Антифосфолипидный синдром - часть 80

окислительного стресса является увеличение концентрации изопроста

нов в моче. Напомним, что изопростаны представляют собой серию про

стагландинподобных токсичных соединений, образующихся в результате

неферментативного свободнорадикального окисления арахидоновой

кислоты. Из

2

α

эти соеди

нения обозначают как F

2

тики выраженности окислительного стресса проводится определение 8

изопростагландина F

2

α

. 

Усиление перекисного окисления липидов выявлено при первичном

и вторичном АФС многими исследователями

151

и коррелирует с рядом

биохимических маркеров, отражающих тенденцию к гиперкоагуляции.

По данным D. Practico и соавт.

156

, у аФЛ

дается существенное увеличение уровня изопростана

2

α

на

2

α

2

+1 (p=0,0001 во всех случаях).

При этом отмечена корреляция между концентрацией фрагмента про

тромбина F

2

+1 изопростаном

2

α

2

α

(p=0,08). Имеются данные о более существенном увеличении концент

рации продуктов перекисного окисления липидов у больных СКВ с сер

дечно

тами без этих осложнений

55

.

Особый интерес представляет исследование параоксаназы (ПОН) —

фермента, обладающего антиоксидантной активностью, циркулиру

ещего в плазме в ассоциации с ЛВП. Основной функцией ПОН явля

ется предотвращение окисления ЛНП, что и определяет антиокси

дантный и в целом антиатерогенный эффекты ЛВП

159

. Увеличение

уровня аФЛ нередко ассоциируется со снижением активности

ПОН

160, 161

. Особый интерес представляют данные J. Alves и соавт.

161

,

которые обнаружили, что при СКВ снижение активности ПОН кор

релирует с увеличением титров анти

первичном АФС — c уровнем IgG аКЛ и IgG и IgM анти

β

2

Кроме того, при СКВ увеличение титров анти

общей антиоксидантной активностью (r=—0,4, p<0,02). Связи меж

ду активностью ПОН и титрами аПТ не обнаружено. Эти данные

позволяют предположить, что снижение ПОН может быть связано с

325

ГЛАВА 12. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и АФС

синтезом анти

162

, которые ис

следовали генетический полиморфизм ПОН (Gln

192

Arg) у 44 пациен

тов (31 с АФС и 13 — позитивных по аФЛ, но без тромбоза) и 42 здо

ровых лиц, синтез аФЛ ассоциируется с "атерогенным" генотипом

R/R ПОН. 

Совсем недавно J. Alves и соавт.

163

на модели экспериментально

го АФС, индуцированного аФЛ человека или моноклональными

а

β

2

увеличением титров аКЛ, а также уровнем пероксинитрита и супер

оксидных радикалов. Интересно, что у мышей с экспериментальным

АФС наблюдалось снижение синтеза NO и экспрессии iNOS, что не

сколько отличается от полученных нами и другими исследователями

данных об увеличении концентрации нитратов и экспрессии iNOS в

культуре ЭК при инкубации с аФЛ. Эти данные представляют новое

патогенетическое обоснование взаимосвязи между синтезом аФЛ,

окислительным стрессом и развитием атеросклероза. Однако истин

ная роль оксида азота в развитии тромбоза и атеросклероза может

быть связана с различными патогенетическими механизмами и тре

бует дальнейшего изучения.

Ко-стимуляция

Взаимодействие CD40/СВ40

незе атеросклероза (глава 6), а при СКВ — в регуляции синтеза "пато

генных" аутоантител

164

. Примечательно, что моноклональные антитела

к CD40 не только подавляют прогрессирование иммунопатологичес

кого процесса у мышей с волчаночно

165

и при

СКВ у человека

166

, но и развитие атеросклероза у генетически чувстви

тельных линий мышей. Предполагается, что персистирующая актива

ция системы CD40

атеротромбоза при СКВ

27

. При СКВ наблюдается корреляция между

уровнем рCD40

болевания

167

. Однако связь между клиническими и/или инструмен

тальными маркерами атеросклероза и сывороточным уровнем рCD40

лиганда при СКВ не изучалась.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

326

Фактор некроза опухоли-

αα

В настоящее время активно изучается роль ФНО

α в иммунопа

тогенезе СКВ (рисунок 12.1)

168

. Наши результаты

169, 170

и данные дру

гих авторов

171

свидетельствуют о том, что при СКВ увеличение

концентрации ФНО

α (рФНО

активностью заболевания. Недавно появились сообщения об увели

чении уровня ФНО

α при АФС

175

. Интересно, что развитие артери

ального тромбоза и акушерской патологии ассоциировалось с носи

тельством TNFA

p=0,01 соответственно)

175

. По нашим данным, при СКВ с АФС сред

ний уровень ФНО

α был достоверно выше, чем при СКВ без АФС

(р<0,05)

170

. По данным группы J. Frostegard

176

, у больных СКВ с сер

дечно—сосудистыми осложнениями в анамнезе уровень ФНО

α и

растворимых (р) ФНО

больных СКВ без сердечно

p=0,001, p=0,001 соответственно). При этом у пациентов с сердечно

сосудистыми осложнениями уровень ФНО

α коррелировал с уров

327

Рис. 12.1. Роль ФНО в развитии атеротромбоза при СКВ

ФНО

Окислительный стресс

аФЛ

Тромбоз

Атеросклероз

Воспаление

Дисфункция/активация

эндотелия

ГЛАВА 12. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и АФС

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

328

1. Trager J, Ward MM. Mortality and cause of

death in systemic lupus erythematosus. Curr Opin
Rheumatol 2001; 13: 345—351.

2. Estes D, Christian CL: The natural history of

systemic lupus erythematosus by prospective
analysis. Medicine 1971; 50: 85— 95.

3. Dubois EL, Wierzchowiecki M, Cox MB, et

al. Duration and death in systemic lupus erythe
matosus: an analysis of 249 cases. JAMA 1974;
227: 1399—1402.

4. Urowitz MB, Bookman AAM, Koehler BE, et

al. The bimodal mortality pattern of systemic
lupus erythematosus. Am J Med 1976, 60: 221—
225. 

5. Wallace DJ, Podell T, Weiner J, et al.

Systemic lupus erythematosussurvival patterns:
experience with 609 patients. JAMA 1981; 245:
934— 938. 

6. Swaak AJG, Nossent JC, Bronsveld W, et al.

Systemic lupus erythematosus. I. Outcome and
survival: Dutch experience with 110 patients stud
ied prospectively. Ann Rheum Dis 1989; 48:
447— 454.

7. Massardo L, Martinez ME, Jacobelli S, et al.

Survival of Chilean patient with systemic lupus
erythematosus. Semin Arthritis Rheum 1994, 24:
1—11. 

8. Reveille JD, Bartolucci A, Alarcon GS.

Prognosis in systemic lupus erythematosus: nega
tive impact of increasing age at onset, black race,
and thrombocytopenia, as well as causes of death.
Arthritis Rheum 1990; 33: 37—48. 

9. Breban M, Meyer O, Bourgeois P, et al. The

actual survival rate in systemic lupus erythemato
sus: study of a 1976 cohort. Clin Rheumatol 1991;
10: 283—288.

10. Worrall JG, Snaith ML, Batchelor JR, et al.

SLE: a rheumatological view: analysis of the clin
ical features, serology and immunogenetics of 100
SLE patients during longterm followup. Q J
Med 1990; 74: 319—330. 

11. AbuShakra M, Urowitz MB, Gladman

DD, et al. Mortality studies in systemic lupus
erythematosus: results from a single center. I.
Causes of death. J Rheumatol 1995; 22: 1259—
1264. 

нем ТГ (r=0,57, p<0,002), ЛОНП

(r=0,58, p=0,02). Сходные данные о связи между увеличением кон

центрации ФНО

α и развитием сердечно

при СКВ получены G.Z. Fei и соавт.

177

. Примечательно, что развитие

сердечно

нием соотношения ИЛ

α.

Также у больных с сердечно

в популяции, выявляли АА генотип ИЛ

ким синтезом ИЛ

Таким образом, развитие атеротромбоза при СКВ тесно связано с

нарушениями в системе иммунитета, составляющими основу патогене

за этих болезней

178

. Дальнейшее изучение этой проблемы может иметь

не только важное теоретическое, но и большое практическое значение,

связанное с разработкой новых подходов к профилактике этих ослож

нений. 

ЛИТЕРАТУРА