Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на функцию ЖКТ (лекция, 2020 год)

Домперидон

•

Рвота и тошнота различного генеза, икота,
атония ЖКТ (в т.ч. послеоперационная);

•

необходимость ускорения перистальтики при
проведении рентгеноконтрастных
исследований ЖКТ;

•

Диспепсические нарушения на фоне
замедленного опорожнения желудка,
гастроэзофагеального рефлюкса и эзофагита:
чувство переполнения в эпигастрии, ощущение
вздутия живота, метеоризм, гастралгия, изжога,
отрыжка с забросом или без заброса
желудочного содержимого в полость рта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Домперидон

повышенная чувствительность к компонентам

препарата

вспомогательные вещества

целлюлоза

микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,
кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат,
опадрай II (поливиниловый спирт, макрогол
(полиэтиленгликоль), тальк, титана диоксид).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Домперидон

КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ ЖКТ

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ

выделяется с грудным молоком

ПРОЛАКТИНОМА

ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ

(до 5 лет и детям с массой тела до 20 кг)

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Данных о применении домперидона

во время беременности недостаточно.

К настоящему времени не имеется

данных о повышении риска пороков
развития у людей. Однако назначать

домперидон при беременности

следует только, если его применение

оправдано ожидаемой

терапевтической пользой для матери и

минимальным риском для плода.

Побочные эффекты

Домперидон

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства
(преходящие спазмы кишечника).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у детей и у
лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ, у взрослых - единичные случаи); эти
явления полностью обратимы и исчезают после прекращения приема
препарата.

Прочие: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия, аменорея).

Препараты 5-аминосалициловой кислоты

•

Сульфасалазин (Sulfasalazinum)

В соединительной ткани стенки кишки
диссоциирует на 5-аминосалициловую
кислоту, обусловливающую
противовоспалительные свойства
сульфасалазина, и сульфапиридин —
конкурентный антагонист
парааминобензойной кислоты,
прекращающий синтез фолатов в клетках
микроорганизмов и обусловливающий
антибактериальную активность. Действует в
отношении диплококков, стрептококков,
гонококков, кишечной палочки.

Фармакокинетика

сульфасалазина

Плохо всасывается из ЖКТ (не более 10%). Подвергается расщеплению
микрофлорой кишечника с образованием 60–80% сульфапиридина и 25% 5-
аминосалициловой кислоты (5-АСК).

Связывание с белками плазмы сульфасалазина — 99%, сульфапиридина —
50%, 5-АСК — 43%. Сульфапиридин подвергается биотрансформации в
печени путем гидроксилирования с образованием неактивных
метаболитов, 5-АСК — ацетилируется.

1/2

: сульфасалазин — 5–10 ч, сульфапиридин — 6–14 ч, 5-АСК — 0,6–1,4 ч.

Выводится с фекалиями 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками — 75–
91% сульфасалазина (в течение 3 дней).

Противопоказания

сульфасалазина

Гиперчувствительность к сульфаниламидам и

производным салициловой кислоты

Выраженные нарушения функции печени и/или

почек

Анемия, порфирия, дефицит глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы

Детский возраст — до 5 лет (нет сведений о

безопасности использования у пациентов этой

возрастной группы)

При беременности возможно только по строгим
показаниям и в минимально эффективной дозе.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное

вскармливание

Побочные эффекты сульфасалазина

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение,
гемостаз): агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая
анемия.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления: тошнота, рвота, диарея,
боль в животе, метеоризм, анорексия, примесь крови в фекалиях,
лекарственный гепатит, панкреатит.

Со стороны нервной системы и органов чувств:

головная боль,

головокружение, слабость, утомляемость, нарушение сна, галлюцинации,
периферическая невропатия, атаксия, судороги, шум в ушах

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек,
интерстициальный нефрит, преходящие олигоспермия и бесплодие.

Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса-
Джонсона, анафилактический шок.

Прочие: фотосенсибилизация, лихорадка, интерстициальный пневмонит.

МЕСАЛАЗИН

Около 30-50% принятой дозы абсорбируется,
главным образом, в тонкой кишке. Месалазин
подвергается ацетилированию в слизистой
оболочке кишечника, в печени и, в малой
степени, - энтеробактериями, образуя М-
ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Связь с
белками плазмы - 43%, а S-ацетил-5-
аминосалициловой кислоты - 73-83%.
Месалазин и его метаболит не проникают
через гематоэнцефалический барьер,
проникают в материнское молоко.
Кумулятивные свойства имеются у здоровых
волонтеров после приема препарата в дозе
1500 мг/день. Кумулирует при хронической
почечной недостаточности (ХПН). Месалазин и
его метаболиты выводятся из организма
почками и кишечником.

У пациентов, получавших препараты моноклональных

антител к ФНО, в частности инфликсимаб, наблюдались

серьезные, а иногда и фатальные бактериальные,

микобактериальные инфекции, вирусные и грибные

инвазии. В числе оппортунистических инфекций

наиболее часто отмечались туберкулез, гистоплазмоз,

аспергиллез, кандидоз, кокцидиомикоз, листериоз,

пневмоцистная инфекция. У пациентов, принимавших

инфликсимаб в сочетании с иммунодепрессантами, как

метотрексат, чаще наблюдались генерализованные

формы инфекций.

Спазмолитики

(от греческого

spasmos

– судорога, спазм

lyticos

– освобождающий, избавляющий) – лекарственные

средства уменьшающие тонус гладких мышц внутренних
органов

(бронхов,

моче-

желчевыводящих

путей,

желудочно-кишечного тракта и других) и сосудов, уменьшая
таким образом ощущение боли, обусловленное спазмом.

Спазмолитики

Миотропные

(воздействие на

гладкомышечные клетки)

•

Дротаверин (Но-Шпа®)

•

Пинаверия бромид
(Дицетел®)

•

Мебеверин (Дюспаталин®)

Нейротропные

(воздействие на проведение

нервного импульса)

•

Фенпивериния бромид
(Новиган®)

•

Гиосцина бутилбромид
(Бускопан®)

•

Троспия хлорид
(Спазмекс®)

•

Оксибутинин (Дриптан®)

Тримебутин

•

Моторные расстройства при функциональных
заболеваниях желудочно-кишечного тракта,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,
диспепсические расстройства при гастродуоденальных
заболеваниях (боли в животе, нарушения пищеварения,
тошнота, рвота), синдром раздраженного кишечника
(функциональное заболевание желудочно- кишечного
тракта, проявляющееся, в частности, болями и коликами
в брюшной полости, спазмами кишечника, метеоризмом,
диареей и/или запором).

•

Послеоперационная паралитическая кишечная
непроходимость, подготовка к рентгенологическому и
эндоскопическому исследованиям желудочно-кишечного
тракта.

Фармакокинетика тримебутина

Максимальная концентрация в плазме крови (Смах)
достигается через 1-2 часа.

Биодоступность составляет 4-6%.

Обьем распределения (Vd) - 88 л.

Степень связывания с белками плазмы низкая - около 5%

Тримебутин в незначительной степени проникает через
плацентарный барьер

Тримебутин биотрансформируется в печени и выводится с
мочой преимущественно в виде метаболитов (примерно 70%
в течение первых 24 часов)

Период полувыведения (Т1/2) - около 12 часов

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

тримебутин

повышенная чувствительность к компонентам

препарата

Вспомогательные вещества:

лактоза, кремния диоксид

коллоидный, тальк, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Детский возраст до 3 лет

Не рекомендуется применять препарат в I триместре
беременности. В экспериментальных исследованиях
не выявлено данных о тератогенности и
эмбриотоксичности препарата.

Тримебутин

Не рекомендуется назначать Тримедат в период

лактации, в связи с отсутствием достоверных

клинических данных, подтверждающих безопасность

применения препарата в этот период.

Раздражающего действия

Увеличивающие объем

содержимого кишечника

Способствующие

размягчению каловых масс

Осмотического действия

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ

СРЕДСТВА

Расщепляется в щелочном

содержимом кишечника и

раздражает рецепторы слизистой

оболочки, повышает продукцию

слизи в толстом кишечнике,

ускоряет и усиливает его

перистальтику. При приеме внутрь

слабительное действие наступает

обычно через 6–10 ч, при приеме

перед сном — через 8–12 ч, при

ректальном введении — через 15–

60 мин. Практически не

всасывается из ЖКТ.

Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на функцию ЖКТ (лекция, 2020 год) - часть 2