Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 505

 

  Главная      Учебники - Разные     Том 3. Справочник по кожным болезням

 

поиск по сайту            правообладателям  

 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  503  504  505  506   ..

 

 

Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 505

 

 

Суставной синдром у 3/4 больных возникает спустя 3-5 лет и более после появления первых 
высыпаний псориаза на коже. Иногда поражения кожи и суставов появляются одновременно. Однако 
у 20% больных суставной синдром предшествует изменениям на коже, иногда даже на 5 и более лет, 
что, естественно, крайне затрудняет, а порой делает просто невозможной своевременную 
диагностику.

Таким образом, кожные высыпания, свойственные псориазу, являются одним из ведущих признаков 
псориатического артрита. Надо подчеркнуть, что особенно тяжелые формы псориатического артрита 
большей частью сопутствуют не обычному, не вульгарному псориазу, а экссудативному, 
пустулезному или псориатической эритродермии. Однако, хотя и редко, наблюдаются очень тяжелые,
инвалидизирующие формы псориатических артритов при очень немногочисленных «дежурных» 
псориатических папулах. Отсюда следует, как важно терапевту, ревматологу, травматологу, хирургу 
уметь распознать эти высыпания.

Однако чаще тяжелый, злокачественно текущий псориатический артрит сочетается не с обычным, 
вульгарным псориазом, а с пустулезным псориазом или псориатической эритродермией, которые 
сами по себе нередко протекают с выраженной лихорадкой, нарушением метаболизма, 
интоксикацией, поражением внутренних органов, что может даже привести к летальному исходу. Как 
подчеркнул на X Европейском конгрессе ревматологов в 1983 г. московский ревматолог В.В. Бадокин, 
при злокачественной форме псориатического артрита у всех больных отмечается лихорадка 
септического типа, лимфаденопатия, генерализованная амиотрофия, анемия, закономерно 
наблюдаются висцериты (кардит, гепатит, энцефалопатия) наряду с тяжелым полиартритом и 
спондилитом максимальной активности; может быть также генерализованный амилоидоз.

Важным диагностическим признаком, встречающимся у подавляющего большинства (95% и более) 
больных псориатическим артритом являются типичные для псориаза изменения ногтей, либо в 
форме «наперстка», либо в виде «масляных пятен», либо по типу онихогрифоза с утолщением, 
помутнением, искривлением и обламыванием ногтевых пластинок. Некоторые ученые полагают, что 
трофические изменения ногтей, развитие артрита дистальных межфаланговых суставов является 
отражением иммунокомплексного васкулита - дигитального артериита, как это бывает при 
ревматоидном артрите. Однако картина поражения ногтей при ревматоидном артрите отличается 
лишь продольной исчерченностью и повышенной ломкостью.

Клиническая картина суставного синдрома при псориазе весьма разнообразна. Могут поражаться 
практически все без исключения суставы, но особенно типично поражение дистальных 
межфаланговых суставов. Если же вовлекаются все межфаланговые суставы одного пальца 
(«радиальное поражение»), то палец целиком утолщается, становится багрово-красным, напоминая 
сосиску («колбасовидный палец»). При псориатических артритах часто страдают крестцово-
подвздошные сочленения. Как правило, это бывает у носителей антигена HLA В27, который 
следовательно, служит генетическим маркером предрасположенности к сакроилеиту и поражению 
позвоночника. «Псориатический спондилит» бывает весьма часто и может приводить к деформации 
позвоночника и нарушению осанки.

Прошу заметить, что при псориатических полиартритах клинические признаки поражения 
позвоночника и крестцово-подвздошных сочленений встречаются значительно реже, чем их удается 
обнаружить на рентгенограммах. Например, томский дерматолог С.Г.Милевская (1988), обследовав 
124 больных псориатическим артритом, клинические признаки сакроилеита нашла у 21% 
обследованных, а рентгенологические - у 57% (с-мы Кушелевского, Нихласса).

Число пораженных суставов в начале заболевания, в дебюте, невелико (моно- или олигоартрит). В 
дальнейшем характерно множественное заболевание суставов - полиартрит. В дебюте заболевания 
суставной процесс протекает по типу артралгий или напоминает инфекционно-аллергический 
полиартрит с полной обратимостью симптомов, с полным восстановлением функции и конфигурации 
сустава. Позднее, в разгар заболевания процесс принимает хронический характер, течет упорно, с 
небольшими и неполными клиническими ремиссиями и частыми обострениями. Псориатический 
артрит и даже артропатия в форме артралгий у больных псориазом обычно носит асимметричный 
характер. 

Важно помнить, что псориатическом артрите у большинства больных (у 80%) имеется отчетливый 
параллелизм в течении суставного синдрома и кожных высыпаний. Как правило, появление новых 
псориатических бляшек, распространение сыпи, идет одновременно с обострением суставного 
синдрома и вовлечением новых суставов! Типично наличие выраженных периартикулярных явлений с
характерной синюшно-багровой окраской кожи над пораженными суставами (Бадокин В.В., 1980).

Американские ревматологи (Rodnan G.P. en. al., 1973) выделяют три большие клинические группы 
псориатических артритов:

I.

      

Больные с асимметричным (реже с симметричным) периферическим полиартритом, включая 

больных, у которых преобладает поражение дистальных межфаланговых суставов и поражение 
плюсне- и пястнофаланговых суставов. При этом умеренные боли и нарушения функции суставов не 
сопровождаются обычно лихорадкой и нарушениями общего состояния. Боли в общем менее 
выраженные чем при ревматоидном артрите. Заболевание течет волнообразном, периоды ремиссии, 
клинического улучшения или даже полной ремиссии сменяется обострениями суставного синдрома. 
Но чаще ремиссия бывает неполной, активность суставного синдрома уменьшается, боли исчезают 
или становятся минимальными, но сохраняется дефигурация межфаланговых суставов за счет 
периартикулярных тканей.

II.

    

Больные с тяжелым мутилирующим артритом, с необратимыми костными изменениями, 

подвывихами, вывихами, контрактурами и анкилозами, нередко с вовлечением крестцово-
подвздошных сочленений и позвоночника, у которых процесс протекает с понижением температуры, 
общими нарушениями (слабость, расстройства пищеварения и т.д.).

Суставной синдром у больных второй группы неуклонно прогрессирует, нередко, несмотря на 
лечение, и более или менее быстро наступает стойкая инвалидизация и тяжелое, распространенное 
поражение ногтей и кожи. Иногда в результате развития амилоидоза внутренних органов или 
присоединения вторичной инфекции (пролежни, пиелиты, пиелонефриты, почечная недостаточность 
и т.д.) больные погибают. Точными данными о частоте летальных исходов при псориатическом 
артрите я не располагаю. Однако в госпитале им. Бурденко зарегистрирован летальный исход у 10 из 
51 больных псориатическим артритом (Ю.Я.Ашмарин, 1977). Правда, в этом госпитале 
концентрируются больные с наиболее тяжелыми формами заболевания.

III.

  

Больные с артритами, клинически неотличимыми от ревматоидного артрита, но протекающими с 

отрицательными реакциями на ревматоидный фактор. На этой группе я не буду останавливаться, так 
как клинику ревматоидного артрита вы изучали или будете изучать подробно на кафедрах терапии.

К перечисленным выше трем группам, выделенным американскими ревматологами следует добавить
еще одну группу больных псориазом, у которых жалобы на боли в суставах (артралгии) не 
сопровождаются клиническими признаками поражения сустава. Однако, как показали исследования 
рентгенолога Мылова из института ревматологии АМН (1987), у больных псориатическими 
артралгиями на рентгенограммах обнаруживаются разнообразные изменения, сопоставимые с тем, 
которые бывают при клинически выраженном суставном синдроме. В том числе: околосуставной 
остеопороз (примерно у 70%), остеофиты (38,6%), сужение суставной щели (45,5%), кистовидные 
просветления (22,7%), суставные эрозии (7,7%), сакроилеит (7,1%). Артралгии могут быть только 
начальной стадией других, более выраженных форм псориатического артрита.

Следует, впрочем, подчеркнуть, что различные нехарактерные рентгенологические признаки 
поражения костно-суставного аппарата можно нередко выявить у больных псориазом без каких-либо 
жалоб на боли в суставах. Еще более часто эти патологические изменения обнаруживаются с 
помощью остеосцинтиграфии при применении остеотропных радиофармацевтических препаратов 
(Милевская Г.С., Бородулин В.Г., 1989). Это еще раз указывает на системность псориаза как болезни.

Рентгенологические изменения при псориатическом артрите далеко не во всех случаях характерны.
Типичны и подтверждают диагноз псориатического артрита: остеолиз дистальных фаланг пальцев 
кистей, («заточенный карандаш в чашке»), периостит, разноосевые подвывихи, паравертебральная 
оссификация (синдесмофиты у латеральной или передней поверхности тела позвоночников). 
Известный рентгенолог С.А. Рейнберг (1964) считал отличительной особенностью псориатического 
артрита истинные костные анкилозы, «которые в редких случаях сковывают в различных положениях 
предварительно разъеденные кости» (Довжанский С.И., 1976).

При псориазе весьма часто наблюдается сакроилеит. Воспаление крестцово-подвздошных 
сочленений нередко бывает двусторонним. Рентгенологически оно проявляется неравномерным 
сужением суставной щели вплоть до полного ее отсутствия у некоторых больных, неровностью, 
изъеденностью, нечеткостью замыкающих пластинок и признаками субхондрального склероза (Спузяк
М.И. и др. 1989).

Поражение центральных суставов при псориазе (т.е. поражение межпозвоночных и крестцово-
подвздошных сочленений) может быть как воспалительным (спондилит, спондилоартрит, 
сакроилеит), так и дегенеративно-дистрофическим (деформирующий спондилоартроз, 

деформирующий спондилез) или смешанным и обычно сочетается с поражением периферических 
суставов.

Прогноз псориатического артрита определяется типом поражения и может быть весьма различным: 
от полного восстановления функции суставов и сохранения работоспособности до полной 
инвалидизации и даже фатального исхода.

Диагноз и дифференциальный диагноз.

Псориатический артрит необходимо дифференцировать от ряда других заболеваний суставов, 
прежде всего от ревматоидного артрита, болезни Бехтерева, болезни Рейтера, подагры и некоторых 
других артритов. Диагностика не всегда легка. Ведь псориаз относится к широко распространенным 
заболеваниям. Поэтому диагноз псориатического артрита не всегда совпадает с понятием артрит у 
больного псориазом. Могут быть и случайные сочетание двух заболеваний, например, псориаза и 
ревматоидного артрита.

Вообще дифференциальный диагноз между псориатическим артритом и ревматоидным артритом 
может быть достаточно сложен, учитывая, что не исключаются серонегативные случаи последнего 
(Ахо К., 1986). Интересно, что в ранней стадии заболевания при псориатическом артрите могут быть 
поражаться суставы больших пальцев стоп, дистальные межфаланговые, пястнофаланговые первых 
и проксимальные межфаланговые суставы пятых пальцев, которые в дебюте ревматоидного артрита 
обычно не поражаются («суставы исключения»).

Лабораторные анализы обычно не дают характерных данных, не помогают диагностике, а только 
указывают на активность суставного синдрома (высокая СОЭ, положительные острофазовые 
реакции: СРП, сиаловые кислоты, ДФА, высокий титр антистрептолизина-О и пр.).

Таким образом, основой диагностики служат анамнестические данные, клиническая картина болезни 
и, иногда, рентгенографические находки. Для практической диагностики можно воспользоваться 
критериями Mathies H. (1974):

1.

        

Поражение дистальных межфаланговых суставных кистей.

2.

        

Поражение пястно-фалангового, проксимального и дистального межфалангового суставов 1 

пальца кисти.

3.

        

Раннее поражение большого пальца стопы.

4.

        

Боли в пятках.

5.

        

Наличие псориатических бляшек, характерное поражение ногтей.

6.

        

Псориаз у ближайших родственников.

7.

        

Отрицательная реакция на ревматоидный фактор.

8.

        

Рентгенография: остеолитический процесс с разноосевыми смещениями костей, периостальные 

наложения, отсутствие околосуставного остеопороза

9.

        

Клинические или рентгеновские признаки поражения крестцово-подвздошных сочленений.

10.

     

Рентгеновские признаки паравертебральной кальцификации.

Оценка: диагноз псориатического артрита достоверен при наличии трех критериев, один из которых 
должен быть №5, №6, №8. Если реакция на ревматоидный фактор положительна, то надо иметь пять 
критериев, в том числе обязательно №9 и №10.

Если клинические и рентгенологические признаки не полностью удовлетворяют этим требованиям, то
диагноз псориатического артрита только вероятен.

ЛЕЧЕНИЕ. 

Наряду с обычным лечением псориаза при наличии суставного синдрома применяют:

   

В легких и среднетяжелых случаях назначают нестероидные противовоспалительные препараты 

(ацетилсалициловая кислота, перклюзон, реопирин, бруфен, индометацин, напростин, сургам и пр.), 

местно - аппликации с ДМСО на пораженные суставы, фонофорез с гидрокортизоном, магнитофоры и
пр. (гепарин-фибринолизиновый электрофорез, криомассаж).

   

В тяжелых случаях: метотрексат или другие цитостатики (6-МКП = имуран = азатиоприн), 

гемосорбция.

   

Тигазон.

Американские ревматологи (Роднан и другие) утверждают, что эффективные при ревматоидном 
артрите синтетические антималярийные препараты (делагил, хлорохин и пр.) и препараты золота при
псориатическом артрите не помогают и способствуют обострению кожных высыпаний. Сотрудники 
Горьковского мединститута недавно (1984) издали методическое письмо, согласно которому у 
больных псориатическим артритом делагил способствует развитию псориатической эритродермии, а 
кортикостероидные гормоны ведут к трансформации обычного псориаза в экссудативную и 
пустулезную формы.

Однако в 1986 г. А.П. Бурдейный и сотрудники из института ревматологии АМН сообщили об 
успешном лечении псориатического артрита солями золота (кризанолом) и рекомендуют этот 
препарат, который активно воздействует на суставной синдром при поражении как периферических 
суставов, так и при поражении позвоночника. (Кризанол назначают один раз в неделю по 34 мг 
металлического золота, в дальнейшем интервал между инъекциями увеличивают до 1,5-2 нед.).

Кортикостероидные гормоны при ПА.

Кортикостеродиные гормоны следует назначать только в самых тяжелых случаях псориатического 
артрита, причем относительно короткими курсами. Дело в том, что кортикостероидные гормоны не 
могут обеспечить излечения псориатического артрита, хотя уменьшают остроту воспалительных 
проявлений суставного синдрома, уменьшают боли в пораженных суставах. На кожные проявления 
обычного псориаза кортикостероидные гормоны влияют негативно. Кроме того, у больных 
банальным, вульгарным псориазом быстро развивается привыкание к кортикостероидным гормонам и
они становятся гормонозависимыми. Мы вынуждены бываем назначать кортикостероидные гормоны 
лишь в тяжелых случаях экссудативного, пустулезного псориаза и псориатической эритродермии, 
если другие методы, в частности гемодиализ, не дают успеха. Особенно опасно лечение 
кортикостероидными гормонами псориатических артритов у детей, у которых описаны очень тяжелые 
осложнения от кортикостероидной терапии, вплоть до летальных исходов (Гришко Т.Н. 1989), в то 
время как терапевтический эффект практически не достигается.

Правда, предложен способ лечения больных псориатическим артритом комплексом гормонов в 
малых дозах (дексаметазон или триамцинолон по 1-2 табл. в сутки, 1% масляный р-р тестостерона и 
0,1% масляный р-р эстрадиола в/мышечно 2 раза в неделю по 1 мл) в сочетании с хлоридом кальция 
(2 мл 0,25% р-ра ежедневно п/кожно) и вазоактивным препаратом (теоникол, ксантинол никотинат и 
др.) в максимально допустимых дозах. По уверениям автора (Беляев Г.М. - в сб.: Системные 
дерматозы. - Горький, 1990) месячный курс такого лечения привел к клинической ремиссии у 80% 
наблюдавшихся больных продолжительностью от 2 до 6 лет. Причем рентгенологически отмечена 
стабилизация костно-суставных изменений.

 

Рекомендации по лечению и профилактике язв желудочно-кишечного тракта, 

вызванных приемом  НПВС

Рекомендации   для   клинической   практики   служат   указанием   научно   обоснованных   способов   решения
медицинских проблем. Рекомендации по какой-либо проблеме предназначены для всех врачей, занимающихся
этой проблемой, независимо от их опыта и интересов; они указывают предпочтительный, но не обязательно
единственный приемлемый подход к ее решению. Рекомендации должны быть гибкими; учитывая широкое
разнообразие   проблем   в   здравоохранении,   врач   должен   выбрать   наиболее   подходящий   способ   ведения
конкретного больного. Перед опубликованием рекомендации неоднократно проверяются и перепроверяются,
поэтому   их   принято   считать   достаточно   обоснованными;   при   появлении   новых   научных   и   практических
данных существующие рекомендации пересматриваются.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время связь между приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и 
повреждениями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) четко установлена. У пациентов с ревматоидным 
артритом или остеоартрозом, принимающих НПВС, язвообразование отмечается в 15 - 20% случаев. 

Осложнения язвенной болезни (например, кровотечение и перфорация) гораздо чаще встречаются у лиц, 
принимающих эти препараты, по сравнению с лицами, не принимающими их. Суммарный риск поражения 
ЖКТ у принимающих НПВС пациентов приблизительно в 3 раза выше, чем в контроле. У пожилых пациентов 
(старше 60 лет) такой риск увеличивается пятикратно, тогда как у молодых пациентов - чуть более чем в 
полтора раза. Приблизительно 20 млн больных в США постоянно принимают НПВС; риск госпитализации в 
связи с серьезными побочными осложнениями со стороны ЖКТ составляет 1 - 2%, что ведет к 200 000 - 400 000
госпитализаций в год; при средней стоимости одной госпитализации 4000 долл. США ежегодные затраты 
составляют 0,8 - 1,6 млрд долл. 
Таблица 1. Исследования по профилактике НПВС-индуцированных язв желудка мизопростолом

Исследование

Мизопростол

Плацебо

доза

N

язвы

%

N

язвы

%

р

DY Graham и 
соавт.

100 мкг 4 раза в 
сутки

143

8

5,6

138

30

21,7

0,001

200 мкг 4 раза в 
сутки

139

2

1,9

0,001

DY Graham DY 
и соавт.

200 мкг 4 раза в 
сутки

320

6

1,9

323

25

7,7

0,001

JB Raskin и 
соавт.

200 мкг 2 раза в 
сутки

465

27

5,8

465

47

10,3

0,05

200 мкг 3 раза в 
сутки

474

15

3,2

0,01

200 мкг 4 раза в 
сутки

229

7

3,1

0,01

SL Elliott и 
соавт.

200 мкг 3 - 4 раза 
в сутки

32

4

12,5

38 

сукралф

ат

11

28,9

0,05

NM Agrawal и 
соавт.

200 мкг 4 раза в 
сутки

122

2

1,6

131рани

тидин

21

16,0

0,001

JB Raskin и 
соавт.

200 мкг 4 раза в 
сутки

180

1

0,5

194

11

5,7

0,01

Клиницисты, назначающие такие препараты, стоят перед двумя важнейшими проблемами: 1) профилактика 
НПВС-индуцированных язв (особенно в группах высокого риска) и 2) их лечение (часто в условиях, когда 
требуется продолжение приема НПВС). Третья проблема - недавно обнаруженное, связанное с НПВС 
повреждение слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника. Цель данной работы - предоставить 
рекомендации, основанные на анализе медицинской литературы, посвященной этой проблеме. 

Факторы риска

Профилактика показана не всем пациентам, принимающим НПВС. Эти препараты рекомендуются по поводу 
ограниченного числа заболеваний. В исследованиях противовоспалительные дозы разных НПВС на короткое 
время (до 7 дней) назначались молодым здоровым добровольцам без желудочно-кишечных кровотечений и 
других желудочно-кишечных осложнений в анамнезе. Многие пациенты всех возрастов, однако, принимают 
противовоспалительные дозы НПВС в течение более длительного времени, и исследования "случай - контроль"
показали, что у таких пациентов серьезные осложнения со стороны ЖКТ встречаются значительно чаще, чем в 
контроле. Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений было отмечено у лиц, принимающих 
небольшие дозы аспирина для сердечно-сосудистой профилактики. Очевидно, не у всех пациентов, 
принимающих НПВС, развиваются серьезные осложнения; должны быть факторы риска, которые повышают 
вероятность желудочно-кишечного кровотечения, перфораций, оперативного вмешательства и даже смерти.
Таблица 2. Исследования по профилактике НПВС-индуцированных язв двенадцатиперстной кишки 
мизопростолом

Исследование

Мизопростол

Плацебо

доза

N

язвы

%

N

язвы

%

р

DY Graham и 
соавт.

200 мкг 4 раза в сутки

320

2

0,6

323

15

4,6

0,002

JB Raskin и 
соавт.

200 мкг 2 раза в сутки

465

10

2,2

0,05

200 мкг 3 раза в сутки

474

12

2,5

465

26

5,7

0,05

200 мкг 4 раза в сутки

229

2

0,9

ранитид
ин 

0,01

JB Raskin и 
соавт.

200 мкг 4 раза в сутки

181

2

1,1

185

2

1,1

NS

В ряде исследований "случай-контроль", основанных на изучении фактов госпитализации по поводу 
желудочно-кишечных кровотечений, было выявлено увеличение риска кровотечений у пациентов старше 65 лет
(вероятность 4,7), у лиц, получающих большие дозы НПВС (вероятность 8,0), принимающих одновременно 
кортикостероиды (вероятность 4,4) или антикоагулянтную терапию (вероятность 12,7), а также при недолгом 
(менее 1 мес) приеме НПВС (7,2). В результате проведения серии аутопсий пациентов, принимавших НПВС, 
было продемонстрировано, что поражения желудка и двенадцатиперстной кишки гораздо чаще встречаются у 
принимавших НПВС менее 3 мес, тогда как у пациентов, получающих более длительную терапию, чаще 
находили поражения тонкого и толстого кишечника.
Таблица 3. Исследования по профилактике НПВС-индуцированных язв омепразолом

Исследование 

Режим 

Язвы (%)

желудка

дуоденум

р*

Р Ekstrom и 
соавт.

Омепразол 20 мг 
в сутки 

2/85 (2,4)

2/85 (2,4)

> 0,005 против 
плацебо

Плацебо

6/90 (6,6)

15/90 (16,7)

CJ Hawkey и 
соавт.

Омепразол 20 мг 
в сутки

35/274 (12,0)

7/274 (3)

0,001 против 

Мизопростол 
400 мкг в сутки

31/296 (9,5)

30/296 (10)

мизопростола 
и плацебо

Плацебо

50/155 (30,3)

19/155 (12)

ND Yeomans и 
соавт.

Омепразол 20 мг 
в сутки

11/210 (5,2)

1/210 (0,5)

0,004 против 
ранитидина

Ранитидин 300 
мг в сутки

35/215 (16,3)

7/215 (4,2)

2/215 (0,9) 

* Учитывая все язвы (желудка и дуоденум).

Данные нескольких крупных проспективных когортных исследований подтвердили увеличение риска 
желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих НПВС, особенно в возрасте старше 60 лет. В 
одном из таких многоцентровых исследований на 2747 пациентах с ревматоидным артритом и 1091 пациенте с 
остеоартрозом выявленными факторами риска были возраст, предшествующие случаи желудочно-кишечных 
побочных осложнений НПВС, предшествующие госпитализации по поводу желудочно-кишечных заболеваний, 
применение глюкокортикостероидов и выраженная инвалидизация. Согласно этому исследованию, суммарный 
риск госпитализации во время приема НПВС у пациентов с ревматоидным артритом составлял 1,58%.
Таблица 4. Лечение НПВС-индуцированных язв

Источник

Локализац
ия язвы и 
НПВС-
терапия

Режим

% заживших язв

р

4 нед

8 нед

CJ Hawkey и соавт.

Все язвы 
НПВС-
терапия 
продолжен
а

О 20 мг 1 
раз в день

65

80

<0,001 vs Р 150 2 раза в 
день

О 40 мг 1 
раз в день

63

79

<0,001 vs Р 150 2 раза в 
день

Р 150 мг 2 
раза в день

52

63

ND Yeomans и соавт.

Все язвы 

О 20 мг 1 
раз в день

56

75

НД vs О 40 мг и М 200 мг

НПВС-
терапия 
продолжен
а

О 40 мг 1 
раз в день

60

75

НД vs О 20 мг и М 200 мг

М 200 мг 2 
раза в день

56

71

НД vs О 20 мг и О 40 мг

А Wsian и соавт.

Только 
язвы 
желудка 

О 20 мг 1 
раз в день

61

82

<0,001 vs Р 150 мг 2 раза 
в день

НПВС-
терапия 
продолжен
а

О 40 мг 1 
раз в день

81

75

<0,03 vs Р 150 мг 2 раза в 
день

Р 150 мг 2 
раза в день

332

63

MJ Lancaster-Smith

Р 150 мг 2 
раза в день

8 нед

12 нед

8 нед

12 нед

Язвы 
желудка

НПВС-
терапия 
отменена

95

100

0,001 
прекращ.

=0,004

НПВС-
терапия 
продолжен
а

63

79

Против 
продолж. 
НПВС

Язвы 
дуоденум

НПВС-
терапия 
прекращен
а

100

100

0,006 
прекращ.

НПВС-
терапия 
продолжен
а

84

92

Против 
продолж. 
НПВС

J Tildesley и соавт.

Р 150 мг 2 
раза в день

4-я нед

Язвы 
желудка

НПВС-
терапия 
продолжен
а

67

НД против 
плацебо

НПВС-
терапия 
отменена

68

НД против 
плацебо

Плацебо
НПВС-
терапия 
прекращен
а

47

Язвы 
дуоденум

НПВС-
терапия 
продолжен
а

61

НД против плацебо

НПВС-
терапия 
прекращен
а

81

0,02 против плацебо

Плацебо
НПВС-
терапия 
прекращен
а

42

О - омепразол, Р - ранитидин, М - мизопростол

Метаанализ этих и других исследований позволил вычислить, что суммарная вероятность желудочно-
кишечного кровотечения для всех пациентов, принимающих НПВС, составляет 2,74. У пациентов с желудочно-
кишечными осложнениями в анамнезе этот показатель увеличивается до 4,76. Возраст (старше 60 лет), 
одновременный прием кортикостероидов, короткое время приема НПВС (менее 3 мес) - все эти факторы 
увеличивают относительный риск серьезных осложнений со стороны ЖКТ. Пол, курение и употребление 
алкоголя не были признаны факторами риска.
В крупном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании на более чем 8000 пациентах с 
ревматоидным артритом было обнаружено также, что фактором риска желудочно-кишечных осложнений при 
приеме НПВС являются сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (вероятность 1,84). В том же 
исследовании другими факторами риска опять же были признаны возраст (старше 75 лет), язвенная болезнь в 
анамнезе и предшествующие желудочно-кишечные кровотечения. 
НПВС различаются между собой по способности вызывать желудочно-кишечные кровотечения и другие 
осложнения со стороны ЖКТ. В 4 крупных когортных исследованиях проводили сравнение частоты 
желудочно-кишечных осложнений при приеме различных НПВС. Было показано, что кеторолак и пироксикам 
обладают наибольшей токсичностью для ЖКТ, напроксен, индометацин, кетопрофен и диклофенак - 

умеренной. Во всех исследованиях ибупрофен обладал наименьшей токсичностью, возможно, это связано с 
приемом невысоких доз этого препарата, которые доступны без рецепта.
Пока отсутствуют достоверные данные о частоте желудочно-кишечных осложнений при приеме новых НПВС, 
таких как набуметон, этодолак, оксапролин (предполагается, что они оказывают меньшее влияние на слизистую
ЖКТ). Согласно данным нескольких крупных постмаркетинговых открытых исследований, проведенных в 
Европе, частота желудочно-кишечных кровотечений при приеме этих препаратов составила 0,5%. Среди 
указанных новых НПВС наиболее изучен набуметон. В 12-недельном эндоскопическом исследовании 
проводили сравнение терапии набуметоном 1000 мг/сут, ибупрофеном 600 мг 4 раза в сутки и комбинацией той
же дозы набуметона с мизопростолом. Различий в частоте возникновения язв между группами, получавшими 
намебутон и намебутон с мизопростолом, не было (0 и 1 случай соответственно), в группе, получавшей 
ибупрофен, частота язвообразования была достоверно большей (8 случаев, р<0,01). В другом аналогичном 
исследовании на пациентах с ревматоидным артритом проводили сравнение напроксена 500 мг 2 раза в сутки и 
набуметона 1000 мг в сутки на протяжении 4 нед. Был обнаружен 1 случай образования язвы среди 22 
пациентов, принимающих набуметон, и 8 случаев - среди 30 пациентов, принимавших напроксен (р=0,01). В 
третьем исследовании на протяжении 5 лет наблюдали 27 больных с ревматоидным артритом или 
остеоартрозом, принимавших либо напроксен 250 мг 2 раза в сутки, либо набуметон 1000 мг в сутки. Язвы 
были обнаружены у 8 из 12 пациентов, принимавших напроксен, и лишь у 1 из 15, принимавших набуметон 
(р=0,02). Желудочно-кишечных кровотечений в обеих группах отмечено не было.
Сочетание пожилого возраста с любым из перечисленных факторов риска ведет к резкому увеличению 
вероятности осложнений со стороны ЖКТ при приеме НПВС, особенно в первый месяц терапии. 
Относительный риск оперативного вмешательства на ЖКТ или смерти от желудочно-кишечных осложнений 
резко возрастает у лиц старше 60 лет. Хотя частота язвообразования среди всех пациентов, принимающих 
НПВС, составляет 15 - 25%, частота кровотечений из них оценивается экспертами лишь в 2 - 4 %. В 
метаанализе 100 исследований НПВС-терапии кровотечения имели место у 24 из 1157 пациентов, 
принимавших активное вещество (2%), по сравнению с 8 из 1103 человек, принимавших плацебо (0,6%). На 
основании этих данных можно сделать вывод, что кровоточит только 1 из 10 НПВС-индуцированных язв. В 
одном из последних крупных многоцентровых исследований на более чем 800 пациентах с артритом было 
показано, что частота перфораций, обструкций пилорического отдела желудка и кровотечений уменьшается на 
40% среди лиц, принимающих мизопростол, по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Осложнения 
наблюдались у 22 из 4404 пациентов, принимавших мизопростол, и у 42 из 4439, принимавших плацебо 
(р=0,049).

Простагландины

В настоящее время единственный доступный препарат простагландинов - это мизопростол, синтетический 
аналог простагландина Е1. Серия рандомизированных клинических испытаний, проведенных на здоровых 
добровольцах, показала, что этот препарат может предотвращать острое НПВС-индуцированное образование 
эрозий и язв. Последующие рандомизированные клинические испытания на пациентах с остеоартрозом или 
ревматоидным артритом обнаружили, что мизопростол значительно лучше, чем плацебо, сукралфат и 
ранитидин профилактизирует НПВС-индуцированные язвы желудка (

табл. 1

). Кроме того, мизопростол 

оказался достоверно лучше, чем плацебо, в профилактике язв двенадцатиперстной кишки. Ранитидин и 
мизопростол оказались одинаково эффективны в профилактике дуоденальных язв (

табл. 2

). Более низкие дозы 

мизопростола были к тому же эффективны в предотвращении и язв желудка, и дуоденальных язв; при этом 
характер побочных действий был не отлуоденальной слизистой (N=778), назначали на 2 нед НПВС, 
одновременно с мизопростолом (400 - 800 мкг в день) или плацебо. Частота появления выраженных 
повреждений слизистой, включая язвообразование, была значительно меньше как в группе, бывшей в исходе 
эндоскопически здоровой, так и в группе с неязвенными повреждениями слизистой (р<0,01). Недавно 
проведенный крупный метаанализ рандомизированных клинических исследований по профилактике НПВС-
индуцированных повреждений слизистой желудка мизопростолом или антагонистами Н

2

-гистаминовых 

рецепторов, опубликованных с 1970 по 1994 г., показал, что мизопростол (но не антагонисты Н

2

-гистаминовых 

рецепторов) эффективен в профилактике НПВС-индуцированных язв желудка. Было обнаружено также, что 
число пациентов, которым требуется профилактическое лечение одной язвы желудка при кратковременной и 
долговременной НПВС-терапии, составляет 11 и 15 соответственно.

Ингибиторы протоновой помпы

Омепразол, наиболее широко изученный ингибитор протоновой помпы, оказывает протективный эффект 
против повреждений слизистой, связанных с НПВС. Благодаря своим кислотоподавляющим свойствам он 
закономерно предотвращает дуоденальные язвы у больных, принимающих НПВС. Есть также свидетельства в 
пользу того, что омепразол также предотвращает развитие язв желудка. В одном перекрестном 
рандомизированном двойном слепом исследовании 20 здоровым добровольцам назначали аспирин 650 мг 4 
раза в день, а также либо плацебо, либо омепразол 40 мг в сутки на протяжении 14 дней. ЭГДС проводили до и 
после окончания исследования. Омепразол достоверно уменьшал вызванные аспирином повреждения 
слизистой желудка (р<0,01), защитив 85% обследуемых от возникновения эрозий или язвы, тогда как у 70% 
лиц, получавших с аспирином плацебо, развились выраженные поражения слизистой (3-4 балла по 4-балльной 
шкале). Ни у одного из исследуемых, получавших омепразол, не было отмечено каких-либо поражений 
слизистой двенадцатиперстной кишки, тогда как у 50% лиц, получавших плацебо, появились эрозии и у 15% - 

 

 

 

 

 

 

 

содержание   ..  503  504  505  506   ..