Антифосфолипидный синдром - часть 58

Сопутствующие аФЛBположительные

аФЛBотрицательные

заболевания

(n=32)                                       (n=38)

n

%

n

%

Варикозная болезнь 

12

37,5*

10

26,3

без сопутствующего 
тромбоза

Артериальная гипертония

5

15,6*

2

5,3

Поражение митрального 

3

9,4

0

—

клапана

* Различия статистически достоверны — p<0,05

Как видно из таблицы 8.12, венозные тромбозы достоверно чаще

встречались у аФЛ

ток. Кроме того, выявление в крови аФЛ было связано с более высокой

частотой артериальной гипертонии и поражения клапанов сердца.

В таблице 8.13 представлены данные о связи уровня аФЛ при невына

шивании беременности с наличием или отсутствием тромботических ос

ложнений.

Таблица 8.13. Частота обнаружения и уровень аФЛ у пациенток 
с невынашиванием в зависимости от наличия тромбозов

Беременные  

Беременные 

с невынашиванием

с невынашиванием

и тромботическими

без тромботических

осложнениями

осложнений

(n=28)

(n=42)

IgG

IgM

IgG

IgM

аКЛ
Негативные

16 (64,3%)

23 (89,2%)

32 (81%)

30 (76,2%)

Позитивные

10 (35,7%)*

3 (10,8%)

8 (19%)*

10 (23,8%)

• Низкопозитивные

3 (10,7%)

2 (7,2 %)

5 (11,9%)

6 (14,2%)

• Умереннопозитивные

1 (3,6%)

1 (3,6%)

3 (7,1%)

2 (4,8%)

• Высокопозитивные

6 (21,4%)*

0

0*

2 (4,8%)

a

β

2

ГПI

Негативные

21 (75%)

26 (96,4%)

39 (92,8%)

37 (88,1%)

Позитивные

7 (25%)*

1 (3,6%)*

3 (7,2%)*

5 (11,9%)*

• Умереннопозитивные

3 (10,7%)*

1 (3,6%)*

2 (4,8%)*

3 (7,1%)*

• Высокопозитивные

4 (14,3%)*

0

1 (2,4%)*

2 (4,8%)*

* Различия статистически достоверны — p<0,05

237

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

238

Как видно из таблицы 8.13, развитие тромбозов было связано с высо

копозитивным уровнем IgG аКЛ и а

β

2

которых отмечено изолированное повышение а

β

2

развились тромботические нарушения, причем высокопозитивные ре

зультаты определения уровня а

β

2

тромбозами (в 2 случаях). 

Таким образом, увеличение уровня аФЛ ассоциируется с угрозой преры

вания беременности, гестозом, хронической гипоксией и синдромом за

держки роста плода, а также, вероятно, с артериальными тромбозами у ново

рожденных. Поэтому беременных с повышенным уровнем аФЛ следует от

носить к группе с высоким риском этих осложнений. Кроме того, у пациен

ток с невынашиванием беременности высокопозитивные уровни IgG аКЛ и

IgG а

β

2

Клиническое значение аПТ и других типов аФЛ 

В отличие от аКЛ и а

β

нейшего изучения

109

(таблица 8.14).

Таблица 8.14. Антитела к протромбину при заболеваниях человека

Заболевание/число Частота, 

%

Клинические

Ссылка

обследованных

ассоциации 
c АФС

СКВ (175)

38 (IgG), 38 (IgM)

Нет

Horbach D.A. 
и соавт.

64

аФЛположительные 50

Нет

Pengo 

V. 

(22)

и соавт.

35

CКВ (139)

34

С тромбозом 

Puurunen M. 

глубоких вен

и соавт.

110

Аутоиммунные 51

Нет

D'Angelo 

A.

заболевания (110)

и соавт.

111

аФЛпозитивные (233)

26

Нет

Forastiero R.R. 
и соавт.

41

аФЛпозитивные (59)

58

Нет

Galli M.  
и соавт.

112

СКВ (127)

29 (IgG), 29 (IgM)

Нет

Swadzba J. 
и соавт.

113

Заболевание/число Частота, 

%

Клинические

Ссылка

обследованных

ассоциации 
c АФС

CКВ (207)

28

С тромбозом

Bertolaccini M. 
и соавт.

114

Аутоиммунные/

59

Корреляция

Guerin J. 

инфекционные 

с тромбозами

и соавт.

115

заболевания (n=295)

отсутствует; 
корреляция с АФС

CКВ (n=7) 

43

Нет

Inanc M. 
и соавт.

116

СКВ, первичный 

25

С клиническими

Sorice M.

АФС (n=59)

проявлениями 

и соавт.

117

АФС

Системные 

33

С тромбозом

Lakos G.

аутоиммунные и 

соавт.

118

заболевания (n=70)

СКВ, первичный 

47

С тромбозами,

Munoz

АФС (n=177)

артериальными 

Rodriguez F.

тромбозами, и 

соавт.

119

тромбоцитопенией

СКВ (n=124)

52

С венозными 

Nojima J.

тромбозами

и соавт.

120

Получены данные о корреляции между обнаружением аПТ и а

β

2

при СКВ, причем увеличение концентрации обоих типов аФЛ было свя

зано с развитием венозных тромбозов

110

. M. Sorice и соавт.

117

обнаружи

ли, что аПТ чаще присутствуют у пациентов с АФС по сравнению с па

циентами без АФС и ассоциируются с различными клиническими про

явлениями АФС. В других исследованиях установлено, что при СКВ аПТ

является независимым фактором риска тромботических осложнений

(ОР=2,5)

114

и артериальных тромбозов (ОР=2,4)

119

, а сочетание аПТ с ВА

указывает на повышенный риск венозных тромбозов (ОР=19,1)

120

. 

T. Atsumi и соавт.

121

установили, что увеличение концентрации аПТ/фос

фатилилсерин (но не аПТ) коррелирует с клиническими проявлениями

АФС (ОР=8,29, p<0,0001) и обнаружением ВА. Однако другие авторы не

обнаружили связи (или выявили только слабую связь) между наличием в

крови аПТ и развитием тромбозов у пациентов с АФС и по крайней мере

239

ГЛАВА 8. Клиническое значение антифосфолипидных антител

одним эпизодом тромбозов в анамнезе

35, 110

. Хотя обнаружение аПТ и по

вышает риск тромбозов при АФС, по мнению ряда авторов, оно не дает

дополнительной информации о риске тромбозов по сравнению с други

ми аФЛ

41, 64, 111, 112

. Есть данные о том, что аПТ обнаруживают не только

при АФС, но и при других заболеваниях, при которых отмечена высокая

частота ложноположительных результатов в реакциях определения

аФЛ

90

. При динамическом контроле уровня аПТ оказалось, что эти анти

тела обладают меньшей предсказательной ценностью, чем а

β

2

ношении развития тромбозов

116

.

По нашим данным

112

, аПТ были обнаружены у 27 из 47 пациентов

(57%) с синдромом Снеддона (глава 7). Больные синдромом Снеддо

на с аПТ в крови не отличались от больных с этим синдромом без

аПТ по частоте основных клинических проявлений, за исключением

более высокой частоты развития деменции у аПТ

ных (30%) по сравнению с аПТ

ентов с аПТ чаще, чем у больных без аПТ, выявляли ВА в сыворотке

крови (67% vs 45%, p<0,05). При более детальном анализе получен

ных данных оказалось, что у 18 пациентов в крови обнаруживали од

новременно IgG аКЛ и аПТ, а у 6 — только IgG аКЛ. При этом ряд

клинических проявлений АФС, например, повторные ишемические

инсульты (44% vs 83%), мигренозные головные боли (56% vs 100%),

деменция (17% vs 83%) и почечная патология (24% vs 83%), достовер

но чаще развивались у пациентов с отрицательными результатами оп

ределения аПЛ.

Все это вместе взятое подтверждает данные других авторов об ограни

ченном клиническом значении определения аПТ при АФС.

Клиническое значение других типов аФЛ также требует дальнейшего

изучения. В исследовании NOHA (Nimes Obstetricians and Haematolo

gists)

123

определяли уровень аФЛ в 3 группах пациенток (в первую группу

вошли пациентки с необъяснимыми повторными ранними спонтанны

ми абортами, во вторую группу — пациентки с повторными ранними

спонтанными абортами с известной причиной, в третью — лица без аку

шерской патологии). Установлено, что только ВА, а

β

2

антитела к аннексину V и IgM аФЭ являлись независимыми факторами

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

240