ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 34

684

пиками примеси В и эритромицина А; при необхо-
димости увеличивают концентрацию 2-метил-2-
пропанола в подвижной фазе либо снижают ско-
рость подвижной фазы до 1,5 мл/мин или 1,0 мл/мин.

Предельное содержание примесей

 (для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси Е — 0,09; для примеси 
F — 0,15):

 

–

любая примесь

 (не более 3,0 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площадь любого 
пика, кроме основного, не должна превышать пло-
щадь основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (d);

 

–

сумма примесей

 (не более 7,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма площа-
дей пиков, соответствующих всем примесям, не 
должна превышать 2,3-кратную площадь основно-
го пика на хроматограмме раствора сравнения (d).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,02 
площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (d), а также пики эритро-
мицина В и эритромицина С.

Тиоцианат

. Не более 0,3 %. 

Растворы го-

товят непосредственно перед использовани-
ем и защищают от воздействия света, вы-
зывающего фотохимические превращения

.

Компенсационный раствор

. 1 мл раствора 

90 г/л 

железа (III) хлорида Р

 доводят 

метано-

лом Р

 до объема 50,0 мл.

Испытуемый раствор

. 0,100 г (

m

, г) ис-

пытуемого образца растворяют в 20 мл 

ме-

танола Р

, прибавляют 1,0 мл раствора 90 г/л 

железа (III) хлорида Р

 и доводят 

метанолом Р

 

до объема 50,0 мл.

Готовят отдельно два раствора сравнения.
Раствор сравнения

. 0,100 г 

калия тиоциа-

ната Р

, предварительно высушенного при тем-

пературе 105°С в течение 1 ч, растворяют в 

ме-

таноле Р

 и доводят до объема 50,0 мл этим 

же растворителем. 5,0 мл полученного раст-
вора доводят 

метанолом Р

 до объема 50,0 мл. 

К 5,0 мл полученного раствора прибавляют 
1,0 мл раствора 90 г/л 

железа (III) хлорида Р

 и 

доводят 

метанолом Р

 до объема 50,0 мл.

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) 

растворов сравнения (

А

1

, 

А

2

) и испытуемого 

раствора (

А

) в максимуме (около 492 нм).

Коэффициент пригодности (

S

) рассчитыва-

ют по формуле:

2

1

1

2

A

m

A

m

S

⋅

⋅

=

,

где 

m

1

, 

m

2

 — массы навесок калия тиоциа-

ната, использованных при приготовлении соот-
ветствующих растворов сравнения.

Пригодность системы

:

 

–

коэффициент пригодности S

: не менее 

0,985 и не более 1,015.

Содержание тиоцианата в процентах рас-

считывают по формуле:

⎟⎟⎠

⎞

⎜⎜⎝

⎛

+

⋅

⋅

⋅

⋅

2

2

1

1

18

,

97

5

,

0

08

,

58

A

m

A

m

m

A

,

где:
58,08 — относительная молекулярная 

масса тиоцианатной группы;

97,18 — относительная молекулярная 

масса калия тиоцианата

Вода 

(

2.5.12

). Не более 6,5 %. Определе-

ние проводят из 0,200 г испытуемого образца. 
В качестве растворителя используют раствор 
100 г/л 

имидазола Р

 в

 метаноле безводном Р

.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей

  (

2.4.24

). Испытуемый обра-

зец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

). На хроматограмме испытуемого раствора 

могут присутствовать дополнительные пики, 
обусловленные продуктами распада испытуе-
мого образца при термостатировании. Данные 
пики не учитывают.

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Эритромицин в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием. 
Посев на питательные среды № 1, № 3 прово-
дят методом мембранной фильтрации, на пита-
тельную среду № 2 — из разведения 1:10. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 100 мкл испыту-

емого раствора и растворов сравнения (а) и (b).

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (а):

 

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 1,2 % для площадей пиков при 

шести повторных вводах пробы.

Содержание эритромицина А в  процентах 

рассчитывают с использованием хроматограм-
мы раствора сравнения (а). Содержание эри-
тромицина В и эритромицина С в процентах 
рассчитывают с использованием хроматограм-
мы раствора сравнения (b).

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

O

H

H

OH

CH

3

H

HO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

R2

H

3

C

R1

685

Эритромицина эстолат

А. R1 = OH, R2 = CH

3

: Эритромицин F.

В. R1 = R2 = H: 

N

-Деметилэритромицин А.

O

H

OH

CH

3

H

HO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

H

O

C. Эритромицин Е.

O

H

CH

3

H

H

3

C

H

H

H

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

O

O

H

CH

3

CH

3

H

H

OH

D. Ангидроэритромицин А.

O

H

OH

CH

3

H

H

H

O

H

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

CH

3

H

O

H

3

C

H

3

C

OH

H

E. Эритромицина А еноловый эфир.

O

OH

CH

3

H

H

H

O

H

CH

3

O

O

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

CH

3

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

H

CH

3

HO

F. Псевдоэритромицина А еноловый эфир.

 ЭРИТРОМИЦИНА ЭСТОЛАТ

Erythromycini estolas

ERYTHROMYCIN ESTOLATE

O

H

CH

3

H

R

CH

3

H

HO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

HO

O

O

N

CH

3

CH

3

H

3

C

H

3

C

O

R2

1

H

3

C

O

S

OH

O

O

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО эритромицина эстолата.

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 98

 100

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000  

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

686

Эритро

мицин 

(э

ст

о

л

ат)

Молекулярная 

формула

М.м.

R1

R2

А

C

52

H

97

NO

18

S

1056

ОН

СН

3

В

C

52

H

97

NO

17

S

1040

Н

СН

3

С

C

51

H

95

NO

18

S

1042

ОН

Н

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Основной компонент

: (3

R

,4

S

,5

S

,6

R

,7

R

,9

R

,

11

R

,12

R

,13

S

,14

R

)-4-[(2,6-дидезокси-3-

С-

метил-3-

О-

метил-α-L-

рибо-

гексопиранозил)окси]-14-этил-

7,12,13-тригидрокси-3,5-7,9,11,13-гексаметил-
6-[[3,4,6-тридезокси-3-(диметиламино)-2-

О

-

пропионил-β-D-

ксило-

гексопиранозил]окси]окса-

циклотетрадекан-2,10-диона додецилсульфат (эритро-
мицина А 2’’-пропионата додецилсульфат).

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

Содержание

:

 

–

эритромицина эстолат

: не менее 86,0 % 

и не более 102,0 % в пересчете на безводное ве-
щество;

 

–

эритромицин В

: не более 5,0 % в пересче-

те на безводное вещество;

 

–

эритромицин С

: не более 5,0 % в пересче-

те на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Практически нерастворим в воде, легко-

растворим в 96 % спирте, растворим в ацетоне. 
Практически не растворяется в кислоте хлори-
стоводородной разведенной.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО эритромицина эстолата 

# 

или спектр, представленный на рисунке 1

.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Гидролизный раствор. 

Раствор 20 г/л 

ди-

калия гидрофосфата Р

, доведенный до рН 8,0 

кислотой фосфорной Р

. 

Испытуемый раствор.

 0,150 г испытуемого 

образца растворяют в 25 мл 

метанола Р

, при-

бавляют 20 мл гидролизного раствора, переме-
шивают и выдерживают при комнатной темпера-
туре в течение не менее 12 ч. Доводят гидролиз-
ным раствором до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (a). 

40,0 мг 

ФСО эритро-

мицина А

 растворяют в 10 мл

 метанола Р 

и дово-

дят гидролизным раствором до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

10,0 мг 

ФСО эри-

тромицина В

 и 10,0 мг 

ФСО эритромицина С 

растворяют в 50,0 мл 

метанола Р

, прибавляют 

5,0 мл раствора сравнения (а) и доводят гидро-
лизным раствором до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с). 

2 мг 

ФСО 

N-деметилэритромицина А 

растворяют в 20 мл 

раствора сравнения (b).

Раствор сравнения (d). 

3,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят смесью из равных объ-
емов 

метанола Р

 и гидролизного раствора до 

объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (e).

 40 мг 

ФСО эритро-

мицина А

, предварительно нагретого при темпе-

ратуре 130°С в течение 3 ч, растворяют в 10 мл 

метанола Р

 и доводят гидролизным раствором 

до объема 20 мл. (Раствор используют для иден-
тификации пиков примесей E и F).

Раствор сравнения (f).

 2 мг 

ФСО эритроми-

цина А

 растворяют в 10 мл 

0,01 М раствора кис-

лоты хлористоводородной

, выдерживают при 

комнатной температуре в течение 30 мин и до-
водят гидролизным раствором до объема 20 мл. 
(Раствор используют для идентификации пика 
примеси D).

Условия хроматографирования: 

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

сополимером 

стирол-дивинилбензола

 

Р 

(размер частиц 

8 мкм) с размером пор 100 нм;

 

–

температура

: 70°С (для колонки и не 

менее 1/3 части капилляра, идущего к колонке);

 

–

подвижная фаза

: к 50 мл раствора 35 г/л 

дикалия гидрофосфата Р

, доведенного до 

рН 9,0±0,05 

кислотой фосфорной разведенной 

Р

, прибавляют 400 мл 

воды Р

, 165 мл 

2-метил-

2-пропанола Р

, 30 мл 

ацетонитрила Р

 и дово-

дят 

водой Р

 до объема 1000 мл;

 

–

скорость подвижной фазы

: 2,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 215 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 200 мкл испы-

туемого раствора и растворов сравнения (c), (d), 
(e) и (f);

 

–

время хроматографирования

: 5-кратное 

время удерживания эритромицина А; интегриро-
вание начинают после гидролизного пика.

Относительное удерживание

 (по отноше-

нию к эритромицину А; время удерживания — 
около 15 мин): гидролизный пик — менее 0,3; 
примесь A — около 0,3; примесь B — около 0,45; 
эритромицин С — около 0,5; примесь С — около 
0,9; примесь G — около 1,3; примесь D — около 
0,4; примесь F — около 1,5; эритромицин В — 
около 1,8; примесь E — около 4,3.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

 

–

разрешение

: не менее 0,8 между пиками 

примеси В и эритромицина С; не менее 5,5 
между пиками примеси В и эритромицина А.

Предельное содержание примесей

 (для рас-

чета содержания примесей умножают площади 

687

Эритромицина эстолат

пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси Е — 0,09; для примеси 
F — 0,15; для примеси G — 0,14):

 

–

примеси

 

А, В, С, D, Е, F, G 

(не более 3,0 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щади пиков, соответствующих примесям А, В, 
С, D, Е, F и G, не должны превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (d);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,2 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
пика любой другой примеси не должна превы-
шать 0,067 площади основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (d);

 

–

сумма примесей

 (не более 5,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей пиков, соответствующих всем примесям, 
не должна превышать 1,67-кратную площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (d).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,02 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (d) (0,06 %).

Свободный эритромицин

. Не более 6,0 %. 

Жидкостная хроматография

 

(

2.2.29

).

 Растворы 

готовят непосредственно перед использова-
нием.

Испытуемый раствор.

 0,250 г испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 50,0 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения. 

75,0 мг 

ФСО эритро-

мицина А

 растворяют в подвижной фазе и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворителем. 
5,0 мл полученного раствора доводят 

ацетони-

трилом Р

 до объема 25,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р 

с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 30°С;

 

–

подвижная фаза

: смешивают 35 объемов 

ацетонитрила Р1

 и 65 объемов раствора, со-

держащего 3,4 г/л 

калия дигидрофосфата Р

 и 

2,75 г/л 

триэтиламина Р

, доведенного до рН 3,0 

кислотой фосфорной разведенной Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 195 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: для раст-

вора сравнения — 2-кратное время удержива-
ния эритромицина А; для испытуемого раст-
вора — 4,5-кратное время удерживания первого 
пика эритромицина пропионата.

Времена удерживания

: эритромицин А — 

около 5 мин; первый пик эритромицина пропио-
ната — около 10 мин.

Предельное содержание примесей

:

 

–

свободный эритромицин

: на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика 

свободного эритромицина не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения.

Додецилсульфат

. Не менее 23,0 

% и не 

более 25,5 % С

12

Н

26

О

4

S в пересчете на безво-

дное вещество. 0,500 г испытуемого образца 
растворяют в 25 мл 

диметилформамида Р

 и ти-

труют 

0,1 М раствором натрия метилата

, ис-

пользуя в качестве индикатора 0,05 мл раствора 
3 г/л 

тимолового синего Р

 в 

метаноле Р.

1 мл 

0,1 М раствора натрия метилата

 со-

ответствует 26,64 мг С

12

Н

26

О

4

S.

Вода

 (

2.5.12

). Не более 4,0 %. Определение 

проводят из 0,300 г испытуемого образца. В ка-
честве растворителя используют раствор 100 г/л 

имидазола Р

 в 

метаноле безводном Р

. 

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,5 %. Определение проводят из 0,5 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Эритромицина эстолат в услови-

ях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательную среду № 2 про-
водят из разведения 1:10. Посев на питатель-
ные среды № 1, № 8 и № 11 — из разведения 
1:50.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в испытании «Сопутствующие примеси» 
со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 200 мкл испыту-

емого раствора и растворов сравнения (а) и (b).

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 1,2 % для площадей пиков при 

шести повторных вводах пробы.

Содержание эритромицина А рассчитыва-

ют в процентах, используя хроматограмму раст-
вора сравнения (а). Содержание эритромицина 
А эстолата рассчитывают, умножая процентное 
содержание эритромицина А на 1,4387.

Содержание эритромицина В и эритромици-

на С рассчитывают в процентах, используя хро-
матограмму раствора сравнения (b). Содержа-
ние эритромицина В эстолата и эритромицина С 
эстолата рассчитывают, умножая их процентное 
содержание на 1,4387.

Содержание эритромицина эстолата рас-

считывают путем суммирования содержания 
эритромицинов А, В и С эстолатов.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси:

 

А

, 

В

,

  С

,

  D

,

 

Е

,

 F

,

 G.

688

O

H

H

OH

CH

3

H

HO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

R2

H

3

C

R1

А. R1 = OH, R2 = CH

3

: Эритромицин F.

В. R1 = R2 = H: 

N-

Деметилэритромицин А.

G. R1 = H, R2 = CO-C

2

H

5

: 

N

-Деметил-

N

-

пропаноилэритромицин А.

O

H

OH

CH

3

H

HO

H

H

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

O

O

H

HO

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

H

O

С. Эритромицин Е.

O

H

CH

3

H

H

3

C

H

H

H

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

O

O

H

CH

3

CH

3

H

H

OH

D. Ангидроэритромицин А.

O

H

OH

CH

3

H

H

H

O

H

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

CH

3

H

O

H

3

C

H

3

C

OH

H

Е. Эритромицина А еноловый эфир.

O

OH

CH

3

H

H

H

O

H

CH

3

O

O

O

CH

3

OCH

3

CH

3

HO

O

OH

N

CH

3

CH

3

H

3

C

CH

3

H

O

H

3

C

H

3

C

H

CH

3

H

CH

3

HO

F. Псевдоэритромицина А еноловый эфир.

 ЭТАКРИДИНА ЛАКТАТ МОНОГИДРАТ

Ethacridini lactas monohydricus

ETHACRIDINE LACTATE MONOHYDRATE

N

CH

3

O

NH

2

H

2

N

H

3

C

CO

2

H

OH

H

H

2

O

C

15

H

15

N

3

O · C

3

H

6

O

3

 · H

2

O 

 М.м. 361,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этакридина лактат моногидрат содержит не 

менее 99,0 % и не более 101,0 % 7-этоксиакридин-
3,9-диамина (2

RS

)-2-гидроксипропаноата в пе-

ресчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтый кристаллический порошок.
Умеренно растворим в воде, очень мало 

растворим в 96 % спирте, практически нераство-
рим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А.
Вторая идентификация: В, С, D.

А. 

Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО этакридина лактата 

моногидрата

 # или спектр, представленный 

на рисунке 1

.

В.

 К 0,1 мл раствора S, приготовленного 

как указано в разделе «Испытания», прибав-
ляют 100 мл 

воды Р

. Появляется зеленовато-

желтое окрашивание и интенсивная зеленая 
флуоресценция в ультрафиолетовом свете 
при длине волны 365 нм. Прибавляют 5 мл 

1 М раствора кислоты хлористоводородной

. 

Флуоресценция сохраняется.

С.

 К 0,5 мл раствора S прибавляют 1,0 мл 

воды Р

, 0,1 мл раствора 10 г/л 

кобальта хло-

рида Р

 и 0,1 мл раствора 50 г/л 

калия ферро-

цианида Р

. Появляется зеленое окрашивание.

D.

 К 50 мл раствора S прибавляют 10 мл 

раствора натрия гидроксида разведенного Р

 

и фильтруют. К 5 мл полученного фильтрата 
прибавляют 1 мл 

кислоты серной разведен-

ной Р

. 5 мл полученного раствора дают реак-

цию на лактаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде, свободной от углерода диок-

сида, Р

 и доводят до объема 100,0 мл этим же 

растворителем.

рН

 (

2.2.3

). От 5,5 до 7,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

689

Этакридина лактат моногидрат

Испытуемый раствор

. 10,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой до 
объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

 с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 1,0 г 

натрия октансуль-

фоната Р

 растворяют в смеси из 300 мл 

аце-

тонитрила Р

 и 700 мл 

фосфатного буферного 

раствора рН 2,8 Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 268 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 3-кратное 

время удерживания этакридина.

Время удерживания

: этакридин — около 15 мин.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,3 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать 3-кратную площадь основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 1 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 

превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод F

). Не 

более 0,005 % (50 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тяже-
лые металлы. Эталон готовят с использовани-
ем 5,0 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm 

Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не менее 4,5 % и не более 5,5 %. 1,000 г испыту-
емого образца сушат в вакууме при температу-
ре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Этакридина лактат моногидрат в 

условиях испытания обладает антимикробным 
действием. Посев на питательную среду № 1 
проводят из разведения 1:100, на питательную 
среду № 8 — из разведения 1:20, на питатель-
ную среду № 3 — методом мембранной филь-
трации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,270 г испытуемого образца растворяют в 

5,0 мл 

кислоты муравьиной безводной Р

, при-

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

этакридина лактата моногидрата в дисках с калия бромидом Р

.

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

690

бавляют 60,0 мл 

уксусного ангидрида Р

 и титру-

ют 

0,1 М раствором кислоты хлорной

 потенци-

ометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 34,34 мг C

15

H

15

N

3

O·C

3

H

6

O

3

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

H

CH

3

O

O

H

2

N

А. 6-Амино-2-этоксиакридин-9(10

Н

)-он.

N

CH

3

O

NH

2

R

В. R = Cl: 6-Хлор-2-этоксиакридин-9-амин.
С. R = O-CH

2

-CH

2

-OH: 2-[(9-Амино-7-этокси-

акридин-3ил)окси]этанол.

 ЭТИЛМОРФИНА ГИДРОХЛОРИД

Ethylmorphini hydrochloridum

ETHYLMORPHINE HYDROCHLORIDE

O

O

N

H

OH

H

H

H

CH

3

HCl

2H

2

O

H

3

C

C

19

H

23

NO

3

 · HCl · 2H

2

O 

 М.м. 385,9

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этилморфина гидрохлорид содержит не 

менее 99,0 % и не более 101,0 % 7,8-дидегидро-
4,5α-эпокси-3-этокси-17-метилморфинан-6α-ола 
гидрохлорида в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Растворим в воде и в 96 % спирте, практиче-

ски нерастворим в циклогексане.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, D.
Вторая идентификация: B, C, D.

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

эталонный спектр этилмор-

фина гидрохлорида по

 

Европейской Фармако-

пее 

# или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 0,5 г испытуемого образца помещают в 

пробирку, растворяют в 6 мл 

воды Р

 и прибав-

ляют 15 мл 

0,1 М раствора натрия гидрокси-

да

. Потирают внутренние стенки пробирки сте-

клянной палочкой. Образуется белый кристал-
лический осадок. Осадок собирают, промывают 
и растворяют в 20 мл 

воды Р

, нагретой до темпе-

ратуры 80°С. Фильтруют и охлаждают в водяной 
бане. Полученный остаток сушат в вакууме в те-
чение 12 ч. Температура плавления (

2.2.14

) по-

лученных кристаллов: от 85°С до 89°С.

С.

 К 10 мг испытуемого образца прибавля-

ют 1 мл 

кислоты серной Р

, 0,05 мл 

раствора 

железа (III) хлорида Р2

 и нагревают на водяной 

бане. Появляется синее окрашивание. Прибав-
ляют 0,05 мл 

кислоты азотной Р

. Окрашивание 

раствора изменяется на красное.

D.

 Раствор S, приготовленный как указано в 

разделе «Испытания», дает реакцию (а) на хло-
риды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,500 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,05 мл 

раствора мети-

лового красного Р

 и 0,2 мл 

0,02 М раствора кис-

лоты хлористоводородной

. Должно появить-

ся красное окрашивание. При прибавлении не 
более 0,4 мл 

0,02 М раствора натрия гидрок-

сида

 окраска раствора должна измениться на 

желтую.

Удельное оптическое вращение

  (

2.2.7

). 

От -102 до -105 в пересчете на безводное веще-
ство. Определяют удельное оптическое враще-
ние раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в подвижной фазе и до-
водят до объема 20,0 мл этим же растворите-
лем.

Раствор сравнения (а)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 12,5 мг 

кодеина 

Р

 растворяют в подвижной фазе и доводят до 

объема 5,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с)

. 0,5 мл раствора 

сравнения (b) доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

691

Этилморфина гидрохлорид

Раствор сравнения (d)

. К 1,0 мл испытуемо-

го раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравне-
ния (b) и доводят подвижной фазой до объема 
50,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным для хроматографии Р

 с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 30°С;

 

–

подвижная фаза

: к смеси из 12,5 мл 

кисло-

ты уксусной ледяной Р

 и 5 мл 20 % (

об/об

) раст-

вора 

триэтиламина Р

 в смеси из равных объ-

емов 

метанола Р

 и 

воды Р

 прибавляют 1,25 г 

натрия гептансульфоната Р

 и доводят 

водой 

Р

 до объема 1000 мл. К 550 мл полученного 

раствора прибавляют 450 мл 

метанола Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 4-кратное 

время удерживания этилморфина.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к этилморфину; время удерживания — 
около 6,2 мин): примесь В — около 0,7; примесь 
С — около 0,8; примесь D — около 1,3; примесь 
А — около 2,5.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (d):

 

–

разрешение

: не менее 5 между пиками 

этилморфина и примеси С.

Предельное содержание примесей 

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади 

пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси D — 0,4):

 

–

примеси A, B, D

 (не более 0,2 %): на хрома-

тограмме испытуемого раствора площади пиков, 
соответствующих примесям A, B и D, не должны 
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

 

–

примесь С

 (не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси С, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (с);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пиков примесей 
А, В, С и D, не должна превышать 0,5 площа-
ди основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (а);

 

–

сумма примесей, кроме примеси С

 (не 

более 0,5 

%): на хроматограмме испытуемо-

го раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси С, не должна превы-
шать 2,5-кратную площадь основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,25 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Вода

  (

2.5.12

). Не менее 8,0 % и не более 

10,0 %. Определение проводят из 0,250 г испы-
туемого образца.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

Рисунок 1. 

Спектр пропускания этилморфина гидрохлорида в дисках с калия бромидом Р

.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

692

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Этилморфина гидрохлорид в усло-

виях испытания не обладает антимикробным 
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в 

смеси из 5 мл 

0,01 М раствора кислоты

 

хлори-

стоводородной 

и 30 мл 

96 % спирта Р

 и титруют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 потенциоме-

трически (

2.2.20

). Отмечают объем титранта между 

двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 34,99 мг C

19

H

23

NO

3

·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, B, C, D.

O

O

N

H

O

H

H

H

CH

3

R

R'

А. R = R’ = C

2

H

5

: 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-

3,6α-диэтокси-17-метилморфинан.

В. R = R’ = H: Морфин.
С. R = CH

3

, R’ = H: Кодеин.

O

O

N

H

H

H

CH

3

O

H

3

C

D. 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси-3-этокси-17-ме-

тилморфинан-6-он (этилморфинон).

 ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД

Ephedrini hydrochloridum

EPHEDRINE HYDROCHLORIDE

H

N

CH

3

CH

3

H

H

OH

HCl

С

10

Н

15

NO · HСl 

 М.м. 201,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфедрина гидрохлорид содержит не 

менее 99,0 

% и не более 101,0 

% (1

R

,2

S

)-2-

(метиламино)-1-фенилпропан-1-ола гидрохло-
рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде, растворим в 96 % спирте.
Температура плавления: около 219°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, Е.
Вторая идентификация: А, С, D, Е.

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

# 

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО эфедрина гидрохлорида 

# 

или спектр, представленный на рисунке 1.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор.

 20 мг испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 

10 мг 

ФСО эфедри-

на гидрохлорида 

растворяют в 

метаноле Р

 

и доводят до объема 5 мл этим же растворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля Р

.

Подвижная фаза

: 

метиленхлорид Р

 — 

раствор аммиака концентрированный Р

 — 

2-пропанол Р

 (5:15:80, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

раст-

вором нингидрина Р 

и нагревают при температу-

ре 110°С в течение 5 мин.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения.

D.

 К 0,1 мл раствора S, приготовленного как 

указано в разделе «Испытания», прибавляют 
1 мл 

воды Р

, 0,2 мл 

раствора меди сульфата Р

 

и 1 мл 

раствора натрия гидроксида концен-

трированного Р

. Появляется фиолетовое окра-

шивание. Прибавляют 2 мл 

метиленхлорида Р

 и 

встряхивают. В нижнем (органическом) слое по-
является темно-серое окрашивание, а в верхнем 
(водном) слое — синее окрашивание.

Е.

 К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл 

воды Р

. Полученный раствор дает реакцию (а) 

на хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,00 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде дистиллированной Р

 и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

693

Эфедрина гидрохлорид

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора ме-

тилового красного Р

 и 0,2 мл 

0,01 М раствора 

натрия гидроксида

. Должно появиться желтое 

окрашивание. При прибавлении не более 0,4 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористоводородной

 

окраска раствора должна измениться на крас-
ную

.

Удельное оптическое вращения

  (

2.2.7

). 

От -33,5 до -35,5 в пересчете на сухое вещество. 
12,5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

25,0 мл.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

75 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

2,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

5 мг испытуемого 

образца и 5 мг 

ФСО псевдоэфедрина гидрохло-

рида

 растворяют в подвижной фазе и доводят до 

объема 50 мл этим же растворителем. 

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем фе-

нилсилильным для хроматографии Р 

с разме-

ром частиц 3 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

метанол Р — 

раствор 

11,6 г/л

 аммония ацетата Р

, доведенного 

кис-

лотой уксусной ледяной Р

 до рН 4,0, (6:94, 

об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 257 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания эфедрина.

Относительное удерживание

 (по отношению 

к эфедрину; время удерживания — около 8 мин): 
примесь В — около 1,1; примесь А — около 1,4.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками 

эфедрина и примеси В.

Предельное содержание примесей 

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси А — 0,4):

 

–

примесь А

 (не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (а);

 

–

неспецифицированные примеси

 (не более 

0,1 %): на хроматограмме испытуемого раствора 
площадь любого пика, кроме основного и пика 
примеси А, не должна превышать 0,5 площа-
ди основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (а);

 

–

сумма примесей кроме примеси А

 (не 

более 0,5 %): на хроматограмме испытуемого 

Рисунок. 1 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

эфедрина гидрохлорида в дисках с калия бромидом Р.

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

694

раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси А, не должна пре-
вышать 2,5-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,25 
площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (а) (0,05 %).

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,01 

% 

(100 ppm). Используют раствор S.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14 метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органиче-

ских растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый 

образец должен выдерживать требования 
статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Эфедрина гидрохлорид в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют 

в 50 мл 

96 % спирта Р

, прибавляют 5,0 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористоводород-
ной

 и титруют 

0,1 М раствором натрия ги-

дроксида

 потенциометрически (

2.2.20

). Отме-

чают объем титранта между двумя точками 
перегиба на кривой титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 

соответствует 20,17 мг С

10

Н

15

NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А

.

Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси 
для доказательства соответствия требовани-
ям. См. также статью 

5.10. Контроль приме-

сей в субстанциях для фармацевтического 
использования

)

: В.

CH

3

O

H

OH

А. (—)-(1

R

)-1-Гидрокси-1-фенилпропан-2-он.

В. Псевдоэфедрин.

 ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД 
РАЦЕМИЧЕСКИЙ

Ephedrini racemici hydrochloridum

EPHEDRINE HYDROCHLORIDE, RACEMIC

H

N

CH

3

CH

3

H

H

OH

HCl

и энантиомер

С

10

Н

15

NO · HСl 

 М.м. 201,7

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфедрина гидрохлорид рацемический содер-

жит не менее 99,0 % и не более 101,0 % (1

RS

,2

SR

)-

2-(метиламино)-1-фенилпропан-1-ола гидрохло-
рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы.

Легкорастворим в воде, растворим в 96 % 

спирте.

Температура плавления: около 188°С.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, Е.
Вторая идентификация: А, С, D, Е.

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Угол оптического вращения» как указано 
в разделе «Испытания».

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО эфедрина гидрохлорида 

рацемического 

# или спектр, представленный 

на рисунке 1.

С.

 Просматривают хроматограммы, получен-

ные в испытании «Сопутствующие примеси». На 
хроматограмме испытуемого раствора (b) обна-
руживается основное пятно, соответствующее по 
расположению, цвету и размеру основному пятну 
на хроматограмме раствора сравнения (а).

D.

 К 0,1 мл раствора S, приготовленного как 

указано в разделе «Испытания», прибавляют 1 мл 

воды Р

, 0,2 мл 

раствора меди сульфата Р

 и 1 мл 

раствора натрия гидроксида концентрирован-
ного Р

. Появляется фиолетовое окрашивание. 

Прибавляют 2 мл 

эфира Р

 и встряхивают. В эфир-

ном слое появляется красно-фиолетовое окраши-
вание, а в водном слое — синее окрашивание.

Е.

 К 5 мл раствора S прибавляют 5 мл 

воды 

Р

. Полученный раствор дает реакцию (а) на хло-

риды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,00 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде дистиллированной Р

 и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворителем.

695

Эфедрина гидрохлорид рацемический

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора ме-

тилового красного Р

 и 0,1 мл 

0,01 М раствора 

натрия гидроксида

. Должно появиться желтое 

окрашивание. При прибавлении не более 0,2 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористоводородной

 

окраска раствора должна измениться на красную

.

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

+0,2° до -0,2°. Измеряют угол оптического вра-
щения раствора S.

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная 

хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор (а).

 0,20 г испытуе-

мого образца растворяют в 

метаноле Р

 и дово-

дят до объема 10 мл этим же растворителем.

Испытуемый раствор (b). 

1 мл испытуемого 

раствора (а) доводят 

метанолом Р

 до объема 10 мл.

Раствор сравнения (а). 

20 мг 

ФСО эфедри-

на гидрохлорида рацемического 

растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до объема 10 мл этим же 

растворителем.

Раствор сравнения (b).

 1 мл испытуемого 

раствора (а) доводят 

метанолом Р

 до объема 

200 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем

 сили-

кагеля G Р

.

Подвижная фаза

: 

хлороформ Р

 — 

раствор 

аммиака концентрированный Р

 — 

2-пропанол Р

 

(5:15:80, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

рас-

твором нингидрина Р 

и нагревают при темпе-

ратуре 110°С в течение 5 мин.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое 
пятно, кроме основного, должно быть не ин-
тенсивнее пятна на хроматограмме раствора 
сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раст-

вора (а) не учитывают пятна, которые светлее 
фона.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,01 

% 

(100 ppm). 15 мл раствора S должны выдер-
живать испытание на сульфаты.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14 метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# 

Остаточные количества органиче-

ских растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый 

образец должен выдерживать требования 
статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Эфедрина гидрохлорид раце-

мический в условиях испытания не обладает 
антимикробным действием.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО эфедрина 

гидрохлорида рацемического в дисках с калия бромидом Р.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

696

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,170 г испытуемого образца растворяют в 

30 мл 

96 % спирта Р

, прибавляют 5,0 мл 

0,01 М 

раствора кислоты хлористоводородной

 и ти-

труют 

0,1 М раствором натрия гидроксида

 по-

тенциометрически (

2.2.20

). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой 
титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидроксида

 со-

ответствует 20,17 мг С

10

Н

15

NO·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

 ЭФИР

Aether

ETHER

H

3

C

O

CH

3

С

4

Н

10

О М.м. 

74,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфир — диэтиловый эфир, который 

может содержать нелетучие антиоксиданты в 
определенной концентрации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость, летучая, 

легко воспламеняется.

Растворим в воде, смешивается с 96 % спир-

том, метиленхлоридом и жирными маслами.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Относительная плотность» как указано в 
разделе «Испытания».

В.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Температурные пределы перегонки» как 
указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Кислотность

. К 20 мл 

96 % спирта Р

 прибав-

ляют 0,25 мл 

раствора бромтимолового синего 

Р1

 и по каплям 

0,02 М раствор натрия гидрок-

сида

 до окрашивания раствора в синий цвет, 

устойчивый в течение 30 с. Прибавляют 25 мл 
испытуемого образца, встряхивают и прибавля-
ют по каплям 

0,02 М раствор натрия гидрокси-

да

 до окрашивания раствора в синий цвет, устой-

чивый в течение 30 с. При этом должно быть из-
расходовано не более 0,4 мл 

0,02 М раствора 

натрия гидроксида

.

Относительная плотность

 (

2.2.5

). От 0,714 

до 0,716.

Температурные пределы перегонки

 

(

2.2.11

). 

Испытание проводят при соответ-

ствии испытуемого образца требованиям ис-
пытания «Пероксиды».

 От 34,0°С до 35,0°С. Ис-

пытание проводят с использованием закрытого 
способа нагревания; при этом избегают нагре-
вания колбы выше уровня жидкости.

Нелетучие вещества

. 

Испытание прово-

дят при соответствии испытуемого образ-
ца требованиям испытания «Пероксиды».

 Не 

более 20 мг/л. 50 мл испытуемого образца вы-
паривают на водяной бане досуха и высушива-
ют при температуре от 100°С до 105°С. Масса 
сухого остатка не должна превышать 1 мг.

Вещества с посторонним запахом

. Бумаж-

ный фильтр диаметром 80 мм смачивают 5 мл 
испытуемого образца и оставляют до полного 
испарения. Сразу после испарения не должно 
обнаруживаться посторонних запахов.

Альдегиды

. 10,0 мл испытуемого образ-

ца помещают в цилиндр с притертой стеклян-
ной пробкой, прибавляют 1 мл 

щелочного раст-

вора калия тетрайодмеркурата Р

, встряхи-

вают в течение 10 с и выдерживают в течение 
5 мин в защищенном от света месте. Нижний 
опалесцирующий слой может иметь желтый или 
красновато-коричневый цвет, но не серый или 
черный.

Пероксиды

. В цилиндр с притертой сте-

клянной пробкой вместимостью 12 мл и диа-
метром около 15 мм помещают 8 мл 

раствора 

крахмала с калия йодидом Р

 и заполняют ис-

пытуемым образцом до объема 12 мл, переме-
шивают и выдерживают в защищенном от света 
месте в течение 5 мин. Не должно появляться 
окрашивание.

Вода

 (

2.5.12

). Не более 2 г/л. Определение 

проводят из 20 мл испытуемого образца.

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Эфир в условиях испытаний не об-

ладает антимикробным действием.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте при температуре от 
8°С до 15°С. 

МАРКИРОВКА

Указывают название и концентрацию добав-

ленного нелетучего антиоксиданта.

 ЭФИР АНЕСТЕЗИРУЮЩИЙ

Aether anaestheticus

ETHER, ANAESTHETIC

H

3

C

O

CH

3

С

4

Н

10

О  

М.м. 74,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфир — диэтиловый эфир, который 

может содержать нелетучие антиоксиданты в 
определенной концентрации.

697

Эфир анестезирующий

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная бесцветная жидкость, летучая, 

легкоподвижная, легко воспламеняется.

Растворим в 15 частях воды, смешивается с 

96 % спиртом и жирными маслами.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Относительная плотность» как указано в 
разделе «Испытания».

В.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Температурные пределы перегонки» как 
указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность

 (

2.2.5

). От 0,714 

до 0,716.

Температурные пределы перегонки

 

(

2.2.11

). 

Испытание проводят при соответ-

ствии испытуемого образца требованиям ис-
пытания «Пероксиды».

 От 34,0°С до 35,0°С. Ис-

пытание проводят с использованием закрытого 
способа нагревания; при этом избегают нагре-
вания колбы выше уровня жидкости.

Кислотность

. К 20 мл 

96 % спирта Р

 прибав-

ляют 0,25 мл 

раствора бромтимолового синего 

Р1

 и по каплям 

0,02 М раствор натрия гидрок-

сида

 до окрашивания раствора в синий цвет, 

устойчивый в течение 30 с. Прибавляют 25 мл 
испытуемого образца, встряхивают и прибавля-
ют по каплям 

0,02 М раствор натрия гидрокси-

да

 до окрашивания раствора в синий цвет, устой-

чивый в течение 30 с. При этом должно быть из-
расходовано не более 0,4 мл 

0,02 М раствора 

натрия гидроксида

.

Ацетон и альдегиды

. 10,0 мл испытуемого 

образца помещают в цилиндр с притертой сте-
клянной пробкой, прибавляют 1 мл 

щелочного 

раствора калия тетрайодмеркурата Р

, встря-

хивают в течение 10 с и выдерживают в течение 
5 мин в защищенном от света месте. Нижний 
слой должен приобрести только легкую опалес-
ценцию. 

Если испытуемый образец не выдерживает 

данное испытание,

 но соответствует требо-

ваниям испытания «Пероксиды»

,

 

то 40 мл ис-

пытуемого образца перегоняют до объема 5 мл. 
Дистиллят собирают в колбу, которая помещена 
в ледяную баню. 10,0 мл полученного дистилля-
та должны выдерживать испытание на «Ацетон 
и альдегиды».

Пероксиды

. В цилиндр с притертой сте-

клянной пробкой вместимостью 12 мл и диа-
метром около 15 мм помещают 8 мл 

раствора 

крахмала с калия йодидом Р

 и заполняют испы-

туемым образцом до объема 12 мл, интенсивно 
встряхивают и выдерживают в защищенном от 
света месте в течение 30 мин. Не должно появ-
ляться окрашивание.

Нелетучие вещества

. 

Испытание прово-

дят при соответствии испытуемого образ-
ца требованиям испытания «Пероксиды».

 Не 

более 20 мг/л. 50 мл испытуемого образца вы-
паривают на водяной бане досуха и высушива-
ют при температуре от 100°С до 105°С. Масса 
сухого остатка не должна превышать 1 мг.

Вещества с посторонним запахом

. Бумаж-

ный фильтр диаметром 80 мм смачивают 5 мл 
испытуемого образца и оставляют до полного 
испарения. Сразу после испарения не должно 
обнаруживаться посторонних запахов.

Вода

 (

2.5.12

). Не более 2 г/л. Определение 

проводят из 20 мл испытуемого образца.

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Эфир в условиях испытаний не об-

ладает антимикробным действием.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере 

в защищенном от света месте при температуре 
от 8°С до 15°С. Во избежание быстрого ухуд-
шения качества контейнер заполняют доверху.

МАРКИРОВКА

Указывают название и концентрацию добав-

ленного нелетучего антиоксиданта.

698

699

Валерианы корневища с корнями

 ЧАСТНЫЕ 
ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ 
НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ 
РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ

ВВЕДЕНИЕ

Частные статьи Государственной фармако-

пеи Республики Беларусь на лекарственное рас-
тительное сырье (ЛРС) применяются для под-
держания приемлемого качества лекарственных 
средств из лекарственного растительного сырья.

Требования по качеству, предъявляемые к 

ЛРС, гармонизированы с Европейской Фармако-
пеей с учетом национальных требований. 

Статьи перечислены в алфавитном порядке 

по названиям на русском языке. Названия ЛРС, 
отсутствующего в Европейской Фармакопее, 
обозначены значком «*» около наименования 
на английском языке. Статьи и нормы, соответ-
ствующие требованиям Европейской Фармако-
пеи, обозначены значком «

». В случае если 

в частной фармакопейной статье ГФ РБ указаны 
два или более названия ЛРС, в нормативной до-
кументации следует использовать первое из них.

В частных статьях ГФ РБ приведены требо-

вания к цельному лекарственному растительно-
му сырью, допускаемому к переработке, если 
иного не указано в статье. Общие требования, 
в том числе значения и допустимые нормы при 
ситовом анализе, к измельченному лекарствен-
ному растительному сырью описаны в общей 
статье «Сборы», если не указано иное в част-
ных фармакопейных статьях. Степень измель-
чения указывают в скобках: например, измель-
ченное сырье с частицами, проходящими сквозь 
сито с размером стороны отверстия 5600 мкм, 
обозначают как измельченное сырье (5600).

При количественном определении содержа-

ния активных веществ необходимость пересче-
та на сухое сырье (с учетом потери в массе при 
высушивании (

2.2.32

)) или на безводное сырье 

(с учетом содержания воды (

2.2.13

)) отмечают в 

разделе «

Определение

».

 ВАЛЕРИАНЫ КОРНЕВИЩА 
С КОРНЯМИ

Valerianae rhizomata cum radicibus

VALERIAN ROOT

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Высушенные целые или фрагментирован-

ные подземные части растения 

Valeriana offi ci-

nalis

 L. 

s.l.

, включая корневища с корнями и сто-

лонами.

Содержат:

 

–

цельное и фрагментированное сырье

: 

не менее 0,17 

% (

м/м

) суммы сесквитерпено-

вых кислот в пересчете на валереновую кисло-
ту (С

15

Н

22

О

2

, 

М.м.

 234,3) в сухом сырье или не 

менее 0,70 % валепотриатов в пересчете на пи-
рилиевую соль валтрата в сухом сырье;

 

–

измельченное сырье

: не менее 0,10 

% 

(

м/м

) суммы сесквитерпеновых кислот в пересче-

те на валереновую кислоту (С

15

Н

22

О

2

, 

М.м.

 234,3) 

в сухом сырье или не менее 0,70 % валепотриа-
тов в пересчете на пирилиевую соль валтрата в 
сухом сырье.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Внешние признаки 

(#

2.8.3

). Корневища 

от желтовато-серого до бледного коричневато-
серого цвета, от конической до цилиндриче-
ской формы, длиной приблизительно до 50 мм 
и диаметром 30 мм, основание удлиненное или 
сжатое, обычно полностью покрытое многочис-
ленными корнями. На верхушке обычно имеет-
ся чашеобразный рубец от надземных частей; 
иногда присутствуют основания стеблей. На про-
дольном разрезе в центре сердцевины видна 
полость с поперечными перегородками. Корни 
многочисленные, почти цилиндрической формы, 
цвет такой же, как у корневищ, диаметром от 1 
до 3 мм, длина иногда превышает 100 мм. При-
сутствует небольшое количество нитевидных 
хрупких вторичных корней. На столонах имеют-
ся выступающие узлы, разделенные бороздча-
тыми междоузлиями длиной от 20 мм до 50 мм, 
имеющими волокнистый излом. 

В. Микроскопия 

(#

2.8.3

). Исследуют из-

мельченное сырье (355) (

2.9.12

). Цвет от блед-

ного желтовато-серого до бледного серовато-
коричневого. Видны: клетки, содержащие 
бледно-коричневую смолу или каплевидные 
включения эфирного масла; группы небольших 
прямоугольных склереид с толстыми стенками; 
редкие группы более крупных склереид основа-
ния стебля с более тонкими клеточными стен-
ками; лигнифицированные сосуды с сетчатыми 
утолщениями, встречающиеся группами или по 
отдельности; отдельные фрагменты клеток коры 
и эпидермических клеток, на некоторых имеют-
ся корневые волоски; редкие фрагменты пробки.

При использовании 50 

% (

об/об

) раствора 

глицерина Р

 в измельченном сырье (355) видны 

многочисленные крахмальные зерна, в основ-
ном сложные, содержащие до 4—6 составляю-
щих, но часто распадающиеся на отдельные гра-
нулы округлой или неправильной формы диаме-
тром до 15 мкм; большинство гранул имеют не-
отчетливые трещинки или радиальный центр на-
слоения.

 

C.

 Тонкослойная хроматография 

(

2.2.27

).

Испытуемый раствор.

 1 г измельченного 

сырья (355) (

2.9.12

) суспендируют в 10 мл 

ме-

танола Р

 и обрабатывают ультразвуком в тече-

ние 10 мин. Надосадочную жидкость фильтру-
ют через мембранный фильтр с размером пор 
0,45 мкм. Используют фильтрат.