Клиническая фармакология антигипертензивных средств (лекция, 2020 год) - часть 1

Клиническая фармакология 

антигипертензивных средств

Артериальная гипертония 

(гипертоническая болезнь)

ИСТОЧНИК: Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний / Под общ. ред. Е.И. Чазова,
Ю.Н. Беленкова. – М.: Литтера, 2007. – с. 275

Гипертоническая болезнь 

– хроническое заболевание, основным 

проявлением которого является синдром  артериальной гипертонии (АГ), 
не связанной с наличием патологических процессов, при которых 
повышение артериального давления (АД) обусловлено
известными причинами.

Артериальная гипертония

– состояние, при котором систолическое АД

составляет 140 мм рт.ст. и более и (или) диастолическое АД – 90 мм рт.ст. и
более у лиц, которые не получали гипотензивную терапию.



Повышенное АД – важнейший фактор, определяющий
неблагоприятный прогноз!



Возраст;



Курение;



Дислипидемия;



Уровень глюкозы натощак;



Семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний;



Абдоминальное ожирение.

Новые рекомендации Европейского общества по артериальной гипертонии и
Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с артериальной гипертонией 2007

Артериальная гипертония -компонент 

стратификации сердечно-сосудистого 

риска

Регуляция системного АД

Источник: Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли; -М.: БИНОМ. Лаборатория 
знаний, 2003. – с. 381

Артериальное давление

Сердечный выброс

Сопротивление 

периферических сосудов

ЧСС

УО

Циркулирующие 

регуляторы

Вязкость

крови

Сократимость

миокарда

Венозный 

возврат

Объем

крови

Тонус

вен

Локальная

регуляция 

Прямая

иннервация

ПСНС 

СНС

катехоламины

Катехоламины

СНС

Задержка 
Na и H

2

O

катехоламины

СНС

ангиотензин II

катехоламины

NO

Аденозин

Простагландины

Эндотелин

Кислород

Гематокрит

а1-адренорецепторы
в2-адренорецепторы

Источник: 

интервью «Участковый терапевт» №3 - 2008 

«В странах Запада артериальное давление 

должным образом контролируется у 50% 
больных артериальной гипертонией. 

В России только у 20%.»

президент РМОАГ, руководитель отдела  системных гипертензий ФГУ 

РКНПК Росмедтехнологий проф., И.Е. Чазова 

Основные классы антигипертензивных 

препаратов



Диуретики;



Бета-блокаторы;



Антагонисты кальция;



Ингибиторы ангиотензинпревращающего 
фермента;



Сартаны

Источник: 

Новые рекомендации Европейского общества по артериальной гипертонии и

Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с артериальной гипертонией 2007

Классификация диуретиков

Тиазидные и тиазидоподобные:

Гидрохлортиазид
Хлортиазид
Хлорталидон     
Ксипамид
Метолазон
Индопамид 
Индопамид - ретард

Петлевые: 

  Калийсберегающие:

Фуросемид     

  Спиронолактон

Буметанид     

 Амилорид

Этакриновая кислота 

 Триамтерен

Торасемид

I поколение

II поколение

Физиологические эффекты антигипертензивных средств

Источник: Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли; -М.: БИНОМ. Лаборатория 
знаний, 2003. – с. 404.

Артериальное давление

Сердечный выброс

Сопротивление 

периферических сосудов

ЧСС

Ударный

объем

гуморальные 

регуляторы

прямая

иннервация

Сократимость

миокарда

Венозный 

возврат

Объем

крови

Тонус

вен

ДИУРЕТИКИ

Фармакодинамика тиазидных 

диуретиков

ИСТОЧНИКИ: Наглядная фармакология /Х. Люльман Пер. с нем. – М.: Мир, 2008. – с.173

H.P. Rang Pharmacology  5-edition CHURCHILL LIVINGSTONE, 2003; p - 358.

ALLHAT: Antihypertensive and Lipid-Lowering 

Treatment to prevent Heart Attack Trial

Артериальное давление (mmHg)

Систолическое

Диастолическое

ИСТОЧНИК: ALLHAT Officers and Coordinators. 

JAMA

2002; 

288:

2981

–

31.

:

Годы после рандомизации

0

6

5

4

3

2

1

130

135

140

145

150

0

1

2

3

4

5

6

70

75

80

85

85

Хлорталидон
Амлодипин
Лизиноприл

At 5 years vs. chlorthalidone: 

Amlodipine P=0.03

Lisinopril <0.001

At 5 years vs. chlorthalidone: 

Amlodipine P<0.001

Lisinopril P=0.94

ИСТОЧНИК:  

Г.И. СТРОЖАКОВ, О.П. ШЕВЧЕНКО, Е.А. ПРАСКУРНИЧИЙ

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ . – М.: РЕФАРМ, 2006, С.-70

ДИУРЕТИКИ

БИОДОСТУП-

НОСТЬ

ПЕРИОД

полувыведения

Средние дозы, 

мг/сут

Путь 

элиминации

Гидрохлор-

тиазид

60-80%

10-12 ч

12,5-25 

почечный

Индапамид

90-100%

15-25 ч

1,25-2,5

почечно-
печеночный

Хлорталидон

60-65%

24-50 ч

12,5-50

почечно-
печеночный

Нежелательные лекарственные реакции

диуретиков



артериальная гипотония;



сухость во рту;



диспепсические расстройства (отсутствие аппетита,

диарея и др.)



электролитные расстройства (гипокалиемия, 

гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический 
алкалоз);



гипергликемия;



гиперурикемия;



фоточувствительность;



импотенция

Противопоказания



Гиперчувствительность

(+ сульфаниламидам);



рефрактерная гипокалиемия;



тяжелая почечная и печеночная

недостаточность;



подагра;



болезнь Аддисона.

Тиазидный диуретик как препарат выбора 

при лечении АГ 



сердечная недостаточность;



пациент пожилого возраста;



систолическая АГ;



АГ у лиц негроидной расы;



сахарный диабет;



высокий коронарный риск;



вторичная профилактика инсультов 

β - блокаторы

это группа препаратов, основным 
свойством которых является 
способность обратимо блокировать
β – адренергические рецепторы 

Классификация бета-адреноблокаторов

(M.R. Bristow, 1998)

Пропранолол
Тимолол

Метопролол
Атенолол
Бисопролол

Карведилол
Небивалол

I поколение

II поколение

III поколение

β1/β2

β1/β2>10

с вазодилятирующими 

свойствами

Физиологические эффекты антигипертензивных средств

Источник: Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли; -М.: БИНОМ. Лаборатория 

знаний, 2003. – с. 404.

Артериальное давление

Сердечный выброс

Сопротивление 

периферических сосудов

ЧСС

Ударный

объем

гуморальные 

регуляторы

прямая

иннервация

Сократимость

миокарда

Венозный 

возврат

Объем

крови

Тонус

вен

Бета -

блокаторы

Селективность бета-блокаторов

ИСТОЧНИК: Клиническая фармакология в таблицах, схемах, алгоритмах: Учеб. пособие. – М.: 

Медицина, 2004. – с.24

Н
Е
Б
И
В
О
Л
О
Л

10

15

20

25

5

Б
И
С
О
П
Р
О
Л
О
Л

М
Е
Т
О
П
Р
О
Л
О
Л

А
Т
Е
Н
О
Л
О
Л

Индекс селективности β1/β2 = 28

Нежелательные лекарственные реакции

бета-блокаторов



артериальная гипотония;



брадикардия;



периферическая вазоконстрикция (феномен Рейно);



диспепсия;



депрессия, бессонница;



сексуальная дисфункция.

Противопоказания



гиперчувствительность;



бронхиальная астма, бронхообструкция;



артериальная гипотония;



декомпенсированная СН;



стенокардия Принцметала;



выраженная брадикардия, СССУ, АВ-блокада II-III ст.;



метаболический ацидоз;



тяжелый периферический атеросклероз;



феохромацитома (без одновременного использования 

α-адреноблокаторов).

Бета-блокатор как препарат выбора при 

лечении АГ 



стенокардия;



перенесенный инфаркт миокарда;



сердечная недостаточность;



беременность;



высокий коронарный риск;



тахиаритмия;



глаукома

Блокаторы кальциевых 

каналов (БКК)

А. Флекенштейн

Классификация БКК

Дигидропиридины

Бензотиазепины

Фенилалкиламины

Нифедипин

Дилтиазем 

Верапамил

Нифедипин GITS

Дилтиазем 

SR

Верапамил 

SR

Нифедипин SR
Фелодипин
Фелодипин ER
Исрадипин
Нимодипин
Амлодипин
Лацидипин

Физиологические эффекты антигипертензивных средств

Источник: Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли; -М.: БИНОМ. Лаборатория 

знаний, 2003. – с. 404.

Артериальное давление

Сердечный выброс

Сопротивление 

периферических сосудов

ЧСС

Ударный

объем

гуморальные 

регуляторы

прямая

иннервация

Сократимость

миокарда

Венозный 

возврат

Объем

крови

Тонус

вен

Блокаторы 

кальциевых каналов

Фармакокинетика  БКК

Источник:  

Г.И. Строжаков, О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий

Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания . – М.: Рефарм, 2006, с.-80

Препарат

Всасыва

ние, %

Биодосту-

пность, %

Связыва-

ние с 

белком,%

Метабо-

лизм в 

печени

Влияние 

на сокра-

тимость

Влияние 

на АВпро

ведение

Верапамил

>90

10-20

85-95

+

↓↓

↓↓↓

Дилтиазем

≈80

24-74

77-86

+

↓

↓↓

Нифедипин

>90

30-60

>95

+

↓→

→

Фелодипин

>90

10-25

>95

+

→

→

Исрадипин

>90

15-24

>95

+

→

→

Лацидипин

>90

≈10

>95

+

→

→

Амлодипин

>90

60-65

>95

+

→

→

Дозирование БКК

Источник:  Г.И. Строжаков, О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий

Артериальная гипертензия и сопутствующие заболевания . – М.: Рефарм, 2006, с.-80

Препарат

Период 

полувыведен

ия, ч

Средние 

суточные дозы, 

мг/сут

Кратность 

приема

Верапамил

2-12

120-360

SR:1-2

Дилтиазем

2-6

120-360

SR: 2

Нифедипин

2-11

40-80

Ретард: 2

Амлодипин

35-48

2,5-10

1

Фелодипин

2,8

5-20

1-2

Исрадипин

8,3

5-20

1-2

Лацидипин

13-19

2-4

1

Нежелательные лекарственные 

реакции  БКК



артериальная гипотония;



прилив жара;



головная боль;



отеки лодыжек;



диспепсия;



сердцебиение;



расстройство сна

ИСТОЧНИК: Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная 
система). Выпуск Х. – М.: 2009 – с.127

Противопоказания к назначению  

БКК



Гиперчувствительность;



Артериальная гипотония;



обострение КБС (без β-блокаторов);



выраженный стеноз устья аорты;



сердечная недостаточность

Антагонист кальциевых каналов как 

препарат выбора при лечении АГ 



стенокардия;



пациент пожилого возраста;



систолическая АГ;



АГ у лиц негроидной расы;



беременность;



атеросклероз сонных/коронарных 

артерий;



гипертрофия левого желудочка;



суправентрикулярная тахикардия

 

Ингибиторы ангиотензинпревращающего 

фермента (иАПФ)



1971

г. - получение тепротида из яда бразильской 

змеи 

Botbrops Jararaca

;



1975

г. – D.Cushman и M.Ondetti синтезировали 

первый пероральный иАПФ – «каптоприл».

Источник: Болезни сердца и сосудов №3 – 2007.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая 

система

Источник: Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы / Под ред. Л. Лилли; -М.: БИНОМ. 

Лаборатория знаний, 2003. – с. 387.

АНГИОТЕНЗИНОГЕН

(секретируется печенью)

АНГЕОТЕНЗИН I

АНГИОТЕНЗИН II

РЕНИН (почки)

АНГИОТЕНЗИН-

ПРЕВРАЩАЮЩИЙ

фермент

Рецепторы 

АНГИОТЕНЗИН II 

( AT1 подтип)