Антифосфолипидный синдром - часть 6

наблюдения у 2/3 больных с аФЛ отмечались такие сосудистые ослож

нения, как инсульт, тромбоз артерий нижних конечностей, повторный

ИМ, тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен голени.

K.E. Morton и соавт.

65

определяли аКЛ в крови у 83 больных ИБС перед

операцией АКШ, через 7—10 дней, затем через 3 и 11—13 месяцев после

операции. Отмечена определенная связь между повышением уровня

аКЛ и развитием поздней окклюзии шунта. Кроме того, повышенный

титр аКЛ определялся у 80% больных после АКШ и особенно у больных,

перенесших ИМ. B. Eber и соавт.

72

обнаружили достоверную связь меж

ду увеличением концентрации IgM аКЛ и развитием рестеноза после

чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики. По дан

ным P. Klemp и соавт.

71

, которые определяли аКЛ в группах больных

ИБС (стабильная и нестабильная стенокардия, ИМ), общая частота об

наружения аКЛ составила 51% при госпитализации и 80% в процессе

наблюдения за больными. Однако связи между наличием в крови аФЛ и

клиническими особенностями ИБС выявлено не было. Другие авторы,

исследовавшие аФЛ в общей популяции больных ИБС, также не обна

ружили какой

тромботических осложнений. Так, K.E. Sletnes и соавт.

68

при наблюде

нии в течение трех лет за 597 больными, перенесшими ИМ, не нашли

подтверждения тому, что наличие аФЛ является независимым фактором

риска повторных ИМ, инсультов и смерти больных. Сходные результа

ты получили M. Conellaro и соавт.

67

при наблюдении за 74 больными, пе

ренесшими ТИА (12 пациентов) или ИМ (62 пациента). Анализируя

данные этих работ, можно отметить, что между ними имеется несколько

важных различий методического плана. Так, K.E. Sletnes и соавт.

68

изуча

ли аФЛ у больных различных возрастных групп (средний возраст соста

вил 61,6 года), в то время как A. Hamsten и соавт.

64

включали в исследо

вание только молодых пациентов. Кроме того, в отличие от других ис

следователей

68, 70

, однократно оценивавших уровень аФЛ, A. Hamsten и

соавт.

64

определяли аКЛ повторно — через 3, 12 и 36 месяцев после ИМ.

При этом в группу аФЛ

ты, у которых повышение титров аФЛ было выявлено по меньшей мере

дважды. Таким образом, однократное исследование аФЛ у больных, пе

29

ГЛАВА 1. Эпидемиология антифосфолипидного синдрома

ренесших ИМ, вероятно, не имеет прогностической значимости, что

подтверждается результатами определения аФЛ в общей популяции

больных ИБС.

Нами обследовано 22 больных острым ИМ в возрасте от 26 до 76 лет и

9 больных нестабильной стенокардией

73

. Увеличение концентрации IgG

аКЛ отмечено у 41% больных ИМ и у 55% больных нестабильной стено

кардией. При клиническом анализе полученных данных выявлена досто

верная связь между увеличением уровня IgG аКЛ, наличием у больных

инфаркта миокарда в анамнезе и образованием тромба в полости левого

желудочка (р=0,0002). Уровень IgG аКЛ был повышен у 7 из 9 больных с

инфарктом миокарда в анамнезе и только у 7 из 22 без него (p<0,05).

Значение аФЛ как фактора риска коронарных катастроф изучено A.

Bili и соавт.

74

в рамках исследования Thrombo (Thrombotic Factors and

Reccurent Coronary Events), включавшего 1159 пациентов. Установлено,

что повышение концентрации IgG аКЛ увеличивает риск повторных ко

ронарных катастроф (ОР=1,63, p=0,01). Связи между а

β

2

ной патологией не прослеживалось. Однако по данным R.L. Brey и соавт.

50

,

увеличение уровня 

β

2

ИМ (ОР=1,8, доверительный интервал 1,2—2,6). A. Farsi и соавт.

75

обнару

жили а

β

2

гие авторы отметили увеличение титра аФЛ у пациентов с поражением пе

риферических сосудов

76

и острым ИМ

77

, однако клинически значимая вза

имосвязь между этими событиями отсутствовала.

Поскольку риск тромбозов у пациентов с аФЛ в общей популяции не

очень высок, существенное значение могут иметь дополнительные фак

торы риска. Представляют интерес данные проспективного исследова

ния G. Finazzi и соавт.

4

, включавшего 360 человек (118 мужчин и 242 жен

щины, средний возраст — 39 лет). У 326 человек были обнаружен ВА, а у

185 — IgG аКЛ. В течение периода наблюдения (в среднем 3,9 года) у 34

развились тромботические нарушения (2,5% пациентов в год). С помо

щью многофакторного регрессионного анализа было установлено, что у

пациентов с аФЛ наличие тромбозов в анамнезе позволяет наиболее точ

но предсказать повторные тромбозы. Так, при наличии тромбоза в анам

незе повторные тромбозы развивались у 5,4% больных в год, а при отсут

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

30

ствии тромбозов — только у 0,95% пациентов в год. Примечательно, что

пол, возраст, акушерская патология, наличие СКВ (и иных заболеваний

этой группы), тромбоцитопения и курение не являлись независимыми

факторами риска тромбозов, однако наличие акушерской патологии в

анамнезе было связано с повторными спонтанными абортами. 

Частота обнаружения аФЛ у женщин с нормально протекающей бере

менностью колеблется от 0 до 11% и в среднем составляет около 2%

78

.

Проанализированы данные о 14 000 беременных женщинах; аФЛ были

обнаружены у 5% женщин с нормально протекающей беременностью, у

24% женщин после экстракорпорального оплодотворения и у 37% бере

менных с СКВ

84

. По данным других авторов, в популяции женщин с при

вычным невынашиванием беременности риск акушерской патологии

связан с высокими титрами аКЛ

78

.

Имеются сведения о том, что препараты, вызывающие развитие ле

карственной волчанки (например, аминазин, новокаинамид, дифенин

гидантоин, пропранолол и хинидин), способны стимулировать и синтез

аФЛ. Это прежде всего относится к нейролептикам, особенно производ

ным фенотиазина. Появление аФЛ в крови в процессе лечения этими

препаратами нередко связано с развитием различных клинических про

явлений лекарственной волчанки. аФЛ можно выявить у 40—50% боль

ных, получающих аминазин, и у 13 % больных, принимающих другие

нейролептики. Аминазин обычно стимулирует синтез аФЛ класса IgM, а

другие нейролептики — синтез аФЛ как класса IgG, так и IgM

89, 90

. Одна

ко, несмотря на увеличение уровня аФЛ, тромботические нарушения у

этих больных развиваются редко. 

ЛИТЕРАТУРА

31

1. Petri M. Epidemiology of the antiphospho

lipid syndrome. In: The Antiphospholipid syn
drome. Ed by R.A. Asherson, R. Cervera, JC
Piette, Y Shoenfels. CRC Press. Boca Raton
1996: 13—28.

2. Petri M. Epidemiology of the antiphospholipid

antibody syndrome. J Autoimmun 2000; 15:
145—151.

3. Tanne D, Levine SR, Kittner SJ. Epidemiology

of antiphospholipid antibodies and vascular dis
ease. Clinical Approaches to Antiphospholipid
Antibodies. Ed. SR Levine, RL Brey. Butterworth
Heineman (Boston): 2000; 1—18.

4. Finazzi G. The epidemiology of the antiphos

pholipid syndrome: who is at risk? Curr Epidemiol
Report 2001; 3: 271—278.

ГЛАВА 1. Эпидемиология антифосфолипидного синдрома

5. Vila P, Hernandez MC, LopezFernandez

MF, Battle J. Prevalence, followup and clinical
significance of the anticardiolipin antibodies in
normal subjects. Thromb Haemost 1994; 72:
209—213.

6. Vaarala. О, Palosuo. T. Kleemola. M. Aho. K.

Anticardiolipin response in acute infections. Clin
Immunol Immunopathol 1986; 41: 8—15.

7. Fort. JG, Cowchock FS, Abruzzo, JL. Smith.

J.B. Aniicardiolipin antibodies in patients with
rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 1987: 30:
752—760.

8. Manoussakis MN, Tzioufas, AG, Silis MP,

Range PJE, Goudevenos J, Moulsopoulos HM.
High prevalence of anlicardiolipin and other
autoanlibodies in a healthy elderly population.
Clin Exp Immunol 1987; 69: 557—565.

9. Petri M, Rheinschmidi M, WhiiingO'Keefe

Q, Hellmann D, Corash L. The frequency of lupus
aniicoagulani in systemic lupus crylhcmalosus: a
study of 60 consecutive patients with activated par
tial thromboplaslin time. Russell viper venom lime,
and aniicardiolipin antibody. Ann Int Med 1987:
106:524—531.

10. Sturfel G, Nived O, Norberg R,

Thorstensson R, Krook K. Anticardiolipin anti
bodies in patients with systemic lupus erythemato
sus. Arthritis Rheum 1987; 30: 383—388.

11. EIRoeiy A, Glcicher N. Definition of non

nal autoantibody levels in an apparently healthy
population. Obstet. Gynecol 1988; 72: 596—602.

12. Kalunian KC, Peter JB, Middlekauf HR,

Sayre J, Ando DG, Mangotich M, Hahn BH.
Clinical significance of a single test for anticar
diolipin antibodies in patients with systemic
lupus eryihcmaiosus. Am J Med 1988; 85:
602—608.

13. Briley D, Coull BM, Goodnight Jr, SH.

Neurological disease associated with antiphospho
lipid antibodies. Ann Neural 1989; 25: 221—227.

14. Dekzez M, AlarconSegovia D, Oria CV,

SanchezGuerrero. J, FemandezDominguez L,
GomezPacheco L, Ponce de Leon. S.
Hemocytopenia in systemic lupus erylhemaio
sus. Relationship to antiphospholipid antibod
ies. J. Rheumaiol. 1989; 16: 926—930.

15. Faux JA, Byron MA, Chapel HM. Clinical

relevance of specific IgG antibodies to cardiolipin.
Lancet 1989; 2: 1457—1458.

16. Fields RA, Toubbeh H, Searles RP,

Bankhurs A.D. The prevalence of anticardiolipin
antibodies in a healthy elderly population and its
association with antinuclear antibodies. J
Rheumaiol 1989; 16: 623—615.

17. Lockwood. CJ, Romero R, Feinberg R.F,

Clyne L.P, Cosier B.S, Bobbins J.C. The preva
lence and biologic significance of lupus anticoag
ulant and anticardiolipin antibodies in a general
obstetric population. Am J Obstet Gynecol 1989;
161: 369—373.

18. Cervera R, Font J, LopezSoto A, Casals F,

Pallares L, Bove A, Ingelmo M, UrbanoMirquez
A. Isotype distribution of anticardiolipin antibod
ies in systemic lupus erylhemaiosus: prospective
analysis of a series of 100 patients. Ann Rheum.
Dis 1990; 49: 109—113.

19. EIRoeiy A, Myers SA, Gleicher. N. The

prevalence of autoantibodies and lupus anticoag
ulant in healthy pregnant women. Obstel Gynecol
1990; 75: 390.

20. Kushner MJ. Prospective study of anticardi

olipin antibodies in stroke. Stroke 1990; 21:
295—298.

21. Shi W, Krilis SA, Chong BH, Gordon S,

Chesterman CN. Prevalence of lupus anticoagulani
and anticardiolipin antibodies in a healthy popula
tion. Aust NZ J Med 1990; 20 (3): 23l—236.

22. Harris E.N, Spinnato. J.A. Should anticar

diolipin tests be performed in otherwise healthy
pregnant women? Am. J. Obstel. Gynecol. 1991;
165 (5. pt. I): I272—I277.

23. InfanieRivard. C, David. M, Gauihier R,

Rivard. G.E. Lupus anticoagulants, antickardi
olipin antibodies, and fetal loss. A casecontrol
study. N. Engl J Med 1991; 325: 1063—1066.

24. Out H, Bruinse HW, Chrisiiaens GC. et al.

Prevalence of antiphospholipid antibodies in
patients with fetal loss. Ann. Rheum. Dis. 1991;
50: 553—557.

25. Parke AL, Wilson D, Maier D. The preva

lence of antiphospholipid antibodies in women
with recurrent spontaneous abortion, women with
successful pregnancies, and women who have
never been pregnant. Arthritis Rheum. 1991;
34(10): 1231—1235.

26. Parazzini F, Acaia B, Faden D, et al.

Antiphospholipid antibodies and recurrent abo
nion. Obstet Gynecol 1991; 77: 854.

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

32