ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год)

463

Офлоксацин

лей и доводят до объема 100 мл этим же раст-
ворителем. К 10 мл полученного раствора при-
бавляют 5 мл испытуемого раствора и доводят
смесью растворителей до объема 50 мл. 1 мл
полученного раствора доводят смесью раство-
рителей до объема 50 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

с раз-

мером частиц 5 мкм;

–

температура

: 45°С;

–

подвижная фаза

: 4,0 г

аммония ацета-

та Р

и 7,0 г

натрия перхлората Р

растворяют в

1300 мл

воды Р

, доводят до рН 2,2

кислотой фос-

форной Р

и прибавляют 240 мл

ацетонитрила Р

;

–

скорость подвижной фазы

: подбира-

ют таким образом, чтобы время удерживания
офлоксацина составляло около 20 мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 294 нм;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания офлоксацина.

Относительное удерживание

(по отно-

шению к офлоксацину; время удерживания —
около 20 мин): примесь В — около 0,3; примесь
С — около 0,5; примесь D — около 0,7; примесь
Е — около 0,9; примесь F — около 1,6.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками

примеси Е и офлоксацина.

Предельное содержание примесей

–

примеси В, С, D, Е, F

(не более 0,2 %): на

хроматограмме испытуемого раствора площади
пиков, соответствующих примесям В, С, D, Е и F,
не должны превышать площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей

(не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать 2,5-кратную площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,02 %).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод С

). Не

более 0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого образ-
ца должны выдерживать испытание на тяжелые
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

Не более 0,2 %. 1,000 г испытуемого образца
сушат при температуре 105°С в течение 4 ч.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

# Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12

2.6.13

5.1.4

). Офлоксацин в условиях испыта-

ния обладает антимикробным действием. Посев
на питательную среду № 2 проводят методом
мембранной фильтрации, на питательные среды
№ 1 и № 3 — из максимально допустимого раз-
ведения для выявления устойчивых к офлокса-
цину штаммов.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в

100 мл

кислоты уксусной безводной Р

и титру-

ют

0,1 М раствором кислоты хлорной

потенци-

ометрически (

2.2.20

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

соот-

ветствует 36,14 мг C

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: A, B, C, D, E, F.

и энантиомер

А. (

)-9,10-Дифтор-3-метил-7-оксо-2,3-ди-

гидро-7

-пиридо[1,2,3-

]-1,4-бензоксазин-6-

карбоновая кислота (ФПК).

и энантиомер

В. R1 = Н, R2 = F, R3 = CH

: (

)-9-Фтор-3-

метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-2,3-дигидро-
7

-пиридо[1,2,3-

]-1,4-бензоксазин-7-он.

С. R1 = СО

Н, R2 = Н, R3 = CH

: (

)-3-

Метил-10-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-оксо-2,3-
дигидро-7

-пиридо[1,2,3-

]-1,4-бензоксазин-6-

карбоновая кислота.

E. R1 = СО

Н, R2 = F, R3 = H: (

)-9-

Фтор-3-метил-7-оксо-10-(пиперазин-1-ил)-2,3-
дигидро-7

-пиридо[1,2,3-

]-1,4-бензоксазин-6-

карбоновая кислота.

и энантиомер

D. (

)-10-Фтор-3-метил-9-(4-метилпипера-

зин-1-ил)-7-оксо-2,3-дигидро-7

-пиридо[1,2,3-

]-1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

464

и энантиомер

F. 4-[(

)-6-Карбокси-9-фтор-3-метил-7-оксо-

2,3-дигидро-7

-пиридо[1,2,3-

]-1,4-бензоксазин-

10-ил]-1-метилпиперазин-1-оксид.

ПАКЛИТАКСЕЛ

Paclitaxelum

PACLITAXEL

М.м. 854

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Паклитаксел содержит не менее 97,0

и не более 102,0

% 5β,20-эпокси-1,7β-

дигидрокси-9-оксотакс-11-ен-2α,4,10β,13α-
тетраил-4,10-диацетат-2-бензоат-13-[(2

)-3-

(бензоиламино)-2-гидрокси-3-фенилпропаноата]
в пересчете на безводное вещество.

Паклитаксел выделяют из природных источ-

ников или получают методом ферментации либо
полусинтетическим способом.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

Практически нерастворим в воде, растворим

в метаноле, легкорастворим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО паклитаксела

Если полученные спектры отличаются, то по

10 мг испытуемого образца и

ФСО паклитаксе-

ла

растворяют по отдельности в 0,4 мл

мети-

ленхлорида Р

и выпаривают досуха. Остатки ис-

пользуют для получения новых спектров.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,1 г испытуемого образца раст-

воряют в 10 мл

метанола Р

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Раствор S

должен быть бесцветным.

Удельное оптическое вращение

(

2.2.7

). От

-49,0 до -55,0 в пересчете на безводное веще-
ство. 0,250 г испытуемого образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до объема 25,0 мл этим

же растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

А.

Паклитаксел, выделенный из природных

источников или полученный методом фермен-
тации.

Испытуемый раствор (а)

. 20,0 мг испыту-

емого образца растворяют в

ацетонитриле Р1

и доводят до объема 10,0 мл этим же раство-
рителем.

Испытуемый раствор (b)

. 1,0 мл испытуе-

мого раствора (а) доводят

ацетонитрилом Р1

до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (а).

1,0 мл испытуемо-

го раствора (а) доводят

ацетонитрилом Р1

до

объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора до-
водят

ацетонитрилом Р1

до объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 5,0 мг

ФСО пакли-

таксела

растворяют в

ацетонитриле Р1

и до-

водят до объема 5,0 мл этим же растворителем.
2,0 мл полученного раствора доводят

ацетони-

трилом Р1

до объема 20,0 мл.

Раствор сравнения (с)

. 2,0 мг

ФСО пакли-

таксела примеси С

растворяют в

ацетонитри-

ле Р1

и доводят до объема 20,0 мл этим же раст-

ворителем.

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл раствора

сравнения (с) доводят

ацетонитрилом Р1

до

объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (е)

. К 1 мл раствора

сравнения (b) прибавляют 1 мл раствора срав-
нения (с).

Раствор сравнения (f)

. 5 мг

ФСО природно-

го паклитаксела для идентификации пиков

(со-

держит примеси А, В, С, D, Е, F, H, O, P, Q, R)
растворяют в

ацетонитриле Р1

и доводят до

объема 5 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,6 мм, заполненная

силикагелем ди-

изопропилцианопропилсилильным для хрома-
тографии Р

(размер частиц 5 мкм) с удельной

площадью поверхности 180 м

/г и диаметром

пор 8 нм;

–

температура

: (20±1)°C;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А:

метанол Р

—

вода Р

(200:800,

об/об

);

– подвижная фаза В:

метанол Р

—

аце-

тонитрил для хроматографии Р

(200:800,

об/об

);

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

465

Паклитаксел

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—60

85 → 56

15 → 44

60—61

56 → 85

44 → 15

61—75

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 227 нм;

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испы-

туемого раствора (а) и растворов сравнения (а),
(d), (e) и (f).

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пики примесей А, В, С, D, Е, F, H, O,
P, Q и R, используя

хроматограмму раствора

сравнения (f) и хроматограмму, прилагаемую
к

ФСО природного паклитаксела для иденти-

фикации пиков

Относительное удерживание

(по отноше-

нию к паклитакселу; время удерживания — около
50 мин): примеси А и В — около 0,90; примесь
R — около 0,93; примесь Н — около 0,96; приме-
си Q и P — около 1,02; примесь С — около 1,05;
примесь D — около 1,07; примеси О и Е — около
1,15; примесь F — около 1,20.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (е):

–

разрешение

: не менее 3,5 между пиками

паклитаксела и примеси С.

Предельное содержание примесей

–

сумма примесей Е и О

(не более 0,5 %):

на хроматограмме испытуемого раствора сумма
площадей пиков, соответствующих примесям Е
и О, не должна превышать 5-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а);

–

примесь R

(не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси R, не должна превы-
шать 5-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей А и В

(не более 0,4 %):

на хроматограмме испытуемого раствора сумма
площадей пиков, соответствующих примесям А
и В, не должна превышать 4-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а);

–

примесь С

(не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси С, не должна пре-
вышать 3-кратную площадь соответствующего
пика на хроматограмме раствора сравнения (d);

–

примесь D

(не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси D, не должна превы-
шать 2-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей P и Q

(не более 0,2 %):

на хроматограмме испытуемого раствора сумма

площадей пиков, соответствующих примесям P
и Q, не должна превышать 2-кратную площадь
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а);

–

примесь F

(не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси F, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (d);

–

неспецифицированные примеси

(не

более 0,10 %): на хроматограмме испытуемого
раствора площадь любого пика, кроме основ-
ного и пиков примесей А, В, С, D, Е, F, O, P,
Q и R, не должна превышать площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а);

–

сумма примесей

(не более 1,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать 15-кратную площадь основного
пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

В.

Паклитаксел, полученный полусинтети-

ческим способом.

Испытуемый раствор

. 10,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в

ацетонитриле Р1

доводят до объема 10,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а).

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят

ацетонитрилом Р1

до объема 10,0 мл. 1,0 мл полученного раст-
вора доводят

ацетонитрилом Р1

до объема

100,0 мл.

Раствор сравнения (b)

. 5,0 мг

ФСО пакли-

таксела

растворяют в

ацетонитриле Р1

и до-

водят до объема 5,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (с)

. 5 мг

ФСО полу-

синтетического паклитаксела для иденти-
фикации пиков

(содержит примеси А, G, I и L)

растворяют в

ацетонитриле Р1

и доводят до

объема 5 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (d)

. Содержимое кон-

тейнера

ФСО полусинтетического паклитак-

села для проверки пригодности хроматогра-
фической системы

(содержит примеси Е, Н и

N) растворяют в 1 мл

ацетонитрила Р1

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная

силикагелем окта-

децилсилильным эндкепированным для хрома-
тографии Р

(размер частиц 3 мкм) с удельной

площадью поверхности 300 м

/г и диаметром

пор 12 нм;

–

температура

: 35°C;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А:

ацетонитрил для хро-

матографии Р

—

вода Р

(400:600,

об/об

);

– подвижная фаза В:

ацетонитрил для хро-

матографии Р

;

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

466

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—20

100

20—60

100 → 10

0 → 90

60—62

10 → 100

90 → 0

62—70

100

–

скорость подвижной фазы

: 1,2 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 227 нм;

–

объем вводимой пробы

: по 15 мкл испы-

туемого раствора и растворов сравнения (а),
(с) и (d).

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пики примесей А, G, I и L, используя

хроматограмму раствора сравнения (с) и хрома-
тограмму, прилагаемую к

ФСО полусинтетиче-

ского паклитаксела для идентификации пиков

;

идентифицируют пики примесей Е, Н и N, ис-
пользуя

хроматограмму раствора сравнения (d)

и хроматограмму, прилагаемую к

ФСО полусин-

тетического паклитаксела для проверки при-
годности хроматографической системы

Относительное удерживание

(по отно-

шению к паклитакселу; время удерживания —
около 23 мин): примесь N — около 0,2; примесь
G — около 0,5; примесь A — около 0,8; примеси
M, J, H — около 0,9; примесь E — около 1,3; при-
месь I — около 1,4; примесь L — около 1,5; при-
месь K — около 2,2.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (d):

–

разрешение

: не менее 1,5 между пиками

примеси Н и паклитаксела.

Предельное содержание примесей

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси N — 1,29):

–

примесь А

(не более 0,7 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать 7-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

–

примесь L

(не более 0,5 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси L, не должна превы-
шать 5-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

–

примеси Е, I

(не более 0,4 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площади пиков,
соответствующих примесям Е и I, не должны
превышать 4-кратную площадь основного пика
на хроматограмме раствора сравнения (а);

–

сумма примесей Н, J и M

(не более 0,4 %):

на хроматограмме испытуемого раствора сумма
площадей пиков, соответствующих примесям
Н, J и M, не должна превышать 4-кратную пло-
щадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а);

–

примеси G, K, N

(не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площади
пиков, соответствующих примесям G, K, N, не
должны превышать 2-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а);

–

неспецифицированные примеси

(не

более 0,10 %): на хроматограмме испытуемого
раствора площадь любого пика, кроме основ-
ного и пиков примесей А, Е, G, H, I, J, K, L, M
и N, не должна превышать площадь основно-
го пика на хроматограмме раствора сравнения
(а);

–

сумма примесей

(не более 1,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна
превышать 12-кратную площадь основного
пика на хроматограмме раствора сравнения
(а).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,05 %).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод В

). Не

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 20 мл этим же растворителем. 12 мл
полученного раствора должны выдерживать
испытание на тяжелые металлы. Эталон гото-
вят с использованием 2 мл испытуемого раст-
вора и 10 мл эталонного раствора свинца (1
ppm Pb), полученного разведением

эталон-

ного раствора свинца (100 ppm Pb) Р

мета-

нолом Р

. К 12 мл каждого раствора прибав-

ляют 2 мл

буферного раствора рН 3,5 Р

, пе-

ремешивают и прибавляют 1,2 мл

тиоаце-

тамидного реактива Р

. Субстанция выпада-

ет в осадок. Доводят

метанолом Р

до объема

40 мл — субстанция полностью растворяется.
Полученный раствор фильтруют через мем-
бранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Сравнивают окраски мембранных фильтров,
полученные в опытах с разными раствора-
ми. Коричневато-черная окраска мембранно-
го фильтра, полученная в опыте с испытуе-
мым раствором, должна быть не интенсивнее
окраски мембранного фильтра, полученной в
опыте с раствором сравнения.

Вода

(

2.5.32

). Не более 3,0 %. Определе-

ние проводят из 0,050 г испытуемого образца.

# Потеря в массе при высушивании

(2.2.32). Не более 3,0 %. 0,500 г испытуемого
образца сушат при температуре 60°С и давле-
нии не выше 10 кПа.

Испытание «Потеря в массе при высуши-

вании» проводят в качестве альтернативного
испытанию «Вода».

Бактериальные эндотоксины

(

2.6.14

Менее 0,4 МЕ/мг.

# Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

467

Паклитаксел

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12

2.6.13

5.1.4

). Паклитаксел в условиях испыта-

ния не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

А. Паклитаксел, выделенный из природ-

ных источников или полученный методом
ферментации.

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си. А», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл испыту-

емого раствора (b) и раствора сравнения (b).

Содержание C

в процентах рас-

считывают с учетом содержания паклитаксе-
ла в

ФСО паклитаксела

В. Паклитаксел, полученный полусинтети-

ческим способом.

Жидкостная хроматография (

2.2.29

), как

указано в испытании «Сопутствующие приме-
си. В», со следующими изменениями.

Объем вводимой пробы

: по 10 мкл испы-

туемого раствора и раствора сравнения (b).

Содержание C

в процентах рас-

считывают с учетом содержания паклитаксе-
ла в

ФСО паклитаксела

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

МАРКИРОВКА

Указывают способ получения:

– выделен из природных источников;

– получен методом ферментации;

– получен полусинтетическим способом.

ПРИМЕСИ

Для испытания «Сопутствующие приме-

си. А»

Специфицированные примеси: A, B, C, D, Е,

F, O, P, Q, R.

Другие обнаруживаемые примеси

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в
частной статье. Их содержание лимитируется
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей
статьей

Субстанции для фармацевтического

использования

. Вследствие этого нет необхо-

димости идентифицировать эти примеси для
доказательства соответствия требованиям.
См. также статью

5.10. Контроль примесей в

субстанциях для фармацевтического исполь-
зования

)

: H.

Для испытания «Сопутствующие приме-

си. B»

Специфицированные примеси: A, Е, G, H, I,

J, K, L, M, N.

Используемые сокращения

ацетилацетил

Аа-

ацетил

Аc-

бензолацетил

Ba-

бензоил

Bz-

циннамоил

Cn-

(

)-гексеноил

гексаноил

Hx-

He-

(

)-метилбутирил

Mb-

паклитакселацил

Pa-

тиглоил

Tg-

А. R1 = Tg, R2 = Ac, R3 = Bz, R4 = R6 = H,

R5 = OH: 2-

-Дебензоил-2-

-тиглоилпаклитаксел.

В. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Tg, R4 = R6 = H,

R5 = OH:

-Дебензоил-

-тиглоилпаклитаксел (це-

фаломаннин).

С. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Hx, R4 = R6 = H,

R5 = OH:

-Дебензоил-

-гексаноилпаклитаксел

(паклитаксел С).

D. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Tg, R4 = R5 = H, R6 = OH:

-Дебензоил-

-тиглоил-7-

эпи

-паклитаксел (7-

эпи

цефаломаннин).

E. R1 = R3 = Bz, R2 = Ac, R4 = R5 = H, R6 = OH:

эпи

-Паклитаксел.

F. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Hx, R4 = CH

R5 = OH, R6 = H:

-Дебензоил-

-гексаноил-

метилпаклитаксел (N-метилпаклитаксел).

G. R1 = R3 = Bz, R2 = R4 = R6 = H, R5 = OH:

10-

-Дезацетилпаклитаксел.

Н. R1 = R3 = Bz, R2 = R4 = R5 = H, R6 = OH:

10-

-Дезацетил-7-

эпи

-паклитаксел.

I. R1 = R3 = Bz, R2 = Pa, R4 = R6 = H, R5 = OH:

10-

-[(2

)-3-(Бензоиламино)-2-гидрокси-3-

фенилпропаноил]-10-

-дезацетилпаклитаксел.

J. R1 = R3 = Bz, R2 = Аa, R4 = R6 = H, R5 = OH:

10-

-Дезацетил-10-

-(3-оксобутаноил)паклитаксел.

К. R1 = R3 = Bz, R2 = Ас, R4 = R6 = H,

R5 = O-Si(С

)

: 7-

-(Триэтилсиланил)паклитаксел.

L. R1 = R3 = Bz, R2 = Ас, R4 = R6 = H, R5 = O-СО-

СН

: 7-

-Ацетилпаклитаксел.

О. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Сn, R4 = R6 = H,

R5 = OH:

-Циннамоил-

-дебензоилпаклитаксел.

P. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Ва, R4 = R6 = H, R5 = OH:

-Дебензоил-

-(фенилацетил)паклитаксел.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

468

Q. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Не, R4 = R6 = H, R5 = OH:

-Дебензоил-

-[(3

)-гекс-3-еноил]паклитаксел.

R. R1 = Bz, R2 = Ac, R3 = Mb, R4 = R6 = H,

R5 = OH:

-Дебензоил-

-[(2

)-2-метилбутаноил]па-

клитаксел.

M. 1,2α,4,7β-Дигидрокси-9-оксотакс-11-ен-5β,

10β,13α,20-тетраил-5,10-диацетат-20-бензоат-
13-[(2

)-3-(бензоиламино)-2-гидрокси-3-

фенилпропаноат].

N. 13-

-Де[(2

)-3-(бензоиламино)-2-гидро-

кси-3-фенилпропаноил]паклитаксел (баккатин III).

ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД

Papaverini hydrochloridum

PAPAVERINE HYDROCHLORIDE

OCH

HCl

· HCl

М.м. 375,9

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Папаверина гидрохлорид содержит не

менее 99,0 % и не более 101,0 % 1-(3,4-диметокси-
бензил)-6,7-диметоксиизохинолина гидрохло-
рида в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический по-

рошок либо белые или почти белые кристаллы.

Умеренно растворим в воде, малораство-

рим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, D.
Вторая идентификация: B, C, D.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО папаверина гидрохлорида

# или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 5 мг испытуемого

образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 5 мг

ФСО папаверина

гидрохлорида

растворяют в

метаноле Р

и дово-

дят до объема 10 мл этим же растворителем.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля GF

254

Подвижная фаза

диэтиламин Р

—

этила-

цетат Р

—

толуол Р

(10:20:70,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки.

Высушивание

: при температуре от 100°С до

105°С в течение 2 ч.

Проявление

: пластинку просматривают

в ультрафиолетовом свете при длине волны
254 нм.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается основное пятно,
соответствующее по расположению и размеру
основному пятну на хроматограмме раствора
сравнения.

С.

К 10 мл раствора S, приготовленного как

указанно в разделе «Испытания», прибавляют
по каплям 5 мл

раствора аммиака Р

и выдержи-

вают в течение 10 мин. Осадок после промыва-
ния и высушивания имеет температуру плавле-
ния (

2.2.14

) от 146°С до 149°С.

Испытуемый образец дает реакцию (а) на

хлориды (

2.3.1

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,4 г испытуемого образца раст-

воряют в

воде, свободной от углерода диокси-

да, Р

при необходимости слегка нагревая, и до-

водят до объема 20 мл этим же растворителем.

Прозрачность

(

2.2.1

). Раствор S должен

быть прозрачным.

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона
BY(КЖ)

рН

(

2.2.3

). От 3,0 до 4,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Смесь растворителей

Ацетонитрил Р

—

подвижная фаза А (20:80,

об/об

Испытуемый раствор.

20,0 мг г испытуемого

образца растворяют в смеси растворителей и до-
водят до объема 10, мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят смесью растворите-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

469

Папаверина гидрохлорид

лей до объема 100,0 мл. 1,0 мл полученного
раствора доводят смесью растворителей до
объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b).

12 мг

ФСО носка-

пина

растворяют в 1,0 мл испытуемого раст-

вора и доводят смесью растворителей до
объема 100,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная

силикагелем

октилсилильным эндкепированным для хрома-
тографии Р

с размером частиц 5 мкм;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А: раствор 3,4 г/л

калия

дигидрофосфата Р

, доведенный

кислотой

фосфорной разведенной Р

до рН 3,0;

– подвижная фаза В:

ацетонитрил Р

;

– подвижная фаза С:

метанол Р

;

Время

(мин)

Подвиж-

ная фаза А

(%,

об/об

)

Подвиж-

ная фаза В

(%,

об/об

)

Подвиж-

ная фаза С

(%,

об/об

)

0—5

5—12

85 → 60

10 → 35

12—20

20—24

60 → 40

5 → 20

35 → 40

24—27

27—32

40 → 85

20 → 5

40 → 10

32—40

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 238 нм;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл.

Относительное удерживание

(по отно-

шению к папаверину; время удерживания —
около 23,4 мин): примесь Е — около 0,7; при-
месь С — около 0,75; примесь B — около 0,8;
примесь A — около 0,9; примесь F — около
1,1; примесь D — около 1,2.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

–

разрешение

: не менее 3,0 между

пиками примеси А и папаверина.

Предельное содержание примесей

(для

расчета содержания примесей умножают пло-
щади пиков на соответствующие поправоч-
ные коэффициенты: для примеси С — 2,7;
для примеси D — 0,5; для примеси А — 6,2):

–

любая примесь

(не более 0,1

%):

на хроматограмме испытуемого раствора
площадь любого пика, кроме пика папавери-
на, не должна превышать площадь основно-
го пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (а);

–

сумма примесей

(не более 0,5 %): на

хроматограмме испытуемого раствора сумма
площадей всех пиков, за исключением пика
папаверина, не должна превышать 5-кратную
площадь основного пика на хроматограмме
раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раст-

вора не учитывают пики с площадью менее
0,5 площади основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (а) (0,05 %).

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО папаверина гидрохлорида

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

470

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат в при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из остатка,
полученного в испытании «Потеря в массе при
высушивании».

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Папаверина гидрохлорид в усло-

виях испытаний не обладает антимикробным
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворяют в

смеси из 5,0 мл

0,01 М раствора хлористово-

дородной

кислоты

и 50 мл

96 % спирта

и ти-

труют

0,1 М раствором натрия гидроксида

по-

тенциометрически (

2.2.20

). Отмечают объем ти-

транта между двумя точками перегиба на кривой
титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл

0,1 М раствора натрия гидроксида

со-

ответствует 37,59 мг C

· HCl.

# ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в

защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

А. Носкапин.

OCH

и энантиомер

В. R = OH, R’ = H: (

)-(3,4-Диметоксифенил)(6,7-ди-

метоксиизохинолин-1-ил)метанол (папаверинол).

D. R + R’ = О: (

)-(3,4-Диметоксифенил)(6,7-ди-

метоксиизохинолин-1-ил)метанон (папавералдин).

OCH

C. 1-(3,4-Диметоксибензил)-6,7-диметокси-

3,4-дигидроизохинолин (дигидропапаверин).

OCH

и энантиомер

Е. (1

)-1-(3,4-Диметоксибензил)-6,7-диме-

токси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (тетрагидро-
папаверин).

OCH

F. 2-(3,4-Диметоксифенил)-

-[2-(3,4-диметокси-

фенил)этил]ацетамид.

ПАРАФИН МЯГКИЙ, БЕЛЫЙ
(# ВАЗЕЛИН БЕЛЫЙ)

Vaselinum album

PARAFFIN, WHITE SOFT

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Парафин мягкий, белый представляет собой

очищенную и обесцвеченную или почти обесцве-
ченную смесь полутвердых углеводородов, по-
лучаемых в большинстве случаев в результате
переработки нефти. Может содержать подходя-
щий антиоксидант. Парафин мягкий, белый, опи-
санный в данной статье, не предназначен для
орального применения.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белая или почти белая полупрозрачная

мягкая мазеобразная масса. Расплавленная
субстанция при дневном свете слегка флуорес-
цирует.

Практически нерастворим в воде, малораст-

ворим в метиленхлориде, практически нераст-
ворим в 96 % спирте и в глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В, D.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

Температура каплепадения (

2.2.17

): от

35°С до 70°С и не отличается более чем на 5°С
от номинального значения. Используют следу-
ющую методику заполнения чашечки. Испыту-
емый образец нагревают до температуры не
выше 80°С при постоянном перемешивании до
получения однородной массы. Металлическую
чашечку нагревают в сушильном шкафу при
температуре не выше 80°С, затем помещают
на чистую тарелку или керамическую плитку и
заполняют расплавленным испытуемым образ-
цом до краев. Заполненную чашечку охлаждают
на тарелке или керамической плитке в течение
30 мин и выдерживают в водяной бане при тем-
пературе от 24°С до 26°С в течение 30—40 мин.
Выравнивают поверхность образца, избегая его
сдавливания, одним движением лезвия ножа
или бритвы.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

471

Парафин мягкий, желтый (# вазелин желтый)

Сравнение

ФСО парафина мягкого, белого

Приготовление

: около 2 мг испытуемого

образца и

ФСО парафина мягкого,

белого

по-

мещают по отдельности на пластинку из натрия
хлорида, нагревают при температуре 100°С в
течение 10 мин и равномерно распределяют
расплавленные субстанции на пластинках при
помощи другой пластинки из натрия хлорида.

С.

2 г испытуемого образца расплавляют и

после получения гомогенной фазы прибавля-
ют 2 мл

воды Р

и 0,2 мл

0,05 М раствора йода

Встряхивают и охлаждают. В твердом верхнем
слое появляется фиолетово-розовое или корич-
невое окрашивание.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Цветность» как указано в разделе «Ис-
пытания».

ИСПЫТАНИЯ

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Испытуемый

образец белый. 12 г испытуемого образца рас-
плавляют на водяной бане. Окраска расплав-
ленной массы должна быть не интенсивнее
смеси из 1 объема исходного желтого раствора
и 9 объемов раствора 10 г/л

кислоты хлористо-

водородной Р

Кислотность или щелочность

. К 10 г ис-

пытуемого образца прибавляют 20 мл кипя-
щей

воды Р

и интенсивно встряхивают в тече-

ние 1 мин. Выдерживают до охлаждения и раз-
деления фаз. К 10 мл водного слоя прибавля-
ют 0,1 мл

раствора фенолфталеина Р

. Раствор

должен быть бесцветным. При прибавлении не
более 0,5 мл

0,01 М раствора натрия гидрокси-

да

должно появиться красное окрашивание.

Консистенция

(

2.9.9

). От 60 до 300.

Полициклические ароматические углево-

дороды

. Не более 0,03 % (300 ppm).

Использу-

ют реактивы, подходящие для спектрофото-
метрии в ультрафиолетовой области

Испытуемый раствор

. 1,0 г испытуемо-

го образца растворяют в 50 мл

гексана Р

, ко-

торый предварительно встряхивали дважды
с 10 мл

диметилсульфоксида Р

. Получен-

ный раствор переносят в делительную ворон-
ку вместимостью 125 мл со шлифами (краник
и пробка) без смазки, прибавляют 20 мл

диме-

тилсульфоксида Р

, интенсивно встряхивают

в течение 1 мин и выдерживают до образова-
ния двух прозрачных слоев. Нижний слой пе-
реносят во вторую делительную воронку. По-
вторяют экстракцию верхнего слоя с 20 мл

ди-

метилсульфоксида Р

. Объединенные нижние

слои интенсивно встряхивают с 20 мл

гекса-

на Р

в течение 1 мин и выдерживают до обра-

зования двух прозрачных слоев. Нижний слой
отделяют и доводят

диметилсульфоксидом Р

до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения

. Раствор, содержащий

6,0 мг/л

нафталина Р

диметилсульфоксиде Р

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) ис-

пытуемого раствора в диапазоне от 260 нм до

420 нм в кювете 4 см, используя в качестве ком-
пенсационного раствора прозрачный нижний
слой, полученный после интенсивного встряхи-
вания 10 мл

диметилсульфоксида Р

с 25 мл

гек-

сана Р

в течение 1 мин.

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

)

раствора сравнения в максимуме при 278 нм в
кювете 4 см, используя в качестве компенсаци-
онного раствора

диметилсульфоксид Р

Оптическая плотность испытуемого раст-

вора в диапазоне от 260 нм до 420 нм не должна
превышать оптическую плотность раствора
сравнения при 278 нм.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,05 %. Определение проводят из 2,0 г ис-
пытуемого образца

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Парафин мягкий, белый в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

МАРКИРОВКА

Указывают номинальное значение темпера-

туры каплепадения.

ПАРАФИН МЯГКИЙ, ЖЕЛТЫЙ
(# ВАЗЕЛИН ЖЕЛТЫЙ)

Vaselinum ﬂ avum

PARAFFIN, YELLOW SOFT

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Парафин мягкий, желтый представляет

собой очищенную смесь полутвердых углеводо-
родов, получаемых в большинстве случаев в ре-
зультате переработки нефти. Может содержать
подходящий антиоксидант.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Желтая полупрозрачная мягкая мазеобраз-

ная масса. Расплавленная субстанция при днев-
ном свете слегка флуоресцирует.

Практически нерастворим в воде, малораст-

ворим в метиленхлориде, практически нераст-
ворим в 96 % спирте и в глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В, D.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

Температура каплепадения (

2.2.17

): от

40°С до 60°С, не отличается от номинально-
го значения более чем на 5°С. Используют сле-
дующую методику заполнения чашечки. Испы-
туемый образец нагревают при температуре от
118°С до 122°С при постоянном перемешива-
нии до получения однородной массы и охлажда-

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

472

ют до температуры от 100°С до 107°С. Металли-
ческую чашечку нагревают в сушильном шкафу
при температуре от 103°C до 107°С, затем по-
мещают на чистую тарелку или керамическую
плитку и заполняют расплавленным испытуе-
мым образцом до краев. Заполненную чашечку
охлаждают на тарелке или керамической плитке
в течение 30 мин и выдерживают в водяной
бане при температуре от 24°С до 26°С в тече-
ние 30—40 мин. Выравнивают поверхность об-
разца, избегая его сдавливания, одним движени-
ем лезвия ножа или бритвы.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО парафина мягкого, жел-

того

Приготовление

: около 2 мг испытуемого об-

разца и

ФСО парафина мягкого,

желтого

поме-

щают по-отдельности на пластинку из натрия
хлорида, нагревают при температуре 100°С в
течение 10 мин и равномерно распределяют
расплавленные субстанции на пластинках при
помощи другой пластинки из натрия хлорида.

С.

2 г испытуемого образца расплавляют и

после получения гомогенной фазы прибавля-
ют 2 мл

воды Р

и 0,2 мл

0,05 М раствора йода

Встряхивают и охлаждают. В твердом верхнем
слое появляется фиолетово-розовое или корич-
невое окрашивание.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Цветность» как указано в разделе «Ис-
пытания».

ИСПЫТАНИЯ

Цветность

(

2.2.2, метод II

). Испытуемый

образец желтый. 12 г испытуемого образца рас-
плавляют на водяной бане. Окраска расплавлен-
ной массы должна быть не интенсивнее смеси
из 7,6 объемов исходного желтого раствора и 2,4
объемов исходного красного раствора.

Кислотность или щелочность

. К 10 г ис-

пытуемого образца прибавляют 20 мл кипя-
щей

воды Р

и интенсивно встряхивают в тече-

ние 1 мин. Выдерживают до охлаждения и раз-
деления фаз. К 10 мл водного слоя прибавля-
ют 0,1 мл

раствора фенолфталеина Р

. Раствор

должен быть бесцветным. При прибавлении не
более 0,5 мл

0,01 М раствора натрия гидрокси-

да

должно появиться красное окрашивание.

Консистенция

(

2.9.9

). От 100 до 300.

Полициклические ароматические углево-

дороды

Используют реактивы, подходящие

для спектрофотометрии в ультрафиолето-
вой области

Испытуемый раствор

. 1,0 г испытуемого

образца растворяют в 50 мл

гексана Р

, который

предварительно встряхивали дважды с 10 мл

диметилсульфоксида Р

. Полученный раствор

переносят в делительную воронку вместимо-
стью 125 мл со шлифами (краник и пробка) без
смазки, прибавляют 20 мл

диметилсульфокси-

да Р

, интенсивно встряхивают в течение 1 мин и

выдерживают до образования двух прозрачных
слоев. Нижний слой переносят во вторую дели-
тельную воронку. Повторяют экстракцию верхне-
го слоя с 20 мл

диметилсульфоксида Р

. Объ-

единенные нижние слои интенсивно встряхива-
ют с 20 мл

гексана Р

в течение 1 мин и выдер-

живают до образования двух прозрачных слоев.
Нижний слой отделяют и доводят

диметилсуль-

фоксидом Р

до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения

. Раствор, содержащий

9,0 мг/л

нафталина Р

диметилсульфоксиде Р

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) ис-

пытуемого раствора в диапазоне от 260 нм до
420 нм в кювете 4 см, используя в качестве ком-
пенсационного раствора прозрачный нижний
слой, полученный после интенсивного встряхи-
вания 10 мл

диметилсульфоксида Р

с 25 мл

гек-

сана Р

в течение 1 мин.

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

)

раствора сравнения в максимуме при 278 нм в
кювете 4 см, используя в качестве компенсаци-
онного раствора

диметилсульфоксид Р

Оптическая плотность испытуемого раст-

вора в диапазоне от 260 нм до 420 нм не должна
превышать оптическую плотность раствора
сравнения при 278 нм.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,05 %. Определение проводят из 2,0 г ис-
пытуемого образца

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Парафин мягкий, белый в услови-

ях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

МАРКИРОВКА

Указывают номинальное значение темпера-

туры каплепадения.

ПАРАФИН ТВЕРДЫЙ

Parafﬁ num solidum

PARAFFIN, HARD

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Парафин представляет собой смесь твер-

дых углеводородов предельного ряда, получае-
мых в большинстве случаев в результате пере-
работки нефти. Может содержать подходящий
антиоксидант.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Бесцветная или белая или почти белая

масса. Расплавленная субстанция при дневном
свете не обладает флуоресценцией.

Практически нерастворим в воде, легкорас-

творим в метиленхлориде, практически нераст-
ворим в 96 % спирте.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

473

Парацетамол

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С.
Вторая идентификация: В, С.

А.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение

ФСО парафина твердого

Приготовление

: около 2 мг испытуемого

образца и

ФСО парафина твердого

помещают

по отдельности на пластинку из натрия хлори-
да, нагревают при температуре 100°С в течение
10 мин и равномерно распределяют расплав-
ленные субстанции на пластинках при помощи
другой пластинки из натрия хлорида.

В.

Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Кислотность или щелочность» как указа-
но в разделе «Испытания».

С.

Температура плавления (

2.2.16

): от 50°С

до 61°С.

ИСПЫТАНИЯ

Кислотность или щелочность

. К 15 г ис-

пытуемого образца прибавляют 30 мл кипя-
щей

воды Р

и интенсивно встряхивают в тече-

ние 1 мин. Выдерживают до охлаждения и раз-
деления фаз. К 10 мл водного слоя прибавля-
ют 0,1 мл

раствора фенолфталеина Р

. Раствор

должен быть бесцветным. При прибавлении не
более 1,0 мл

0,01 М раствора натрия гидрок-

сида

должно появиться красное окрашивание.

К другим 10 мл водного слоя прибавляют 0,1 мл

раствора метилового красного Р

. Должно по-

явиться желтое окрашивание. При прибавлении
не более 0,5 мл

0,01 М раствора кислоты хло-

ристоводородной

должно появиться красное

окрашивание.

Полициклические ароматические углево-

дороды

Используют реактивы, подходящие

для спектрофотометрии в ультрафиолето-
вой области

Испытуемый раствор

. 0,50 г испытуемо-

го образца растворяют в 25 мл

гептана Р

. По-

лученный раствор переносят в делительную во-
ронку вместимостью 125 мл со шлифами (краник
и пробка) без смазки, прибавляют 5,0 мл

диме-

тилсульфоксида Р

, интенсивно встряхивают в

течение 1 мин и выдерживают до образования
двух прозрачных слоев. Нижний слой перено-
сят во вторую делительную воронку, прибавля-
ют 2 мл

гептана Р

, интенсивно встряхивают и

выдерживают до образования двух прозрачных
слоев. Используют нижний слой.

Раствор сравнения

. Раствор, содержащий

7,0 мг/л

нафталина Р

диметилсульфоксиде Р

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

) ис-

пытуемого раствора в диапазоне от 265 нм до
420 нм, используя в качестве компенсационного
раствора прозрачный нижний слой, полученный
после встряхивания 5,0 мл

диметилсульфокси-

да Р

с 25 мл

гептана Р

в течение 1 мин.

Измеряют оптическую плотность (

2.2.25

)

раствора сравнения в максимуме при 278 нм, ис-

пользуя в качестве компенсационного раствора

диметилсульфоксид Р

Оптическая плотность испытуемого раст-

вора в диапазоне от 265 нм до 420 нм не должна
превышать 1/3 оптической плотности раствора
сравнения при 278 нм.

Сульфаты

(

2.4.13

). Не более 0,015 % (150

ppm). 2,0 г расплавленного испытуемого образ-
ца помещают в делительную воронку со шлифом
вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл кипящей

воды дистиллированной Р

, интенсивно встряхи-

вают в течение 1 мин и фильтруют.

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Парафин твердый в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПАРАЦЕТАМОЛ

Paracetamolum

PARACETAMOL

NО

М.м. 151,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Парацетамол содержит не менее 99,0 % и не

более 101,0 %

-(4-гидроксифенил)ацетамида в

пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок.

Умеренно растворим в воде, легкораство-

рим в 96 % спирте, очень мало растворим в ме-
тиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, С.
Вторая идентификация: А, В, D, Е.

А.

Температура плавления (

2.2.14

): от 168°С

до 172°С.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия

в ультрафиолетовой и видимой областях
(

2.2.25

). 0,1 г испытуемого образца раст-

воряют в

метаноле Р

и доводят до объема

100,0 мл этим же растворителем. К 1,0 мл по-
лученного раствора прибавляют 0,5 мл раст-
вора 10,3 г/л

кислоты хлористоводородной Р

и доводят

метанолом Р

до объема 100,0 мл.

Полученный раствор защищают от яркого
света и немедленно измеряют оптическую
плотность в максимуме при 249 нм. Удельный

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

474

показатель поглощения в максимуме: от 860
до 980.

С.

Абсорбционная спектрофотометрия в

инфракрасной области (

2.2.24

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

ФСО парацетамола

# или

спектр, представленный на рисунке 1.

К 0,1 г испытуемого образца прибав-

ляют 1 мл

кислоты хлористоводородной Р

нагревают до кипения в течение 3 мин, при-
бавляют 1 мл

воды Р

и охлаждают в ледя-

ной бане. Осадок не образуется. Прибавля-
ют 0,05 мл раствора 4,9 г/л

калия дихромата

. Появляется фиолетовое окрашивание, ко-

торое не переходит в красное.

Е.

Испытуемый образец дает реакцию на

ацетил (

2.3.1

)

Нагревают на открытом пла-

мени.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография

(

2.2.29

Растворы готовят

непосредственно перед использованием.

Испытуемый раствор.

0,200 г испытуемо-

го образца растворяют в 2,5 мл

метанола Р

содержащего 4,6 г/л раствора 400 г/л

тетрабу-

тиламмония гидроксида Р

, и доводят смесью

из равных объемов раствора 17,9 г/л

динатрия

гидрофосфата Р

и раствора 7,8 г/л

натрия

дигидрофосфата Р

до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (а).

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой до
объема 50,0 мл. 5,0 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема
100,0 мл.

Раствор сравнения (b).

1,0 мл раствора

сравнения (а) доводят подвижной фазой до
объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (с).

5,0 мг

4-амино-

фенола Р

, 5 мг

ФСО парацетамола

и 5,0 мг

хлорацетанилида Р

растворяют в

метано-

ле Р

и доводят до объема 20,0 мл этим же

растворителем. 1,0 мл полученного раст-
вора доводят подвижной фазой до объема
250,0 мл.

Раствор сравнения (d).

20,0 мг

4-нитро-

фенола Р

растворяют в

метаноле Р

и дово-

дят до объема 50,0 мл этим же растворите-
лем. 1,0 мл полученного раствора доводят
подвижной фазой до объема 20,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним

диаметром 4,6 мм, заполненная

силикаге-

лем октилсилильным для хроматографии
Р

с размером частиц 5 мкм;

–

температура

: 35°С;

–

подвижная фаза

: раствор 17,9 г/л

ди-

натрия гидрофосфата Р —

раствор 7,8 г/л

натрия дигидрофосфата Р — метанол Р

содержащий

4,6 г/л раствора 400 г/л

тетра-

бутиламмония гидроксида Р

, (375:375:250,

об/об/об

);

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

–

спектрофотометрический детек-

тор

, длина волны 245 нм;

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

–

время хроматографирования

: 12-крат-

ное время удерживания парацетамола.

Относительное удерживание

(по от-

ношению к парацетамолу; время удержива-

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО парацетамола в дисках с калия бромидом Р.

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

475

Парацетамол

ния — около 4 мин): примесь К — около 0,8;
примесь F — около 3; примесь J — около 7.

Пригодность хроматографической сис-

темы

: раствор сравнения (с):

–

разрешение

: не менее 4,0 между пиками

примеси К и парацетамола;

–

отношение сигнал/шум

: не менее 50

для пика примеси J.

Предельное содержание примесей

–

примесь J

(не более 0,001 % (10 ppm)):

на хроматограмме испытуемого раствора
площадь пика, соответствующего примеси J,
не должна превышать 0,2 площади соответ-
ствующего пика на хроматограмме раствора
сравнения (с);

–

примесь К

(не более 0,005 % (50 ppm)):

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щадь пика, соответствующего примеси К, не
должна превышать площадь соответствующего
пика на хроматограмме раствора сравнения (с);

–

примесь F

(не более 0,05 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора пло-
щадь пика, соответствующего примеси F,
не должна превышать 0,5 площади соответ-
ствующего пика на хроматограмме раствора
сравнения (d);

–

любая другая примесь

(не более

0,05 %): на хроматограмме испытуемого раст-
вора площадь любого пика, кроме основного
и пиков примесей K, F, и J, не должна превы-
шать 0,5 площади основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а);

–

сумма других примесей

(не более 0,1 %):

на хроматограмме испытуемого раствора
сумма площадей всех пиков, кроме основно-
го и пиков примесей K, F, и J, не должна пре-
вышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

При расчете суммы других примесей на

хроматограмме испытуемого раствора не
учитывают пики с площадью менее площади
основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (b) (0,01 %).

Тяжелые металлы

(

2.4.8, метод В

Не

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца растворяют в смеси

вода Р

—

ацетон

(15:85,

об/об

) и доводят до объема 20 мл

этим же растворителем. 12 мл полученного
раствора должны выдерживать испытание на
тяжелые металлы. Эталон готовят с исполь-
зованием эталонного раствора свинца (1 ppm
Рb), полученного разведением

эталонного

раствора свинца (100 ppm Pb) P

смесью

вода

—

ацетон Р

(15:85,

об/об

Потеря в массе при высушивании

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органиче-

ских растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый

образец должен выдерживать требования
статьи (

5.4

Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

). Парацетамол в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием.
Посев на питательные среды № 1, № 8 и № 11
проводят из разведения 1:20; на питательную
среду № 2 — из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,300 г испытуемого образца растворят

в смеси из 10 мл

воды Р

и 30 мл

кислоты

серной разведенной Р

, кипятят с обратным хо-

лодильником в течение 1 ч, охлаждают и до-
водят

водой Р

до объема 100,0 мл. К 20,0 мл

полученного раствора прибавляют 40 мл

воды

, 40 г льда, 15 мл

кислоты хлористоводо-

родной разведенной Р

, 0,1 мл

ферроина Р

титруют

0,1 М раствором церия сульфата

до

появления зеленовато-желтого окрашивания.

Параллельно проводят контрольный

опыт.

1 мл

0,1 М раствора церия сульфата

со-

ответствует 7,56 мг С

NО

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

A. R1 = R3 = R4 = H, R2 = OH:

-(2-

Гидроксифенил)ацетамид.

B. R1 = CH

, R2 = R3 = H, R4 = OH:

-(4-

Гидроксифенил)пропанамид.

C. R1 = R2 = H, R3 = Cl, R4 = OH:

-(3-Хлор-

4-гидроксифенил)ацетамид.

D. R1 = R2 = R3 = R4 = H:

-Фенилацетамид.

H. R1 = R2 = R3 = H, R4 = O-CO-CH

: 4-(Аце-

тиламино)фенилaцетат.

J. R1 = R2 = R3 = H, R4 = Cl:

-(4-Хлорфенил)-

ацетамид (хлорацетанилид).

E. X = O, R2 = H, R4 = OH: 1-(4-Гидроксифе-

нил)этанон.

G. X = N-OH, R2 = H, R4 = OH: 1-(4-Гидрокси-

фенил)этанона оксим.

I. X = O, R2 = OH, R4 = H: 1-(2-Гидроксифе-

нил)этанон.

F. R = NO

: 4-Нитрофенол.

K. R = NH

: 4-Аминофенол.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

476

ПЕРИНДОПРИЛ ТРЕТ-БУТИЛАМИН

Рerindoprili tert-butylaminum

PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE

•

M.м. 441,6

ОПР ЕДЕЛЕНИЕ

Периндоприла

трет

-бутиламиновая соль

содержит не ме

нее 99,0 % и не более 101,0 %

2-метилпропан-2-амина (2

,3a

,7a

)-1-[(2

)-2-

[[(1

)-1-(этоксикарбонил)бутил]aмино]пропано-

ил]oктагидро-1

-индол-2-карбоксилата в пере-

счете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический

порошок. Слегка гигроскопичен.

Легкорастворим в воде и 96 % спирте, рас-

творим или умеренно растворим в метилен-
хлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

Удельное оптическое вращение (

2.2.7

): от

-66 до -69 в пересчете на безводное вещество.

0,250 г испытуемого образца растворяют в

96 %

спирте Р

и доводят до объема 25,0 мл этим же

растворителем.

В.

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

Сравнение: ФСО периндоприла трет-

бутиламина # или спектр, представленный на
рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то

испытуемый образец и

ФСО периндоприла

трет-бутиламиновой соли

растворяют по от-

дельности в

метиленхлориде Р

и выпаривают

до сухих остатков, которые используют для по-
лучения новых спектров.

С.

Просматривают хроматограммы, полу-

ченные в испытании «Примесь А».

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по значению

пятну с максимальным

значением

на хроматограмме раствора срав-

нения (с) (

трет

-бутиламин).

ИСПЫТАНИЯ

Примесь А

. Не более 0,25 %. Тонкослойная

хроматография (

2.2.27

Испытуемый раствор

. 0,20 г испытуемого

образца растворяют в

метаноле Р

и доводят до

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 5 мг

ФСО периндо-

прила примеси А

растворяют в

метаноле Р

и до-

водят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 5,0 мл раствора

сравнения (а) доводят

метанолом Р

до объема

20,0 мл.

Рисунок 1.

Инфракрасный спектр пропускания ФСО периндоприла трет-бутиламина

Пропускание

1000

1500

2000

3000

Волновое число (см

-1

)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

477

Периндоприл трет-бутиламин

Раствор сравнения (с)

. К 5 мл раствора

сравнения (а) прибавляют 5 мл раствора

20 г/л

1,1-диметиэтиламина Р

метаноле Р.

Пластинка

ТСХ пластинка со слоем сили-

кагеля

Подвижная фаза

кислота уксусная ле-

дяная Р

—

толуол Р

—

метанол Р

(1:40:60,

об/об/об

Наносимый объем пробы

: по 10 мкл испыту-

емого раствора и растворов сравнения (b) и (с).

Фронт подвижной фазы

: не менее 2/3

высоты пластинки

Высушивание

: в потоке теплого воздуха.

Проявление

: пластинку обрабатывают

парами йода в течение не менее 20 ч.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (с):

– на хроматограмме обнаруживаются два

полностью разделенных пятна.

Предельное содержание примесей

–

примесь А

: на хроматограмме испытуемо-

го раствора пятно, соответствующее примеси А,
должно быть не интенсивнее пятна на хромато-
грамме раствора сравнения (b).

Стереохимическая чистота

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Испытуемый раствор

. 20 мг испытуемого

образца растворяют в

96 % спирте Р

и доводят

до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (a).

1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят

96 % спиртом Р

до объема

100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят

96 % спиртом Р

до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b).

10 мг

ФСО периндо-

прила для определения стереохимической чи-
стоты

(содержит примесь I) растворяют в

96 %

спирте Р

и доводят до объема 5,0 мл этим же

растворителем.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная сферическим

сили-

кагелем октадецилсилильным для хроматогра-
фии Р

(размер частиц 5 мкм) с удельной площа-

дью поверхности 450 м

/г и размером пор 10 нм;

–

температура

: 50°С для колонки и не

менее 30 см трубки, предшествующей колонке;

–

подвижная фаза

: смешивают в следую-

щем порядке 21,7 объемов

ацетонитрила Р

0,3 объема

пентанола Р

и 78 объемов раствора

1,50 г/л

натрия гептансульфоната Р

, доведен-

ного до рН 2,0 смесью из равных объемов

кисло-

ты хлорной Р

воды Р

;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 215 нм;

–

скорость подвижной фазы

: 0,8 мл/мин;

–

время установления равновесия

: не

менее 4 ч;

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл;

–

время хроматографирования

: 1,5-крат-

ное время удерживания периндоприла.

Идентификация пиков примесей

: иденти-

фицируют пик примеси I, используя

хромато-

грамму раствора сравнения (b) и хроматограм-
му, прилагаемую к

ФСО периндоприла для опре-

деления стереохимической чистоты

Относительное удерживание

(по отно-

шению к периндоприлу; время удерживания —
около 100 мин): примесь I — около 0,9.

Пригодность хроматографической сис-

темы

– хроматограмма раствора сравнения (b)

должна соответствовать хроматограмме

ФСО

периндоприла для определения стереохимиче-
ской чистоты

;

–

отношение сигнал/шум

: не менее 3 для

основного пика на хроматограмме раствора
сравнения (а);

–

коэффициент разделения пиков

: не

менее 3 (

— высота пика примеси I относи-

тельно базовой линии;

— расстояние между

базовой линией и нижней точкой кривой, разде-
ляющей пики примеси I и периндоприла на хро-
матограмме раствора сравнения (b)).

Предельное содержание примесей

–

примесь I

(не более 0,1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси I, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (а);

–

неспецифицированные примеси

(не

более 0,10

%): на хроматограмме испытуемо-

го раствора площади пиков, соответствующих
неспецифицированным примесям, не должны
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики, относительное время удер-
живания которых (относительно пика периндо-
прила) менее 0,6 и более 1,4.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная

хроматография (

2.2.29

Растворы готовят

непосредственно перед использованием или
хранят при температуре не выше 10°С

Испытуемый раствор.

60 мг испытуемого

образца растворяют в подвижной фазе А и дово-
дят до объема 20,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

15 мг

ФСО

перин-

доприла для проверки пригодности хромато-
графической системы

растворяют в подвиж-

ной фазе А и доводят до объема 5,0 мл этим же
растворителем.

Раствор сравнения (b).

1,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой А до
объема 200,0 мл.

Условия хроматографирования:

–

колонка

длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4 мм, заполненная сферическим

силика-

гелем октилсилильным для хроматографии Р

с размером частиц 4 мкм и размером пор 6 нм;

–

температура

: 70°С;

–

подвижная фаза

– подвижная фаза А:

0,92 г

натрия геп-

тансульфоната Р

растворяют в 1000 мл

воды Р

, прибавляют 1 мл

триэтиламина Р

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

478

и доводят смесью из равных объемов

кисло-

ты хлорной Р

воды Р

до рН 2,0;

– подвижная фаза В:

ацетонитрил Р1

;

Время (мин)

Подвижная

фаза А

(%,

об/об

)

Подвижная

фаза В

(%,

об/об

)

0—1

1—20

70 → 40

30 → 60

20—25

25—35

40 → 20

60 → 80

35—40

20 → 0

80 → 100

40—45

0 → 70

100 → 30

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

–

спектрофотометрический детектор

длина волны 215 нм;

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл.

Относительное удерживание

(по отно-

шению к периндоприлу; время удерживания
около 8 мин): примесь В — около 0,4; примесь
С — около 0,8; примесь D — около 0,9; при-
месь E — около 1,4; примесь F — около 1,7;
примесь G — около 2,2 и 2,3; примесь H —
около 3,6 и 3,7.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (а):

–

коэффициент разделения пиков

: не

менее 10 (

— высота пика примеси D относи-

тельно базовой линии;

— расстояние между

базовой линией и нижней точкой кривой, раз-
деляющей пики примеси D и периндоприла),
# при необходимости изменяют концентрацию

триэтиламина Р

подвижной фазе А.

Предельное содержание примесей

–

примесь Е

(не более 0,4 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси Е, не должна пре-
вышать 0,8 площади основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (b);

–

примесь В

(не более 0,3 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси В, не должна пре-
вышать 0,6 площади основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (b);

–

примесь F

(не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси F, не должна пре-
вышать 0,4 площади основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (b);

–

примесь Н

(не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика,
соответствующего примеси Н, не должна пре-
вышать 0,4 площади основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (b);

–

неспецифицированные примеси

(не

более 0,10 %): на хроматограмме испытуе-
мого раствора площадь любого пика, кроме
основного и пиков примесей В, Е, F, Н,

не должна превышать 0,2 площади основно-
го пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (b);

–

сумма примесей

(не более 1,0 %): на

хроматограмме испытуемого раствора сумма
площадей всех пиков, кроме основного, не
должна превышать 2-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора сравне-
ния (b).

На хроматограмме испытуемого раствора

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %).

Вода

(

2.5.12

). Не более 1,0 %. Определе-

ние проводят из 0,50 г испытуемого образца.

Сульфатная

зола

(

2.4.14, метод А

). Не

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г
испытуемого образца.

Остаточные количества органических

растворителей

(

2.4.24

). Испытуемый образец

должен выдерживать требования статьи (

5.4

# Микробиологическая чистота

(

2.6.12,

2.6.13, 5.1.4

Периндоприл трет-бутиламин в

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,160 г испытуемого образца растворяют в

50 мл

кислоты уксусной безводной Р

и титруют

0,1 М раствором кислоты хлорной

потенциоме-

трически (

2.2.20

1 мл

0,1 М раствора кислоты хлорной

соот-

ветствует 22,08 мг C

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси

A, B, E, F, H, I.

Другие обнаруживаемые примеси

C, D, G.

А. (2

,3a

,7a

)-Октагидро-1

-индол-2-карбо-

новая кислота.

R = H: (2

,3a

,7a

)-1-[(2

)-2-[[(1

)-1-

Карбоксибутил]амино]пропаноил]oктагидро-1

индол-2-карбоновая кислота.

R = CH(CH

)

: (2

,3a

,7a

)-1-[(2

)-2-

[[(1

)-1-[(1-Метилэтокси)карбонил]бутил]амино]

пропаноил]oктагидро-1

-индол-2-карбоновая

кислота.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 27