ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год)

2.9.5. ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ ДЛЯ ЕДИНИЦЫ ДОЗИРОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

20 единиц дозированного лекарственного средства или содержимое каждого

из

20 контейнеров, в случае однодозовых лекарственных средств в

индивидуальных контейнерах, отбирают по статистически обоснованной схеме,

взвешивают каждую в отдельности и рассчитывают среднюю массу.

Лекарственное средство считают выдержавшим испытание, если не более двух

индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую

значение, указанное в Таблице 2.9.5.-1. При этом ни одна индивидуальная масса

не должна отклоняться от средней массы на величину в два раза превышающую

значение, указанное в Таблице 2.9.5.-1.

Таблица 2.9.5.-1

Лекарственная форма

Средняя масса

Допустимое отклонение,

Таблетки

(без оболочки и

80 мг и менее

покрытые

пленочной

оболочкой)

Более 80 мг, но менее 250 мг

7,5

250 мг и более

Капсулы,

гранулы

(без

Менее 300 мг

покрытия, однодозовые) и

порошки (однодозовые)

300 мг и более

7,5

Порошки для приготовления

Более 40 мг

лекарственных средств для

парентерального применения^*

(однодозовые)

Суппозитории и пессарии

Для всех случаев

Порошки для приготовления

Менее 300 мг

глазных капель и примочек

(однодозовые)

300 мг и более

7,5

*Если средняя масса равна 40 мг и менее, лекарственное средство подлежит испытанию на

однородность содержания действующего вещества в единице дозированного средства (2.9.6).

Для капсул и порошков для приготовления лекарственных средств для

парентерального применения испытание проводят, как описано ниже.

# Данное испытание не проводится для поливитаминных лекарственных

средств и для лекарственных средств, содержащих микроэлементы, если нет

других указаний в частной статье.

КАПСУЛЫ

Взвешивают невскрытую капсулу. Затем вскрывают капсулу таким образом,

чтобы не была потеряна какая-либо часть оболочки, и удаляют как можно полнее

ее содержимое. В случае капсул с мягкой оболочкой промывают оболочку

растворителем, указанным в частной статье, и оставляют на воздухе до удаления

запаха растворителя. Затем взвешивают оболочку. По разности взвешиваний

рассчитывают массу содержимого капсулы. Повторяют процедуру с другими 19

капсулами.

ПОРОШКИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ

ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Удаляют бумажную этикетку с поверхности контейнера. Контейнер моют и

сушат. Затем контейнер вскрывают и тотчас взвешивают. Осторожно

постукиванием освобождают как можно полнее, контейнер от содержимого,

ополаскивают его, если необходимо, водой P и затем 96 % спиртом P и сушат

при температуре от 100⁰С до 105⁰С в течение 1 ч или, если природа контейнера

не позволяет использовать нагревание при этой температуре, сушат при более

низкой температуре до постоянной массы. Затем охлаждают в эксикаторе и

взвешивают. По разности взвешиваний рассчитывают массу содержимого

контейнера. Повторяют процедуру с другими 19 контейнерами.

2.9.6. ОДНОРОДНОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА В

ЕДИНИЦЕ ДОЗИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Испытание на однородность содержания действующего вещества в единице

дозированного лекарственного средства основывается на количественном

определении содержания в индивидуальных однодозовых единицах

лекарственного средства с целью выяснения, находится ли это содержание

внутри пределов, установленных по отношению к среднему содержанию в

испытуемом образце.

Данное испытание не проводится для поливитаминных лекарственных средств

и для лекарственных средств, содержащих микроэлементы, если нет других

указаний в частных статьях.

Метод. Используя аналитическую методику, указанную в частной статье,

определяют содержание действующего вещества в каждой из 10 дозированных

единиц лекарственного средства, отобранных по статистически обоснованной

схеме.

Применяют критерии тестов А,В или С как указано в статье для испытуемой

дозированной формы.

ТЕСТ А

Таблетки, порошки для приготовления лекарственных средств для

парентерального применения, глазные вставки, суспензии для инъекций.

Лекарственное средство выдерживает испытание, если содержание в каждой его

однодозовой единице находится в пределах 85 - 115 % от среднего содержания.

Лекарственное средство не выдерживает испытание, если содержание более чем

в одной единице выходит за вышеуказанные пределы или если содержание хотя

бы в одной единице выходит за пределы 75 - 125 % от среднего содержания.

Если содержание в одной единице лекарственного средства выходит за

пределы 85 -115 %, но находится в пределах 75 - 125 %, определяют содержание

в каждой из 20 дополнительных однодозовых единиц лекарственного средства,

отобранных по статистически обоснованной схеме. Лекарственное средство

выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной из

проанализированных 30 единиц выходит за пределы 85 - 115 % и ни в одной

единице не выходит за пределы 75 -125 % от среднего содержания.

ТЕСТ В

Капсулы, порошки для приготовления лекарственных средств не для

парентерального применения, гранулы, суппозитории, пессарии. Лекарственное

средство выдерживает испытание, если содержание не более чем в одной

единице выходит за пределы 85 - 115 % и ни в одной единице не выходит за

пределы

125

% от среднего содержания в лекарственном средстве.

Лекарственное средство не выдерживает испытание, если содержание более чем

в трех единицах выходит за пределы 85 - 115 % от среднего содержания или если

хотя бы в одной единице выходит за пределы 75 - 125 % от среднего содержания.

Если содержание в двух или трех единицах лекарственного средства выходит за

пределы 85 -115 %, но находится в пределах 75 - 125 %, определяют содержание

в каждой из 20 дополнительных однодозовых единиц лекарственного средства,

отобранных по статистически обоснованной схеме. Лекарственное средство

выдерживает испытание, если содержание не более чем в трех из

проанализированных 30 единиц выходит за пределы 85 - 115 % и ни в одной

единице не выходит за пределы 75 -125 % от среднего содержания.

ТЕСТ С

Трансдермальные пластыри. Лекарственное средство выдерживает

испытание, если среднее содержание в 10 однодозовых единицах находится в

пределах 90 - 110 % от содержания, указанного в разделе «Состав», и если

содержание в каждой из 10 единиц находится в пределах 75 - 125 % от среднего

содержания.

2.9.7. ПРОЧНОСТЬ ТАБЛЕТОК БЕЗ ОБОЛОЧКИ НА ИСТИРАНИЕ

Испытание позволяет определить истираемость таблеток без оболочки при

определенных условиях, т.е. повреждения поверхности таблеток под

воздействием механического удара или истирания.

ПРИБОР

Высота

(внутренний)

падения

80,5±5,0

(внутренний

радиус)

(внешний)

Рисунок 2.9.7.-1. - Прибор для определения прочности таблеток на истирание

Размеры указаны в миллиметрах

Используют барабан с внутренним диаметром от 283 мм до 291 мм и глубиной

от 36 мм до 40 мм, изготовленный из прозрачного синтетического полимера;

внутренние поверхности барабана должны быть отполированы и не должны

электризоваться (см. Рисунок 2.9.7.-1). Одна сторона барабана съемная. При

каждом обороте барабана таблетки приводятся в движение посредством

изогнутой лопасти с внутренним диаметром от 75,5 мм до 85,8 мм, расположенной

между центром барабана и его наружной стенкой. Барабан крепится к

горизонтальной оси устройства, обеспечивающего скорость вращения около 25±1

об/мин. Таким образом, при каждом обороте барабана таблетки падают,

переворачиваясь или скользя, на стенку барабана или друг на друга.

МЕТОДИКА

При массе одной таблетки менее 0,65 г для испытания берут 20 таблеток; при

массе одной таблетки более 0,65 г - 10 таблеток. Таблетки помещают на сито

№1000 и тщательно удаляют пыль посредством сжатого воздуха или мягкой

кисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают в барабан. После

100 оборотов барабана таблетки извлекают и снова тщательно удаляют пыль.

Если ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки взвешивают с

точностью до 0,001 г.

Обычно испытание проводят один раз. Если полученные результаты вызывают

сомнение или потеря в массе превышает 1 %, испытание повторяют еще дважды

и вычисляют среднее из трех измерений. Если нет других указаний в частной

статье, потеря в массе должна быть не более

% от суммарной массы

испытуемых таблеток.

При испытании таблеток с диаметром

13 мм и более для получения

воспроизводимых результатов может возникнуть необходимость отрегулировать

барабан таким образом, чтобы лежащие рядом таблетки не упирались друг в

друга и имели возможность падать свободно. Обычно достаточно установить ось

под углом 10⁰ к основанию.

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Прочность таблеток на истирание выражается потерей в массе, вычисленной в

процентах от исходной массы испытуемых таблеток.

Необходимо указывать число таблеток, взятых для испытания.

# Допускается использование прибора (см. Рисунок 2.9.7.-2), который состоит

из барабана диаметром около 200 мм и глубиной около 38 мм; внутренние

поверхности барабана, изготовленного из прозрачного синтетического полимера,

должны быть отполированы и не должны электризоваться. Одна сторона

барабана съемная. По внутреннему периметру стенки расположены 12 лопастей

(35 мм х 35 мм) под углом 20⁰ к касательной барабана, которые при его вращении

приводят в движение таблетки. Барабан крепится к горизонтальной оси

устройства, обеспечивающего скорость вращения около

20 об/мин. Прибор

снабжен часами, которые автоматически включают устройство по истечении

заданного времени испытания.

Рисунок 2.9.7.-2. - Прибор для определения прочности таблеток на истирание

Размеры указаны в миллиметрах

# МЕТОДИКА

10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001 г, помещают в

барабан, привинчивают крышку и включают устройство на

5 мин, что

соответствует

100 об/мин. По истечении установленного времени таблетки

обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г.

# ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле:

нач

кон

=100×

×100

нач

где:

Рнач - масса таблеток до истирания, в граммах;

Ркон - масса таблеток после истирания, в граммах.

Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания. Если хотя бы

из

10 испытуемых таблеток обнаруживаются трещины или сколы, испытание

проводят дополнительно на 20 таблетках.

2.9.8. ПРОЧНОСТЬ ТАБЛЕТОК НА СЖАТИЕ

Испытание позволяет определить прочность таблеток на сжатие при

определенных условиях путем измерения силы, необходимой для разрушения

таблеток.

ПРИБОР

Прибор представляет собой два расположенные друг против друга зажима,

один из которых может перемещаться по направлению к другому. Плоскости

поверхностей зажимов перпендикулярны направлению движения. Сдавливающие

поверхности зажимов должны быть плоскими и превосходить по размеру зону

контакта с таблеткой. Прибор калибруют с использованием системы,

обеспечивающей точность 1 Н.

МЕТОДИКА

Таблетку помещают между зажимами, принимая во внимание ее форму, а

также разделительную линию и надпись, если они есть. Для всех измерений

таблетка должна быть ориентирована одинаково по отношению к направлению

прилагаемой силе. Измерения проводят для

10 таблеток. Перед каждым

измерением тщательно удаляют все фрагменты предыдущей таблетки.

Эта процедура не применима при использовании полностью

автоматизированного прибора.

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Необходимо указывать среднее, минимальное и максимальное значения

измеренной силы в Н.

Также указывают тип использованного прибора и, если необходимо,

ориентацию таблеток.

# Таблетки должны иметь прочность на сжатие не ниже значений, указанных в

таблице 2.9.8.-1, если нет других указаний в частной статье.

Таблица 2.9.8.-1

Диаметр, мм

Прочность на сжатие, Н

# Для таблеток, предназначенных для измельчения или разжевывания, в

частной статье указывают верхний предел прочности на сжатие.

2.9.9. ИЗМЕРЕНИЕ КОНСИСТЕНЦИИ МЕТОДОМ ПЕНЕТРОМЕТРИИ

Испытание позволяет измерить в определенных и валидированных условиях

проникновение объекта в испытуемый образец, находящегося в контейнере

определенной формы и размера.

ПРИБОР

Прибор состоит из пенетрометра, представляющего собой штатив и

проникающий объект. Образец прибора показан на Рисунке 2.9.9.-1.

Рисунок 2.9.9.-1. - Пенетрометр

А. Шкала, показывающая глубину проникновения, проградуированная в

десятичных долях миллиметра.

В. Вертикальный стержень, который поддерживает и вводит проникающий

объект.

С. Устройство для автоматического введения проникающего объекта в течение

постоянного времени.

D. Устройство, обеспечивающее вертикальное положение проникающего

объекта и горизонтальное положение основания.

Е.Проникающий объект (см. рисунки 2.9.2. - 2 и 3).

F. Контейнер.

G. Горизонтальное основание.

Н. Контроль горизонтального положения основания.

Штатив состоит из:

- вертикального стержня, который поддерживает и направляет проникающий

объект;

- горизонтального основания;

- устройства, которое обеспечивает вертикальное положение проникающего

объекта;

- устройства, которое поддерживает горизонтальное положение основания;

- устройство для ввода и извлечения проникающего объекта;

- шкалы, проградуированной в десятичных долях миллиметра, показывающей

глубину проникновения.

Проникающий объект изготовлен из соответствующего материала, имеет

гладкую поверхность и определенную форму, размер и массу.

Пример проникающего объекта показан на Рисунках 2.9.9.-2 и 2.9.9.-3.

Рисунок 2.9.9.-2

Воронка (m = 102,5 г), контейнер (d = 102 мм или 75 мм, h ≥ 62 мм) и стержень

(l=162 мм, m = 47,5 г).

Размеры указаны в миллиметрах

Рисунок 2.9.9.-3

Микроворонка (m=7,0 г), контейнер и стержень (l = 116 мм, m = 16,8 г)

Размеры указаны в миллиметрах

МЕТОДИКА

Перед испытанием образец подготавливают одним из методов:

А. Аккуратно наполняют доверху три контейнера, исключая попадание

пузырьков воздуха. Если необходимо, разглаживают поверхность и

выдерживают образцы при температуре 25±0,5⁰С в течение 24 ч, если нет

других указаний в частной статье.

В. Три испытуемых образца выдерживают при температуре 25±0,5⁰С в течение

24 ч. В течение 5 мин подходящим способом нарезают образцы и аккуратно

наполняют три контейнера доверху, исключая попадание пузырьков

воздуха. Если необходимо, разглаживают поверхность.

С. Расплавляют три испытуемых образца и аккуратно наполняют три

контейнера доверху, исключая попадание пузырьков воздуха. Образцы

выдерживают при температуре 25±0,5⁰С в течение 24 ч, если нет других

указаний в частной статье.

Определение проникновения. На основание пенетрометра помещают

испытуемый образец. Проверяют, чтобы поверхность образца была

перпендикулярна к вертикальной оси проникающего объекта. Доводят

температуру проникающего объекта до

25±0,5⁰С и устанавливают в таком

положении, чтобы наконечник слегка касался поверхности образца. Проникающий

объект разблокировывают и выдерживают в таком состоянии

5 с. Затем

проникающий объект фиксируют и измеряют глубину проникновения. Испытание

повторяют с двумя оставшимися контейнерами.

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Проникновение выражают десятых долях миллиметра как среднее значение

трех измерений. Если один из индивидуальных результатов отличается от

среднего значения больше чем на 3 %, испытание повторяют и вычисляют

среднее значение и относительное среднеквадратичное отклонение шести

испытаний.

2.9.10 СОДЕРЖАНИЕ ЭТАНОЛА

Данный метод предназначен только для испытания жидких фармацевтических

лекарственных средств, содержащих спирт. Эти лекарственные средства также

могут содержать растворенные вещества, которые могут быть отделены от спирта

дистилляцией (отгонкой). Если при дистилляции могут отгоняться, кроме спирта и

воды, другие летучие вещества, это следует указывать в частной статье.

Содержание этанола в жидкости выражают количеством объемов этанола,

содержащихся в

100 объемах жидкости при температуре

20±0,1°С. Эта

характеристика называется «процентное содержание этанола по объему» (об/об).

Содержание этанола можно также выражать в граммах этанола в 100 г жидкости.

Эта характеристика называется «процентное содержание этанола по массе»

(м/м).

Соотношение плотности при температуре 20±0,1°С, относительной плотности

(в вакууме) и содержания этанола в смеси воды и спирта представлено в

таблицах Международной организации официальной метрологии

(1972),

Международная рекомендация №22.

500 мл

Рисунок 2.9.10.-1. - Прибор для определения содержания этанола.

Размеры указаны в миллиметрах.

ПРИБОР

Прибор (Рисунок 2.9.10.-1) представляет собой колбу с круглым дном (А),

имеющую переходник

(В) с улавливателем водяного пара, соединенную с

вертикальным холодильником

(С). Нижняя часть холодильника соединена с

трубкой (D), через которую дистиллят поступает в нижнюю часть мерной колбы

вместимостью 100 или 250 мл. Во время дистилляции мерная колба погружена в

смесь льда и воды (Е). Для предотвращения обугливания растворенных веществ

под колбой (А) помещают диск, который имеет круглое отверстие диаметром 6 см.

Методика

Пикнометрический метод. 25,0 мл испытуемого лекарственного средства,

измеренных при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу.

Доводят объем до 100 мл или 150 мл дистиллированной водой Р и прибавляют

несколько кусочков пемзы, # фарфора или капилляра. Присоединяют переходник

и холодильник. Отгоняют и собирают в мерную колбу вместимостью 100 мл не

менее 90 мл дистиллята (отгона). Температуру отгона доводят до температуры

20±0,1°С и разбавляют до 100 мл дистиллированной водой Р с температурой

20±0,1°С. Определяют относительную плотность отгона с помощью пикнометра

при температуре 20±0,1°С.

По Таблице 2.9.10 -1 (колонка 3) находят содержание этанола в отгоне и

вычисляют содержание этанола в лекарственном средстве

(об/об) путем

умножения найденного табличного значения на четыре. Полученный результат

округляют до десятичного знака.

Таблица 2.9.10.-1

Соотношение между плотностью, относительной плотностью и содержанием

этанола.

ρ₂₀

Относительная плотность

Содержание этанола в

(кг·м⁻³)

дистиллята на воздухе,

процентах об/об при 20 °C

968,0

0,9697

25,09

968,5

0,9702

24,64

969,0

0,9707

24,19

969,5

0,9712

23,74

970,0

0,9717

23,29

970,5

0,9722

22,83

971,0

0,9727

22,37

971,5

0,9733

21,91

972,0

0,9738

21,45

972,5

0,9743

20,98

973,0

0,9748

20,52

973,5

0,9753

20,05

974,0

0,9758

19,59

974,5

0,9763

19,12

975,0

0,9768

18,66

975,5

0,9773

18,19

976,0

0,9778

17,73

976,5

0,9783

17,25

977,0

0,9788

16,80

977,5

0,9793

16,34

978,0

0,9798

15,88

978,5

0,9803

15,43

979,0

0,9808

14,97

979,5

0,9813

14,52

980,0

0,9818

14,07

980,5

0,9823

13,63

981,0

0,9828

13,18

981,5

0,9833

12,74

982,0

0,9838

12,31

982,5

0,9843

11,87

983,0

0,9848

11,44

983,5

0,9853

11,02

984,0

0,9858

10,60

984,5

0,9863

10,18

985,0

0,9868

9,76

985,5

0,9873

9,35

986,0

0,9878

8,94

986,5

0,9883

8,53

987,0

0,9888

8,13

987,5

0,9893

7,73

988,0

0,9898

7,34

988,5

0,9903

6,95

989,0

0,9908

6,56

989,5

0,9913

6,17

990,0

0,9918

5,79

990,5

0,9923

5,42

991,0

0,9928

5,04

991,5

0,9933

4,67

992,0

0,9938

4,30

992,5

0,9943

3,94

993,0

0,9948

3,58

993,5

0,9953

3,22

994,0

0,9958

2,86

994,5

0,9963

2,51

995,0

0,9968

2,16

995,5

0,9973

1,82

996,0

0,9978

1,47

996,5

0,9983

1,13

997,0

0,9988

0,80

997,5

0,9993

0,46

998,0

0,9998

0,13

Гидрометрический

метод. 50,0 мл

испытуемого

лекарственного

средства,

измеренных при температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу,

добавляют от

200 мл до

300 мл дистиллированной воды Р и выполняют

дистилляцию как описано выше, собирая в мерную колбу вместимостью 250 мл не

менее 180 мл дистиллята. Температуру отгона доводят до 20±0,1°С и разбавляют

до 250 мл дистиллированной водой Р с температурой 20±0,1°С.

Помещают отгон в цилиндр, диаметр которого должен быть на 6 мм шире

утолщения ареометра. Если объем дистиллята недостаточен, удваивают

количество испытуемого лекарственного средства и дистиллят разбавляют до 500

мл дистиллированной воды Р с температурой 20±0,1°С.

Вносят поправку на разведение путем умножения найденного значения на

пять. По Таблице

2.9.10.-1.-1 вычисляют процентное содержание этанола в

лекарственном средстве (об/об) и результат округляют до десятичного знака.

# Если испытуемое лекарственное средство содержит летучие вещества -

эфир, эфирные масла, хлороформ, камфору, летучие кислоты или основания,

свободный йод и др., его предварительно обрабатывают. Испытуемое

лекарственное средство, содержащий эфир, эфирные масла, хлороформ или

камфору помещают в делительную воронку, прибавляют равный объем раствора

натрия хлорида насыщенного Р и такой же объем петролейного эфира Р. Смесь

взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев водно-спиртовой слой

сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же способом

половинным количеством петролейного эфира Р. Водно-спиртовой слой сливают

в дистилляционную колбу. Эфирные извлечения объединяют и взбалтывают с

половинным количеством раствора натрия хлорида насыщенного Р. После

разделения слоев водно-спиртовой слой присоединяют к жидкости, находящейся

в дистилляционной колбе.

# Если испытуемое лекарственное средство содержит спирта менее 30 %, то

высаливание проводят не раствором натрия хлорида насыщенного Р, а 10 г

натрия хлорида Р.

# При содержании в испытуемом лекарственном средстве летучих веществ их

нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований - кислотой

фосфорной Р или кислотой серной Р.

# Испытуемые лекарственные средства, содержащие свободный йод, перед

дистилляцией обрабатывают порошком цинка Р или рассчитанным количеством

натрия тиосульфата Р до обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых

соединений прибавляют несколько капель раствора натрия гидроксида Р.

# МЕТОДИКА

Точный объем исследуемого лекарственного средства, измеренного при

температуре 20±0,1°С, помещают в дистилляционную колбу. При содержании

спирта в испытуемом лекарственном средстве до 20 % для определения берут 75

мл жидкости, от 20 % до 50 % - 50 мл, от 50 % и выше - 25 мл. Доводят объем до

75 мл дистиллированной водой Р и прибавляют несколько кусочков пемзы,

фарфора или капилляра. Если жидкость при дистилляции сильно пенится,

прибавляют 2-3 мл кислоты серной Р или кислоты фосфорной Р, 2-3 г кальция

хлорида Р или парафина Р. Присоединяют переходник и холодильник. Отгоняют и

собирают в мерную колбу вместимостью

50 мл не менее

48 мл отгона.

Температуру отгона доводят до

20±0,1°С и разбавляют до

50 мл

дистиллированной водой Р с температурой

20±0,1°С. Отгон должен быть

прозрачным или слегка мутным.

# Определяют относительную плотность дистиллята с помощью пикнометра

при 20±0,1°С и по алкоголеметрической Таблице 2.9.10-2 находят содержание

этанола в процентах по объему.

# Содержание этанола в лекарственном средстве (Х) в процентах по объему

вычисляют по формуле:

× a

где:

50 - объем отгона, мл;

а - содержание этанола в процентах по объему, найденное по Таблице 2.9.10-

б - объем испытуемого лекарственного средства, взятый для отгона, мл.

# Определение этанола методом газовой хроматографии. Определение

проводят методом газовой хроматографии (2.2.28).

Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 5,0 % (об/об)

этанола Р и 5,0 % (об/об) пропанола Р.

Испытуемый раствор. Испытуемый раствор разводят водой Р до содержания

этанола от 4,0 % до 6,0 % (об/об).

Стандартный раствор. Готовят аналогично испытуемому раствору, прибавляя

такое содержание пропанола Р, чтобы получился раствор, содержащий 5,0 %

(об/об) пропанола.

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-

ионизационном детектором в следующих условиях:

- колонка стеклянная размером

1,5 м х

4 мм, заполненная сополимером

этилвинилбензол-дифенилбензолом Р с размером частиц

125-150 мкм или

аналогичная колонка, для которой выполняются требования пригодности

хроматографической системы;

- температура колонки - 150⁰С;

- температура испарителя и детектора - 170⁰С.

Попеременно хроматографируют по 1 мкл каждого из растворов.

Вычисляют процентное содержание этанола по объему по площади пика

этанола на хроматограммах раствора внутреннего стандарта и стандартного

раствора.

2.9.11. ИСПЫТАНИЕ НА СОДЕРЖАНИЕ МЕТАНОЛА И 2-ПРОПАНОЛА

Испытания проводят методом газовой хроматографии (2.2.28).

Раствор внутреннего стандарта. Готовят раствор, содержащий 2,5% об/об

пропанола Р.

Испытуемый раствор. К точному количеству дистиллята прибавляют 2,0 мл

раствора внутреннего стандарта. Содержание этанола (2.9.10) доводят до 10,0%

об/об либо разведением водой Р до 50 мл, либо добавлением этанола Р1 (90%

об/об).

Раствор стандарта. Готовят 50 мл раствора, содержащего 2,0 мл раствора

внутреннего стандарта, 10% об/об этанола Р1, 0,05% об/об 2-пропанола Р и

количество безводного метанола Р, достаточное для получения концентрации

0,05% об/об, учитывая метанол, содержащийся в этаноле Р.

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-

ионизационным детектором в следующих условиях:

- колонка стеклянная 2 м длиной и внутренним диаметром 2 мм, заполненная

этилвинилбензол-дивинилбензоловым сополимером Р

(125-150 мкм) или

аналогичная колонка, для которой выполняются требования пригодности

хроматографической системы;

- газ-носитель - азот для хроматографии Р, скорость потока газа 30 мл/мин;

- температура колонки - 130°С, температура испарителя - 200°С, температура

детектора - 220°С.

Вводят по 1 мкл каждого раствора.

Содержание метанола и 2-пропанола рассчитывают в пересчете на исходный

образец.

Данный метод позволяет определить метанол и 2-пропанол в концентрации

менее 0,025% (об/об).

2.9.12. СИТОВОЙ АНАЛИЗ

Степень измельчения порошка может быть выражена размерами отверстий сит

в соответствии с Таблицей 2.1.4.-1 (2.1.4).

Степень измельчения порошка определяют просеиванием через сита с

определенными номерами и выражают нижеуказанными терминами. Если такие

термины не могут быть использованы, степень измельчения выражают в

процентах вещества (м/м), проходящего через сито определенного размера.

При описании порошков используют следующую терминологию:

Грубый порошок. Не менее 95% массы порошка проходит через сито номер

1400 и не более 40% массы порошка проходит через сито номер 355.

Средне-мелкий порошок. Не менее 95% массы порошка проходит через сито

номер 355 и не более 40% массы порошка проходит через сито номер 180.

Мелкий порошок. Не менее 95% массы порошка проходит через сито номер

180 и не более 40% массы порошка проходит через сито номер 125.

Очень мелкий порошок. Не менее 95% массы порошка проходит через сито

номер 125 и не более 40% массы порошка проходит через сито номер 90.

Если указано сито одного номера, не менее 97% массы порошка должно

проходить через указанное сито, если нет других указаний в частной статье.

Для определения степени измельчения порошка собирают сита, порошок

полностью просеивают и взвешивают каждую фракцию.

# Если нет других указаний в частной статье, грубые, средне-мелкие порошки в

количестве 25-100 г помещают на соответствующее сито, встряхивают в течение

10 мин, периодически постукивая по ситу. Для мелких и очень мелких порошков

навеска образца не должна превышать 25 г, сито встряхивают в течение 20 мин.

Если порошки закупоривают отверстия во время просеивания, допускается

осторожно прочищать нижнюю поверхность сита. Навеску порошка, время и

условия просеивания указывают в частной статье.

2.9.13. ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРА ЧАСТИЦ МЕТОДОМ МИКРОСКОПИИ

Взвешивают необходимое количество испытуемого порошка (например, 10-100

мг) и суспендируют в 10,0 мл указанной в частной статье жидкости, в которой

порошок не растворяется, если необходимо прибавляют вещество, улучшающее

смачиваемость. Порцию гомогенной суспензии помещают в подходящую счетную

ячейку и просматривают под микроскопом площадь, соответствующую не менее

10 мкг испытуемого порошка. Подсчитывают все частицы, имеющие размеры

более допустимого предела. Допустимый предел размера и допустимое

количество частиц, размер которых превышает предел, указывают в частной

статье.

2.9.14. УДЕЛЬНАЯ ПЛОЩАДЬ ПОВЕРХНОСТИ

Испытание предназначено для измерения удельной площади поверхности

сухих порошков, прошедших сквозь сито, и выражается в м²/г. Молекулярный

поток, который может повлиять на результаты испытания порошков, размеры

частиц которых составляют несколько микрометров, не учитывают в уравнении,

которое используется для расчета удельной площади поверхности.

ПРИБОР

Прибор состоит из следующих частей:

(а) пропускная камера

(см. Рисунок

2.9.14.-1), состоящая из цилиндра,

имеющего внутренний диаметр 12,6±0,1 мм (А), изготовленного из стекла или

нержавеющего металла. Дно камеры герметично соединено

(например,

посредством адаптера) с манометром (Рисунок 2.9.14.-2). На расстоянии 50±15

мм от верхушки ячейки имеется выступ, шириной

0,5-1 мм. На выступе

фиксируется перфорированный металлический диск

(В), выполненный из

нержавеющего металла, толщиной

0,9±0,1 мм. Диск перфорирован

30-40

отверстиями с диаметром

1 мм, равномерно распределенными по всей

поверхности.

Рисунок 2.9.14.-1. - Пропускная камера

Размеры указаны в миллиметрах.

Поршень (С) изготовлен из нержавеющего металла и подогнан к камере с

точностью до 0,1 мм. Дно поршня имеет острые края справа по отношению к

центральной оси. На одной стороне поршня имеется воздушный дренаж длиной 3

мм и 0,3 мм глубиной. Верхушка поршня имеет воротник, который при погружении

поршня в камеру соприкасается с верхушкой. Расстояние между дном поршня и

верхушкой перфорационного диска (В) составляет 15±1 мм.

Диски из фильтровальной бумаги

(D) имеют мягкие края и диаметр,

совпадающий с камерой.

(в) U-образный манометр (Е) (Рисунок 2.9.14.-2) изготовлен из стеклянной

трубки с внешним диаметром 9 мм и внутренним диаметром 7 мм. Верхушка

одного из плеч манометра герметично соединена с пропускной камерой (F). На

плечо манометра, соединенное с пропускной камерой, нанесена линия, на 125-

145 мм ниже верхушки выпускного отверстия, расположенного сбоку. Еще три

линии расположены на 15 мм, 70 мм и 110 мм выше этой линии (G). Выпускное

отверстие, расположенное на 250-305 мм выше дна манометра, используется для

освобождения плеча манометра, соединенного с пропускной камерой. Кран

выпускного отверстия располагается не далее, чем на 50 мм от плеча манометра.

Манометр установлен таким образом, чтобы его плечи были расположены

вертикально. До нижней метки он заполнен дибутилфталатом Р, содержащим

липофильную краску.

Рисунок 2.9.14.-2. - Манометр

Размеры указаны в миллиметрах

МЕТОДИКА

Испытуемый порошок следует предварительно высушить и пропустить через

сито

(например,

№125). Массу порошка, необходимую для выполнения

испытания, рассчитывают по формуле:

M =V ×P ×(1-e ),

(1)

где:

насыпной объем уплотненного слоя порошка;

плотность испытуемого вещества (г/мл);

пористость уплотненного слоя.

Изначально пористость принимают равной 0,5 и учитывают при расчете массы

(М) испытуемого порошка по формуле (1).

Фильтровальный диск помещают на верхушку металлического диска

(В).

Взвешивают необходимое количество испытуемого порошка с точностью до

0,001 г. Помещают порошок в чистую, взвешенную пропускную камеру, осторожно

заполняют камеру и накрывают слой порошка вторым фильтровальным диском.

Медленно сдавливают порошок поршнем, стараясь избегать вращения.

Надавливают на поршень до тех пор, пока он полностью не погрузится в

пропускную камеру. Если это невозможно, следует уменьшить количество

порошка, взятого для испытания. Если, напротив, сопротивление недостаточное,

следует увеличить количество порошка. В этом случае пористость нужно

рассчитать еще раз. Через 10 с поршень удаляют. Пропускную камеру соединяют

с манометром. Отсасывают из манометра воздух с помощью резиновой груши до

тех пор, пока уровень окрашенной жидкости не установится на уровне верхней

метки. Перекрывают кран и проверяют герметичность прибора, закрыв верхний

конец камеры, например, резиновой пробкой. Удаляют пробку и с помощью

таймера замеряют время, необходимое для опускания столбика жидкости со

второй до третьей метки.

Полученное значение используют при расчете удельной площади поверхности

(S), которую выражают в м²/г, с помощью следующего уравнения:

(2)

-e

)

где:

время, необходимое для опускания столбика жидкости со второй до

третьей метки, с;

η -

динамическая вязкость воздуха, мПа/с (см. Таблицу 2.9.14.-1);

K -

константа аппарата, которая рассчитывается по формуле (4);

ρ -

плотность испытуемого вещества, г/мл;

пористость компактного слоя порошка.

ГРАДУИРОВКА ПРИБОРА

Насыпной объем компактного слоя порошка определяют методом ртутного

смещения: два фильтровальных диска помещают в пропускную камеру. Края

опускают с помощью стержня, имеющего немного меньший диаметр, чем диски.

Наполняют камеру ртутью, со стенок камеры удаляют воздух. Если камера

изготовлена из материала, который взаимодействует с ртутью, предварительно

смазывают камеру и металлический диск тонким слоем парафина Р. Сливают

ртуть в стакан и определяют массу (М_А) и температуру ртути.

Образуют компактный слой стандарта испытуемого вещества и опять

наполняют камеру ртутью до верха камеры. Сливают ртуть в предварительно

взвешенный стакан и измеряют массу (М_В) и температуру ртути.

Рассчитывают объем (V) компактного слоя порошка по формуле:

-M

(3)

где:

М_А- M_В

разница количества ртути, г;

ρ_Hg

плотность ртути при данной температуре, г/мл.

Повторяют измерения дважды, меняя порцию порошка. Колебания объема

испытуемого порошка не должны составлять более 0,01 мл. Используют среднее

значение.

Константу аппарата К определяют с помощью порошка с известной удельной

площадью поверхности.

Рассчитывают необходимое количество стандарта испытуемого порошка по

формуле 1. Используют известную плотность и объем компактного слоя порошка

(формула 3). Гомогенизируют и разрыхляют порошок, встряхивая его в течение 2

мин в контейнере вместимостью 100 мл. Готовят компактный слой порошка и

замеряют время, необходимое для опускания столбика жидкости со второй до

третьей метки (как описано ранее). Константу аппарата К рассчитывают по

формуле:

×(1 - e

)×

K = sp ×

(4)

Ssp

известная удельная площадь поверхности стандарта испытуемого

порошка;

плотность испытуемого вещества, г/мл;

пористость компактного слоя порошка;

время, необходимое для опускания столбика жидкости со второй до

третьей метки, с;

динамическая вязкость воздуха, мПа/с (см. Таблицу 2.9.14.-1).

Плотность ртути и вязкость воздуха при разных температурах представлены в

Таблице 2.9.14.-1.

Таблица 2.9.14.-1

Температура

Плотность ртути

Вязкость воздуха (η)

(°C)

(г/мл)

(мПа/с)

13,56

0,01800

0,1342

13,56

0,01805

0,1344

13,55

0,01810

0,1345

13,55

0,01815

0,1347

13,55

0,01819

0,1349

13,54

0,01824

0,1351

13,54

0,01829

0,1353

13,54

0,01834

0,1354

13,54

0,01839

0,1356

2.9.15. НАСЫПНОЙ ОБЪЕМ

Испытание позволяет определить при заданных условиях насыпной объем и

насыпную плотность материала, состоящего из твердых частиц

(например,

порошков, гранул), до усадки, способность материала к усадке, а также его объем

и плотность после усадки.

Оборудование. Прибор (см. Рисунок 2.9.15.-1) состоит из следующих частей:

- аппарата для уплотнения, производящего за 1 мин 250±15 ударов по столбику

с высоты 3±0,2 мм; подставки для градуированного цилиндра с держателем

массой 450±5 г.

- градуированного цилиндра объемом 250 мл (с делением 2 мл) и массой

220±40 г.

# Допускается использование других приборов.

ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год) - часть 26