Эндокринные болезни. Патология кожи (лекция по патологической анатомии)

Болезни гипофиза



Среди патологии гипофиза различают:



Опухоли гипофиза,



Болезнь Кушинга,



Акромегалию и гигантизм,



Гиперпролактинемию,



Несахарный диабет,



Пангипопитуитаризм.

Опухоли гипофиза



Наиболее частой опухолью гипофиза являются аденомы.



По размерам выделяют следующие виды:



макроаденомы

(более 1 см в диаметре),



микроаденомы

(менее 1 см в диаметре).



Микроскопически различают:



диффузный тип

– клетки опухоли растут сплошным

массивом среди сети мелких сосудов;



синусоидный тип

– клетки располагаются около

многочисленных капилляров, иногда формируют
псевдорозетки или железистоподобные структуры.

Опухоли гипофиза



Аденомы по виду опухолевых клеток делятся на:



ацидофильные,



базофильные,



хромофобные,



смешанные.



В зависимости от продуцируемых опухолевыми клетками
гормонов различают следующие аденомы гипофиза:



лактотропные (пролактиномы),



соматотропные,



кортикотропные,



гонадотропные,



тиреотропные,



бигормональные (пролактино-соматотропные),



полигормональные.

Опухоли гипофиза



Аденомы могут малигнизироваться и прорастать капсулу
органа.



Опухоли гипофиза, в том числе доброкачественные, в
случае значительного увеличения оказывают давление на
перекрест зрительных нервов, вызывая вначале сужение
полей зрения, а затем потерю зрения (

масс-эффект

Лактотропные аденомы



Являются  самым  частым  типом  гиперфункциональных
аденом  гипофиза,  составляя  около  30%  всех  клинически
значимых аденом гипофиза.



Микроскопически

подавляющее

большинство

лактотропных аденом состоят из слабоацидофильных или
хромофобных

клеток

(слабогранулированная

лактотропная аденома).



Изредка лактотропные аденомы являются выраженно
ацидофильными.



При

иммуногистохимическом

исследовании

секреторных гранулах цитоплазмы клеток можно выявить
пролактин.

Лактотропные аденомы



Лактотропные

аденомы

часто

подвергаются

дистрофическому

обызвествлению,

степень

выраженности которого варьирует от изолированных
псаммомных

телец

до

крупных

кальцификатов,

захватывающих почти весь объем опухоли (так
называемый «гипофизарный камень»).



Секреция  пролактина  функционирующими  аденомами
обычно  выражена  (даже  микроаденомы  вырабатывают
пролактин  в  объеме,  достаточном  для  развития
гиперпролактинемии),  а  концентрация  пролактина  в
сыворотке  крови,  как  правило,  коррелирует  с  размером
аденомы.

Гиперпролактинемия



Гиперпролактинемия – симптомокомплекс, связанный с
повышенной продукцией пролактина и проявляющийся
галактореей,

аменореей,

снижением

либидо

бесплодием.



Виды гиперпролактинемии:



Физиологическая гиперпролактинемия:



беременность,



лактация,



у новорожденных,



в период пубертата.



Патологическая гиперпролактинемия:



Первичная

–

первичное

поражение

гипоталамо-

гипофизарной системы;



Вторичная – проявление или осложнение других
болезней.

Морфология гиперпролактинемии



Молочные железы:



Гиперплазия и гипертрофия железистых структур с

апокриновой секрецией (начало и пик заболевания),



Липоматоз (в финале заболевания),



Гинекомастия с апокриновой секрецией (у мужчин).



Яичники:



Незрелые или кистозно-измененные фолликулы,



Склероз стромы.



Яички:



Дистрофия и атрофия клеток Лейдига,



Различные варианты блока сперматогенеза.

Соматотропные аденомы



Опухоли, продуцирующие СТГ, являются вторым по
частоте типом функционирующих аденом гипофиза.



Соматотропные  аденомы  могут  достигать  очень  крупных
размеров  к  моменту  постановки  диагноза,  поскольку
повышение  секреции  СТГ  и  связанные  с  этим  симптомы
могут быть незначительными.



Гистологически  аденомы,  состоящие  только  из  СТГ-
продуцирующих  клеток,  подразделяют  на  два  типа:
обильно гранулированные и слабо гранулированные.

Соматотропные аденомы



Обильно

гранулированные

аденомы

состоят

из

мономорфных  ацидофильных  клеток  с  выраженной
цитоплазматической  иммунной  реакцией  с  антителами  к
СТГ,  а  также  с  перинуклеарной  цитоплазматической
иммунной реакцией с антителами к цитокератинам.



Слабо

гранулированные

варианты

состоят

из

хромофобных  клеток  с  выраженным  ядерным  и
цитологическим  полиморфизмом,  а  также  очаговой
слабой иммунной реакцией с антителами к СТГ.



В связи с появлением новых высокоспецифичных антител
все чаще диагностируют бигормональные пролактино-
соматотропные аденомы.



Большинство бигормональных аденом морфологически
напоминают обильно гранулированные соматотропные
аденомы.

Акромегалия и гигантизм



Гигантизм

– пропорциональное увеличение роста и

конечностей

вследствие

повышенной

секреции

соматотропного гормона в детском возрасте и у
подростков с незакончившимся физиологическим ростом
(свыше 190 см у девушек и 200 см у юношей).



Акромегалия – увеличение конечных участков тела у
взрослых.



Этиология:



Соматотропная аденома гипофиза,



Гиперплазия соматотрофов гипофиза,



Гиперсекреция соматолиберина,



СТГ-продуцирующая

опухоль

внегипофизарной

локализации (поджелудочная железа, легкие, яичники).

Морфология акромегалии и
гигантизма



Рост хрящей и костей с перестройкой ткани.



Дистрофия и воспаление костной и хрящевой ткани.



Разрастание стромы паренхиматозных органов.



Фиброз стенок сосудов.

Кортикотропные аденомы



К моменту постановки диагноза кортикотропные аденомы
обычно являются микроаденомами.



Эти опухоли чаще всего базофильные, выраженно
гранулированные

изредка

хромофобные

слабогранулированные.



Опухолевые  клетки  обоих  типов  аденом  окрашиваются
при PAS-реакции, поскольку в них присутствуют углеводы
в  составе  проопиомеланокортина,  предшественника
АКТГ.



Избыточная продукция АКТГ кортикотропной аденомой
приводит к гиперсекреции надпочечниками кортизола и
развитию гиперкортицизма (болезнь Кушинга).

Болезнь Кушинга



Самостоятельное заболевание, связанное с первичным
поражением гипофизарной системы и проявляющееся
первичным (эндогенным) гиперкортицизмом.



Причины

центрального

первичного

(эндогенного)

гиперкортицизма:



Эндогенные нарушения гипоталамо-гипофизарных
взаимодействий,



Базофильноклеточная аденома гипофиза,



Гиперпластические процессы в гипофизе.



Указанные причины вызывают гиперпродукцию АКТГ, что
ведет

гиперплазии

коры

надпочечников

гиперпродукции ими ГК и др. гормонов, а также
нарушению обратной связи ГК – АКТГ.

Гонадотропные аденомы



Гонадотропные  аденомы  гипофиза  достаточно  трудно
диагностировать,  поскольку  они  секретируют  гормоны
(ФСГ,  ЛГ)  в  небольшом  количестве  и  непостоянно,  а
продукты  их  секреции  обычно  не  вызывают  клинически
значимых синдромов (нефункционирующие аденомы).



Чаще  всего  обнаруживают  у  мужчин  и  женщин  среднего
возраста,  когда  опухоли  достигают  крупных  размеров  и
вызывают  неврологические  симптомы,  в  частности
снижение  зрения,  диплопию,  головные  боли  или
апоплексию гипофиза.

Гонадотропные аденомы



Парадоксально,  но  особенно  часто  нарушается  секреция
ЛГ,  что  снижает  физическую  активность  и  либидо  у
мужчин  (вследствие  уменьшения  уровня  тестостерона)  и
вызывает аменорею у женщин в предменопаузе.



Таким образом, гонадотропные аденомы гипофиза
сопровождаются вторичной гипофункцией половых желез
(гипогонадизм).



Опухолевые  клетки  обычно  иммунопозитивны  на  общую
а-субъединицу  гонадотропина  и  специфические  [3-
субъединицы ФСГ и ЛГ.



Чаще всего преобладает секреция ФСГ.

Тиреотропные аденомы



Тиреотропные (продуцирующие ТТГ) аденомы – нечастые
образования (около 1% всех аденом гипофиза).



Тиреотропные аденомы редко являются причиной
гипертиреоза.

Несахарный диабет



Несахарный диабет (НСД) – синдром, связанный с
абсолютной

или

относительной

недостаточностью

антидиуретического гормона (АДГ, вазопрессина).



Этиология:



Генные дефекты синтеза, секреции и рецепции АДГ.



Травмы, инфекции, опухоли.



Болезни почек, обструкция мочевыводящих путей.



Органические нарушения центра жажды, психические
расстройства (дипсогенный НСД).



Неустановленная причина (идиопатический НСД).



Патогенез  связан  со  снижением  секреции  АДГ,  что
приводит  к  снижению  реабсорбции  воды  в  почках,
полиурии  и  полидипсии,  и  нарушением  рецепции  АДГ  в
почках.

Морфология несахарного
диабета



Нейрогипофиз:



Дистрофия,

некроз,

атрофия,

аутоиммунное

воспаление.



Опухоли.



Почки:



Дистрофия (белковая, жировая) эпителия канальцев,



Воспаление различной природы,



Атрофия эпителия канальцев и собирательных
трубочек.

Пангипопитуитаризм



Пангипопитуитаризм – синдром, связанный со снижением
синтеза и секреции всех гипофизарных гормонов.



Этиология:



Несекретирующие аденомы гипофиза,



Послеродовый некроз гипофиза (синдром Шихена),



Синдром пустого турецкого седла,



Нейроинфекции,



Кровоизлияния в гипофиз.

Морфология
пангипопитуитаризма



Гипофиз:



Ишемическая дистрофия и инфаркт,



Токсические и метаболические некрозы,



Опухоли различного строения,



Воспаление различной морфологии,



Кровоизлияния,



Фиброз.



Периферические органы и ткани:



Кахексия (бурая атрофия миокарда, печени, мышц),



Атрофия половых желез, щитовидной железы,

надпочечников, желез ЖКТ,



Полиневриты и нейродистрофии,



Остеолизис.

Болезни поджелудочной
железы



Заболевания эндокринной части поджелудочной железы
представлены:



Сахарным диабетом,



Опухолями из клеток островков Лангерганса.

Сахарный диабет



Сахарный диабет (СД) – заболевание, обусловленное
абсолютной

или

относительной

недостаточностью

инсулина, что приводит к нарушению всех видов обмена
веществ, прежде всего углеводного и жирового.

Классификация СД



Первичный (идиопатический) СД:



СД 1-го типа (старое название: инсулинзависимый),



СД 2-го типа (старое название: инсулиннезависимый).



Вторичный СД:



при различных заболеваниях поджелудочной железы
(идиопатическом гемохроматозе (бронзовый диабет),
панкреатитах, раке поджелудочной железы),



при

эндокринных

заболеваниях

(акромегалии,

болезни/синдроме

Кушинга,

феохромоцитоме,

глюкоганоме),



при инфекциях (цитомегаловирус, вирус Коксаки В,
врожденная краснуха),



при беременности (гестационный СД).

Характеристика СД 1-го типа



Развивается обычно до 30 лет (юношеский диабет).



Встречается значительно реже, чем СД 2-го типа.



Механизм повреждения



клеток связан с аутоантителами

с развитием в островках Лангерганса иммунного
воспаления –

инсулита

(аутоиммунное заболевание).



В развитии заболевания имеют значение генетическая
предрасположенность и вирусная инфекция, запускающая
аутоиммунный процесс.



Заболевание обусловлено абсолютной недостаточностью
инсулина.



Без  введения  инсулина  возникает  гипергликемия,
полиурия,  развивается  кетоацидоз  и  кома,  приводящая  к
смерти  (усиленный  метаболизм  липидов  с  продукцией
кетоновых тел).

Характеристика СД 2-го типа



Встречается значительно чаще, чем СД 1-го типа.



Обычно развивается в среднем возрасте.



Развитие связано либо с повышением резистентности

клеток

инсулину,

обусловленным

уменьшением

количества рецепторов к инсулину, либо нарушением

превращения проинсулина в инсулин, нарушением

внутриклеточных транспортных белков (относительная

инсулиновая недостаточность).



Концентрация инсулина в плазме нормальная, часто

повышена.



Гипергликемия

обычно

корригируется

диетой

антидиабетическими препаратами, введение инсулина не

требуется.



Кетоацидоз не характерен.

Морфология СД



Морфология

сахарного

диабета

складывается

из

изменений в самой поджелудочной железе и других
органах в результате обменных нарушений.



Из

этих

изменений

наибольшее

значение

имеет

диабетическая ангиопатия.

Поджелудочная железа при СД



Макроскопическая картина:



Железа уменьшена,



Плотная.



На разрезе: тяжи белесоватой соединительной ткани.



Разрастания жировой клетчатки – липоматоз (СД 2-го
типа).



Микроскопическая картина при СД 1-го типа:



Малочисленные мелкие островки Лангерганса со
склерозом и лимфоцитарной инфильтрацией (инсулит).



Количество



клеток уменьшено, отмечается их

дегрануляция.



Диффузный склероз.

Поджелудочная железа при СД



Микроскопическая картина при СД 2-го типа:



Склероз,  гиалиноз  и  амилоидоз  островков  Лангерганса
(отложение  амилина  –  островкового  амилоидного
полипептида).





клетки мелкие, дегранулированы.



Сохранившиеся

островки

могут

быть

гипертрофированы.



Липоматоз.



Диффузный склероз, особенно выраженный вокруг
протоков (перидуктальный склероз).

Диабетическая ангиопатия



Диабетическая ангиопатия представлена:



Диабетической макроангиопатией:



Диабетическая макроангиопатия имеет морфологию
атеросклероза, возникающего в сосудах эластического и
мышечно-эластического типов.



Атеросклеротические осложнения при СД возникают в
значительно более молодом возрасте.



Диабетической микроангиопатией:



Возникает в артериолах и капиллярах вследствие
плазматического

пропитывания

представлена

гиалинозом.



Имеет генерализованный характер: ее обнаруживают в
почках,

сетчатке,

коже,

скелетных

мышцах,

поджелудочной железе, головном мозге, периферической
нервной системе и др.

Диабетическая нефропатия



Диабетическая

нефропатия

–

сборное

понятие,

включающее различные по патогенезу поражения почек:
диабетический

гломерулосклероз,

инфекции

почек

(пиелонефрит, некротический папиллит), сосудистые
(ангиосклероз), нейрогенные (атония мочевыводящих
путей,

постренальная

ОПН)

лекарственные

(интерстициальный нефрит, ОПН) поражения почек.



Однако  часто  термином  «диабетическая  нефропатия»
обозначают  только  специфическое  поражение  почек  при
СД  –  диабетический  гломерулосклероз,  клинически
проявляющийся

синдромом Киммелстиля – Уилсона

Эндокринные болезни. Патология кожи (лекция по патологической анатомии) - часть 1