ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 32

652

H

N

H

NH

2

O

N

S

∗

O

H

H

CH

3

CO

2

H

H

и эпимер при С*

F. (2

RS

,6

R

,7

R

)-7-[[(2

R

)-2-Амино-2-фенилаце-

тил]амино]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло-
[4.2.0]окт-3-ен-2-карбоновая кислота (дельта-2-
цефалексин).

 ЦЕФОПЕРАЗОН НАТРИЯ

Cefoperazonum natricum

CEFOPERAZONE SODIUM

HO

H

N

H

NH

O

N

S

O

H

H

S

N

N

N

N

CH

3

N

O

N

O

O

CH

3

CO

2

Na

C

25

H

26

N

9

NaO

8

S

2

 

 М.м. 668

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цефоперазон натрия содержит не менее 

95,0 

% и не более 102,0 

% натрия (6

R

,7

R

)-7-

[[(2

R

)-2-[[(4-этил-2,3-диоксопиперазин-1-ил)кар-

бонил]амино]-2-(4-гидрок-сифенил)ацетил]ами-
но]-3-[[(1-метил-1

Н

-тетразол-5-ил)сульфанил]ме-

тил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-кар-
бо-ксилата в пересчете на безводное вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или слегка желтоватый порошок. Ги-

гроскопичен.

Легкорастворим в воде, растворим в мета-

ноле, малорастворим в 96 % спирте.

В кристаллической форме обладает поли-

морфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: растворяют в 

метаноле Р

, 

выпаривают досуха и используют сухой остаток 
для получения спектра.

Сравнение

: 

ФСО цефоперазона натрия 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 Просматривают хроматограммы, получен-

ные в разделе «Количественное определение». 
Основной пик на хроматограмме испытуемого 
раствора (а) по времени удерживания и величине 

соответствует основному пику на хроматограмме 
раствора сравнения (а).

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде Р

 и доводят до объема 25,0 мл 

этим же растворителем. 

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Оптическая плотность 

(

2.2.25

). Не более 

0,15 при 430 нм. Измеряют оптическую плот-
ность раствора S. 

рН

 (

2.2.3

). От 4,5 до 6,5. 2,5 г испытуемого 

образца растворяют в 

воде, свободной от угле-

рода диоксида, Р

 и доводят до объема 10 мл 

раствора этим же растворителем. 

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

 Растворы готовят 

непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор (а)

. 25,0 мг испыту-

емого образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 250,0 мл этим же раствори-
телем.

Испытуемый раствор (b).

 25,0 мг испыту-

емого образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 50,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а).

 25,0 мг 

ФСО це-

фоперазона дигидрата

 растворяют в подвиж-

ной фазе и доводят до объема 250,0 мл этим же 
растворителем.

Раствор сравнения (b).

 5,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октадецилсилильным эндкепированным для 
хроматографии

 

Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: смесь из 884 объемов 

воды Р

, 110 объемов 

ацетонитрила Р

, 3,5 

объемов раствора 60 г/л 

кислоты уксусной Р

, 

2,5 объемов раствора, приготовленного сле-
дующим образом: 14 мл 

триэтиламина Р

 и 

5,7 мл 

кислоты уксусной ледяной Р

 доводят 

водой Р

 до объема 100 мл;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл ис-

пытуемого раствора (b) и раствора сравнения 
(а) и (b).

 

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания цефоперазона.

Время удерживания

: цефоперазон — около 

15 мин.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

– ч

исло теоретических тарелок

: не менее 

5000 для основного пика; при необходимости 

653

Цефоперазон натрия

изменяют концентрацию 

ацетонитрила Р

 в 

подвижной фазе;

 

–

фактор асимметрии

: не более 1,6 для 

основного пика; при необходимости изменяют 
концентрацию 

ацетонитрила Р

 в подвижной 

фазе.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь 

(не более 1,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (b) площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать 1,5-кратную площадь основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей 

(не более 4,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (b) сумма 
площадей всех пиков, кроме основного, не 
должна превышать 4,5-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

(b) не учитывают пики с площадью менее 0,1 
площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (b) (0,1 %).

Ацетон 

(

2.4.24, система В

). Не более 2,0 %. 

Исходный раствор испытуемого образца.

 

0,500 г испытуемого образца растворяют в 

воде 

Р 

и доводят до объема 10,0 мл этим же раство-

рителем.

Раствор остаточного растворителя. 

0,350 г 

ацетона Р

 растворяют в 

воде Р

 и дово-

дят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 
10,0 мл полученного раствора доводят 

водой Р

 

до объема 100,0 мл.

Готовят 4 флакона как указано в таблице 

ниже:

№  ф

л

ак

она

Исходный 

раствор ис-

пытуемого 

образца, мл

Раствор 

остаточного 
растворите-

ля, мл

Вода Р

,

мл

1

1,0

0

4,0

2

1,0

1,0

3,0

3

1,0

2,0

2,0

4

1,0

3,0

1,0

Могут быть использованы следующие усло-

вия проведения парофазного анализа:

 

–

время уравновешивания

: 15 мин;

 

–

температура линии подачи газовой 

пробы

: 110°С;

 

–

температура колонки

: 40°С в течение 10 мин.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,0005 % (5 ррm). 2,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 1 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Вода

 (

2.5.12

). Не более 5,0 %. Определение 

проводят из 0,200 г испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины

 (

2.6.14

)

.

 Менее 

0,20 МЕ/мг, если субстанция предназначена для 
производства лекарственных средств для паренте-
рального применения без дальнейшей подходящей 
процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

# Пирогенность 

(

2.6.8

). Испытуемый об-

разец должен быть апирогенным. Тест-доза — 
10 мг испытуемого образца в 1 мл 

воды для инъ-

екций Р

 на 1 кг массы тела кролика.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО цефоперазона натрия

.

 60

 62

 64

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 98

 100

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

654

Испытание «Пирогенность» проводят в ка-

честве альтернативного испытанию «Бактери-
альные эндотоксины».

# Стерильность

  (

2.6.1

) Испытуемый обра-

зец в условиях испытания обладает антимикроб-
ным действием. Для устранения антимикробно-
го действия посев на питательные среды прово-
дят методом мембранной фильтрации.

# Аномальная токсичность 

(

2.6.9

). Ис-

пытуемый образец должен быть нетоксичным. 
Тест-доза — 20 мг испытуемого образца в 0,5 мл 

воды для инъекций Р

, внутривенно. Срок наблю-

дения — 48 ч.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си», со следующими изменениями. 

Объем вводимой пробы

: по 20 мкл испытуе-

мого раствора (а) и раствора сравнения (а).

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 1,0 % для площади пика цефопе-

разона при шести повторных вводах пробы.

Содержание цефоперазона натрия рассчи-

тывают в процентах, умножая процентное со-
держание цефоперазона на 1,034.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте при температуре от 
2°С до 8°С.

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контролем 
первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

HO

H

N

H

NH

O

N

S

O

H

H

N

O

N

O

O

CH

3

O

O

A. (5a

R

,6

R

)-6-[[(2

R

)-2-[[(4-Этил-2,3-диоксопи-

перазин-1-ил)карбонил]амино]-2-(4-гидрокси-
фенил)ацетил]амино]-5a,6-дигидро-3

H

,7

H

-

азето[2,1-

b

]фуро[3,4-

d

][1,3]тиазин-1,7(4

H

)-дион.

HO

H

N

H

NH

O

N

S

O

H

H

N

N

O

N

O

O

CH

3

CO

2

H

N

N

N

S

CH

3

B. (6

R

,7

R

)-7-[[(2

R

)-2-[[(4-Этил-2,3-диоксопи-

перазин-1-ил)карбонил]амино]-2-(4-гидрокси-
фенил)ацетил]амино]-3-[(4-метил-5-тиоксо-4,5-
дигидро-1

H

-тетра-зол-1-ил)метил]-8-оксо-5-тиа-

1-азабицико[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

N

N

N

N

SH

CH

3

C. 1-Метил-1

H

-тетразол-5-тиол.

H

2

N

N

S

O

H

H

S

N

N

NH

CO

2

H

D. (6

R

,7

R

)-7-Амино-8-оксо-3-[(1

H

-1,2,3-тиазол-

4-илсульфанил)метил]-5-тиа-1-азабицикло-
[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (7-ТАЦК).

H

2

N

N

S

O

H

H

O

CO

2

H

CH

3

O

E. (6

R

,7

R

)-3-[(Ацетокси)метил]-7-амино-8-оксо-5-

тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая 
кислота (7-АЦК).

HO

H

N

H

NH

O

N

S

O

H

H

S

N

N

N

N

CH

3

N

O

N

O

O

CH

3

CO

2

H

F. (6

R

,7

S

)-7-[[(2

R

)-2-[[(4-Этил-2,3-диоксопи-

перазин-1-ил)карбонил]амино]-2-(4-гидрокси-
фенил)ацетил]амино]-3-[[(1-метил-1

H

-тетразол-

5 - и л ) с у л ь ф а н и л ] м ет и л ] - 8 - о к с о - 5 - т и а - 1 -
азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

 ЦЕФОТАКСИМ НАТРИЯ

Cefotaximum natricum

CEFOTAXIME SODIUM

N

S

H

2

N

N

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

Na

O

CH

3

O

O

CH

3

O

C

16

H

16

N

5

NaO

7

S

2

 М.м. 

477,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цефотаксим натрия содержит не менее 

96,0% и не более 102,0% натрия (6

R

,7

R

)-3-

[

(ацетилокси)метил

]

-7-

[[

(2

Z

)-2-(2-аминотиазол-

655

Цефотаксим натрия

4-ил)-2-(метоксиимино)ацетил

]

амино

]

-8-оксо-5-

тиа-1-азабицикло

[

4.2.0

]

окт-2-ен-2-карбоксилата 

в пересчете на безводное вещество.

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или слегка желтоватый порошок. Ги-

гроскопичен.

Легкорастворим в воде, умеренно раство-

рим в метаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО цефотаксима натрия

 # 

или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца

 

раст-

воряют в 

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим же раст-

ворителем

.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным. К 10 мл раствора S прибавля-
ют 1 мл 

кислоты уксусной ледяной Р

 и немед-

ленно проводят испытание. Полученный раст-
вор должен быть прозрачным.

рН

 (

2.2.3

). От 4,5 до 6,5. Измеряют рН раст-

вора S.

Удельное оптическое вращение

 (

2.2.7

). От 

+58,0 до +64,0 в пересчете на безводное веще-

ство. 0,100 г испытуемого образца растворяют 
в 

воде Р

 и доводят до объема 10,0 мл этим же 

растворителем.

Оптическая плотность 

(

2.2.25

). Не более 

0,40 при 430 нм. Измеряют оптическую плот-
ность раствора S.

Удельный 

показатель поглощения 

(

2.2.25

). От 360 до 390 в максимуме при 235 нм 

в пересчете на безводное вещество. 20,0 мг ис-
пытуемого образца растворяют в 

воде Р

 и до-

водят до объема 100,0 мл этим же раствори-
телем. 10,0 мл полученного раствора доводят 

водой Р

 до 100,0 мл. 

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы готовят не-

посредственно перед использованием.

Раствор А

. Подвижная фаза В — подвиж-

ная фаза А (14:86, 

об/об

).

Испытуемый раствор

. 40,0 мг испытуемого 

образца растворяют в растворе А и доводят до 
объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

 8,0 мг 

ФСО цефо-

таксима

 

кислоты 

растворяют в растворе А и 

доводят до объема 10,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (b). 

1,0 мл испытуемого 

раствора доводят раствором А до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с).

 К 4,0 мл испытуемо-

го раствора прибавляют 1,0 мл 

кислоты хлори-

стоводородной разведенной Р

, нагревают при 

температуре 40°С в течение 2 ч и прибавляют 
5,0 мл 

фосфатного буферного раствора рН 

6,6 Р

 и 1,0 мл 

раствора натрия гидроксида раз-

веденного Р

.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО цефотаксима натрия

.

 58

 60

 62

 64

 66

 68

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

656

Раствор сравнения (d).

 4 мг 

ФСО цефо-

таксима для идентификации пиков

 (содер-

жит примеси А, В, С, E и F) растворяют в 5 мл 
раствора А.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним ди-

аметром 3,9 мм, заполненная 

силикагелем 

октадецилсилильным для хроматографии Р

 

с размером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 30°С;

 

–

подвижная фаза

: 

 

– подвижная фаза А: раствор 7,1 г/л 

ди-

натрия гидрофосфата Р

, доведенный до 

рН 6,25 

кислотой фосфорной Р

;

 

– подвижная фаза В: 

метанол Р

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, об/об)

Подвижная 

фаза В

(%, об/об)

0—7

86

14

7—9

86 → 82

14 → 18

9—16

82

18

16—45

82 → 60

18 → 40

45—50

60

40

50—55

60 → 86

40 → 14

55—60

86

14

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 235 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испы-

туемого раствора и растворов сравнения (b), 
(c) и (d).

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пики примесей А, В, С, Е и F; исполь-
зуя

 

хроматограмму раствора сравнения (d) и 

хроматограмму, прилагаемую к 

ФСО цефотак-

сима для идентификации пиков

.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к цефотаксиму; время удерживания — 
около 13 мин): примесь В — около 0,3; примесь 
А — около 0,5; примесь Е — около 0,6; примесь 
С — около 1,9; примесь D — около 2,3; примесь 
F — около 2,4; примесь G — около 3,1.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (с):

 

–

разрешение

: не менее 3,5 между пиками 

примеси Е и цефотаксима;

 

– фактор асимметрии: не более 2,0 для пика 

цефотаксима.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примеси А

, 

В, C, D, E, F

 (не более 1,0%): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щади пиков, соответствующих примесям А, В, 
C, D, E и F, не должны превышать площадь 
основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b);

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,2%): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-

щадь любого пика, кроме основного и пиков 
примесей A, B, C, D, E и F, не должна превы-
шать 0,2 площади основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 3,0%): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 3-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,05 
площади основного пика на хроматограмме 
раствора сравнения (b) (0,05%).

Этанол

  (

2.4.24, система А

). Не более 

1,0%.

N,N

-диметиланилин (

2.4.26, метод В

). Не 

более 0,002% (20 ppm).

2-Этилгексановая кислота

  (

2.4.28

). Не 

более 0,5% (

м/м

).

Вода

  (

2.5.12

). Не более 3,0%. Определе-

ние проводят из 0,300 г испытуемого образца.

Бактериальные эндотоксины

  (

2.6.14

)

.

 

Менее 0,05 МЕ/мг, если субстанция предна-
значена для производства лекарственных 
средств для парентерального применения без 
дальнейшей подходящей процедуры удаления 
бактериальных эндотоксинов.

# Пирогенность 

(

2.6.8

). Испытуемый об-

разец должен быть апирогенным. Тест-доза — 
50 мг испытуемого образца в 1 мл 

воды  для 

инъекций Р

 на 1,0 кг массы тела кролика.

Испытание «Пирогенность» проводят в ка-

честве альтернативного испытанию «Бактери-
альные эндотоксины».

# Стерильность

 

(

2.6.1

). Цефотаксим 

натрия в условиях испытания обладает анти-
микробным действием. Для устранения анти-
микробного действия посев на питательные 
среды проводят методом мембранной филь-
трации.

# Аномальная токсичность

  (

2.6.9

). Ис-

пытуемый образец должен быть нетоксичным. 
Тест-доза — 40 мг испытуемого образца в 0,5 
мл 

воды  для инъекций  Р

, внутривенно. Срок 

наблюдения — 48 ч.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как ука-

зано в испытании «Сопутствующие примеси», со 
следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл испытуе-

мого раствора и раствора сравнения (а). 

Содержание цефотаксима натрия рассчиты-

вают в процентах умножая процентное содержа-
ние цефотаксима на 1,048.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

657

Цефтриаксон натрия

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контролем 
первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A, B, C, D, E, F.
Другие обнаруживаемые примеси 

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем 
или иным испытанием, описанным в частной 
статье. Их содержание лимитируется общим кри-
терием приемлемости для других/неспецифици-
рованных примесей и/или общей статьей Суб-
станции для фармацевтического использования. 
Вследствие этого нет необходимости идентифи-
цировать эти примеси для доказательства соот-
ветствия требованиям. См. также статью 

5.10. 

Контроль примесей в субстанциях для фарма-
цевтического использования)

: G.

N

S

HN

N

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

H

R

O

O

CH

3

R'

А. R = R’ = H: (6

R

,7

R

)-7-

[[

(2

Z

)-2-(2-Аминотиа-

зол—4-ил)-2-метоксиимино)ацетил

]

амино

]

-3-

метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло

[

4.2.0

]

окт-2-ен-

2-карбоновая кислота (дезацетоксицефотаксим).

В. R = OH, R’ = H: (6

R

,7

R

)-7-

[[

(2

Z

)-2-(2-Аминотиа-

зол-4-ил)-2-метоксиимино)ацетил

]

амино

]

-3-

(гидроксиметил)-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло

[

4.2.0

]

окт-2-ен-2-карбоновая кислота (дезаце-

тилцефотаксим).

С. R = O-CO-CH

3

, R’ = CHO: (6

R

,7

R

)-3-

[[

(Ацетило-

кси)метил

]

-7-

[[

(2

Z

)-2

[

2-(формиламино)тиазол-

4-ил

]

-2(метоксиимино)ацетил

]

амино

]

-8-оксо-5-

тиа-1-азабицикло

[

4.2.0

]

окт-2-ен-2-карбоновая 

кислота (

N

-формилцефотаксим).

N

S

H

2

N

N

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

H

O

O

O

CH

3

O

CH

3

D. (6

R

,7

R

)-3-

[

(Ацетилокси)метил

]

-7-

[[

(2

Е

)-2-

(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино)ацетил

]

амино

]

-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло

[

4.2.0

]

окт-2-

ен-2-карбоновая кислота (

Е

-цефотаксим).

N

S

H

2

N

N

O

H

N

N

H

H

S

O

O

O

O

CH

3

Е. (5а

R

,6

R

)-6-

[[

(2

Z

)-2-(2-Аминотиазол-4-ил)-

2-метоксиимино)ацетил

]

амино

]

-5а,6-дигидро-

3

Н

,7

Н

-азето

[

2,1-

b

]

фуро

[

3,4-

d

][

1,3

]

тиазин-

1,7(4

Н

)-дион (дезацетилцефотаксима лактон).

N

S

N

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

H

O

O

O

CH

3

CH

3

O

HN

N

S

H

H

N

H

O

CO

2

H

N

O

CH

3

N

S

NH

2

O

F. (6

R

,7

R

)-3-

[

(Ацетилокси)метил

]

-7-

[[

(2

Z

)-2-[2-

[ [ [ ( 6

R

, 7

R

) - 7 - [ [ ( 2

Z

) - 2 - ( 2 - а м и н о т и а з о л - 4 -

и л ) - 2 - ( м е т о к с и и м и н о ) а ц е т и л ] а м и н о ] - 2 -
к арбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]
окт-2-ен-2-ил]мелтил]амино]тиазол-4-ил]-2-
(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-
азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кисло-
та (димер цефотаксима).

N

S

N

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

H

O

O

O

CH

3

CH

3

O

HN

N

O

H

3

C

N

S

NH

2

O

G. (6

R

,7

R

)-3-[(Ацетилокси)метил]-7-[[(2

Z

)-2-[2-

[[(2

Z

)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метокси-имино)

ацетил]амино]тиазол-4-ил]-2-(метокси-имино)
а ц ет и л ] а м и н о ] - 8 - о к с о - 5 - т и а - 1 - а з а б и ц и к -
ло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (АТА 
цефотаксим).

 ЦЕФТРИАКСОН НАТРИЯ

Ceftriaxonum natricum

CEFTRIAXONE SODIUM

N

S

H

2

N

N

O

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

Na

S

N

N

N

O

ONa

CH

3

O

CH

3

3

1

/

2

 H

2

O

C

18

H

16

N

8

Na

2

O

7

S

3

 · 3

1

/

2

H

2

O М.м. 

662

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цефтриаксон натрия содержит не менее 

96,0% и не более 102,0% динатрия (6

R

,7

R

)-7-

[[(2

Z

)-(2—аминотиазол-4-ил)(метоксиимино)

ацетил

]

амино

]

-3-[[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-

2,5-дигидро-1,2,4-тиазин-3-ил)сульфанил]
метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло

[

4.2.0

]

окт-2-

ен-2-карбоксилата в пересчете на безводное 
вещество.

658

Полусинтетический продукт, полученный из 

продукта ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Почти белый или желтоватый кристалличе-

ский порошок. Слегка гигроскопичен.

Легкорастворим в воде, умеренно растворим 

в метаноле, очень мало растворим в этаноле.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО цефтриаксона натрия

 # 

или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 Испытуемый образец дает реакцию (а) на 

натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S.

 2,40 г испытуемого образца

 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 и доводят до объема 20,0 мл этим же 

растворителем.

Раствор S1.

 2 мл раствора S доводят 

водой 

Р

 до объема 20 мл.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S1 должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2

). Окраска раствора S1 

должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)

5

 или 

BY(КЖ)

5

.

рН (

2.2.3

). От 6,0 до 8,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Удельное оптическое вращение 

(

2.2.7

). 

От -155 до -170 в пересчете на безводное веще-

ство. 0,250 г испытуемого образца

 

растворяют 

в 

воде Р

 и

 

доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 30,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и доводят 
до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

 30,0 мг 

ФСО цефтри-

аксона натрия

 растворяют в подвижной фазе и до-

водят до объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

 5,0 мг 

ФСО цефтри-

аксона натрия

 и 5,0 мг 

ФСО цефтриаксона

 

при-

меси А 

растворяют в подвижной фазе и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с).

 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл. 

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диаме-

тром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем октаде-

цилсилильным для хроматографии Р

 с размером 

частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

2,0 г 

тетрадециламмо-

ния бромида Р 

и 2,0 г

 тетрагептиламмония бро-

мида Р 

растворяют в смеси из 440 мл

 воды Р

, 55 

мл

 0,067 М фосфатного буферного раствора 

рН 7,0 Р

, 5,0 мл цитратного буферного раствора 

рН 5,0 (20,17 г 

лимонной кислоты Р

 растворяют 

в 800 мл 

воды Р

, доводят до рН 5,0 

раствором 

натрия гидроксида концентрированным Р

 и раз-

водят 

водой Р

 до объема 1000,0 мл) и 500 мл 

аце-

тонитрила Р

;

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

цефтриаксона натрия в дисках с калия бромидом Р

.

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

 100

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

659

Цефтриаксон натрия

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, дли-

на волны 254 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 20 мкл испытуемо-

го раствора и растворов сравнения (b) и (с);

 

–

время хроматографирования

: 2-кратное 

время удерживания цефтриаксона.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 3,0 между пиками 

цефтриаксона и примеси А.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 1,0%): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (с);

 

–

сумма примесей

 (не более 4,0%)

:

 на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 4-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (с).

На хроматограмме испытуемого раствора не 

учитывают пики с площадью менее 0,1 площади 
основного пика на хроматограмме раствора срав-
нения (с) (0,1%).

N

,

N

-

Диметиланилин

  (

2.4.26, метод В

). Не 

более 0,002% (20 ppm).

2-Этилгексановая кислота 

(

2.4.28

). Не более 

0,8% (

м/м

).

Вода 

(

2.5.12

). Не менее 8,0% и не более 11,0%. 

Определение проводят из 0,100 г испытуемого об-
разца.

Бактериальные эндотоксины

 (

2.6.14

)

.

 Менее 

0,08 МЕ/мг, если субстанция предназначена для 
производства лекарственных средств для паренте-
рального применения без дальнейшей подходящей 
процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

# Пирогенность (

2.6.8

). Испытуемый обра-

зец должен быть апирогенным. Тест-доза — 
40 мг испытуемого образца в 1 мл 

воды для инъ-

екций Р

 на 1,0 кг массы тела кролика.

Испытание «Пирогенность» проводят в ка-

честве альтернативного испытанию «Бактери-
альные эндотоксины».

# Стерильность

 

(

2.6.1

). Цефтриаксон 

натрия в условиях испытания обладает антими-
кробным действием. Для устранения антими-
кробного действия посев на питательные среды 
проводят методом мембранной фильтрации.

# Аномальная токсичность

  (

2.6.9

). Испы-

туемый образец должен быть нетоксичным. Тест-
доза — 30 мг испытуемого образца в 0,5 мл 

воды для 

инъекций Р

, внутривенно. Срок наблюдения — 48 ч.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как 

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си»,  со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: 10 мкл испытуемо-

го раствора и раствора сравнения (а). 

Содержание цефтриаксона натрия рас-

считывают в процентах, учитывая содержание 
C

18

H

16

N

8

Na

2

O

7

S

3

 в 

ФСО цефтриаксона натрия

.

ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контролем 
первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

N

S

H

2

N

N

O

H

N

N

H

H

S

CO

2

H

S

N

NH

N

O

O

CH

3

O

O

CH

3

A. (6

R

,7

R

)-7-[[(2

E

)-(2-Аминотиазол-4-ил)(мето-

ксиимино)ацетил]амино]-3-[[(2-метил-5,6-диоксо-
1,2,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфа-
нил]метил]-8-oксo-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-
2-ен-2-карбоновая кислота (

E

-изомер).

N

S

H

2

N

N

O

O

H

N

N

H

H

S

O

CH

3

O

O

B. (5a

R

,6

R

)-6-[[(2

Z

)-(2-Аминотиазол-4-ил)(мето-

ксиимино)ацетил]амино]-5a,6-дигидро-3

H

,7

H

-

азето[2,1-

b

]фуро[3,4-

d

][1,3]-тиазин-1,7(4

H

)-дион.

N

N

NH

O

O

HS

CH

3

C. 2-Метил-3-сульфанил-1,2-дигидро-1,2,4-

триазин-5,6-дион.

N

S

H

2

N

N

O

O

S

CH

3

S

N

D. 

S

-Бензотиазол-2-ил-(2

Z

)-(2-аминотиазол-

4-ил)(метоксиимино)тиоацетат.

H

2

N

N

H

H

S

CO

2

H

S

N

NH

N

O

O

CH

3

O

E. (6

R

,7

R

)-7-Амино-3-[[(2-метил-5,6-диоксо-

1,2,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазин-3-ил)сульфа-
нил]метил]-8-oксo-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-
2-ен-2-карбоновая кислота.

660

 ЦИАНОКОБАЛАМИН (# ВИТАМИН В

12

)

Cyanocobalaminum

CYANOCOBALAMIN

N

N

N

N

CH

3

H

2

N

O

H

3

C

CH

3

NH

2

O

H

2

N

O

H

H

2

N

O

H

H

3

C

H

CH

3

CH

3

CH

3

H

NH

2

O

H

H

2

N

O

CH

3

H

N

O

O

P

H

3

C

H

O

O

O

O

HO

N

N

CH

3

CH

3

Co

+

CN

С

63

H

88

CoN

14

O

14

P 

 М.м. 1355

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цианокобаламин содержит не менее 96,0 % 

и не более 102,0 % α-(5,6-диметилбензимидазол-
1-ил)кобамида цианида в пересчете на сухое ве-
щество.

Требования данной статьи применяются к ци-

анокобаламину, получаемому путем ферментации.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Темно-красный кристаллический порошок 

или темно-красные кристаллы. Безводная суб-
станция очень гигроскопична.

Умеренно растворим в воде и в 96 % этано-

ле, практически нерастворим в ацетоне.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

).

Испытуемый раствор

. 2,5 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Диапазон длин волн

: от 260 нм до 610 нм.

Максимумы поглощения

: при 278 нм, при 

361 нм, а также в диапазоне от 547 нм до 559 нм.

Отношение оптических плотностей

: 

 

– А

361

/А

547—559

 — от 3,15 до 3,45;

 

– А

361

/А

278

 — от 5,4 до 5,7.

В.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

). 

Испытания проводят с защитой от света.

Испытуемый раствор

. 2 мг испытуемого об-

разца растворяют в 1 мл смеси 

96 % спирт Р

 —

 

вода Р

 (1:1,

 об/об

).

Раствор сравнения

. 2 мг 

ФСО цианокоба-

ламина

 растворяют в 1 мл смеси 

96 %  спирт 

Р

 —

 вода Р

 (1:1,

 об/об

).

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем

 

сили-

кагеля G Р

.

Подвижная фаза

: 

раствор аммиака разве-

денный Р1

 — 

метанол Р

 — 

метиленхлорид Р

 

(9:30:45, 

об/об/об

) (камеру не насыщают парами 

подвижной фазы).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 12 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают при 

дневном свете.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме раст-
вора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 10,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 10,0 мл этим же растворителем. 

Используют в течение 1 ч

.

Раствор сравнения (а).

 3,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл. 

Используют в течение 1 ч

.

Раствор сравнения (b). 

5,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 100,0 мл. 

Исполь-

зуют в течение 1 ч

. 

Раствор сравнения (с).

 25 мг испытуемо-

го образца растворяют в 10 мл 

воды Р

,

 

при не-

обходимости нагревая

.

 Охлаждают, прибавля-

ют 5 мл раствора 1,0 г/л 

хлорамина Р

 и 0,5 мл 

0,05 M хлористоводородной кислоты

, доводят 

водой Р

 до объема 25,0 мл, перемешивают и вы-

держивают в течение 5 мин. 1 мл полученного 
раствора доводят подвижной фазой до объема 
10 мл и используют немедленно.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 из нержавеющей стали длиной 

0,25 м и внутренним диаметром 4 мм, заполнен-
ная 

силикагелем октилсилильным для хрома-

тографии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: смесь из 26,5 объемов 

метанола Р

 и 73,5 объемов раствора 10 г/л 

динатрия гидрофосфата Р

, доведенного до 

рН 3,5 

кислотой фосфорной Р

 (раствор годен в 

течение 2 дней);

 

–

скорость подвижной фазы

: 0,8 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 361 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 3-кратное 

время удерживания цианокобаламина.

Пригодность хроматографической системы

:

661

Циклофосфамид

 

– на хроматограмме раствора сравнения (с) 

должны обнаруживаться два основных пика;

 

–

разрешение

: не менее 2,5 между двумя 

основными пиками на хроматограмме раствора (с);

 

–

отношение сигнал/шум

: не менее 5 для 

основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b).

Предельное содержание примесей

: 

 

–

сумма примесей

 (не более 3 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее площа-
ди основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (b) (0,1 %).

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 12,0 %. 20,00 мг испытуемого образца 
сушат в вакууме при температуре 105°С в тече-
ние 2 ч.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13,

 

5.1.4

). Цианокобаламин в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
25,00 мг испытуемого образца растворяют 

в 

воде Р

 и доводят до объема 1000,0 мл этим 

же растворителем. Измеряют оптическую плот-
ность (

2.2.25

) полученного раствора в максиму-

ме при 361 нм. 

Содержание C

63

H

88

СоN

14

O

14

Р рассчитывают 

с учетом удельного показателя поглощения, рав-
ного 207.

ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

 ЦИКЛОФОСФАМИД

Cyclophosphamidum

CYCLOPHOSPHAMIDE

NH

P

O

N

Cl

Cl

O

и энантиомер

H

2

O

C

7

H

15

Cl

2

N

2

O

2

P · H

2

O  

М.м. 

279,1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Циклофосфамид содержит не менее 98,0 % 

и не более 102,0 % (2

RS

)-

N

,

N

-бис(2-хлорэтил)-

тетрагидро-2

Н

-1,3,2-оксазафосфорин-2-амина- 

2-оксида в пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Растворим в воде, легкорастворим в 96 % 

спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

 Определяют температуру плавления 

(

2.2.14

) испытуемого образца. Смешивают 

равные количества испытуемого образца и 

ФСО 

циклофосфамида

 и определяют температуру 

плавления полученной смеси. Разница между 
полученными значениями температуры плавле-
ния (около 51°С) не должна превышать 2°C.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО циклофосфамида

.

С.

 Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Сопутствующие примеси». 
На хроматограмме испытуемого раствора (b) об-
наруживается основное пятно, соответствую-
щее по расположению, размеру и цвету основ-
ному пятну на хроматограмме раствора сравне-
ния (а).

D. 

0,1 г испытуемого образца растворяют в 

10 мл 

воды Р

 и прибавляют 5 мл 

раствора се-

ребра нитрата Р1

. Раствор прозрачный. При 

кипячении образуется белый осадок, раствори-
мый в 

растворе аммиака концентрированном Р

 

и выпадающий снова при прибавлении 

кислоты 

азотной разведенной Р

.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,50 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода ди-

оксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим же 

растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
Y(Ж)

6

.

рН

 (

2.2.3

). От 4,0 до 6,0. Измеряют рН раст-

вора S непосредственно после приготовления.

Сопутствующие примеси

. Тонкослойная 

хроматография

 

(

2.2.27

).

Испытуемый раствор (а).

 0,10 г испытуе-

мого образца растворяют в 

96 % спирте Р

 и до-

водят до объема 5 мл этим же растворителем

.

Испытуемый раствор (b)

. 1 мл испытуе-

мого раствора (а) доводят 

96 % спиртом Р

 до 

объема 10 мл.

Раствор сравнения (a). 

10 мг 

ФСО цикло-

фосфамида

 растворяют в 

96 % спирте Р

 и до-

водят до объема 5 мл этим же растворителем

.

Раствор сравнения (b). 

0,1 мл испытуемого 

раствора (а) доводят 

96 % спиртом Р

 до объема 

10 мл.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля G Р.

662

Подвижная фаза

: 

кислота муравьиная 

безводная Р — ацетон Р — вода Р — метил-
этилкетон Р

 (2:4:12:80, 

об/об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха и 

нагревают при температуре 110°С в течение 
10 мин.

Обработка хлором

: на дно хроматографи-

ческой камеры помещают выпарительную чашку, 
содержащую смесь из равных объемов 

кислоты 

хлористоводородной Р 

и раствора 50 г/л 

калия 

перманганата Р

. Горячую пластинку выдержи-

вают закрытой камере в парах хлора в течение 
2 мин. Затем пластинку обрабатывают струей 
холодного воздуха до удаления избытка хлора; 
при этом пластинка ниже точек нанесения рас-
творов не должна окрашиваться в синий цвет 
от прибавления капли 

раствора калия йодида 

и крахмала Р

 (допускается появление только 

очень незначительного бледно-синего окраши-
вания). Необходимо избегать длительной обра-
ботки холодным воздухом.

Проявление

: пластинку опрыскивают 

рас-

твором калия йодида и крахмала Р

 и выдержи-

вают в течение 5 мин.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь 

(не более 1,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора (а) любое 
пятно, кроме основного, должно быть не интен-
сивнее пятна на хроматограмме раствора срав-
нения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

(а) не учитывают пятна на линии старта.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,033 % (330 ppm). 

0,15 г испытуемого образца растворяют в 

воде Р

 

и доводят до объема 15 мл этим же растворите-
лем. Свежеприготовленный раствор должен вы-
держивать испытание на хлориды. 

Фосфаты

 

(

2.4.11

). Не более 0,01 

% 

(100 ppm). 0,10 г испытуемого образца раство-
ряют в 

воде Р

 и доводят до объема 100 мл этим 

же растворителем. Полученный раствор должен 
выдерживать испытание на фосфаты. 

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р

. 

Вода

  (

2.5.12

). Не менее 6,0 % и не более 

7,0 %. Определение проводят из 0,300 г испыту-
емого образца.

#

 

Пирогенность 

(

2.6.8

). Если субстанция 

предназначена для производства лекарствен-
ных средств для парентерального применения 
без последующей процедуры удаления пироге-
нов, испытуемый образец должен быть апиро-
генным. Тест-доза — 50 мг испытуемого образ-
ца в 4 мл раствора 9 г/л 

натрия хлорида Р

 на 

1,0 кг массы тела кролика за 60 с. Срок наблю-
дения — 72 ч. 

#

 

Стерильность 

(

2.6.1

). Если субстанция 

предназначена для производства лекарствен-
ных средств для парентерального применения 
без последующей процедуры стерилизации, ис-
пытуемый образец должен выдерживать испы-
тание на стерильность методом мембранной 
фильтрации.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют 

в 50 мл раствора 1 г/л 

натрия гидроксида Р

 в 

этиленгликоле Р

 и кипятят с обратным холо-

дильником в течение 30 мин. Охлаждают, холо-
дильник промывают 25 мл 

воды Р

, прибавляют 

75 мл 

2-пропанола Р

, 15 мл 

кислоты азотной 

разведенной Р

, 10,0 мл 

0,1 М раствора серебра 

нитрата

, 2,0 мл 

раствора железа (III) аммония 

сульфата Р2

 и титруют 

0,1 М раствором тио-

цианата

.

1 мл 

0,1 М раствора серебра нитрата

 со-

ответствует 13,05 мг C

7

H

15

Cl

2

N

2

O

2

P.

 ЦИНКА ОКСИД

Zinci oxidum

ZINC OXIDE

ZnO М.м. 

81,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цинка оксид содержит не менее 99,0 % и не 

более 100,5 % ZnO в пересчете на прокаленное 
вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Мягкий белый или бледновато-желтовато-

белый аморфный порошок, не содержащий 
твердых частиц. # Поглощает из воздуха диок-
сид углерода.

Практически нерастворим в воде и 96 

% 

спирте. Растворяется в разведенных минераль-
ных кислотах, # в уксусной кислоте, в растворах 
гидроксидов щелочных металлов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец желтеет при силь-

ном нагревании. Желтая окраска исчезает при 
охлаждении.

В.

 0,1 г испытуемого образца растворяют в 

1,5 

мл кислоты хлористоводородной разведен-

ной Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 5 мл. Полу-

ченный раствор дает реакцию на цинк (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Щелочность

. 1,0 г испытуемого образца 

встряхивают с 10 мл кипящей

 воды Р

, прибавля-

ют 0,1 мл 

раствора

 

фенолфталеина Р

 и филь-

663

Цинка сульфат гексагидрат

труют. Если фильтрат окрашен в красный цвет, 
то при прибавлении не более 0,3 мл 

0,1 М раст-

вора кислоты хлористоводородной

 окраска 

фильтрата должна измениться.

Карбонаты и вещества, нерастворимые 

в кислотах

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 15 мл 

кислоты хлористоводородной 

разведенной Р

. При растворении не должно вы-

деляться пузырьков газа. Полученный раст-
вор по степени мутности не должен превы-
шать эталон II (

2.2.1

) и должен быть бесцветным 

(

2.2.2, метод II

).

Мышьяк 

(

2.4.2, метод А

). Не более 0,0005 % 

(5 ppm). Определение проводят из 0,2 г испыту-
емого образца.

Кадмий

. Не более 0,001 

% (10,0 ppm). 

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, 

метод 2

). 

Испытуемый раствор

. 2,0 г испытуемого 

образца растворяют в 14 мл смеси из равных 
объемов 

воды Р

 и 

кислоты азотной, свобод-

ной от кадмия и свинца, Р

, кипятят в течение 

1 мин, охлаждают и доводят 

водой Р

 до объема 

100,0 мл.

Растворы сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями 

эталонного раствора 

кадмия (0,1 % Cd) Р

 3,5 % (

об/об

) раствором 

кис-

лоты азотной, свободной от кадмия и свинца, Р

.

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения кадмия.

Длина волны

: 228,8 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое или воздушно-пропановое пламя.

Железо

  (

2.4.9

). Не более 0,02 % (200 ppm). 

50 мг испытуемого образца растворяют в 1 мл 

кис-

лоты хлористоводородной разведенной Р

 и до-

водят 

водой Р

 до объема 10 мл. Полученный раст-

вор должен выдерживать испытание на железо. 
Используют 0,5 мл 

кислоты тиогиколиевой Р

.

Свинец

. Не более 0,005 

% (50,0 ppm). 

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, 

метод 2

). 

Испытуемый раствор

. 5,0 г испытуемого 

образца растворяют в 24 мл смеси из равных 
объемов 

воды Р

 и 

кислоты азотной, свобод-

ной от кадмия и свинца, Р

, кипятят в течение 

1 мин, охлаждают и доводят 

водой Р

 до объема 

100,0 мл.

Растворы сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями 

эталонного раствора 

свинца (0,1 % Pb) Р

 3,5 % (

об/об

) раствором 

кис-

лоты азотной, свободной от кадмия и свинца, Р

.

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения свинца.

Длина волны

: 283,3 нм или 217,0 нм (в зави-

симости от оборудования).

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Потеря в массе при прокаливании

. Не 

более 1,0 %. 1,00 г испытуемого образца прока-
ливают при температуре (500±50)°С до постоян-
ной массы.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Цинка оксид в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. При 
посеве на питательные среды № 3 и № 8 ис-
пользуют метод мембранной фильтрации.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
0,150 г испытуемого образца растворяют в 

10 мл 

кислоты уксусной разведенной Р

 и прово-

дят комплексометрическое определение цинка 
(

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 8,14 мг ZnO.

# ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере.

 ЦИНКА СУЛЬФАТ ГЕКСАГИДРАТ

Zinci sulfas hexahydricus

ZINC SULPHATE HEXAHYDRATE

ZnSO

4

 · 6H

2

O 

 М.м. 269,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цинка сульфат гексагидрат содержит не 

менее 99,0 % и не более 104,0 % ZnSO

4

·6H

2

O.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцетные прозрачные кристал-
лы. Выветривается на воздухе.

Очень легко растворим в воде, практически 

нерастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Раствор S, приготовленный как указано в 

разделе «Испытания», дает реакции на сульфа-
ты (

2.3.1

).

В.

 Раствор S дает реакцию на цинк (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец выдерживает требо-

вания раздела «Количественное определение» 
по количественному содержанию ZnSO

4

·6H

2

O.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раство-

ряют в

 воде, свободной от углерода диоксида, Р

 и 

доводят до объема 50 мл этим же растворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН 

(

2.2.3

). От 4,4 до 5,6. Измеряют рН раст-

вора S.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,03 % (300 ppm). 

3,3 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на хлориды.

664

Железо

 (

2.4.9

). Не более 0,01 % (100 ppm). 

2 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

10 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на железо. Используют 0,5 мл 

кислоты тиогликолевой Р

.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Цинка сульфат гексагидрат в услови-

ях испытания обладает антимикробным действи-
ем. Посев на питательные среды проводят с кор-
рекцией значения рН раствора до нейтрального.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 

5 мл 

кислоты уксусной разведенной Р

 и прово-

дят комплексометрическое определение цинка 
(

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 26,95 мг ZnSO

4

·6H

2

O.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллическом воздухонепроницаемом 

контейнере.

 ЦИНКА СУЛЬФАТ ГЕПТАГИДРАТ

Zinci sulfas heptahydricus

ZINC SULPHATE HEPTAHYDRATE

ZnSO

4

 · 7H

2

O 

 М.м. 287,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цинка сульфат гептагидрат содержит не 

менее 99,0 % и не более 104,0 % ZnSO

4

·7H

2

O.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные прозрачные кристал-
лы. Выветривается на воздухе.

Очень легко растворим в воде, практически 

нерастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Раствор S, приготовленный как указано в 

разделе «Испытания», дает реакции на сульфа-
ты (

2.3.1

).

В.

 Раствор S дает реакцию на цинк (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец выдерживает требо-

вания раздела «Количественное определение» 
по количественному содержанию ZnSO

4

·7H

2

O.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в

 воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

 и доводят до объема 50 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН 

(

2.2.3

). От 4,4 до 5,6. Измеряют рН раст-

вора S.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,03 % (300 ppm). 

3,3 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на хлориды.

Железо

 (

2.4.9

). Не более 0,01 % (100 ppm). 

2 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

10 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на железо. Используют 0,5 мл 

кислоты тиогликолевой Р

.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Цинка сульфат гептагидрат в усло-

виях испытания обладает антимикробным дей-
ствием. Посев на питательные среды проводят с 
коррекцией значения рН раствора до нейтраль-
ного.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 

5 мл 

кислоты уксусной разведенной Р

 и прово-

дят комплексометрическое определение цинка 
(

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 28,75 мг ZnSO

4

·7H

2

O.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллическом воздухонепроницаемом 

контейнере.

 ЦИНКА СУЛЬФАТ МОНОГИДРАТ

Zinci sulfas monohydricus

ZINC SULPHATE MONOHYDRATE

ZnSO

4

 · H

2

O 

 М.м. 179,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цинка сульфат моногидрат содержит не 

менее 99,0 % и не более 104,0 % ZnSO

4

·H

2

O.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический по-

рошок либо бесцветные прозрачные кристаллы.

Очень легко растворим в воде, практически 

нерастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Раствор S, приготовленный как указано в 

разделе «Испытания», дает реакции на сульфа-
ты (

2.3.1

).

В.

 Раствор S дает реакцию на цинк (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец выдерживает требо-

вания раздела «Количественное определение» 
по количественному содержанию ZnSO

4

·H

2

O.

665

Циннаризин

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,5 г испытуемого образца раст-

воряют в

 воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

 и доводят до объема 50 мл этим же раст-

ворителем.

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН 

(

2.2.3

). От 4,4 до 5,6. Измеряют рН раст-

вора S.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,03 % (300 ppm). 

3,3 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

15 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на хлориды.

Железо

 (

2.4.9

). Не более 0,01 % (100 ppm). 

2 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

10 мл. Полученный раствор должен выдержи-
вать испытание на железо. Используют 0,5 мл 

кислоты тиогликолевой Р

.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Цинка сульфат моногидрат в услови-

ях испытания обладает антимикробным действи-
ем. Посев на питательные среды проводят с кор-
рекцией значения рН раствора до нейтрального.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,160 г испытуемого образца растворяют в 

5 мл 

кислоты уксусной разведенной Р

 и прово-

дят комплексометрическое определение цинка 
(

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 17,95 мг ZnSO

4

·H

2

O.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллическом контейнере.

 ЦИННАРИЗИН

Cinnarizinum 

CINNARIZINE

N

N

C

26

H

28

N

2

 

 М.м. 368,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Циннаризин содержит не менее 99,0 

% и 

не более 101,0 

% (

Е

)-1-(дифенилметил)-4-(3-

фенилпроп-2-енил)пиперазина в пересчете на 
сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок.
Практически нерастворим в воде, легкорас-

творим в метиленхлориде, растворим в ацетоне, 
малорастворим в 96 % спирте и в метаноле.

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО циннаризина в дисках с калия бромидом Р

.

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000  

 1500  

 2000  

 3000  

Волновое  число  (см

-1

)

666

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D

А.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 118°С 

до 122°С

.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО циннаризина

 # или спектр, 

представленный на рисунке 1.

С. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

). 

Испытуемый раствор. 

10 мг

 

испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р 

и

 

доводят до 

объема 20 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

10 мг 

ФСО

 

цинна-

ризина 

растворяют в 

метаноле Р 

и

 

доводят до 

объема 20 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 

10 мг

 ФСО

 

циннари-

зина 

и 10 мг 

ФСО флунаризина дигидрохлорида 

растворяют в 

метаноле Р 

и

 

доводят до объема 

20 мл этим же растворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля октадецилсилильного F

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 1 М раствор

 натрия хло-

рида Р — метанол Р — ацетон Р

 (20:30:50, 

об/об/об

) (камеру не насыщают парами подвиж-

ной фазы).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

 

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают в уль-

трафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно, 
соответствующее по расположению и размеру 
основному пятну на хроматограмме раствора 
сравнения (а). 

D. 

0,2 г 

кислоты лимонной безводной

 

Р

 

растворяют в 10 мл 

уксусного ангидрида

 

Р

 

при нагревании в водяной бане при темпера-
туре 80°С, выдерживают при этой температу-
ре в течение 10 мин и прибавляют около 20 мг 
испытуемого образца. Появляется красновато-
фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца 

растворяют в 

метиленхлориде Р

 и доводят до 

объема 20 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным. 

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
BY(КЖ)

7

.

Кислотность или щелочность

. 0,5 г ис-

пытуемого образца суспендируют в 15 мл 

воды

 

Р

 и кипятят в течение 2 мин. Охлажда-

ют и фильтруют. Фильтрат доводят 

водой, сво-

бодной от углерода диоксида, Р

 до объема 

20 мл. К 10 мл полученного раствора прибав-
ляют 0,1 мл 

раствора фенолфталеина Р

. При 

прибавлении не более 0,25 мл 

0,01 М раст-

вора натрия гидроксида 

должно появиться ро-

зовое окрашивание. К оставшимся 10 мл раст-
вора прибавляют 0,1 мл

 

раствора метило-

вого красного Р.

 При прибавлении не более 

0,25 мл 

0,01 М раствора кислоты хлористо-

водородной

 должно появиться красное окра-

шивание.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 25,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

метаноле Р

 и дово-

дят до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 12,5 мг 

ФСО

 

цин-

наризина 

и 15,0 мг

 ФСО

 

флунаризина ди-

гидрохлорида 

растворяют в 

метаноле Р

 и 

доводят до объема 100,0 мл этим же раство-
рителем. 1,0 мл полученного раствора доводят 

метанолом Р

 до объема 20,0 мл

.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят 

метанолом Р

 до объема 

100,0 мл

. 

5,0 мл полученного раствора дово-

дят 

метанолом Р

 до объема 20,0 мл

.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,1 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная 

силикагелем 

октадецилсилильным, деактивированным по 
отношению к основаниям, для хроматогра-
фии Р

 с размером частиц 3 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А:

 

раствор 10 г/л 

ам-

мония ацетата Р

;

 

– подвижная фаза В:

 

0,2 %  (

об/об

) раст-

вор 

кислоты уксусной ледяной Р 

в 

ацето-

нитриле Р1.

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—20

75 → 10

25 → 90

20—25

10

90

При необходимости изменяют содержание 

уксусной кислоты ледяной в подвижной фазе В 
для получения горизонтальной базовой линии.

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 230 нм;

 

–

уравновешивание колонки

: не менее 

30 мин, используя соотношение подвижных фаз 
А и В начального времени градиента;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испы-

туемого раствора и растворов сравнения (а) и 
(b); 10 мкл 

метанола Р

 в качестве контрольно-

го опыта.

Времена удерживания

: циннаризин — около 

11 мин; флунаризин — около11,5 мин. 

667

Ципрофлоксацин

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 5,0 между пиками 

циннаризина и флунаризина; при необходимо-
сти изменяют временную программу градиента.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,25 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (b); 

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 2-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,2 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод В

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца растворяют в смеси 

вода Р

 — 

ацетон Р

 

(15:85, 

об/об

), прибавляя 

кислоту хлористо-

водородную разведенную Р 

до полного раство-

рения, и доводят смесью 

вода Р

 — 

ацетон Р

 

(15:85, 

об/об

) до объема 20 мл. 12 мл получен-

ного раствора должны выдерживать испытание 
на тяжелые металлы. Эталон готовят с исполь-
зованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 
ppm Pb),

 

полученного

 

при разведении 

эталон-

ного раствора свинца (100 ррm Pb) Р 

смесью 

вода Р 

—

 ацетон Р 

(15:85, 

об/об

)

.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). 

Не более

 

0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 

сушат в вакууме при температуре 60°С в тече-
ние 4 ч.

Сульфатная зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

). 

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Циннаризин в условиях испытания 

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют в 

50 мл смеси 

кислота уксусная безводная Р

 — 

метилэтилкетон Р

 (1:7, 

об/об

) и титруют 

0,1 М 

раствором кислоты хлорной

, используя в каче-

стве индикатора 0,2 мл 

раствора нафтолбен-

зеина Р

. 

1 мл 

0,1 М

 

раствора

 

кислоты хлорной

 соот-

ветствует 18,43 мг C

26

H

28

N

2

.

ХРАНЕНИЕ 

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: А, В, С, 

D, Е

.

N

NH

C

6

H

5

C

6

H

5

А. 1-(Дифенилметил)пиперазин.

N

N

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

В. (

Z

)-1-(Дифенилметил)-4-(3-фенилпроп-2-

енил)пиперазин.

N

N

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

Cl

С. (4-(Дифенилметил)-1,1-бис

[

(Е)-3-фенил-

проп-2-енил

]

пиперазина хлорид.

N

N

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

H

и энантиомер

D. 1-(Дифенилметил)-4-

[

(1

RS

,3Е)-4-фенил-

1-

[

(Е)-2фенилэтил

]

бут-3-енил

]

пиперазин.

N

N

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

C

6

H

5

Е. 1,4-Бис(дифенилметил)пиперазин.

 ЦИПРОФЛОКСАЦИН

Ciprofl oxacinum

CIPROFLOXACIN

N

N

F

O

CO

2

H

HN

С

17

Н

18

FN

3

O

3

 

 М.м. 331,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ципрофлоксацин содержит не менее 99,0 % 

и не более 101,0 % 1-циклопропил-6-фтор-4-
оксо-7-(пиперазин-1-ил)-1,4-дигидрохинолин-
3-карбоновой кислоты в пересчете на сухое ве-
щество.