Биологическая химия - часть 86

 

  Главная      Учебники - Медицина     

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  84  85  86  87   ..

 

 

Биологическая химия - часть 86

 

 

Как видно, за один оборот цикла, состоящего из восьми фермента-

тивных реакций, происходит полное окисление («сгорание») одной мо-

лекулы ацетил-КоА. Для непрерывной работы цикла необходимо постоян-

ное поступление в систему ацетил-КоА, а коферменты (НАД

+

 и ФАД),

перешедшие в восстановленное состояние, должны снова и снова окис-

ляться. Это окисление осуществляется в системе переносчиков электронов

в дыхательной цепи (в цепи дыхательных ферментов), локализованной

в мембране митохондрий. Образовавшийся ФАДН

2

 прочно связан с СДГ,

поэтому он передает атомы водорода через KoQ. Освобождающаяся

в результате окисления ацетил-КоА энергия в значительной мере сосре-

доточивается в макроэргических фосфатных связях АТФ. Из 4 пар атомов

водорода 3 пары переносят НАДН на систему транспорта электронов; при

этом в расчете на каждую пару в системе биологического окисления

образуется 3 молекулы АТФ (в процессе сопряженного окислительного

фосфорилирования), а всего, следовательно, 9 молекул АТФ (см. главу 9).

Одна пара атомов от сукцинатдегидрогеназы-ФАДН

2

 попадает в систему

транспорта электронов через KoQ, в результате образуется только 2 моле-

кулы АТФ. В ходе цикла Кребса синтезируется также одна молекула ГТФ

(субстратное фосфорилирование), что равносильно одной молекуле АТФ.

Итак, при окислении одной молекулы ацетил-КоА в цикле Кребса и системе

окислительного фосфорилирования может образоваться 12 молекул АТФ.

Если подсчитать полный энергетический эффект гликолитического рас-

щепления глюкозы и последующего окисления двух образовавшихся моле-

кул пирувата до СО

2

 и Н

2

О, то он окажется значительно большим.

Как отмечалось, одна молекула НАДН (3 молекулы АТФ) * образуется

при окислительном декарбоксилировании пирувата в ацетил-КоА. При

расщеплении одной молекулы глюкозы образуется 2 молекулы пирувата,

а при окислении их до 2 молекул ацетил-КоА и последующих 2 оборотов

цикла трикарбоновых кислот синтезируется 30 молекул АТФ (следователь-

но, окисление молекулы пирувата до СО

2

 и Н

2

О дает 15 молекул АТФ).

К этому количеству надо добавить 2 молекулы АТФ, образующиеся при

аэробном гликолизе, и 6 молекул АТФ, синтезирующихся за счет окисления

2 молекул внемитохондриального НАДН, которые образуются при окис-

лении 2 молекул глицеральдегид-3-фосфата в дегидрогеназной реакции

гликолиза. Следовательно, при расщеплении в тканях одной молекулы

глюкозы по уравнению С

6

Н

12

О

6

 + 6О

2

 —> 6СО

2

 + 6Н

2

О синтезируется 38

молекул АТФ. Несомненно, что в энергетическом отношении полное

расщепление глюкозы является более эффективным процессом, чем ана-

эробный гликолиз.

Необходимо отметить, что образовавшиеся в процессе превращения

глицеральдегид-3-фосфата 2 молекулы НАДН в дальнейшем при окислении

могут давать не 6 молекул АТФ, а только 4. Дело в том, что сами молекулы

внемитохондриального НАДН не способны проникать через мембрану

внутрь митохондрий. Однако отдаваемые ими электроны могут включаться

в митохондриальную цепь биологического окисления с помощью так

называемого глицеролфосфатного челночного механизма (рис. 10.10). Ци-

топлазматический НАДН сначала реагирует с цитоплазматическим ди-

гидроксиацетонфосфатом, образуя глицерол-3-фосфат. Реакция катализи-

* Напомним, что при прохождении по цепи дыхательных ферментов восстановительные

эквиваленты НАДН генерируют три высокоэнергетические фосфатные связи посредством

образования АТФ из АДФ в процессе окислительного фосфорилирования (см. главу 9).

349

Рис. 10.10. Глицеролфосфатный челноч-

ный механизм. Объяснение в тексте.

руется НАД-зависимой цитоплазматической глицерол-3-фосфат-дегидроге-

назой:

Дигидроксиацетонфосфат + НАДН + Н

+

 <=> Глицерол-3-фосфат + НАД

+

.

Образовавшийся глицерол-3-фосфат легко проникает через митохонд-

риальную мембрану. Внутри митохондрии другая (митохондриальная)

глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа (флавиновый фермент) снова окисляет

глицерол-3-фосфат до диоксиацетонфосфата:

Глицерол-3-фосфат + ФАД <=> Диоксиацетонфосфат + ФАДН

2

.

Восстановленный флавопротеин (фермент-ФАДН

2

) вводит на уровне

KoQ приобретенные им электроны в цепь биологического окисления

и сопряженного с ним окислительного фосфорилирования, а диоксиаце-

тонфосфат выходит из митохондрий в цитоплазму и может вновь взаимо-

действовать с цитоплазматическим НАДН + Н

+

. Таким образом, пара

электронов (из одной молекулы цитоплазматического НАДН + Н

+

), вво-

димая в дыхательную цепь с помощью глицеролфосфатного челночного

механизма, дает не 3, а 2 АТФ.

350

НАДН + Н

+

НАД

+

Цитоплазматическая

глицерол-3-фосфат-дегидрогеназа

Цитозоль

Диокси-

ацетонфосфат

Глицерол-3-

фосфат

Митохондриальная

глицерол-3-фосфат-дегидро-

Митохондрия

геназа

ФАДН

2

ФАД

KoQ

-

АТФ

АТФ

О

2

Рис. 10.11. Малат-аспартатная челночная система для переноса восстанавливающих

эквивалентов от цитозольного НАДН в митохондриальный матрикс. Объяснение

в тексте.

В дальнейшем было показано, что с помощью данного челночного

механизма лишь в скелетных мышцах и мозге осуществляется перенос

восстановленных эквивалентов от цитозольного НАДН + Н

+

 в мито-

хондрии.

В клетках печени, почек и сердца действует более сложная малат-ас-

партатная челночная система. Действие такого челночного механизма

становится возможным благодаря присутствию малатдегидрогеназы и ас-

партатаминотрансферазы как в цитозоле, так и в митохондриях.

Установлено, что от цитозольного НАДН + Н

+

 восстановленные

эквиваленты сначала при участии фермента малатдегидрогеназы (рис.

10.11) переносятся на цитозольный оксалоацетат. В результате образуется

малат, который с помощью системы, транспортирующей дикарбоновые

кислоты, проходит через внутреннюю мембрану митохондрии в матрикс.

Здесь малат окисляется в оксалоацетат, а матриксный НАД

+

 восстанавли-

вается в НАДН + Н

+

, который может теперь передавать свои электроны

в цепь дыхательных ферментов, локализованную на внутренней мембране

митохондрии. В свою очередь образовавшийся оксалоацетат * в присутст-

вии глутамата и фермента АсАТ вступает в реакцию трансаминирования.

Образующиеся аспарат и α-кетоглутарат с помощью специальных транс-

портных систем способны проходить через мембрану митохондрий.

Транспортирование в цитозоле регенерирует оксалоацетат, что вызы-

вает к действию следующий цикл. В целом процесс включает легко-

обратимые реакции, происходит без потребления энергии, «движущей

силой» его является постоянное восстановление НАД

+

 в цитозоле гли-

церальдегид-3-фосфатом, образующимся при катаболизме глюкозы.

Итак, если функционирует малат-аспартатный механизм, то в результа-

те полного окисления одной молекулы глюкозы может образоваться не 36,

а 38 молекул АТФ (табл. 10.1).

* Образовавшийся оксалоацетат непосредственно не может возвратиться в цитозоль через

мембрану.

351

Цитозоль

Внутренняя

митохондриальная

мембрана

Матрикс

митохондрии

НАД

+

НАДН + H

+

Оксалоацетат

Малат

|

Малатде-

гидрогеназа

Аспартатамино-

трансфераза

Глутамат

Аспартат

Малат

Малатде-

гидрогеназа

НАД

+

НАДН + Н

+

Цепь

переноса

электронов

Оксалоацетат

Глутамат

Аспартатамино-

трансфераза

Аспартат

α-Кетоглутарат

α-Кетоглутарат

Т а б л и ц а 10.1. Образование высокоэргических фосфатных связей в ходе катаболизма
глюкозы

Метаболический

путь

Гликолиз

Фермент

Глицеральдегид-3-

фосфатдегидрогеназа
Фосфоглицератки-

наза

Пируваткиназа

Место образования АТФ

(точнее, высокоэргической

связи) и сопряженный процесс

Окисление 2НАДН в ды-

хательной цепи
Фосфорилирование на

уровне субстрата (субст-

ратное фосфорилирова-

ние)
То же

Итого...

С учетом расходования АТФ в реакциях, катализируемых гексо-

киназой и фосфофруктокиназой

Окислительное

декарбоксилиро-

вание пировино-

градной кислоты

Цикл лимонной

кислоты (цикл

Кребса)

Пируватдегидрогена-

за (пируватдегидро-

геназный комплекс)

Изоцитратдегидроге-

наза

α-Кетоглутаратде-

гидрогеназа
Сукцинил-КоА-син-

тетаза (сукцинаттио-

киназа)
Сукцинатдегидроге-

наза
Малатдегидрогеназа

Итого...

Окисление 2НАДН в ды-

хательной цепи

Итого...

Окисление 2НАДН в ды-

хательной цепи

То же

Фосфорилирование на

уровне субстрата (субстрат-

ное фосфорилирование)

Окисление 2 ФАДН

2

 в

дыхательной цепи
Окисление 2НАДН в дыха-

тельной цепи

Итого...

Всего на 1 моль глюкозы в аэробных условиях...

Число АТФ,

образовавших-

ся на 1 моль

глюкозы

6 *

2
2

10

–2

8

6

6

6

6

2

4

6

24

38 АТФ

* Считают, что НАДН, образовавшийся в ходе гликолиза, поступает в митохондрию

с помощью малатного челночного механизма (см. с. 351). Если используется глицерофосфат-

ный челночный механизм, то образуется только 2 АТФ на 1 моль НАДН и количество

образовавшихся всего высокоэргических фосфатных связей будет не 38, а 36.

352

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  84  85  86  87   ..