Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (дети 0-18 лет). Клинические рекомендации (2023 год)

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-офтальмолога

первичный с обязательной биомикроскопией в течение 1 мес. после

выписки из стационара пациентов патологией органа зрения для

разработки индивидуальной программы лечения на основе

рекомендаций врача офтальмолога стационара

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-офтальмолога

повторный с обязательной биомикроскопией для контроля

эффективности лечения и при необходимости его коррекции.

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-офтальмолога

диспансерный с обязательной биомикроскопией глаза не реже 1 раза в 6

мес.

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный

пациентов

дефицитом

массы

тела,

амиотрофией,

остеопенией/остеопорозом, конституциональным ожирением и

синдромом Кушинга, стероидным диабетом для разработки

индивидуальной программы диетического питания в течение 2 нед после

выписки

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный

для контроля/коррекции индивидуальной программы диетического

питания

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный

пациентов с положительными результатами очаговой пробы с

туберкулином и/или повышенным и/или очаговыми, инфильтративными

изменениями в легких для решения вопроса о проведении

химиопрофилактики или противотуберкулезной химиотерапии

Выполнена консультация с врачом ревматологического отделения у

пациента с положительной внутрикожной пробой с туберкулином для

решения вопроса о возможности продолжения канакинумабом

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра повторный

для контроля /коррекции химиотерапии/химиопрофилактики

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога

первичный в течение 2-х недель после выписки из стационара всем

пациентам, с эндокринологической патологией с целью назначения

160

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

индивидуальной программы, рекомендованной врачом-детским

эндокринологом стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога

диспансерный пациентов, с эндокринологической патологией для

контроля/коррекции

индивидуальной

программы

терапии,

рекомендованной врачом-детским эндокринологом стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

первичный пациентов с функциональной недостаточностью,

нарушением роста костей в длину, подвывихами, болью в спине в

течение 2-х нед после выписки из стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача- травматолога ортопеда

диспансерный не реже

1 раза в

3 мес. в рамках диспансерного

наблюдения для выявления функциональных нарушений и контроля

проведения ортопедической коррекции

Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога

первичный в течение

2-х нед после выписки из стационара для

разработки программы психологической реабилитации для всех детей

старше 1 года и всех родителей (вне зависимости от возраста ребенка)

Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога

повторный всех детей старше 1 года и всех родителей (вне зависимости

от возраста ребенка) после завершения программы психологической

реабилитации для оценки ее эффективности

Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога

диспансерный не реже

1 раза в

3 мес. в рамках диспансерного

наблюдения для тестирования психологического состояния всех детей

старше 1 года и всех родителей (вне зависимости от возраста ребенка)

Выполнен прием

(осмотр консультация) врача-физиотерапевта

первичный пациентов с функциональной недостаточностью после

выписки

из

стационара

для

разработки

программы

физиотерапевтических процедур в рамках программы медицинской

реабилитации в течение 2-х нед после выписки из стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК первичный

пациентов с функциональной недостаточностью после выписки из

стационара для разработки индивидуальной программы ЛФК в рамках

161

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

программы медицинской реабилитации в течение 2-х нед после выписки

из стационара

Выполнена программа медицинской реабилитации пациентам с

функциональной недостаточностью

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-физиотерапевта

повторный для контроля эффективности индивидуальной программы

реабилитации

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК повторный

пациентам с функциональной недостаточностью для контроля

эффективности индивидуальной программы реабилитации

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК диспансерный

пациентам с функциональной недостаточностью не реже 1 раза в 3 мес.

в рамках диспансеризации

Выполнено направление в срочном порядке в ревматологическое

отделение

стационара,

инициировавшего

назначение

канакинумаба/анакинры, всех пациентов с установленным диагнозом

CAPS при развитии обострения/осложнений болезни, сопутствующих

заболеваний,

осложнений/побочных

эффектов/стойкой

непереносимости канакинумаба/анакинры для обследования и

коррекции терапии на любом этапе лечения

Выполнено направление на плановую госпитализацию в

ревматологическое отделение стационара, инициировавшего терапию

канакинумабом, всех пациентов через 3 мес. после назначения терапии;

через 6 мес. после назначения терапии и далее каждые 6 мес. для

контроля эффективности и безопасности патогенетической терапии

162

Список литературы

Navallas M, Inarejos Clemente EJ, Iglesias E, et al. Autoinflammatory diseases in childhood,

part 2: polygenic syndromes. Pediatr Radiol 2020;50:431-44. doi:10.1007/s00247-019-04544-9

Денисова Р. В., Алексеева Екатерина Иосифовна, Пинелис В. Г., Баканов М. И., Валиева

С. И., Бзарова Т. М., Исаева К. Б., Морев С. Ю., Кузнецова Г. В., Арсеньева Е. Н., Малахов О.

А. Эффективность и безопасность ибандроновой кислоты для внутривенного введения при

тяжелом системном остеопорозе у больных ювенильным артритом // ВСП. 2011. №6.

Hashkes PJ, Laxer RM, Simon A, editors. Textbook of Autoinflammation. Cham: : Springer

International Publishing 2019. doi:10.1007/978-3-319-98605-0

Kuemmerle-Deschner JB. CAPS

— pathogenesis, presentation and treatment of an

autoinflammatory disease. Semin Immunopathol 2015;37:377-85. doi:10.1007/s00281-015-0491-7

Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, et al. Textbook of pediatric rheumatology. 8th ed.

Philadelphia: : Elsevier, Inc 2020.

Efthimiou P, SpringerLink

(Online service). Auto-Inflammatory Syndromes

Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2019.

Levy R, Gérard L, Kuemmerle-Deschner J, et al. Phenotypic and genotypic characteristics of

cryopyrin-associated periodic syndrome: a series of 136 patients from the Eurofever Registry. Ann

Rheum Dis 2015;74:2043-9. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204991

Federici S, Martini A, Gattorno M. The Central Role of Anti-IL-1 Blockade in the Treatment

of Monogenic and Multi-Factorial Autoinflammatory Diseases. Front Immunol

2013;4.

doi:10.3389/fimmu.2013.00351

Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent

fevers. Ann Rheum Dis 2019;78:1025-32. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048

Federici S, Vanoni F, Ben-Chetrit E, et al. An International Delphi Survey for the Definition

of New Classification Criteria for Familial Mediterranean Fever, Mevalonate Kinase Deficiency,

TNF Receptor-associated Periodic Fever Syndromes, and Cryopyrin-associated Periodic Syndrome.

J Rheumatol 2019;46:429-36. doi:10.3899/jrheum.180056

Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-

associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 2017;76:942-7. doi:10.1136/annrheumdis-

2016-209686

Terreri MTRA, Bernardo WM, Len CA, et al. Guidelines for the management and treatment

of periodic fever syndromes. Rev Bras Reumatol Engl Ed

2016;56:44-51.

doi:10.1016/j.rbre.2015.08.020

Kümmerle-Deschner JB, Tyrrell PN, Reess F, et al. Risk factors for severe Muckle-Wells

syndrome: MWS Disease Severity Risk Factors. Arthritis Rheum

2010;62:3783-91.

doi:10.1002/art.27696

Salugina SO, Fedorov ES, Kuzmina NN. Current approaches to diagnosis, treatment, and

monitoring in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Mod Rheumatol J

2016;10:4-11. doi:10.14412/1996-7012-2016-2-4-11.

Кузьмина НН, Салугина СО, Федоров ЕС. Аутовоспалительные заболевания и

синдромы у детей. Москва: : ИМА-ПРЕСС 2012.

Hui A, Johnson LB, Greemberg R, et al. Severe cryopyrin-associated periodic syndrome first

characterized by early childhood-onset sensorineural hearing loss - Case report and literature review.

Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2019;120:68-72. doi:10.1016/j.ijporl.2019.01.037

163

Kilic H, Sahin S, Duman C, et al. Spectrum of the neurologic manifestations in childhood-

onset

cryopyrin-associated periodic syndrome. Eur J Paediatr Neurol

2019;23:466-72.

doi:10.1016/j.ejpn.2019.03.006

Рамеев ВВ, Симонян АХ, Саркисова ИА, et al. Амилоидоз и наследственные

периодические

аутовоспалительные

заболевания.

Клиницист

2008;3.https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14310188 (accessed 28 May 2021).

Лопаткин НА. Хроническая почечная недостаточность. In: Урология. Москва: :

Медицина 1995. 471-85.

Lane T, Loeffler JM, Rowczenio DM, et al. Brief Report: AA Amyloidosis Complicating the

Hereditary Periodic Fever Syndromes: AA Amyloidosis and HPFS. Arthritis Rheum 2013;65:1116-

21. doi:10.1002/art.37827

Vinceneux P, Pouchot J. De la maladie périodique à l’amylose. Presse Médicale 2005;34:958-

66. doi:10.1016/S0755-4982(05)84087-4

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012

Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney

inter 2013;3:1-150.

ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of

autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 2015;74:1636-44. doi:10.1136/annrheumdis-2015-

207546

Баранов АА, Алексеева ЕИ, editors. Ревматические болезни у детей. Москва: : ПедиатрЪ

2016.

Рамеев ВВ, Козловская ЛВ, Саркисова ИА. Амилоидоз: вопросы диагностики и

лечения. Клиницист 2006;:35-41.

Sag E, Bilginer Y, Ozen S. Autoinflammatory Diseases with Periodic Fevers. Curr Rheumatol

Rep 2017;19:41. doi:10.1007/s11926-017-0670-8

Federici S, Gattorno M. A practical approach to the diagnosis of autoinflammatory diseases

in childhood. Best Pract Res Clin Rheumatol 2014;28:263-76. doi:10.1016/j.berh.2014.05.005

Davis MDP, van der Hilst JCH. Mimickers of Urticaria: Urticarial Vasculitis and

Autoinflammatory Diseases.

Allergy

Clin

Immunol Pract

2018;6:1162-70.

doi:10.1016/j.jaip.2018.05.006

Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB. Diagnosis and Management of the Cryopyrin-Associated

Periodic Syndromes

(CAPS): What Do We Know Today? J Clin Med

2021;10:128.

doi:10.3390/jcm10010128

Georgin-Lavialle S, Fayand A, Rodrigues F, et al. Autoinflammatory diseases: State of the

art. Presse Médicale 2019;48:e25-48. doi:10.1016/j.lpm.2018.12.003

Hawkins PN, Lachmann HJ, Aganna E, et al. Spectrum of clinical features in Muckle-Wells

syndrome and response to anakinra. Arthritis Rheum 2004;50:607-12. doi:10.1002/art.20033

Li C, Tan X, Zhang J, et al. Gene mutations and clinical phenotypes in 15 Chinese children

with cryopyrin-associated periodic syndrome

(CAPS). Sci China Life Sci

2017;60:1436-44.

doi:10.1007/s11427-017-9246-4

Wittkowski H, Kuemmerle-Deschner JB, Austermann J, et al. MRP8 and MRP14, phagocyte-

specific danger signals, are sensitive biomarkers of disease activity in cryopyrin-associated periodic

syndromes. Ann Rheum Dis 2011;70:2075-81. doi:10.1136/ard.2011.152496

Cantarini L, Rigante D, Brizi MG, et al. Clinical and biochemical landmarks in systemic

autoinflammatory diseases. Ann Med 2012;44:664-73. doi:10.3109/07853890.2011.598546

164

Soon GS, Laxer RM. Approach to recurrent fever in childhood. Can Fam Physician Med Fam

Can 2017;63:756-62.

Тепаев РФ. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания у детей.

Диагностика и лечение. Педиатрическая Фармакология 2010;7:27-31.

Ören H, Cingöz I, Duman M, et al. Disseminated intravascular coagulation in pediatric

patients: Clinical and Laboratory Features and Prognostic Factors Influencing the Survival. Pediatr

Hematol Oncol 2005;22:679-88. doi:10.1080/08880010500278749

Rajagopal R, Thachil J, Monagle P. Disseminated intravascular coagulation in paediatrics.

Arch Dis Child 2017;102:187-93. doi:10.1136/archdischild-2016-311053

Rigante D, Leone A, Marrocco R, et al. Long-term response after 6-year treatment with

anakinra and onset of focal bone erosion in neonatal-onset multisystem inflammatory disease

(NOMID/CINCA). Rheumatol Int 2011;31:1661-4. doi:10.1007/s00296-010-1787-5

Breda, L., Nozzi, M., De Sanctis, S., & Chiarelli, F. (2010). Laboratory Tests in the Diagnosis

and Follow-Up of Pediatric Rheumatic Diseases: An Update. Seminars in Arthritis and Rheumatism,

40(1), 53-72. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.12.

Kriulin IA, Alexeeva EI, Dvoryakovskaya TM, et al. Cryopyrin-Associated Periodic

Syndrome (CAPS) Caused by c.943A>G Variant of NLRP3 Gene: Clinical Case. Curr Pediatr

2019;18:270-6. doi:10.15690/vsp.v18i4.2044

Ben-Chetrit E, Moses AE, Agmon-Levin N, et al. Serum levels of anti-streptolysin O

antibodies: their role in evaluating rheumatic diseases: ASO antibodies in evaluating rheumatic

diseases. Int J Rheum Dis 2012;15:78-85. doi:10.1111/j.1756-185X.2011.01668.x

Long SS. Distinguishing Among Prolonged, Recurrent, and Periodic Fever Syndromes:

Approach of a Pediatric Infectious Diseases Subspecialist. Pediatr Clin North Am 2005;52:811-35.

doi:10.1016/j.pcl.2005.02.007

Limper M, de Kruif MD, Duits AJ, et al. The diagnostic role of Procalcitonin and other

biomarkers in discriminating infectious from non-infectious fever. J Infect

2010;60:409-16.

doi:10.1016/j.jinf.2010.03.016

Howell MD, Davis AM. Management of Sepsis and Septic Shock. 2017;:2.

Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign international guidelines

for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Intensive

Care Med 2020;46:10-67. doi:10.1007/s00134-019-05878-6

Жданова, Л. В. Трудности дифференциальной диагностики лихорадок с синдромом

сыпи в грудном возрасте / Л. В. Жданова // Медико-фармацевтический журнал Пульс. - 2020.

- Т. 22. - № 4. - С. 151-155. - DOI 10.26787/nydha-2686-6838-2020-22-4-151-155.

Щербина АЮ. Первичные иммунодефициты

-реалии XXI века. Вопросы

Гематологиионкологии И Иммунопатологии В Педиатрии. 2016;15:8-9-9. doi:10.24287/1726-

1708-2016-15-1-8-9.

García-Basteiro AL, DiNardo A, Saavedra B, et al. Point of care diagnostics for tuberculosis.

Pulmonology 2018;24:73-85. doi:10.1016/j.rppnen.2017.12.002

Аксенова ВА, Барышников ЛА, Клевно НИ, et al. Новые возможности скрининга и

диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России.

Вопросы Современной Педиатрии 2011;10:16-22.

Behringer J, Ryan M, Miller M, et al. Magnetic resonance imaging findings in a patient with

cryopyrin-associated periodic syndrome: A rare hereditary multi-system inflammatory disorder.

Neuroradiol J 2019;32:420-5. doi:10.1177/1971400919863712

165

Sood SK. Lyme Disease in Children. Infect Dis Clin North Am

2015;29:281-94.

doi:10.1016/j.idc.2015.02.011

Steffen, Hirsch. Diagnostik der Lyme-Borreliose. Ther Umsch

2005;62:737-44.

doi:10.1024/0040-5930.62.11.737

Ahmadinejad Z, Mansori S, Ziaee V, et al. Periodic Fever: a review on clinical, management

and guideline for Iranian patients - part I. Iran J Pediatr 2014;24:1-13.

McAuley JB. Toxoplasmosis in Children. Pediatr Infect Dis J

2008;27:161-2.

doi:10.1097/INF.0b013e3181658abb

Rezaei Z, Pourabbas B, Asaei S, et al. Pediatric visceral leishmaniasis: a retrospective study

to propose the diagnostic tests algorithm in southern Iran. Parasitol Res

2021;120:1447-53.

doi:10.1007/s00436-021-07067-1

Zanjirani Farahani L, Mohebali M, Akhoundi B, et al. Seroepidemiological study on visceral

leishmaniasis in an endemic focus of central Iran during

2017. J Parasit Dis

2019;43:22-7.

doi:10.1007/s12639-018-1049-0

Cascio A., Colomba C. Childhood Mediterranean visceral leishmaniasis //Le Infezioni in

Medicina. - 2003. - Т. 11. - №. 1. - С. 5-10.

van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with

suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ

2010;341:c3369-c3369.

doi:10.1136/bmj.c3369

Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, et al. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the

medical management of pediatric Crohn’s disease. J Crohns Colitis

2014;8:1179-207.

doi:10.1016/j.crohns.2014.04.005

Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E, et al. Management of Paediatric Ulcerative

Colitis, Part 1: Ambulatory Care—An Evidence-based Guideline From European Crohn’s and Colitis

Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J

Pediatr Gastroenterol Nutr 2018;67:257-91. doi:10.1097/MPG.0000000000002035

McCrindle BW, Cifra B. The role of echocardiography in Kawasaki disease. Int J Rheum Dis

2018;21:50-5. doi:10.1111/1756-185X.13216

Ziegeler K, Eshed I, Diekhoff T, et al. Imaging of Joints and Bones in Autoinflammation. J

Clin Med 2020;9:4074. doi:10.3390/jcm9124074

Houx L, Hachulla E, Kone-Paut I, et al. Musculoskeletal Symptoms in Patients With

Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes: A Large Database Study: Frequency of joint pain and

synovitis IN CAPS. Arthritis Rheumatol 2015;67:3027-36. doi:10.1002/art.39292

Mohd Zaki F, Sridharan R, Sook Pei T, et al. NOMID: The radiographic and MRI features

and review of literature. J Radiol Case Rep 2012;6:1-8. doi:10.3941/jrcr.v6i3.745

Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Curr Pediatr

2015;14:78-94. doi:10.15690/vsp.v14i1.1266.

Sierra D, Wood M, Kolli S, et al. Pediatric Gastritis, Gastropathy, and Peptic Ulcer Disease.

Pediatr Rev 2018;39:542-9. doi:10.1542/pir.2017-0234

Jones NL, Koletzko S, Goodman K, et al. Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the

Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents

(Update

2016). J Pediatr

Gastroenterol Nutr 2017;64:991-1003. doi:10.1097/MPG.0000000000001594

Allen-Rhoades W, Whittle SB, Rainusso N. Pediatric Solid Tumors in Children and

Adolescents: An Overview. Pediatr Rev 2018;39:444-53. doi:10.1542/pir.2017-0268

166

Olmedilla G, Undaondo C, Vasquez W, et al. Metastatic Malignant Peritoneal Mesothelioma

Mimicking an Autoinflammatory Syndrome in a 12-Year-Old Boy. Pediatr Dev Pathol 2021;24:478-

83. doi:10.1177/10935266211008438

Zucker EJ, Lee EY, Restrepo R, et al. Hip Disorders in Children. Am J Roentgenol

2013;201:W776-96. doi:10.2214/AJR.13.10623

Fonseca MB, Gomes FHR, Valera ET, et al. Signs and symptoms of rheumatic diseases as

first manifestation of pediatric cancer: diagnosis and prognosis implications. Rev Bras Reumatol Engl

Ed 2017;57:330-7. doi:10.1016/j.rbre.2017.01.007

Grebenyuk V. et al. Fever of unknown origin: case reports from routine clinical practice and

a review //Klinicka Mikrobiologie a Infekcni Lekarstvi. - 2021. - Т. 27. - №. 4. - С. 148-157.

Castellano A, Falini A. Progress in neuro-imaging of brain tumors. Curr Opin Oncol

2016;28:484-93. doi:10.1097/CCO.0000000000000328

Gupta N, Kaur H, Wajid S. Renal amyloidosis: an update on diagnosis and pathogenesis.

Protoplasma 2020;257:1259-76. doi:10.1007/s00709-020-01513-0

Ahmadi N, Brewer CC, Zalewski C, et al. Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes:

Otolaryngologic and Audiologic Manifestations. Otolaryngol Neck Surg

2011;145:295-302.

doi:10.1177/0194599811402296

Oberg TJ, Vitale AT, Hoffman RO, et al. Cryopyrin-associated Periodic Syndromes and the

Eye. Ocul Immunol Inflamm 2013;21:306-9. doi:10.3109/09273948.2013.765016

Stucki G, Kroeling P. Physical therapy and rehabilitation in the management of rheumatic

disorders. Best Pract Res Clin Rheumatol 2000;14:751-71. doi:10.1053/berh.2000.0111

Luttosch F, Baerwald C. Rehabilitation in der Rheumatologie. Internist 2010;51:1239-45.

doi:10.1007/s00108-010-2626-1

Erbis G, Schmidt K, Hansmann S, et al. Living with autoinflammatory diseases: identifying

unmet needs of children, adolescents and adults. Pediatr Rheumatol 2018;16:81. doi:10.1186/s12969-

018-0300-7

Henderson LA, Cron RQ. Macrophage Activation Syndrome and Secondary Hemophagocytic

Lymphohistiocytosis in Childhood Inflammatory Disorders: Diagnosis and Management. Pediatr

Drugs 2020;22:29-44. doi:10.1007/s40272-019-00367-1

Ravelli A, Davì S, Minoia F, et al. Macrophage Activation Syndrome. Hematol Oncol Clin

North Am 2015;29:927-41. doi:10.1016/j.hoc.2015.06.010

Rigante D, Emmi G, Fastiggi M, et al. Macrophage activation syndrome in the course of

monogenic autoinflammatory disorders. Clin Rheumatol 2015;34:1333-9. doi:10.1007/s10067-015-

2923-0

Valade S, Mariotte E, Azoulay E. Coagulation Disorders in Hemophagocytic

Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome. Crit Care Clin

2020;36:415-26.

doi:10.1016/j.ccc.2019.12.004

Davì S, Minoia F, Cron RQ, et al. Macrophage Activation Syndrome. In: Sawhney S,

Aggarwal A, eds. Pediatric Rheumatology. Singapore:

: Springer Singapore

2017.

275-92.

doi:10.1007/978-981-10-1750-6_22

Yuan W-H, Liu H-C, Zeng L-K, et al. [Change of Thrombelastography in Children’s DIC and

Analysis of Its Sensitivity and Specificity for Diagnosis of DIC]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za

Zhi 2017;25:847-52. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2017.03.039.

Lehmberg K, Pink I, Eulenburg C, et al. Differentiating Macrophage Activation Syndrome in

Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis from Other Forms of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis.

J Pediatr 2013;162:1245-51. doi:10.1016/j.jpeds.2012.11.081

167

Lin C-I, Yu H-H, Lee J-H, et al. Clinical analysis of macrophage activation syndrome in

pediatric patients with autoimmune diseases. Clin Rheumatol 2012;31:1223-30. doi:10.1007/s10067-

012-1998-0

Cantini F, Nannini C, Niccoli L, et al. Guidance for the management of patients with latent

tuberculosis infection requiring biologic therapy in rheumatology and dermatology clinical practice.

Autoimmun Rev 2015;14:503-9. doi:10.1016/j.autrev.2015.01.011

Handa R, Upadhyaya S, Kapoor S, et al. Tuberculosis and biologics in rheumatology: A

special situation. Int J Rheum Dis 2017;20:1313-25. doi:10.1111/1756-185X.13129

Vince A, Dusek D. Imunosupresija i virusne infekcije u reumatskim bolestima

[Immunosupression and viral infections in rheumatic diseases]. Reumatizam. 2007;54(2):58-62.

Croatian. PMID: 18351141.

Gonski K, Cohn R, Widger J, et al. Utility of bronchoscopy in immunocompromised

paediatric

patients:

Systematic

review.

Paediatr

Respir

Rev

2020;34:24-34.

doi:10.1016/j.prrv.2020.02.003

Eroglu-Ertugrul NG, Yalcin E, Oguz B, et al. The value of flexible bronchoscopy in

pulmonary infections of immunosuppressed children. Clin Respir J

2020;14:78-84.

doi:10.1111/crj.13103

Özkoç S, Bayram DeliBaş S. Investigation of Pneumocystis jirovecii Pneumonia and

Colonization in Iatrogenically Immunosuppressed and Immunocompetent Patients. Mikrobiyol Bul

2015;49:221-30. doi:10.5578/mb.9344

Lachant DJ, Croft DP, McGrane Minton H, et al. The clinical impact of pneumocystis and

viral PCR testing on bronchoalveolar lavage in immunosuppressed patients. Respir Med

2018;145:35-40. doi:10.1016/j.rmed.2018.10.021

Ramos JT, Romero CA, Belda S, et al. Clinical practice update of antifungal prophylaxis in

immunocompromised children. Rev Espanola Quimioter Publicacion Of Soc Espanola Quimioter

2019;32:410-25.

Tragiannidis A, Kyriakidis I, Zündorf I, et al. Invasive fungal infections in pediatric patients

treated with tumor necrosis alpha

(TNF-α) inhibitors. Mycoses

2017;60:222-9.

doi:10.1111/myc.12576

Plosa EJ, Esbenshade JC, Fuller MP, et al. Cytomegalovirus Infection. Pediatr Rev

2012;33:156-63. doi:10.1542/pir.33.4.156

Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus Infections. ;:11.

100

Vilibic-Cavlek T, Ljubin-Sternak S, Kos L, et al. The role of IgG avidity determination in

diagnosis of Epstein-Barr virus infection in immunocompetent and immunocompromised patients.

Acta Microbiol Immunol Hung 2011;58:351-7. doi:10.1556/amicr.58.2011.4.10

101

Nowalk A, Green M. Epstein-Barr Virus. Microbiol Spectr

2016;4:4.3.47.

doi:10.1128/microbiolspec.DMIH2-0011-2015

102

Arduino PG, Porter SR. Herpes Simplex Virus Type 1 infection: overview on relevant clinico-

pathological features*: HSV-1 literature review. J Oral Pathol Med

2007;37:107-21.

doi:10.1111/j.1600-0714.2007.00586.x

103

Sharma AP, Norozi K, Filler G, et al. Diagnosis of Pediatric Hypertension: European Society

of Hypertension-recommended 24-hr vs. 24-hr-day-night Ambulatory Blood Pressure thresholds.

;:23.

104

Sandau KE, Funk M, Auerbach A, et al. Update to Practice Standards for Electrocardiographic

Monitoring in Hospital Settings: A Scientific Statement From the American Heart Association.

Circulation 2017;136. doi:10.1161/CIR.0000000000000527

168

105

Scrivo R, Perricone C, Altobelli A, et al. Dietary Habits Bursting into the Complex

Pathogenesis of Autoimmune Diseases: The Emerging Role of Salt from Experimental and Clinical

Studies. Nutrients 2019;11:1013. doi:10.3390/nu11051013

106

Minihane AM, Vinoy S, Russell WR, et al. Low-grade inflammation, diet composition and

health: current research evidence and its translation. Br J Nutr

2015;114:999-1012.

doi:10.1017/S0007114515002093

107

Sherman JM, Sood SK. Current challenges in the diagnosis and management of fever. Curr

Opin Pediatr 2012;24:400-6. doi:10.1097/MOP.0b013e32835333e3

108

ter Haar NM, Frenkel J. Treatment of hereditary autoinflammatory diseases. Curr Opin

Rheumatol 2014;26:252-8. doi:10.1097/BOR.0000000000000059

109

Levy DM, Imundo LF. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A survey of practices and

concerns of pediatric medical and surgical specialists and a summary of available safety data. Pediatr

Rheumatol 2010;8:7. doi:10.1186/1546-0096-8-7

110

Guillaume-Czitrom S. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les rhumatismes

inflammatoires chroniques de l’enfant

[Non

-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic

inflammatory arthritis in children]. La Lettre du Rhumatologue №379-380 - février-mars 2012.

111

Litalien C., Jacqz-Aigrain E. Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in

children //Paediatric drugs. - 2001. - Т. 3. - №. 11. - С. 817-858.

112

Hollingworth P. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in paediatric rheumatic

diseases //Rheumatology. - 1993. - Т. 32. - №. 1. - С. 73-77.

113

Gupta P, Sachdev HP. Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of

randomized controlled trials. Indian Pediatr. 2003 Jun;40(6):518-31. PMID: 12824661.

114

Jiménez Treviño S, Ramos Polo E. Tratamiento de los síndromes periódicos asociados a la

criopirina (CAPS). Med Clínica 2011;136:29-33. doi:10.1016/S0025-7753(11)70006-9

115

Pankow A, Feist E, Baumann U, et al. Was ist gesichert in der Therapie von

autoinflammatorischen Fiebererkrankungen? Internist

2021;62:1280-9. doi:10.1007/s00108-021-

01220-9

116

Russo RAG, Melo-Gomes S, Lachmann HJ, et al. Efficacy and safety of canakinumab therapy

in paediatric patients with cryopyrin-associated periodic syndrome: a single-centre, real-world

experience. Rheumatology 2014;53:665-70. doi:10.1093/rheumatology/ket415

117

Koné-Paut I, Galeotti C. Current treatment recommendations and considerations for

cryopyrin-associated periodic syndrome. Expert Rev Clin Immunol

2015;11:1083-92.

doi:10.1586/1744666X.2015.1077702

118

Brogan PA, Hofer M, Kuemmerle-Deschner JB, et al. Rapid and Sustained Long-Term

Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients With Cryopyrin-Associated Periodic Syndrome Ages

Five Years and Younger. Arthritis Rheumatol 2019;71:1955-63. doi:10.1002/art.41004

119

Kuemmerle-Deschner JB, Hachulla E, Cartwright R, et al. Two-year results from an open-

label, multicentre, phase III study evaluating the safety and efficacy of canakinumab in patients with

cryopyrin-associated periodic syndrome across different severity phenotypes. Ann Rheum Dis

2011;70:2095-102. doi:10.1136/ard.2011.152728

120

Imagawa T, Nishikomori R, Takada H, et al. Safety and efficacy of canakinumab in Japanese

patients with phenotypes of cryopyrin-associated periodic syndrome as established in the first open-

label, phase-3 pivotal study (24-week results). Clin Exp Rheumatol 2013;31:302-9.

121

Yokota S, Imagawa T, Nishikomori R, et al. Long-term safety and efficacy of canakinumab

in cryopyrin-associated periodic syndrome: results from an open-label, phase III pivotal study in

Japanese patients. Clin Exp Rheumatol 2017;35 Suppl 108:19-26.

169

122

Kuemmerle-Deschner JB, Gautam R, George AT, et al. A systematic literature review of

efficacy, effectiveness and safety of biologic therapies for treatment of familial Mediterranean fever.

Rheumatology 2020;59:2711-24. doi:10.1093/rheumatology/keaa205

123

Piram M, Koné-Paut I, Lachmann HJ, et al. Validation of the Auto-Inflammatory Diseases

Activity Index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Ann Rheum Dis 2014;73:2168-73.

doi:10.1136/annrheumdis-2013-203666

124

ter Haar NM, Annink KV, Al-Mayouf SM, et al. Development of the autoinflammatory

disease damage index (ADDI). Ann Rheum Dis 2017;76:821-30. doi:10.1136/annrheumdis-2016-

210092

125

Grom AA, Horne A, De Benedetti F. Macrophage activation syndrome in the era of biologic

therapy. Nat Rev Rheumatol 2016;12:259-68. doi:10.1038/nrrheum.2015.179

126

Henter J-I. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94

immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood

2002;100:2367-73.

doi:10.1182/blood-2002-01-0172

127

I.A.Kriulin IAK, Kriulin IA, National Medical Research Center for Children’s Health,

Moscow, Russian Federation, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: mechanisms of

development, clinical manifestations, and treatments. Vopr Prakt Pediatr

2021;16:94-102.

doi:10.20953/1817-7646-2021-6-94-102

128

Bagri NK, Gupta L, Sen ES, et al. Macrophage Activation Syndrome in Children: Diagnosis

and Management. Indian Pediatr 2021;58:1155-61. doi:10.1007/s13312-021-2399-8

129

Stephan J. L. et al. Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory

disorders. A retrospective study of 24 patients //Rheumatology. - 2001. - Т. 40. - №. 11. - С. 1285-

1292.

130

Aizawa-Yashiro T, Oki E, Tsuruga K, et al. Intravenous immunoglobulin therapy leading to

dramatic improvement in a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis and severe pericarditis

resistant to steroid pulse therapy. Rheumatol Int 2012;32:1359-61. doi:10.1007/s00296-010-1413-6

131

Georgiadou S, Gatselis NK, Stefos A, et al. Efficient management of secondary

haemophagocytic lymphohistiocytosis with intravenous steroids and γ-immunoglobulin infusions.

World J Clin Cases 2019;7:3394-406. doi:10.12998/wjcc.v7.i21.3394

132

Roifman CM. Use of intravenous immune globulin in the therapy of children with

rheumatological diseases. J Clin Immunol 1995;15:S42-51. doi:10.1007/BF01540893

133

Sen E. S., Clarke S. L. N., Ramanan A. V. Macrophage activation syndrome //The Indian

Journal of Pediatrics. - 2016. - Т. 83. - №. 3. - С. 248-253.

134

La Rosée P, Horne A, Hines M, et al. Recommendations for the management of

hemophagocytic

lymphohistiocytosis

adults.

Blood

2019;133:2465-77.

doi:10.1182/blood.2018894618

135

Chellapandian D, Das R, Zelley K, et al. Treatment of Epstein Barr virus-induced

haemophagocytic lymphohistiocytosis with rituximab-containing chemo-immunotherapeutic

regimens. Br J Haematol 2013;162:376-82. doi:10.1111/bjh.12386

136

Siberry GK, Abzug MJ, Nachman S, et al. Guidelines for the Prevention and Treatment of

Opportunistic Infections in HIV-Exposed and HIV-Infected Children: Recommendations from the

National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, the HIV Medicine

Association of the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society,

and the American Academy of Pediatrics. Pediatr Infect Dis J

2013;32:i.

doi:10.1097/01.inf.0000437856.09540.11

170

137

Green H, Paul M, Vidal L, et al. Prophylaxis of Pneumocystis Pneumonia in

Immunocompromised Non-HIV-Infected Patients: Systematic Review and Meta-analysis of

Randomized Controlled Trials. Mayo Clin Proc 2007;82:1052-9. doi:10.4065/82.9.1052

138

Abe Y, Fujibayashi K, Nishizaki Y, et al. Conventional-dose Versus Half-dose

Sulfamethoxazole-trimethoprim for the Prophylaxis of Pneumocystis Pneumonia in Patients with

Systemic Rheumatic Disease: A Non-blind, Randomized Controlled Trial.

2019.

doi:10.18926/AMO/56464

139

Ghembaza A, Vautier M, Cacoub P, et al. Risk Factors and Prevention of Pneumocystis

jirovecii Pneumonia in Patients With Autoimmune and Inflammatory Diseases. Chest

2020;158:2323-32. doi:10.1016/j.chest.2020.05.558

140

Jiang X, Mei X, Feng D, et al. Prophylaxis and Treatment of Pneumocystis jiroveci

Pneumonia in Lymphoma Patients Subjected to Rituximab-Contained Therapy: A Systemic Review

and Meta-Analysis. PLOS ONE 2015;10:e0122171. doi:10.1371/journal.pone.0122171

141

Kitazawa T, Seo K, Yoshino Y, et al. Efficacies of atovaquone, pentamidine, and

trimethoprim/sulfamethoxazole for the prevention of Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients

with connective tissue diseases. J Infect Chemother 2019;25:351-4. doi:10.1016/j.jiac.2019.01.005

142

Park JW, Curtis JR, Kim MJ, et al. Pneumocystis pneumonia in patients with rheumatic

diseases receiving prolonged, non-high-dose steroids—clinical implication of primary prophylaxis

using trimethoprim-sulfamethoxazole. Arthritis Res Ther 2019;21:207. doi:10.1186/s13075-019-

1996-6

143

What’s New Adult and Adolescent Opportunistic Infection. AIDSinfo.

https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/392/whats-

new (accessed 14 Apr 2020).

144

Henter J-I, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for

hemophagocytic

lymphohistiocytosis.

Pediatr

Blood

Cancer

2007;48:124-31.

doi:10.1002/pbc.21039

145

Kim BJ, Kim YH, Han JH, Lee SY, Carandang M, Lee DH, Lee S, Choi BY. Outcome of

Cochlear Implantation in NLRP3-related Autoinflammatory Inner Ear Disorders. Otol Neurotol. 2021

Feb 1;42(2):e168-e171. doi: 10.1097/MAO.0000000000002933. PMID: 33156237.

146

Heijstek MW, Ott de Bruin LM, Bijl M, et al. EULAR recommendations for vaccination in

paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis

2011;70:1704-12.

doi:10.1136/ard.2011.150193

147

Yilmaz D., Ritchey A. K. Severe neutropenia in children: a single institutional experience

//Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2007. - Т. 29. - №. 8. - С. 513-518.

148

Алексеева Е., Валиева С., Бзарова Т., Семикина Е., Исаева К., Лисицин А., Денисова Р.,

Чистякова Е., Слепцова Т., Митенко Е. Эффективность и безопасность отечественного

рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при

нейтропениях, развивающихся на фоне анти-в клеточной и иммуносупрессивной терапии у

больных ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии.

2010;9(4):94-100.

149

Dale DC, Crawford J, Klippel Z, et al. A systematic literature review of the efficacy,

effectiveness, and safety of filgrastim. Support Care Cancer 2018;26:7-20. doi:10.1007/s00520-017-

3854-x

150

Garcia-Lloret M, McGhee S, Chatila TA. Immunoglobulin Replacement Therapy in Children.

Immunol Allergy Clin North Am 2008;28:833-49. doi:10.1016/j.iac.2008.07.001

171

151

Захарова И.Н., Османов И.М., Творогова Т.М., Горяйнова А.Н., Дмитриева Ю.А.,

Воробьева А.С., Короид Н.В. Длительная лихорадка у ребенка: в чем причина, как

обследовать, лечить или не лечить? Медицинский совет.

2020;(10):151-162. doi:

10.21518/2079-701X-2020-10-151-162.

152

El-Nawawy A, El-Kinany H, Hamdy El-Sayed M, et al. Intravenous Polyclonal

Immunoglobulin Administration to Sepsis Syndrome Patients: A Prospective Study in a Pediatric

Intensive Care Unit. J Trop Pediatr 2005;51:271-8. doi:10.1093/tropej/fmi011

153

Rao S, Abzug MJ, Carosone-Link P, et al. Intravenous Acyclovir and Renal Dysfunction in

Children: A Matched Case Control Study. J Pediatr

2015;166:1462-1468.e4.

doi:10.1016/j.jpeds.2015.01.023

154

Whitley RJ. Herpes simplex virus in children. Curr Treat Options Neurol 2002;4:231-7.

doi:10.1007/s11940-002-0040-2

155

Antiviral Drugs in Children and Adolescents. Pediatr Infect Dis

2020;1:123-8.

doi:10.5005/jp-journals-10081-1221

156

Leuvenink R, Aeschlimann F, Baer W, et al. Clinical course and therapeutic approach to

varicella zoster virus infection in children with rheumatic autoimmune diseases under

immunosuppression. Pediatr Rheumatol 2016;14:34. doi:10.1186/s12969-016-0095-3

157

Zhang S, Zhu Y, Jin Y, et al. Difference between Acyclovir and Ganciclovir in the Treatment

of Children with Epstein-Barr Virus-Associated Infectious Mononucleosis. Evid Based Complement

Alternat Med 2021;2021:1-6. doi:10.1155/2021/8996934

158

McDiarmid SV, Jordan S, Lee GS, et al. PREVENTION AND PREEMPTIVE THERAPY

OF POSTTRANSPLANT LYMPHOPROLIFERATIVE DISEASE IN PEDIATRIC LIVER

RECIPIENTS1: Transplantation 1998;66:1604-11. doi:10.1097/00007890-199812270-00006

159

Eisenstein EM, Wolf DG. Cytomegalovirus infection in pediatric rheumatic diseases: a

review. Pediatr Rheumatol 2010;8:17. doi:10.1186/1546-0096-8-17

160

Whyte LA, Al-Araji RA, McLoughlin LM. Guidelines for the management of acute

gastroenteritis in children in Europe. Arch Dis Child

- Educ Pract Ed

2015;100:308-12.

doi:10.1136/archdischild-2014-307253

161

Bockem hl J, Roggentin P. Enterale Yersiniosen: Klinische Bedeutung, Epidemiologie,

Diagnostik und Pvention. Bundesgesundheitsblatt

- Gesundheitsforschung

- Gesundheitsschutz

2004;47. doi:10.1007/s00103-004-0865-9

162

Jones NL, Koletzko S, Goodman K, et al. Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the

Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents

(Update

2016). J Pediatr

Gastroenterol Nutr 2017;64:991-1003. doi:10.1097/MPG.0000000000001594

163

Pneumonia in Immunocompromised Patients: Overview, Causes of Pneumonia, HIV/AIDS.

Published Online First:

23 March

2020.https://emedicine.medscape.com/article/807846-

overview^#a11.. (accessed 14 Apr 2020).

164

Weyant RB, Kabbani D, Doucette K, et al. Pneumocystis jirovecii: a review with a focus on

prevention

and

treatment.

Expert

Opin

Pharmacother

2021;22:1579-92.

doi:10.1080/14656566.2021.1915989

165

Buckley L, Guyatt G, Fink HA, et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for

the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: ACR GUIDELINE FOR

GLUCOCORTICOID-INDUCED OSTEOPOROSIS PREVENTION AND TREATMENT. Arthritis

Rheumatol 2017;69:1521-37. doi:10.1002/art.40137

172

166

Galindo-Zavala R, Bou-Torrent R, Magallares-López B, et al. Expert panel consensus

recommendations for diagnosis and treatment of secondary osteoporosis in children. Pediatr

Rheumatol 2020;18:20. doi:10.1186/s12969-020-0411-9

167

Zhang Y, Milojevic D. Protecting Bone Health in Pediatric Rheumatic Diseases:

Pharmacological Considerations. Pediatr Drugs 2017;19:193-211. doi:10.1007/s40272-017-0219-3

168

Kutilek S, Plasilova I, Langer J. Ibandronate in the treatment of pediatric osteoporosis. Bone

Abstr Published Online First: 9 June 2015. doi:10.1530/boneabs.4.P80

169

Conklin AI, Hong J. Obesity prevention in corticosteroid-treated patients: Use and

effectiveness of strategies for weight management. Clin Obes 2019;9. doi:10.1111/cob.12312

170

Kazem Y, Zarouk WA, Hamed K, et al. The Effect of Anti-inflammatory Diet and Vitamin D

Supplementation on the Amelioration of the Clinical Status and Cognitive functions of Familial

Mediterranean Fever Patients. Kobe J Med Sci 2021;66:E159-65.

171

Hansmann S, Lainka E, Horneff G, et al. Consensus protocols for the diagnosis and

management of the hereditary autoinflammatory syndromes CAPS, TRAPS and MKD/HIDS: a

German PRO-KIND initiative. Pediatr Rheumatol 2020;18:17. doi:10.1186/s12969-020-0409-3

172

Piram M, Frenkel J, Gattorno M, et al. A preliminary score for the assessment of disease

activity in hereditary recurrent fevers: results from the AIDAI (Auto-Inflammatory Diseases Activity

Index) Consensus Conference. Ann Rheum Dis 2011;70:309-14. doi:10.1136/ard.2010.132613

173

Koç R, Sönmez HE, Çakan M, et al. Drug reactions in children with rheumatic diseases

receiving parenteral therapies: 9 years’ experience of a tertiary pediatric rheumatology center.

Rheumatol Int 2020;40:771-6. doi:10.1007/s00296-019-04498-z

174

Puxeddu I, Giori L, Rocchi V, et al. Hypersensitivity reactions during treatment with

infliximab, etanercept, and adalimumab. Ann Allergy Asthma Immunol

2012;108:123-4.

doi:10.1016/j.anai.2011.11.004

175

Mulders-Manders CM, Kanters TA, van Daele PLA, et al. Decreased quality of life and

societal impact of cryopyrin-associated periodic syndrome treated with canakinumab: a questionnaire

based cohort study. Orphanet J Rare Dis 2018;13:59. doi:10.1186/s13023-018-0799-1

176

Kuemmerle-Deschner JB, Hofer F, Endres T, et al. Real-life effectiveness of canakinumab in

cryopyrin-associated

periodic

syndrome.

Rheumatology

2016;55:689-96.

doi:10.1093/rheumatology/kev416

177

Marsaud C, Marie I, Koné-Paut I. Longterm Followup of Quality of Life in Patients with

Cryopyrin-associated Periodic Syndrome Treated with Canakinumab, an Anti-interleukin

1β

Monoclonal Antibody. J Rheumatol 2014;41:1721-2. doi:10.3899/jrheum.131291

173

Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке клинических рекомендаций

Данные клинические рекомендации подготовлены профессиональными ассоциациями:

Ассоциацией детских ревматологов и Ассоциацией медицинских генетиков.

Утверждены рабочей группой Ассоциации детских ревматологов и Ассоциации медицинских

генетиков.

Рабочая группа Ассоциации детских ревматологов:

1. Алексеева Е. И., д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

2. Салугина С.О., д.м.н.

3. Шилькрот И.Ю., к.м.н.

4. Дворяковская Т.М., д.м.н.

5. Федоров Е.С., к.м.н.

6. Сурков А.Г., к.м.н.

7. Костик М.М., д.м.н.

8. Никишина И.П., к.м.н.

9. Ушакова С.А., д.м.н., профессор

10. Ульянова Е.А., к.м.н.

11. Глазырина Г.А., к.м.н.

12. Жолобова Е.С., д.м.н., профессор

13. Сударева О.О., к.м.н.

14. Игишева Л.Н., д.м.н., доцент

15. Лигостаева Е.А., к.м.н.

16. Малиевский В.А., д.м.н., профессор

17. Криулин И.А., младший научный сотрудник

18. Криулина Т. Ю., клинический аспирант

Рабочая группа Ассоциации медицинских генетиков:

1. Куцев С.И., д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

2. Захарова Е.Ю., д.м.н.

3. Поляков А.В., д.б.н.

Конфликт интересов: члены рабочей группы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

174

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория

Врачи-педиатры

Врачи-ревматологи детских ревматологических отделений

Врачи-ревматологи детских ревматологических кабинетов детских поликлиник

Врачи-нефрологи детских нефрологических отделений

Врачи- нефрологи детских поликлиник

Врачи - медицинские генетики

Врачи- детские хирурги

Врачи-иммунологи

10.

Медицинские психологи

11.

Студенты медицинских ВУЗов

12.

Обучающиеся в ординатуре

Методы, используемые для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для оценки качества и силы доказательств:

доказательной базой для рекомендаций, являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую

библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE и PubMed. Глубина поиска - 5 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

• консенсус экспертов;

• оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.

Методы, использованные для анализа доказательств:

• обзоры опубликованных мета-анализов;

• систематические обзоры с таблицами доказательств.

Описание методов, использованных для анализа доказательств

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в

каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности.

Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою

очередь, влияет на силу рекомендаций.

Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо.

Любые различия в оценках обсуждались всей группой авторов в полном составе. При

невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

Таблицы доказательств: заполнялись авторами клинических рекомендаций.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций: консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидации рекомендаций

• Внешняя экспертная оценка.

• Внутренняя экспертная оценка.

175

Описание метода валидации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми

экспертами, которых, прежде всего, попросили прокомментировать, насколько доступна для

понимания интерпретация доказательств, лежащая в основе рекомендаций.

От детских ревматологов первичного звена получены комментарии в отношении

доходчивости изложения важности предлагаемых рекомендаций, как инструмента

повседневной практики.

Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и

обсуждались авторами рекомендаций. Каждый пункт обсуждался в отдельности.

Консультация и экспертная оценка

Проект рекомендаций был рецензирован независимыми экспертами, которые, оценивали

доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе

рекомендаций.

Авторский коллектив

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно

проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все

замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при

разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Клинические рекомендации созданы на основании систематического обзора литературы

1992-2021 гг. Medline (Pubmed version), Embase (Dialog version) и Cochrane Library databases, с

использованием созданных протоколов современных международных клинических

рекомендаций по диагностике, лечению и ведению пациентов с ревматическими болезнями.

CAPS относится к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность

проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для

создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования

экспертов, опубликованные в последние два десятилетия.

176

Основные рекомендации

Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств

(УДД) для методов

диагностики (диагностических вмешательств)

УДД

Расшифровка

Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или

систематический обзор рандомизированных клинических исследований с

применением мета-анализа

Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные

рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры

исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических

исследований, с применением мета-анализа

Исследования без последовательного контроля референсным методом или

исследования с референсным методом, не являющимся независимым от

исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в

том числе когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая

Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств

(УДД) для методов

профилактики, лечения и реабилитации (профилактических, лечебных, реабилитационных

вмешательств)

УДД

Расшифровка

Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа

Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за

исключением РКИ, с применением мета-анализа

Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев,

исследования «случай-контроль»

Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические

исследования) или мнение экспертов

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов

профилактики, диагностики, лечения и реабилитации (профилактических, диагностических,

лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУР

Расшифровка

Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы)

являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное

методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются

согласованными)

Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности

(исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или

удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим

исходам не являются согласованными)

Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все

рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все

исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по

интересующим исходам не являются согласованными)

177

Схема 2

ДИАГНОСТИКА

ОБСЛЕДОВАНИЕ

ОБСЛЕДОВАНИЕ пациентов

пациентов

с CAPS с подозрением на

с подтвержденным диагнозом

с подозрением на CAPS

гемофагоцитарный синдром

CAPS в стадии

активной болезни

(Стр. 15-38)

(Стр. 38-44)

(Стр. 45-60)

Лабораторные

Инструментальные

Иные

Лабораторные

Инструментальные

Иные

Лабораторные

Инструментальные

Иные

диагностические

исследования

стр. 22-28

стр. 28-35

стр. 35-38

стр.41-42

стр.42-44

стр.44

стр.45-52

стр.52-55

стр. 55-60

180

Схема 6

6. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ с CAPS

(специализированная, в том числе высокотехнологичная помощь)

Контрольное обследование в условиях стационара/

дневного стационара, инициировавшего назначение

ГИБП/иммунодепрессаанта.

(с. 99-114)

Контроль эффективности (стр. 186-189)

и безопасности терапии

(стр. 74-89)

Терапия

ДА

эффективна и

НЕТ

безопасна?

Амбулаторное

4 . CAPS без гемофагоцитарного синдрома

наблюдение

(Схема 7)

5. CAPS с гемофагоцитарным сидромом

Схема 7

7. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ с CAPS

(первичная специализированная медико-санитарная помощь)

Контрольное обследование в

амбулаторно-поликлинических

условиях

(стр. 99-114)

Контроль эффективности (стр. 186-

189) и безопасности терапии

ДА

(стр. 101-111)

Возможна

Терапия

Коррекция терапии в

коррекция терапии в

эффективна и

НЕТ

ДА

амбулаторных условиях

амбулаторных

безопасна?

(стр. 99-114)

условиях?

НЕТ

4. CAPS без гемофагоцитарного синдрома

5. CAPS с гемофагоцитарным синдромом

184

Приложение В. Информация для пациента

Что такое криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS)?

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS) представляют собой

группу редких аутовоспалительных заболеваний, которая включает семейный холодовой

аутовоспалительный синдром

(FCAS), синдром Макла-Уэллса

(MWS) и хронический

младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA), известный также под

названием младенческое мультисистемное воспалительное заболевание

(NOMID). Эти

синдромы были первоначально описаны как отдельные нозологические формы, несмотря на

некоторые клинические сходства: у пациентов часто присутствуют перекрестные симптомы,

включая лихорадку, кожную сыпь, напоминающую крапивницу, и поражение суставов

различной степени тяжести, связанное с системным воспалением. Большинство пациентов

имеют симптомы с рождения, однако FCAS и MWS могут проявляться как в детском, так и в

зрелом возрасте.

Эти три болезни представляют собой континуум по степени тяжести: FCAS является

легким заболеванием, CINCA/NOMID

- наиболее тяжелым, а больные MWS имеют

промежуточный фенотип.

При исследовании этих патологий на молекулярном уровне были продемонстрированы

мутации в одном и том же гене при всех трех заболеваниях (1,2 из информации для пациентов).

Первым и основным симптомом всех CAPS является кожная сыпь. Ее, как правило, первой

замечают в младенческом возрасте. Интенсивность ее различается у отдельных пациентов и

зависит от активности заболевания. Кроме сыпи, все варианты CAPS имеют свои

дополнительные симптомы:

Как часто встречается это заболевание?

КАПС - очень редкое заболевание, поражающее только несколько человек на миллион,

но весьма вероятно, что эта оценка занижена. КАПС встречается по всему миру.

Каковы причины заболевания?

Заболевания группы КАПС носят генетический характер. Ген, отвечающий за эти 3

нозологические единицы (FCAS, MWS, CINCA/NOMID), называется NLRP3 и кодирует белок,

называемый криопирином. Этот белок играет ключевую роль в развитии воспалительной

реакции организма. Нарушения в этом гене влекут за собой повышенную функцию указанного

белка (так называемое усиление функции) и повышение воспалительных реакций. Эти

усиленные воспалительные реакции вызывают клинические симптомы, наблюдаемые при

КАПС.

У 40% больных CINCA/NOMID мутации в гене NLRP3 не выявляются. Существует

определенная степень корреляции между генотипом и фенотипом, мутации могут быть

185

патогенными и значимыми (высокопенетрантными) и неясной значимости, обуславливающие

неполную и не очень тяжелую картину заболевания. Дополнительные генетические и

экологические факторы могут также влиять на тяжесть и симптомы болезни.

Является ли это заболевание наследственным?

CAPS наследуются как аутосомно-доминантное заболевание. Это означает, что болезнь

передается одним из родителей, у которого имеется заболевание и который является

носителем аномальной копии гена NLRP3. Родители также могут быть носителями мутации,

не имея признаков заболевания. Поскольку у каждого человека имеется 2 копии всех наших

генов, риск передачи мутировавшей копии гена NLRP3 от родителя, который является его

носителем, а значит и риск передачи болезни каждому ребенку, составляет 50%. Могут

возникать и мутации de novo (новые); в этих случаях ни один из родителей не имеет

заболевания и не является носителем мутации в гене NLRP3, но нарушение гена NLRP3

появляется при зачатии. В таком случае риск развития CAPS у другого ребенка носит

случайный характер.

Является ли это заболевание инфекционным?

Заболевания, входящие в группу CAPS, не являются инфекционными.

Каковы основные симптомы?

Сыпь - ключевой симптом при всех трех заболеваниях - как правило, этот симптом

отмечается в первую очередь. Независимо от того, какой именно синдром развился у пациента,

он имеет одни и те же характеристики: это мигрирующая макулезно-папулезная сыпь (по типу

крапивницы), которая, как правило, не сопровождается зудом. Интенсивность кожной сыпи

может варьировать от пациента к пациенту и в зависимости от активности заболевания.

FCAS, ранее известный как

«семейная холодовая крапивница», характеризуется

повторяющимися короткими эпизодами лихорадки, сыпи и боли в суставах, которые

провоцируются воздействием низких температур. Другие часто отмечаемые симптомы

включают конъюнктивит и боль в мышцах. Симптомы, как правило, появляются через 1-2

часа после общего воздействия низких температур или значительного изменения

температуры, а продолжительность приступов обычно невелика (менее 24 часов). Эти

приступы носят саморазрешающийся характер (это означает, что они проходят без лечения).

Пациенты часто сообщают о такой закономерности: они чувствует себя хорошо утром после

теплой ночи, но затем их самочувствие ухудшается в тот же день под воздействием холода.

Распространенным явлением бывает раннее начало болезни: при рождении или в течение

первых 6 месяцев жизни. Признаки воспаления в крови наблюдаются во время эпизодов

воспаления. Качество жизни больных FCAS может изменяться в зависимости от частоты и

186

интенсивности симптомов. Тем не менее, отдаленные осложнения, такие как глухота и

амилоидоз, как правило, отсутствуют.

MWS характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки и сыпи чаще по типу

крапивницы, которые сопровождаются воспалением суставов и глаз (конъюнктивиты, увеит).

Очень часто наблюдается хроническая усталость.

Провоцирующие факторы, как правило, не идентифицируются, и воздействие холода

редко является фактором, вызывающим приступ. Течение заболевания варьирует: от более

типичных повторяющихся приступов воспаления до более постоянных симптомов. Первые

симптомы появляются в начале жизни, но описаны также случаи, когда болезнь развивается у

детей старшего возраста и даже у взрослых.

Часто встречается глухота (примерно в 75% случаев), которая, как правило, начинается

в подростковом или в раннем взрослом возрасте. Амилоидоз является наиболее серьезным

осложнением MWS. Он развивается в зрелом возрасте примерно в 25% случаев. Причиной

этого осложнения является отложение в некоторых органах (например, в почках, кишечнике,

коже или сердце) амилоида - особого белка, связанного с воспалением. Эти отложения

постепенно приводят к потере функции органа, особенно почек; она проявляется в виде

протеинурии (повышение уровня белка в моче), а затем - нарушений функции почек.

Амилоидоз не относится к явлениям, специфическим для CAPS, он является осложнением,

развивающимся и при других хронических воспалительных заболеваниях.

При CINCA/NOMID симптомы носят наиболее серьезный характер в этом спектре

заболеваний. Сыпь, как правило, является первым признаком; она появляется при рождении

или в раннем детстве. Одна треть пациентов может рождаться недоношенными или отставать

от своего гестационного возраста. Лихорадка может быть преходящей, в некоторых случаях

постоянно сохраняется. Пациенты часто жалуются на утомляемость.

Воспаление костей и суставов варьирует по степени тяжести; примерно у двух третей

пациентов проявления со стороны суставов ограничиваются болями или преходящим отеком

во время вспышки заболевания. Однако в одной трети случаев в результате избыточного роста

хряща развивается тяжелое и приводящее к инвалидизации поражение суставов. Эти

артропатии могут вызывать значительные деформации суставов, сопровождающиеся болью и

ограничением объема движений. Коленные, голеностопные, лучезапястные и локтевые

суставы поражаются наиболее часто и симметрично. Характерны рентгенологические

изменения в виде гипертрофической артропатии, которая если присутствует, то, как правило,

развивается в раннем возрасте (до 3 лет).

Аномалии центральной нервной системы (ЦНС) присутствуют почти у всех больных и

обусловлены хроническим асептическим менингитом

(неинфекционным воспалением

187

мембраны, окружающей головной и спинной мозг). Это хроническое воспаление приводит к

постоянному повышению внутричерепного давления. Симптомы, связанные с этим

состоянием, меняются по интенсивности и включают хронические головные боли, иногда

рвоту, раздражительность у детей раннего возраста и папиллоэдему, которую можно выявить

путем исследования глазного дна

(вид специализированного офтальмологического

обследования). Время от времени у тяжелых больных случаются эпилептические припадки

(конвульсии) и происходят когнитивные нарушения, отмечается задержка психо-речевого

развития.

При этом заболевании могут также поражаться глаза. Воспаление может произойти в

передней и/или задней части глаза (передний и задний увеит, поражение зрительного нерва).

Глазные проявления могут прогрессировать и привести к развитию потери зрения в зрелом

возрасте (слепота). Часто встречается нейросенсорная глухота, которая обычно развивается на

ранних сроках заболевания. Амилоидоз выявляется с возрастом у 25% больных. Вследствие

хронического воспаления могут наблюдаться задержка роста и полового развития. Признаки

воспаления в крови в большинстве случаев присутствуют постоянно. Тщательное

обследование больных CAPS, как правило, выявляет перекрестные клинические симптомы. У

больных MWS могут иметь место симптомы, характерные для FCAS, такие как

чувствительность к холоду (т.е. повышение частоты приступов в зимнее время), или симптомы

легкого поражения ЦНС, такие как частые головные боли или бессимптомная папиллоэдема,

что характерно для больных CINCA/NOMID.

Одинаково ли проявляется заболевание у всех детей?

Среди больных CAPS наблюдается чрезвычайно высокая вариабельность по степени

тяжести заболевания. FCAS является легким заболеванием с хорошим долгосрочным

прогнозом. MWS - более серьезное заболевание, так как оно может привести к развитию

глухоты и амилоидоза. CINCA/NOMID - самое тяжелое заболевание. Среди этой группы

вариабельность существует также в зависимости от тяжести неврологического поражения и

вовлеченности суставов. Члены одной семьи, страдающие CAPS, могут иметь разные

симптомы и варьирование степени тяжести.

2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Как диагностируется данное заболевание?

Диагностика CAPS основана на клинических симптомах перед тем, как будет

генетическое подтверждение. На первых этапах болезни это диагноз исключения.

Дифференциальная диагностика проводится с инфекционными, онкогематологическими,

ревматологическими заболеваниями и другими схожими по симптомам заболеваниями.

188

Диагноз ставят на основании истории заболевания, клинических симптомов,

лабораторных признаков и результатов дополнительного инструментального обследования

(офтальмологическое - осмотр на щелевой лампе, рентгенологическое, сурдологическое -

исследование слуха, анализ спинномозговой жидкости при необходимости (люмбальная

пункция), Лабораторное обследование включает определение уровня острофазовых маркеров

заболевания: СОЭ, С-реактивный белок, сывороточный амилоид-А

(SAA), которые

существенно повышены. Важен также учет семейного анамнеза и наличие похожей

симптоматики у родственников. Генетический анализ для выявления мутации в гене NLRP3

проводится для окончательного подтверждения диагноза.

Можно ли лечить или излечить это заболевание?

Болезни группы CAPS невозможно излечить, так как они являются генетическими

заболеваниями. Тем не менее, благодаря значительному прогрессу в понимании этих

нарушений, теперь стали доступны новые перспективные препараты для лечения CAPS,

которые в настоящее время изучаются с целью определения их долгосрочного эффекта.

Каковы методы лечения?

Последние работы по генетике и патофизиологии CAPS, показывают, что при

заболеваниях этой группы мощный цитокин

(белок) воспаления ИЛ-1β выявляется в

избыточном количестве и играет важную роль в возникновении заболевания. В настоящее

время имеется несколько препаратов, которые ингибируют ИЛ-1β (блокаторы ИЛ-1). Первым

препаратом, используемым в лечении этих заболеваний, была анакинра. Было показано, что

этот препарат позволяет быстро и эффективно купировать воспаление, сыпь, лихорадку, боль

и утомляемость при всех заболеваниях группы CAPS.

Это лечение также эффективно улучшает глазные, неврологические расстройства. При

некоторых условиях препарат может снижать глухоту и контролировать амилоидоз. К

сожалению, этот препарат не является эффективным средством при гипертрофической

артропатии. Необходимые дозы зависят от тяжести заболевания. Лечение должно быть начато

в раннем возрасте, до того, как хроническое воспаление приведет к необратимым

повреждениям органов, таким как глухота или амилоидоз. Это требует ежедневных

подкожных инъекций. Часто отмечаются реакции в месте инъекции, но со временем они

проходят. Еще одним препаратом, подавляющим ИЛ-1, является Рилонацепт. Этот препарат

одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и

лекарственных средств США (FDA) для больных старше 11 лет, страдающих FCAS или MWS.

Необходимы еженедельные подкожные инъекции.

Канакинумаб является еще одним препаратом, подавляющим ИЛ-1, который одобрен

Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных

189

средств США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для

лечения больных CAPS в возрасте от 4 лет. В ряде исследований было показано, что этот

препарат позволяет эффективно контролировать воспалительные проявления при CAPS, если

его вводить посредством подкожной инъекции один раз в 4-8 недель в зависимости от тяжести.

Канакинумаб зарегистрирован в РФ для лечения больных CAPS. Ввиду генетического

характера заболевания можно предположить, что фармакологическая блокада ИЛ-1 должна

поддерживаться в течение длительного времени, если не всю жизнь.

Каков долгосрочный прогноз заболевания?

Долгосрочный прогноз FCAS хороший, но на качестве жизни могут сказываться

повторяющиеся эпизоды лихорадки. При синдроме MWS на долгосрочный прогноз может

повлиять амилоидоз и нарушение функции почек. Глухота также является значительным

долгосрочным осложнением. У больных CINCA/NOMID в ходе болезни может нарушаться

способность к росту. При CINCA/NOMID долгосрочный прогноз зависит от тяжести

неврологических, нейросенсорных и суставных поражений. Гипертрофические артропатии

могут приводить к серьезной инвалидизации. У тяжелых больных не исключена

преждевременная смерть. Лечение блокаторами ИЛ-1 значительно улучшает прогноз при

CAPS.

3. ПОВСЕДНЕВНАЯ ЖИЗНЬ

Как может болезнь повлиять на ребенка и повседневную жизнь семьи?

На качестве жизни могут сказываться повторяющиеся эпизоды лихорадки. Часто имеет

место значительная задержка с определением правильного диагноза, что влечет за собой

волнения родителей, а иногда и ненужные медицинские процедуры.

Как насчет школы?

Для детей с хроническими заболеваниями важное значение имеет продолжение

обучения. Есть несколько факторов, которые могут вызвать проблемы с посещением школы,

и поэтому важно разъяснить возможные потребности ребенка учителям. Родители и учителя

должны сделать все, от них зависящее, чтобы ребенок мог участвовать в школьных

мероприятиях в обычном порядке не только для того, чтобы ребенок был успешным в учебе,

но, и чтобы он был принят и нашел признание в кругу своих сверстников и взрослых. Будущая

интеграция в профессиональном мире имеет важное значение для молодого пациента и

является одной из целей глобальной помощи хроническим больным.

Как насчет спорта?

Занятия спортом являются важным аспектом повседневной жизни любого ребенка.

Одна из целей терапии состоит в том, чтобы позволить детям вести нормальную жизнь,

насколько это возможно, и чувствовать, что они ничем не отличаются от своих сверстников.

190

Поэтому ребенок может заниматься любыми видами деятельности, которые ему под силу. Тем

не менее, в период острой фазы необходимо ограничить физические нагрузки или обеспечить

отдых.

Как насчет диеты?

Никаких конкретных диетических рекомендаций дать нельзя. В целом, ребенок должен

соблюдать сбалансированную, нормальную для своего возраста диету. Здоровая, хорошо

сбалансированная пища с достаточным содержанием белков, кальция и витаминов

рекомендуется для растущего ребенка.

Может ли климат влиять на течение болезни?

Симптомы могут провоцироваться низкими температурами.

Можно ли ребенку делать прививки?

Ребенок может быть и должен быть вакцинирован; однако лечащего врача нужно

информировать о наличии заболевания, прежде чем ребенку будет проведена вакцинация,

чтобы можно было предоставить надлежащие рекомендации на индивидуальной основе.

Исключаются для введения живые вакцины.

Как насчет половой жизни, беременности, контрацепции?

До сих пор информация по этому вопросу в литературе отсутствует. Желательно, как и

в случае других аутовоспалительных заболеваний, вдумчиво планировать беременность, так

как это позволит скорректировать лечение заранее, принимая в расчет возможный побочный

эффект биологических препаратов на плод.

191

Приложение Г1-Г3. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты

состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях

Приложение Г1. Индекс активности аутовоспалительных заболеваний AIDAI

Название на русском языке: Индекс активности аутовоспалительных заболеваний

Оригинальное название (если есть): Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI)

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Piram M, et al.

Ann Rheum Dis. 2014;73:2168-73.

Тип (подчеркнуть): -

индекс

Каждая линия соответствует дню месяца; дневник заполняется на всем протяжении периода

обострения. Симптомы оцениваются как «имеются» (1) или «отсутствуют» (0); должен

использоваться отдельный дневник для каждого месяца. Если обострения не было в течение

месяца, дневник остается незаполненным; отмечаются только те симптомы, которые связаны

с аутовоспалительным заболеванием.

Ключ (интерпретация):

Общая оценка индекса AIDAI <9 баллов позволяет отделить неактивных пациентов от

активных пациентов (с общей оценкой индекса ≥9 баллов).

192

Приложение Г2. Индекс активности СAPS (DAS-MWS)

Название на русском языке: Индекс активности СAPS (DAS-MWS)

Оригинальное название (если есть): Индекс активности СAPS (DAS-MWS)

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): 1. Kuemmerle-

Deschner J.B., Ozen S., Tyrrell P.N. et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic

syndrome (CAPS) Ann Rheum Dis 2017;76:942-947. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686

2. Piram M., Koné-Paut I. Lachmann H.J. et al. on the behalf of EUROFEVER, EUROTRAPS and

the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) networks Validation of the

Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Ann

Rheum Dis 2014;73:2168-2173. doi:10.1136/annrheumdis-2013-203666

3. Terreri M. T., Bernardo W. M., Len C. A. et al. Guidelines for the management and treatment of

periodic fever syndromes: Cryopyrin-associated periodic syndromes (cryopyrinopathies - CAPS).

Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016; 56,1: 44-51.

Тип (подчеркнуть): -

индекс

Включает 10 аспектов, 9 из которых отражают вовлечение органов и систем:

1. лихорадка

2. головная боль

3. поражение глаз

4. нарушение слуха

5. оральные язвы

6. боли в животе

7. заболевания почек

8. мышечно-скелетные симптомы

9. сыпь

10. PGAS (Patient Global Assessment Score) - глобальная оценка активности пациентом по

шкале ВАШ

Ключ (интерпретация): Каждый симптом оценивается в баллах согласно индексу MWS-DAS

как 0 - отсутствие симптомов, 1 - легкие симптомы, 2 - тяжелые для каждого параметра

активности болезни.

Оценка <10 баллов по DAS-MWS - отражает легкое течение, ≥ 10 баллов является показателем

высокой активности и тяжелого течения MWS.

Предикторы плохого прогноза:

1. Тяжелый MWS (DAS-MWS ≥10 баллов)

2. Женский пол

3. Снижение слуха

193

Приложение Г3. Индекс повреждений при аутовоспалительных заболеваниях (ADDI)

Оригинальное название (если есть): Autoinflammatory Disease Damage Index

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Ter Haar NM,

van Delft ALJ, Annink KV et al.: In silico validation of the Autoinflammatory Disease Damage

Index. Ann Rheum Dis 2018; 77: 1599-605.

Тип (подчеркнуть): - индекс

Подверженные системы

*Степень тяжести

**Счёт

Репродуктивная система:

Максимум 2

Недостаточность репродуктивной функции/бесплодие

Аменорея

Почечная составляющая/амилоидоз

Максимум 6

Амилоидоз

Ограниченный/Обширный

2/3

Протеинурия

Почечная недостаточность

Умеренная/Тяжёлая

2/3

Отклонения в развитии

Максимум 3

Отставание в росте

Задержка полового созревания

Серозные

Максимум 1

Серозное рубцевание

Неврологические

Максимум 6

Задержка развития

Нарушение когнитивных функций

Повышенное внутричерепное давление

Вовлечение центральной нервной системы

Слух

Максимум 2

Потеря слуха

Умеренная/Тяжёлая

Зрение

Максимум 3

Вовлечение органов зрения

Лёгкое/Умеренное/Тяжёлое

1/2/3

Опорно-двигательный аппарат

Максимум 4

Ограничение подвижности суставов

Деформация костей

Остеопороз

Боль в костях/мышцах

Общий счёт индекса ADDI определяется как сумма 8 категорий (максимум 27)

Примечания:

*Степень тяжести: счёт зависит от тяжести повреждения. Амилоидоз: ограниченный, затрагивает один орган;

обширный, затрагивает более одного органа. Почечная недостаточность: умеренная, СКФ в пределах 15 и 60

мл/мин/1,73 м²; тяжелая, СКФ< 15 мл/мин/1,73 м², диализ или трансплантация. Потеря слуха: умеренная,

нарушения слуха, не требующие использования слухового аппарата или кохлеарного имплантата; тяжелая,

нарушения слуха, требующие использования слухового аппарата или кохлеарного имплантата. Вовлечение

органов зрения: легкое, нарушения, не приводящие к нарушению зрения; умеренное, нарушения, приводящие к

нарушению зрения; тяжёлые, практическая слепота.

**Счёт, который присваивается согласно повреждению системы. Для тех систем, для которых существует шкала

степени тяжести, наименьшее значение счёта приведено для легкой степени проявления, наибольшее значение -

для тяжёлой. Для каждой категории счёт лимитирован максимальным значением.

195

Словарь терминов:

Аменорея: Первичная аменорея: отсутствие менархе к возрасту 16 лет или отсутствие менархе в течение 5 лет

после телархе у женщин. Вторичная аменорея: отсутствие менструации в течение последовательных 6 месяцев и

более у женщин, у которых ранее были менструации.

Амилоидоз: Симптоматический амилоидоз, подтвержденный окраской срезов тканей Конго красным или

амилоид P(SAP) сцинтиграфией.

Деформация костей: Деформация костей или гипертрофия, подтвержденные клинически и/или посредством

визуализирующих исследований.

Вовлечение центральной нервной системы: Очаговый неврологический дефицит (грубый и/или небольшой

сенсомоторный), общий дефицит (например, память, поведение), судороги и спинномозговая симптоматика.

Нейропсихиатрические расстройства, не связанные с заболеванием, не должны оцениваться

Когнитивные расстройства: Необходимость специального обучения ввиду нарушения когнитивных функций

или IQ< 70 согласно нейрофизиологической оценке или других эквивалентных систем.

Задержка развития: Неспособность достичь возрастных этапов в развитии, включая язык/речь, моторные,

социальные / эмоциональные и когнитивные этапы.

Повышенное внутричерепное давление: Признаки и/или симптомы повышенного внутричерепного давления,

подтверждённые соответствующими методами.

Задержка роста: определяется как наличие по крайней мере 2 из 3 следующих признаков:

Рост меньше, чем третий процентиль, или меньше -2 стандартного отклонения (SD) от характерного для

данного возраста

Скорость роста за последние 6 мес. меньше, чем третий процентиль, или меньше -2 SD от характерного для

данного возраста

Пересечение не менее 2 центилей (5%, 10%, 25%, 50%, 75%, 90%, 95%) на графике роста

Для пациентов старше 18 лет: патологический низкий рост (например, меньше 3-го перцентиля или -2 SD для

нормальной популяции).

Потеря слуха: Нейросенсорные нарушения слуха, подтвержденные аудиометрией или другой соответствующей

возрасту методологией, или потребность в слуховых аппаратах или кохлеарном имплантате.

Бесплодие: Заболевание репродуктивной системы, определяемое неспособностью достичь клинической

беременности после 12 месяцев или более регулярного незащищенного полового акта, не из-за известных

нарушений у здорового партнёра.

Ограничение подвижности суставов: Фиксированное ограничение в нормальном диапазоне движений

суставов, влияющих на функцию, с или без деструктивной артропатии или аваскулярного некроза.

Скелетно-мышечная боль: Невоспалительная мышечно-скелетная боль, ухудшающая повседневную

деятельность.

Повреждение органов зрения: Повреждение органов зрения

(например, атрофия зрительного нерва,

повышенное внутриглазное давление или катаракта), подтвержденное офтальмологом, с нарушением зрения или

без него.

Остеопороз: Снижение минеральной плотности кости в сочетании с компрессионным переломом позвоночника

и / или патологическими переломами костей, подтвержденными визуализирующими методами исследования,

которые могут включать остеоденситометрию кости. Наличие изолированного снижения минеральной

плотности костной ткани не является достаточным для постановки диагноза «остеопороз».

196

Протеинурия: Стойкое соотношение белка и креатинина в моче >20 мг / ммоль в первой утренней моче; и / или

суточная экскреция белка > 0,3 г/24 ч или отношение альбумина мочи к креатинину >15 мг/ммоль.

Задержка полового созревания: Стадия Таннера ниже -2 SD для возраста или ниже 3-го перцентиля для

возраста или любая стадия Таннера после фармакологической индукции пубертата.

Почечная недостаточность: Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл /мин/1,73 м², диализ или

трансплантация.

Рубцевание серозных оболочек: Симптоматические спайки или фиброз, затрагивающие перикард, плевру,

брюшину и/или забрюшинное пространство, подтвержденное методами визуализации, эндоскопией или

хирургией.

197

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (дети 0-18 лет). Клинические рекомендации (2023 год) - часть 5