ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год)

2.9. ФАРМАЦЕВТИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

2.9.1. РАСПАДАЕМОСТЬ ТАБЛЕТОК И КАПСУЛ

Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки

или капсулы в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую

среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.

Считают, что образцы распались, если:

a) нет остатка;

b) есть остаток, но он состоит из мягкой массы, не содержащей ощутимого

ядра, которое не смачивается;

c) есть только фрагменты покрытия (таблетки) или только фрагменты оболочки

на сетке, или, если были использованы диски, фрагменты оболочки, которые

прилипли к нижней поверхности дисков (капсулы).

В случае, если длина таблеток и капсул не превышает 18 мм, используют

прибор А, для таблеток и капсул большего размера используют прибор В.

ТЕСТ А - ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ НОРМАЛЬНОГО РАЗМЕРА

Прибор. Основная часть прибора

(Рисунок

2.9.1.-1) представляет собой

жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных

трубок длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки

около 2 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 20,7±0,15 мм в диаметре и

толщиной 9,5±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной

плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 3,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 5

отверстий, в диаметре 2 мм, одно из них расположено в центре и остальные

четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска. На боковой

поверхности диска имеются

4 равноудаленных друг от друга одинаковых

углубления, вырезанных таким образом, что на верхней стороне они имеют

ширину 9,5 мм и глубину 2,55 мм, а нижняя поверхность имеет форму квадрата со

стороной 1,6 мм. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу

двумя жесткими пластиковыми пластинами 90 мм в диаметре, толщиной 6 мм с

шестью отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном

расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена

плетеная сетка с размером отверстий 2,00 мм, изготовленная из нержавеющей

стальной проволоки диаметром 0,635 мм. Пластины жестко удерживаются на

расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими

стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к

центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому

устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой

29-32 цикла в минуту на расстояние от 50 мм до 60 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в

подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л.

Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находиться в крайнем

верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем

на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом

нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно

составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок

должны находится над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе

35-39°С поддерживают при помощи подходящего устройства.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных

выше требований для трубок и проволочной сетки.

Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если

указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и

частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают,

вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток или капсул.

Лекарственное средство выдерживает испытание, если все таблетки или капсулы

распались.

Рисунок 2.9.1.-1. - Прибор A

Размеры указаны в миллиметрах

ТЕСТ В-ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ

Прибор. Основная часть прибора

(Рисунок

2.9.1.-21) представляет собой

жесткую корзинку, которая поддерживает три цилиндрические стеклянные трубки

длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 33,0 ±0,5 мм и с толщиной стенки

2,5±0,5 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 31,4±0,13 мм в диаметре и

толщиной 15,3±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной

плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 13,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 7

отверстий диаметром 3,15±0,1 мм, одно из них расположено в центре и остальные

шесть - равномерно по кругу радиусом 4,2±0,1 мм от центра диска. Трубки

удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими

пластиковыми пластинами

97 мм в диаметре, толщиной

9 мм с тремя

отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном

расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена

плетеная сетка с отверстиями размером

2,0±0,2 мм, изготовленная из

нержавеющей стальной проволоки диаметром

0,63±0,03 мм. Пластины

удерживаются жестко на расстоянии

77,5 мм относительно друг друга

вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один

металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет

прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и

опускать ее плавно с постоянной частотой 29-32 цикла в минуту на расстояние от

55±2 мм.

Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в

подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л.

Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находится в крайнем

верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем

на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом

нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно

составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок

должны находиться над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе

35-39°С поддерживают при помощи соответствующего устройства.

Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных

выше требований для трубок и проволочной сетки.

Методика. Испытывают 6 таблеток или капсул, используя либо две корзинки

параллельно, либо выполняя испытание дважды. В каждую из 3 трубок помещают

одну таблетку или капсулу и, если указано, диск; погружают корзину в сосуд с

жидкостью, указанную в общих или частных статьях. Включают прибор, по

истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют

состояние таблеток или капсул. Лекарственное средство выдерживает испытание,

если 6 таблеток или капсул распались.

Рисунок 2.9.1.-2. - Прибор B

Размеры указаны в миллиметрах.

2.9.2. РАСПАДАЕМОСТЬ СУППОЗИТОРИЕВ И ПЕССАРИЕВ

Испытание на распадаемость позволяет определить, размягчаются или

распадаются ректальные или вагинальные суппозитории или пессарии или

вагинальные таблетки в пределах установленного времени, если они помещены в

жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.

Считают, что образцы распались, если:

а) наблюдается полное растворение;

b) компоненты суппозитория или пессария разделились: расплавленные

жировые вещества собрались на поверхности жидкости, нерастворимые вещества

осели на дно и растворимые компоненты растворились; в зависимости от состава

и способа приготовления компоненты лекарственного средства могут быть

распределены по одному или нескольким из вышеуказанных путей;

с) размягчение образца сопровождается заметным изменением формы, без

полного разделения компонентов; размягчением считается также отсутствие у

суппозитория или пессария твердого ядра, оказывающего сопротивление

давлению стеклянной палочки;

d) наблюдается разрыв желатиновой оболочки ректальной или вагинальной

капсулы, позволяющий высвобождаться ее содержимому;

e) на перфорированном диске не осталось осадка или осадок, который

остался, состоит из мягкой или пенообразной массы, не имеющей твердого ядра,

оказывающего сопротивление давлению стеклянной палочки

(вагинальные

таблетки).

Прибор. Прибор (Рисунок 2.9.2.-1) состоит из прозрачного стеклянного или

пластмассового полого цилиндра с соответствующей толщиной стенок, внутри

которого с помощью трех держателей закреплено металлическое устройство.

Устройство представляет собой два перфорированных диска из нержавеющего

металла, закрепленных на расстоянии около 30 мм друг от друга. Диаметр дисков

почти равен внутреннему диаметру цилиндра, и в каждом диске имеется 39

отверстий диаметром 4 мм. Испытания проводят, используя три таких прибора,

каждый из которых содержит отдельный образец. Каждый прибор помещают в

сосуд с термостатирующим устройством, вместимостью не менее

4 л,

заполненный водой с температурой от 36⁰С до 37⁰С, если нет других указаний в

частной статье. Приборы могут быть также помещены вместе в один сосуд

вместимостью не менее 12 л. Сосуд снабжен медленно движущейся мешалкой и

устройством, которое поддерживает прибор в вертикальном положении не менее

чем на 90 мм ниже поверхности воды и дает возможность переворачивать его на

180⁰С, не вынимая из воды.

Методика. Испытывают три суппозитория или пессария. Каждый образец

помещают на нижний диск устройства, устанавливают устройство в цилиндр

прибора и закрепляют его. Помещают прибор в сосуд с водой и начинают

испытание. Приборы переворачивают каждые 10 мин. По истечении времени,

указанного в частной статье, исследуют образцы. Лекарственное средство

выдерживает испытание, если все образы распались.

Рисунок 2.9.2.-1. - Прибор для определения

распадаемости суппозиториев и пессариев

Размеры указаны в миллиметрах

МЕТОД ИСПЫТАНИЯ ВАГИНАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК

Применяют описанный выше прибор, установленный на держателях

(см.

Рисунок 2.9.2.-2). Прибор помещают в химический стакан подходящего диаметра,

который содержит воду с температурой от 36⁰С до 37⁰С. Поверхность воды

должна быть немного ниже верхнего перфорированного диска. Затем с помощью

пипетки прибавляют воду с температурой от 36⁰С до 37⁰С до тех пор, чтобы

перфорацию диска покрывала лишь однородная пленка воды. Испытывают три

вагинальных таблетки. Каждую в отдельности помещают на верхний диск

устройства, накрывают прибор стеклянной пластинкой, чтобы поддерживать

соответствующие условия влажности. По истечении времени, указанного в

частной статье, исследуют образцы. Лекарственное средство выдерживает

испытание, если все образцы распались.

А - стеклянная пластина

D - вода

В - вагинальная таблетка

E - стакан

С - поверхность воды

Рисунок 2.9.2.-2.

2.9.3. ТЕСТ «РАСТВОРЕНИЕ» ДЛЯ ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ ФОРМ

# Под степенью растворения твердой дозированной формы понимают

количество действующего вещества, в процентах, от содержания, указанного в

разделе «Состав», которое в условиях, описанных в частной статье, должно

перейти в раствор.

Данное испытание используют для определения степени растворения

действующих веществ твердых дозированных форм (например, таблетки, капсулы

и суппозитории).

# Если нет других указаний в частной статье, проведение теста «Растворение»

не является обязательным для жевательных таблеток, поливитаминных

лекарственных средств и в других случаях, для которых обоснована

неинформативность данного теста.

Для проведения испытания может использоваться прибор с лопастью-

мешалкой, корзинкой или, в специальных случаях, с проточной кюветой, если нет

других указаний в частной статье. # Проточный прибор обычно целесообразно

применять в том случае, когда действующее вещество испытуемого

лекарственного средства плохо растворимо в воде и водных средах растворения.

В каждом конкретном случае применения теста «Растворение» должно быть

указано следующее:

- используемый прибор; в тех случаях, когда применяется прибор с проточной

кюветой, должен быть указан тип проточной кюветы (Рисунок 2.9.3.-4/5/6);

- состав, объем и температура среды растворения;

- скорость вращения или скорость протекания среды растворения;

- время, методика и объем отбираемого испытуемого раствора или условия

для непрерывного контроля;

- методика анализа;

- количество или количества действующих веществ, которые должны

раствориться за указанное время.

ПРИБОР

Выбор используемого прибора зависит от физико-химических характеристик

дозированной формы. Все части прибора, которые могут вступать в контакт с

лекарственным средством или средой растворения, должны быть химически

инертны, не адсорбировать, не реагировать или каким-либо другим способом

искажать результаты испытания. Все металлические части прибора, которые

могут вступать в контакт с лекарственным средством или средой растворения,

должны быть изготовлены из нержавеющей стали или покрыты соответствующим

материалом для того, чтобы эти части не взаимодействовали или каким-либо

другим способом не искажали результаты испытания. Прибор должен быть

сконструирован таким образом, чтобы свести к минимуму любые колебания и

вибрацию, обусловленную проточной системой или элементом, который плавно

вращается.

Желательно использовать прибор, который позволяет наблюдать за

испытуемым лекарственным средством и мешалкой во время проведения теста

«Растворение».

Прибор с лопастью-мешалкой. Прибор (см. Рисунок 2.9.3.-1) состоит из:

- цилиндрического сосуда из боросиликатного стекла или другого подходящего

прозрачного материала с полусферическим дном и номинальным объемом 1000

мл; крышки, замедляющей испарение; в крышке должно быть центральное

отверстие для оси мешалки и другие отверстия для термометра и устройств,

используемых для отбора жидкости;

- мешалки, состоящей из вертикального вала, к концу которого прикреплена

лопасть, имеющая форму части круга, отрезанного двумя параллельными

хордами; лопасть должна проходить через диаметр вала таким образом, чтобы

нижняя часть лопасти находилась на одном уровне с нижней частью вала; вал

должен располагаться таким образом, чтобы его ось находилась на расстоянии не

более 2 мм от оси сосуда, а нижняя часть лопасти была на высоте (25±2) мм от

внутренней поверхности дна сосуда. Верхняя часть вала должна присоединяться

к мотору, снабженному регулятором скорости; мешалка должна вращаться

плавно, без заметного качания;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды

растворения 37,0±0,5⁰С.

Внутренний диаметр

Рисунок 2.9.3.-1. - Прибор с лопастью-мешалкой

Размеры указаны в миллиметрах

Прибор с корзинкой. Прибор (см. Рисунок 2.9.3.-2) состоит из:

- сосуда, идентичного описанному выше сосуду для прибора с лопастью-

мешалкой;

- мешалки, состоящей из вертикального вала, к нижней части которого

прикреплена цилиндрическая корзинка, которая состоит из двух частей: верхняя

часть, имеющая отверстие диаметром 2 мм, должна быть приварена к валу и

снабжена тремя упругими зажимами или другим подходящим приспособлением,

позволяющим удалять нижнюю часть корзинки для введения испытуемого

лекарственного средства и прочно удерживать нижнюю часть концентрически с

осью сосуда во время вращения; нижняя часть корзинки представляет собой

сваренную в виде цилиндра оболочку с узким ободком листового металла вверху

и внизу; если нет других указаний в частной статье, сетка состоит из проволоки

диаметром 0,254 мм, образующая квадратные отверстия площадью 0,381 мм²;

корзинка с золотым покрытием толщиной 2,5 мкм может использоваться для

проведения испытаний в разведенной кислотной среде; дно корзинки должно

находиться на высоте 25±2 мм от внутренней поверхности дна сосуда; верхняя

часть вала должна подсоединяться к мотору, снабженному регулятором скорости;

мешалка должна вращаться плавно, без заметных качаний;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды

растворения 37,0±0,5⁰С.

Внутренний диаметр

Рисунок 2.9.3.-2 - Прибор с корзинкой

Размеры указаны в миллиметрах

Проточный прибор. Прибор (см. Рисунок 2.9.3.-3) состоит из:

- резервуара для среды растворения;

- насоса, который прокачивает среду растворения вверх через проточную

кювету;

- проточной кюветы

(см. Рисунок

2.9.3.-4/5/6) из прозрачного материала,

установленную вертикально, с фильтрующей системой, предотвращающей

потерю нерастворившихся частиц.

Проточная кювета, представленная на Рисунке

2.9.3.-6, специально

предназначена для липофильных твердых дозированных форм, таких как

суппозитории и мягкие капсулы. Она состоит из трех прозрачных частей, которые

вставляются друг в друга. Нижняя часть (1) сделана из двух сообщающихся

камер, присоединенных к устройству переполнения.

Среда растворения проходит через камеру А и поднимается вверх. Движение

потока в камере В направлено вниз, потом к маленькой капиллярной трубке,

которая ведет вверх к фильтрующему устройству. Средняя часть (2) кюветы

имеет полость, предназначенную для сбора липофильных вспомогательных

веществ, которые всплывают в среде растворения. Металлическая решетка

служит в качестве грубого фильтра. В верхней части (3) имеется место, куда

помещается фильтр из бумаги, стекловолокна или целлюлозы;

- водяной бани, которая поддерживает постоянную температуру среды

растворения 37±0,5⁰С.

Резервуар

для среды

Насос

Проточная

Сосуд для сбора

растворения

термостатируемая

анализируемой

кювета с фильтром

пробы

Рисунок 2.9.3.-3. - Проточный прибор

Среда растворения. # В качестве среды растворения могут использоваться

вода Р, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, фосфатные буферные

растворы с рН от

6,8 до

7,6 и другие водные растворители.

# Неводные

растворители в средах растворения используют в исключительных случаях, и их

применение требует дополнительного обоснования.

Если средой растворения является буферный раствор, его рН устанавливается

с точностью до ±0,05 от указанного значения.

Перед проведением испытания из среды растворения удаляются

растворенные газы,

(# например, фильтрованием под вакуумом, обработкой

ультразвуком, кипячением либо любым другим методом), поскольку они могут

вызвать образование пузырьков, которые существенно влияют на результаты

испытаний.

# Обычный объем среды растворения - 900-1000 мл, температура среды

растворения - 37,0±0,5⁰С.

МЕТОДИКА

Приборы с лопастью-мешалкой и корзинкой

Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд,

собирают прибор, нагревают среду растворения до

37±0,5⁰С и удаляют

термометр.

Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в прибор.

# Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства

одновременно. Для прибора с лопастью-мешалкой: перед началом вращения

лопасти лекарственное средство помещают на дно сосуда; твердые

дозированные формы, которые при этом могут всплывать, помещают на дно

сосуда горизонтально с помощью соответствующего устройства, например,

проволоки или стеклянной спирали.

Для прибора с корзинкой: лекарственное средство помещают в сухую корзинку,

которую опускают в соответствующее положение перед началом вращения.

Следует принять меры, обеспечивающие отсутствие пузырьков воздуха на

поверхности лекарственного средства. Вращение лопасти-мешалки или корзинки

с указанной скоростью

(±4

%) начинают немедленно. # Скорость вращения

обычно составляет 50 об/мин для лопасти в случае использования прибора с

лопастью-мешалкой и 100 об/мин - для корзинки.

Проточный прибор

- Кюветы (см. Рисунок 2.9.3.-4/5)

Фильтр

Для держателя

Сварной шов

Держатель для 12,0

мм кюветы

Рисунок 2.9.3.-5. - Проточная кювета

Размеры указаны в миллиметрах

Чтобы предохранить вход в камеру, предназначенный для жидкости, на дно

конуса помещают один шарик диаметром 5±0,5 мм, затем - стеклянные шарики

подходящего размера, предпочтительнее диаметром

1±0,1 мм. Посредством

специального держателя помещают одну единицу испытуемого лекарственного

средства в кювету на/или внутрь полученного слоя стеклянных шариков.

Собирают фильтрующую головку.

Нагревают среду растворения до температуры 37±0,5⁰С. Используя насос,

пропускают с указанной скоростью (±5 %) среду растворения через дно кюветы

для получения подходящего непрерывного потока в открытом или закрытом

цикле.

- Кюветы (Рисунок 2.9.3.-6)

Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в камеру А.

# Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства

одновременно. Закрывают кювету подготовленным фильтрующим устройством. В

начале испытания в камере А удаляют воздух через маленькое отверстие,

соединенное с фильтрующим устройством. Нагревают среду растворения до

соответствующей температуры, учитывая температуру плавления лекарственного

средства. Используя подходящий насос, пропускают с указанной скоростью (±5%)

нагретую среду растворения через дно кюветы, получая непрерывный поток в

открытом или закрытом цикле. Камера В заполняется средой растворения, когда

среда растворения начнет переливаться через край, воздух начнет выходить

через капилляр. Лекарственное средство распределяется в среде растворения в

соответствии со своими физико-химическими свойствами. В обоснованных и

разрешенных случаях испытанию могут подвергаться представительные части

суппозиториев большого размера.

Капиллярная трубка

Металлическая сетка

Сетка с

заостренным дном

Рисунок 2.9.3.-6. - Проточная кювета

Размеры указаны в миллиметрах

ОТБОР ПРОБ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

При использовании прибора с лопастью-мешалкой или корзинкой отбор проб

указанного объема или объемов проводят в указанное время или через указанные

интервалы, или непрерывно из участка посередине между поверхностью среды

растворения и верхней частью корзинки или лопасти-мешалки на расстоянии не

менее 1 см от стенки сосуда.

При использовании прибора с проточной кюветой отбор проб всегда проводят

у выходного отверстия кюветы, независимо от того, открыта цепь или закрыта.

Необходимо компенсировать отобранный объем жидкости прибавлением

равного объема среды растворения или соответствующими изменениями в

расчетах, исключая те случаи, когда используются непрерывные измерения при

проведении испытаний с лопастью-мешалкой или корзинкой

(отобранная

жидкость при этом возвращается обратно в сосуд), или когда отбирается только

одна порция жидкости.

Отобранную жидкость фильтруют, используя инертный фильтр с

соответствующим размером пор, который не вызывает значительной адсорбции

действующего вещества из раствора и не содержит таких веществ, которые

экстрагируются средой растворения и не влияют на результаты указанного

аналитического метода. Анализ фильтрата проводят методом, указанным в

частной статье.

Количество действующего вещества, растворившегося в течение указанного

времени, выражается в процентах от содержания, указанного в разделе «Состав».

# Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы

испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не

менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания,

указанного в разделе «Состав». Если одна из единиц испытуемого лекарственного

средства не соответствует этому требованию, проводят испытание еще шести

единиц испытуемого лекарственного средства.

# В случае использования в тесте

«Растворение» совокупности единиц

испытуемого лекарственного средства, которая рассматривается как одна

единица испытуемого лекарственного средства, проводят параллельно испытание

для шести таких единиц. Полученные результаты пересчитывают на одну единицу

дозированного лекарственного средства. Если нет других указаний в частных

статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в

раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества

от его содержания, указанного в разделе «Состав». Дополнительные испытания в

данном случае не проводят.

2.9.4. ТЕСТ «РАСТВОРЕНИЕ» ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ПЛАСТЫРЕЙ

Данный тест используется для определения степени растворения

действующих веществ трансдермальных пластырей.

1. МЕТОД СБОРНОГО ДИСКА

Оборудование. Используют мешалку и конструкцию сосуда прибора с

лопастью-мешалкой, описанного в тесте «Растворение» твердых дозированных

форм (2.9.3) с добавлением сборного стального диска из нержавеющей стали

(CCД - Сборный Стальной Диск) в виде сетки с размером отверстий 125 мкм (см.

Рисунок 2.9.4.-1).

Сетка из

нержавеющей стали с

размером отверстий

125 мкм

Рисунок 2.9.4.-1. - Сборный диск

Размеры указаны в миллиметрах

ССД крепится на дне сосуда таким образом, чтобы свести к минимуму мертвую

зону между ССД и дном сосуда. На ССД крепится пластырь поверхностью

высвобождения кверху и параллельно лопасти мешалки. Во время испытания

расстояние между лопастью-мешалкой и поверхностью пластыря в ССД должно

составлять 25±2 мм (см. Рисунок 2.9.4.-2). Испытание выполняют при температуре

32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать

испарения.

Процедура. Помещают указанный в частной статье объем среды растворения

в сосуд и доводят температуру до

32±0,5⁰С. Пластырь помещают на ССД,

убедившись в том, чтобы поверхность высвобождения пластыря максимально

распластана на диске. Пластырь может крепиться к ССД с помощью клея или

двусторонней клейкой ленты. Предварительно следует проверить, не влияют ли

клей или лента на результаты испытания и не адсорбируются ли на них

действующие вещества. Прижимают пластырь, при этом он не должен выходить

за пределы ССД. Для этого, а также для того, чтобы убедиться в однородности

лекарственного средства и равномерности его распределения на поверхности,

можно отрезать часть пластыря, которую точно взвешивают, для определения

растворения. Это не относится к пластырям мембранного типа. Пластырь,

прикрепленный к ССД, помещают на дно сосуда поверхностью высвобождения

пластыря вверх. Быстро вращают мешалку, например, со скоростью 100 об/мин.

Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка между

поверхностью среды растворения и верхушкой лопасти мешалки, не менее, чем в

1 см от стенки сосуда.

Анализируют пробу, при необходимости учитывают поправку на изменение

объема. Повторяют испытание с несколькими пластырями.

Гайки

Крышка

Мембрана

Болты

Уплотнительное кольцо

Основание

Рисунок 2.9.4.-3. - Экстракционная ячейка

Размеры указаны в миллиметрах

Основание. Центральная часть основания имеет полость, в которую

помещается пластырь. Глубина полости

2,6 мм, диаметр должен

соответствовать размеру испытуемого пластыря. Можно использовать следующие

диаметры: 27 мм, 38 мм, 45 мм, 52 мм, что соответствует объемам 1,48 мл, 2,94

мл, 4,13 мл, 5,52 мл.

Крышка. Крышка имеет отверстие в центре, диаметр которого соответствует

размеру испытуемого пластыря. Таким образом, пластырь будет располагаться

точно в центре, а поверхность высвобождения будет ограничена. Используются

следующие диаметры: 20 мм, 32 мм, 40 мм, 50 мм, что соответствует объемам

3,14 мл, 8,03 мл, 12,56 мл, 19,63 мл. Крышка удерживается с помощью гаек,

вкрученных в болты, вставленные в основание. Между крышкой и основанием

помещается уплотнительное кольцо, которое одевается прямо на сосуд.

Экстракционная ячейка. Ячейка позволяет удерживать пластырь

поверхностью высвобождения кверху в горизонтальном положении, параллельно

лопасти мешалки. Расстояние между лопастью и поверхностью пластыря должно

составлять 25±2 мм (см. Рисунок 2.9.4.-4). Испытание выполняют при температуре

32±0,5°С. Во время испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать

испарения.

Методика. Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в

сосуд и доводят температуру до 32±0,5°С. Пластырь помещают поверхностью

высвобождения вверх точно по центру ячейки. Закрывают ячейку, если

необходимо используют гидрофобное вещество

(например, вазелин Р) для

смазывания плоских поверхностей для более плотного соединения. Помещают

ячейку на дно резервуара. Быстро вращают мешалку, например, со скоростью 100

об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка

между поверхностью среды растворения и вершиной лопасти мешалки не менее

чем в 1 см от стенки резервуара.

Анализируют пробу, при необходимости дают поправку на изменение объема.

Испытание повторяют с несколькими пластырями.

Мешалка

Сосуд для растворения

Экстракционная ячейка

Рисунок 2.9.4.-4. - Мешалка над экстракционной ячейкой

Размеры указаны в миллиметрах

3. МЕТОД ВРАЩАЮЩЕГОСЯ ЦИЛИНДРА

Оборудование. Используют прибор с лопастью-мешалкой, описанный в тесте

«Растворение» твердых дозированных форм (2.9.3). Мешалку и вал заменяют на

элемент из нержавеющей стали, вращающийся цилиндр (цилиндр) (см. Рисунок

2.9.4.-5). Перед началом испытания пластырь помещают в цилиндр. Расстояние

между внутренней поверхностью сосуда и цилиндром в процессе испытания

составляет 25±2 мм. Испытание выполняют при температуре 32±0,5°С. Во время

испытания сосуд следует закрывать, чтобы избежать испарения.

Методика. Указанное в частной статье количество среды растворения

помещают в сосуд и доводят температуру до 32±0,5°С. Удаляют защитную ленту

и помещают пластырь клейкой стороной на кусочек инертной пористой мембраны.

Размер мембраны со всех сторон должен быть на 1 см больше пластыря.

Пластырь помещают на чистую поверхность мембраны. Можно использовать два

способа прикрепления пластыря:

- наносят подходящий клей на мембрану и, при необходимости, на заднюю

поверхность пластыря;

- используют двустороннюю клейкую ленту, которую крепят к внешней стенке

цилиндра.

Не сильно надавливая, тщательно прикрепляют пластырь не липкой стороной к

цилиндру так, чтобы поверхность высвобождения находилась в контакте со

средой растворения и ось пластыря соответствовала окружности цилиндра.

Предварительно следует проверить, не влияют ли клей или лента на

результаты испытаний и не адсорбируются ли на них действующие вещества.

Цилиндр помещают в прибор и быстро вращают цилиндр со скоростью 100

об/мин. Через определенные промежутки времени отбирают пробу из участка

между поверхностью среды растворения и верхушкой вращающегося цилиндра,

не менее чем в 1 см от стенки резервуара.

Анализируют пробу, при необходимости дают поправку на изменение объема.

Испытание повторяют с несколькими пластырями.

Оценка результатов. Лекарственное средство выдерживает испытание, если

количество действующего вещества, высвобожденного из пластыря, во

временных точках отбора проб, выраженное в количестве на единицу площади в

единицу времени, соответствует предписанным пределам, указанным в частных

статьях.

Четыре отверстия диаметром

1,111 равномерно распределены

по окружности диаметром 2,540

под углом 63,4 ±0,5⁰ к

поверхности

Необходима подгонка

Максимальный радиус

Эта секция

адаптера

используется

ПОГРЕШНОСТЬ: ± 0,0127

для больших

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНАЯ

систем

ОБРАБОТКА: Обезжиривают

перед сборкой вал и цилиндр

МАТЕРИАЛ: Нержавеющая сталь

Рисунок 2.9.4.-5. - Элемент, вращающий цилиндр

Размеры указаны в сантиметрах

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год) - часть 25