Том 2. Справочник по кожным болезням - часть 193



абсорбция раствора для перорального приема повышается при приеме
натощак 



применение раствора для перорального приема в дозе 5 мг/кг в течение
1-2   недель   приводит   к   устойчивой   концентрации   препарата   в
сыворотке крови, равной 1.0-1.5 мг/л 



99% препарата связывается с белками 



концентрация в спинномозговой жидкости минимальна 



концентрация в легких, печени и костях в 2-3 выше, чем в сыворотке
крови 

Дозировка 



орофарингеальный   кандидоз   у   неиммунокомпрометированных
больных – 10 мг в день в течение 2-х недель 



орофарингеальный кандидоз у больных с нейтропенией или СПИД –
200-400 мг в день 



раствор для перорального приема при орофарингеальном кандидозе –
200-400 мг в день в течение 1-2 недель 



инвазивные микозы –200-400 мг в день 



угрожающие жизни микозы –300 мг два раза в день в течение 3-4 дней,
затем по 400 мг в день 



профилактика   рецидива   гистоплазмоза   и   криптококкоза   у   больных
СПИД –200 мг в день 



профилактика   микозов   у   больных   с   нейтропенией   –400   мг   в   день,
начиная   за   5-7   дней   до   предполагаемого   периода   нейтропении   или
одновременно с началом химиотерапии; больным с острым лейкозом
препарат назначают сразу после установления диагноза 

Противопоказания 



повышенная чувствительность к азольным препаратам 



выраженная печеночная недостаточность 



беременность, за исключением лечения угрожающих жизни инфекций 

Особые указания 



у больных с почечной недостаточностью доза должна быть снижена в
соответствии с клиренсом креатинина 



мониторирование показателей функции печени при длительном приеме
препарата 



женщины   детородного   возраста   должны   пользоваться
контрацептивами в ходе лечения и в течение нескольких недель после
завершения терапии 

Побочные эффекты 



препарат в общем хорошо переносится, но может вызывать тошноту,
рвоту,   абдоминальный   дискомфорт,   запоры,   головную   боль   (редко),
головокружение, кожный зуд, аллергическую сыпь 



при длительном использовании высоких доз (400 мг в день) препарата
возможно развитие гипокалиемии 



препарат не следует использовать при заболеваниях печени 



препарат   не   следует   использовать   в   случаях   предшествовавшей
лекарственной гепатотоксичности 



при   использовании   высоких   доз   препарата   возможно   развитие
гипертензии 

Лекарственные взаимодействия 



снижение   абсорбции   при   одновременном   назначении   антацидов,   Н

2

-

антагонистов, омепразола и лансопразола (капсулы) 



назначение   с   рифампицином,   фенитоином   снижает   концентрацию
итраконазола в сыворотке крови 



использование   раствора   итраконазола   для   перорального   приема
усиливает токсичность винкристина; в этом случае следует отменить
какой-то из этих препаратов 



рифабудин 



терфенадин 



цизаприд 



антиконвульсанты 



циклоспорин 



такролимус 

Лечение системных микозов 

Аспергиллез
Профилактика инвазивного аспергиллеза
Бластомикоз
Кандидоз
Кокцидиоидомикоз
Криптококкоз
Гистоплазмоз
Мукормикоз
Паракокцидиоидомикоз
Пенициллиоз (микоз, обусловленный Penicillium marneffei) 
Споротрихоз
Редкие грибковые инфекции

Аспергиллез

Вариант
заболевания 

Лечение 

Аллергический
бронхо-легочный
аспергиллез 

Преднизолон в дозе 1.0 мг/кг/д до исчезновения инфильтративных изменений в легких
на рентгенограмме,  затем 0.5 мг/кг в день - 2 недели, с последующим переходом на
прием препарата через день в течение 3-6 месяцев 

Аспергиллома 

Хирургическое   удаление   с   применением   амфотерицина   В   в   период   проведения
оперативного

 

лечения.

 

Введение в каверну амфотерицина В 10-20 мг в 10-20 мл дистиллированной воды 

Хронический
некротизирующий
аспергиллез 

Хирургическое

 

удаление

 

Итраконазол

 

-

 

200-400

 

мг

 

в

 

день

Амфотерицин В - 1.0 мг/кг в день 

Синусит 



аллергичес Преднизолон 

кий 



неинвазив
ный 

Хирургическое удаление 



инвазивны
й 

У

 

иммунокомпрометированных

 

хирургическое

 

удаление

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день, Амбизомв 3-5мг/кг в день или итраконазол 400-600 мг
в день 

Параназальная
гранулема 

Хирургическое удаление и итраконазол 200-400 мг в день 

Острый
инвазивный
аспергиллез 

Амфотерицин

 

В

 

-

 

1.0

 

-

 

1.5

 

мг/кг

 

в

 

день

 

АмбизомТ

 

і

 

3-5

 

мг/кг

 

в

 

день

 

АмфоцилТ   (Амфотек   Т   )   3-4   мг/кг   в   день   с   повышением   дозы   до   6   мг/кг   в   день
Абелсет

 

Т

 

5

 

мг/кг

 

в

 

день

Итраконазол 400-600 мг в день - 4 дня, затем 200 мг дважды в день 

Церебральный
аспергиллез 

Плохой

 

прогноз

АмбизомТ і 3-5 мг/кг в день 

Профилактика
аспергиллеза

 

Итраконазол (раствор для перорального применения) 400мг в день или амфотерицин В
0.5 мг/кг в день 

Эмпирическая
терапия 

Амфотерицин

 

В

 

1.0

 

мг/кг

 

в

 

день

 

АмбизомТ 3 мг/кг в день 

Профилактика инвазивного аспергиллеза 

Профилактические мероприятия 

Комментарии 

Уменьшение   вероятности   ингаляции   конидий
Aspergillus spp. 

Конидии  Aspergillus   spp.   в   большом   количестве
содержатся   в   компостных   кучах,   силосных   ямах,
сене   и   марихуане;   следует   избегать   участков
ремонтных и строительных работ 

Палаты   с   высокоэффектитвной   фильтрацией   воздуха
(HEPA), ламинарным потоком воздуха (LAF) 

Высокая   стоимость,   такие   палаты   следует
использовать для больных с очень высоким риском
инвазивного аспергиллеза 

Профилактическое   применение   итраконазола,   низких
доз амфотерицина В, ингаляции амфотерицина В 

Данные об эффективности противоречивы, следует
использовать   для   больных   с   высоким   риском
инвазивного аспергиллеза 

Эмпирическое применение обычного амфотерицина В 

Настоятельно рекомендуется. 
Доказано, что применение в дозе 0.6-1.0 мг/кг в день
позволяет снизить летальность 

Эмпирическое применение АмбизомаТ 

Частота   развития   инвазивного   аспергиллеза   ниже,
чем при использовании обычного амфотерицинаВ 

Вторичная

 

профилактика

 

(применение

противогрибковых   препаратов   для   предупреждения
рецидива   доказанного   инвазивного   аспергиллеза,
развившегося

 

в

 

предыдущем

 

периоде

иммуносупрессии) 

Вероятность рецидива более 50%
Амфотерицин   В   0.6-1.0   мг/кг   в   день   с   началом
химиотерапии или периода нейтропении
Хирургическое   удаление   локализованнного   очага
поражения
Итраконазол   (раствор   для   перорального
применения) 400 мг в день 

Бластомикоз 

Тип
пациента 

Вариант
заболевания 

Препарат 

Неиммуноко
мпрометиро
ванный 

Вялотекущая
форма 

Итраконазол перорально 200 мг в день в течение 6 месяцев или в течение 3
месяцев при исчезновении очагов поражения; при отсутствии положительного
эффекта повысить дозу до 400 мг в день
Кетоконазол перорально 400 мг в день, при необходимости повышение дозы до
600-800 мг в день
Флюконазол 400-800 мг в день при плохой абсорбции итраконазола или плохой
переносимости кетоконазола 

Иммуноком
прометиров
анный 

Угрожающее
жизни,

 

с

поражением
ЦНС 

Амфотерицин В 0.3- 0.6мг/кг в день или 0.6-0.8мг/кг через день до достижения
суммарной дозы 1.5-2.5 г; после получения положительного эффекта возможен
переход на лечение итраконазолом 

Кандидоз 

Вариант заболевания 

Лечение 

Поражение слизистых оболочек 

Устранение выявленных факторов риска
Противогрибковые препараты



для   местного   применения:   нистатин,
клотримазол 



системные: флюконазол, итраконазол 

Кандидоз полости рта 

Улучшение защитных реакций организма
Противогрибковые   препараты 

для   местного

применения:



нистатин, суспензия 



клотримазол, таблетки

 

Системные противогрибковые препараты:



флюконазол 100-200 мг в день или более; для
детей   3мг/кг   в   день   с   разделением   суточной
дозы на 2 приема 



итраконазол 100-200 мг в день 



амфотерицин В 0.5 мг/кг в день в течение 3-7
суток 

Кандидоз пищевода 

Амфотерицин В 0.6-1.0 мг/кг в день 
Флюконазол 200-400 мг в день
Итраконазол 200-400 мг в день 

Кандидоз мочевыводящей системы 

Флюконазол 200-400 мг в день



при резистентности к флюконазолу: 

в/в амфотерицин В



удаление   мочевого   катетера   после   местного
введения амфотерицина В (50 мг/л) 

Кандидемия 



нейтропении нет 

Флюконазол - в первый  день 800 мг, затем  400 мг в
день в течение более 2 недель 
АмбизомТ 1-3 мг/кг в день
Амфотерицин В 0.5-0.8 мг/кг в день в течение 2 недель,
для   менее   чувствительных   возбудителей   повышение
дозы до 0.75-1.0 мг/кг в день 



персистирующая нейтропения 

Амфотерицин   В   1.0   мг/кг   в   день   в   сочетании   с
флюцитозином и удаление внутривенного катетера 

Диссеминированный кандидоз 



острый 

Амфотерицин   В   1.0   мг/кг   в   день   в   сочетании   с
флюцитозином
АмбизомТ 1-3 мг/кг в день 



хронический 

Амфотерицин   В   в   сочетании   с   флюцитозином   или
флюконазол   (продолжительность   амбулаторного
лечения от 6 до 12 месяцев) 

Перитонит 

Повторное   обследование   брюшной   полости,
дренирование   очага   инфекции,   амфотерицин   В   или
флюконазол 

Перитонит,   ассоциированный   с   катетеризацией
брюшной   полости   или   у   больных   с   постоянным
перитонеальным диализом 

Удаление катетера, флюконазол или амфотерицин В 

Менингит 

Амфотерицин   В   в   сочетании   с   флюцитозином   или
флюконазол, удаление вентрикулярных катетеров и пр. 

Эндокардит 

Хирургические   удаление   пораженных   клапанов,
амфотерицин В в сочетании с флюцитозином 

Эндофтальмит 

Амфотерицин   В   в   сочетании   с   флюцитозином,   с
последующим переходом на флюконазол 400-800 мг в
день 

Обратите   внимание:   при   необходимости   вместо   обычного   амфотерицина   В   может   использоваться

липосомальная форма амфотерицина В. 

Кокцидиоидомикоз 

Вариант заболевания 

Лечение 

Первичный легочный 



нет

 

риска

диссеминации 

Наблюдение или флюконазол 400 мг в день в течение 3-6 месяцев 



есть

 

риск

диссеминации 

Флюконазол 400 мг в день в течение не менее 6 месяцев или итраконазол 400
мг в день 

Легочный

 

кавернозный

(неосложненный)

 

или

фиброзно-узловой 

Флюконазол 400 мг в день в течение 6-12 месяцев или итраконазол 400 мг в
день 

Прогрессирующий   легочный
или

 

диссеминированнй

(неменингеальный) 



угрожающий жизни 

Амфотерицин В 0.6-1.0 мг/кг в день до достижения суммарной дозы 2000 мг,
после   стабилизации   состояния   больного   переход   на   применение
флюконазола или итраконазола 



медленно
прогрессирующий 

Флюконазол 400-800 мг в день 

Менингит 

Флюконазол 600-1200 мг в день 
Амфотерицин   В   0.8-1.0   мг/кг   в   день   с   одновременным   интратекальным
введением   амфотерицина   В,   с   последующим   переходом   на   применение
флюконазола 600-1200 мг в день 

ВИЧ-инфицированный
больной 

Лечение   заболевания   как   указано   выше,   затем   пожизненная
поддерживающая терапия флюконазолом 400 мг в день 

Криптококкоз
Менингит у неиммунокомпроментированного больного 



амфотерицин В 0.7 мг/кг в день в сочетании с флюцитозином 37.5 мг/кг
каждые 6 часов в течение 4 недель (для больных с высоким риском
рецидива – в течение 6 недель) 



флюконазол или итраконазол 400 мг в день в течение 6-8 недель 



возможно   применение   поддерживающей   терапии   флюконазолом   200
мг в день 

Пневмония у неиммунокомпроментированного больного 



обычно не требует применения противогрибковых препаратов 

Прогрессирующая   пневмония   у   неиммунокомпроментированного
больного или у иммунокомпроментированного больного 



амфотерицин В 0.3-0.6 мг/кг в день ± флюцитозин 100-150 мг/кг в день 



флюконазол 400 мг в день 

Внелегочный, неменингеальный 



амфотерицин В 0.3-0.6 мг/кг в день в сочетании с флюцитозином 100-
150 мг/кг в день 



флюконазол 400 мг в день 



итраконазол 200 мг два раза в день 

Менингит у больного СПИД 



амфотерицин В 0.7 мг/кг в день в сочетании с флюцитозином по 100-
150 мг/кг в день 



амфотерицин В, затем флюконазол 400 мг в день в течение 8 недель с
последующей пожизненной поддерживающей терапией флюконазолом
200 мг в день 



флюконазол 800 мг в день 



эффективность лечения только флюконазолом менее 50% 



эффективность лечения только итраконазолом менее 50% 



применение липосомального амфотерицина В (Амбизомв ) 5 мг/кг в
день более эфективно по сравнению с обычным амфотерицином В, при
этом уменьшается вероятность рецидива 

Профилактика 



флюконазол 200 мг в день 

Гистоплазмоз

Вариант заболевания  Лечение 

Острый легочный 

В большинстве случаев возникает спонтанное выздоровление; при необходимости
используется амфотерицин В 0.5-0.7 мг/кг в день, итраконазол 200 мг два раза в день
в течение 6 месяцев или кетоконазол 400мг в день в течение не менее 3 месяцев 

Хронический легочный

Итраконазол 200 мг два раза в день в течение 12 месяцев или кетоконазол 400 мг в
день в течение не менее 10 недель
Амфотерицин В 0.5-0.7 мг/кг в день в течение 10 недель
После завершения лечения показано наблюдение в течение 12 месяцев 

Диссеминированный 



неиммунокомп
рометированн
ый больной 

Итраконазол 200 мг два раза в день
Флюконазол 400 мг в день в течение 10 недель
Амфотерицин  В 0.5-0.7 мг/кг в  день  в течение 10 недель  при  тяжелом  варианте
заболевания, для новорожденных – амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в течение не
менее 6 недель 



СПИД 

При   тяжелом   варианте   заболевания:   амфотерицин   В   0.5-1.0   мг/кг   в   день   с
последующим переходом на поддерживающую терапию
При  заболевании  средней  тяжести:  итраконазол 600 мг в день  в течение 3 дней,
затем итраконазол 200 мг два раза в день
Поддерживающая   терапия:   итраконазол   200   мг   один   или   два   раза   в   день
пожизненно, если итраконазол плохо всасывается или противопоказан, применяется
флюконазол 400 мг в день 

Локальная   инфекция
(поражение   костей,
суставов, кожи) 

Итраконазол   200   мг   в   день,   продолжительность   лечения   определяется
распространенностью заболевания 

Фиброз средостения 

Итраконазол 200 мг в день в течение 6 месяцев; при прогрессирующей угрожающей
жизни обструкции – хирургическое лечение 

Мукормикоз

Вариант заболевания 

Лечение 

Риноцеребральный,   легочный,
первичное поражение кожи 

Устранение или снижение выраженности факторов риска 
Коррекция диабетического ацидоза
Активное хирургическое удаление всех пораженных тканей
Амфотерицин   В   1.0-1.5   мг/кг   в   день,   продолжительность   терапии
варьирует, но обычно составляет несколько месяцев 
Липосомальные варианты амфотерицина В 


5.0мг/кг в день 

Паракокцдиоидомикоз
Необходимо длительное лечение 
При лечении сульфаниламидами частота рецидивов более 25% 
Итраконазол 100-200 мг в день в течение до 12 месяцев, в зависимости от
тяжести заболевания, является препаратом выбора (частота рецидивов – 9%) 

Кетоконазол   200-400   мг   в   день   в   течение   до   12   месяцев   почти   также
эффективен (частота рецидивов – 12%) 
Флюконазол для перорального или парентерального введения 200-400 мг в
день   в   течение   6   месяцев,   если   итраконазол   или   кетоконазол   плохо
всасываются или противопоказаны 
При   угрожающем   жизни   заболевании:   амфотерицин   В   1.0   мг/кг   в   день   в
течение   4-8   месяцев,   затем   сульфадиазин   500-1000   мг   каждые   4   часа   в
течение   6-12   месяцев   (для   детей   сульфадиазин   по   60-100   мг/кг   в   день   с
разделением суточной дозы) 
Пенициллиоз (микоз, обусловленный Penicillium marneffei)

Вапиант
заболеван
ия 

Лечение 

Средней
тяжести 

Итраконазол 200-400 мг в день или кетоконазол 400 мг в день 

Тяжелый 

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день в течение 2 недель, затем итраконазол 200-400 мг в день или
кетоконазол 400 мг в день в течение следующих 6 недель при условии, что на фоне амфотерицина
В наблюдается улучшение
Для больных СПИД – пожизненная поддерживающая терапия итраконазолом 200 мг в день, при
ее преращении высока вероятность рецидива 

Споротрихоз

Вариант заболевания 

Лечение 

Кожный,

 

кожно-

лимфатический 

Итраконазол   100-200   мг   в   день   в   течение   3-6   месяцев,   лечение   следует
продолжать   в   течение   нескольких   месяцев   после   исчезновения   признаков
заболевания 

Легочный 

Итраконазол 200 мг два раза в день
Эффективность   лечения   повышается   при   проведении   лобэктомии   с
одновременным применением амфотерицина В 1 мг/кг в день и переходом на
применение   итраконазола   200   мг   два   раза   в   день.   При   менее   тяжелом
заболевании с самого начала используется итраконазол 200 мг два раза в день 

С поражением ЦНС 

Амфотерицин   В   1.0-1.5   мг/кг   в   день   ±   флюцитозин,   обычно   заболевание
рефрактерно к противогрибковой терапии 

Остеомиелит, артрит 

Итраконазол   400   мг   в   день   в   течение   12   месяцев   или   более,   менее
продолжительное лечение приводит к рецидиву
Флюконазол   400-800   мг   в   день   менее   эффективен,   используется   при
непереносимости итраконазола 

Диссеминированный 

Амфотерицин В 1.0 мг/кг в день до достижения суммарной дозы 1000-2000 мг
При менее тяжелом заболевании – итраконазол 400 мг в день 
Для больных СПИД – пожизненная поддерживающая терапия итраконазолом 

Редкие грибковые инфекции

Заболевание 

Лечение 

Фузариоз (Fusarium spp.) 

Коррекция нейтропении
Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день или липосомальная форма
амфотерицина В 

Сцедоспориоз

 

(псевдоаллешериоз)

(Scedosporium

 

apiospermum,

Pseudoallescheria boydii) 

Хирургическое удаление пораженных тканей
Миконазол 600 мг в день в/в является препаратом выбора для
начала   лечения   тяжелых   больных   (амфотерицин   В
неэффективен) 
Итраконазол   200   мг   два   раза   в   день,   а   также,   возможно,
флюконазол 800-1200 мг в день 

Феогифомикоз   (Alternaria,   Bipolaris,
Curvularia, Exserohilum) 

Преимущественное поражение кожи и подкожной клетчатки,
возможна диссеминация
Хирургическое удаление пораженных тканей
Итраконазол 200 мг два раза в день 

Трихоспороноз (Trichosporon beigelii) 

Коррекция нейтропении
Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день
Флюконазол 800-1200 мг в день 

Фунгемия,   обусловленная  Malassezia   furfur
(Pityrosporum) 

Удаление внутрисосудистого катетера
Амфотерицин В 1.0-1.5 мг/кг в день 

Профилактика микозов

Препарат 

Доза 

Комментарий 

Флюконазол 

100-400   мг   в
день 

Уменьшает   вероятность   развития   кандидоза
у   иммунокомпрометированных   больных,
неэффективен

 

при

 

аспергиллезе,

мукормикозе   и   других   мицелиальных
микозах.
Не   препятствует   возникновению   инфекции,
вызванной Сandida krusei и Candida glabrata 
Для больных из группы высокого риска – 400
мг в день 

Итраконазол
(капсулы) 

200   мг   два
раза в день 

Уменьшает вероятность развития кандидоза,
инвазивного   аспергиллеза   легких;   более
высокие дозы (600 мг в день) назначаются в
течение   2   недель   до   начала   химиотерапии.
Абсорбция   может   значительно   колебаться,
требуется   определение   концентрации
препарата   в   сыворотке.   Предпочтительно
использовать   раствор   итраконазола   для
перорального приема 

Итраконазол
(раствор

 

для

перорального
приема) 

2.5   мг/кг   два
раза в день 

Уменьшает

 

вероятность

 

развития

инвазивного   аспергиллеза   легких   и
кандидоза,   вызванного   возбудителями,   не
относящимися   к   виду  С.albicans.   Хорошо
всасывается, абсорбция не зависит от приема
пищи 

Амфотерицин   В
(в/в) 

0.15-   0.25
мг/кг в день 

Отмечена эффективность более высоких доз
(0.25 мг/кг в день) 

Амфотерицин   В
(аэрозоль) 

10 мг три раза
в день 

Частые побочные эффекты (тошнота, рвота).
Может   способствовать

  обострению

бронхиальной

 

астмы,

 

необходимо

контролировать

 

выраженность

бронхообструкции

 

и

 

применять

бронходилятаторы перед ингаляцией.
Эффективность неопределенна 

Итраконазол   для
перорального
приема

 

и

Итраконазол
200 мг в день,
амфотерицин

Уменьшает

 

вероятность

 

развития

инвазивного

 

аспергиллеза

 

легких.

Применение   раствора   для   перорального