Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на функцию ЖКТ (лекция, 2020 год)

Кислотозависимые

заболевания ЖКТ

Гастрозофагеальная рефлюксная болезнь

Язвенная болезнь

Хронический гастрит

Функциональная диспепсия

Классификация ЛС, подавляющих

секрецию HCL в желудке

•

Блокаторы Н

– рецепторов

I поколение – Циметидин (Гистодил®)

II поколение – Ранитидин (Зантак®)

III поколение – Фамотидин (Квамател®)

IV поколение – Низатидин (Аксид®)

VI поколение – Роксатидин (Роксан®)

Блокаторы Н

– рецепторов

•

Язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка в фазе

обострения, профилактика рецидивов.

•

- Лечение и профилактика симптоматических язв

желудка и 12-перстной кишки (связанных с приемом

нестероидных противовоспалительных препаратов

(НПВП), стрессовых, послеоперационных язв).

•

- Функциональная диспепсия, ассоциированная с

повышенной секреторной функцией желудка.

•

- Рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит.

•

- Синдром Золлингера-Эллисона.

•

- Эрозивный гастродуоденит.

•

- Профилактика рецидивов кровотечений из верхних

отделов ЖКТ.

•

- Предупреждение аспирации желудочного сока при

общей анестезии (синдром Мендельсона).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Блокаторы Н

– рецепторов

ФАМОТИДИН

Таблетки

Биодоступность 40-45%

Связь с белками 15-20%

Метаболизируется в печени до

S-оксида (30%)

Элиминация почками (40% в

неизменном виде)

½ 2,5-4 часа

ФАМОТИДИН

Лиофилизат для приготовления

раствора для в/в

Биодоступность 100%

Связь с белками 15-20%

Метаболизируется в печени до S-

оксида (100%)

Элиминация почками 65% и

печенью 35%

½ 2,3-3,5 часа

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Блокаторы Н

– рецепторов

повышенная чувствительность к компонентам

препарата

вспомогательные вещества

лактоза (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния
диоксид коллоидный (аэросил), тальк, магния стеарат

состав оболочки

гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза), макрогол
(полиэтиленгликоль), глицерол (глицерин), тальк, титана
диоксид, лактоза (сахар молочный)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Блокаторы Н

– рецепторов

БЕРЕМЕННОСТЬ

проникает через плацентарный барьер

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ

выделяется с грудным молоком

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

ингибирует оксидазную систему цитохрома Р450 в печени

ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ

Побочные эффекты

блокаторы Н

– рецепторов

Со стороны органов пищеварения

сухость во рту, тошнота, рвота, боли в
животе, снижение аппетита;
повышение активности трансаминаз
печени, гепатоцеллюлярный,
холестатический или смешанный
гепатит, острый панкреатит

Со стороны органов
кроветворения:

очень редко агранулоцитоз,
панцитопения, лейкопения,
тромбоцитопения,
гипо- или аплазия костного мозга.

Аллергические реакции:

крапивница, кожная сыпь, зуд,
бронхоспазм, ангионевротический
отек, анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой
системы

аритмия, атриовентрикулярная
блокада, брадикардия, снижение
артериального давления.

Со стороны нервной системы:

головная боль, головокружение,
повышенная утомляемость,
сонливость, галлюцинации,
спутанность сознания

Прочие

лихорадка, алопеция, обыкновенные
угри, сухость кожи, при длительном
применении больших доз -
гиперпролактинемия, гинекомастия.

Особенности

Блокаторы Н2-гистаминорецепторов
могут подавлять кожную реакцию на
гистамин, приводя таким образом к
ложноотрицательным результатам
(перед проведением диагностических
кожных проб для выявления
аллергической кожной реакции
немедленного типа применение
блокаторов Н2-гистаминорецепторов
рекомендуется прекратить).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

с блокаторами Н

– рецепторов

Вследствие повышения pH содержимого
желудка уменьшается всасывание кетоконазола и
итраконазола

Антациды и

сукральфат

замедляют абсорбцию Н

– блокаторов

При совместном применении с лекарственными
средствами, угнетающими костный мозг, увеличивается риск
развития нейтропении

Фамотидин увеличивает всасывание
амоксициллина и клавулановой кислоты

Ингибитор протонового насоса

1989 год – Омепразол (Losec®)

1995 год – Лансопразол (Prevacid®)

1999 год – Лансопразол (AcipHex®)

2000 год – Пантопразол (Protonix®)

2001 год – Эзомепразол (Nexium®)

2009 год – Декслансопразол (Kapidex®)

Ингибитор протонового насоса

•

Язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка в фазе

обострения, профилактика рецидивов.

•

- Лечение и профилактика симптоматических язв

желудка и 12-перстной кишки (связанных с приемом

нестероидных противовоспалительных препаратов

(НПВП), стрессовых, послеоперационных язв).

•

- Функциональная диспепсия, ассоциированная с

повышенной секреторной функцией желудка.

•

- Рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит.

•

- Синдром Золлингера-Эллисона.

•

- Эрозивный гастродуоденит.

•

- Профилактика рецидивов кровотечений из верхних

отделов ЖКТ.

•

- Предупреждение аспирации желудочного сока при

общей анестезии (синдром Мендельсона).

ФАРМАКОКИНЕТИКА ИПН

Омепразол

капсулы

Биодоступность 30-40%

Связь с белками 90-95%

Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с

образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и

сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных

Ингибитор изофермента CYP2C19

Элиминация почками 80% и с желчью 20%

½ 0,5-1 час

ФАРМАКОКИНЕТИКА ИПН

Омепразол

капсулы

Биодоступность 30-40%

Связь с белками 90-95%

Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19, с

образованием 6 метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и

сульфоновые производные и др.), фармакологически неактивных

Ингибитор изофермента CYP2C19

Элиминация почками 80% и с желчью 20%

½ 0,5-1 час

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ИПН

гиперчувствительность к омепразолу,
замещенным бензимидазолам (дибазол,
мебендазол) или другим ингредиентам,
входящим в состав препарата

детский возраст до 18 лет,

за исключением гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь - детский возраст до 2 лет и
масса тела до 20 кг

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

БЕРЕМЕННОСТЬ

Результаты исследований показали отсут-
ствие побочного действия омепразола на

здоровье беременных женщин, на плод или

на новорожденного

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ

при применении его в терапевтических дозах

воздействие на ребенка маловероятно

Безопасность ИПН

«The Clopidogrel Medco Outcomes Study»

Оценивалась:

клиническая эффективность двойной антитромбоцитарной терапии
аспирин+клопидогрел (ДАТ) и ДАТ в комбинации с ИПП у больных после
ангиопластики коронарных артерий со стентированием

В исследование было включено 16690 пациентов.

Больные принимали ИПП (пантопразол, эзомепразол, омепразол или
ланзопразол) в среднем в течение 9 месяцев

Комбинация ИПП с клопидогрелом увеличивала риск повторных
коронарных событий на 50%. До 70% всех событий приходилось на
приступы стенокардии и нестабильную стенокардию, 48% – на инсульт и
транзиторные ишемические атаки, а в 35% случаев потребовались
повторные коронарные процедуры

Безопасность ИПН

В крупномасштабных исследованиях

TRITON-TIMI

(Trial to

Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing

Platelet Inhibition with Prasugrel Thrombolysis in Myocardial

Infarction) и

TRILOGY-ACS

(Targeted Platelet Inhibition to

Clarify the Optimal Strategy to Medically Manage Acute

Coronary Syndromes) не получено доказательств

негативного влияния сопутствующего применения ИПП на

частоту нежелательных коронарных событий

По информации
FDA при приёме ИПН
в течение года и
дольше или в
больших дозах
повышается риск
переломов бедра,
запястья и
позвоночника.

Употребление в
течение длительного
периода времени
ингибиторов
протонного насоса, как
выяснилось, может
привести к серьезному
повреждению почек,
даже у людей, у
которых никаких
проявлений признаков
проблем с почками не
наблюдалось

АНТАЦИДЫ

Всасывающиеся

Невсасывающиеся

Обыкновенная сода или натрия
гидрокарбонат (NaHCO3)
Основной карбонат кальция (CaCO3)
Основной карбонат магния (MgCO3)
Оксид магния (MgO)

Алюминия гидроксид + Магния гидроксид
(Маалокс, Алмагель, Гастрацид)
Алюминия гидроксид + Магния гидроксид +
Бензокаин (Алмагель А)
Алюминия гидроксид + Магния гидроксид +
Симетикон (Алмагель НЕО)
Гидротальцит + Магния гидроксид (Гастал)
Коллоидный фосфат алюминия + Пектин +
Агар-агар (Фосфалюгель)
Алюминия гидроксид + Магния гидроксид +
Симетиков + Порошок корней солодки
(Рельцер)
Гидроталцит или алюминия магния
гидроксид карбонат гидрат (Тальцид)
Гидроталцит (Рутацид)

АНТАЦИДЫ

Антациды, в состав которых входит
алюминий, противопоказаны беременным и
кормящим женщинам, т. к. могут накапливаться
в организме ребенка вызывая отставание в
развитии, ломкость костей и нарушения
неврологического характера

Регуляция моторики кишечника

Угнетает перистальтику

Симпатическая иннервация
Секретин
Вазоактивный пептид
Гастроингибирующий пептид

Стимулирует перистальтику

Парасимпатическая иннервация
Клетчатка Мотилин
Серотонин Гистамин
Гастрин

Вазопрессин

Холицистокинин

Окситоцин

Домперидон

В отличие от метоклопрамида плохо проникает через

гематоэнцефалический барьер (ГЭБ

)

Выводится через кишечник 66%, почками - 33%, в т.ч. в
неизмененном виде - 10 и 1% соответственно. Период
полувыведения (Т

) - 7-9 ч; при выраженной хронической

почечной недостаточности - удлиняется.

Биодоступность - 15% (эффект "первого прохождения"
через печень). Метаболизируется в печени и в стенке
кишечника (путем гидроксилирования и N-
дезалкилирования с участием цитохрома Р450). Связь с
белками плазмы - 90%.

Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на функцию ЖКТ (лекция, 2020 год) - часть 1