Биологическая химия - часть 87

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  85  86  87  88   ..

 

 

Биологическая химия - часть 87

 

 

В табл. 10.1 приведены реакции, в которых происходит образование

высокоэргических фосфатных связей в ходе катаболизма глюкозы, с ука-

занием эффективности процесса в аэробных и анаэробных условиях.

Эффект Пастера

Снижение скорости потребления глюкозы и прекращение накопления лак-

тата в присутствии кислорода носит название эффекта Пастера. Впервые

это явление наблюдал Л. Пастер во время своих широко известных иссле-

дований роли брожения в производстве вина. В дальнейшем было показано,

что эффект Пастера наблюдается также в животных и растительных тканях,

где кислород тормозит анаэробный гликолиз. Значение эффекта Пастера,

т.е. перехода в присутствии кислорода от анаэробного гликолиза или

брожения к дыханию, состоит в переключении клетки на наиболее эффек-

тивный и экономичный путь получения энергии. В результате скорость

потребления субстрата, например глюкозы, в присутствии кислорода сни-

жается. Молекулярный механизм эффекта Пастера заключается, по-ви-

димому, в конкуренции между системами дыхания и гликолиза (брожения)

за АДФ, используемый для образования АТФ. Как известно, в аэробных

условиях значительно эффективнее, чем в анаэробных, происходят удаление

P

i

 и АДФ, генерация АТФ, а также регенерирование НАД

+

, окисленного из

восстановленного НАДН. Иными словами, уменьшение в присутствии

кислорода количества Р

i

 и АДФ и соответствующее увеличение количества

АТФ ведут к подавлению анаэробного гликолиза.

ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ПУТЬ ОКИСЛЕНИЯ

УГЛЕВОДОВ

Открытие пути прямого окисления углеводов, или, как его называют,

пентозофосфатного цикла, принадлежит О. Варбургу, Ф. Липману, Ф. Ди-

кенсу и В.А. Энгельгарду. Расхождение путей окисления углеводов – клас-

сического (цикл трикарбоновых кислот, или цикл Кребса) и пентозофос-

фатного – начинается со стадии образования гексозомонофосфата. Если

глюкозо-6-фосфат изомеризуется во фруктозо-6-фосфат, который фосфо-

рилируется второй раз и превращается во фруктозо-1,6-бисфосфат, то

в этом случае дальнейший распад углеводов происходит по обычному

гликолитическому пути с образованием пировиноградной кислоты, ко-

торая, окисляясь до ацетил-КоА, затем «сгорает» в цикле Кребса.

Если второго фосфорилирования гексозо-6-монофосфата не происходит,

то фосфорилированная глюкоза может подвергаться прямому окислению

до фосфопентоз. В норме доля пентозофосфатного пути в количественном

превращении глюкозы обычно невелика, варьирует у разных организмов

и зависит от типа ткани и ее функционального состояния.

У млекопитающих активность пентозофосфатного цикла относительно

высока в печени, надпочечниках, эмбриональной ткани и молочной железе

в период лактации. Значение этого пути в обмене веществ велико. Он

поставляет восстановленный НАДФН, необходимый для биосинтеза жир-

ных кислот, холестерина и т.д. За счет пентозофосфатного цикла примерно

на 50% покрывается потребность организма в НАДФН.

Другая функция пентозофосфатного цикла заключается в том, что он

353

Рис. 10.12. Пентозофосфатный путь окисления углеводов.

поставляет пентозофосфаты для синтеза нуклеиновых кислот и многих

коферментов. При ряде патологических состояний удельный вес пенто-

зофосфатного пути окисления глюкозы возрастает. Механизм реакций

пентозофосфатного цикла достаточно расшифрован.

Пентозофосфатный цикл начинается с окисления глюкозо-6-фосфата

и последующего окислительного декарбоксилирования продукта (в ре-

зультате от гексозофосфата отщепляется первый атом углерода). Это

первая, так называемая окислительная, стадия пентозофосфатного цикла.

Вторая стадия включает неокислительные превращения пентозофосфатов

с образованием исходного глюкозо-6-фосфата (рис. 10.12). Реакции пен-

тозофосфатного цикла протекают в цитозоле клетки.

Первая реакция – дегидрирование глюкозо-6-фосфата при участии фер-

мента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и кофермента НАДФ

+

. Образо-

вавшийся в ходе реакции 6-фосфоглюконо-δ-лактон – соединение неста-

бильное и с большой скоростью гидролизуется либо спонтанно, либо

с помощью фермента 6-фосфоглюконолактоназы с образованием 6-фос-

фоглюконовой кислоты (6-фосфоглюконат):

354

6 Глюкозо-6-фосфат

6

 НАДФ

+

6

 НАДФН + H

+

6 Фосфоглюконо-δ-лактон

6 Н

2

О

6 Фосфоглюконат

6

 НАДФ

+

6 СО

2

6

 НАДФН + Н

+

6 Рибулозо-5-фосфат

2 Рибозо-5-фосфат

2 Ксилулозо-5-фосфат

2 Ксилулозо-5-фосфат

2 Седогептулозо-7-фосфат

2 Глицеральдегид-3-фосфат

2 Фруктозо-6-фосфат

2 Эритрозо-4-фосфат

2 Глюкозо-6-фосфат

2 Фруктозо-6-фосфат

2 Глюкозо-6-фосфат

2 Глицеральдегид-3-

фосфат

Фруктозо-1,6-бисфосфат

P

i

Фруктозо-6-фосфат

Глюкозо-6-фосфат

Во второй – окислительной – реакции, катализируемой 6-фосфоглюко-

натдегидрогеназой (декарбоксилирующей), 6-фосфоглюконат дегидрирует-

ся и декарбоксилируется. В результате образуется фосфорилированная

кетопентоза – D-рибулозо-5-фосфат и еще 1 молекула НАДФН:

Под действием соответствующей эпимеразы из рибулозо-5-фосфата

может образоваться другая фосфопентоза – ксилулозо-5-фосфат. Кроме

того, рибулозо-5-фосфат под влиянием особой изомеразы легко превра-

щается в рибозо-5-фосфат. Между этими формами пентозофосфатов уста-

навливается состояние подвижного равновесия:

355

Глюкозо-6-фосфат-

дегидрогеназа

Глюкозо-6-фосфат

6-Фосфоглюноно-

-δ-лактон

6-Фосфоглюконолактоназа

6-Фосфоглюконат

6-Фосфоглюконатдегидрогеназа

(декарбоксилирующая)

6-Фосфоглюконат

Рибулозо-5-фосфат

Изомераза

Эпимераза

Рибозо-5-фосфат

Рибулозо-5-фосфат

Ксилулозо-5-фосфат

НАДФ

+

НАДФН

 + Н

+

H

2

O

НАДФ

+

НАДФН

 + Н

+

СO

2

При определенных условиях пентозофосфатный путь на этом этапе

может быть завершен. Однако при других условиях наступает так назы-

ваемый неокислительный этап (стадия) пентозофосфатного цикла. Реакции

этого этапа не связаны с использованием кислорода и протекают в анаэроб-

ных условиях. При этом образуются вещества, характерные для первой

стадии гликолиза (фруктозо-6-фосфат, фруктозо-1,6-бисфосфат, фосфотрио-

зы), а другие – специфические для пентозофосфатного пути (седогептуло-

зо-7-фосфат, пентозо-5-фосфаты, эритрозо-4-фосфат).

Основными реакциями неокислительной стадии пентозофосфатного

цикла являются транскетолазная и трансальдолазная. Эти реакции ка-

тализируют превращение изомерных пентозо-5-фосфатов:

Коферментом в транскетолазной реакции служит ТПФ, играющий роль

промежуточного переносчика гликольальдегидной группы от ксилулозо-5-

фосфата к рибозо-5-фосфату. В результате образуется семиуглеродный

моносахарид седогептулозо-7-фосфат и глицеральдегид-3-фосфат.

Транскетолазная реакция в пентозном цикле встречается дважды, вто-

рой раз – при образовании фруктозо-6-фосфата и триозофосфата в ре-

зультате взаимодействия второй молекулы ксилулозо-5-фосфата с эритро-

зо-4-фосфатом:

Фермент трансальдолаза катализирует перенос остатка диоксиацетона

(но не свободного диоксиацетона) от седогептулозо-7-фосфата на гли-

церальдегид-3-фосфат:

356

Ксилулозо-5-фосфат

Рибозо-5-фосфат

Транскетолаза

Седогептулозо-7-фосфат

Глицеральдегид-3-фосфат

Ксилулозо-5-фосфат

Эритрозо-4-фосфат

Транскетолаза

Фруктозо-6-фосфат

Глицеральдегид-3-фосфат

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  85  86  87  88   ..