Клиническая иммунология и аллергология

Поверхностная форма рака мочевого пузыря: вводится

млн ME

А внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 12 месяцев, а за-

тем 1 раз в месяц в течение 1 года.

Следует еще раз подчеркнуть, что в отличие от альфа-2а-интерфе-

ронов, о которых речь пойдет ниже, препарат интрон А наиболее по-
казан для лечения солидных опухолей в связи с его низкой способно-
стью вызывать образование нейтрализующих антител.

П о б о ч н ы е я в л е н и я : лихорадка, быстрая утомляемость и голов-

ная боль, обратимые и быстро проходящие при прекращении тера-
пии, и, как правило, связаны с дозой.

Опыт применения интрона А у детей пока ограничен.
Как и все препараты интерферона, интрон А следует использовать

в первые сутки после разведения. Хранить при температуре +2 — +8 °С.

При применении интрона А в гематологии отмечены положитель-

ные результаты при лечении рефрактерных к общепринятой терапии
больных с множественной миеломой, неходжкинской лимфомой, лим-
фомой кожи. При волосатоклеточном лейкозе наблюдалась продол-
жительная ремиссия у

больных. Получены обнадеживающие

результаты по лечению больных с аутоиммунной тромбоцитопениче-
ской пурпурой.

Некоторые генноинженерные виды лейкоцитарного интерферона

получены в результате встраивания в плазмиду бактерий гена "а". Эти
препараты, соответственно, обозначаются как альфа-2а-интерферон.
К ним относятся следующие.

Реаферон (Россия) — рекомбинантный альфа-2а-интерферон. По-

лучен при культивировании бактериального штамма Pseudomonas sp.

Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по

1 млн ME. Предназначен для внутримышечного, субконъюнктиваль-

ного и местного применения.

Д о з и р о в к а . Назначается при вирусных герпетических поражени-

ях — по 1 млн

10 раз на курс, при хроническом гепатите В — 3 млн

по

инъекций курсами через 1 месяц, при злокачественных

опухолях (рак мочевого пузыря, лейкоз и др.) доза увеличивается до

10 млн ME. Препарат вводится внутримышечно.

Виферон (Россия) — рекомбинантный альфа-2а-интерферон. Випус-

кается в виде суппозиторий по 250 000 и 500 000 ME. Назначается при
тяжелых бактериальных процессах по 1 млн ME в сутки в течение

5 дней

курса), при герпетической, хламидийной и цитомегало-

инфекции — по 1 млн ME в день в течение 10 дней, далее

3 раза в неделю в течение

месяцев.

(реферген) (Литва) — лиофильно высушенный препа-

379

рат человеческого рекомбинантного альфа-интерферона, стабилизи-
рованного

(реальдирон) или альбумином (реферген).

Выпускается в ампулах, содержащих 1, 3, 6, 10, 18 млн ME.

П о к а з а н и я те же, что и для реаферона.
Роферон А (Швейцария) — рекомбинантный альфа-2а-интерферон.

При хроническом активном гепатите В назначается по 4,5 млн ME
подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю в течение 6 месяцев,
при злокачественных процессах (рак почки, Т-клеточная лимфома
кожи) минимальная доза составляет 3 млн ME и постепенно увеличи-
вается до мегадоз

млн ME в сутки). Курс лечения продолжает-

ся минимум

недель.

(Украина) — относится к альфа-интерферонам.

Выпускается в ампулах по 1 млн ME и во флаконах по

2 и 3 млн

Расстворяют в изотоническом растворе

из расчета 1 млн

ME в 1 мл. Применяется в виде инъекций — внутримышечных, суб-
конъюнктивальных и интраназально.

П о к а з а н и я : ОРВИ, герпетические поражения кожи, слизистых

оболочек гениталий и внутренних органов, вирусные и хламидийные
поражениях кожи, слизистых оболочек полости рта, наружных поло-
вых органов, острые и персистирующие гепатиты, цитомегаловирус-
ная-инфекция, онкологические заболевания: ювенильные папилломы
гортани, генитальные бородавки, солидные опухоли (рак легких, поч-
ки), хронический миелолейкоз и волосатоклеточный лейкоз, острый

лейкоз.

Бета-интерфероны. Синтезируются фибробластами, характеризуют-

ся следующими эффектами:

Активацией Т-лимфоцитов с усилением синтеза ими гамма-ин-

терферона;

2. Стимуляцией синтеза клетками микроглии и макрофагами ОНФ-

Известны следующие виды бета-интерферона:
Ферон (Япония) — природный бета-интерферон человека. Выпус-

кается во флаконах по 1 и 3 млн. ME. Применяется при вирусных пнев-
мониях, гепатите В и герпетической инфекции, апробирован на ВИЧ-
инфицированных с хорошими результатами.

Фрон (Италия) — природный человеческий бета-интерферон. По-

лучен посредством супернидукции человеческих фибробластов стиму-
ляцией Poly

в присутствии ингибиторов обменных процессов. За-

тем препарат подвергают очистке и концентрируют.

Выпускается во флаконах по 1 и 3 млн ME, а также в виде мази по 5 г.
П о к а з а н и я : назначается при поражении вирусами герпеса (в част-

380

ности генитальные кондиломы), хроническом гепатите В, С (ни А ни
В), опухоли

матки, лейкозы.

При герпетических процессах по 2 млн ME в течении

10 дней; при гепатитах — по

млн ME трижды в день, продолжи-

тельность курса до 6 месяцев.

Противопоказания: хронический гепатит с прогрессирующим не-

компенсированным циррозом печени.

Проведены клинические исследования по сравненительному эффек-

ту препаратов бета-интерферона в клинике рассеяного склероза, где
они считаются эффективным средством лечения в связи с их способно-
стью усиливать пролиферацию клеток микроглии. Было доказано су-

щественное положительное влияние препаратов Betaseron и Rebif, эф-
фективность препарата Anovex оказалось ограниченной.

Особое внимание привлекают гамма-интерфероны — иммунные,

продуцируемые Т-лимфоцитами (в частности Т-лимфоцитами-хелпе-
рами

Эти препараты повышают экспрессию молекул

класса II на клетках микроглии и макрофагах, вследствие чего уси-

ливается их способность к презентации антигенов. С этим связывает-
ся положительный эффект гамма-интерферонов при воспалительных
процессах.

Известны единичные препараты

гамма-интерфе-

рона.

(Германия) отличается большой активностью по сравне-

нии с альфа- и бета-интерферонами. Назначается практически при всех
заболеваниях вирусной этиологии, при злокачественных процессах,
аллергии (снижает синтез

тяжелых бактериальных инфекциях.

Выпускается в ампулах по 3 млн ME.

Интерферонлаген (Литва) — человеческий рекомбинантный гамма-

интерферон. Выпускается в ампулах по 1 и 3 млн ME.

П о к а з а н и я : ревматоидный артрит и системная красная волчанка.
П р о т и в о п о к а з а н и я : аллергические реакции. Не рекомендуется

беременным и кормящим матерям.

П о б о ч н о е

— гриппоподобный

для уменьше-

ния которого целесообразен прием парацетамола.

В клинической практике очень хорошо себя зарекомендовал

(Россия) — наиболее эффективный препарат из группы ин-

терферонов в случаях гнойно-септических осложнений. Это цитокин,
включающий интерлейкины,

и фактор некроза опухолей.

Назначается по 10 000 ME внутримышечно 2 раза в день минимум

дней. Проявляя противоинфекционное и иммуномодулирующее дей-

ствие вследствие активации синтеза цитокинов (в том числе интерферо-

381

нов)

лейкинферон способствует быстрой нормализа-

ции клинико-лабораторных показателей, ускоряет выздоровление, спо-
собствует нормализации иммунограммы. Отмечена высокая эффектив-
ность препарата при целом ряде злокачественных новообразований.

25.8. ЭНТЕРОСОРБЕНТЫ

В последние годы все более острой и актуальной становится про-

блема эндогенной интоксикации (эндотоксикоз).

Согласно современным представлениям, эндотоксикоз является

сложным, многофакторным патологическим процессом, в основе ко-
торого лежит системная гипоксия тканей со всеми ее сложными мета-
болическими последствиями.

Эндогенная интоксикация сопровождается

альтера-

цией тканей, усиленными процессами катаболизма, недостаточностью
функции печени и почек, расстройствами в системе макро- и микро-
циркуляции, нарушениями водно-солевого, белкового и других видов
обмена.

Среди конечных продуктов метаболизма, потенциально опасных

развитием эндотоксикоза, выделяют аммиак, билирубин, желчные
кислоты, остаточный азот, мочевину, креатинин. Воздействие на клет-

повреждающего агента, независимо от его природы, приводит к

изменению свойств ее мебраны, что вызывает нарушение внутрикле-
точного

и выделение токсичных продуктов нарушенного

метаболизма в интерстициальное пространство и общий кровоток.

Исследования последних лет показали, что ответной реакцией ор-

ганизма на повреждение и действие токсинов является освобождение

активных веществ, медиаторов неспецифического воспа-

ления — гистамина, серотонина, плазменных и тканевых кининов, про-
стагландинов, лейкотриенов, лизосомальных ферментов, анафилоток-
синов и др. Это повышает проницаемость сосудов микроциркулятор-
ного русла, вызывая грубые микроциркуляторные нарушения, что, в
свою очередь, приводит к гипоксии тканей и извращению тканевого

обмена. Развивающаяся таким образом циркуляторно-метаболическая
гипоксия приводит к локальной интенсификации перекисного окисле-
ния липидов. Таким образом, тканевая гипоксия лежит в основе эндо-
токсикоза, который является ведущим фактором клиники и патогене-
за целого ряда заболеваний — аутоиммунных, инфекционных, острых
и хронических заболеваний печени и почек, сепсиса и многих других.

Поэтому весьма актуальными становятся поиски оптимальных

средств и методов детоксикации. С этой целью была создана и в

382

настоящий момент развивается своеобразная отрасль детоксикацион-
ных мероприятий — экстракорпоральное очищение крови. Однако

данные методы (в частности гемосорбция) имеют ряд серьезных про-
тивопоказаний, технически сложны, нередко сопровождаются побоч-

ными эффектами и осложнениями, а на более позднем этапе процесса
неэффективны, вызывают негативные сдвиги со стороны митохонд-
рий и лизосомальной системы печени.

Одним из наиболее простых и в то же время достаточно результа-

тивных методов детоксикации является энтеросорбция.

Энтеросорбция — это метод, основанный на связывании и выведе-

нии из пищевого канала с лечебной или профилактической целью эн-
догенных и экзогенных веществ, надмолекулярных структур и клеток.

Энтеросорбенты — лечебные препараты различной структуры, осу-

ществляющие связывание экзо- и эндогенных веществ в пищевом кана-

ле путем адсорбции, абсорбции, ионообмена, комплексообразования.

В основу классификации современных энтеросорбентов положено

несколько принципов: лекарственная форма, структура, природа ма-
териала, вид взаимодействия между сорбирующими материалами (сор-
бентами) и связанным веществом (сорбитом).

Классификация энтеросорбентов

По лекарственной форме и физическим свойствам:

а) гранулы (СКНП, АДБ, СКТ-6АВЧ и др.);
б) порошок (энтеросорб, хитин, холестирамин, каолин, карболен и др.);
в) таблетки (карболен, АУВ, "Днестр", гастросорб, лечебный лиг-

нин);

г) пасты, гели, взвеси, коллоиды (энтеродез, полифепан-паста, аль-

магель);

д) волокна (вален — экспериментальные образцы);
е) инкапсулированные материалы;
ж) пищевые добавки (пектины, микрокристаллическая целлюлоза,

хитин, хитозан и др.).

2. По химической структуре:
а) активированные угли;
б) силикагели;
в) цеолиты;
г) алюмогель;
д) алюмосиликаты;
е) окисные и другие неорганические сорбенты;
ж) пищевые волокна;
з) органоминеральные и композиционные сорбенты.

383

3. По механизмам сорбции:

а) адсорбенты;
б) абсорбенты;
в) ионообменные материалы;
г) сорбенты с сочетанными механизмами взаимодействия;

д) сорбенты, обладающие каталитическими свойствами.
4. По селективности:

а) селективные монофункциональные;
б) селективные би-, полифункциональные;
в) неселективные.

Основные медицинские требования к

Современ-

ные энтеросорбенты должны соответствовать следующим критериям:

Не обладать токсичностью. Препараты в процессе прохождения

по пищевому каналу не должны разрушаться до компонентов, кото-
рые при всасывании способны оказывать прямое или опосредованное
действие на органы и системы;

2. Не вызывать травматизацию слизистых оболочек. Должны быть

устранены механические, химические и другие виды неблагоприятно-
го взаимодействия энтеросорбентов со слизистой оболочкой полости
рта, пищевода, желудка и кишок, приводящие к повреждению органов;

3. Подвергаться хорошей эвакуации из кишок и не вызывать раз-

витие процессов, обуславливающих диспептические нарушения;

4. Обладать высокой сорбционной емкостью по отношению к уда-

ляемым компонентам химуса; для неселективных сорбентов должна

быть сведена к минимуму возможность потери полезных компонентов;

5. Отсутствие десорбции веществ в процессе эвакуации и измене-

ния рН среды, способного привести к неблагоприятным проявлениям;

6. Иметь удобную фармацевтическую форму препарата, позволяю-

щую применять его в течение длительного времени, не обладать отри-
цательными органолептическими свойствами сорбента;

7. Обладать благоприятным влиянием или отсутствием воздействия

на процессы секреции и биоценоз микрофлоры пищевого канала.

Пероральное использование сорбента предусматривает, что, нахо-

дясь в полости кишки, он ведет себя как относительно инертный матери-

ал. Его присутствие не должно вызывать каких-либо реактивных изме-
нений в ткани кишки или эти изменения должны быть минимальными
и сопоставимыми с теми, которые прослеживаются при смене рациона.

Механизмы лечебного действия энтеросорбентов зависят от вида

сорбентов и структуры сорбатов (токсинов и ксенобиотиков), путей
поступления ядов в организм, стадии

состояния обмена

между кровью и энтеральной средой.

384

Существует несколько определений токсических веществ, оказы-

вающих повреждающее действие в организме. К токсинам (ядам) отно-
сятся вещества, которые независимо от пути проникновения вызыва-
ют нарушения функционирования биологических систем (гомеостаза)
на различных уровнях организации организма. Токсины представля-
ют собой неоднородные по структуре и природе неорганические и орга-
нические вещества, продукты жизнедеятельности бактерий, растений
и животных. В каждом случае имеется различная тропность этих ве-
ществ к отдельным видам адсорбентов, что необходимо учитывать при
введении энтеросорбентой. При всех путях проникновения в организм
(через пищевой канал, кожу, слизистые оболочки, органы дыхания,
нарушенные покровы) токсины попадают в кровь и распределяются
по органам и тканям с возможной альтерацией в зоне проникновения,
а также избирательным действием на какой-либо орган или систему.
В процессе распределения токсические компоненты в нативном или
трансформированном виде через секрет слизистой оболочки, печени и
поджелудочной железы поступают в просвет желудка и кишок, отку-
да вновь могут всасываться в кровь.

Для многих токсических веществ характерна соматогенная стадия

отравления, когда первичное повреждение усугубляется накоплением
в организме эндогенных токсинов. К ним относятся: 1) бактериаль-
ные экзо- и эндотоксины, поступающие в кровь из

среды

и гнойных очагов; 2) конечные метаболиты и промежуточные продук-
ты обмена веществ в высоких концентрациях; 3) биологически актив-
ные вещества различных классов в концентрациях, превышающих
физиологические; 4) перекисные продукты; 5)

ли-

политические и другие виды ферментов. Эндогенные продукты также
способны распределяться между кровью, тканями и энтеральной сре-

дой по известным путям массообмена.

Механизмы лечебного действия энтеросорбции связаны с прямым

и опосредованным эффектами.

В последние годы в клинической практике широко применяются

энтеросорбенты различного происхождения. В качестве сорбентов
чаще всего используют пищевые волокна (целлюлоза, пектин, лигнин),
угли, силикагели, органоминеральные и композиционные вещества.

В настоящее время ведется активная работа по созданию практи-

ческому применению комплексных препаратов природного происхож-
дения.

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке Украины пред-

ставлено значительное количество энтеросорбентов. В

при-

меров приведем следующие.

385

При внутреннем применении оказывает детоксици-

рующее действие.

М е х а н и з м д е й с т в и я : препарат адсорбирует из кишечного со-

держимого и крови (чрезмембранно из капилляров ворсинок слизи-
стой оболочки кишок) токсические вещества, продукты незавершен-

ного метаболизма, инкорпорированные радионуклиды. Препарат пре-
кращает проявления токсикозов, улучшает функцию кишок, печени,
почек, нормализует показатели крови и мочи, обволакивает слизистую
оболочку

и КИШОК, предупреждает и защищает от эрозивных

процессов. Энтеросгель из КИШОК не всасывается.

П о к а з а н и я . Применяется для дезинтоксикации организма при

урологических заболеваниях (пиелонефрит, поликистоз почек, нефро-
литиаз и др.),

сопровождаются хронической почечной недо-

статочностью; токсико-инфекционных поражениях печени (токсиче-
ский гепатит А и В) и холестазе различной этиологии, сопровожда-
ющихся почечной недостаточностью и аллергическими реакциями;
токсикозе беременных; гастрите с пониженной кислотностью и энте-
роколите; кожных заболеваниях (диатезы, дерматиты и др.); в фазе
интоксикации; гнойно-септических процессах, которые сопровожда-
ются интоксикацией; при диарее; пищевых токсикоинфекциях, алко-
гольном синдроме.

П р и м е н е н и е . Перед приемом столовую ложку

г)

растирают в 30 мл воды. Принимают внутрь 3 раза в день за

до еды или через 2 ч после приема пищи или лекарственных средств.
Суточная доза препарата для взрослого — 45 г. Продолжительность
курса лечения —

суток.

При тяжелых формах заболевания на протяжении первых 3 дней

применяется двойная доза, а при необходимости (механическая жел-
туха, цирроз печени и др.) возможно долгосрочное (больше, чем пол-
года) применение препарата.

Особые указания. При гастрите с повышенной кислотностью во

время первых приемов препарата рекомендуется за

мин прини-

мать 1/2 чайной ложки питьевой соды.

Активное вещество — диоктаэдрический смектит. Выпус-

кается в виде сухого вещества для приготовления суспензии в пакети-
ках по 10 или 30 штук в упаковке (1 пакетик содержит 3 г активного
вещества).

М е х а н и з м д е й с т в и я .

это лекарственное средство при-

родного происхождения, которое характеризуется высоким уровнем
текучести своих компонентов и благодаря этому — отличной обвола-
кивающей способностью.

386

Являясь стабилизатором слизистого барьера проникает в слизь и

увеличивает продолжительность ее существования, образуя физиче-
ский барьер, который защищает слизистую оболочку пищевого кана-
ла от отрицательного действия

ионов, кишечных микроорганиз-

мов, их токсинов и других раздражителей.

Смекта обладает выраженными сорбционным и свойствами, кото-

рые объясняются ее листовидной структурой. Напротив, эффект на-
бухания выражен в незначительной степени.

Благодаря своему воздействию на слизистый барьер пищевого ка-

нала и повышенной способности к обволакиванию, препарат защи-
щает слизистую оболочку пищевого канала от отрицательного воз-
действия.

Показания: Симптоматическое лечение при боли, связанной с за-

болеваниями пищевода, желудка,

кишки и кишечной ко-

ликой; острая и хроническая диарея, особенно у детей.

Применение. Взрослым обычно назначают по 3 пакетика в день,

растворяя их содержимое в 1/2 стакана воды. Для получения однород-
ной суспензии нужно постепенно высыпать в жидкость порошок, рав-
номерно

размешивая.

Детям до 1 года назначают 1 пакетик в день, от 1 до 2 лет — 2 паке-

тика в день, старше 2 лет —

пакетика в день.

Содержимое пакетика растворяют в детском рожке, рассчитанном

на 50 мл воды, и распределяют на несколько приемов в течение дня
или же хорошо размешивают с каким-либо полужидким продуктом
(каша, компот, пюре, детское питание).

Побочное действие. В отдельных случаях возможно появление

запора, проходящего при уменьшении дозы препарата.

Противопоказания: кишечная непроходимость; повышенная

чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания. Адсорбирующие свойства препарата могут

взаимодействовать со скоростью и/ли со степенью всасывания друго-
го вещества. Поэтому рекомендуется давать любое другое лекарствен-
ное средство за некоторое время до или после приема смекты.

Антрален — новый отечественный энтеросорбент. По химическому

составу представляет собой углеродистый энтеросорбент с низким со-
держанием зольных элементов. Выпускается в виде таблеток по 0,25 г.

Механизм действия. При приеме внутрь оказывает дезинток-

сикационный эффект, улучшает общеклинические и биохимические
показатели, снижает уровень билирубина (общего и
трансаминаз, холестерина, креатинина, мочевины, повышает общий
уровень белка. Препарат влияет и на иммунную систему: повышает

387

уровень

снижает уровень циркулирующих иммунных

коплексов.

Таким образом, антрален оказывает детоксикационный (адсорби-

рует токсические вещества, продукты незавершенного метаболизма)
и иммуномодулирующий эффект.

Показания:

1. Острые и хронические заболевания печени (острый и хрониче-

ский гепатит, холецистит);

2. Заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, хроническая

почечная недостаточность);

3. Острые отравления;

4. Аллергические заболевания (аллергический дерматит, поллиноз,

бронхиальная астма);

5. Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная

красная волчанка, рассеянный склероз).

Применение. Назначают по 3 таблетки 3 раза в день за 1,5 ч до

еды, запивая 1 стаканом воды. При выраженных проявлениях заболе-
вания и острых состояниях дозу можно увеличить до 5 таблеток 3 раза
в день или назначить по 3 таблетки 5 раз в день в течение

дней, а

затем перейти на обычную дозу.

Противопоказания: непроходимость кишок.
Особые указания. Больным со склонностью к запору рекомен-

дуется несколько увеличить питьевой режим, соблюдать диету с по-
треблением клетчатки, ежедневно делать очистительные клизмы.

Микотон — новый отечественный препарат. Представляет собой

комплекс природных биополимеров, получаемых из клеточных сте-
нок высших базидиальных грибов. В его состав входят: хитин в мик-
рофибриллярной форме (70%),

и бета-1,6-глюконаты в амфо-

терной форме (20%), меланиновые пигменты

Механизм действия. Благодаря своему химическому составу (на-

личию макромолекул хитина, глюканов и меланинов), микотон одно-

временно обладает комплексным сорбционным, антиоксидантным и
иммуномодулирующим действием.

Хитин придает микотону уникально высокие сорбционные свойст-

ва по отношению к ионам тяжелых металлов (Pb,

Bi, Сг) и радио-

нуклидам (U, Pu, Am, Са и др.), поэтому употребление этого препара-
та позволяет выводить тяжелые металлы и радионуклиды, не нару-
шая электролитный обмен организма. Кроме того, микотон сорбирует
многие эндотоксины, накапливающиеся в результате нарушений функ-
ции печени, почек, желудка и кишок благодаря большой удельной по-
верхности микрофибрилл хитина (более 1000 м

на 1 г материала).

388

Иммуномодулирующий эффект микотона связывают с действием

на макрофаги и Т-лимфоциты присутствующих в препарате глюканов.

Меланины, входящие в состав микотона, являются мощными био-

протекторами.

При назначении препарата больным с хроническими заболевания-

ми печени отмечалось усиление транспортной функции альбумина,
снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов, нормализа-
ция иммунорегуляторного индекса

24).

Транспортная

функция альбуминов

Здоровые

до лечения

Больные после лечения

Рис. 24. Иммунотропные эффекты микотона у больных

с хроническими заболеваниями.

Показания:

Хронические заболевания печени (хронический гепатит, цирроз);

2. Хронические заболевания почек (пиело-, гломерулонефрит);

3. Аллергические заболевания;

4. Острые отравления.
Используется также в качестве перевязочного материала как кро-

воостанавливающее, обезболивающее и противовоспалительное сред-
ство, ускоряющее заживление ран, ожогов, язв при острых отравлениях.

Дозировка. Применяется по 1 чайной ложке на 1/3 стакана воды

3 раза в день за 1,5 ч до еды. Курс лечения 10 дней.

Противопоказания не отмечены.
Особые указания: с осторожностью принимать людям, страда-

ющим отложением камней в почках и желчном пузыре.

Из числа других энтеросорбентов можно отметить карбоген, энсо-

рал, белосорб, силлард и др.

389

25.9. НЕКОТОРЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИНЦИПАМ

ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ

(собственный опыт и литературные данные)

Обязательно следует предварительно оценивать характер иммун-

ных нарушений и степени их выраженности.

2. Необходимо учитывать, на какую популяцию клеток воздействует

данный препарат, степень и селективность его воздействия, его направ-
ленность (активация, супрессия, модуляция).

3. Для достижения максимального эффекта от назначенного пре-

парата необходимо определить оптимальную дозу, частоту приема,
пути введения в организм, время начала лечения в зависимости от ста-

дии болезни.

4. При оценке иммунограммы и выборе препарата следует прини-

мать во внимание возраст больного, пол, биоритмы, нейроэндокрин-
ные факторы, генетический фон и др.

5. Как правило иммунотропные препараты не применяются само-

стоятельно, а дополняют традиционную терапию. При этом важно
учитывать эффект традиционных лекарственных средств на иммуную
систему.

6. Считают, что иммунотропные препараты стимулирующего дей-

ствия, как правило, не влияют на неизмененные иммунологические по-
казатели.

7. Профильность действия иммунотропных препаратов сохраняет-

ся при различных заболеваниях, но только при наличии однотипных
иммунных расстройств.

8. Необходимо учитывать побочные эффекты иммунотропных пре-

паратов (например,

агранулоцитоза при применении дека-

риса; развитие состояния, подобного синдрому хронической устало-
сти, при длительном лечении большими дозами интерферонов).

9. Возможно

использование нескольких препара-

тов, воздействующих на разные звенья иммунной системы.

Необходимо одновременно с иммунотропными назначать и пре-

параты, содержащие витамины и микроэлементы, антиоксиданты.

Важным, если не обязательным, дополнением иммунотропной

терапии является снижение степени эндогенной интоксикации с помо-
щью сорбционной терапии.

12. Важным является определение отвечаемости in vitro иммуноци-

тов больных на тот или иной иммунотропный препарат с целью про-
гнозирования эффективности его применения, а также этапный конт-
роль иммунограммы.

390

При невозможности провести иммунологическое обследование,

соответствующие иммунотропные препараты в виде исключения мо-
гут быть назначены на основании

признаков, свидетель-

ствующих о наличии того или иного дефекта в "работе" иммунной
системы.

14. Следует помнить, что выраженный клинический эффект от при-

менения иммуностимулирующих препаратов может быть получен в
тех случаях, когда клинико-иммунологическое состояние больных наи-

более тяжелое.

15. С целью проведения иммунореабилитационных мероприятий,

уменьшения числа рецидивов и хронизации заболеваний, перед вы-
пиской из клиники больному необходимо провести иммунологическое
обследование. В случае выявления значительных отклонений от уста-
новленных норм, а также с учетом анамнеза, такому больному не-
обходимо назначить иммунотропное лечение с повторным обследо-
ванием и консультацией у клинического иммунолога через 3 и 6 ме-
сяцев.

Раздел II

АЛЛЕРГОЛОГИЯ

Глава 26

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ

АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

За последние два десятилетия частота аллергических заболеваний

существенно возросла, особенно в экономически развитых странах и
в странах с неблагополучной экологической ситуацией. По прогно-
зам некоторых ученых, XXI век станет веком аллергических заболева-
ний. В настоящее время уже известно более 20 тысяч аллергенов, и их
количество продолжает возрастать.

В качестве причин повышения частоты аллергических заболеваний

сегодня фигурируют различные факторы.

1. Изменение структуры инфекционной заболеваемости. В настоя-

щее время принято считать, что в иммунной системе человека при рож-
дении в норме превалирует функция

2-го типа.

Это связано с особенностями иммунных механизмов, регулирующих
взаимоотношения в системе мать-плод в период беременности. Одна-
ко после рождения в период созревания иммунной системы в норме
должна произойти смена ориентации в соотношении функции Т-лим-
фоцитов-хелперов в пользу усиления функции Т-хелперов 1-го типа. В
этом им помогают вирусные и бактериальные антигены, которые, ак-
тивируя макрофаги, способствуют продукции последними интерлей-

кина

В свою очередь,

воздействуя на Т-хелперы 0 типа, сдви-

гает их дифференцировку в сторону Т-хелперов 1-го типа, которые
продуцируют гамма-ИНФ и подавляют функцию Т-хелперов 2-го типа.
Как это ни парадоксально звучит, улучшение качества жизни, сниже-
ние числа вирусных и бактериальных заболеваний в детстве, в том
числе, туберкулеза, приводит к усилению функции Т-хелперов 2-го типа
и развитию аллергических реакций в будущем.

2. Наследственные факторы. Установлено, что генетическая пред-

расположенность к аллергии носит полигенный характер и включает:
а) генетический контроль усиленной функции Т-хелперов 2-го типа

392

по продукции ИЛ-4 и ИЛ-5; б) генетический контроль повышенной
продукции IgE; в) генетический контроль гиперреактивности бронхов.

3. Средовые факторы. В последние годы показано, что выхлопные

газы, табачный дым за счет содержания в них таких поллютантов как

или NO усиливают функцию Т-хелперов 2-го типа и продук-

цию IgE. Кроме того, воздействуя на эпителиальные клетки воздухо-
носных путей, они способствуют их активации и продукции провос-
палительных цитокинов (ИЛ-8, альфа-ОНФ, ИЛ-6), которые, в свою
очередь, оказывают токсическое действие на эпителиальные клетки,
способствующие развитию аллергического воспаления.

Что же такое аллергия? В чем принципиальная особенность ее фун-

даментальных механизмов и клинических проявлений?

Под аллергией сегодня принято понимать проявления повышенной

чувствительности иммунной системы организма к аллергену (антиге-

ну) при повторном с ним контакте, что клинически характеризуется
повреждением в первую очередь тех тканей организма, через которые
проникает аллерген: слизистой оболочки бронхов, пищевого канала,
носовой полости, кожи, конъюнктивы. Впервые термин "аллергия" был
предложен в 1906 г. австрийским педиатром К. Пирке для определе-
ния изменений реактивности, которую он наблюдал у детей при сыво-
роточной болезни и инфекционных заболеваниях. К. Пирке писал:
"Вакцинированный относится к вакцине, сифилитик — к возбудите-

лю сифилиса, туберкулезный — к туберкулину, получивший сыворот-

ку — последней, — иначе, чем индивидуум, не встречавшийся с эти-
ми антигенами прежде. Он, однако, очень далек от состояния нечув-
ствительности. Все, что мы можем о нем сказать — это то, что его
реактивность является измененной. Для этого общего понятия изме-
ненной реактивности я предлагаю выражение "аллергия" (от греч.

— другой; ergon — действие)".

Таким образом, уже в самом начале развития учения об аллергии

были подмечены принципиальные моменты, условия возникновения
измененной реактивности, которые позже стали трактоваться как ста-

дии истинной аллергической реакции:

1. Наличие первичного контакта иммунной системы организма с

аллергеном (антигеном);

2. Наличие определенного интервала времени для изменения реактив-

ности развития иммунного ответа, который в этом контексте понима-
ется как возникновение сенсибилизации; заканчивается образованием
антител и/или цитотоксических сенсибилизированных Т-лимфоцитов;

3. Наличие повторного контакта с тем же (специфическим) аллер-

геном-антигеном;

393

4. И, наконец, развитие характерных клинических проявлений, в

основе которых лежат те или другие эффекторные иммунные механиз-
мы, о которых упоминалось в общей части настоящей книги, — т. е.
развивается собственно аллергическая реакция; действие, приводящее
к повреждению.

На основании изложенного выше сегодня выделяют три стадии ис-

тинной аллергической реакции.

I. Иммунная стадия — длится от момента первичного

иммунной системы с аллергеном до развития сенсибилизации.

П. Патохимическая стадия — включается при повторном контак-

те иммунной системы со специфическим аллергеном и характеризует-
ся высвобождением большого количества биологически активных ве-
ществ.

III. Патофизиологическая

характеризуется нарушением

функционирования клеток и тканей организма вплоть до их повреж-

дения под влиянием биологически активных веществ, выделенных

иммунной системой во время патохимической стадии.

Можно говорить и о существовании IV стадии — клинической, ко-

торая завершает патофизиологическую и является ее клиническим про-
явлением.

Таким образом, следует помнить, что иммунная система организ-

ма, развивая иммунный ответ, реализуя гуморальные и клеточные ре-
акции как защитные реакции, направленные на поддержание иммун-
ного гомеостаза, в некоторых случаях может вызывать повреждение
собственных клеток, тканей. Такие реакции, по исторически сложив-
шейся традиции, называют аллергическими, или

гиперчув-

ствительности. Тем не менее, даже в случаях развития повреждения
аллергические реакции также рассматриваются как защитные, способ-
ствующие локализации попавшего в организм аллергена и его после-
дующего удаления из организма.

Условно все реакции

в зависимости от дли-

тельности периода между началом контакта сенсибилизированного
организма с антигеном и возникновением внешних (клинических) про-
явлений аллергической реакции делятся на три типа.

Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность

немедленного типа — ГНТ) — развиваются в течение

мин (или

раньше).

2. Поздние (отсроченные) аллергические реакции ГНТ — развивают-

ся в течение

ч.

3. Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность

замедленного типа — ГЗТ) — развиваются в течение

ч.

394

Клиническая иммунология и аллергология - часть 24