Антифосфолипидный синдром - часть 3

новлено, что, наряду с 

β

2

ГПI, мишенями для аФЛ могут быть другие

фосфолипидсвязывающие белки, принимающие участие в свертыва

нии крови, в том числе протромбин, белок С, белок S и др.

40

. Эти дан

ные позволили вплотную подойти к расшифровке патогенетических

механизмов, лежащих в основе характерной для АФС тромбофилии.

Важным этапом в изучении АФС явились исследования, обнаружив

шие тесную патогенетическую взаимосвязь между синтезом аФЛ и раз

витием атеротромбоза

44, 45

.

В России систематическое изучение АФС проводится с 1985 года

4649

. В

этих исследованиях принимает активное участие большая группа клиници

стов и ученых из многих медицинских центров нашей страны, в том числе

ГУ "Институт ревматологии" РАМН, РКНПК МЗ РФ, ММА им. И.М. Се

ченова, Ярославской государственной медицинской академии, ГУ "Инсти

тут неврологии" РАМН, ГУ "Научный центр акушерства, гинекологии и пе

ринатологии" РАМН, кафедры пропедевтики внутренних болезней Алтай

ского государственного медицинского института МЗ РФ и многих других.

Как отмечалось, уже в 1987 году впервые проведено изучение аФЛ у боль

ных синдромом Снеддона и доказана тесная связь между этой патологией и

АФС

32, 50, 51

. Исследования,  выполненные в ГУ "Институт ревматологии"

РАМН, позволили дать развернутую характеристику спектра клинических

проявлений АФС; при этом особое внимание уделялось проблеме привыч

ного невынашивания беременности, неврологическим и гематологичес

ким проявлениям АФС, особенностям АФС у мужчин

5255

. 

Разработаны стандартизованные методы определения аФЛ, включа

ющие иммуноферментный метод и функциональные тесты (ГУ "Инсти

тут ревматологии" РАМН, РКНПК МЗ РФ); созданы отечественные

тестсистемы для определения аКЛ с целью подтверждения диагноза

АФС (РКНПК МЗ РФ)

56

. Подтверждена центральная роль фосфолипид

связывающих белков (в первую очередь 

β

2

ГПI), обладающих естест

венной антикоагулянтной активностью, в реализации патогенного

("протромбогенного") потенциала аФЛ (РКНПК МЗ РФ)

5760

. Выявлена

перекрестная реактивность аФЛ с ЭК, и на этой основе изучены некото

рые патогенетические механизмы АФС. Увеличение сывороточной кон

центрации рКМА (ICAM1, VCAM, Pселектин), фактора Виллебранда и

17

ВВЕДЕНИЕ

"провоспалительных" цитокинов (ФНО

α) при АФС свидетельствует о

способности аФЛ вызывать активацию/дисфункцию ЭК (РКНПК МЗ

РФ, ГУ "Институт ревматологии" РАМН, ЯГМА)

6168

. 

Серия работ была посвящена изучению особенностей АФС у больных

системными васкулитами

6971

. С 1990 года в РКНПК МЗ РФ совместно с

ГУ "Институт ревматологии" РАМН начато систематическое изучение

кардиологических аспектов АФС, в первую очередь поражения клапанов

сердца и атеросклероза

7282

. Оригинальные работы, посвященные клини

ческому и патогенетическому значению аФЛ у больных острой ревмати

ческой лихорадкой и бетаталассемией, выполнены под руководством

академика РАМН В.А. Насоновой

83

. 

ЛИТЕРАТУРА

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

18

1. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld

Y. The antiphospholipid syndrome: hystory, defini"
tion, classification, and differential diagnosis. In:
The antiphospholipid syndrome. RA Asherson, R
Cervera, JC Piette, Y Shoenfeld (eds), CRC Press:
Boca Raton 1996: 3—12.

2. Alarcon"Segovia D. The antiphospholipid

story. J Rheumatology 2003; 10: 1893—1896.

3. Wassermann A, Neisser A, Bruck C. Eine

serodiagnostiche Reaktion bei Syphilis. Deutsche
Med Wochenschr 1906; 32: 745—6. 

4. Wasserman A. Uber die entwicklung und den

gegenwartigen stand der serodiagnostik gegenuber
syphilis. Berl Klin Wchnschr 1907; Bd. 44."S.
1599.

5. Landsteiner K, Muller R, Bruck C. Eine

Serodiagnostiche reaction bei syphilis. Dtsch Med
Wochenschr 1906; 32: 745.

6. Pangborn MC. A new serologically active

phospholipid from beef heart. Proc. Soc. Exp Biol
1941; 48: 484—486. 

7. Pangborn MC. Isolation and purification of a

serologically active phospholipid from beef heart. J
Biol Chem 1942; 143: 247.

8. Pangborn MC. Acid cardiolipin and an

improved method for the preparation of cardi"
olipin from beef heart. J Biol Chem 1944; 153:
343.

9. Moor JE, Mohr CF. Biologically false positive

serological test for syphilis. Type, incidence, and
cause. J Am MedAssoc 1952; 150: 467—473.

10. Rein CR, Kostant GH. Lupus erythemato"

sus: Serological and chemical aspects. Arch
Dermatol Syph 1950; 61: 893—903.

11. Haserick JR, Long R. Systemic lupus ery"

thematosus preceded by false"positive serologic
tests for syphilis: presentation of five cases. Ann
Intern Med 1952; 37: 559—565.

12. Moore JR, Lutz WB. The natural history

of systemic lupus erythematosus: An approach
to its study through chronic biologic false posi"
tive reactions J Chronic Dis 1955; 1: 297—316.

13. Conley CL, Hartmann RC. Haemorragic

disorder caused by ciculating anticoagulant in
patients with disseminated lupus erythematosus.  J
Clin Invest 1952; 31: 621—622.

14. Laurel A, Nilsson IM. Hypergammaglo"

bulinaemia, circlulating anticoagulant, and bio"
logic false positive Wasserman reaction. J Lab
Clin Med 1957; 49: 694—707.

15. Lee SL, Sanders MA. A disorder of blood

coagulation in systemic lupus erythematosus. J
Clin Invest 1955; 34: 1814—1822.

16. Feinstein DI, Rapaport SI. Acquired inhibi"

tors of blood coagulation Prog. Hemostasis Thromb
1972; 1: 75—95.

19

17. Johansson EA, Lassus A. The occurrence of

circulating anticoagulant in patients with syphilis
and biologically false positive antilipoidal anti"
bodies. Ann Clin Res 1974; 6: 105—108.

18. Bowie EJW, Thompson JH, Pascuzzi CA,

Owen CA. Thrombosis in systemic lupus erythe"
matosus despite circulating anticoagulant.
Arthritis Rheum 1963;  62: 416—430.

19. Alarcon"Segovia D, Osmundson PJ. Peri"

pheral vascular syndrome associated with sys"
temic lupus erythematosus. Ann Intern Med 1965;
62: 907—919.

20. Boey ML, Colaco CB, Gharavi AE, et al.

Thrombosis in systemic lupus erythematosus:
striking association with the presence of circulat"
ing anticoagulant. Br Med J 1983; 287: 1021—
1023. 

21. Harris EN, Gharavi AE, Boey ML, et al.

Anticardiolipin antibodies: detection by radioim"
munoassay and association with thrombosis in
systemic lupus erythematosus. Lancet 1983; 2:
1211—1214.

22. Hughes GRV. Thrombosis, abortion, cere"

bral disease and lupus anticoagulant. Br Med J
1983; 187: 1088—1089.

23. Hughes GRV. Connective tissue disease and

the skin. The Prosser"White Oration, 1983. Clin
Exp Dermatol 1984; 9: 535—544.

24. Hughes GRV. The anticardiolipin syn"

drome. Clin Exp Heumatol 1985; 3: 285—286.

25. Hughes GRV, Harris EN, Gharavi AE. The

anticardiolipin syndrome. J Rheumatol  1986; 13:
486—489.

26. Harris EN, Baguley E, Asherson RA,

Hughes GRV. Clinical and serological features of
the antiphospholipid syndrome (APS). Br J
Rheumatol 1987; 26 (Suppl 2): 19 (abst).

27. Asherson RAA. A "primary" antiphospho"

lipid syndrome? J Rheumatol 1988; 15: 1742—
1746.

28. Alarcon"Segovia D, Sanchez"Guerrero J.

Primary antiphospholipid syndrome. J Rheuma"
tology 1989; 16: 482—488.

29. Aherson RA, Cervera R. The antiphospho"

lipid syndrome: a syndrome in evolution. Ann
Rheum Dis 1992; 51: 147—150.

30. Asherson RA. The catastrophic antiphos"

pholipid syndrome. J Rheumatol 1992; 19: 508—
512.

31. Hughes GRV. The antiphospholipid syn"

drome: ten years on. Lancet 1993; 342: 341—
344.

32. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Kushek"

baeva AE, Gracheva LA. Anticardiolipin anti"
bodies in Sneddon`s syndrome. Neurology 1990;
40: 464—467.

33. Khamashta MA, Asherson RA. Hughes syn"

drome: antiphospholipid antibodies move to
thrombosis in 1994. Br J Rheumatol 1995; 34:
493—494.

34. Wilson WA, Gharavi AE, Koike T, et al.

International consensus statement on preliminary
classification criteria for definite antiphospholipid
syndrome: report of an international workshop.
Arthritis Rheum 1999; 42:1309—1311.

35. Cervera R, Piette JC, Font J, et al. Anti"

phospholipid syndrome: clinical and immunologic
manifestations and patterns of disease expression
in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum
2002; 46: 1019.

36. McNeil HP, Chesterman CN, Kliris S.A.

Immunology and clinical importance of antiphos"
pholipid antibodies. Adv Immunol 1991; 49:
193—280.

37. Алекберова ЗС, Решетняк ТМ, Роденска

СГ, Александрова ЕН, Калашникова ЛА, На"
сонов ЕЛ, Мач ЭС, Насонова ВА. Васкулопа"
тия у больных системной красной волчанкой с
антифосфолипидным синдромом. Терапевт.
архив, 1995; 5:  41—44.

38. Lie JT. Pathology of the antiphospholipid

syndrome. In: Asherson RA, Cervera R, Piette J"C,
Shoenfeld Y, eds. The antiphospholipid syndrome.
Boca Raton, Fla.: CRC Press 1996: 89—104.

39. Levine J, Branch DW, Rauch J. The anti"

phospholipid syndrome. N Engl J Med 2002; 346:
752—763.

40. Roubey RA. Immunology of the antiphos"

pholipid antibody syndrome. Arthritis Rheum
1996; 39: 1444—1454.

41. Galli M, Comfurius H, Hemker M, et al.

Anticardiolipin antibodies (FCF) directed not to
cardiolipin but to plasma protein cofactor. Lancet
1990; 335: 952—953.

42. Matsuura E, Igarashi M, Fujimoto K, et al.

Anticardiolipin cofactor(s) and differential diag"
nosis of autoimmune disease. Lancet 1990; 336:
177—178.

ВВЕДЕНИЕ

Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром

20

43. McNeil HP, Simpson RJ, Chesterman CN,

Kliris SA. Anti"phospholipid antibodies are
directed against a complex antigen that induces a
lipid"binding inhibitor of coagulation: beta2 gly"
coprotein I (apolipoprotein H). Proc Natl Acad
Sci USA, 1990.

44. Atherosclerosis and Autoimmunity. Ed. Y

Shoenfeld, D Harats, G Wick. Elsevier 2001; 370 p.

45. Насонов ЕЛ. Атеротромбоз при ревма"

тических заболеваниях: анализ патогенеза.
Терапевт. архив, 1998; 9: 92—95.

46. Алекберова ЗС, Насонов ЕЛ, Пруднико"

ва ЛЗ, и соавт. Клиническое значение опреде"
ления волчаночного антикоагулянта и анти"
тел к кардиолипину. Терапевт. архив, 1988;
84—86.

47. Насонов ЕЛ. Антифосфолипидный синд"

ром: клиническая и иммунологическая харак"
теристика. Клин. медицина, 1989; 1: 5—13.

48. Прудникова ЛЗ, Алекберова ЗС, Насонов

ЕЛ, Воробьев ПА, Соколова ВБ, Калашникова
ЛА, Сайковская ТВ. Тромбоэмболические ос"
ложнения у больных системной красной вол"
чанкой.  Терапевт. архив, 1989; 7: 98—100.

49. Прудникова ЛЗ Алекберова ЗС, Насонов

ЕЛ,  и соавт. Роль антител к  фосфолипидам
в  развитии тромботических осложнений и
акушерской патологии.  Клин. медицина,
1989; 6: 59—64.

50. Калашникова ЛА, Насонов ЕЛ, Стояно"

вич ЛЗ, и соавт. Синдром Снеддона и первич"
ный антифосфолипидный синдром. Терапевт.
архив, 1993;3: 64.

51. Kalashnikova LA, Nasonov EL., Stoyno"

vich LZ, Kovalyv VU, Kosheleva NM., Reshet"
nyak TM. Sneddon`s syndrome and the primary
antiphospholipid syndrome Cerebrovascular Dis.
1994; 4: 76—82.

52.  Травкина ИВ, Иванова ММ, Насонов

ЕЛ. Антитела к кардиолипину при системной
красной волчанке с поражением центральной
нервной   системы.  Клин. медицина, 1992; 2.

53. Алекберова ЗС, Решетняк ТМ, Кошеле"

ва НМ, и соавт. Антифосфолипидный синд"
ром при системной красной волчанке: оценка
диагностических и классификационных кри"
териев. Клин. медицина, 1996; 6: 39—42.

54. Насонов ЕЛ, Алекберова ЗС, Клюквина

НГ, и соавт. Антифосфолипидный синдром

при системной красной волчанке у мужчин.
Клин. медицина, 1996, 4: 18—22.

55. Алекберова ЗС, Насонов ЕЛ, Решетняк

ТМ, Раденска"Лоповок СГ. Антифосфоли"
пидный синдром: 15 лет изучения в России. В
кн: Избранные лекции по клинической ревма"
тологии. Москва, Медицина. Под редакцией
В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука 2001; 132—148.

56. Насонов ЕЛ, Алекберова ЗС, Александ"

рова ЛЗ, и соавт. Антитела к кардиолипину:
метод определения и клиническое значение.
Клин. медицина, 1987; 11, 100—104.

57. Решетняк ТМ, Дерксен РВ, Алекберова

ЗС, Хорбат Д, Де Гроот Ф, Насонов ЕЛ, Ка"
лашникова ЛА, Мач ЭС, Насонова ВА. Анти"
тела к 

β

2

"гликопротеину I при системной

красной волчанке: новый лабораторный мар"
кер антифосфолипидного синдрома. Клин. ме"
дицина, 1998; 3: 36—40.

58. Кузнецова ТВ, Тищенко ВА, Кобылян"

ский АГ, Палькеева МЕ, Сидорова МВ, Бес"
палова ЖД, Насонов ЕЛ. Влияние синтети"
ческих пептидных фрагментов бета2"глико"
протеина 1 несвязывание антифосфолипид"
ных антител с кардиолипином. Бюлл. Эксп.
Биол. Мед., 1999; 1: 50—53.

59. Кузнецова ТВ, Тищенко ВА, Кобылян"

ский АГ, Палькеева МЕ, Новиков АА, Решет"
няк ТМ, Клюквина НГ, Насонов ЕЛ. Зависи"
мые от бета2"гликопротеина"1 антитела к
кардиолипину при антифосфолипидном синд"
роме. Терапевт. архив, 1999; 12: 41—43.

60. Бородин АГ, Баранов АА, Клюквина НГ,

Насонов ЕЛ. Антитела к бета2"гликопроте"
ину"1 у больных системной красной волчан"
кой. Клин. медицина, 2001; 2: 49—51.

61. Калашникова ЛА, Насонов ЕЛ, Баранов

АА, Александрова ЕН, Комелькова ЛВ. Синд"
ром Снеддона и антиген фактора Виллебран"
да. Клин. медицина, 1994; 3: 29—32.

62. Алекберова ЗС, Решентняк ТМ, Насо"

нов ЕЛ, Калашникова ЛА, Мач ЭС, Рудько
ИА, Шушкевич ГИ, Кубатиев АЛ. Уровни
тромбоксана и простациклина у больных сис"
темной красной волчанкой с антифосфоли"
пидным синдромом. Клин. медицина, 1994; 6:
31—35.

63. Le Tonqueze M, Salozhin K, Dueyems M,

Nasonov E, Piette J"C, Youinou P. Role of b2"