ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 2

6

Лидокаина гидрохлорид .....................................................................................................................  371
Лизина гидрохлорид ...........................................................................................................................  373
Лизиноприл дигидрат .........................................................................................................................  375
Линкомицина гидрохлорид ................................................................................................................  377
Ловастатин ..........................................................................................................................................  379
Лоперамида гидрохлорид ..................................................................................................................  381
Лоперамида оксид моногидрат .........................................................................................................  384
Лоратадин ...........................................................................................................................................  386
Магния аспартат дигидрат .................................................................................................................  389
Магния гидроксид ...............................................................................................................................  390
Магния цитрат безводный ..................................................................................................................  391
Маннит .................................................................................................................................................  392
Меди сульфат безводный ..................................................................................................................  394
Меди сульфат пентагидрат ................................................................................................................  395
Ментол рацемический ........................................................................................................................  396
Меркаптопурин ...................................................................................................................................  397
Метамизол натрия ..............................................................................................................................  398
Метилтиониния хлорид ......................................................................................................................  400
# Метилурацил ....................................................................................................................................  403
Метилцеллюлоза ................................................................................................................................  404
DL-Метионин .......................................................................................................................................  405
Метоклопрамида гидрохлорид ..........................................................................................................  407
Метопролола тартрат .........................................................................................................................  408
Метронидазол .....................................................................................................................................  411
Метформина гидрохлорид .................................................................................................................  413
Миконазола нитрат .............................................................................................................................  415
Морфина гидрохлорид .......................................................................................................................  417
Морфина сульфат ..............................................................................................................................  419
# Муравьиная кислота ........................................................................................................................  422
# Муравьиная кислота безводная .....................................................................................................  423
Напроксен ...........................................................................................................................................  423
Натрия аминосалицилат дигидрат ....................................................................................................  426
Натрия бромид ....................................................................................................................................  428
Натрия гидрокарбонат........................................................................................................................  429
Натрия каприлат .................................................................................................................................  430
Натрия метабисульфит ......................................................................................................................  431
Натрия пикосульфат ...........................................................................................................................  432
Натрия салицилат ...............................................................................................................................  434
Натрия хлорид ....................................................................................................................................  435
Натрия цитрат .....................................................................................................................................  436
Нафазолина гидрохлорид ..................................................................................................................  437
Нафазолина нитрат ............................................................................................................................  439
Нафтизина гидрохлорид ....................................................................................................................  437
Нафтизина нитрат ..............................................................................................................................  439
Никотинамид .......................................................................................................................................  442
Никотиновая кислота ..........................................................................................................................  443
Нимесулид ...........................................................................................................................................  444
Нистатин ..............................................................................................................................................  446
Нитрофурал ........................................................................................................................................  448
Нитрофурантоин .................................................................................................................................  450
Нифедипин ..........................................................................................................................................  451
Оксациллин натрия моногидрат ........................................................................................................  453
Оксиметазолина гидрохлорид ...........................................................................................................  457
Ондансетрона гидрохлорид дигидрат ...............................................................................................  459
Офлоксацин ........................................................................................................................................  461
Паклитаксел ........................................................................................................................................  464
Папаверина гидрохлорид...................................................................................................................  468
Парафин мягкий, белый .....................................................................................................................  470
Парафин мягкий, желтый ...................................................................................................................  471
Парафин твердый ...............................................................................................................................  472
Парацетамол .......................................................................................................................................  473

7

Содержание

Периндоприл трет-бутиламин ...........................................................................................................  476
Пилокарпина гидрохлорид .................................................................................................................  479
Пиперазина адипинат .........................................................................................................................  481
Пирантела эмбонат ............................................................................................................................  483
Пирацетам ...........................................................................................................................................  485
Плазма человеческая для фракционирования ................................................................................  486
Повидон-йод ........................................................................................................................................  488
Преднизолон .......................................................................................................................................  490
Прокаина гидрохлорид .......................................................................................................................  492
Прокаинамида гидрохлорид ..............................................................................................................  493
Пролин .................................................................................................................................................  495
Прометазина гидрохлорид .................................................................................................................  496
# Прополис ..........................................................................................................................................  498
Пропранолола гидрохлорид ..............................................................................................................  500
Псевдоэфедрина гидрохлорид ..........................................................................................................  502
Ранитидина гидрохлорид ...................................................................................................................  504
Резорцин..............................................................................................................................................  506
Рибофлавин ........................................................................................................................................  507
Рибофлавина натрия фосфат ...........................................................................................................  509
Рифабутин ...........................................................................................................................................  511
Рифампицин........................................................................................................................................  513
Рокситромицин....................................................................................................................................  515
Рутозид тригидрат ..............................................................................................................................  518
Салициловая кислота.........................................................................................................................  521
Сальбутамола сульфат ......................................................................................................................  523
Сахароза .............................................................................................................................................  526
Сера для наружного применения ......................................................................................................  528
# Серебра протеинат ..........................................................................................................................  529
Серебро коллоидное для наружного применения ...........................................................................  530
# Силденафила цитрат ......................................................................................................................  530
Симвастатин .......................................................................................................................................  532
Спиронолактон ....................................................................................................................................  535
Сультамициллина тозилат дигидрат .................................................................................................  536
Сульфагуанидин .................................................................................................................................  540
Сульфаметоксазол .............................................................................................................................  541
Сульфаниламид .................................................................................................................................  544
Сульфацетамид натрия .....................................................................................................................  545
Танин ...................................................................................................................................................  547
# Таурин ...............................................................................................................................................  548
Теофиллин-этилендиамин .................................................................................................................  550
Теофиллин-этилендиамин гидрат .....................................................................................................  551
# Теофиллин-этилендиамин для инъекций ......................................................................................  553
Тербинафина гидрохлорид ................................................................................................................  555
# Терпентинное масло очищенное ....................................................................................................  556
Тетракаина гидрохлорид ....................................................................................................................  557
Тетрациклин ........................................................................................................................................  560
Тетризолина гидрохлорид ..................................................................................................................  562
Тиамина гидрохлорид ........................................................................................................................  563
Тимолола малеат ................................................................................................................................  566
α-

RRR

-Токоферилацетат ...................................................................................................................  568

α-Токоферилацетат ............................................................................................................................  570
α-Токоферол ........................................................................................................................................  572
Толнафтат ...........................................................................................................................................  574
Треонин ...............................................................................................................................................  576
Триамцинолона ацетонид ..................................................................................................................  578
Трибенозид ..........................................................................................................................................  580
Триметазидина дигидрохлорид .........................................................................................................  582
Триметоприм .......................................................................................................................................  584
Триптофан ...........................................................................................................................................  588
Троксерутин .........................................................................................................................................  591
Трописетрона гидрохлорид ................................................................................................................  593

8

Фамотидин ..........................................................................................................................................  596
Фенилэфрин ........................................................................................................................................  598
Фенилэфрина гидрохлорид ...............................................................................................................  601
Фенирамина малеат ...........................................................................................................................  603
Фенобарбитал .....................................................................................................................................  605
Фенол ...................................................................................................................................................  607
Фенолфталеин ....................................................................................................................................  608
Фентанил .............................................................................................................................................  609
Флударабина фосфат.........................................................................................................................  610
Флуконазол ..........................................................................................................................................  613
Флуоцинолона ацетонид ....................................................................................................................  616
Флутамид .............................................................................................................................................  618
Фолиевая кислота ...............................................................................................................................  619
Формальдегида 35% раствор ............................................................................................................  621
Фрамицетина сульфат ........................................................................................................................  622
# Фуразолидон ....................................................................................................................................  625
Химотрипсин .......................................................................................................................................  628
Хлоралгидрат ......................................................................................................................................  630
Хлорамфеникол ..................................................................................................................................  631
Хлорамфеникола пальмитат .............................................................................................................  632
Хлоргексидина диглюконата раствор ...............................................................................................  634
# Хлороформ ......................................................................................................................................  636
Хлорталидон .......................................................................................................................................  637
Хлорфенирамина малеат ..................................................................................................................  640
Цетиризина дигидрохлорид ...............................................................................................................  642
Цефазолин натрия ..............................................................................................................................  644
Цефаклор ............................................................................................................................................  647
Цефалексин моногидрат ....................................................................................................................  649
Цефоперазон натрия ..........................................................................................................................  652
Цефотаксим натрия ............................................................................................................................  654
Цефтриаксон натрия ..........................................................................................................................  657
Цианокобаламин .................................................................................................................................  660
Циклофосфамид .................................................................................................................................  661
Цинка оксид.........................................................................................................................................  662
Цинка сульфат гексагидрат ...............................................................................................................  663
Цинка сульфат гептагидрат ...............................................................................................................  664
Цинка сульфат моногидрат ................................................................................................................  664
Циннаризин .........................................................................................................................................  665
Ципрофлоксацин ................................................................................................................................  667
Ципрофлоксацина гидрохлорид ........................................................................................................  669
Цисплатин ...........................................................................................................................................  672
Цистеина гидро х лорид моногидрат ..................................................................................................  675
Эналаприла малеат ...........................................................................................................................  676
Эргокальциферол ...............................................................................................................................  679
Эритромицин .......................................................................................................................................  682
Эритромицина эстолат .......................................................................................................................  685
Этакридина лактат моногидрат .........................................................................................................  688
Этилморфина гидрохлорид ...............................................................................................................  690
Эфедрина гидрохлорид .....................................................................................................................  692
Эфедрина гидрохлорид рацемический .............................................................................................  694
Эфир ....................................................................................................................................................  696
Эфир анестезирующий ......................................................................................................................  696

ЧАСТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ 
НА ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ ....................................................   699

Валерианы корневища с корнями .....................................................................................................  699
Горца перечного трава .......................................................................................................................  701
Горца почечуйного трава....................................................................................................................  702
Девясила цветки .................................................................................................................................  703
Донника трава .....................................................................................................................................  704

9

Содержание

Жостера слабительного плоды .........................................................................................................  706
Земляники лесной листья ..................................................................................................................  706
Земляники лесной плоды ..................................................................................................................  707
Кориандра плоды ...............................................................................................................................  708
Кровохлебки корни .............................................................................................................................  709
Лапчатки белой трава ........................................................................................................................  710
Расторопши плоды .............................................................................................................................  712
Термопсиса ланцетного трава ...........................................................................................................  713
Чага ......................................................................................................................................................  714

ОПЕЧАТКИ, ДОПУЩЕННЫЕ В 1-М И 2-М ТОМАХ 
ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ ..........................  716

АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ .......................................................................................  719

209

Варфарин натрия

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контро-
лем первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

OH

OH

HO

CO

2

H

HN

H

H

N

N

H

O

H

N

O

O

N

H

O

H

O

H

H

O

O

H

NH

O

H

3

C

CH

3

H

O

R2

H

NH

R3

H

OH

Cl

HO

H

Cl

O

R1

A. R2 = NH

2

, R3 = H: 

N

-Дезметилванкомицин B.

C. R1 = H, R2 = NH

2

,

 R3 = CH

3

: Аглюкован-

комицин B.

R1

=

O

OH

OH

OH

HO

D. R2 = NH

2

, R3 = CH

3

: Дезванкозаминилван-

комицин B.

OH

OH

HO

CO

2

H

HN

H

H

N

N

H

O

H

N

O

O

O

H

O

H

H

O

H

NH

O

H

3

C

CH

3

H

NH

CH

3

H

OH

Cl

HO

H

Cl

O

O

O

OH

OH

O

CH

3

NH

2

HO

HO

CH

3

O

NH

H

CO

2

H

B. (4

S

,7

R

,8

R

,23

R

,24

S

,27

S

,31a

S

a

,37

R

,39a

R

)-

45-[[2-

О

-(3-Амино-2,3,6-тридезокси-3-

С

-метил-α-

L-

ликсо

-гексапиранозил)-β-D-глюкопиранозил]-

окси]-11,20-дихлор-8,23,29,31,33-пентагидрокси-
7 - [ [ ( 2

R

) - 4 - м е т и л - 2 - ( м е т и л а м и н ) -

пентаноил]амино]-2,6,25,39,40-пентаоксо-
1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 2 4 , 2 5 , 2 6 , 2 7 , 3 7 , 3 8 , 3 9 , 3 9 а -
гексадекагидро-23

Н

-9,12:19,22-диэтен-24,37-

( и м и н о м ет а н ) - 1 4 , 1 7 : 3 2 , 3 6 - д и м ет е н - 1 4

Н

-

[1,6,10]-оксадиазоциклогептадецин[4,5-

m

][10,2,16]-

бензоксодиазациклотетракозин-4,27-дикар-
боновая кислота ([β Asp

3

]ванкомицин В).

 ВАРФАРИН НАТРИЯ

Warfarinum natricum

WARFARIN SODIUM

O

ONa

O

H

CH

3

O

и энантиомер

C

19

H

15

NaO

4

 

 М.м. 330,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Варфарин натрия содержит не менее 98,0 % 

и не более 102,0 

% натрия 2-оксо-3-[(1

RS

)-3-

oксо-1-фенилбутил]-2

H

-1-бензопиран-4-олата в 

пересчете на безводное вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) 

Белый или почти белый аморфный поро-

шок. Гигроскопичен.

Очень легко растворим в воде и в 96 

% 

спирте, растворим в ацетоне, очень мало рас-
творим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО варфарина натрия

 # 

или спектр, представленный на рисунке 1.

В.

 1 г испытуемого образца растворяют 

в 10 мл 

воды Р

, прибавляют 5 мл 

кислоты 

азотной Р 

и фильтруют. К фильтрату прибав-

ляют 2 мл

 раствора калия дихромата Р1

, 

встряхивают в течение 5 мин и выдержива-
ют в течение 20 мин. Полученный раствор при 
сравнении с контрольным опытом не имеет 
зеленовато-синего окрашивания.

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) 

на натрий (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ 

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 

20 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН 

(

2.2.3

). От 7,6 до 8,6. 1,0 г испытуемо-

го образца растворяют в 

воде, свободной от 

углерода диоксида, Р

 и доводят до объема 

100 мл этим же растворителем.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Смесь растворителей.

 

Метанол Р — 

вода Р

 (25:75, 

об/об

).

210

Испытуемый раствор

. 40,0 мг испытуе-

мого образца растворяют в смеси раствори-
телей и доводят до объема 50,0 мл этим же 
растворителем.

Раствор сравнения (a)

. 2 мг 

4-гидрокси-

кумарина Р

 (примесь В) и 2 мг 

бензалацето-

на Р

 (примесь С) растворяют в 25 мл 

мета-

нола Р

 и доводят 

водой Р

 до объема 100 мл.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл испытуемо-

го раствора доводят смесью растворителей до 
объема 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора до-
водят смесью растворителей до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним ди-

аметром 4,0 мм, заполненная сферическим 

силикагелем нитрильным для хроматогра-
фии Р

 с размером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 30°С;

 

–

подвижная фаза

: 

кислота уксусная ле-

дяная Р — ацетонитрил Р — вода Р

 (1:25:75, 

об/об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,5 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 260 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 2-крат-

ное время удерживания варфарина.

Относительное удерживание

 (по отно-

шению к варфарину; время удерживания — 
около 9 мин): примесь В — около 0,4; примесь 
С — около 0,6.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между пиками 

примеси В и примеси С.

Предельное содержание примесей 

(для 

расчета содержания примесей умножают 
площади пиков на соответствующие попра-
вочные коэффициенты: для примеси В — 0,5; 
для примеси С — 0,4):

 

–

примеси В, С

 (не более 0,1 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площади 
пиков, соответствующих примесям В и С, не 
должны превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

неспецифицированные примеси

 (не 

более 0,10 

%): на хроматограмме испытуе-

мого раствора площадь любого пика, кроме 
основного и пиков примесей В и С, не должна 
превышать площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,3 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков, кроме основного, не 
должна превышать 3-кратную площадь основ-
ного пика на хроматограмме раствора срав-
нения (b).

На хроматограмме испытуемого раст-

вора не учитывают пики с площадью менее 
0,5 площади основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (b) (0,05 %).

Фенольные кетоны

. Абсорбционная 

спектрофотометрия в ультрафиолетовой и ви-
димой областях (

2.2.25

). 1,25 г испытуемого 

образца растворяют в растворе 20 г/л

 натрия 

гидроксида Р

 и доводят до объема 10 мл этим 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО варфарина натрия

.

 

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

 4000 

Волновое  число  (см

-1

)

211

Варфарина натрия клатрат

же растворителем. Оптическая плотность по-
лученного раствора при длине волны 385 нм 
в течение 15 мин после приготовления раст-
вора не должна превышать 0,20.

Вода

 

(

2.5.12

). Не более 4,0 %. Определение 

проводят из 0,750 г испытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12,

 

2.6.13, 5.1.4

). Варфарин натрия в условиях испы-

таний не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,100 г испытуемого образца растворяют в 

0,01 М растворе натрия гидроксида

 и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем. 10,0 мл 
полученного раствора доводят 

0,01 М раствором 

натрия гидроксида

 до объема 100,0 мл. 10,0 мл 

полученного раствора доводят 

0,01 М раствором 

натрия гидроксида

 до объема 100,0 мл. Изме-

ряют оптическую плотность (

2.2.25

) в максимуме 

при длине волны 308 нм.

Рассчитывают содержание C

19

H

15

NaO

4

, ис-

пользуя удельный показатель поглощения, 
равный 431.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: B, C.
Другие обнаруживаемые примеси 

(сле-

дующие вещества, если они присутствуют в 
значительных количествах, следует опреде-
лять тем или иным испытанием, описанным в 
частной статье. Их содержание лимитируется 
общим критерием приемлемости для других/
неспецифицированных примесей и/или общей 
статьей 

Субстанции для фармацевтическо-

го использования

. Вследствие этого нет не-

обходимости идентифицировать эти примеси 
для доказательства соответствия требовани-
ям. См. также статью 

5.10. Контроль приме-

сей в субстанциях для фармацевтического 
использования

)

: А.

OH

H

O

и энантиомер

А. (5

RS

)-3-(2-Гидроксифенил)-5-фенилци-

клогекс-2-енон.

O

OH

O

В. 4-Гидрокси-2

Н

-1-бензопиран-2-он (4-ги-

дроксикумарин).

O

H

3

C

С. (3

Е

)-4-Фенилбут-3-ен-2-он (бензалацетон).

 ВАРФАРИНА НАТРИЯ КЛАТРАТ

Warfarinum natricum clathratum

WARFARIN SODIUM CLATHRATE

O

ONa

O

H

CH

3

O

и энантиомер

2

HO

CH

3

CH

3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Варфарина натрия клатрат представля-

ет собой смесь в форме клатрата варфари-
на натрия (натрия 2-оксо-3-[(1

RS

)-3-oксо-1-

фенилбутил]-2

H

-1-бензопиран-4-олат) и 2-про-

панола в молекулярном соотношении 2:1 (со-
ответствует содержанию варфарина натрия 
около 92 %).

Содержит

:

 

–

варфарин натрия

: не менее 98,0 % и не 

более 102,0 % в пересчете на безводное и сво-
бодное от 2-пропанола вещество;

 

–

2-пропанол

: не менее 8,0 % и не более 

8,5 %.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) 

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Очень легко растворим в воде, легкорас-

творим в 96 % спирте, растворим в ацетоне, 
очень мало растворим в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО варфарина натрия кла-

трата.

В.

 1 г испытуемого образца растворяют 

в 10 мл 

воды Р

, прибавляют 5 мл 

кислоты 

азотной Р 

и фильтруют. К фильтрату прибав-

ляют 2 мл

 раствора калия дихромата Р1

, 

встряхивают в течение 5 мин и выдержива-
ют в течение 20 мин. Полученный раствор при 
сравнении с контрольным опытом не имеет 
зеленовато-синего окрашивания.

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) 

на натрий (

2.3.1

).