хорды, кишечной энтодермы. В конце 3-й недели эмбриогенеза в эктодерме образуется нервная пластинка, которая вначале превращается в нервный же­лоб, а затем постепенно погружается под эктодерму и замыкается в нервную трубку. Од­новременно из части эктодермы, находящейся между нейроэктодермой и кожной эктодер­мой, образуются ганглиозные пластинки (нервный гребень), которые ложатся по бокам от нервной трубки. Образования нервн. трубки и нервного гребня называется нейруляцией.

Нервная трубка служит источником развития нервной ткани головного и спинного !мозга, задней доли гипофиза, ЧМН, двигательных корешков спинальных нервов, сетчатки и зрительного нерва. Из ганглиозных пластинок образуется нервная ткань спинальных, краниальных и вегетативных нервных ганглиев и нервов, мозговое вещество надпочечников. Часть нервного гребня превращается в нейромезенхиму, из которой образуются соединительные ткани головы, кости черепа и висцеральных дуг, дентин зубов, наружные оболочки глаза.

Часть клеток эктодкрмы еще в момент образования мезодермы мигрирует к первичной энтодерме и встраивается между ее клетками. Из этих клеток формируется кишечная энтодерма, а вся первичная энтодерма становится внезародышевой энтодермой желточного мешка.

После выселения из нее всех указанных зачатков первичная эктодерма называется кожной эктодермой. Она служит источником развития многослойных эпителиев: эпидермиса кожи и его производных (волос, желез, ногтей); эпителия ротовой полости и анального отдела прямой кишки; многослойного эпителия нижней части влагалища; зубной эмали; эпителия передней и промежуточной долей гипофиза; переднего эпителия роговицы, эпителия конъюнктивы глаза; хрусталика; эпителия внутреннего уха; обонятельного эпителия носа и обонятельного нерва.

МЕЗОДЕРМА. Подвергается дифференцировке начиная с 20-х суток эмбриогенеза. Дифференцируется следующим образом. Вначале она представляет собой более или менее рыхлое скопление клеток (пресомитная мезодерма),а затем разделяется на дорзальнуюи вентральнуюмезодерму. Дорзальная мезодерма по длине зародыша разделяется на сегменты — сомиты.Количество сомитов нарастает во времени: на 22-е сутки их 7 пар, 25-е — 14, 30-е — 30, 35-е — 43—44 пары. Образование сомитов настолько важный этап эмбриогенеза, что его часто выделяют как сомитный периодв отличие от предше­ствующего ему пресомитного периода.

Каждый сомит, в свою очередь, дифференцируется на 3 части: наружную — дерматом,среднюю — миотом,внутреннюю — склеротом.Из дерматома в дальнейшем сформируется дерматомная мезенхима,дающая начало дерме кожи. Миотом послужит источником для образования скелетной поперечнополосатой мышечной ткани. Из склеротома образуется склеротомная мезенхима,которая идет на образование костных и хрящевых тканей.

Между дорзальной и вентральной мезодермой находится промежуточная мезодерма, или нефротом.В передних отделах тела зародыша он сегментируется, в задних же сегментации не подвергается. Из сегментированных отделов нефротома последовательно развиваются предпочка и первичная почка, а в мужском организме — и выносящие канальцы придатка яичка. Несегментированная часть нефротома называется нефрогенной тканью.Она служит источником для формирования эпителия всех отделов нефрона окончательной почки.

Вентральная мезодерма (спланхнотом)не подвергается сегментации. Она разделяется на два листка — висцеральныйи париентальныйлистки спланхнотома. Между ними находится вторичная полость тела — целом.Из листков спланхнотома развиваются: мезотелий серозных оболочек, поперечнополосатая сердечная мышечная ткань, корковое вещество надпочечников, эпителий гонад. Из висцерального листка спланхнотома выселяются клетки, формирующие спланхнотомнуюмезенхиму, из которой образуются соединительные и гладкая мышечная ткани внутренних органов и сосудов.

ЭНТОДЕРМА. С 20-го дня эмбриогенеза начинается очень важный процесс — отделение зародыша от внезародышевых органов (рис. 5.13, 5.14). В результате образования туловищных складок тело зародыша приподнимается над провизорными органами и отделяется от них. При этом зародыш какбы скручивается в трубку. Одновременно это приводит к образованию из кишечной энтодермы кишечной трубки, которая отделяется от внезаро­дышевой энтодермы желточного мешка. Кишечная трубка является источником для образования эпителия желудка, кишечника, печени, желчного пузыря и поджелудочной железы.

НОТОГЕНЕЗ —это процесс образования осевого комплекса зачатков.В основе нотогенеза лежат три важных тесно взаимосвязанных процесса, происходящие в основном в течение 3-й недели эмбриогенеза:

1.      Нейруляция;

2.      Дифференцировка зародышевых листков, в первую очередь мезодермы.

3.      Образование туловищных складок с отделением зародыша от внезародышевых органов и образованием кишечной трубки.

Осевой комплекс состоит из следующих зачатков (рис. 5.13):

·         Кожная эктодерма.

·         Нервная трубка и ганглиозные пластинки.

·         Сомиты, состоящие из дерматома, миотома и склеротома.

·         Нефротом.

·         Спланхнотом.

·         Хордальный отросток (у млекопитающих из него формируются пульпозные ядра межпозвоночных дисков).

·         Кишечная трубка.

·         Мезенхима.

МЕЗЕНХИМА. В эмбриогенезе мезенхима образуется очень рано. Следует различать первичную мезенхиму (внезародышевую мезодерму),выселяющуюся из эпибласта на 2-й неделе эмбриогенеза и участвующую в образовании провизорных органов, и вторичную мезенхиму,из которой формируются ткани внутренней среды и гладкая мышечная ткань. Источником развития вторичной мезенхимы являются все три зародышевых листка, однако наибольшее значение имеет мезодерма. Из дерматома мезодермы образуется дерматомная мезенхима,которая служит источником развития соединительной ткани кожи. Склеротом служит для образования склеротомной мезенхимы- источника костных и хрящевых тканей. Наконец, из спланхнотома образуется спланхнотомная мезенхима,которая является источником развития целого ряда тканей внутренней среды и гладкой мышечной ткани. Мезенхима, развивающаяся из частей мезодермы, называется мезодермальной мезенхимой. Часть мезенхимы образуется из наружного зародышевого листка — эктодермы, или нейроэктодермы (нервный гребень)- Эта мезенхима называется эктомезенхимой, или нейромезенхимой. Наконец, источником мезенхимы является энтодерма передней части кишечной трубки. Это энтомезенхима. Мезенхимные клетки мигрируют между тремя зародышевыми листками и занимают все пространство между ними.

Мезенхимы образована отросчатыми клетками, которые соединены друг с другом межклеточными контактами и формируют функциональный (ложный) синцитий. Между клетками находится межклеточное вещество. Оно образовано тонкими мезенхимными фибриллами и тканевой жидкостью. Функции мезенхимы:

-играет роль эмбриональной соединительной ткани: ее клетки синтезируют первичное (примитивное) межклеточное вещество;

-выполняет трофическую, опорную, регуляторную, барьерно-защитную, морфоге-нетическую функции.

- является важным эмбриональным зачатком (ее часто называют четвертым зародышевым листком): из нее образуются многочисленные ткани (соединительные ткани, кровь и лимфа, гладкая мышечная ткань и др.).

 

 

Экзаменационный билет № 35

1. Соединительные ткани. Классификация. Строение, значение, функции. Соединительные ткани, морфофункциональная характеристика и классификация.

Классификация. Собственно соединительную ткань разделяют на:

1) волокнистые соединительные ткани:

·         рыхлая волокнистая соединительная ткань;

·         плотная волокнистая соединительная ткань:

а) плотная неоформленная соединительная ткань;

б) плотная оформленная соединительная ткань;

2) соединительные ткани со специальными свойствами.

Волокнистые соединительные ткани

Рыхлая волокнистая соединительная ткань обнаруживается во всех органах, так как она сопровождает кровеносные и лимфатические сосуды и образует строму многих органов.

Строение. Она состоит из клеток и межклеточного вещества .

Различают следующие клетки рыхлой волокнистой соединительной ткани:

1. Фибробласты – наиболее многочисленная группа клеток, различных по степени дифференцировки, характеризующаяся прежде всего способностью синтезировать фибриллярные белки (коллаген, эластин) и гликозаминогликаны с последующим выделением их в межклеточное вещество. В процессе дифференцировки образуется ряд клеток:стволовые клетки;полустволовые клетки-предшественники;

малоспециализированные фибробласты – малоотростчатые клетки с округлым или овальным ядром и небольшим ядрышком, базофильной цитоплазмой, богатой РНК.

Функция: обладают очень низким уровнем синтеза и секреции белка.

-дифференцированные фибробласты (зрелые) - крупные по размеру клетки (40-50 мкм и более). Их ядра светлые, содержат 1-2 крупных ядрышка. Границы клеток нечеткие, размытые. Цитоплазма содержит хорошо развитую гранулярную эндоплазматическую сеть.

Функция: Интенсивный биосинтез РНК, коллагеновых и эластических белков, а также гликозминогликанов и протеогликанов, необходимых для формирования основного вещества и волокон.

фиброциты - дефинитивные формы развития фибробластов. Они имеют веретеновидную форму и крыловидные отростки. Содержат небольшое число органелл, вакуолей, липидов и гликогена.

Функция: cинтез коллагена и других веществ у этих клеток резко снижен.

- миофибробласты - функционально сходные с гладкими мышечными клетками, но в отличие от последних имеющие хорошо развитую эндоплазматическую сеть.

Функция: эти клетки наблюдаются в грануляционной ткани раневого процесса и в матке, при развитии беременности.

- фиброкласты.- клетки с высокой фагоцитарной и гидролитической активностью, в них содержится большое количество лизосом.

Функция: принимают участие в рассасывании межклеточного вещества.

2. Макрофаги – блуждающие, активно фагоцитирующие клетки. Форма макрофагов различна: встречаются клетки уплощенные, округлые, вытянутые и неправильной формы. Их границы всегда четко очерчены, а края неровные. Цитолемма макрофагов образует глубокие складки и длинные микровыросты, с помощью которых эти клетки захватывают инородные частицы. Как правило, имеют одно ядро. Цитоплазма базофильна, богата лизосомами, фагосомами и пиноцитозными пузырьками, содержит умеренное количество митохондрий, гранулярной эндоплазматической сети, комплекса Гольджи, включений гликогена, липидов и др.

Функция: фагоцитоз, секретируют в межклеточное вещество биологически активные факторы и ферменты (интерферон, лизоцим, пирогены, протеазы, кислые гидролазы и др.), чем обеспечиваются их разнообразные защитные функции; вырабатывают медиаторы-монокины, интерлейкин I, активирующий синтез ДНК в лимфоцитах; факторы, активирующие выработку иммуноглобулинов, стимулирующие дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, а также цитолитические факторы; обеспечивают процессинг и презентацию антигенов.

3. Плазматические клетки (плазмоциты). Их величина колеблется от 7 до 10 мкм. Форма клеток округлая или овальная. Ядра относительно небольшие, круглой или овальной формы, расположены эксцентрично. Цитоплазма резко базофильна, содержит хорошо развитую гранулярную эндоплазматическую сеть, в которой синтезируются белки (антитела). Базофилии лишена только небольшая светлая зона около ядра образующая так называемую сферу, или дворик. Здесь обнаруживаются центриоли и комплекс Гольджи.

Функции: эти клетки обеспечивают гуморальный иммунитет. Они синтезируют антитела – гаммаглобулины (белки), вырабатывающиеся при появлении в организме антигена и обезвреживающие его.

4. Тканевые базофилы (тучные клетки). Клетки их имеют разнообразную форму, иногда с короткими широкими отростками, что обусловлено способностью их к амебоидным движениям. В цитоплазме находится специфическая зернистость (синего цвета), напоминающая гранулы базофильных лейкоцитов. В ней содержится гепарин, гиалуроновая кислота, гистамин и серотонин. Органеллы тучных клеток развиты слабо.

Функция: тканевые базофилы являются регуляторами местного гомеостаза соединительной ткани. В частности, гепарин снижает проницаемость межклеточного вещества, свертываемость крови, оказывает противовоспалительное влияние. Гистамин же выступает как его антагонист.

5. Адипоциты (жировые клетки) – располагаются группами, реже – поодиночке. Накапливаясь в больших количествах, эти клетки образуют жировую ткань. Форма одиночно расположенных жировых клеток шаровидная, они содержат одну большую каплю нейтрального жира (триглицеридов), занимающую всю центральную часть клетки и окруженную тонким цитоплазматическим ободком, в утолщенной части которого лежит ядро. В связи с этим, адипоциты имеют перстневидную форму. Кроме того, в цитоплазме адипоцитов имеется небольшое количество холестерина, фосфолипидов, свободных жирных кислот и др.

Функция: обладают способностью накапливать в больших количествах резервный жир, принимающий участие в трофике, энергообразовании и метаболизме воды.

6. Пигментные клетки – имеют короткие, непостоянной формы отростки. Эти клетки содержат в своей цитоплазме пигмент меланин, способный поглощать УФЛ.

Функция: защита клеток от действия УФО.

7. Адвентициальные клетки - малоспециализированные клетки, сопровождающие кровеносные сосуды. Они имеют уплощенную или веретенообразную форму со слабобазофильной цитоплазмой, овальным ядром и слаборазвитыми органеллами.

Функция: выполняет роль камбия.

8. Перициты имеют отросчатую форму и в виде корзинки окружают кровеносные капилляры, располагаясь в расщелинах их базальной мембраны.

Функция: регулируют изменения просвета кровеносных капилляров.

9. Лейкоциты мигрируют в соединительную ткань из крови.

Межклеточное вещество состоит из основного вещества и расположенных в них волокон – коллагеновых, эластических и ретикулярных.

Коллагеновые волокнав рыхлой неоформленной волокнистой соединительной ткани располагаются в различных направлениях в виде скрученных округлых или уплощенных тяжей толщиной 1-3 мкм и более. Длина их неопределенна. Внутренняя структура коллагенового волокна определяется фибриллярным белком – коллагеном, который синтезируется в рибосомах гранулярной эндоплазматической сети фибробластов

Функция: определяют прочность соединительных тканей.

Эластические волокна – их форма округлая или уплощенная, широко анастомозируют друг с другом. Толщина эластических волокон обычно меньше коллагеновых. Основным химическим компонентом эластических волокон является глобулярный белок эластин, синтезируемый фибробластами. Электронная микроскопия позволила установить, что эластические волокна в центре содержат аморфный компонент, а по периферии — микрофибриллярный. По прочности эластические волокна уступают коллагеновым.

Функция: определяет эластичность и растяжимость соединительной ткани.

Ретикулярные волокна относятся к типу коллагеновых волокон, но отличаются меньшей толщиной, ветвистостью и анастомозами. Содержат повышенное количество углеводов, которые синтезируются ретикулярными клетками и липидов. Устойчивы к действию кислот и щелочей. Образуют трехмерную сеть (ретикулум), откуда и берут свое название.

Основное вещество – это студнеобразная гидрофильная среда, в образовании которой важную роль играют фибробласты. В его состав входят сульфатированные (хондроитинсерная кислота, кератин-сульфат, и др.) и несульфатированные (гиалуроновая кислота) гликозаминогликаны, которые обусловливают консистенцию и функциональные особенности основного вещества. Кроме указанных компонентов, в состав основного вещества входят липиды, альбумины и глобулины крови, минеральные вещества (соли натрия, калия, кальция и др.).

Функция: транспорт метаболитов между клетками и кровью; механическая (связывание клеток и волокон, адгезия клеток и др.); опорная; защитная; метаболизм воды; регуляция ионного состава.

Плотная волокнистая соединительная ткань

Характеризуется относительно большим количеством плотно расположенных волокон (коллагеновых), незначительным количеством клеточных элементов (фиброцитов, фибробластов) и основного вещества между ними.

В зависимости от характера расположения волокнистых структур эта ткань подразделяется на:

*Плотную неоформленную соединительную ткань.

Располагается в дерме кожи и характеризуется неупорядоченным расположением волокон.

*Плотную оформленную соединительную ткань.

Встречается в сухожилиях, связках, фиброзных мембранах и характеризуется строго упорядоченным расположением волокон.

Сухожилие состоит из толстых, плотно лежащих параллельных пучков коллагеновых волокон, разделенных фиброцитами, небольшим количеством фибробластов, и основного вещества.

2. Понятие о системе иммунитета и её тканевых композитах. Механизмы взаимодействия элементов этой системы.

Иммунная система - органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие клеток-иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания генетически чужеродных субстанций (антигенов) и осуществляющих специфическую реакцию. 

Иммунитет- это защита организма от всего генетически чужеродного- микробов, вирусов, от чужих клеток или генетически измененных собственных клеток. Он обеспечивает поддержание генетической целостности и постоянства внутренней среды организма, выполняя функцию распознавания «своего» и «чужого».

Иммунная система: красным костным мозгом, центральным и универсальным органом гемопоэза - источником стволовых клеток для иммуноцитов; центральным органом лимфоцитопоэза (тимус); периферическими органами лимфоцитопоэза (селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани в органах); лимфоцитами крови и лимфы, а также популяциями лимфоцитов и плазмоцитов, проникающими в соединительные и эпителиальные ткани.

Неспецифические (врожденные) защитные механизмы представляют собой совокупность всех физиологических факторов, направленных на предотвращение попадания в организм или нейтрализацию и разрушение проникших в него чужеродных веществ и частиц( микробного происхождения), собственных изменённых (опухолевых) клеток.

Функции иммунной системы:

1) Механическими факторами- эпителиальными барьерами( кожи и слизистых оболочек), слущиванием кл-к поверхностных слоев многослойных эпителиев, выработкой слизи, биением ресничек, осуществляющим транспорт слизи по поверхности эпителия. Микробы удаляются с поверхности эпителиев током слюны, слез, мочи и др. жидкостей.

2) Химическими факторами- низкими pH большинства секретов организма, присутствием в них и в тканевых жидкостях противомикробных веществ- препятствующими развитию микроорганизмов.

3) Деятельностью клеток- нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, макрофагов и NK-клеток, уничтожающих микроорганизмы фагоцитарными и нефагоцитарными механизмами.

Специфические (приобретённые) защитные механизмы обеспечиваются в результате контакта организма с антигенами. При этом происходит специфическое распознавание чужеродных и изменённых собственных антигенов, которое индуцирует активацию кл-к, обеспечивающих:

- гуморальный иммунитет- путём выработки антител, переносимых кровью и тканевыми жидкостями;

- клеточный иммунитет- путём непосредственного контактного взаимодействия клеток- эффекторов иммунной системы с клетками-мишенями, несущими чужеродные или изменённые собственные антигены.

3. Провизорные органы человека. Амнион, аллантоис, желточный мешок. Пупочный канатик. Источники развития, механизм образования, строение и функции.

В эмбриональном периоде у позвоночных животных закладываются временные органы, которые обеспечивают их нормальное развитие. Эти органы получили название провизорные. К ним относятся желточный мешок, аллантоис, серозная оболочка, амнион, плацента. Функции и значение этих органов у представителей разных классов позвоночных различны. У одних формируется только желточный мешок (функция трофическая и кроветворная) – круглоротые, рыбы и амфибии. Эти организмы объединяются в группу анамнии. Представители других классов (рептилии, птицы, млекопитающие) формируют в эмбриональном периоде вокруг зародыша водную оболочку – амнион. Поэтому объединяются в группу амниот.

1. Амнион. На 4-й неделе развития вокруг зародыша начинает формироваться оболочка, которая отделяет его от окружающих тканей. Сформировавшийся амниотический мешок заполняется жидкостью, которая защищает зародыш от сотрясений, предотвращает высыхание, позволяет плоду совершать движения. Амнион создает стерильную среду для развития плода и во время родов участвует в расширении родовых путей для прохождения плода.

Аномалии амниона. По мере роста плода происходит и увеличение амниона, при этом могут образовываться складки, которые могут сдавливать части тела плода. Возникают перетяжки конечностей, расщелины головы, туловища. Избыточная продукция амниотической жидкости приводит к многоводию, что часто сочетается с анэнцефалией. К акушерской патологии относится прежде-временный разрыв амниотической оболочки.

4. Аллантоис (мочевой мешок). Как провизорный орган имеет значение для организмов с неличиночный типом онтогенеза (рептилии и птицы): вместилище для продуктов белкового обмена – мочевины и мочевой кислоты. Для человека аллантоис является рудиментарный органом. Проксимальный отдел аллантоиса в ходе органогенеза формирует мочевой пузырь зародыша, а внезародышевый отдел – входит в состав пуповины и участвует в формировании сосудистой сети плаценты.

Аномалии аллантоиса: незаращение протока между мочевым пузырем и пупочным кольцом приводит формированию пузырно-пупочных свищей.

3. Желточный мешок. Имеет важное значение в развитии рыб, земноводных, рептилий и птиц как трофический орган и орган эмбрионального кроветворения. У человека желточный мешок практически утратил трофическую функцию и представляет собой часть первичной кишки, вынесенной за пределы зародыша. В нем формируются островки из стволовых кроветворных клеток и образуются первичные половые клетки, которые затем мигрируют в зачатки гонад. Постепенно складки амниона сдавливают стенки мешка и образуется узкая перемычка между пупочным кольцом и кишкой. Полностью перемычка зарастает к концу 3-го месяца. Нарушение этих процессов приводит к образованию пупочно-кишечных свищей, к образованию дивертикула Меккеля (слепой отросток подвздошной кишки).

Пупочный канатик является структурой, соединяющей сосудистую систему эмбриона, а затем плода и сосуды плаценты ( Формируется из амниотической ножки, со­единяющей зародыш с амнионом и хорионом). Развивается он из амниотической ножки, с помощью которой зародыш с 15 суток связан с хорионом. В формировании структуры канатика участвуют желточный стебелек, аллантоис и его сосуды. Макроскопическое строение и гистологическая структура пупочного канатика, на первый взгляд, простые. Однако состояние его стромы, сосудов и, естественно, анатомические особенности имеют прямое диагностическое значение, а различные патологические изменения могут стать первичной причиной гибели плода. Внешне пупочный канатик представляет собой спиралевидный тяж желеобразной консистенции, с гладкой поверхностью, в полупрозрачной толще которого просматриваются кровеносные сосуды. Микроскопическая структура включает в себя следующие компоненты:

1)покрывающий эпителий, который продолжается с амниотической оболочки до пупочного кольца, где переходит в эпителий кожи плода;

2)строму, богатую гиалуроновой кислотой, что обусловливает ее высокую гидрофильность и желеобразную консистенцию (вартонов студень), содержащую помимо основного вещества веретеновидные фибробластические клетки;

3)кровеносные сосуды – 2 артерии и 1 вену.

Другие компоненты, традиционно представляемые в учебных гистологических препаратах– остаток желточного протока и аллантоиса, в реальном материале пуповин человека, исследуемых после родов, отсутствуют, так как содержатся только в непосредственной близости пупочному кольцу, а значит в той части, которая остается у новорожденного в культе пупочного канатика и не попадает в послеродовый материал. Нормальные показатели пуповины следующие: длина 40-70 см, диаметр 1,5-2 см. Прикрепление к плацентарному диску в норме центральное или парацентральное. Взаимное расположение кровеносных сосудов в толще канатика имеет, как показывают современные данные, значение в обеспечении нормального кровотока, наряду с ролью в этом спиралевидной закрученности. Оптимальным является вариант тесного, в виде «кучки» расположения сосудов, когда вена оказывается окруженной двумя артериями. Такое расположение способствует проталкиванию крови по вене. Артерии пуповины отличаются по диаметру, но различия эти в норме не должны быть более 50%. Структура стенки пупочных сосудов также отличается своеобразием, что связано с необходимостью обеспечения постоянного кровотока. Не случайно, что в пупочном канатике так и не найдены нервные элементы, которые могли бы повлиять на кровоток (вызвать спазм сосудов) при различных стрессовых ситуациях. Как артерии, так и вены содержат развитые слои гладких миоцитов, имеющие большую толщину в артериях. Кроме этого, в артериях хорошо развит эластический каркас. В стенке артерий миоциты расположены в 2 слоя: широкий внутренний продольный (ВС) и наружный циркулярный (НС). В вене гладкие миоциты расположены спиралевидно и отличаются меньшей компактностью, в связи с чем стенка вены проницаема для веществ, содержащихся в кровотоке. Эндотелиальные клетки в артериях и венах тесно контактируют с внутренними слоями гладких миоцитов, что при световой микроскопии отражает их расположение в виде частокола. В наружных слоях стромы пуповины содержатся неправильной формы щелевидные полости (стромальные каналы), которые выполняют транспортную функцию.

 

 

Экзаменационный билет № 36

1. Рыхлая волокнистая ткань клетки со специальными свойствами. Пигментные клетки: источник происхождения, строение. Жировые клетки, особенности строения.

РВСТ↑

ЖИРОВАЯ ТКАНЬ делится на белую и бурую жировую ткани. БЕЛАЯ ЖИРОВАЯ ТКАНЬ находится в подкожной жировой клетчатке. Она состоит из жировых клеток-адипоцитов, цитоплазма которых заполнена каплей нейтрального жира. Адипоциты в жировой ткани образуют дольки, окруженные прослойками рыхлой соединительной ткани, в которых проходят кровеносные и лимфатические капилляры и нервные волокна.

 При длительном голодании липиды выделяются из адипоцитов, которые приобретают звездчатую форму, человек при этом худеет. При возобновлении питания в адипоцитах появляются сначала включения гликогена, затем капли липидов, которые соединяются в одну большую каплю, оттесняющую ядро с цитоплазмой на периферию клетки.

 Однако не во всех местах тела при голодании быстро исчезают липиды из адипоцитов.  Так,  например, жировая ткань подкожно-жировой клетчатки ладонной поверхности кистей рук, подошв стоп ног, а также орбит глаза сохраняется после длительного голодания, потому что эта ткань выполняет опорно-механическую (амортизационную) функцию.

БУРАЯ ЖИРОВАЯ  ТКАНЬ  в организме новорожденных располагается в подкожно-жировой клетчатке в области шеи,  лопаток, вдоль позвоночного столба  и  за  грудиной.  Адипоциты этой ткани характеризуются тем, что имеют полигональную форму, сравнительно небольшие размеры, их круглые ядра  располагаются  в центре, капельки липидов диффузно рассеяны  в  цитоплазме. В цитоплазме  много митохондрий, в которых имеются железосодержащие бурые пигменты-цитохромы.

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ бурой жировой ткани заключается в  том, что она обладает высокой окислительной способностью, при этом выделяется много тепловой энергии,  согревающей тело грудного  ребенка.

При воздействии  адреналина  и  норадреналина  на адипоциты жировой ткани происходит расщепление липидов. При голодании организма бурая жировая ткань изменяется менее значительно, чем белая. Между адипоцитами бурой жировой ткани прохоят многчисленные капилляры.

ПИГМЕНТНАЯ ТКАНЬ у представителей белой рассы представлена слабо. Она  находится в радужной оболочке,  вокруг сосков молочных желез, анального отверстия и в мошонке. Основными клетками этой ткани являются пигментоциты, образующиеся  из меланобластов, мигрирующих из нервного гребня в различные части тела зародыша и преобразующихся на более поздних этапах развития в зрелые меланоциты. Мигрируют в эмбриогенезе в соединительную ткань из нервного гребня, имеют отростчатую форму. В цитоплазме имеются пигменты, относящиеся к группе меланинов.

Повышенное содержание пигментных клеток характерно для Ст части некоторых участков кожи –сосков, перианальной части, мошонки. Могут образовывать скопления, образуя пигментные пятна. Их количество увеличено в области родимых пятен – невусов.

 

2. Строение красного костного мозга. Постэмбриональное кроветворение в красном костном мозге. Роль стромальных элементов в гемопоэзе. Возрастные изменения.

Неделя; месяц в/у развития	Процесс формирования, кроветворения
На 2-м месяце	ККМ(красный костный мозг) появляется в ключице эмбриона
На 3-4 -м месяце	он образуется в развивающихся плоских костях, а также в трубчатых костях конечностей — лопатках, тазовых костях, затылочной кости, ребрах, грудине, костях основания черепа и позвонках;
До 11-й недели	ККМ представляет остеобластический костный мозг, который выполняет остеогенную функцию. В данный период он накапливает стволовые клетки, а клетки стромы с остеогенными потенциями создают микросреду, необходимую для дифференцировки СКК.
12—14-неделя	развитие и дифференцировка вокруг кровеносных сосудов гемопоэтических клеток.
20—28-неделя	в связи с интенсивным разрастанием костного мозга отмечается усиленная резорбция костных перекладин остеокластами, в результате чего образуется костномозговой канал, а ККМ получает возможность расти в направлении эпифизов. К этому времени костный мозг начинает функционировать как основной кроветворный орган, причем большая часть образующихся в нем клеток относится к эритроидному ряду гемопоэза.
36 неделя	в костном мозге диафиза трубчатых костей обнаруживаются жировые клетки. Одновременно появляются очаги кроветворения в эпифизах.

Строение ККМ

ККМ является кроветворной частью костного мозга. Он заполняет губчатое вещество плоских и трубчатых костей и во взрослом организме составляет в среднем около 4 – 5% общей массы тела. ККМ имеет темно-красный цвет и полужидкую консистенцию.

Паренхима: СКК и диффероны гемопоэтических клеток эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда, а также предшественники В- и Т-лимфоцитов. Стромой: ретикулярная соединительная ткань, образующая микроокружение (остеогенные, жировые, адвентициальные, эндотелиальные клетки и макрофаги).

Функции ретикулярной ткани:

1. Опорная- образование механической основы для развивающихся клеток;

2. Трофическая - транспорт питательных веществ.

3. Фагоцитарная- дифференцировка, захват и переваривание мертвых клеток и др.

4. Секреторная- выработка гемопоэтинов;

5. Барьерная- контроль миграции форменных элементов в просвет капилляров.

 

Клетки стромы	ХАРАКТЕРИСТИКА
Ретикулярные клетки	1.секретируют компоненты основного вещества — преколлаген, гликозаминогликаны, проэластин и микрофибриллярный белок; 2.участвуют в создании кроветворного микроокружения, специфического для определенных направлений развивающихся гемопоэтических клеток, выделяя ростовые факторы.
Остеогенными клетками.	1.называют стволовые клетки опорных тканей, остеобласты и их предшественники. 2.входят в состав эндоста и могут быть в костномозговых полостях. 3.способны вырабатывать ростовые факторы, индуцировать родоначальные гемопоэтические клетки в местах своего расположения к пролиферации и дифференцировке. Наиболее интенсивно кроветворение происходит вблизи эндоста, где концентрация стволовых клеток примерно в 3 раза больше, чем в центре костномозговой полости.
Адипоциты (жировые клетки)	являются постоянными элементами костного мозга.
Адвентициальные клетки	1.сопровождают кровеносные сосуды и покрывают более 50% наружной поверхности синусоидных капилляров. 2.Под влиянием гемопоэтинов (эритропоэтин) способны сокращаться, что способствует миграции клеток в кровоток.
Эндотелиальные клетки.	1.сосудов костного мозга принимают участие в организации стромы и процессов кроветворения, синтезируют коллаген IV типа, гемопоэтины. 2.контактируют с гемопоэтическими и стромальными клетками благодаря прерывистой базальной мембране. 3.способны к сократительным движениям, что способствует выталкиванию клеток крови в синусоидные капилляры. После чего поры в эндотелии закрываются. Эндотелиоциты выделяют колониестимулирующие факторы (КСФ) и белок фибронектин, обеспечивающий прилипание клеток друг к другу и субстрату.
Макрофаги	1. в костном мозге богатыми лизосомами и фагосомами. 2.секретируют ряд биологически активных веществ (эритропоэтин, колониестимулирующие факторы, интерлейкины, простагландины, интерферон и др.). 3.при помощи своих отростков, проникающих через стенки синусов, улавливают из кровотока железосодержащее соединение (трансферрин) и далее передают его развивающимся эритроидным клеткам для построения геминовой части гемоглобина.

Межклеточное вещество - В костном мозге это вещество содержит коллаген II, III и IV типа, гликопротеины, протеогликаны и др.

ПАРЕНХИМА (Гемопоэтические клетки или кроветворные диффероны)

Эритроцитопоэз

Эритропоэз у млекопитающих и человека протекает в костном мозге в особых морфофункциональных ассоциациях, получивших название эритробластических островков.

Эритробластический островок состоит из макрофага, окруженного эритроидными клетками. Эритроидные клетки развиваются из колониеобразующей эритроидной клетки (КОЕ-Э), вступившей в контакт с макрофагом костного мозга. КОЕэ и образующиеся из нее клетки — от проэритробласта до ретикулоцита — удерживаются в контакте с макрофагом его рецепторами — сиалоадгезинами.

Макрофаги служат своего рода «кормильцами» для эритробластов, способствуют накоплению в непосредственной близости от эритробластов и поступлению в них эритропоэтина, витаминов кроветворения (витамина D3), молекул ферритина. Макрофаги островков фагоцитируют ядра, вытолкнутые эритробластами при их созревании и способны повторно присоединять КОЕэ и формировать вокруг себя новый очаг эритропоэза.

По мере созревания эритробласты отделяются от островков и после удаления ядра (энуклеации) проникают через стенку венозных синусов в кровоток. Стенки синусов состоят из эндотелиальных уплощенных клеток, пронизанных щелевидными отверстиями, или порами, в которые проникают форменные элементы крови и плазма. Среди эндотелиальных клеток есть фиксированные макрофаги.

Гранулоцитопоэз

Гранулоцитопоэтические клетки также образуют островки, главным образом по периферии костномозговой полости. Незрелые клетки гранулоцитарных рядов окружены протеогликанами. В процессе созревания гранулоциты депонируются в красном костном мозге, где их насчитывается примерно в 3 раза больше, чем эритроцитов, и в 20 раз больше, чем гранулоцитов в периферической крови.

Тромбоцитопоэз

«Гиганты красного костного мозга дают карликов крови» - Мегакариобласты и мегакариоциты располагаются в тесном контакте с синусами так, что периферическая часть их цитоплазмы

проникает в просвет сосуда через поры. Отделение фрагментов цитоплазмы в виде тромбоцитов (кровяных пластинок) происходит непосредственно в кровяное русло.

Лимфоцитопоэз и моноцитопоэз

Среди островков клеток миелоидного ряда встречаются небольшие скопления костномозговых лимфоцитов и моноцитов, которые окружают кровеносный сосуд.

В обычных физиологических условиях через стенку синусов костного мозга проникают лишь созревшие форменные элементы крови. Миелоциты и эритробласты попадают в кровь только при патологических состояниях организма. Причины такой избирательной проницаемости стенки сосудов остаются недостаточно ясными, но факт проникновения незрелых клеток в кровяное русло всегда служит верным признаком расстройства костномозгового кроветворения.

Возрастные изменения.

Красный костный мозг в детском возрасте заполняет эпифизы и диафизы трубчатых костей и находится в губчатом веществе плоских костей. Примерно в 12—18 лет красный костный мозг в диафизах замещается желтым. В старческом возрасте костный мозг (желтый и красный) приобретает слизистую консистенцию и тогда называется желатинозным костным мозгом. Следует отметить, что этот вид костного мозга может встречаться и в более раннем возрасте, например при развитии костей черепа и лица.

3. Плацента человека, развитие, функции. Гормоны плаценты. Типы плацент млекопитающих. Плацента и лекарственные вещества. Ее роль в иммунной защите плода иматери.

Развитие плаценты  Уже на 7-е сутки после оплодотворения начинается имплантация — внедрение плодного в стенку матки. При этом выделяются особые ферменты, разрушающие участок слизистой оболочки матки, а часть внешних клеток плодного яйца начинает образовывать ворсинки. Эти ворсинки обращены в полости — лакуны, возникающие на месте распада сосудов внутреннего слоя матки. Лакуны заполнены материнской кровью, откуда зародыш будет получать все питательные вещества. Так начинают формироваться внезародышевые органы (хорион, амнион, желточный мешок), интенсивное формирование которых называется плацентацией и продолжается 3-6 недель. И, хотя из них не образуются ткани и органы будущего малыша, дальнейшее развитие зародыша без них невозможно. Хорион спустя некоторое время превратиться в плаценту, а амнион станет плодным пузырем. К 12 неделям плацента уже по форме напоминает круглую лепешку или истонченный по краю диск, а к 16-й недели формирование плаценты уже полностью завершено. По мере того как увеличивается срок беременности, происходит увеличение массы плаценты, меняется плотность тканей плаценты. Это так называемое “созревание” — естественный процесс, который позволяет вовремя и полноценно обеспечивать постоянно меняющиеся потребности плода. Степень зрелости определяют ультразвуковым исследованием (УЗИ). УЗИ сверяет данные касательно толщины плаценты и скопления солей кальция со сроком вынашивания малыша. Врачи дифференцируют четыре стадии зрелости плаценты, включая нулевую, которая зачастую обнаруживается на сроке 30 недель. Следом идет первая стадия, появляющаяся с 27 по 36 неделю, с 34 по 39 вторая и последняя, позже 36 недели беременности

Функции плаценты  Уже с момента закладки плацента "не покладая рук" трудится на благо малыша. Плацентарный барьер непроницаем для многих вредных веществ, вирусов, бактерий. В то же время кислород и необходимые для жизни вещества без проблем переходят из крови матери к ребенку, также как и отработанные продукты из организма плода легко попадают в кровь матери, после чего выделяются через ее почки. Плацентарный барьер выполняет иммунную функцию: пропускает защитные белки (антитела) матери к ребенку, обеспечивая его защиту, и одновременно задерживает клетки иммунной системы матери, способные вызвать реакцию отторжения плода, распознав в нем чужеродный объект. Кроме того, в плаценте вырабатываются гормоны, важные для успешного вынашивания беременности, и ферменты, разрушающие вредные вещества.

Функции плаценты:

·         Питание плода.

·         Газообмен (дыхание) плода.

·         Выделительная.

·         Эндокринная функция (во второй половине беременности эндокринная регуляция взаимоотношений мать-плод с желтого тела беременности переходит к плаценте):

§         - гонадотропин (усиливает синтез ЛКТГ в гипофизе и кортикостероидов в надпочечниках):

§         - эстрогены (вызывают гиперплазию и гипертрофию матки).

§         - адренокортикотропин;

§         - прогестерон (подавляет сокращение мускулатуры матки, оказывает иммунодепрессивное действие

§         предотвращает отторжение плода и выкидыши).

§         - андрогены;

§         - кортикостерон,

§         - гормоны-типа гипофизарных.

Местом синтеза плацентарных гормонов являются цито- и симпдастотрофобласт, а также децидуальные клетки.

5. Защитная (барьерная и иммунологическая).

 I. Аналоги гормонов гипофиза

Место образования	а) Эти гормоны образуются эпителием хориона - ·         симпластотрофобластом (особенно активно) и ·         цитотрофобластом. б) При этом они дополняют при беременности действие соответствующих гормонов гипофиза.
Хорионичес- кий  гонадо- тропин (ХТГ)	В частности, ХГТ ·         вырабатывается клетками трофобласта ещё во время имплантации  (с чем связан ранний тест на беременность, проводимый с мочой женщины),  ·         попадает в большей степени в организм эмбриона и ·         оказывает действие, близкое к действию ФСГ и ЛГ.
Плацентар- ный  лактоген (пролактин)	Напротив, плацентарный лактоген, ·         в основном, влияет на организм матери и ·         стимулирует рост и функционирование жёлтого тела в её яичнике в первые недели беременности (пока сама плацента ещё не продуцирует половые гормоны).
Другие гормоны	Видимо, в плаценте также синтезируются ·       аналоги АКТГ и СТГ.

II. Женские половые гормоны

Место образования	Эстрогены и, видимо, также прогестины тоже вырабатываются ·       симпластотрофобластом ворсин хориона.
Смысл образования	Эта секреция компенсирует тот факт, что при беременности яичники ·       практически не продуцируют эстрогены (т.к. не развиваются фолликулы) и ·       через определённое время (когда перестаёт функционировать жёлтое тело) не синтезируют также и прогестерон.
Эстрогены	В частности, эстрогены ·         начинают активно синтезироваться к середине беременности, ·         а к концу беременности их образование возрастает ещё в несколько раз.
Прогестины	а) Прогестины ·       подавляют сократительную активность миометрия, ·       отчего образуются на протяжении  почти всей беременности ·       но в конце её их выработка прекращается. б) Кроме того, прогестины попадают и в организм плода, где служат источником образования кортикостероидов.

III. Релаксин

Место образова- ния	Этот гормон образуется в материнской части плаценты т.н. ·       децидуальными клетками
Действие	Он подготавливает к родам ткани и органы женщины: вызывает ·       расширение и размягчение шейки матки, ·       релаксацию лонного и других тазовых сочленений, ·       торможение сокращений матки.

К гормонам, секретируемым плацентой, относят хорионический гонадотропин (ХГЧ), прогестерон, эстрогены, плацентарный лактоген, соматомаммотропин, минералокортикоиды. Для оценки гормональной функции плаценты используют тест на определение уровня эстриола в моче и крови беременной женщины. Если плацента работает плохо, то уровень этого гормона снижается.

Гормоны плаценты 
В ней образуются прогестерон, плацентарный лактотропин, хориогонин, а также аналоги других гипофизарных гормонов (соматотропина, тиротропина, кортикотропина, меланотропина и др.). Частично в плаценте образуется пептидный половой гормон — релаксин. 
Плацентарный лактотропин (синонимы: плацентарный лактогенный гормон (ПЛГ), хорионический соматомаммотропин, хорионический ростовой пролактин) открыт сравнительно недавно. По строению и свойствам является аналогом СТГ, выделяемого гипофизом. Этот гормон появляется в крови самок со времени образования плаценты. 
Физиологическая роль ПЛГ сводится к влияниям на процессы метаболизма во время беременности. Под влиянием этого гормона изменяется обмен веществ, усиливается задержка азота в организме, в крови увеличивается концентрация свободных жирных кислот. ПЛГ активирует липолиз и стимулирует синтез белков. Он стимулирует развитие молочных желез и их подготовку к лактации. Значение ПЛГ возрастает в связи с тем, что в период беременности инкреция соматотропина затормаживается. 
Хориогонин (ХГ), или хорионический гонадотропин, плацентарный гонадотропин,— представляет собой гликопротеид. По структуре и физиологическому действию этот гормон сходен с лютропином гипофиза. Он образуется ворсинками хориона плаценты, а у лошади — также клетками трофобласта. 
В период беременности хориогонин проявляет лютеотропное действие, стимулирует инкрецию прогестерона желтым телом и плацентой. У многих видов животных хориогонин удлиняет половой цикл, задерживает или полностью тормозит (на 16—24 дня) охоту до следующего цикла. У коров и овец хориогонин может вызывать полиовуляцию зрелых фолликулов. В большом количестве и с высокой гонадотропной активностью хориогонин образуется в период жеребости у кобыл. С 36—40-го дня жеребости содержание этого гормона в крови значительно повышается и достигает максимума с 45-го по 100-й день жеребости. Гонадотропная активность сыворотки при этом возрастает до 100—200 МЕ/мл (мышиных единиц в одном миллилитре) и более. Хориогонин, полученный из сыворотки крови жеребых кобыл, называют гонадотропином сыворотки жеребых кобыл (ГСЖК). По своим свойствам гонадотропин СЖК отличается от гонадотропных гормонов гипофиза. Он циркулирует длительное время в крови, не разрушаясь (5—7 дней). В хориогонине имеются фракции, обладающие неодинаковой фолликулостимулирующей и лютеинизирующей активностью.  

Типы плацент млекопитающих

·    1) диффузная плацента эпителиохориалъного типа (свинья, лошадь) - ворсины хориона располагаются равномерно почти по всей его поверхности, они врастают в отверстия маточных желез, контактируя с их эпителием, и вытягиваются из них при родах «как пальцы из перчатки»;

·    2) котиледонная плацента десмохориалъного типа (жвачные животные - корова, овца); ворсинки собраны в группы - котиледоны, между которыми поверхность хориона гладкая, лишена ворсинок: при этом ворсинки хориона разрушают эпителий, внедряются в соединительную ткань слизистой оболочки матки и контактируют с ней;

·    3) поясная плацента эндотелиохориалъного типа (хищные животные - кошка, собака): содержащая ворсинки часть хориона имеет форму широкого пояса вокруг плодного пузыря; ворсинки прорастают в слизистую, разрушая эпителий, соединительную ткань и стенку сосуда вплоть до эндотелия, с которым они контактируют;

·    4) дискоидалъная плацента гемохориального типа (у человекообразных обезьян и человека) - ворсинчатый участок хориона имеет форму диска, причем ворсинками хориона разрушаются в матке и эпителий, и соединительная ткань, и стенки сосудов, включая эндотелий, в результате ворсинки омываются материнской кровью, излившейся из сосудов в межворсинчатые пространства.

 

 

Экзаменационный билет № 37

1. Плотная волокнистая соединительная ткань; её разновидности, расположение, функции, регенерации.

Плотная волокнистая соединительная ткань (пвст)

Общей особенностью для ПВСТ является преобладание межклеточного вещества над клеточным компонентом, а в межклеточном веществе волокна преобладают над основным аморфном веществом и располагаются по отношению друг к другу очень близко (плотно) - все эти особенности строения в сжатой форме отражены в названии данной ткани. Клетки ПВСТ представлены в подавляющем большинстве фибробластами и фиброцитами, в небольшом количестве (в основном в прослойках из рвст) встречаются макрофаги, тучные клетки, плазмоциты, малодифференцированные клетки и т.д.

Межклеточное вещество состоит из плотно расположенных коллагеновых волокон, основного вещества мало.

ПВСТ хорошо регенерирует за счет митоза малоспециализированных фибробластов и выработки ими межклеточного вещества (коллагеновых волокон) после дифференцировки в зрелые фибробласты.

Функция ПВСТ - обеспечение механической прочности.

Плотная волокнистая неоформленная соединительная ткань

Особенности: много волокон, мало клеток, волокна имеют беспорядочное расположение

Локализация: сетчатый слой дермы, надкостница, надхрящница, капсулы паренхиматозных органов.

КЛЕТКИ

клеток очень мало; имеются, в основном, фибробласты, могут встретиться тучные клетки, макрофаги

МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ВЕЩЕСТВО

ВОЛОКНА: коллагеновые и эластические, волокон - много

ОСНОВНОЕ (АМОРФНОЕ) ВЕЩЕСТВО: гликозаминогликаны и протеогликаны в небольшом количестве

Плотная волокнистая оформленная соединительная ткань

Особенности: много волокон, мало клеток, волокна имеют упорядоченное расположение - собраны в пучки

Локализация: сухожилия, связки, капсулы, фасции, фиброзные мембраны

КЛЕТКИ

клеток очень мало имеются, в основном, фибробласты, могут встретиться тучные клетки, макрофаги

МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ВЕЩЕСТВО

ВОЛОКНА: коллагеновые и эластические; волокон - много; волокна имеют упорядоченное расположение, образуют толстые пучки

ОСНОВНОЕ (АМОРФНОЕ) ВЕЩЕСТВО: гликозаминогликаны и протеогликаны в очень небольшом количестве

СУХОЖИЛИЕ

Состоит из толстых, плотно лежащих параллельных пучков коллагеновых волокон. Они окружены тонкими прослойками рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани; самые тонкие - пучки 1 порядка, их окружает эндотеноний пучки 2 порядка окружает перитеноний, само сухожилие представляет собой пучок 3 порядка.

ПВСТ хорошо регенерирует за счет митоза малоспециализированных фибробластов и выработки ими межклеточного вещества (коллагеновых волокон) после дифференцировки в зрелые фибробласты. Функция ПВСТ - обеспечение механической прочности.

2. Макрофаги, источники развития, строение. Понятие о системе мононуклеарных фагоцитов. Вклад русских ученых в гистофизиологию соединительных тканей.

Макрофаги (макрофагоциты) (от греч. makros - большой, длинный, fagos - пожирающий) - это гетерогенная специализированная клеточная популяция защитной системы организма. Свободные макрофаги(способны перемещаться в организме)- макрофаги РВСТ, или гистиоциты; макрофаги серозных полостей; макрофаги воспалительных экссудатов; альвеолярные макрофаги легких.

Фиксированные (резидентных) макрофаги - макрофаги костного мозга, костной и хрящевой тканей (остеокласты, хондрокласты), селезенки, лимфатических узлов (дендритные макрофаги), внутриэпидермальные макрофаги (клетки Лангерганса), макрофаги ворсин плаценты (клетки Хофбауэра), макрофаги ЦНС (микроглия).

Строение макрофагов.

* Одно ядро (искл. гигантские клетки инородных тел, хондро- и остеокласты), которое небольшого размера, округлые, бобовидные или неправильной формы. В них содержатся крупные глыбки хроматина.

* Базофильная цитоплазма, богата лизосомами, фагосомами (отличительные признаки) и пиноцитозными пузырьками, содержит умеренное количество митохондрий, гранулярную эндоплазматическую сеть, комплекс Гольджи, включения гликогена, липидов и другие.

В цитоплазме выделяют «клеточную периферию», обеспечивающую макрофагу способность передвигаться, втягивать микровыросты цитоплазмы, осуществлять эндо- и экзоцитоз.

Непосредственно под плазмолеммой находится сеть актиновых филаментов диаметром 5-6 нм. Через эту сеть проходят микротрубочки диаметром 20 нм, которые прикрепляются к плазмолемме. Микротрубочки направлены радиально от клеточного центра к периферии клетки и играют важную роль во внутриклеточных перемещениях лизосом, микропиноцитозных везикул и других структур. На поверхности плазмолеммы имеются рецепторы для опухолевых клеток и эритроцитов, Т- и В-лимфоцитов, антигенов, иммуноглобулинов, гормонов. Наличие рецепторов иммуноглобулинов обусловливает участие макрофагов в иммунных реакциях.

Защитная функции макрофагов:

1) поглощение и дальнейшее расщепление или изоляция чужеродного материала;

2) обезвреживание его при непосредственном контакте;

3) передача информации о чужеродном материале иммунокомпетентным клеткам, способным его нейтрализовать;

4) оказание стимулирующего воздействия на другую клеточную популяцию защитной системы организма.

5) участие в воспалительных процессах; вырабатывают хемотаксические факторы для лейкоцитов. Секретируемый макрофагами ИЛ-1 способен повышать адгезию лейкоцитов к эндотелию, секрецию лизосомных ферментов нейтрофилами и их цитотоксичность, активирует синтез ДНК в лимфоцитах. Макрофаги вырабатывают факторы, активирующие выработку иммуноглобулинов В-лимфоцитами, дифференцировку Т- и В-лимфоцитов; 6) цитолитические противоопухолевые факторы, а также факторы роста, влияющие на размножение и дифференцировку клеток собственной популяции, стимулируют функцию фибробластов.

Развитие: образуются из СКК, а также из промоноцита и моноцита.

Многоядерные гигантские клетки, которые раньше называли «гигантскими клетками инородных тел», формируются в присутствии инородного тела. Содержат 10-20 ядер и более, возникают путем слияния одноядерных макрофагов либо путем эндомитоза без цитотомии. Присутствуют синтетический и секреторный аппарат и большое количество лизосом. Плазмолемма образует многочисленные складки.

Понятие о макрофагической системе. К этой системе относятся макрофаги (гистиоциты) рыхлой волокнистой соединительной ткани, звездчатые клетки синусоидных сосудов печени, свободные и фиксированные макрофаги кроветворных органов (костного мозга, селезенки, лимфатических узлов), макрофаги легкого, воспалительных экссудатов (перитонеальные макрофаги), остеокласты, гигантские клетки инородных тел и глиальные макрофаги нервной ткани (микроглия). Все они активные фагоциты. Фагоцитированный материал подвергается внутри клетки ферментативному расщеплению («завершенный фагоцитоз»), благодаря чему ликвидируются вредные для организма агенты, возникающие местно или проникающие извне. Клетки имеют на своей поверхности рецепторы иммуноглобулинов и возникают из промоноцитов костного мозга и моноцитов крови.

Вклад русских ученых.

И. И. Мечников первым пришел к мысли— форма внутриклеточного пищеварения и важный защитный механизм. Он обосновал целесообразность объединения их в одну систему и предложил назвать ее макрофагической. Макрофагическая система представляет собой мощный защитный аппарат, принимающий участие как в общих, так и в местных защитных реакциях организма. В целостном организме макрофагическая система регулируется как местными механизмами, так и нервной и эндокринной системами.

В 1930-1940-х гг. начатое А. А. Максимовым изучение соединительной ткани приобрело широкий размах в советский период. Изучение ведется в основном по двум направлениям. Первое направление в изучении соединительной ткани выражается в широких сравнительно-гистологических исследованиях соединительной ткани и крови (С. В. Мясоедов, А. А. Заварзин, Ф. М. Ла-заренко, Е. С. Данини, Г. В. Ясвоин, Г. К. Хрущев и др.).

Второе направление — изучение гистофизиологии соединительной ткани различных органов и систем, а также ее изменений под влиянием нервных и эндокринных факторов (В. Г. Елисеев, Т. А. Григорьева и др.)- С этими направлениями логически связано изучение гистогенеза соединительной ткани.

3. Понятие о критических периодах во внутриутробном и постнатальном развитии человека. Влияние экзо - и эндогенных факторов на развитие.

Отдельные ткани и органы формируются в различные периоды роста эмбриона и плода. При этом ткани организма в момент максимальной интенсивности процессов дифференцировки становятся высоко чувствительными к повреждающим воздействием внешней среды (ионизирующая радиация, инфекции, химические агенты и пр.).

Такие периоды, для которых характерна повышенная чувствительность к воздействию повреждающих факторов, называют критическими периодами эмбриогенеза. Вероятность формирования отклонений в развитии в критические периоды наиболее высока.

В онтогенезе человека можно выделить несколько критических периодов развития: в прогенезе, эмбриогенезе и постнатальной жизни. К ним относятся:

1)     развитие половых клеток – овогенез и сперматогенез;

2)     оплодотворение;

3)     имплантация (7 – 8-е сутки эмбриогенеза);

4)     развитие осевых зачатков органов и формирование плаценты (3–8-я неделя развития);

5)     стадия усиленного роста головного мозга (15–20-я неделя);

6)     формирование основных функциональных систем организма и дифференцировка полового аппарата (20–24-я неделя);

7)                                                                               рождение;     

8)     период новорожденности (до 1 года);

9)     половое созревание (11– 16 лет)

Пороки развития — аномалии развития, совокупность отклонений от нормального строения организма, возникающих в процессе внутриутробного или, реже, послеродового развития.

Их следует отличать от крайних вариантов нормы. Пороки развития возникают под действием разнообразных внутренних (наследственность, гормональные нарушения, биологическая неполноценность половых клеток и др.) и внешних (ионизирующее облучение, вирусная инфекция, недостаток кислорода, воздействие некоторых химических веществ, амниотические перетяжки и т.д.) факторов. Со второй половины XX века отмечается значительное учащение пороков развития, особенно в развитых странах.

Причины 40-60% аномалий развития неизвестны. К ним применяют термин «спорадические дефекты рождения», термин обозначающий неизвестную причину, случайное возникновение и низкий риск повторного возникновения у будущих детей. Для 20-25% аномалий более вероятна «многофакторная» причина — комплексное взаимодействие многих небольших генетических дефектов и факторов риска окружающей среды. Остальные 10-13% аномалий связаны с воздействием среды. Только 12-25% аномалий имеют чисто генетические причины.

Формирование пороков происходит преимущественно в период эмбрионального морфогенеза (3-10-я неделя беременности) в результате нарушения процессов размножения, миграции, дифференциации и гибели клеток. Эти процессы происходят на внутриклеточном, экстраклеточном, тканевом, межтканевом, органном и межорганном уровнях. Нарушением размножения клеток объясняют гипоплазию и аплазию органов. Нарушение их миграции лежит в основе гетеротопий. Задержка дифференциации клеток обусловливает незрелость или персистирование эмбриональных структур, а ее полная остановка - аплазию органа или его части. Нарушение физиологической гибели клеток, как и нарушение механизмов адгезии

("склеивание" и срастание эмбриональных структур), лежат в основе многих дизрафий (например, спинномозговых грыж).

Экспериментальной эмбриологией доказано, что в формировании пороков развития большое значение имеет т. н. тератогенетический терминационный период, то есть тот отрезок времени, в течение которого тератогенный агент может вызвать врождённый порок развития. Этот период для разных органов различен. Пользуясь данными эмбриологии, можно судить о сроках возникновения того или иного порока развития и составлять тератологические календари для пороков развития разных органов.

В основе формирования пороков развития могут лежать также остановка развития в критический период, нарушение процесса формирования, или дисонтогенез, и деструкция ткани. При этом может происходить недоразвитие органов либо их частей (гипогенезия) или избыточное их развитие (гипергенезия), отсутствие органов или части тела (агенезия), неправильное положение или перемещение органов, неправильное формирование той или иной ткани (дисплазия).

Различают двойные (множественные) пороки развития, в основе которых лежат неправильности развития двух и более плодов, и одиночные, связанные с нарушением формообразования одного организма. Двойные пороки развития, или уродства, — «неразделившиеся» близнецы, среди которых в зависимости от области их соединения различают торакопагов, ксифопагов, пигопагов и др. К одиночным порокам развития относятся акрания, врождённые расщелины верхней губы, расщелины мягкого и твёрдого нёба, полидактилия, врождённые пороки сердца. Профилактика пороков развития — система антенатальной охраны плода.

«Пороки развития» это широкая категория, которая включает различные условия: незначительные физические аномалии (например, родимые пятна), серьёзные нарушения отдельных систем (например врождённыепороки сердцаилипороки конечностей), и комбинации аномалий затрагивающих несколько частей тела. Врождённые дефекты метаболизма также считаются врождёнными пороками.

Существуют 3 основных типа врождённых пороков:

1.       Врождённые физические аномалии

2.       Врожденные ошибки метаболизма

3.       Другие генетические дефекты

Экзогенные факторы (соц-средовые):

·         инфекции (вирусные: наиб контактогеозные – быстрее передаются плоду, сильнее воздействие – коревая краснуха, паротит, цитомегаловирус, гепатит, грипп;

Например, инфицирование эмбриона вирусом краснухи на 3-5 неделе внутриутробного развития приводит к возникновению врожденной катаракты, на 6-7 неделе – к порокам сердца, на 8-9 неделе – к врожденной глухоте.

·         бактериальные; простейшие: бледная спирохеда =>сифилис, токсоплазма =>токсоплазмоз, листерелла =>листериоз) – влияние тератогенного фактора на степень уродства плода.

·         Интоксикации (отравления – все те вред в-ва, кот поступают в организм ребенка с молоком матери).

·         Травмы (ч-м: сложная диагностика; родовые: узкий таз, пуповина вокруг плода =>перегибание доступа кислорода =>асфексия – удушье <= неправильное положение плода; затяжные роды; стремительные роды =>баротравмы - давление) + гормональные нарушения – чаще щитовид железа + в некоторых случаях психические травмы (д. б. дифференцированный подход, т. к. не все травмы ведут к олигофрении). Наиболее уязвимый возраст – внутриутробный период (75% олигофрений).