Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 371



лихорадка, озноб и анафилактические реакции (редко) 



нефротоксичность   развивается   при   использовании   других
нефротоксичных препаратов) 

Лекарственные взаимодействия 



те же, что у обычного амфотерицина В 



усиление   нефротоксического   эффекта   аминогликозидных
антибиотиков, циклоспорина и некоторых цитостатиков 



усиление

 

гипокалиемии,

 

связанное

 

с

 

применением

глюкокортикостероидов,   в   результате   которой   повышается
токсичность сердечных гликозидов 

Коллоидная дисперсия амфотерицина В (АмфоцилТ , АмфотекТ ) 
Спектр активности 



Aspergillus spp. 



Blastomyces dermatitidis 



Candida spp. 



Сoccidioides immitis 



Cryptococcus neoformans 



Histoplasma capsulatum 



Paracoccidioides brasiliensis 



Sporotrix schenkii 



Fusarium spp. 



Возбудители зигомикозов (Mucor, Rhizomucor, Rhizopus, Absidia spp.) 



Возбудители феогифомикозов (Bipolaris, Curvularia spp. и др.) 

Показания 



тяжелые   грибковые   инфекции,   резистентные   к   обычному
амфотерицинуВ 



больные   с   выраженными   побочными   эффектами   обычного
амфотерицина В 



больные, которым обычный амфотерицин В противопоказан в связи с
почечной недостаточностью 

Форма выпуска 



порошок для иньекций во флаконах по 50, 100 мг 



растворить   в   10   или   20   мл   стерильной   воды   для   инъекций   для
получения концентрации препарата  5 мг/мл (может  храниться до 24
часов при температуре 2-8

0

С перед растворением в 5% глюкозе) 



растворить   в   5%   глюкозе   для   получения   0.625%   концентрации
суспезии   (может   храниться   до   24   часов   при   температуре   2-8

0

С   до

применения) 

Фармакокинетика 



после   введения   1   мг/кг   концентрация   препарата   в   сыворотке   крови
составляет 2 мг/л 



быстрое проникновение препарата в ткани 



наиболее высокое содержание препарата в печени и селезенке 



содержание   препарата   в   почках   низкое   по   сравнению   с   обычным
амфотерицином В 

Дозировка 



начальная доза - 1 мг/кг в день с последующим повышением до 3-4 мг/
кг в день (возможно до 6 мг/кг в день) 



скорость введения - 1 мг/кг в час 



скорость   введения   может   быть   уменьшена   при   развитии   острых
трансфузионных реакций или большом объеме инфузии 



средняя продолжительность применения - 16 дней 



возможно   достижение   высокой   кумулятивной   дозы   (до   30   г)   без
существенной токсичности 



суточная доза (мг/кг) одинакова для детей и взрослых 

Противопоказания 



гиперчувствительность   к   амфотерицину   В   или   другим   компонентам
АмфоцилаТ 

Особые указания 



при   проведении   гемодиализа   препарат   вводится   после   завершения
каждой процедуры детоксикации 



мониторинг показателей функции почек, особенно при одновременном
применении нефротоксичных препаратов 



мониторинг   показателей   водно-электролитного   баланса   (калий,
магний ) 

Побочные эффекты 



лихорадка, озноб 



есть сообщения о возможности развития анафилактических реакций, в
том числе гипотензии, тахикардии, бронхоспазма, одышки, гипоксии и
гипервентиляции 



острые реакции успешно купируются уменьшением скорости введения
препарата   своевременным   применением   антигистаминных   средств   и
глюкокортикостероидов 



при   развитии   выраженных   анафилактических   реакций   необходимо
прекратить применение АмфоцилаТ 



гипоксия у большинства пациентов 



нефротоксичность   (при   использовании   других   нефротоксичных
препаратов) 

Лекарственные взаимодействия 



усиление   нефротоксического   эффекта   аминогликозидных
антибиотиков, цисплатина и пентамидина 



глюкокортикостероиды 



кортикотропин (АКТГ) 



использование АмфоцилаТ в сочетании с флюцитозином не изучено 

Липидный комплекс амфотерицина В (АбелсетТ )
Спектр активности 



Aspergillus spp. 



Blastomyces dermatitidis 



Candida spp. 



Сoccidioides immitis 



Cryptococcus neoformans 



Histoplasma capsulatum 



Paracoccidioides brasiliensis 



Sporotrix schenkii 



Fusarium spp. 



Возбудители зигомикозов (Mucor, Rhizomucor, Rhizopus, Absidia spp.) 



Возбудители феогифомикозов (Bipolaris, Curvularia spp. и др.) 

Показания 



первичная терапия доказанного системного кандидоза 



тяжелые   микотические   инфекции,   резистентные   к   обычному
амфотерицинуВ 



больные   с   выраженными   побочными   эффектами   обычного
амфотерицина В 



больные, которым обычный амфотерицин В противопоказан в связи с
почечной недостаточностью 

Форма выпуска 



порошок для иньекций во флаконах по 100 мг 



растворить в 5% глюкозе для получения концентрации суспезии » 1 мг/
мл 



приготовленная   суспензия   может   храниться   до   24   часов   при
температуре 2-8

0

С перед применением 

Фармакокинетика 



концентрация в сыворотке крови ниже, чем обычного амфотерицина В
в связи с быстрым проникновением препарата в ткани 



после   введения   5   мг/кг   максимальная   концентрация   препарата   в
сыворотке крови составляет 1-2 мг/л 



распределение препарата в тканях человека детально не изучено 

Дозировка 



обычная доза - 5 мг/кг в день 



скорость введения - 2 часа 



продолжительность применения не менее 14 дней 



возможно достижение кумулятивной дозы до 73 г без существенной
токсичности 

Противопоказания 



гиперчувствительность   к   амфотерицину   В   или   другим   компонентам
АбелсетаТ 

Особые указания 



известны случаи развития анафилактических реакций 



при   возникновении   выраженной   дыхательной   недостаточности
введение препарата должно быть немедленно прекращено 

Побочные эффекты 



транзиторная лихорадка, озноб через 1-2 часа после начала введения 



гиперкреатининемия, азотемия и гипокалиемия 



в редких случаях возникновение гипертензии, бронхоспазма, аритмии и
шока 

Лекарственные взаимодействия 



до сих пор не выявлено, но возможно усиление побочных эффектов
нефротоксичных препаратов 



усиленная   миелотоксичность   и   нефротоксичность   при   назначении
одновременно с зидовудином 

Фармакокинетика Амбизома Т , АмфоцилаТ (АмфотекаТ ) и АбелсетаТ
по сравнению с обычным амфотерицином В 

Препарат 

Максимальная
концентрация 

Объем
распределения 

Клиренс 

Площадь

 

под

кривой 

АмбизомТ 

повышена 

снижен 

снижен  повышена 

АмфоцилТ (АмфотекТ )снижена 

повышен 

сходный  снижена 

АбелсетТ 

снижена 

сходный 

повышен снижена 

Флюконазол
Спектр активности 



Candida spp.  (низкая активность против  С.glabrata, неактивен против
C.krusei) 



Cryptococcus spp. 



Неактивен против Aspergillus spp. 



Coccidioides immitis 



Histoplasma capsulatum 



Paracoccidioides brasilensis 



Sporotrix schenkii 



Дерматофиты 

Показания



кандидоз слизистых оболочек, кожи 



трудно   поддающийся   лечению   орофарингеальный   кандидоз   у   ВИЧ-
инфицированных больных 



инвазивный кандидоз у больных с нейтропенией и без нейтропении 



острый криптококковый менингит у больных СПИД 



поддерживающая терапия для профилактики рецидива криптоккоза у
больных СПИД 



профилактика кандидоза; неэффектвен для профилактики аспергиллеза

Форма выпуска 



капсулы по 50, 150, 200 мг 



суспензия для перорального применения по 50, 150, 200 мг в упаковке
по 5мл и 35 мл 



флаконы для в/в введения - 2 мг/мл в 0.9% растворе хлорида натрия 

Фармакокинетика 



быстрая и эффективная абсорбция после перорального приема 



концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   идентична   при
пероральном и парентеральном применении 



концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   возрастает
пропорционально дозе в широком диапазоне применяемых дозировок 



концентрация препарата в сыворотке крови і 1 мг/мл достигается через
2 часа после однократного перорального приема 50 мг 



после повторного приема концентрация препарата в сыворотке крови
повышается до 2-3 мг/мл (устойчивый уровень препарата в сыворотке
достигается через 14 дней применения) 



прием пищи не влияет на абсорбцию 



проникает в спинномозговую жидкость и мочу 



быстрое   и   распространенное   распределение   в   тканях   как   при
пероральном, так и при парентеральном применении 



выводится почками 



время   полувыведения   -   20-30   часов   (увеличивается   при   почечной
недостаточности) 



устраняется гемодиализом 

Дозировка 



орофарингеальный кандидоз - 50-100 мг в день в течение 1-2 недель 



кандидозный эзофагит - 100-200 мг в день в течение 2-4 недель 



кандидоз кожи и слизистых оболочек - 100-200 мг в день в течение 2-4
недель 



кандидоз нижних отделов мочевыводящих путей – 50-100 мг в день в
течение 14-30 дней 



криптококкоз – по 200-400 мг в день в течение 6-8 недель 



системный кандидоз – по 200-400 мг в день в тчение 6-8 недель 



применение у больных с почечной недостаточностью 
флюконазол   выводится   преимущественно   с   мочой   в   неизмененном
виде   –   при   однократном   приеме   дозировка   не   меняется;   при
необходимости   многократного   приема   в   первые   сутки   назначается
обычная   рекомендованная   для   данного   варианта   патологии   доза
препарата, а последующая ежедневная доза определяется на основании
указанных критериев:



клиренс креатинина > 50 мл/мин, назначают 100% рекомендуемой дозы



клиренс  креатинина   –   11-50   мл/мин,   назначают   50%  рекомендуемой
дозы 



при   проведении   гемодиализа   препарат   применяется   после   каждой
процедуры гемодиализа 



дети: 



поверхностный кандидоз - 3 мг/кг в день 



системный кандидоз, криптококкоз – 6-12 мг/кг в день 



профилактика – 3-12 мг/кг в день 



профилактика рецидива криптококкоза у больных СПИД – по 100-200
мг в день 



профилактика кандидоза – 50-400 мг в день; назначают 400 мг в день
для   больных   с   высоким   риском   системного   кандидоза,   начиная   за
несколько дней до ожидаемой нейтропении и заканчивая, через неделю
после повышения количества нейтрофилов в периферической крови >
1х10

9

/л 

Противопоказания 



повышенная чувствительность к азолам 



назначение одновременно с терфенадином и цизапридом 

Особые указания 



мониторирование показателей функции печени при длительном приеме



женщины   детородного   возраста   должны   пользоваться
контрацептивами в ходе лечения и в течение нескольких недель после
завершения. 

Побочные эффекты 



препарат обычно хорошо переносится 



наиболее частым побочным эффектом является тошнота, которая редко
требует прекращения применения препарата 



возможны рвота, чувство вздутия живота, абдоминальный дискомфорт 



повышение концентрации печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ, ЛГД)
в сыворотке крови возникает редко, оно обычно непродолжительно 



препарат   должен   быть   отменен   при   появлении   признаков
гепатотоксичности 



отмечены   случаи   фатального   эксфолиативного   дерматита   (синдром
Стивена-Джонсона) у больных раком и СПИД, причинно-следственная
связь с применением препарата достоверно не установлена 



препарат  должен  быть   отменен  при  появлении  признаков   буллезной
или полиморфной эритемы. 

Лекарственные взаимодействия 



ингибирует   печеночный   метаболизм   циклоспорина,   фенитоина,
препаратов сульфонилмочевины, теофиллина и варфарина; 



повышает концентрацию в плазме зидовудина, рифабутина; 



нельзя   назначать   одновременно   с   терфенадином,   цизапридом
(опасность тяжелой аритмии); 



рифампицин ускоряет клиренс флюконазола; 



удлиняет   период   полувыведения   хлорпропамида,   глибенкламида,
глипизида и толбутамида; 



при   одновременном   назначении   флюконазола   и   антикоагулянтов,
необходим контроль за протромбиновым временем. 

Флюцитозин (5-флюороцитозин)
Спектр активности



Candida spp., включая C.glabrata 



Cryptococcus neoformans 



Cladophialophora (Cladosporium) carronii 



Fonsecaea spp. 



Phialophora verrucosa 

Показания 



в качестве монотерапии используется редко 



применяется   в   комбинации   с   амфотерицином   В   для   лечения
криптококкоза и некоторых форм системного кандидоза 

Форма выпуска 



таблетки для перорального применения 



солевой   раствор   для   парентерального   применения   по   250   мл   в
концентрации 10мг/мл (не используются в США) 

Фармакокинетика 



быстрая   и   почти   полная   абсорбция   препарата   после   перорального
применения 



концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   идентична   при
пероральном и парентеральном применении 



пиковая   концентрация   препарата   в   сыворотке   крови   взрослых,   с
нормальной   функцией   почек,   при   пероральном   приеме   по   25   мг/кг
каждые 6 часов достигает 30-40 мг/л 



у   больных   с   почечной   недостаточностью   абсорбция   препарата
снижена, но пиковая концентрация в сыворотке крови повышена 



концентрация препарата в сыворотке крови постепенно повышается в
течение первых 4 дней лечения, а затем устанавливается на постоянном
уровне 



препарат слабо связывается с белками (12%) 



широкое распределение в тканях 



выводится почками в неизмененном виде (около 90% введенной дозы) 



период полувыведения составляет 2.5 – 5 часов, у больных с почечной
недостаточностью   он   значительно   увеличивается,   что   требует
изменения дозы 

Дозировка 



предпочтителен   пероральный   прием,   при   его   невозможности
используется парентеральное введение 



внутривенное или внутриперитонеальное введение производится через
катетер   за   20-40   минут,   показатели   периферической   крови
определяются 

2 раза в неделю



при  нормальной  функции  почек   начальная   суточная   доза   составляет
50-150мг/кг, препарат вводится каждые 6 часов 



при нарушении функции почек начальная суточная доза составляет 25
мг/кг,   затем   дозировку   и   кратность   введения   препарата   подбирают

таким   образом,   чтобы   пиковая   концентрация   в   сыворотке   крови
достигала 70-80 мг/л (средняя – 30-40 мг/л) 



у   новорожденных   период   полувыведения   препарата   увеличен,
соответственно интервал между введениями составляет 12 или 24 часа 

Противопоказания 



гиперчувствительность к флюцитозину 



выраженная почечная или печеночная недостаточнрость 



тромбоцитопения, анемия, нейтропения 

Особые указания



уровень  креатинина   в   сыворотке   крови  следует   определять   2  раза   в
неделю, при ее повышении необходима корректировка дозы препарата 



необходимо   многократно   измерять   сывороточную   концентрацию
препарата в крови, особенно у больных с почечной недостаточностью,
забор крови производят непосредственно перед следующим введением 



при   использовании   препарата   в   комбинации   с   амфотерицином   В
следует помнить, что амфотерицин В снижает клиренс флюцитозина 



применение одновременно с другими миелотоксичными препаратами
требует особой осторожности 



у   всех   больных   необходим   регулярный   контроль   за   показателями
периферической крови и функции печени 

Побочные эффекты 



транзиторная кожная сыпь, тошнота, рвота, диарея 



при   продолжительном   применении   препарата   диарея   может   быть
выраженной 



умеренные изменения показателей функции печени отмечаются в 10%
случаев 



в редких случаях развивается  лейкопения и потенциально фатальная
тромбоцитопения 

Лекарственное взаимодействие 



препарат потенциирует действие амфотерицина В 

Применение флюцитозина у больных с почечной недостаточностью

Клиренс креатинина (мл/мин) 

Однократная доза (мг/кг) 

Интервал между введениями (часы) 

> 40 

25.0 – 37.5 

6 

40 – 20 

25.0 – 37.5 

12 

10 - 20 

25.0 – 37.5 

> 24* 

Функция   почек   расценивается   как   нормальная,   если   клиренс   креатинина
более 40-50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови менее
180   m   моль/л;   концентрация   креатинина   –   ненадежный   показатель,   если
функция почек не стабильна. 
*   -   продолжительность   интервала   между   приемом   препарата   следует
определять   с   помощью   частого   измерения   концентрации   препарата   в
сыворотке крови.
Адаптировано из Richardson MD, Warcock DW (1997) 
Итраконазол