Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 360

С­4

 

КомПендиум 2005

штаммы, продуцирующие β­лактамазы): Staphylococcus aureus, Streptococcus 

pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus 

viridans, стрептококки групп C, F и G. Грамположительные микроорганизмы, 

устойчивые  к действию  эритромицина,  обладают  перекрестной  резистент­

ностью к азитромицину. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и мети­

циллинорезистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Из грамотрицательных аэробных микроорганизмов к азитромицину чув­

ствительны: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jeju­

ni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus 

parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Legionella pneumophila, Moraxella catarrha­

lis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp. Из анаэ­

робов — Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.

К азитромицину чувствительны: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachoma­

tis, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

При пероральном введении азитромицин хорошо всасывается и быстро 

распределяется в тканях организма, достигая высоких концентраций, во мно­

го раз  превышающих  концентрацию  в плазме  крови.  Высокая  антимикроб­

ная активность обеспечивается также благодаря способности азитромицина 

проникать и накапливаться внутриклеточно в лейкоцитах (гранулоцитах и мо­

ноцитах/макрофагах), с которыми он транспортируется в очаги воспаления, 

вследствие чего концентрация антибиотика в 6 раз выше в очаге воспаления 

по сравнению  с интактными  тканями.  Азитромицин  медленно  выводится  из 

организма, что позволяет принимать его 1 раз в сутки и сократить продолжи­

тельность курса лечения до 5 дней; в тканях высокие концентрации активно­

го вещества сохраняются еще 5–7 дней после приема последней дозы ази­

тромицина.

ПОКАЗАНИЯ:  инфекции,  вызванные  чувствительными  к азитромицину 

микроорганизмами, в том числе инфекции дыхательных путей и ЛОР­органов 

(острый фарингит и тонзиллит; скарлатина; острый средний отит; острый си­

нусит; острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония); ин­

фекции кожи и подкожной жировой клетчатки (рожистое воспаление, импе­

тиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции мочевых путей и по­

ловых  органов  (острый  неспецифический  (хламидийный)  или  гонококковый 

уретрит, цервицит, кольпит).

ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Взрос­

лым при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и подкожной 

жировой клетчатки назначают в 1­е сутки лечения 500 мг в 1 прием, со 2­го 

по 5­й день — 250 мг 1 раз в сутки; при острых инфекциях, передаваемых по­

ловым путем, чаще всего достаточно приема 1 г азитромицина однократно.

Детям в возрасте старше 1 года в 1­й день азитромицин назначают из 

расчета 10 мг на 1 кг массы тела, а в последующие 4 дня — по 5 мг/кг 1 раз 

в сутки.

Фармакокинетические свойства позволяют применять азитромицин не­

продолжительное время, от 3 до 5 сут, максимум — 7 сут. Лишь в редких слу­

чаях хронических инфекционно­воспалительных заболеваний при неэффек­

тивности других антибиотиков требуется более длительное лечение в комби­

нации с различными противомикробными средствами. Иногда рекомендуется 

сочетание с иммуномодулирующей терапией.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к антибиотикам­

макролидам.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, отсутствие аппетита, 

диарея; транзиторное повышение активности печеночных ферментов, аллер­

гические реакции (могут отмечаться и через 2–3 нед после приема послед­

ней дозы антибиотика).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходима осторожность при назначении азитро­

мицина больным с тяжелыми нарушениями функции печени и почек. В экс­

периментальных  исследованиях  не  выявлено  отрицательного  влияния  ази­

тромицина на животных и их потомство, но поскольку клинический опыт при­

менения  недостаточен,  следует  проявлять  осторожность  при назначении 

ацитромицина в период беременности и кормления грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: абсорбция азитромицина существенно не изменяется 

при одновременном применении антацидных средств или блокаторов Н

2

­гиста­

миновых рецепторов, однако рекомендуется, чтобы интервал между приемом 

вышеуказанных средств составлял не менее 2 ч. Не отмечено взаимодействия 

азитромицина с дигоксином, эрготамином, циклоспорином, карбамазепином, 

теофиллином, фенитоином или пероральными антикоагулянтами.

АЗОТА ЗАКИСЬ* (NITROGENIUM OXYDULATUM*)

CAS №: 10024­97­2 

N

2

O

. 

Тривиальное химическое название: «веселящий газ».

Бесцветный газ, тяжелее воздуха (относительная плотность 1,527), c характерным запахом. 

Растворим в воде (1:2). При температуре 0 °С и давлении 30 атм, а также при комнатной 

температуре и давлении 40 атм сгущается в бесцветную жидкость. Из 1 кг жидкости 

образуется 500 л газа. Не воспламеняется, но поддерживает горение. Смеси с эфиром, 

циклопропаном, хлорэтилом в определенных концентрациях взрывоопасны.

Форма выпуска: газ под давлением в металлических баллонах.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  при ингаляции  в смеси  с кислоро­

дом вызывает неглубокий наркоз без стадии возбуждения. Пробуждение на­

ступает через 2–3 мин после прекращения вдыхания. Не раздражает дыха­

тельные пути, не вызывает полного расслабления скелетных мышц. Почти не 

метаболизируется в организме. После прекращения вдыхания полностью вы­

деляется через 10–15 мин в неизмененном виде через дыхательные пути.

ПОКАЗАНИЯ:  хирургические  операции  (ингаляционный  наркоз,  часто 

в комбинации с барбитуратами или эфиром и миорелаксантами); профилак­

тика травматического шока, купирование боли при остром инфаркте миокар­

да, панкреатите, обезболивание родов.

ПРИМЕНЕНИЕ:  ингаляционно  в смеси  с кислородом  (70–80%  закиси 

азота и 30–20% кислорода) с помощью наркозного аппарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: заболевания ЦНС, алкогольное опьянение, хро­

нический алкоголизм, заболевания легких.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: брадикардия, цианоз, нарушение глубины и рит­

ма дыхания, тошнота и рвота после наркоза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  при развитии  негативных  реакций  прекращают  нар­

коз, проводят оксигенотерапию, при необходимости — ИВЛ. В тяжелых слу­

чаях — кислород под давлением до достижения в артериальной крови 13,3–

20 кПа (100–150 мм рт. ст.).

АИР ОБЫКНОВЕННЫЙ* (ACORUS CALAMUS*)

Форма выпуска: корневища.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: многолетнее растение. В корневи­

щах  содержатся  гликозид  акорин,  алкалоид  калямин  и 1,5­4,6%  эфирного 

масла, в состав которого входят азарон, эвгенол, камфора. От этого масла 

зависит своеобразный пряный запах растения. В листьях до 130 мг% витами­

на С. Все части растения содержат танины.

ПОКАЗАНИЯ: настой из корневищ аира применяют как средство, повы­

шающее аппетит и улучшающее пищеварение, иногда как отхаркивающее.

ПРИМЕНЕНИЕ:  внутрь  в виде  настоя  (10 г  корневищ  на 200 мл  воды) 

по 50 мл 3 раза в сутки за полчаса до еды.

АКАРБОЗА (ACARBOSUM)

CAS №: 56180­94­0 

C

25

H

43

NO

18

. 

USPDDN: O­4,6­дидеокси­4­(((1S­(1α,4α,5β,6α))­4,5,6­тригидрокси­3­

(гидроксиметил)­2­циклогексен­1­ил)амино)­α­D­глюкопираносил­(1­4)­O­α­D­

глюкопираносил­(1­4)­D­глюкоза.

M

m

 = 645,62 Да. Белый или почти белый порошок, растворимый в воде. log P (октанол­

вода) = –8,08.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  акарбоза —  ингибитор  глюкозида­

зы.  Действует  в просвете  кишечника  и практически  не  всасывается.  Дей­

ствие акарбозы основано на угнетении кишечных ферментов (α­глюкозидаз), 

участвующих в расщеплении ди­, олиго­ и полисахаридов; замедление пере­

варивания указанных углеводов пропорционально дозе акарбозы. Замедля­

ет  усвояемость  углеводов  из  пищи  и поступление  глюкозы  в кровь.  Снижа­

ет уровень глюкозы в плазме крови после приема пищи, сглаживает колеба­

ния уровня глюкозы в плазме крови в течение суток. Применение акарбозы 

на фоне диетотерапии не вызывает развития гипогликемии.

ПОКАЗАНИЯ: сахарный диабет II типа (монотерапия, в сочетании с дие­

той,  а также  в комбинации  с другими  противодиабетическими  средствами); 

сахарный диабет I типа (в составе комплексной терапии).

ПРИМЕНЕНИЕ: дозу подбирают индивидуально. Таблетки принимают пе­

ред едой не разжевывая с небольшим количеством жидкости. Обычно в на­

чале лечения назначают по 50 мг акарбозы 3 раза в сутки, затем — по 100 мг 

3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно постепенно повы­

шать  до максимальной —  200 мг  3 раза  в сутки.  Повышение  дозы  следует 

проводить с интервалами 1–2 нед. Если несмотря на строгое соблюдение ди­

еты развиваются побочные эффекты, повышать дозу препарата не следует.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к акарбозе;  хро­

нические заболеваниях кишечника, сопровождающиеся явлениями мальаб­

сорбции; повышенное газообразование в кишечнике (например, метеоризм, 

синдром  Ромхельда),  большая  паховая  грыжа;  стеноз  пищеварительного 

тракта и изъязвления слизистой оболочки кишечника; период беременности 

и кормления грудью; возраст до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  возможны  метеоризм,  диарея  и боль  в животе, 

усиливающиеся при нарушении диеты; асимптоматическое обратимое повы­

шение уровня трансаминаз в плазме крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: употребление в пищу сахара­сырца во время тера­

пии акарбозой может привести к выраженным нарушениям функции кишеч­

ника.

АЗОТ

А

КомПендиум 2005 

С­5

При  применении  акарбозы  в дозе  600 мг/сут  в течение  6 мес  и более 

рекомендуют  регулярно  контролировать  уровень  печеночных  трансаминаз 

в плазме крови.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  возможно  ослабление  действия  акарбозы  при од­

новременном применении антацидных средств, секвестрантов желчных кис­

лот, энтеросорбентов и пищеварительных ферментов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможна при одновременном применении с другими 

сахароснижающими препаратами.

АКРИВАСТИН (ACRIVASTINUM)

CAS №: 87848­99­5 

C

22

H

24

N

2

O

2

. 

USPDDN: (E)­6­((E)­3­(1­пирролидинил)­1­p­толилпропенил)­2­пиридинакриловая 

кислота.

M

m

 = 348,45 Да. Белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в хлороформе 

и спирте, мало растворим в воде. Точка плавления = 222 °С. log P (октанол­вода) = 2,83.

Форма выпуска: капсулы.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  блокатор  H

1

­гистаминовых  рецепто­

ров. Оказывает противоаллергическое и антиэкссудативное действие. Не обла­

дает значимым антихолинергическим эффектом, плохо проникает через ГЭБ.

ПОКАЗАНИЯ: аллергический ринит, аллергодерматозы, такие как хрони­

ческая идиопатическая крапивница, холинергическая крапивница, симптома­

тический дермографизм, холодовая аллергия, зудящая атопическая экзема.

ПРИМЕНЕНИЕ:  взрослым  и детям  в возрасте  старше  12 лет  назначают 

по 8 мг 3 раза в сутки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к акривастину; вы­

раженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или 

уровень креатинина сыворотки крови выше 150 ммоль/л), период беременно­

сти и кормления грудью. Акривастин не назначают детям в возрасте до 12 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны сонливость, нарушение внимания, за­

медление психических и двигательных реакций, кожная сыпь.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: акривастин может влиять на психофизические спо­

собности,  снижая  концентрацию  внимания  и замедляя  ответные  реакции, 

особенно при одновременном употреблении алкоголя или приеме препара­

тов, угнетающих ЦНС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: нарушения функции пищеварительного тракта, голов­

ная боль, сонливость. Лечение — симптоматическое.

АЛЕМТУЗУМАБ (ALEMTUZUMABUM)

CAS №: 216503­57­0

Приблизительная M

m

=150 кДа. Выпускается в виде стерильного прозрачного 

бесцветного изотонического р­ра с рН=6,8–7,4 для инъекций.

Форма выпуска: концентрат для приготовления инфузионного р­ра.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  алемтузумаб —  антинеопластиче­

ское  средство,  содержащее  моноклональные  гуманизированные  антитела 

(Campath­1H) на основе рекомбинантной ДНК, специфически связывающи­

еся  с поверхностным  гликопротеином  CD52.  CD52  экспрессируется  на по­

верхности нормальных и злокачественных В­ и Т­лимфоцитов, естественных 

киллеров,  моноцитов,  макрофагов  и клеток  ткани  репродуктивной  системы 

мужчин.  Антитело  Campath­1H  представляет  собой  человеческий  IgG

1

  (ва­

риабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющи­

ми комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши/кры­

сы (Campath­1G).

Алемтузумаб обусловливает лизис лимфоцитов посредством фиксации 

комплемента и антителоопосредованной клеточной цитотоксичности.

Фармакокинетику  алемтузумаба  изучали  в многоцентровых  исследо­

ваниях в возрастающих дозах с участием пациентов с неходжкинской лим­

фомой  (НЛ)  и хроническим  лимфоцитарным  лейкозом  (ХЛЛ).  Алемтузу­

маб применяли 1 раз в неделю в течение максимум 12 нед. Максимальные 

концентрации  в сыворотке  крови  и AUC  были  пропорциональны  введен­

ной  дозе.  Средний  период  полувыведения  алемтузумаба  в применявших­

ся дозах составил около 12 дней. Фармакокинетический профиль алемтузу­

маба в дозе 30 мг в/в посредством инфузии 3 раза в неделю исследовали 

у пациентов с ХЛЛ. Равновесная концентрация достигалась спустя пример­

но 6 нед лечения, хотя была отмечена значительная индивидуальная вариа­

бельность этого показателя. Повышение концентрации алемтузумаба в сы­

воротке  крови  соответствовало  уменьшению  количества  злокачественных 

лимфоцитов.

ПОКАЗАНИЯ:  В­клеточный  ХЛЛ  у пациентов,  получавших  терапию  ал­

килирующими  средствами  и после  неэффективного  лечения  флударабином 

(ремиссия не более 6 мес).

ПРИМЕНЕНИЕ:  алемтузумаб  должен  назначаться  врачом,  имеющим 

опыт антинеопластичекой терапии. Начальная доза — 3 мг/сут в виде 4 ин­

фузий продолжительностью 2 ч. При хорошей переносимости дозу повыша­

ют  до 10 мг/сут.  При  хорошей  переносимости  в дозе  10 мг/сут  возможно 

повышение дозы до поддерживающей — 30 мг/сут. Поддерживающую дозу 

алемтузумаба  (30 мг/сут)  назначают  3 раза  в неделю  через  день  (напри­

мер,  в понедельник,  среду  и пятницу)  в течение  не  более  12 нед.  У  боль­

шинства  пациентов  достичь  дозы  в 30 мг/сут  можно  на протяжении  3–

7 дней.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  гиперчувствительность  к алемтузумабу;  острый 

период  генерализованной  инфекции.  Не  назначают  пациентам  с ВИЧ­ин­

фекцией, пациентам с активными вторичными злокачественными опухолями; 

в период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: предполагается, что у свыше 80% пациентов мо­

гут возникать побочные реакции. Как правило, наиболее распространенные 

побочные реакции возникают на протяжении 1­й нед лечения. Частота побоч­

ных реакций, описанных ниже (очень частые >10%, частые 1–10%, редкие 

0,1–1%, крайне редкие 0,01–0,1%, единичные <0,01%), базируется на дан­

ных клинических испытаний у пациентов с ХЛЛ.

Реакции,  связанные  с введением  алемтузумаба.  Очень  частыми  реак­

циями были лихорадка, озноб, тошнота, рвота, гипотензия, усталость, сыпь, 

крапивница, одышка, головная боль, зуд и диарея. Большинство этих реак­

ций были слабой и умеренной степени тяжести. Острые реакции, связанные 

с введением алемтузумаба, обычно регистрируются на протяжении 1­й неде­

ли лечения и со временем значительно уменьшаются.

Инфекционные осложнения. Очень часто сообщалось об инфекционных 

осложнениях, включая простой герпес и пневмонию. Часто развиваются ин­

фекционные осложнения, вызванные условно­патогенными микроорганиз­

мами,  в том  числе  пневмония,  вызванная  Pneumocystis  саrіniі,  цитомега­

ловирусом; пневмония, вызванная Aspergillus и опоясывающим герпесом. 

Изредка сообщалось, но нечасто, о развитии риноцеребрального мукоро­

микоза.

Гематологические  реакции.  Часто  сообщалось  о возникновении  силь­

ного кровотечения у больных, получавших терапию алемтузумабом. У одно­

го пациента после лечения препаратом развилась фатальная идиопатическая 

тромбоцитопеническая  пурпура.  Часто  сообщалось  о развитии  панцитопе­

нии, течение которой может быть тяжелое. Также часто отмечалось появле­

ние положительной реакции Кумбса, хотя до этого времени не сообщалось 

о клинически выраженном гемолизе у пациентов, получавших терапию алем­

тузумабом.

ОСОБЫЕ  УКАЗАНИЯ:  всем  больным  рекомендуется  проводить  преме­

дикацию  антигистаминными  и анальгетическими  препаратами  в таблети­

рованной форме за 30 мин до первого введения алемтузумаба в дозе 3 мг, 

при каждом следующем повышении дозы, и в дальнейшем — по клиническим 

показаниям. Рекомендуется прием 50 мг дифенгидрамина и 500 мг параце­

тамола. При возникновении тяжелых побочных эффектов, связанных с инфу­

зией,  препятствующих  повышению  дозы,  рекомендуется  профилактическое 

назначение гидрокортизона в дозе 200 мг. Во время лечения неизбежно про­

исходит значительное длительное уменьшение количества лимфоцитов. Ко­

личество CD4­ и CD8­лимфоцитов начинает увеличиваться после прекраще­

ния лечения, но может не возвратиться к начальному уровню на протяжении 

более 1 года. Это может повышать риск развития у пациентов осложнений, 

вызванных условно­патогенными микроорганизмами. При возникновении тя­

желого или серьезного инфекционного осложнения лечение препаратом сле­

дует прекратить и возобновить после исчезновения симптомов соответству­

ющего осложнения.

У всех больных, которые получают алемтузумаб, необходимо проводить 

гематологический мониторинг. В случае развития гематотоксичности лечение 

препаратом следует прекратить до восстановления показателей гемопоэза.

Во  время  лечения  и  на протяжении  6 мес  после  завершения  терапии 

препаратом пациенты детородного возраста должны использовать надежные 

средства контрацепции.

Известно, что Ig человека проникает сквозь плацентарный барьер и, та­

ким  образом  потенциально  может  приводить  к уменьшению  количества  В­ 

и Т­ лимфоцитов эмбриона.

Исследования, направленные на изучение действия и токсичности алем­

тузумаба в зависимости от возраста и влияния препарата на способность па­

циентов управлять автомобилем и работать с потенциально опасными меха­

низмами, не проводилось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: не исследовались. Тем не менее, не рекомендует­

ся применять алемтузумаб на протяжении 3 нед после лечения другими хи­

миотерапевтическими  средствами.  Не  рекомендуется  назначать  пациентам 

живые вирусные вакцины в течение по крайней мере 12 мес после лечения 

препаратом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:  проявляется  лихорадкой,  гипотензией  и анемией. 

Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.

АЛЕМ

А

С­6

 

КомПендиум 2005

АЛЕНДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ACIDUM ALENDRONICUM)

CAS №: 66376­36­1 

C

4

H

13

NO

7

P

2

Алендронат натрия: № 121268­17­5 

C

4

H

12

NNaO

7

P

2

•3H

2

O

. 

Алендроновая кислота:

USPDDN: (4­амино­1­гидроксибутилиден)дифосфорная кислота.

NLM: 4­амино­1­гидроксибутилиден­1,1­бифосфонат.

Алендронат натрия:

RTECS: мононатрия (4­амино­1­гидроксибутилиден)бифосфонат тригидрат.

Алендроновая кислота:

M

m

 = 249,10 Да. Точка плавления = 234 °С. logP (октанол­вода) = –1,30.

Алендронат натрия:

Белый кристаллический негигроскопичный порошок, растворимый в воде, 

слаборастворим в спирте и практически нерастворим в хлороформе.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: алендронат натрия является синте­

тическим  аналогом  пирофосфата,  связывающего  гидроксиапатит,  содержа­

щийся в кости. Действует как эффективный специфический ингибитор остео­

кластопосредованной костной резорбции.

ПОКАЗАНИЯ: постменопаузальный остеопороз.

ПРИМЕНЕНИЕ: рекомендуемая доза — принимать по 10 мг 1 раз в сутки, 

не менее чем за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или другого ле­

карственного  средства,  запивая  полным  стаканом  обыкновенной  воды,  так 

как другие напитки (включая минеральную воду) могут снижать абсорбцию 

алендроната натрия. После приема лекарственного средства пациент должен 

оставаться в вертикальном положении (не ложиться) не менее чем 30 мин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  заболевания  пищевода  (стриктуры,  ахалазия), 

затрудняющие эвакуацию содержимого; неспособность пациентки находить­

ся  в вертикальном  положении  минимум  30 мин;  повышенная  чувствитель­

ность к алендроновой кислоте; гипокальциемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны боль в животе, диспепсия, эзофагит, 

эрозии и язвы пищевода, дисфагия, вздутие живота, запор, метеоризм, ми­

алгия, головная боль, умеренное транзиторное снижение содержания каль­

ция и фосфатов в сыворотке крови; в редких случаях — сыпь и эритема.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: следует строго соблюдать рекомендации по приме­

нению натрия алендроната.

Ввиду возможного раздражающего действия на слизистую оболочку пи­

щеварительного тракта необходимо строго соблюдать меры предосторожно­

сти при лечении пациентов с такими заболеваниями, как дисфагия, гастрит, 

дуоденит, пептическая язва.

Не рекомендуют назначать больным с выраженной почечной недостаточ­

ностью. При наличии гипокальциемии или других нарушений минерального 

обмена необходимо провести их коррекцию до начала терапии натрия ален­

дронатом.

Применение натрия алендроната в период беременности и кормления гру­

дью не изучено и его не следует назначать беременным и кормящим грудью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препараты кальция, антациды и другие лекарствен­

ные  средства  могут  оказывать  влияние  на абсорбцию  алендроната  натрия, 

поэтому интервал между приемами этих лекарственных средств должен со­

ставлять не менее 30 мин.

АЛЛОПУРИНОЛ (ALLOPURINOLUM)

CAS №: 315­30­0 

C

5

H

4

N

4

O

. 

USPDDN, RTECS:1,5­дигидро­4H­пиразоло(3,4­d)пиримидин­4­он.

USPDDN, HSDB: 1H­пиразоло(3,4­d)пиримидин­4­ол.

HSDB, RTECS: 4´­гидроксипиразолол(3,4­d)пиримидин.

M

m 

= 136,11 Да. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, 

практически нерастворимый в воде и спирте. Точка плавления — 355 °С; log P (октанол­

вода) = ­0,55; растворимость в воде — 569 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  противоподагрическое  средство. 

Угнетает процесс образования мочевой кислоты в организме и соответствую­

щих конкрементов в мочевых путях. Аллопуринол является структурным ана­

логом  гипоксантина,  в организме  он  превращается  в аллоксантин,  который 

также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает 

аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений заключается в их инги­

бирующем влиянии на ксантиноксидазу и подавлении образования из гипок­

сантина ксантина и из ксантина мочевой кислоты. В связи с этим снижается 

содержание уратов в плазме крови и предотвращается отложение их в тканях 

и почках. На фоне действия аллопуринола уменьшается выведение с мочой 

мочевой кислоты и увеличивается выведение гипоксантина и ксантина.

После приема внутрь почти полностью (около 90%) абсорбируется в пи­

щеварительном  тракте.  Максимальная  концентрация  аллопуринола  в плаз­

ме крови достигается в среднем через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч по­

сле однократного приема. Период полувыведения аллопуринола составляет 

1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч, поэтому ингибирование ксантиноксидазы 

в организме поддерживается в течение суток после однократного приема ал­

лопуринола. Около 20% принятой дозы выводится с калом, остальная часть 

аллопуринола и его метаболиты — с мочой.

ПОКАЗАНИЯ:  подагра;  мочекаменная  болезнь  с образованием  конкре­

ментов, содержащих ураты; первичная и вторичная гиперурикемия при раз­

личных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфо­

саркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, 

а также при массивной терапии ГКС.

ПРИМЕНЕНИЕ:  дозу  подбирают  индивидуально  с учетом  содержания 

мочевой кислоты в крови. Принимают внутрь после еды. Для взрослых ми­

нимальная  терапевтическая  доза —  100 мг/сут,  максимальная —  800 мг/сут. 

Обычно  при умеренной  (70–100 мг/л)  гиперурикемии  назначают  по  200–

400 мг/сут  в течение  2–3 нед,  затем  при снижении  уровня  мочевой  кис­

лоты  в крови  до 60–70 мг/л  переходят  на поддерживающую  дозу —  200–

300 мг/сут (в 2–3 приема). При тяжелом течении подагры, значительных от­

ложениях  уратов  в тканях  и постоянной  гиперурикемии  свыше  80–100 мг/л 

аллопуринол назначают по 600–800 мг/сут дробно (не более 200 мг на при­

ем) в течение 2–4 нед, затем при нормализации уровня мочевой кислоты пе­

реходят  на поддерживающие  дозы  (100–300 мг/сут),  которые  принимают 

длительно (в течение нескольких месяцев). В случае прекращения приема ал­

лопуринола урикемия и урикозурия на 3–4­й день развиваются вновь, поэто­

му лечение должно быть длительным и непрерывным: интервалы между при­

емами аллопуринола свыше 2–3 дней нежелательны.

Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии 

опухолей аллопуринол назначают в среднем по 400 мг/сут; аллопуринол при­

нимают за 2–3 дня до начала или одновременно с антибластомной терапи­

ей и продолжают прием в течение нескольких дней после окончания специ­

фического лечения.

Детям в возрасте до 6 лет аллопуринол назначают в дозе 5 мг/кг массы тела 

в сутки; от 6 до 10 лет — 10 мг/кг в сутки. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.

Пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек алло­

пуринол назначают в суточной дозе, не превышающей 200 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  период  беременности  и кормления  грудью;  вы­

раженные нарушения функции печени и почек, азотемия; первичный (идио­

патический) гемохроматоз, в том числе отягощенный анамнез по этому забо­

леванию; повышенная чувствительность к аллопуринолу.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возможны тошнота, рвота, боль в области живо­

та, диарея, гепатит, преходящие нарушения функции печени с повышением 

уровня  ЩФ,  трансаминаз  в крови;  тромбоцитопения,  эозинофилия,  лейко­

пения, лейкоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, ретику­

лоцитоз, лимфаденопатия, лимфоцитоз; неврит, нарушение сна, депрессия, 

амнезия; катаракта, конъюнктивит, амблиопия; экзантема, лихорадка; интер­

стициальный нефрит, гематурия, протеинурия; снижение либидо, гинекома­

стия, васкулит, перикардит, брадикардия, вазодилатация, тромбофлебит; ми­

алгия; бронхоспазм.

В начале курса лечения может возникнуть острый приступ подагры из­

за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других ткане­

вых депо.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: детям аллопуринол назначают только при злокаче­

ственных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена.

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уров­

не  не  менее  2 л/сут,  при этом  реакция  мочи  должна  быть  нейтральной  или 

слабощелочной, так как это предотвращает преципитацию уратов и образо­

вание  конкрементов.  С  этой  целью  аллопуринол  назначают  в сочетании  со 

средствами, ощелачивающими мочу.

Для профилактики возникновения в начале лечения приступов подагри­

ческого артрита можно применять НПВП или колхицин. Во время лечения ал­

лопуринолом необходимо контролировать функцию печени.

У пациентов, принимающих азатиоприн или меркаптопурин, в случае до­

полнительного назначения аллопуринола могут развиться нежелательные яв­

ления,  обусловленные  кумуляцией  в организме  противоопухолевого  препа­

АЛЕН

А

КомПендиум 2005 

С­7

рата. Возможно возникновение тошноты, рвоты, признаков дисфункции пе­

чени, а также развитие симптомов угнетения костномозгового кроветворения 

(озноб, лихорадка, боль в горле и во рту, общая слабость, повышенная утом­

ляемость и др.). В этих случаях дозы азатиоприна и меркаптопурина снижают 

до ¼

 

–½ от обычной, периодически проверяют состав периферической крови 

и оценивают функцию печени.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: при одновременном применении аллопуринола и аза­

тиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, 

так как в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, 

необходимой для биотрансформации препаратов, замедляется их метаболизм 

и элиминация.

Под влиянием аллопуринола возможно также усиление эффектов, в том чис­

ле нежелательных, метотрексата, циклофосфана, антикоагулянтов непрямого дей­

ствия, фенитоина, теофиллина, так как их инактивация в печени замедляется.

При  сочетанном  применении  аллопуринола  и препаратов  ампициллина 

возрастает риск появления кожной сыпи.

Комбинация аллопуринола с препаратами железа считается нерациональной 

в связи с возможным накоплением железа в печени под влиянием аллопуринола. 

Одновременное  применение  аллопуринола  и хлорпропамида  может  привести  к 

усилению действия последнего, особенно при нарушении выделительной функции 

почек, за счет снижения его секреции в почечных канальцах, поэтому до и после 

сочетанного применения этих средств необходимо контролировать концентрацию 

глюкозы в крови и моче и при необходимости изменять дозу хлорпропамида.

Под  влиянием  тиазидных  диуретиков,  фуросемида,  этакриновой  кислоты, 

а также тиофосфамида антигиперурикемическое действие аллопуринола снижа­

ется, так как эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется тошнотой, рвотой, диареей, головокру­

жением, олигурией. Лечение — форсированный диурез, гемо­ и перитонеаль­

ный диализ.

АЛОЭ ДРЕВОВИДНОЕ* (ALOE ARBORESCENS MILL.*)

Форма выпуска: р­р для инъекций, экстракт жидкий для инъекций, 

таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  препараты  из  алоэ  древовидно­

го относятся к группе биогенных стимуляторов. Оказывают стимулирующее 

действие, ускоряют процессы регенерации.

Применяют водный экстракт из консервированных (выдержанных при по­

ниженной температуре в темноте), свежих или высушенных листьев алоэ и та­

блетки п/о, содержащие измельченный консервированный лист алоэ.

ПОКАЗАНИЯ:  применяют  при различных  заболеваниях,  в том  числе 

при прогрессирующей близорукости, миопическом хореоретините, блефари­

те, конъюнктивите, кератите, ирите, помутнении стекловидного тела и др.

ПРИМЕНЕНИЕ:  жидкий  экстракт  вводят  п/к  ежедневно  по 1 мл  (мак­

симальная  суточная  доза —  3–4 мл);  детям  до 5 лет  —  0,2–0,3 мл,  старше 

5 лет — 0,5 мл. Курс лечения — 30–50 инъекций. Повторные курсы лечения 

проводят после 2–3 месячного перерыва.

Внутрь взрослым назначают по 1 таблетке 3–4 раза в сутки за 15–20 мин 

до еды. Курс лечения в среднем — 1 мес. Через 3–6 мес курс лечения мож­

но повторить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  тяжелые  заболевания  сердечно­сосудистой  си­

стемы, АГ, период беременности, тяжелые формы нефрита, повышенная чув­

ствительность к алоэ.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно хорошо переносится.

АЛПРАЗОЛАМ (ALPRAZOLAMUM)

CAS №: 28981­97­7 

C

17

H

13

CIN

4

. 

USPDDN, RTECS: 8­хлоро­1­метил­6­фенил­4H­s­триазоло(4,3­a) 

(1,4)бензодиазепин.

M

m 

= 308,77. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, 

нерастворимый в воде и плохорастворимый в спирте. log P (октанол­вода) = 2,12; 

растворимость в воде — 13,1 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ  СВОЙСТВА:  транквилизатор  группы  произво­

дных  бензодиазепина.  Оказывает  анксиолитическое  действие,  устраняет 

страх,  тревогу,  эмоциональное  напряжение.  Обладает  умеренно  выражен­

ным антидепрессивным и снотворным эффектом, а также центральной мио­

релаксирующей активностью.

Алпразолам быстро всасывается в пищеварительном тракте. Максималь­

ная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 ч. Метаболизи­

руется в печени. Выводится в основном с мочой в виде метаболитов, незна­

чительная часть — в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ:  тревожные  состояния;  невроз,  сопровождающийся  чув­

ством тревоги, опасности, беспокойства, напряжения, ухудшением сна, раз­

дражительностью,  а также  соматическими  нарушениями;  смешанные  тре­

вожно­депрессивные  состояния;  невротические  реактивно­депрессивные 

состояния,  сопровождающиеся  ухудшением  настроения,  потерей  интереса 

к окружающему, беспокойством, нарушениями сна, снижением аппетита, со­

матическими нарушениями; невротические депрессии, развившиеся на фоне 

соматических заболеваний; панические расстройства в сочетании с фобиче­

ской симптоматикой или без таковой.

ПРИМЕНЕНИЕ:  в зависимости  от тяжести  состояния  средняя  доза  со­

ставляет 0,5–3 мг/сут; начальная доза — 0,75–1,5 мг/сут, при необходимости 

дозу можно постепенно повышать до максимальной (4 мг/сут). У ослаблен­

ных пациентов и лиц пожилого возраста суточная доза должна быть сниже­

на до 0,25 мг, которую следует разделить на 2–3 приема. Продолжительность 

курса лечения — не более 3 мес. Алпрозалам отменяют постепенно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к производным 

бензодиазепина, острые отравления алкоголем, анестезирующими, снотвор­

ными и психотропными средствами, миастения, острая закрытоугольная гла­

укома; не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет, в период корм­

ления грудью и в I триместр беременности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в начале лечения возможны чрезмерный седатив­

ный эффект, усталость, головокружение, тошнота, диарея; редко — нарушения 

менструального цикла, снижение либидо, недержание мочи, умеренная арте­

риальная гипотензия, гиперсаливация, головная боль, нарушения сна, трево­

га и беспокойство, тремор, изменение массы тела, антероградная амнезия, ве­

гетативные расстройства, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, 

галлюцинации, нарушение ориентации, дистония, анорексия, нарушения арти­

куляции, парадоксальные реакции, нарушение функции печени, желтуха, дер­

матит, повышение внутриглазного давления, угнетение дыхания.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: для предупреждения симптомов абстиненции ал­

празолам  следует  отменять  постепенно,  особенно  после  его  длительного 

применения в высоких дозах.

Следует соблюдать особую осторожность при назначении алпразолама 

больным  с атаксией,  тяжелой  хронической  дыхательной  недостаточностью 

(гиперкапнией), тяжелыми поражениями печени и почек, лицам с эпизодами 

ночного апноэ, выраженной депрессией, суицидальными попытками, пациен­

там пожилого возраста (особенно при сопутствующей кардиореспираторной 

недостаточности), больным с хроническим алкоголизмом, лекарственной или 

наркотической зависимостью.

Пациентам,  принимающим  алпрозалам,  следует  воздерживаться  от 

управления транспортом или работы с потенциально опасными механизмами 

до тех пор, пока не будет установлено, что прием лекарственного средства не 

вызывает сонливости или головокружения.

Лицам,  принимающим  алпразолам,  рекомендуется  воздерживаться  от 

употребления алкоголя в течение всего курса лечения.

При длительном лечении возможно развитие лекарственной зависимо­

сти; внезапная отмена препарата может привести к развитию абстинентно­

го синдрома.

Применение алпразолама во ІІ и ІІІ триместры беременности возможно 

только  в случаях  острой  необходимости.  Прием  лекарственного  средства  в 

ІІІ триместр беременности может вызвать у новорожденного развитие абсти­

нентного синдрома и «синдрома вялого ребенка» (ослабление сосательного 

рефлекса, гипотермия, артериальная гипотензия, незначительное угнетение 

дыхания).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:  одновременное  применение  психотропных,  проти­

восудорожных, антигистаминных средств, а также этилового спирта усиливает 

угнетающее действие алпрозалама на ЦНС. Концентрации имипрамина и дези­

прамина в плазме крови при одновременном приеме алпразолама повышают­

ся. Клиренс алпразолама уменьшается при одновременном приеме блокаторов 

H

2

­гистаминовых рецепторов или антибиотиков группы макролидов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: проявляется атаксией и сонливостью. В таких случа­

ях необходимо вызвать рвоту и промыть желудок, обеспечить мониторинг по­

казателей гемодинамики и внешнего дыхания. Эффективна в/в инфузия боль­

шого количества жидкости. В случае необходимости — проведение ИВЛ. Фор­

сированный диурез и гемодиализ малоэффективны.

АЛПРОСТАДИЛ (ALPROSTADILUM)

CAS №: 745­65­3 

C

20

H

34

O

5

. 

USPDDN: 1R,2R,3R´)­3­гидрокси­2­((E)­(3S)­3­гидрокси­1­октенил)­5­оксоциклопен

тангептаноевая кислота.

АЛПР

А