Компендиум 2005 (лекарственные препараты) - часть 64

Л-252 

КомПендиум 2005

боль  в области  сердца,  боль  в животе,  рвота,  диарея,  колебания  АД. 
Первая помощь — промыть желудок. Необходим врачебный контроль.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить при комнатной температуре

ВИТРУМ

®

 СУПЕРСТРЕСС (VITRUM

®

 SUPERSTRESS)

Unipharm   

A11A A01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 30   

6

 26,37

табл. п/о, № 60   

6

 38,97

Токоферол .....................................................  

30 МЕ

Кислота аскорбиновая ...................................  

500 мг

Тиамин ..........................................................  

15 мг

Рибофлавин ...................................................  

10 мг

Кислота пантотеновая ....................................  

20 мг

Пиридоксин ...................................................  

5 мг

Кислота фолиевая ..........................................  

0,4 мг

Цианокобаламин ...........................................  

12 мкг

Никотинамид .................................................  

100 мг

Биотин ...........................................................  

45 мкг

Железо ..........................................................  

27 мг

№ П.08.02/05207 от 21.08.2002 до 21.08.2007

ВИТРУМ

®

 ФОРАЙЗ (VITRUM

®

 FOREYES)

Unipharm   

A11A B

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 30   

6

 34,13

табл. п/о, № 60   

6

 52,23

Бетакаротен ..................................................  

1,5 мг

Токоферол .....................................................  

36 мг

Кислота аскорбиновая ...................................  

225 мг

Цинк ..............................................................  

5 мг

Медь .............................................................  

1 мг

Лютеин ..........................................................  

2,5 мг

Зеаксантин ....................................................  

0,5 мг

№ UA/0786/01/01 от 17.03.2004 до 17.03.2009

ВИТРУМ

®

 ЦЕНТУРИ (VITRUM

®

 CENTURY)

Unipharm   

A11A A04

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о, № 30   

6

 21,06

табл. п/о, № 100   

6

 39,63

Ретинол .........................................................  

5814 МЕ

Бетакаротен ..................................................  

186 МЕ

Токоферол .....................................................  

45 МЕ

Эргокальциферол ..........................................  

400 МЕ

Кислота аскорбиновая ...................................  

60 мг

Тиамин ..........................................................  

1,5 мг

Рибофлавин ...................................................  

1,7 мг

Кислота пантотеновая ....................................  

10 мг

Пиридоксин ...................................................  

3 мг

Цианокобаламин ...........................................  

25 мкг

Кислота фолиевая ..........................................  

200 мкг

Никотинамид .................................................  

20 мг

Биотин ...........................................................  

30 мкг

Фитоменадион...............................................  

10 мкг

Кальций .........................................................  

200 мг

Магний ..........................................................  

100 мг

Фосфор .........................................................  

48 мг

Калий ............................................................  

80 мг

Железо ..........................................................  

9 мг

Медь .............................................................  

2 мг

Цинк ..............................................................  

15 мг

Марганец .......................................................  

2,5 мг

Йод ...............................................................  

150 мкг

Молибден ......................................................  

25 мкг

Селен ............................................................  

20 мкг

Хром ..............................................................  

100 мкг

Никель ...........................................................  

5 мкг

Кремний ........................................................  

10 мкг

Ванадий ........................................................  

10 мкг

Бор ................................................................  

150 мкг

№ П.02.03/05987 от 24.02.2003 до 24.02.2008

ВИТРУМ

®

 ЦИРКУС С ЖЕЛЕЗОМ (VITRUM

®

 CIRCUS WITH IRON)

Unipharm   

A11A A01

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. жев., № 30   

6

 15,89

табл. жев., № 100   

6

 25,69

Ретинол .........................................................  

2500 МЕ

Токоферол .....................................................  

15 МЕ

Эргокальциферол ..........................................  

400 МЕ

Кислота аскорбиновая ...................................  

60 мг

Тиамина гидрохлорид ....................................  

1,05 мг

Рибофлавин ...................................................  

1,2 мг

Пиридоксина гидрохлорид .............................  

1,05 мг

Кислота фолиевая ..........................................  

0,3 мг

Цианокобаламин ...........................................  

4,5 мкг

Никотинамид .................................................  

13,5 мг

Железо ..........................................................  

15 мг

№ П.09.02/05260 от 02.09.2002 до 02.09.2007

ВИТРУМ

®

 ЭНЕРДЖИ (VITRUM

®

 ENERGY)

Unipharm   

A11A B

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о блистер, № 10  

табл. п/о фл., № 30   

6

 30,61

табл. п/о фл., № 60   

6

 52,81

Ретинол .........................................................  

4500 МЕ

Бетакаротен ..................................................  

500 МЕ

Токоферол .....................................................  

60 МЕ

Колекальциферол ..........................................  

400 МЕ

Фитоменадион...............................................  

25 мкг

Кислота аскорбиновая ...................................  

120 мг

Тиамин ..........................................................  

4,5 мг

Рибофлавин ...................................................  

5,1 мг

Кислота пантотеновая ....................................  

10 мг

Пиридоксин ...................................................  

6 мг

Цианокобаламин ...........................................  

18 мкг

Кислота фолиевая ..........................................  

400 мкг

Никотинамид .................................................  

40 мг

Биотин ...........................................................  

40 мкг

Кальций .........................................................  

100 мг

Магний ..........................................................  

40 мг

Фосфор .........................................................  

48 мг

Калий ............................................................  

80 мг

Хлорид-ионы .................................................  

72 мг

Железо ..........................................................  

18 мг

Медь .............................................................  

2 мг

Цинк ..............................................................  

15 мг

Марганец .......................................................  

4 мг

Йод ...............................................................  

150 мкг

Молибден ......................................................  

75 мкг

Селен ............................................................  

70 мкг

Хром ..............................................................  

120 мкг

Олово ............................................................  

10 мкг

Никель ...........................................................  

5 мкг

Кремний ........................................................  

4 мг

Ванадий ........................................................  

10 мкг

Бор ................................................................  

60 мкг

Экстракт корня женьшеня ...............................  

50 мг

№ Р.07.03/07146 от 23.07.2003 до 23.07.2008

ВИТРУМ

®

 ЮНИОР (VITRUM JUNIOR)

Unipharm   

A11A A04

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. д/жев., № 30   

6

 19,82

табл. д/жев., № 60   

6

 34,12

Витамин А (ретинола ацетат и бетакаротен) ...  

5000 МЕ

Токоферола ацетат ........................................  

30 МЕ

Эргокальциферол ..........................................  

400 МЕ

Фитоменадион...............................................  

10 мкг

Кислота аскорбиновая ...................................  

300 мг

Тиамин ..........................................................  

1,5 мг

Рибофлавин ...................................................  

1,7 мг

Кислота пантотеновая ....................................  

10 мг

Пиридоксин ...................................................  

2 мг

Кислота фолиевая ..........................................  

400 мкг

Цианокобаламин ...........................................  

6 мкг

Никотинамид .................................................  

20 мг

Биотин ...........................................................  

45 мкг

Кальций .........................................................  

160 мг

Магний ..........................................................  

40 мг

Фосфор .........................................................  

50 мг

Железо ..........................................................  

18 мг

Медь .............................................................  

2 мг

Цинк ..............................................................  

15 мг

Марганец .......................................................  

1 мг

Йод ...............................................................  

150 мкг

Молибден ......................................................  

20 мкг

Хром ..............................................................  

20 мкг

№ UA/3282/01/01 от 24.06.2005 до 24.06.2010

ВИТР

В

КомПендиум 2005 

Л-253

ВИФЕНД (VFEND

®

)

VORIKONAZOLUM   

J02A C03

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 50 мг, № 10  

Вориконазол ............................................. 

50 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный, натрия 

кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, opadry белый, вода очищенная.

№ UA/2666/01/02 от 22.02.2005 до 22.02.2010

табл. п/о 200 мг, № 14  

Вориконазол ............................................. 

200 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал пептизированный, натрия 

кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, opadry белый, вода очищенная.

№ UA/2666/01/01 от 22.02.2005 до 22.02.2010

пор. д/п инф. р-ра 200 мг фл., № 1  

Вориконазол ............................................. 

200 мг

Прочие ингредиенты: сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина натрия.

№ UA/2666/02/01 от 01.04.2005 до 01.04.2010

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: вориконазол ((2R, 3S)-2-(2,4-ди-

флюорофенил)-3-(5-флюоро-4-пиримидил)-1-(1H-1,  2,4-триазол-1-ил)-

2-бутанол) in vitro обладает широким спектром противогрибковой актив-

ности  в отношении  Candida  spp.  (включая  резистентные  к флуконазолу 

C. cruzei и резистентные штаммы C. glabrata и C. ablicans), а также фунги-

цидной активности в отношении Aspergillus spp. Кроме того, вориконазол 

in vitro проявляет фунгицидную активность в отношении патогенных гриб-

ков,  малочувствительными  к существующим  противогрибковым  средс-

твам,  включая  Scedosporium  или  Fusarium.  Механизм  действия  связан 

с ингибированием зависимого от цитохрома Р450 14α-стерин-деметили-

рования, основного звена биосинтеза эргостерина у грибов. В экспери-

ментальных исследованиях выявлена корреляция между МПК и эффек-

тивностью  при экспериментальных  микозах,  однако  в клинике  корреля-

ции между МПК и результатами лечения не установлено. Кроме того, не 

выявлена корреляция и между концентрацией в плазме крови и результа-

тами  лечения,  что  характерно  для  противогрибковых  средств —  произ-

водных азола.

Выявлены  патогенные  штаммы  со  сниженной  чувствительностью 

к вориконазолу. Однако повышение МПК не имеет отчетливой корреля-

ции с результатами лечения, а терапия может быть эффективна у пациен-

тов, инфицированных возбудителями, резистентными к другим азолам.

Клиническая эффективность вориконазола была доказана для ви-

дов Aspergillus, включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidu-

lans;  видов  Candida,  включая  C.  albicans,  C. dubliniensis,  C. glabrata, 

C. inconspicua, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis и C. guilliermondii; ви-

дов Scedosporium, включая C. apiospermum, C. prolificans и видов Fusa-

rium. Другие грибковые инфекции, при которых эффективен ворикона-

зол (частичная или полная эффективность) включают отдельные случаи, 

вызванные:  видами  Alternaria,  Blastomyces  depmatitidis,  Blastoschizo-

myces capitatus, видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Comdiobo-

lus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophia-

la  spinifera,  Fonsecaea  pedrosoi,  Madurella  mycetomatis,  Paecilomyces 

lilacinus, видами Penicillium, включая P. Marneffei, Phialophora richardsiae, 

Scopulariopsis brevicaulis и видами Trichosporon, включая T. beigelli.

In vitro выявлена активность в отношении патогенных штаммов ви-

дов:  Acremonium,  Alternaria,  Bipolaris,  Cladophialophora;  Histoplasma 

capsulatum, причем большинство штаммов угнеталось концентрация-

ми вориконазола 0,05–2 мкг/мл.

Была выявлена активность in vitro в отношении Curvularia и Sporoth-

rix, но клиническая значимость этой активности не выяснена.

В  исследованиях  выявлена  корреляция  между  МПК  и эффектив-

ностью  при экспериментальных  микозах,  однако  в клинике  подобной 

корреляции не установлено. Кроме того, не выявлена корреляция меж-

ду концентрацией в плазме крови и результатами лечения, что типично 

для противогрибковых средств группы азолов.

Выявлены  патогенные  штаммы  со  сниженной  чувствительностью 

к вориконазолу. Однако повышение МПК не всегда коррелирует с ре-

зультатами  лечения,  лечение  может  быть  эффективным  у пациентов, 

инфицированных возбудителями, резистентными к другим азолам.

Фармакокинетика вориконазола нелинейная в связи с насыщаемос-

тью его метаболизма. При повышении дозы наблюдается его кумуляция 

в организме. При повышении пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сут-

ки до 300 мг 2 раза в сутки наблюдается увеличение AUC в 2,5 раза. При 

применении рекомендуемого в/в или перорального режима дозирова-

ния концентрации в плазме крови, близкие к равновесным, достигаются 

на протяжении первых 24 ч после введения. При использовании других 

режимов дозирования кумуляция возникает при применении препарата 

2 раза в сутки, а равновесная концентрация вориконазола в плазме кро-

ви у большинства лиц достигается на 6-й день.

Вориконазол  быстро  и почти  полностью  абсорбируется  при приеме 

внутрь, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 

1–2 ч после приема. Абсолютная биодоступность вориконазола после пе-

рорального приема составляет 96%. При многократном приеме ворикона-

зола вместе с большим количеством жирной пищи максимальная концент-

рация и AUC уменьшаются на 34% и 24% соответственно. Абсорбция вори-

коназола не уменьшается в зависимости от рН содержимого желудка.

Объем  распределения  вориконазола  в равновесном  состоянии 

составляет  4,6 л/кг,  что  свидетельствует  о широком  распределении 

в тканях.  Связывание  с белками  плазмы  крови  составляет  58%.  Про-

никает в СМЖ. Вориконазол метаболизируется изоформами цитохро-

ма P450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Отмечается значительная ин-

дивидуальная  вариабельность  фаркмакокинетики  вориконазола.  Ис-

следованиями in vitro установлено, что CYP2C19 в значительной мере 

принимает  участие  в биотрансформации  вориконазола.  Этот  фер-

мент характеризуется генетическим полиморфизмом. У гетерозигот-

ных лиц с экстенсивным метаболизмом отмечаются в 2 раза более вы-

сокие концентрации вориконазола, чем у их гомозиготных родственни-

ков с экстенсивным метаболизмом.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, который 

составляет  72%  метаболитов,  циркулирующих  в плазме  крови.  Этот 

метаболит  обладает  минимальной  противогрибковой  активностью 

и не влияет на общую эффективность вориконазола.

Вориконазол  метаболизируется  в печени,  менее  2%  введенной 

дозы выделяется в неизмененном виде с мочой. Большая часть (более 

94%) выводится на протяжении первых 96 ч как при в/в, так и при перо-

ральном пути введения.

Терминальный период полувыведения вориконазола дозозависим 

и составляет около 6 ч при пероральном приеме в дозе 200 мг. В связи 

с нелинейной  фармакокинетикой  терминальный  период  полувыведе-

ния не отражает кумуляцию или элиминацию вориконазола.

Анализ результатов клинических испытаний свидетельствует о по-

ложительной корреляции между концентрацией вориконазола в плаз-

ме  крови,  изменениями  показателей  функциональных  печеночных 

проб и нарушениями зрения.

При многократном пероральном приеме максимальная концентра-

ция и AUC у здоровых молодых женщин были выше на 83% и 113% соот-

ветственно, чем у здоровых молодых мужчин (в возрасте 18–45 лет). Ни-

каких достоверных отличий максимальной концентрации и AUC между 

здоровыми мужчинами и женщинами пожилого возраста (старше 65 лет) 

не выявлено. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

При многократном пероральном приеме максимальная концентра-

ция и AUC у здоровых мужчин пожилого возраста (старше 65 лет) были 

соответственно на 61% и 86% выше, чем у здоровых молодых мужчин 

(в возрасте  18–45 лет).  Никаких  достоверных  отличий  максимальной 

концентрации в плазме крови и AUC между женщинами пожилого (стар-

ше 65 лет) и молодого (18–45 лет) возраста не выявлено. В клинических 

исследованиях коррекции дозы в зависимости от возраста не проводи-

лось. Была выявлена взаимосвязь между концентрацией вориконазола 

в плазме крови и возрастом, однако характеристики безопасности во-

риконазола у пациентов молодого и пожилого возраста были идентич-

ными, потому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

При однократном пероральном приеме в дозе 200 мг у лиц с нор-

мальной фукцией почек и у пациентов с умеренной (клиренс креатини-

на 41–60 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина <20 мл/мин) почеч-

ной недостаточностью фармакокинетика вориконазола достоверно не 

изменялась в зависимости от степени нарушения функции почек, свя-

зывание вориконазола с белками плазмы крови было идентичным у па-

циентов с различной степенью нарушения функции почек.

При однократном пероральном приеме в дозе 200 мг AUC у паци-

ентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (функцио-

нальный класс А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233% боль-

ше, чем у лиц с нормальной функцией печени; связывание ворикона-

зола с белками плазмы крови не изменялось в зависимости от степени 

нарушений функции печени. При многократном пероральном приеме 

AUС у пациентов с циррозом печени середней степени тяжести (класс 

В  по классификации  Чайлд—Пью),  которые  получали  вариконазол 

в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки была аналогична тако-

вой  у лиц  с нормальной  функцией  печени,  которые  получали  препа-

рат в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Данные о фармакокинетике препара-

та у пациентов с тяжелым циррозом печени (функциональный класс С 

по классификации Чайлд—Пью) отсутствуют.

Безопасность  и эффективность  препарата  у детей  в возрасте 

до 2 лет не установлена.

ПОКАЗАНИЯ: инвазивный аспергиллез; тяжелые формы кандидо-

за  (включая  вызванные  С. crusei);  тяжелые  грибковые  инфекции,  вы-

званные Scedosporium spp. и Fusarium spp.; другие тяжелые грибковые 

инфекции у пациентов, которые не переносят другие виды терапии или 

ВИФЕ

В

Л-254 

КомПендиум 2005

рефрактерны  к ним;  профилактика  грибковых  инфекций  у пациентов 

группы высокого риска с лихорадкой (аллогенная трансплантация кос-

тного мозга, рецидив лейкоза).

ПРИМЕНЕНИЕ:  перед  применением  порошок  для  приготовления 

инфузионного  р-ра  растворяют.  Рекомендуемая  максимальная  ско-

рость инфузии — 3 мг/кг в час, продолжительность инфузии — 1–2 ч. 

Препарат не предназначен для болюсного введения.

Детальная  информация  о рекомендуемых  режимах  дозирования 

приведена в таблице:

Режим введения

В/в

Внутрь

Пациенты 

с массой тела 

40 кг и более

Пациен­

ты с массой 

тела до 40 кг

Начальный (первые 24 ч)

6 мг/кг 

каждые 

12 ч

400 мг каждые 

12 ч

200 мг каждые 

12 ч

Подде­

ржива­

ющий 

(после 

первых 

24 ч)

При тяжелых формах кан­

дидоза, для профилактики 

грибковых инфекций

3 мг/кг 

каждые 

12 ч

200 мг каждые 

12 ч

100 мг каждые 

12 ч

При инвазивном аспер­

гиллезе, инфекциях, вы­

званных Scedosporium 

и Fusarium, а также дру­

гих тяжелых грибковых ин­

фекциях

4 мг/кг 

каждые 

12 ч

200 мг каждые 

12 ч

100 мг каждые 

12 ч

Культура возбудителей должна быть выделена до начала лечения; 

необходимо также предварительное проведение лабораторных иссле-

дований  (серологических,  патогистологических).  Терапию  можно  на-

чать  и  до получения  результатов  микробиологических  и лаборатор-

ных исследований, однако в этом случае после их получения лечение 

должно быть соответствующим образом скорректировано.

В случае отсутствия адекватного эффекта поддерживающая доза 

может  быть  повышена  до 300 мг  внутрь  2 раза  в сутки.  У  пациентов 

с массой тела менее 40 кг доза для приема внутрь может быть повы-

шена до 150 мг 2 раза в сутки.

Если  у пациентов  отмечается  плохая  переносимость  препара-

та в высоких дозах, последних можно достичь поэтапным повышени-

ем дозы от 50 мг до 200 мг 2 раза в сутки (или до 100 мг 2 раза в сутки 

у пациентов с массой тела менее 40 кг в виде поддерживающей дозы).

В случае необходимости одновременного применения фенитоина 

поддерживающая доза вориконазола для приема внутрь должна быть 

повышена  с 200 мг  до 400 мг  2 раза  в сутки  (или  от 100 мг  до 200 мг 

2 раза в сутки у пациентов с массой тела менее 40 кг).

В случае необходимости одновременного применения рифабути-

на поддерживающая доза вориконазола должна быть повышена с 200 

до 350 мг  2 раза  в сутки  внутрь  (или  со  100  до 200 мг  2 раза  в сутки 

внутрь  у пациентов  с массой  тела  менее  40 кг).  Продолжительность 

лечения определяется результатами клинического осмотра и миколо-

гического исследования.

Не  требуется  коррекции  дозы  у лиц  пожилого  и старческого  воз-

раста. Фармакокинетика вориконазола не изменяется при нарушении 

функции почек, поэтому коррекции дозы у пациентов с почечной недо-

статочностью  не  требуется.  Вориконазол  подвергается  гемодиализу 

с клиренсом 121 мл/мин. При сеансе гемодиализа продолжительнос-

тью 4 ч выведения вориконазола в количествах, которые требовали бы 

коррекции дозы, не происходит.

Коррекции  дозы  у пациентов  с заболеваниями  печени,  которые 

сопровождаются  повышением  показателей  печеночных  проб  (АлАТ, 

AсАT), не требуется, однако рекомендуется мониторинг динамики по-

казателей печеночных проб. У пациентов со слабо и умеренно выра-

женными проявлениями цирроза печени (функциональный класс А и В 

по классификации Чайлд-Пью) рекомендуется стандартный начальный 

режим дозирования препарата, однако поддерживающие дозы следу-

ет снизить вдвое. Применение Вифенда у пациентов с тяжелыми фор-

мами цирроза печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изу-

чалось.  Применение  Вифенда  может  быть  сопряжено  с повышением 

показателей  функциональных  печеночных  проб  и клиническими  про-

явлениями поражения печени, в частности желтухи, и может осуществ-

ляться  у пациентов  с тяжелыми  заболеваниями  печени  только  в том 

случае, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потен-

циальный риск. У пациентов с нарушениями функции печени следует 

проводить мониторинг токсичности препарата.

Безопасность  и эффективность  вориконазола  у детей  в возрасте 

до 2 лет  не  установлена,  данные  для  выбора  оптимального  дозового 

режима ограничены. Режим дозирования у подростков в возрасте 12–

16 лет аналогичен применяемому у взрослых. Для детей в возрасте 2–

12 лет можно рекомендовать следующую схему применения препарата:

Режим дозирования

В/в

Внутрь

Начальный (первые 24 ч)

6 мг/кг каждые 12 ч 6 мг/кг каждые 12 ч

Поддерживающий (после первых 24 ч) 4 мг/кг каждые 12 ч 4 мг/кг каждые 12 ч

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:  повышенная  чувствительность  к ворикона-

золу или другим компонентам препарата; одновременное применение 

субстратов CYP3A4 — терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида 

или хинидина (повышение их концентрации в плазме крови может вы-

зывать удлинение интервала 

Q–T на ЭКГ и редко — приводить к разви-

тию пароксизмов мерцания-трепетания желудочков, 

torsade de pointes); 

одновременное применение рифампицина, карбамазепина и фенобар-

битала (могут существенно снижать концентрацию вориконазола в плаз-

ме крови); одновременное применение алкалоидов спорыньи — эргота-

мина, дигидроэрготамина (являются субстратами CYP3A4, повышение 

их концентраций в плазме крови может приводить к развитию эрготиз-

ма); одновременное применение сиролимуса (вориконазол может су-

щественно повышать концентрацию сиролимуса в плазме крови).

ПОБОЧНЫЕ  ЭФФЕКТЫ:  наиболее  частыми  побочными  эффекта-

ми были нарушения зрения, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, 

головная боль, периферические отеки и боль в животе. Выраженность 

побочных эффектов обычно была незначительной или умеренной. 

Частота 

развития

Побочные эффекты

Общие

Очень часто Лихорадка, периферические отеки

Часто

Озноб, астения, боль в груди, гриппоподобный синдром

Редко

Аллергические реакции (в том числе анафилаксия, ангионевро­

тический отек)

Сердечно­сосудистая система

Часто

Артериальная гипотензия, тромбофлебит, флебит

Редко

Предсердная аритмия, брадикардия, тахикардия, желудочко­

вая аритмия, фибрилляция желудочков

Очень редко Суправентрикулярная тахикардия, полная AV­блокада, блока­

да ножек пучка Гисса, синусовая аритмия

Пищеварительная система

Очень часто Тошнота, рвота, диарея

Часто

Повышение печеночных функциональных проб (включая AсАT 

АлАТ, ЩФ, γ­глутамиламинотрансферазу, ЛДГ, билирубин), 

желтуха, хейлит, холестатическая желтуха, гастроэнтерит

Редко 

Холецистит, холелитиаз, дуоденит, диспепсия, гепатомегалия, 

гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панк­

реатит, отек языка

Очень редко Псевдомембранозный колит, печеночная кома

Эндокринная система

Редко 

Недостаточность коры надпочечников

Очень редко Гипертиреоидизм, гипотиреоидизм

Кровь и лимфа

Часто 

Тромбоцитопения, анемия (включая макроцитарную, микроци­

тарную, нормоцитарную, мегалобластную, апластическую), 

лейкопения, панцитопения

Редко

Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, диссемини­

рованное внутрисосудистое свертывание крови, миелосуп­

рессия

Метаболизм и пищеварение 

Часто 

Гипокалиемия, гипогликемия

Редко

Гиперхолестеринемия 

Очень редко Гипертиреоидизм, гипотиреоидизм

Опорно­двигательный аппарат 

Очень редко  Артрит

Нервная система 

Часто

Головокружение, галлюцинации, бред, депрессия, тревож­

ность, тремор, ажитация, парестезии

Редко

Атаксия, отек мозга, гипестезия, нистагм, гипертонус, синкопе.

Очень редко Синдром Гийена — Барре, окуловестибулярный криз, экстра­

пирамидные синдромы, бессонница, энцефалопатия

Дыхательная система 

Часто 

Респираторный дистресс­синдром, отек легких, синусит

Кожа и ее придатки

Очень часто Сыпь

Часто

Зуд, макулопапулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, 

эксфолиативный дерматит

Редко 

Шелушение кожи, экзема, псориаз, синдром Стивенса — 

Джонсона, крапивница

Очень редко  Дискоидная красная волчанка, полиморфная эритема, токси­

ческий эпидермальный некролиз

Органы чувств

Очень часто  Нарушения зрения (включая снижение/повышение зрительной 

чувствительности, изменения цветовосприятия, фотофобия)

Редко

Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного 

нерва, склерит, нарушения вкусовой чувствительности

Очень редко Кровоизлияния в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия 

зрительного нерва 

Мочеполовая система

Часто

ОПН, гематурия

Редко

Нефрит

Очень редко Тубулярный некроз почки

ВИФЕ

В

КомПендиум 2005 

Л-255

Нарушения зрения при лечении вориконазолом наблюдаются час-

то. В клинических испытаниях приблизительно у 30% лиц отмечались 

снижение/повышение  зрительной  чувствительности,  нечеткость  зре-

ния,  изменения  цветовосприятия  или  фотофобия.  Нарушения  зре-

ния  были  преходящими  и полностью  обратимыми,  большинство  из 

них  спонтанно  исчезало  на протяжении  60 мин.  Существуют  данные 

об ослаблении их выраженности при продолжении лечения ворикона-

золом. Нарушения зрения обычно были слабо выражены, очень редко 

они служили поводом для отмены препарата и не приводили к необра-

тимым последствиям. Нарушения зрения могут быть связаны с более 

высокими концентрациями вориконазола в плазме крови и/или повы-

шением дозы. Вероятной точкой приложения является сетчатка. В ис-

следовании  влияния  вориконазола  на функцию  сетчатки  у здоровых 

добровольцев вориконазол вызвал снижение амплитуды волн на элект-

роретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не прогрессировали в течение 

29 дней лечения и полностью исчезали после отмены вориконазола.

У пациентов, которые получали вориконазол в клинических испы-

таниях,  часто  отмечались  дерматологические  реакции,  однако  у этих 

пациентов были тяжелые сопутствующие заболевания, по поводу ко-

торых  они  получали  значительное  количество  препаратов  дополни-

тельно. В большинстве случаев сыпь была слабо или умеренно выра-

жена. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джон-

сона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфную эритему 

во время лечения Вифендом возникали крайне редко.

При возникновении сыпи пациенты должны находиться под посто-

янным  врачебным  контролем,  а при прогрессировании  сыпи  Вифенд 

необходимо отменить.

Общая частота клинически значимых изменений активности тран-

саминаз  в сыворотке  крови  при лечении  вориконазолом  составляла 

13,4%. Изменения функциональных печеночных проб могут быть связа-

ны с более высокими концентрациями препарата в плазме крови и/или 

повышением дозы. Большинство из этих изменений нормализовались 

при продолжении лечения и не требовали коррекции дозы или отмены 

препарата. Прием вориконазола в редких случаях связан с возникно-

вением тяжелых токсических поражений печени у пациентов с наличи-

ем сопутствующей тяжелой патологии. Эти случаи включают развитие 

желтухи, и очень редко — гепатита и печеночной недостаточности, ко-

торая может приводить к летальному исходу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: при назначении Вифенда пациентам с гипер-

чувствительностью  к другим  азоловым  производным  следует  соблю-

дать осторожность.

В  клинических  исследованиях  отмечены  редкие  случаи  развития 

тяжелых  поражений  печени  при применении  Вифенда  (включая  кли-

нически выраженный гепатит, холестаз и молниеносные формы пече-

ночной  недостаточности,  в том  числе  с летальным  исходом).  Подоб-

ные  реакции  отмечались  преимущественно  у пациентов  с тяжелыми 

сопутствующими  заболеваниями  (в  основном  злокачественными  за-

болеваниями крови). Преходящие поражения печени, включая гепатит 

и желтуху, отмечались у пациентов без сопутствующих факторов рис-

ка. Нарушения функции печени обычно нормализовались при прекра-

щении лечения.

У пациентов с выявленными нарушениями печеночных проб до на-

чала  лечения  Вифендом  или  в процессе  терапии  следует  проводить 

клиническое  наблюдение  и мониторинг  функциональных  печеночных 

проб в целях предупреждения более тяжелых поражений печени. Если 

изменения прогрессируют, Вифенд следует отменить.

У тяжело больных пациентов в процессе лечения Вифендом отме-

чались случаи развитие ОПН. Эти пациенты до момента начала тера-

пии вориконазолом получали сопутствующее лечение нефротоксичес-

кими препаратами, что способствовало развитию нарушений функции 

почек. Для своевременного выявления нарушений функций почек не-

обходимо  клиническое  наблюдение  и мониторинг  соответствующих 

лабораторных  показателей  (особенно  уровня  креатинина  в сыворот-

ке крови).

В  процессе  лечения  Вифендом  изредка  наблюдались  эксфолиа-

тивные кожные реакции, в частности синдром Стивенса — Джонсона. 

При  появлении  кожной  сыпи  необходимо  контролировать  состояние 

пациента, при прогрессировании сыпи препарат отменяют. Примене-

ние Вифенда может вызывать развитие кожной фотосенсибилизации, 

особенно при продолжительной терапии. Следует рекомендовать па-

циентам избегать инсоляции в период лечения.

Информации о применении Вифенда в период беременности нет. 

Женщины  детородного  возраста  должны  применять  эффективные 

средства контрацепции в период лечения препаратом.

Экскреция  вориконазола  с грудным  молоком  не  исследовалась. 

Кормление грудью следует прекратить до начала лечения Вифендом.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения 

зрения, включая нечеткость зрения, снижение/повышение зрительной 

чувствительности и/или фотофобию. Пациентам следует избегать по-

тенциально опасных видов деятельности, в частности управления авто-

транспортом  и работы  с механизмами  в случае  появления  указанных 

симптомов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: вориконазол метаболизируется изоформами 

цитохрома P450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индук-

торы этих изоформ соответственно могут повышать или снижать кон-

центрации вориконазола в плазме крови.

При  одновременном  применении  фенитоина  (субстрат  CYP2C9 

и мощный  индуктор  CYP450)  и вориконазола  необходим  тщатель-

ный мониторинг уровней фенитоина в плазме крови. Одновременный 

прием вориконазола и фенитоина должен быть исключен, если толь-

ко польза их одновременного назначения не превышает потенциаль-

ный риск.

Рифампицин (индуктор CYP450) в дозе 600 мг 1 раз в сутки снижа-

ет максимальную концентрацию вориконазола в плазме крови и умень-

шает AUC на 93% и 96% соответственно. Одновременный прием вори-

коназола и рифампицина противопоказан.

При  одновременном  применении  рифабутина  (индуктор  CYP450) 

и вориконазола  необходим  тщательный  мониторинг  гемограммы 

и клиническое наблюдение для выявления побочных эффектов рифа-

бутина (например, увеита). Одновременный прием вориконазола и ри-

фабутина должен быть исключен, если только польза их одновремен-

ного назначения не превышает потенциальный риск.

Карбамазепин и фенобарбитал (мощные индукторы CYP450) могут 

существенным образом снижать концентрацию вориконазола в плаз-

ме крови. Одновременный прием вориконазола и карбамазепина или 

фенобарбитала противопоказан.

Циметидин  (неспецифический  ингибитор  CYP450,  повышает  рН 

желудочного содержимого) в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает мак-

симальную концентрацию в плазме крови и увеличивает AUC ворико-

назола  на 18%  и 23%  соответственно;  коррекции  дозы  вориконазола 

при этом не требуется.

Ранитидин (повышает рН желудочного содержимого) в дозе 150 мг 

2 раза в сутки не оказывает существенного влияния на максимальную 

концентрацию в плазме крови и AUC вориконазола.

Эритромицин (ингибитор CYP3A4) в дозе 1 г 2 раза в сутки и азит-

ромицин (в дозе 500 мг 1 раз в сутки) не оказывают значимого влияния 

на максимальную концентрацию в плазме крови и AUС вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоформ цитохрома Р450 — 

CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Следовательно, под влиянием ворикона-

зола возможно повышение концентрации в плазме крови веществ, ко-

торые метаболизируются этими ферментами.

Одновременный  прием  вориконазола  с терфенадином,  астемизо-

лом, цизапридом, пимозидом и хинидином (субстраты CYP3A4) противо-

показан, поскольку повышение плазменных концентраций этих препара-

тов может вызывать удлинение интервала 

Q–T и в некоторых случаях — 

возникновение мерцания-трепетания желудочков (

torsade de pointes).

Вориконазол  повышает  максимальную  концентрацию  в плазме 

крови и AUС сиролимуса (субстрат CYP3A4) при однократном приеме 

ВИФЕ

В