Антифосфолипидный синдром - часть 5

Частота обнаружения аКЛ (но, как правило, в низком титре) увеличи

вается с возрастом (таблица 1.2). 

Таблица 1.2. Частота обнаружения аКЛ у здоровых лиц пожилого 
и старческого возраста

Авторы

N

Средний возраст

Частота, %

Chakravart K.K и соавт.

37

100

75,8

0 (аКЛ>5SD)

Fields R.A. и соавт.

16

300

70

12 (аКЛ IgG и IgM)

Manoussakis M.N. и соавт.

8

64

80

50 (аКЛ)

Candore G. и соавт.

38

80

>71

39

RichaudPatin Y. и соавт.

39

44

86

68

Всего

588

28

У здоровых детей аКЛ выявляют в 5% случаев, а а

β

2

40

. 

У здоровых людей с повышенным уровнем антител при первичном ис

следовании он часто нормализуется при повторных анализах

5

. 

Клиническое значение аФЛ у "здоровых" лиц (то есть не имеющих яв

ных симптомов заболеваний) не известно. Результаты проспективных

эпидемиологических исследований противоречивы

1, 4

. 

По данным одних популяционных проспективных исследований, у

здоровых лиц наблюдается связь между увеличением уровня аФЛ и

первым венозным тромбозом

41

, а также первым ИМ (у мужчин средне

го возраста)

42

и повторным инсультом

43

. K.S. Ginsburg и соавт.

41

обсле

довали 22 071 здоровых врачей. Частота обнаружения аКЛ сравнива

лась у 90 человек, у которых в дальнейшем развились венозные тром

бозы, и у 90 человек без венозных тромбозов. При увеличении уровня

IgG аКЛ более 33 GPL риск тромбозов составил 5,3 (доверительный

интервал, ДИ, 1,55—18,3). Материалы других авторов свидетельствуют

о том, что небольшое повышение уровня IgG аКЛ (менее 23 GPL) не

приводит к увеличению риска повторных тромбоокклюзивных ослож

нений или летального исхода

44, 45

. Результаты метаанализа 6 исследова

ний (включая цитируемые выше) свидетельствуют о том, что в целом

относительный риск венозных тромбозов у пациентов с аКЛ составля

ет 1,56 (ДИ 1,01—2,24)

46

.

ГЛАВА 1. Эпидемиология антифосфолипидного синдрома

25

По данным S.R. Levine и соавт.

47

, только средне

тивный уровень IgG аКЛ (>40 GPL) (но не IgM аКЛ) достоверно свя

зан с инсультом в анамнезе (p=0,03), повторными тромбоокклюзив

ными осложнениями (инсульт, ТИА, венозный тромбоз, тромбоэмбо

лия легочной артерии, ИМ), увеличением летальности (p=0,03), а так

же сокращением времени до развития повторного инсульта (p=0,05).

У IgG аКЛ

тромбоокклюзивных осложнений составляет 1,9 (ДИ 95% 1,0—3,5,

p=0,051) с поправкой на сопутствующие факторы риска (наличие ин

сульта в анамнезе, АГ, сахарного диабета, нарушения ритма сердца и

курения). Следовательно, именно средне

вень IgG аКЛ следует учитывать при оценке риска развития тромбозов

в популяции

48, 49

. R.L. Brey и соавт.

51

в рамках исследования The

Honolulu Heart Program определяли аФЛ у 259 мужчин, перенесших

инсульт, 374 мужчин после ИМ и у 1360 здоровых мужчин. Установле

но, что увеличение уровня IgG а

β

2

ем относительного риска инсульта до 2,2 (ДИ 1,5—3,4), ИМ — до 1,8

(ДИ 1,2—2,6). Эта тенденция наиболее четко прослеживалась в тече

ние первых 5 лет наблюдения. В другом популяционном исследовании

(Stroke prevention in Yong Women), в которое вошли 160 женщин, пере

несших инсульт, и 360 женщин без инсульта, было установлено, что

частота обнаружения аКЛ любого изотипа (26%) и ВА (20,9%) сущест

венно выше у первых, чем у вторых (соответственно 18,2 и 12,8%)

(p<0,03 для аКЛ и ВА)

51

. Общая частота обнаружения аФЛ у женщин,

перенесших инсульт, составила 42,1%, а у женщин без инсульта —

27,9% (p<0,003). С поправкой на возраст, курение, артериальную ги

пертонию, сахарный диабет, ИМТ и уровень ЛВП относительный

риск инсульта у лиц с аФЛ составил 1,87 (ДИ 1,24—2,83, p=0,0027). 

По данным D. Tanne и соавт.

52

, у пациентов, перенесших ишемичес

кий инсульт, увеличение уровня IgG аКЛ>20 GPL и особенно>40 GPL

ассоциируется с увеличением риска смерти в течение двух лет наблюде

ния (ОР=1,94 и ОР=5,75 соответственно).  Кроме того, выявление аКЛ

было связано с возрастанием частоты возникновения злокачественных

новообразований. В другом эпидемиологическом исследовании (1014 че

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

26

ловек, средний возраст — 69 лет) увеличение уровня аФЛ отмечено у 70

обследованных, причем у 14 из них выявлены злокачественные новооб

разования

53

.

По данным A. Mosek и соавт.

54

, которые исследовали связь между аФЛ

и деменцией у лиц пожилого возраста, аФЛ были обнаружены у 5 (6%) из

89 больных деменцией и не обнаружены ни у одного из 69 пациентов

контрольной группы. У 4 аФЛ

рована деменция типа Альцгеймера, у 1 больного — деменция смешан

ного типа. Достоверное увеличение концентрации IgG аКЛ отмечено у

пациентов пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт или

страдающих мультиинфарктной деменцией

55

. Это свидетельствует о по

тенциальном участии аФЛ в развитии деменции в популяции. 

В проспективном исследовании G.E. Tietjen и соавт.

56

, которые на

блюдали пациентов с транзиторными неврологическими нарушениями,

в том числе 518 больных мигренью с аурой, 497 больных мигренью без ау

ры и 366 контрольных пациентов, различий в частоте выявления аФЛ не

обнаружено. Сходные данные получены A. Verrotti и соавт.

57

. Таким обра

зом, данные проспективных контролируемых исследований не подтвер

дили существование достоверной связи между аФЛ и мигренью в попу

ляции.

Отмечено увеличение частоты выявления аФЛ у лиц молодого возра

ста, страдающих эпилепсией

58, 59

. По данным R. Cimaz и соавт.

58

, которые

длительно (более 10 лет) наблюдали 142 пациентов с эпилепсией, аФЛ

были обнаружены у 40 больных (28,8%), в том числе аКЛ у — 15, а

β

2

I — у 25, аРТ — у 18. Интересно, что обнаружение АФЛ ассоциировалось

с более высокой частотой выявления диффузных ишемических наруше

ний при КТ/МРТ мозга.

По данным G. Kenet и соавт.

60

, обследовавших 65 детей с ишемичес

ким инсультом в анамнезе и контрольную группу из 145 здоровых детей,

обнаружение аФЛ связано с существенным увеличением риска инсульта

(ОР=6,08) и наличием гетерозиготной мутации фактора V (лейденский

фактор) (ОР=4,82). Сходные данные получены G. De Veber и соавт

.61

.

Они отметили, что у детей с ишемическим инсультом аФЛ выявляются в

8 раз чаще, чем у здоровых детей. Однако M.D. McColl и соавт.

62

не обна

27

ГЛАВА 1. Эпидемиология антифосфолипидного синдрома

ружили связи между аФЛ и развитием инсульта у детей. Примечательно,

что, по данным E. Andre и соавт.

63

, у пожилых развитие венозных тром

бозов также в большей степени связано с мутацией фактора V Q506, чем

с обнаружением аФЛ.

Серия работ была посвящена изучению аФЛ в общей популяции

больных ИБС, у которых отсутствовали клинические и серологические

признаки СКВ или каких

лица 1.3). 

Таблица 1.3. Частота обнаружения аФЛ у пациентов с ИБС

Авторы

Характеристика группы

аФЛ, %

Комментарий

Hamsten A. и соавт.

64

62 пациента ИМ в возрасте

21

Увеличение частоты 

менее 45 лет

повторного ИМ

Morton K.E. и соавт.

65

83 пациента после АКШ

20

Корреляция с поздней 

окклюзией шунта

De Caterina R. и соавт.

66

104 пациента с ИБС

41

Conellaro M. и соавт.

67

62 пациента, 

3,2

перенесших ИМ<45 лет

Sletnes K.E. и соавт.

68

697 пациентов с ИБС

6,2

Edwards T. и соавт.

30

159 пациентов, 

3,1

перенесших ИМ
90 пациентов с ИБС

4,4

294 контрольных пациента

2,7

Phadke K.V. и соавт.

33

299 пациентов с ИМ 

6,8

Yilmaz E. и соавт

.69

76 пациентов с ИБС

47

Raghavan C. и соавт.

70

111 пациентов с ИМ

18

Klemp P. и соавт.

71

80 пациентов с ИБС

80

A. Hamsten и соавт.

64

определяли в динамике аКЛ у 62 больных, пере

несших ИМ в возрасте до 45 лет, и обнаружили увеличение концентра

ции антител у 21% больных. Больные с аФЛ и без аФЛ не различались по

частоте основных факторов риска ИБС, данным коронарографии, одна

ко у больных с аФЛ в постинфарктном периоде достоверно чаще разви

вались осложнения, связанные с тромбозами. В течение 36—64 месяцев

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

28