Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 641

 

  Главная      Учебники - Разные     Том 3. Справочник по кожным болезням

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  639  640  641  642   ..

 

 

Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 641

 

 

лежит взаимодействие аутоантигенов с лимфоидными клетками. При этом Т-хелперы, активированные экзо- 
или эндогенными факторами, вырабатывают лимфокины, стимулирующие фибробласты. В.А. Владимирцев и 
соавт. [12] считают, что повышенный уровень коллагеновых белков, являясь источником активной антигенной 
стимуляции, создает фон, на котором при генетической предрасположенности реализуются аутоиммунные 
реакции. Возникающий порочный круг взаимовлияния лимфоидных и коллагенсинтезирующих клеток ведет к 
прогрессированию фиброзного процесса. 
При склеродермии наблюдаются разнообразные другие аутоиммунные нарушения: различные аутоантитела, 
снижение уровня Т-лимфоцитов при неизмененном или повышенном содержании В-лимфоцитов, снижение 
функции Т-супрессоров при неизмененной или повышенной функции Т-хелперов, снижение функциональной 
активности естественных киллеров [13 – 15]. 
В 20 – 40% случаев при бляшечной склеродермии обнаруживают антинуклеарные антитела [16], у 30 – 74% 
больных склеродермией выявляют циркулирующие иммунные комплексы [18 – 19]. 

Классификация

Многообразие клинических форм и вариантов ОС, а также наличие стертых (абортивных) проявлений болезни, 
разная степень вовлечения в патологический процесс кожи и подлежащих тканей затрудняют ее диагностику. 
Практически приемлема классификация ОС, основанная на клиническом принципе [17, 19, 20]. 
I. Бляшечная форма с ее вариантами (разновидностями):
1) индуративно-атрофическая (Вильсона); 
2) поверхностная "сиреневая" (Гужеро); 
3) келоидоподобная; 
4) узловатая, глубокая; 
5) буллезная; 
6) генерализованная. 
II. Линейная форма (полосовидная): 
1) саблевидная; 
2) лентовидная; 
3) зостериформная. 
III. Склероатрофический лихен (болезнь белых пятен). 
IV. Идиопатическая атрофодермия Пазини – Пьерини. 

Клиника

В динамике развития очаги склеродермии обычно проходят три стадии: эритема, уплотнение кожи и атрофия. 
При отдельных клинических формах индурация не всегда выражена или даже отсутствует. 
Особенностью ОС является ее клиническая многоликость. Бляшечная форма характеризуется возникновением 
на различных участках кожного покрова (в отдельных случаях и на слизистых оболочках). Бляшки округло-
овальной формы, реже – с неправильными очертаниями. Их размер – от одного до нескольких сантиметров в 
диаметре. Окраска кожи в очагах поражения розовато-сиреневая, ливидная. В центре бляшки обычно 
формируется дерматосклероз в виде диска уплотненной или плотной кожи, восковидно-сероватой окраски или 
цвета слоновой кости, с гладкой блестящей поверхностью. По периферии очага часто имеется кайма ливидного,
розовато-синюшного цвета с фиолетовым оттенком, что является показателем активности процесса. 

Многоочаговая бляшечная склеродермия (на фоне застойной гиперемии и пигментации очаги 
дерматосклероза).
Периферический рост бляшки и появление новых очагов обычно происходят медленно и не сопровождаются 
субъективными ощущениями. В очагах и прилежащих участках кожи могут возникать пигментация и 
телеангиэктазии. 
На пораженной коже потоотделение понижено или отсутствует, нарушаются функция сальных желез и рост 
волос. 

Крайне редкой разновидностью ОС является буллезная, эрозивно-язвенная форма, обычно возникающая на 
фоне склерозирования кожи в периартикулярных участках. Она может проявиться на любом очаге 
склеродермии. Последовательное формирование везикулезно-буллезных и эрозивно-язвенных поражений 
связывают с дистрофическими изменениями в склерозированной коже. Могут играть причинную роль травма и 
вторичное инфицирование. 

Несколько очагов бляшечной склеродермии с выраженным дерматосклерозом; по краю некоторых из них кайма
розово-коричневатой окраски.
При поверхностной сиреневой бляшечной ОС (Гужеро) наблюдают едва заметное поверхностное уплотнение, 
кожа в очаге розовато-сиреневая с более интенсивной окраской на границе очага. 
При полосовидной форме ОС очаги линейные, в виде полос, чаще локализующиеся вдоль одной конечности, 
нередко – по ходу нервно-сосудистого пучка. Они могут располагаться также циркулярно на туловище или 
конечностях. На лице, волосистой части головы отмечают нередкую при этой форме локализацию поражений, 
часто рубцевидно-саблевидных (напоминающих рубец после удара саблей). Плотный тяж склерозированной 
кожи может иметь различную длину и ширину, буроватую окраску, блестящую поверхность. 
В месте его локализации на коже головы отсутствует рост волос. Вертикально очаг может проходить от 
волосистой части головы, пересекая лоб, спинку носа, губы, подбородок. Нередко в процесс вовлекается 
слизистая оболочка ротовой полости. 
При разрешении процесса поверхность очага сглаживается, образуется западение, обусловленное атрофией 
кожи, мышц и костной ткани. 
Склероатрофический лихен (САЛ) Цумбуша (синонимы: болезнь белых пятен, каплевидная склеродермия) 
рассматривают как заболевание, близкое по клинике к ограниченной поверхностной склеродермии, но не 
полностью ей тождественное. 
Клинические проявления: беловатые, почти молочного цвета папулы диаметром 1 – 3 мм, обычно округлых 
очертаний, расположенные на неизмененной коже. В начале своего появления они имеют красноватую окраску,
иногда окружены едва заметной лиловатой каемкой. В центре элементов может быть западение. При слиянии 
сгруппированных папул образуются очаги с фестончатыми очертаниями. Локализуются эти поражения чаще на
шее, туловище, половых органах, а также на других участках кожного покрова и слизистых оболочках. 
Высыпания имеют склонность к спонтанному разрешению, оставляя атрофические гипопигментные или 
амеланотические пятна. Поверхность их блестящая, морщинистая. Обычно сыпь не сопровождается 
субъективными ощущениями. 
Клинической разновидностью САЛ является бляшечная форма с очагами, достигающими по размеру несколько
сантиметров, с округлыми или неправильными очертаниями. Кожа в таких очагах истончена, легко собирается 
в складки по типу смятой папиросной бумаги. При пемфигодной форме образуются пузыри величиной с 
горошину, через их тонкую покрышку просвечивает прозрачное содержимое. При разрыве пузырей образуются
эрозии. 
Диагностика ОС представляет определенные трудности в ранние сроки заболевания. Об этом свидетельствуют 
нередкие случаи диагностических ошибок. Запоздалое на месяцы, а иногда и на годы распознавание 
заболевания таит в себе риск развития тяжелых форм, которые могут приводить к инвалидности. Следствием 
длительного прогрессирующего течения также может быть функциональная недостаточность кожи и опорно-
двигательного аппарата. 
Под влиянием лечения, редко спонтанно, очаги поражения разрешаются (исчезают уплотнение, краснота, 
блеск) с исходом в атрофию кожи, нередко оставляя витилигинозные или пигментные пятна. 
Внешне при этом кожа напоминает пергамент. Пушковые волосы в резидуальных очагах отсутствуют. 
Отмечается истончение не только кожи, но и подлежащих тканей. После разрешения склеродермического 
процесса в поверхностных бляшечных очагах изменения кожи значительно менее выражены. 

Обследование

Все дети, болеющие ОС, независимо от клинической формы заболевания и интенсивности поражения подлежат
инструментальному обследованию в целях ранней диагностики висцеральной патологии, выявления признаков 

системности заболевания. А учитывая возможность латентного течения ССД, особенно в ранние сроки ее 
возникновения, оценку состояния внутренних органов с помощью инструментальных методов у детей с ОС 
следует проводить не реже 1 раза в 3 года. 
Зная о нередком субклиническом течении ССД у детей или даже об отсутствии ее клинических признаков, 
которые обычно имеют неспецифический характер, врач должен проявлять настороженность в отношении 
возможного развития системного процесса не только при многоочаговых и распространенных проявлениях, но 
и при единичных ограниченных бляшках. 
За многолетнее наблюдение Н.Н. Уваровой [21] 173 детей с ССД, клинико-инструментально обследованных, в 
63% случаев заболевание начиналось с поражения кожи (кожный синдром). При этом кожные изменения в 
разгаре системного процесса были отмечены у всех больных. Т.М. Власова [22] при клинико-
инструментальном обследовании у 51 (25,1%) из 203 детей, больных ОС, выявила висцеральные изменения, т.е.
признаки системного процесса. Среди них – поражения сердца (склеродермическое сердце – нарушение 
атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, синусовая тахикардия, аритмия, смещение 
интервала S – T), легких (усиление бронхолегочного рисунка, диффузный или очаговый пневмосклероз, кисты 
в легких – "ячеистое" легкое, утолщение междолевой плевры), желудочно-кишечного тракта (гастрит, колит, 
атония пищевода и желудка, нарушения ритма, эвакуации), почек (снижение эффективного почечного 
плазмотока, протеинурия). 
М.Н. Никитиной [23] при обследовании 259 детей, больных ОС, были обнаружены сходные висцеральные 
нарушения. Клинически провести грань между ОС и кожным синдромом при ССД невозможно. 
Дети, болеющие ОС, в процессе многокурсового лечения и наблюдения должны находиться под постоянным 
контролем педиатра, дерматолога и консультироваться по показаниям другими специалистами. 

Лечение

Лечение больных ОС детей остается трудной задачей. Оно должно быть комплексным и этапно-курсовым. При 
этом важен дифференцированный подход, при котором учитываются анамнез и результаты клинико-
лабораторного обследования, что позволяет назначить адекватные лечебные мероприятия. Они, в частности, 
включают санацию организма, коррекцию функциональных нарушений нервной, эндокринной, иммунной 
систем, а также препараты патогенетической направленности. 
В прогрессирующей стадии предпочтительно стационарное лечение с использованием пенициллина, лидазы 
при дерматосклерозе, димексида (ДМСО), витаминов. При стабилизации патологического процесса с 
тенденцией к разрешению индурации и склероза показаны ферментные препараты, иммуномодуляторы, 
спазмолитики, биостимуляторы, пирогенные препараты. Закрепляют и усиливают лечебный эффект, а также 
оказывают реабилитационное воздействие физиотерапия и санаторно-курортное лечение. 
Пенициллин рекомендуется вводить в прогрессирующей стадии заболевания по 1 млн ЕД/сут в 2 – 3 инъекциях,
на курс до 15 млн ЕД 2 – 3 курсами с интервалом между ними 1,5 – 2 мес. Реже применяют полусинтетические 
пенициллины (ампициллин, оксациллин). 
Предполагается, что лечебный эффект пенициллина обусловлен его структурным компонентом – 
пеницилламином, который ингибирует образование нерастворимого коллагена. Допускается также 
санирующий эффект пенициллина при наличии фокальной инфекции. 
Из ферментных препаратов широко применяют лидазу и ронидазу, содержащие гиалуронидазу. Лечебный 
эффект связан со свойствами препаратов улучшать микроциркуляцию в тканях и способствовать разрешению 
склероза в очагах. На курс 15 – 20 инъекций. Лидазу вводят внутримышечно по 1 мл с 32 – 64 УЕ в 1 мл 0,5% 
раствора новокаина. Лечебный эффект повышается при сочетании парентерального введения препарата с 
электрофоретическим. Курсы повторяют через 1,5 – 2 мес при наличии дерматосклероза.
Ронидазу применяют наружно, нанося ее порошок (0,5 – 1,0 г) на смоченную физиологическим раствором 
салфетку. Накладывают салфетку на очаг поражения, фиксируя бинтом в течение полусуток. Курс аппликаций 
продолжают 2 – 3 нед.
Благоприятное влияние на разрешение склеродермических очагов оказывает электрофорез с 0,5% раствором 
сульфата цинка. Процедуры проводят через день по 7 – 20 мин, на курс 10 – 12 сеансов.
Биостимуляторы (спленин, стекловидное тело, алоэ), активируя процессы метаболизма в соединительной 
ткани, способствуют регенерации тканей и повышению реактивности организма. Спленин вводят по 1 – 2 мл 
внутримышечно, стекловидное тело – по 1 – 2 мл подкожно, алоэ – по 1 – 2 мл подкожно, на курс 15 – 20 
инъекций.
Пирогенные препараты повышают резистентность организма, стимулируют Т-клеточное звено иммунитета. Из 
этих препаратов чаще используют пирогенал. Применяют его обычно через 2 дня на третий внутримышечно, 
начиная с 10 – 15 МПД. Дозу в зависимости от температурной реакции повышают на 5 – 10 МПД. Курс состоит
из 10 – 15 инъекций.
Иммунокорригирующий эффект оказывают иммуномодуляторы, в частности тактивин и тимоптин. Под их 
влиянием наступает нормализация ряда иммунных показателей и коллагенообразования. Тактивин вводят 
ежедневно под кожу по 1 мл 0,01% раствора в течение 1 – 2 нед, 2 – 3 раза в год. Тимоптин назначается 
подкожно каждый 4-й день в течение 3 нед (из расчета 2 мкг на 1 кг массы тела).
Ангиопротекторы, улучшая периферическое кровообращение и трофические процессы в очагах поражения, 
способствуют разрешению склеротических изменений кожи. Из этой группы используют: пентоксифиллин (по 
0,05 – 0,1 г 2 – 3 раза в день), ксантинола никотинат (по 1/2 – 1 таблетке 2 раза в день), никошпан (по 1/2 – 1 

таблетке 2 – 3 раза в день), апрессин (по 0,005 – 0,015 г 2 – 3 раза в день). Один из этих препаратов принимают 
курсом продолжительностью 3 – 4 нед.
ДМСО назначают наружно в виде 33 – 50% раствора 1 – 2 раза в день повторными месячными курсами с 
интервалами между ними 1 – 1,5 мес. Компрессные повязки или аппликации применяют на 
дерматосклеротические бляшки до их заметного разрешения. Препарат, проникая глубоко в ткани, оказывает 
выраженное противовоспалительное действие, сдерживает гиперпродукцию коллагена.
Солкосерил (экстракт крови крупного рогатого скота, освобожденный от белка), введенный внутримышечно по
2 мл в день (20 – 25 инъекций на курс), улучшает микроциркуляцию и активирует трофические процессы в 
очаге.
Наружно, кроме ДМСО и ронидазы, применяют препараты, улучшающие обменные процессы в коже и 
стимулирующие регенерацию: солкосерил (желе и мазь), 2% гель троксевазина, мазь вулнузан, актовегин (5% 
мазь, желе), 5% пармидиновую мазь. Применяют одно из этих средств 2 раза в день, втирая в очаги поражения. 
Можно через каждую неделю чередовать эти препараты, продолжительность локальных аппликаций составляет
1 – 1,5 мес. Эффективен при лечении детей, больных склеродермией, также мадекассол. Этот препарат 
растительного происхождения регулирует количественное и качественное образование соединительной ткани, 
тормозит чрезмерное образование коллагена.
Адекватное наружное лечение в комбинации с сосудорасширяющими препаратами имеет большое значение 
при лечении САЛ вульвы и позволяет отказаться от многокурсового лечения пенициллином и лидазой.
У большинства девочек заболевание имеет благоприятный исход. Процесс разрешается или снижается до 
субклинических признаков обычно к периоду наступления менархе. Течение других форм ОС менее 
предсказуемо. Снижение активности заболевания, стабилизация склеродермического процесса и его 
регрессирование обычно отмечают при условии ранней диагностики склеродермии и своевременного 
проведения необходимого комплексного курсового лечения. 

Системная склеродермия и

склеродермическая группа болезней

Согласно современным представлениям, термин “склеродермия” объединяет широкий круг заболеваний 
склеродермической группы от системной и очаговой склеродермии до индуцированных форм и 
псевдосклеродермии. Следует отметить огромную эволюцию в развитии учения о склеродермии во второй 
половине ХХ века, когда “дерматологический” этап (более 300 лет) сменился “терапевтическим”: выделена 
системная склеродермия (ССД) или системный прогрессирующий склероз, началось интенсивное изучение 
заболевания с интернистских позиций. В последующем прогресс в изучении ССД и близких состояний с 
выделением различных клинических форм, процесс дифференцировки и уточнение сущности нозологий наряду
с появлением новых форм индуцированной склеродермии привели к понятию о склеродермической группе 
болезней. На сегодня – это широкая гамма различных нозологических форм и синдромов с характерным 
развитием локального или генерализованного фиброза, нередко с вовлечением жизненно важных органов в 
патологический процесс. Основные клинические формы склеродермической группы болезней обобщены в 
современной международной классификации, куда мы включили также паранеопластическую склеродермию и 
мультифокальный или локализованный системный фиброз. 
Классификация склеродермии (склеродермической группы болезней): 
1. ССД (прогрессирующий системный склероз): 
• диффузная ССД; 
• лимитированная ССД; 
• перекрестный (overlap) синдром; ССД+дерматомиозит, ССД+ревматоидный артрит. 
2. Ограниченная склеродермия: 
• очаговая (бляшечная и генерализованная); 
• линейная (типа “удар саблей”, гемиформа). 
3. Диффузный эозинофильный фасциит 
4. Склередема Бушке 
5. Мультифокальный фиброз (локализованный системный склероз) 
6. Индуцированная склеродермия: 
• химическая, лекарственная (кремниевая пыль, хлорвинил, органические растворители, блеомицин и др.); 
• вибрационная (ассоциированная с вибрационной болезнью); 
• иммунологическая (“адъювантная болезнь”, хроническая реакция отторжения трансплантата); 
• паранеопластическая или опухоль-ассоциированная склеродермия. 
7. Псевдосклеродермия: метаболическая, наследственная (порфирия, фенилкетонурия, прогерия, амилоидоз, 
синдромы Вернера и Ротмунда, склеромикседема и др.). 

В Институте ревматологии РАМН накоплен большой опыт по изучению системной склеродермии на основании
40-летнего наблюдения и лечения более 2000 больных ССД и другими заболеваниями склеродермической 
группы. Наряду с исследованием патогенетических механизмов детально изучена клиника и эволюция 
заболевания, разработаны основы диагностики и классификация ССД, создана программа патогенетической 
терапии заболевания [1, 2]. 
Системная склеродермия или системный склероз 
ССД или системный склероз – прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями 
кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек) и 
распространенными вазоспастическими нарушениями по типу синдрома Рейно. В основе заболевания лежит 
поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза и сосудистые патологические изменения по типу 
облитерирующей микроангиопатии. 
Еще недавно известный английский ревматолог Е. Байотерс писал: “Системная склеродермия – загадка нашего 
поколения, драматичная и неожиданная при проявлении, уникальная и мистическая в своих клинических 
проявлениях, прогрессирующая и упорно сопротивляющаяся лечению, приводящая в отчаяние и пациентов и 
врачей ...” [3]. За последние десятилетия произошел значительный прогресс в представлениях о ССД, которая 
на сегодня может быть охарактеризована как хорошо изученная с клинических позиций яркая и своеобразная 
нозологическая форма с выраженной гетерогенностью и уникальным патогенезом. 
Этиология и патогенез 
Этиология ССД сложна и недостаточно изучена. Предполагается мультифакториальный генез ССД
обусловленный взаимодействием неблагоприятных экзо- и эндогенных факторов с генетической 
предрасположенностью к заболеванию. Наряду с ранее обсуждавшейся ролью инфекции (вирусной и др.), 
охлаждения, вибрации, травм, стресса и эндокринных сдвигов, в последнее время особое внимание обращено 
на триггерное действие химических агентов (промышленных, бытовых, алиментарных) и отдельных 
лекарственных средств, наиболее демонстративное в случаях индуцированной склеродермии. Благодаря 
современным исследованиям расшифрованы и некоторые генетические механизмы предрасположенности 
(предетерминированности) к ССД, что ранее аргументировалось наличием семейных случаев ССД и близких 
заболеваний, увеличением иммунных и других сдвигов у здоровых родственников пробандов. Подтверждено 
наличие хромосомной нестабильности у больных ССД. Выявлено сочетание определенных антигенов и аллелей
системы гистосовместимости (HLA) с ССД: HLA А9, В8, В35, DR1, DR3, DR5, DR11, DR52 и С4А, 
варьирующее в разных популяциях [1, 4]. 
Основу патогенеза ССД составляют нарушения иммунитета, фиброзообразования и микроциркуляции
взаимодействующие на уровне клеточных (иммунокомпетентные клетки–фибробласты–эндотелий–клетки 
крови) и рецепторно-лигандных систем (молекулы адгезии, факторы роста, интерлейкины и др.). У больных 
ССД выявляется широкий спектр нарушений клеточного и гуморального иммунитета, включая обнаружение 
специфических антинуклеарных и антинуклеолярных аутоантител – антицентромерных (АЦА), 
антитопоизомеразных (АТА) или анти-СКЛ-70 и РНК-антител, а также антинейтрофильных 
цитоплазматических (АНЦА), антиэндотелиальных, антител к различным компонентам соединительной ткани и
др. Изменения метаболизма соединительной ткани с повышенным коллагено- и фиброзообразованием 
определяют нозологическую специфику заболевания. Выявлена фенотипически устойчивая гиперактивность 
фибробластов, структурные и функциональные аномалии клеточных мембран и рецепции, что позволяет 
предполагать также системную мембранную патологию. ССД является уникальной природной моделью 
генерализованного фиброза, изучение механизмов которого имеет общее клиническое значение. Важным 
звеном патогенеза ССД является нарушение микроциркуляции с пролиферацией и деструкцией эндотелия
утолщением стенки и сужением просвета микрососудов, вазоспазмом, агрегацией форменных элементов, 
стазом, деформацией и редукцией капиллярной сети (облитерирующая микроангиопатия). 
Большую научную и практическую значимость представляют установленные ассоциации между 
специфическими для ССД аутоантителами, генетическими маркерами и определенными клиническими 
характеристиками ССД. Так, АЦА сочетаются с маркерами HLA DR1, DR4 лимитированным поражением 
кожи, легочной гипертензией и хроническим течением, а АТА – с DR3, DR5, DQ7, диффузным поражением 
кожи, фиброзом легких и быстропрогрессирующим течением ССД. Антитела к РНП чаще встречаются при 
подостром течении и перекрестных формах ССД. Выявленные клинико-иммуногенетические ассоциации 
позволяют предполагать, что носительство определенных антигенов HLA предрасполагает к продукции 
свойственных ССД аутоантител и формированию клинических синдромов и субтипов заболевания. 
Клиническая картина 
Клиническая картина ССД отличается полиморфностью и полисиндромностью
характерным 
поражением кожи, обусловившим ее название, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов (легкие, 
сердце, пищеварительный тракт, почки). Основные проявления заболевания представлены в табл. 1. 
Клиническая картина и эволюция ССД варьирует от маломанифестных и относительно благоприятных форм до
генерализованных, быстропрогрессирующих и фатальных. При длительном наблюдении и изучении больных 
выделено пять клинических форм, три варианта течения и три стадии заболевания, которые представлены в 
отечественной классификации ССД. 
Рабочая классификация ССД 
Системная склеродермия (прогрессирующий системный склероз) 

Клинические формы: 
• Диффузная ССД 
• Лимитированная ССД или CREST-синдром (С – кальциноз, R – синдром Рейно, Е – эзофагит, S – 
склеродактилия, Т – телеангиоэктазии) 
• Перекрестный (overlap) синдром ССД с ревматоидным артритом, дермато/полимиозитом и др. (ССД-РА, ССД-
ДМ/ПМ, ССД-СКВ) 
• Ювенильная ССД 
• Висцеральная ССД. 
Течение: 
• Острое, быстропрогрессирующее (преобладает генерализованный фиброз) 
• Подострое, умеренно прогрессирующее: преобладает сосудистая патология 
• Хроническое, медленно прогрессирующее: (преобладает имунное воспаление). 
Стадии: 
• I (начальная): синдром Рейно, суставной синдром, плотный отек, редко – висцериты; 
• II (генерализованная): индурация, контрактуры, поливисцеральная патология (легкие, сердце, желудочно-
кишечный тракт, реже – почки), сосудисто-трофические нарушения (синдром Рейно, изъязвления); 
• III (терминальная): далеко зашедшие периферические и висцеральные поражения, часто – недостаточность 
органов (сердца, легких, ЖКТ, почек). 
Первые две наиболее частые клинические формы выделены на основании распространенности кожных 
изменений: при диффузной отмечается генерализованное поражение кожи, включая туловище, а при 
лимитированной оно ограничено кожей кистей, стоп, лица [5]. 
Перекрестная форма ССД (overlap-синдром) с другими заболеваниями соединительной ткани 
(дермато/полимиозит, ревматоидный артрит, признаками системной красной волчанки и др.) встречается 
несколько чаще. 
Ювенильная ССД характеризуется началом заболевания до 16 лет, имеет особенности клиники (например, 
нередко очаговое поражение кожи) и течения (чаще хроническое). 
При висцеральной ССД преобладает поражение внутренних органов и сосудов, а кожные изменения 
минимальные или отсутствуют. Эта форма считается относительно редкой, возможно, в связи с трудностями 
диагностики и правильной трактовки заболевания. 
Уже в первые десятилетия наблюдения за больными мы выделили 3 основных варианта течения
Острое, быстропрогрессирующее течение характеризуется развитием генерализованного фиброза кожи 
(диффузная форма) и внутренних органов (сердца, легких, почек) в первые 2 года от начала заболевания; ранее 
нередко заканчивалось летальным исходом; современная адекватная терапия улучшила прогноз этой тяжелой 
категории больных. 
При подостром, умеренно прогрессирующем течении отмечается преобладание признаков иммунного 
воспаления (плотный отек кожи, артрит, миозит) клинически и лабораторно, нередки overlap-синдромы. 
Хроническое, медленно прогрессирующее течение отличается преобладанием сосудистой патологии: в начале 
заболевания многолетний синдром Рейно с постепенным развитием умеренных кожных изменений 
(лимитированная форма), нарастанием сосудистых ишемических расстройств, висцеральной патологии 
(поражение пищеварительного тракта, легочная гипертензия). Прогноз двух последних вариантов течения 
более благоприятный. 
Следующим параметром являются стадии заболевания, позволяющие оценить этап болезни и ее динамику в 
процессе длительного наблюдения. Выделено 3 стадии ССД: 
I – начальная, когда выявляются 1–3 локализации болезни; 
II – стадия генерализации, отражающая системный, полисиндромный характер процесса; 
III – поздняя (терминальная), когда имеется уже недостаточность одного или более органов (сердца, легких, 
почек). 
В настоящее время при раннем адекватном лечении больного прогрессирование процесса может быть 
замедлено, однако различия в эволюции и основных проявлениях ССД сохраняются. 
Все три параметра классификации ССД рекомендуется использовать при постановке диагноза, определении 
прогноза, выборе адекватной терапии, проведении научных исследований. 
Склеродермическая группа болезней 
Другие заболевания склеродермической группы отличаются от ССД в первую очередь локализацией и 
известной ограниченностью фиброза; прогноз их различен. Не останавливаясь на такой хорошо известной 
клинической форме, как ограниченная или очаговая склеродермия, подчеркнем характерные особенности 
склередемы Бушке и диффузного эозинофильного фасциита (ДЭФ). Их объединяет выраженность индурации
тканей (до каменистой плотности) с преобладанием инфильтративно-фиброзных изменений, но органная 
патология, характер и локализация процесса различны. Для склередемы Бушке характерно индуративное 
поражение тканей шеи, лица, верхнего отдела груди, плечевого пояса с доминированием патологического 
процесса в подкожной клетчатке, а при ДЭФ преобладают индуративные изменения конечностей, главным 
образом предплечий и голеней, причем патологический процесс сосредоточен преимущественно в фасциях и 
прилежащих тканях. При обоих заболеваниях отсутствуют синдром Рейно и висцериты, отмечается более 
благоприятный прогноз. Заслуживает внимание тот факт, что склередеме Бушке нередко предшествует 

инфекция верхних дыхательных путей, а развитию ДЭФ – необычная или чрезмерная физическая нагрузка, 
когда можно думать о своеобразном микротравматизме и неспецифической иммуностимуляции. Возникает 
предположение о роли локальной стимуляции воспалительно-фиброзных изменений через взаимодействие 
активированных лимфоцитов, тучных клеток, фибробластов и продуцируемых ими медиаторов. В этом случае 
клиническая гетерогенность и преимущественная топология процесса могут быть связаны с триггерными 
механизмами развития отдельных клинических форм склеродермической группы болезней. 
Мультифокальный фиброз (МФ) или локализованный системный склероз мало известен врачам, поздно 
диагностируется; заслуживает внимания с практических и теоретических позиций, дополняя и расширяя 
представления о фиброзирующих патологических состояниях. Наиболее характерны ретроперитонеальная и 
медиастинальная локализации процесса со сдавлением как бы замурованных в фиброзную ткань пищевода, 
мочеточника, уретры и др., нарушением кровообращения и функций жизненно важных органов. Возможно 
развитие очагов фиброза, имитирующих неоплазму, в легких и печени, серозных оболочках, “псевдотумора” 
орбит и др. (табл. 2). 
Заболевания этой группы объединяют локальный характер фиброза, малая симптоматика, нередкое отсутствие 
общих и лабораторных признаков патологии в начале заболевания и развитие характерного 
симптомокомплекса в последующем, главным образом в результате сдавления и нарушения функции органов, 
сосудов, прилежащих тканей. Нередко отмечается сочетание двух–трех и более локализаций патологического 
процесса, чем обусловлен термин “мультифокальный фиброз” (МФ). Так, среди наблюдавшихся нами больных 
МФ комбинация от двух до пяти характерных локализаций процесса отмечена у 10 из 14. Кроме того, у 
отдельных больных выявлены очаги фиброза в подкожной клетчатке и периартикулярной ткани, сочетание с 
очаговой склеродермией и ДЭФ, что еще раз доказывает родство и наличие своеобразных перекрестных 
синдромов в склеродермической группе болезней. 
Выделяют идиотипическую и индуцированную формы МФ; в генезе последних триггерную роль играют 
медикаменты (метисергид и др.), содержащие серотонин и эрготамин, которые, как известно, могут участвовать
в развитии фиброзной и сосудистой патологии. Известны семейные случаи МФ, что наряду с нередким 
сочетанием отдельных форм фиброза позволяет предполагать наследуемую предрасположенность к 
избыточному фиброзообразованию, реализующуюся при воздействии различных экзо- и эндогенных факторов. 
Индуцированная склеродермия 
Роль экзогенных триггерных механизмов наиболее очевидна в группе индуцированной склеродермии и 
склеродермоподобных состояний, связанных с воздействием различных химических, промышленных, 
алиментарных, медикаментозных и иных агентов. Развитие химически индуцированной склеродермии и 
близких синдромов чаще наблюдается на производстве, при определенных профессиях, также следует 
учитывать возросшее влияние “химии” на человека в экологически неблагоприятных зонах и в быту. 
Хорошо известна индуцированная склеродермия при длительной экспозиции силициевой пыли (в шахтах, 
камнеразработках и др.), хлорвиниловых производных, трихлорэтилена, органических растворителей, 
эпоксидной смолы. При химически индуцированной склеродермии наряду с периферической симптоматикой 
(поражение кожи, особенно акральных отделов конечностей), нередкой сосудистой патологией, суставно-
мышечным синдромом наблюдаются изменения внутренних органов (чаще – легких, реже – пищевода, сердца,
почек) и периферической нервной системы. Преобладание легочной патологии при воздействии на 
респираторный тракт подтверждает высказанную нами ранее гипотезу о связи триггерных факторов с 
преимущественной локализацией процесса и их роли в формировании клинической гетерогенности 
заболеваний склеродермической группы. 
Важные в научном и практическом отношении закономерности выявлены при исследовании хлорвиниловой 
склеродермии
 у мойщиков автоклавов [6]. “Экспозиция риска” была от 1 года до 3 лет; частота поражения – от 
0,5 до 3%. Наиболее частые клинические проявления: акросклероз, синдром Рейно и остеолиз наряду с 
увеличением случаев ангиосаркомы печени и портального фиброза. Эволюция процесса была различной: чаще 
при прекращении контактов с хлорвиниловыми продуктами склеродермоподобные изменения уменьшались и 
могли полностью исчезнуть, но в ряде наблюдений заболевание прогрессировало. Предпринятые на 
производстве меры профилактики, изменение техники очистки и строгий контроль концентрации хлорвинила 
привели к отчетливому снижению заболеваемости. Проведенные исследования выявили сходные 
распределения HLA-антигенов при ССД и хлорвиниловом синдроме, что подтверждает роль генетических 
факторов в реализации патологического процесса. Можно предположить, что в будущем определенные 
иммуногенетические маркеры будут учитываться при формировании групп риска, на предприятиях, где 
имеются провоцирующие факторы: химические, охлаждение, вибрация и др. 
Другие варианты индуцированной склеродермии, как, например, “токсический масляный синдром” и 
“эозинофильный миальгический синдром”
, иллюстрируют возможность алиментарного пути воздействия 
этиологических факторов. Случаи развития токсического масляного синдрома наблюдались в Испании в 80-е 
годы в связи с завозом большой партии длительно хранившегося растительного масла, содержащего 
олеоанилин, структура которого близка к липопротеинам. Анилины могут являться катализаторами процессов 
пероксидации и приводить к образованию химических комплексов, имеющих пероксидазную и 
цитотоксическую активность. Выявленный уже в 90-е годы эозинофильный миалгический синдром связывают с
широким использованием препаратов, содержащих L-триптофан. Склеродермоподобные изменения могут 
вызвать медикаменты и пищевые добавки, применяемые для снижения аппетита при ожирении [7]. 

Среди медикаментозных склеродермоподобных синдромов наиболее изучена блеомицин-индуцированная 
склеродермия
, воспроизведенная также в эксперименте. 
Индуцированная склеродермия и близкие синдромы могут развиваться при пластических операциях (на 
грудных железах, лице и др.) с использованием силикона и парафина, что первоначально описано японскими 
и французскими авторами, а в последние годы при развитии косметической хирургии в стране выявлено и 
среди наблюдавшихся нами больных. Предложенный термин “адъювантная болезнь” подчеркивает 
провоцирующую роль чужеродных материалов в развитии иммунного ответа и болезни, аналогично 
хронической реакции отторжения трансплантата хозяином. Следует также иметь в виду, что парафин содержит 
растворители, которые могут индуцировать болезнь, а силикон вследствие высвобождения силиция обладает 
фибробласт-пролифирирующим эффектом. Характерно появление признаков склеродермии или других 
заболеваний соединительной ткани. После удаления протеза у большинства больных отмечено улучшение 
состояния. 
Описанная реакция отторжения (в частности, после трансплантации HLA-идентичного аллогенного костного 
мозга) также может сопровождаться развитием склеродермоподобного синдрома, что подтверждает участие 
иммунных механизмов в патогенезе заболеваний склеродермической группы. 
Особый вариант индуцированной склеродермии представляет опухоль-ассоциированная или 
паранеопластическая склеродермия
, которая развивается на фоне злокачественной опухоли, но клинически 
доминирует, особенно в начальный период заболевания. Мы выделяем три основных варианта 
паранеопластического склеродермического синдрома. 
I вариант характеризуется преимущественным поражением периартикулярных тканей с преобладанием 
индуративных изменений, фиброзитами, контрактурами, артралгиями и миооссалгиями; свойственные ССД 
висцеральные и сосудистые проявления отсутствуют; морфологически в участках поражения отмечена 
пролиферация фибробластов. 
II вариант протекает практически как ССД, но торпиден к лечению (аналогично опухолевому 
дерматомиозиту). Характерны быстрое прогрессирование как в отношении периферических проявлений ССД, 
так и опухолевого процесса, молодой возраст больных (35–43 года). 
При III варианте, наоборот, сходство с ССД ограничивается преимущественно общей симптоматикой: 
нарастающая слабость, значительное похудание и обусловленная этим некоторая маскообразность черт, 
полиартралгии, миалгии, изменения лабораторных показателей. 
Эта модель индуцированной склеродермии отражает проблему антигенности опухолей, общность некоторых 
этиологических и патогенетических механизмов развития патологии. 
Диагностика заболеваний склеродермической группы недостаточна. Необходимо дальнейшее изучение 
заболеваний этого круга с клинических позиций, ранней и дифференциальной диагностики, разработка 
диагностических критериев и методов лечения. 

Системное применение ГК при ревматических заболеваниях

Н

есмотря на длительную историю использования ГК при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается 

немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, 
длительности терапии, путей предотвращения побочных эффектов. 
При ревматических заболеваниях широко применяются все основные варианты ГК-терапии:
1. Локальная (внутрисуставное, ректальное введение и др.)
2. Местная (мази, капли, аэрозоль)
3. Системная:
низкие дозы
высокие дозы
альтернирующая терапия
пульс-терапия
"мини-пульс" терапия 
сочетанная (в первую очередь с цитотоксиками).
При назначении ГК при ревматическом заболевании необходимо принимать во внимание несколько общих 
принципов фармакотерапии, соблюдение которых позволяет повысить эффективность и безопасность лечения. 
В лечении ГК условно выделяют 5 основных фаз:
• Индукция: ГК короткого действия (преднизолон или метилпреднизолон) в дозе примерно соответствующей 1
мк/кг/сут с 8 часовым интервалом.
• Консолидация: переход на однократный прием всей дозы ГК в утренние часы
• Снижение: скорость снижения зависит от дозы; возможен переход на альтернирующую терапию
• Поддерживающее лечение: минимально эффективная доза препарата
• Профилактика осложнений ГК-терапии (начинается с фазы индукции).
Обычно доза ГК варьирует от 40 мг до 100 мг (0,5 мг/ кг/сут - 1,5 мг/кг/день в пересчете на пр еднизолон). В 
начале дневную дозу препарата делят на 3 приема, затем переходят на однократный прием препарата в 
утренние часы. Лечение ГК необходимо проводить только по строгим показаниям. При этом не только врач, но 
и больной должны быть детально информированы о всех достоинствах и недостатках ГК-терапии. В процессе 
лечения врач должен стремиться использовать ГК короткого действия, в оптимальной дозе и по возможности 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  639  640  641  642   ..