Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена рецептора фактора некроза опухоли (TRAPS). Клинические рекомендации (2023 год)

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

абсолютного числа нейтрофилов <1,0×10⁹/л и/или числа тромбоцитов

<100×10⁹/л

Выполнено назначение гранулоцитарного колониестимулирующего

фактора филграстима в дозе 5-10 мкг/кг/сутки подкожно в течение 3-5

дней (при необходимости — дольше) при снижении уровня лейкоцитов с

абсолютным числом нейтрофилов ≤ 1,0×10/л⁹

Выполнено назначение гранулоцитарного колониестимулирующего

фактора филграстима 5-10 мкг/кг/сутки подкожно в течение 3-5 дней (при

необходимости - дольше) в сочетании с антибиотиками широкого спектра

действия внутривенно при фебрильной нейтропении

(нейтропения,

сопровождающаяся лихорадкой) с абсолютным числом нейтрофилов <

1,0×10⁹/л

Выполнено назначение ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина

(в случае его применения) при нормализации

показателей клинического анализа крови

Выполнена консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) при повторном эпизоде снижения числа нейтрофилов

и/или тромбоцитов крови

Выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический

(исследование уровня общего белка, альбумина, общего билирубина,

свободного

(неконъюгированного) и связанного

(конъюгированного)

билирубина, креатинина, мочевины, мочевой

кислоты, глюкозы,

ферритина, триглицеридов, холестерина, калия, натрия, общего кальция в

крови; активности ЛДГ, креатинкиназы, АСТ, АЛТ, ГГТ, амилазы, ЩФ в

крови, уровня железа сыворотки крови)не реже 1 раза в 2-4 нед

Выполнена отмена ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина (в случае его применения) при повышении уровня

АЛТ, АСТ в сыворотке крови ≥1,5 раза выше верхней границы нормы

и/или других биохимических показателей выше верхней границы нормы

Выполнено назначение ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина

(в случае его применения) при нормализации

показателе биохимического анализа крови общетерапевтического

Выполнена консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) при повторном эпизоде повышения биохимического (их)

показателя (ей) крови

Выполнена отмена ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина (в случае его применения) при появлении признаков

инфекционного осложнения

160

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

Выполнена консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) при появлении признаков инфекционного осложнения

Выполнена отмена ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина (в случае его применения) при развитии любых

признаков непереносимости

Выполнена консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) при развитии любых признаков непереносимости ГИБП

и Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина (в случае его

применения)

Выполнена отмена ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина (в случае его применения) при подозрении/развитии

пневмонии

Выполнена

госпитализация

пациента

стационар

при

подозрении/развитии пневмонии

Выполнена отмена ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина

(в случае его применения) при развитии

герпетической инфекции

Выполнено назначение ацикловира при развитии локальной

герпетической инфекции в дозе 200 мг в сутки перорально в 5 приемов

детям в возрасте старше 2 лет (не более 1000 мг/сутки) до полного

исчезновения герпетических высыпаний в соответствии с клиническими

рекомендациями по лечению герпесвирусных инфекций у детей, в том

числе имеющих иммунокомпрометированный статус

Выполнено назначение ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина

(в случае его применения) после полного

купирования клинических и лабораторных признаков инфекции и

окончания противовирусной терапии

Выполнена госпитализация в стационар при генерализации

герпетической

инфекции/подозрении

на

развитие

цитомегаловирусной/Эпштейна-Барр вирусной инфекции

Выполнено исследование уровня иммуноглобулинов в крови не реже 1

раза в 3 мес.

Выполнена отмена ГИБП и Безвременника осеннего семян

экстракта/колхицина (в случае его применения) при снижении уровня

иммуноглобулинов крови

Выполнена консультация с врачом-ревматологом стационара (в том числе

дистанционная) при снижении уровня иммуноглобулинов крови

161

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

Выполнена госпитализация в стационар для проведения заместительной

терапии иммуноглобулином человека нормальным при снижении уровня

иммуноглобулинов крови

Выполнено исследование уровня СРБ в сыворотке крови не реже 1 раза в

3 мес.

Выполнена очаговая проба с туберкулином (реакция Манту, с аллергеном

туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении) не реже 1

раза в 6 мес.

Выполнен общий (клинической) анализ мочи не реже 1 раза в мес.

Выполнена регистрация ЭКГ не реже 1 раз в 3 мес.

Выполнены УЗИ брюшной полости, почек все пациентам не реже 1 раз в

6 мес.

Выполнены ЭхоКГ всем пациентам не реже 1 раз в 6 мес.

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

первичный в течение 2-х недель после выписки из стационара с целью

диагностики острой инфекции ЛОР органов и решения вопроса о лечении

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

повторный с целью проведения санации очагов хронической инфекции и

лечения острой инфекции ЛОР органов

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-оториноларинголога

диспансерный не реже 1 раза в

3 месяца в рамках диспансерного

наблюдения с целью контроля за состоянием ЛОР органов

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

первичный в течение 1 мес. после выписки из стационара с целью

диагностики острой инфекции ротовой полости и решения вопроса о ее

лечении

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

повторный пациентам, которым необходима санация очагов хронической

инфекции и лечение острой инфекции ротовой полости, с целью

профилактики

инфекционных

осложнений

условиях

противоревматической терапии

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского стоматолога

диспансерный всем пациентам, не реже 1 раза в 3 месяца в рамках

диспансерного наблюдения для контроля за состоянием ротовой полости,

с целью раннего выявления патологии, и ее лечения для профилактики

развития инфекционных осложнений в условиях патогенетической

терапии

162

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-нефролога первичный

пациентам с поражением почек с целью разработки индивидуальной

программы терапии на основе рекомендаций врача-нефролога стационара

Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) врача-нефролога

повторный пациентам с поражением почек

Рекомендуется прием

(осмотр, консультация) диспансерный врача-

нефролога в рамках диспансерного наблюдения за пациентами с

поражением почек с целью контроля эффективности индивидуальной

программы терапии на основе рекомендаций врача-нефролога стационара

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-детского кардиолога

первичный пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или

артериальной гипертензией с целью разработки индивидуальной

программы кардиотропной и/или гипотензивной терапии на основе

рекомендаций врача -детского кардиолога стационара

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-детского кардиолога

повторный пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или

артериальной гипертензией с целью контроля эффективности лечения и

при необходимости его коррекции

Выполнен диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-детского

кардиолога пациентам с нарушением сердечной деятельности и/или

артериальной гипертензией с целью контроля эффективности

индивидуальной программы кардиотропной и/или гипотензивной

терапии на основе рекомендаций врача-детского кардиолога стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога первичный

с обязательной биомикроскопией в течение 1 мес. после выписки из

стационара пациентов патологией органа зрения с целью разработки

индивидуальной программы лечения на основе рекомендаций врача

офтальмолога стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-офтальмолога повторный

с обязательной биомикроскопией с целью контроля эффективности

лечения и при необходимости его коррекции.

Выполнен диспансерный прием

(осмотр, консультация) врача-

офтальмолога с обязательной биомикроскопией глаза не реже 1 р. в 3 мес.

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога первичный

пациентов

дефицитом

массы

тела,

амиотрофией,

остеопенией/остеопорозом,

конституциональным ожирением и

синдромом Кушинга, стероидным диабетом с целью разработки

индивидуальной программы диетического питания в течение 2 нед после

выписки

163

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-диетолога повторный с

целью контроля/коррекции индивидуальной программы диетического

питания

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра первичный

пациентов с положительными результатами очаговой пробы с

туберкулином и/или повышенным и/или очаговыми, инфильтративными

изменениями в легких с целью решения вопроса о проведении

химиопрофилактики или противотуберкулезной химиотерапии

Выполнена консультация с врачом ревматологического отделения у

пациента с положительной внутрикожной пробой с туберкулином для

решения вопроса о возможности продолжения лечения Безвременника

осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае его применения) и/или

ГИБП

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-фтизиатра повторный с

целью контроля /коррекции химиотерапии/химиопрофилактики

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-детского эндокринолога

первичный в течение 2-х недель после выписки из стационара всем

пациентам, с эндокринологической патологией с целью назначения

индивидуальной программы, рекомендованной врачом-детским

эндокринологом стационара

Выполнен диспансерный прием (осмотр, консультация) врача-детского

эндокринолога пациентов, с эндокринологической патологией с целью

контроля/коррекции

индивидуальной

программы

терапии,

рекомендованной врачом-детским эндокринологом стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

первичный пациентов с функциональной недостаточностью, нарушением

роста костей в длину, подвывихами, болью в спине в течение 2-х нед после

выписки из стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача-травматолога ортопеда

повторный с целью контроля эффективности/коррекции ортопедической

коррекции

Выполнен диспансерный прием

(осмотр, консультация) врача-

травматолога ортопеда не реже 1 раза в 3 мес. в рамках диспансерного

наблюдения с целью выявления функциональных нарушений и контроля

проведения ортопедической коррекции

Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога

первичный в течение 2-х нед после выписки из стационара с целью

разработки программы психологической реабилитации для всех детей

старше 1 года и всех родителей (вне зависимости от возраста ребенка)

164

№

Критерии качества

Уровень

достоверности

доказательств

Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога

повторный всех детей старше 1 года и всех родителей (вне зависимости

от возраста ребенка) после завершения программы психологической

реабилитации с целью оценки ее эффективности

Выполнен прием (тестирование, консультация) медицинского психолога

диспансерный не реже 1 раза в 3 мес. в рамках диспансерного наблюдения

с целью тестирования психологического состояния всех детей старше 1

года и всех родителей (вне зависимости от возраста ребенка)

Выполнен прием

(осмотр консультация) врача-физиотерапевта

первичный пациентов с функциональной недостаточностью после

выписки из стационара с целью разработки программы

физиотерапевтических процедур в рамках программы медицинской

реабилитации в течение 2-х нед после выписки из стационара

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК первичный

пациентов с функциональной недостаточностью после выписки из

стационара с целью разработки индивидуальной программы ЛФК в

рамках программы медицинской реабилитации в течение 2 нед после

выписки из стационара

Выполнена программа медицинской реабилитации пациентам с

функциональной недостаточностью

Выполнен прием

(осмотр, консультация) врача-физиотерапевта

повторный с целью контроля эффективности индивидуальной программы

реабилитации

Выполнен прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК повторный

пациентам с функциональной недостаточностью с целью контроля

эффективности индивидуальной программы реабилитации

Выполнен диспансерный прием (осмотр, консультация) врача по ЛФК

пациентам с функциональной недостаточностью не реже 1 раза в 3 мес. в

рамках диспансеризации

Выполнено направление в срочном порядке в ревматологическое

отделение стационара, инициировавшего назначение ГИБП и

Безвременника осеннего семян экстракта/колхицина

(в случае его

применения), всех пациентов с установленным диагнозом TRAPS при

развитии обострения/осложнений болезни, сопутствующих заболеваний,

осложнений/побочных

эффектов/стойкой

непереносимости

канакинумаба с целью обследования и коррекции терапии на любом этапе

лечения

Выполнено направление на плановую госпитализацию в

ревматологическое отделение стационара, инициировавшего терапию

ГИБП и Безвременника осеннего семян экстрактом/колхицином (в случае

165

Список литературы

Кузьмина НН, Салугина СО, Федоров ЕС. Аутовоспалительные заболевания и

синдромы у детей. Москва: : ИМА-ПРЕСС 2012.

Efthimiou P, SpringerLink

(Online service). Auto-Inflammatory Syndromes

Pathophysiology, Diagnosis, and Management. 2019.

Martorana D, Bonatti F, Mozzoni P, et al. Monogenic Autoinflammatory Diseases with

Mendelian Inheritance: Genes, Mutations, and Genotype/Phenotype Correlations. Front Immunol

2017;8. doi:10.3389/fimmu.2017.00344

Hashkes PJ, Laxer RM, Simon A, editors. Textbook of Autoinflammation. Cham: : Springer

International Publishing 2019. doi:10.1007/978-3-319-98605-0

Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, et al. Textbook of pediatric rheumatology. 8th ed.

Philadelphia: : Elsevier, Inc 2020.

Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al. The phenotype of TNF receptor-associated

autoinflammatory syndrome

(TRAPS) at presentation: a series of

158 cases from the

Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis

2014;73:2160-7.

doi:10.1136/annrheumdis-2013-204184

Coutinho J, Chorão RS, Oliveira M, et al. Treating TNF Receptor Associated Periodic Fever

Syndrome in End-Stage Renal Failure. Case Rep Nephrol 2019;2019:1-5. doi:10.1155/2019/6819476

Bachetti T, Ceccherini I. Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome as a

model linking autophagy and inflammation in protein aggregation diseases. J Mol Med 2014;92:583-

94. doi:10.1007/s00109-014-1150-5

Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I. Revisiting TNF Receptor-Associated Periodic

Syndrome (TRAPS): Current Perspectives. Int J Mol Sci 2020;21:3263. doi:10.3390/ijms21093263

Lainka E, Neudorf U, Lohse P, et al. Incidence of TNFRSF1A mutations in German children:

epidemiological, clinical and genetic characteristics. Rheumatology

2009;48:987-91.

doi:10.1093/rheumatology/kep140

Federici S, Martini A, Gattorno M. The Central Role of Anti-IL-1 Blockade in the Treatment

of Monogenic and Multi-Factorial Autoinflammatory Diseases. Front Immunol

2013;4.

doi:10.3389/fimmu.2013.00351

Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent

fevers. Ann Rheum Dis 2019;78:1025-32. doi:10.1136/annrheumdis-2019-215048

Blank N, Schönland SO. Autoinflammatorische Syndrome und Amyloid-A-Amyloidose. Z

Für Rheumatol 2020;79:649-59. doi:10.1007/s00393-020-00778-3

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012

Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney

inter 2013;3:1-150.

Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al. Evidence-based provisional clinical classification

criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis

2015;74:799-805.

doi:10.1136/annrheumdis-2014-206580

Баранов АА, Алексеева ЕИ, editors. Ревматические болезни у детей. Москва: : ПедиатрЪ

2016.

Piram M, Koné-Paut I, Lachmann HJ, et al. Validation of the Auto-Inflammatory Diseases

Activity Index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Ann Rheum Dis 2014;73:2168-73.

doi:10.1136/annrheumdis-2013-203666

Navallas M, Inarejos Clemente EJ, Iglesias E, et al. Autoinflammatory diseases in childhood,

part 1: monogenic syndromes. Pediatr Radiol 2020;50:415-30. doi:10.1007/s00247-019-04536-9

Navallas M, Inarejos Clemente EJ, Iglesias E, et al. Autoinflammatory diseases in childhood,

part 2: polygenic syndromes. Pediatr Radiol 2020;50:431-44. doi:10.1007/s00247-019-04544-9

Hansmann S, Lainka E, Horneff G, et al. Consensus protocols for the diagnosis and

management of the hereditary autoinflammatory syndromes CAPS, TRAPS and MKD/HIDS: a

German PRO-KIND initiative. Pediatr Rheumatol 2020;18:17. doi:10.1186/s12969-020-0409-3

167

Rigante D, Cantarini L, Imazio M, et al. Autoinflammatory diseases and cardiovascular

manifestations. Ann Med 2011;43:341-6. doi:10.3109/07853890.2010.547212

Gaggiano C, Vitale A, Obici L, et al. Clinical Features at Onset and Genetic Characterization

of Pediatric and Adult Patients with TNF- α Receptor—Associated Periodic Syndrome (TRAPS): A

Series of

80 Cases from the AIDA Network. Mediators Inflamm

2020;2020:1-12.

doi:10.1155/2020/8562485

ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of

autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 2015;74:1636-44. doi:10.1136/annrheumdis-2015-

207546

Federici S, Gattorno M. A practical approach to the diagnosis of autoinflammatory diseases

in childhood. Best Pract Res Clin Rheumatol 2014;28:263-76. doi:10.1016/j.berh.2014.05.005

Sag E, Bilginer Y, Ozen S. Autoinflammatory Diseases with Periodic Fevers. Curr Rheumatol

Rep 2017;19:41. doi:10.1007/s11926-017-0670-8

Davis MDP, van der Hilst JCH. Mimickers of Urticaria: Urticarial Vasculitis and

Autoinflammatory Diseases.

Allergy

Clin

Immunol Pract

2018;6:1162-70.

doi:10.1016/j.jaip.2018.05.006

Rigante D, Capoluongo E. The plodding diagnosis of monogenic autoinflammatory diseases

in childhood: from the clinical scenery to laboratory investigation. Clin Chem Lab Med 2011;49.

doi:10.1515/CCLM.2011.127

Тепаев РФ. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания у детей.

Диагностика и лечение. Педиатрическая Фармакология 2010;7:27-31.

Ören H, Cingöz I, Duman M, et al. DISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATION

IN PEDIATRIC PATIENTS: Clinical and Laboratory Features and Prognostic Factors Influencing

the Survival. Pediatr Hematol Oncol 2005;22:679-88. doi:10.1080/08880010500278749

Rajagopal R, Thachil J, Monagle P. Disseminated intravascular coagulation in paediatrics.

Arch Dis Child 2017;102:187-93. doi:10.1136/archdischild-2016-311053

Salugina SO, Fedorov ES, Kuzmina NN. Current approaches to diagnosis, treatment, and

monitoring in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Mod Rheumatol J

2016;10:4-11. doi:10.14412/1996-7012-2016-2-4-11.

ter Haar N, Lachmann H, Özen S, et al. Treatment of autoinflammatory diseases: results from

the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis

2013;72:678-85.

doi:10.1136/annrheumdis-2011-201268

Cantarini L, Rigante D, Brizi MG, et al. Clinical and biochemical landmarks in systemic

autoinflammatory diseases. Ann Med 2012;44:664-73. doi:10.3109/07853890.2011.598546

Soon GS, Laxer RM. Approach to recurrent fever in childhood. Can Fam Physician Med Fam

Can 2017;63:756-62.

Breda, L., Nozzi, M., De Sanctis, S., & Chiarelli, F. (2010). Laboratory Tests in the Diagnosis

and Follow-Up of Pediatric Rheumatic Diseases: An Update. Seminars in Arthritis and Rheumatism,

40(1), 53-72. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.12.

Long SS. Distinguishing Among Prolonged, Recurrent, and Periodic Fever Syndromes:

Approach of a Pediatric Infectious Diseases Subspecialist. Pediatr Clin North Am 2005;52:811-35.

doi:10.1016/j.pcl.2005.02.007

REGISPONSER group, Arévalo M, Gratacós Masmitjà J, et al. Influence of HLA-B27 on the

Ankylosing Spondylitis phenotype: results from the REGISPONSER database. Arthritis Res Ther

2018;20:221. doi:10.1186/s13075-018-1724-7

Chen B, Li J, He C, et al. Role of HLA-B27 in the pathogenesis of ankylosing spondylitis.

Mol Med Rep 2017;15:1943-51. doi:10.3892/mmr.2017.6248

Trost S, Rosé CD. Myocarditis and sacroiliitis: 2 previously unrecognized manifestations of

tumor necrosis factor receptor associated periodic syndrome. J Rheumatol 2005;32:175-7.

Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Curr Pediatr

2015;14:78-94. doi:10.15690/vsp.v14i1.1266.

Howell MD, Davis AM. Management of Sepsis and Septic Shock. 2017;:2.

168

Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign international guidelines

for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Intensive

Care Med 2020;46:10-67. doi:10.1007/s00134-019-05878-6

Limper M, de Kruif MD, Duits AJ, et al. The diagnostic role of Procalcitonin and other

biomarkers in discriminating infectious from non-infectious fever. J Infect

2010;60:409-16.

doi:10.1016/j.jinf.2010.03.016

Pucino V, Lucherini OM, Perna F, et al. Differential impact of high and low penetrance

TNFRSF1A gene mutations on conventional and regulatory CD4 ⁺ T cell functions in TNFR1-

associated periodic syndrome. J Leukoc Biol 2016;99:761-9. doi:10.1189/jlb.3A0915-399R

Щербина АЮ. Первичные иммунодефициты

-реалии XXI века. Вопросы

Гематологиионкологии И Иммунопатологии В Педиатрии. 2016;15:8-9-9. doi:10.24287/1726-

1708-2016-15-1-8-9.

García-Basteiro AL, DiNardo A, Saavedra B, et al. Point of care diagnostics for tuberculosis.

Pulmonology 2018;24:73-85. doi:10.1016/j.rppnen.2017.12.002

Аксенова ВА, Барышников ЛА, Клевно НИ, et al. Новые возможности скрининга и

диагностики различных проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков в России.

Вопросы Современной Педиатрии 2011;10:16-22.

Ahmadinejad Z, Mansouri S, Ziaee V, et al. Periodic Fever: A Review on Clinical,

Management and Guideline for Iranian Patients - Part II. Iran J Pediatr 2014;24:229-40.

Selmi C, Gershwin ME. Diagnosis and classification of reactive arthritis. Autoimmun Rev

2014;13:546-9. doi:10.1016/j.autrev.2014.01.005

Ahmadinejad Z, Mansori S, Ziaee V, et al. Periodic Fever: a review on clinical, management

and guideline for Iranian patients - part I. Iran J Pediatr 2014;24:1-13.

Sood SK. Lyme Disease in Children. Infect Dis Clin North Am

2015;29:281-94.

doi:10.1016/j.idc.2015.02.011

Steffen I, Hirsch HH. Diagnostik der Lyme-Borreliose [Diagnostic tests of Lyme borreliosis].

Ther Umsch.

2005 Nov;62(11):737-44. German. doi:

10.1024/0040-5930.62.11.737. PMID:

16350536.

Steffen, Hirsch. Diagnostik der Lyme-Borreliose. Ther Umsch

2005;62:737-44.

doi:10.1024/0040-5930.62.11.737

McAuley JB. Toxoplasmosis in Children. Pediatr Infect Dis J

2008;27:161-2.

doi:10.1097/INF.0b013e3181658abb

Rezaei Z, Pourabbas B, Asaei S, et al. Pediatric visceral leishmaniasis: a retrospective study

to propose the diagnostic tests algorithm in southern Iran. Parasitol Res

2021;120:1447-53.

doi:10.1007/s00436-021-07067-1

Zanjirani Farahani L, Mohebali M, Akhoundi B, et al. Seroepidemiological study on visceral

leishmaniasis in an endemic focus of central Iran during

2017. J Parasit Dis

2019;43:22-7.

doi:10.1007/s12639-018-1049-0

Cascio A., Colomba C. Childhood Mediterranean visceral leishmaniasis //Le Infezioni in

Medicina. - 2003. - Т. 11. - №. 1. - С. 5-10.

Ruemmele FM, Veres G, Kolho KL, et al. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the

medical management of pediatric Crohn’s disease. J Crohns Colitis

2014;8:1179-207.

doi:10.1016/j.crohns.2014.04.005

Turner D, Ruemmele FM, Orlanski-Meyer E, et al. Management of Paediatric Ulcerative

Colitis, Part 1: Ambulatory Care—An Evidence-based Guideline From European Crohn’s and Colitis

Organization and European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J

Pediatr Gastroenterol Nutr 2018;67:257-91. doi:10.1097/MPG.0000000000002035

van Rheenen PF, Van de Vijver E, Fidler V. Faecal calprotectin for screening of patients with

suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ 2010;341:c3369-c3369.

doi:10.1136/bmj.c3369

McCrindle BW, Cifra B. The role of echocardiography in Kawasaki disease. Int J Rheum Dis

2018;21:50-5. doi:10.1111/1756-185X.13216

169

Ziegeler K, Eshed I, Diekhoff T, et al. Imaging of Joints and Bones in Autoinflammation. J

Clin Med 2020;9:4074. doi:10.3390/jcm9124074

Tutar E, Kutluk G, Bayrak NA, et al. What is the diagnostic utility of endoscopic scoring

systems in children? Turk J Gastroenterol 2009;24:22-9. doi:10.4318/tjg.2013.0700

Sierra D, Wood M, Kolli S, et al. Pediatric Gastritis, Gastropathy, and Peptic Ulcer Disease.

Pediatr Rev 2018;39:542-9. doi:10.1542/pir.2017-0234

Jones NL, Koletzko S, Goodman K, et al. Joint ESPGHAN/NASPGHAN Guidelines for the

Management of Helicobacter pylori in Children and Adolescents

(Update

2016). J Pediatr

Gastroenterol Nutr 2017;64:991-1003. doi:10.1097/MPG.0000000000001594

Marie I, Hervé F, Dodé C, et al. Intestinal Pseudo-Obstruction as a Manifestation of Tumor

Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome. Dig Dis Sci

2006;51:1061-2.

doi:10.1007/s10620-006-8009-8

Слепцова ТВ, Алексеева ЕИ, Савостьянов КВ, et al. Опыт успешного лечения

канакинумабом пациента с traps-синдромом с ранее не описанной мутацией в гене рецептора

tnf α. 2016. doi:10.15690/pf.v13i4.1615.

Allen-Rhoades W, Whittle SB, Rainusso N. Pediatric Solid Tumors in Children and

Adolescents: An Overview. Pediatr Rev 2018;39:444-53. doi:10.1542/pir.2017-0268

Zucker EJ, Lee EY, Restrepo R, et al. Hip Disorders in Children. Am J Roentgenol

2013;201:W776-96. doi:10.2214/AJR.13.10623

den Braber-Ymker M, Heijker S, Lammens M, et al. Intestinal involvement in amyloidosis is

a sequential process. Neurogastroenterol Motil 2018;30:e13469. doi:10.1111/nmo.13469

Stjernberg-Salmela S, Kivisaari A, Puolakkainen P, et al. Intra-abdominal abscess in a patient

with tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. J Intern Med 2006;259:209-13.

doi:10.1111/j.1365-2796.2005.01601.x

Sanchez GAM, Hashkes PJ. Neurological manifestations of the Mendelian-inherited

autoinflammatory syndromes. Dev Med Child Neurol

2009;51:420-8. doi:10.1111/j.1469-

8749.2009.03336.x

Рамеев ВВ, Симонян АХ, Саркисова ИА, et al. Амилоидоз и наследственные

периодические

аутовоспалительные

заболевания.

Клиницист

2008;3.https://www.elibrary.ru/item.asp?id=14310188 (accessed 28 May 2021).

Рамеев ВВ, Козловская ЛВ, Саркисова ИА. Амилоидоз: вопросы диагностики и

лечения. Клиницист 2006;:35-41.

Olmedilla G, Undaondo C, Vasquez W, et al. Metastatic Malignant Peritoneal Mesothelioma

Mimicking an Autoinflammatory Syndrome in a 12-Year-Old Boy. Pediatr Dev Pathol 2021;24:478-

83. doi:10.1177/10935266211008438

Fonseca MB, Gomes FHR, Valera ET, et al. Signs and symptoms of rheumatic diseases as

first manifestation of pediatric cancer: diagnosis and prognosis implications. Rev Bras Reumatol Engl

Ed 2017;57:330-7. doi:10.1016/j.rbre.2017.01.007

Grebenyuk V. et al. Fever of unknown origin: case reports from routine clinical practice and

a review //Klinicka Mikrobiologie a Infekcni Lekarstvi. - 2021. - Т. 27. - №. 4. - С. 148-157.

Lehmberg K, Pink I, Eulenburg C, et al. Differentiating Macrophage Activation Syndrome in

Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis from Other Forms of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis.

J Pediatr 2013;162:1245-51. doi:10.1016/j.jpeds.2012.11.081

Umutlu L, Beyer T, Grueneisen J, et al. Whole-Body [18F]-FDG-PET/MRI for Oncology: A

Consensus Recommendation. RöFo - Fortschritte Auf Dem Geb Röntgenstrahlen Bildgeb Verfahr

2019;191:289-97. doi:10.1055/a-0828-8654

Li Q. et al. Quantifying the contribution of 18F-FDG PET to the diagnostic assessment of

pediatric patients with fever of unknown origin: a systematic review and meta-analysis //Pediatric

Radiology. - 2022. - С. 1-12.

Vinceneux P, Pouchot J. De la maladie périodique à l’amylose. Presse Médicale 2005;34:958-

66. doi:10.1016/S0755-4982(05)84087-4

170

Gupta N, Kaur H, Wajid S. Renal amyloidosis: an update on diagnosis and pathogenesis.

Protoplasma 2020;257:1259-76. doi:10.1007/s00709-020-01513-0

Ben-Chetrit E, Gattorno M, Gul A, et al. Consensus proposal for taxonomy and definition of

the autoinflammatory diseases

(AIDs): a Delphi study. Ann Rheum Dis

2018;77:1558-65.

doi:10.1136/annrheumdis-2017-212515

Luttosch F, Baerwald C. Rehabilitation in der Rheumatologie. Internist 2010;51:1239-45.

doi:10.1007/s00108-010-2626-1

Erbis G, Schmidt K, Hansmann S, et al. Living with autoinflammatory diseases: identifying

unmet needs of children, adolescents and adults. Pediatr Rheumatol 2018;16:81. doi:10.1186/s12969-

018-0300-7

Cipolletta S, Giudici L, Punzi L, et al. Health-related quality of life, illness perception, coping

strategies and the distribution of dependency in autoinflammatory diseases. Clin Exp Rheumatol

2019;37 Suppl 121:156-7.

Hynes L, Saetes S, McGuire B, et al. Child and Family Adaptation to Juvenile Idiopathic

Arthritis—A Systematic Review of the Role of Resilience Resources and Mechanisms. Front Psychol

2019;10:2445. doi:10.3389/fpsyg.2019.02445

Ravelli A, Davì S, Minoia F, et al. Macrophage Activation Syndrome. Hematol Oncol Clin

North Am 2015;29:927-41. doi:10.1016/j.hoc.2015.06.010

Rigante D, Emmi G, Fastiggi M, et al. Macrophage activation syndrome in the course of

monogenic autoinflammatory disorders. Clin Rheumatol 2015;34:1333-9. doi:10.1007/s10067-015-

2923-0

Valade S, Mariotte E, Azoulay E. Coagulation Disorders in Hemophagocytic

Lymphohistiocytosis/Macrophage Activation Syndrome. Crit Care Clin

2020;36:415-26.

doi:10.1016/j.ccc.2019.12.004

Yuan W-H, Liu H-C, Zeng L-K, et al. [Change of Thrombelastography in Children’s DIC and

Analysis of Its Sensitivity and Specificity for Diagnosis of DIC]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za

Zhi 2017;25:847-52. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2017.03.039.

Davì S, Minoia F, Cron RQ, et al. Macrophage Activation Syndrome. In: Sawhney S,

Aggarwal A, eds. Pediatric Rheumatology. Singapore:

: Springer Singapore

2017.

275-92.

doi:10.1007/978-981-10-1750-6_22

Lin C-I, Yu H-H, Lee J-H, et al. Clinical analysis of macrophage activation syndrome in

pediatric patients with autoimmune diseases. Clin Rheumatol 2012;31:1223-30. doi:10.1007/s10067-

012-1998-0

Handa R, Upadhyaya S, Kapoor S, et al. Tuberculosis and biologics in rheumatology: A

special situation. Int J Rheum Dis 2017;20:1313-25. doi:10.1111/1756-185X.13129

Cantini F, Nannini C, Niccoli L, et al. Guidance for the management of patients with latent

tuberculosis infection requiring biologic therapy in rheumatology and dermatology clinical practice.

Autoimmun Rev 2015;14:503-9. doi:10.1016/j.autrev.2015.01.011

Lane T, Loeffler JM, Rowczenio DM, et al. Brief Report: AA Amyloidosis Complicating the

Hereditary Periodic Fever Syndromes: AA Amyloidosis and HPFS. Arthritis Rheum 2013;65:1116-

21. doi:10.1002/art.37827

Vince A, Dusek D. Imunosupresija i virusne infekcije u reumatskim bolestima

[Immunosupression and viral infections in rheumatic diseases]. Reumatizam. 2007;54(2):58-62.

Croatian. PMID: 18351141.

Gonski K, Cohn R, Widger J, et al. Utility of bronchoscopy in immunocompromised

paediatric

patients:

Systematic

review.

Paediatr

Respir

Rev

2020;34:24-34.

doi:10.1016/j.prrv.2020.02.003

Eroglu-Ertugrul NG, Yalcin E, Oguz B, et al. The value of flexible bronchoscopy in

pulmonary infections of immunosuppressed children. Clin Respir J

2020;14:78-84.

doi:10.1111/crj.13103

171

100

Özkoç S, Bayram DeliBaş S. Investigation of Pneumocystis jirovecii Pneumonia and

Colonization in Iatrogenically Immunosuppressed and Immunocompetent Patients. Mikrobiyol Bul

2015;49:221-30. doi:10.5578/mb.9344

101

Lachant DJ, Croft DP, McGrane Minton H, et al. The clinical impact of pneumocystis and

viral PCR testing on bronchoalveolar lavage in immunosuppressed patients. Respir Med

2018;145:35-40. doi:10.1016/j.rmed.2018.10.021

102

Tragiannidis A, Kyriakidis I, Zündorf I, et al. Invasive fungal infections in pediatric patients

treated with tumor necrosis alpha

(TNF-α) inhibitors. Mycoses

2017;60:222-9.

doi:10.1111/myc.12576

103

Ramos JT, Romero CA, Belda S, et al. Clinical practice update of antifungal prophylaxis in

immunocompromised children. Rev Espanola Quimioter Publicacion Of Soc Espanola Quimioter

2019;32:410-25.

104

Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus Infections. ;:11.

105

Plosa EJ, Esbenshade JC, Fuller MP, et al. Cytomegalovirus Infection. Pediatr Rev

2012;33:156-63. doi:10.1542/pir.33.4.156

106

Vilibic-Cavlek T, Ljubin-Sternak S, Kos L, et al. The role of IgG avidity determination in

diagnosis of Epstein-Barr virus infection in immunocompetent and immunocompromised patients.

Acta Microbiol Immunol Hung 2011;58:351-7. doi:10.1556/amicr.58.2011.4.10

107

Nowalk A, Green M. Epstein-Barr Virus. Microbiol Spectr

2016;4:4.3.47.

doi:10.1128/microbiolspec.DMIH2-0011-2015

108

Arduino PG, Porter SR. Herpes Simplex Virus Type 1 infection: overview on relevant clinico-

pathological features*: HSV-1 literature review. J Oral Pathol Med

2007;37:107-21.

doi:10.1111/j.1600-0714.2007.00586.x

109

Sharma AP, Norozi K, Filler G, et al. Diagnosis of Pediatric Hypertension: European Society

of Hypertension-recommended 24-hr vs. 24-hr-day-night Ambulatory Blood Pressure thresholds.

;:23.

110

Sandau KE, Funk M, Auerbach A, et al. Update to Practice Standards for Electrocardiographic

Monitoring in Hospital Settings: A Scientific Statement From the American Heart Association.

Circulation 2017;136. doi:10.1161/CIR.0000000000000527

111

Adler SP, Marshall B. Cytomegalovirus infections. Pediatr Rev

2007;28:92-100.

doi:10.1542/pir.28-3-92.

112

Conklin AI, Hong J. Obesity prevention in corticosteroid-treated patients: Use and

effectiveness of strategies for weight management. Clin Obes 2019;9. doi:10.1111/cob.12312

113

Iannone F, Lopalco G, Rigante D, et al. Impact of obesity on the clinical outcome of

rheumatologic

patients

biotherapy.

Autoimmun

Rev

2016;15:447-50.

doi:10.1016/j.autrev.2016.01.010

114

Scrivo R, Perricone C, Altobelli A, et al. Dietary Habits Bursting into the Complex

Pathogenesis of Autoimmune Diseases: The Emerging Role of Salt from Experimental and Clinical

Studies. Nutrients 2019;11:1013. doi:10.3390/nu11051013

115

Minihane AM, Vinoy S, Russell WR, et al. Low-grade inflammation, diet composition and

health: current research evidence and its translation. Br J Nutr

2015;114:999-1012.

doi:10.1017/S0007114515002093

116

Баранов АА, Алексеева ЕИ, editors. Ревматические болезни у детей. Москва: : ПедиатрЪ

2016.

117

Stucki G, Kroeling P. Physical therapy and rehabilitation in the management of rheumatic

disorders. Best Pract Res Clin Rheumatol 2000;14:751-71. doi:10.1053/berh.2000.0111

118

Levy DM, Imundo LF. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A survey of practices and

concerns of pediatric medical and surgical specialists and a summary of available safety data. Pediatr

Rheumatol 2010;8:7. doi:10.1186/1546-0096-8-7

119

Guillaume-Czitrom S. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les rhumatismes

inflammatoires chroniques de l’enfant

[Non

-steroidal anti-inflammatory drugs in chronic

inflammatory arthritis in children]. La Lettre du Rhumatologue №379-380 - février-mars 2012.

172

120

Gupta P, Sachdev HP. Safety of oral use of nimesulide in children: systematic review of

randomized controlled trials. Indian Pediatr. 2003 Jun;40(6):518-31. PMID: 12824661.

121

Hollingworth P. The use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in paediatric rheumatic

diseases //Rheumatology. - 1993. - Т. 32. - №. 1. - С. 73-77.

122

Litalien C., Jacqz-Aigrain E. Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in

children //Paediatric drugs. - 2001. - Т. 3. - №. 11. - С. 817-858.

123

Demirkol D, Yildizdas D, Bayrakci B, et al. Hyperferritinemia in the critically ill child with

secondary

hemophagocytic

lymphohistiocytosis/sepsis/multiple

organ

dysfunction

syndrome/macrophage activation syndrome: what is the treatment? Crit Care

2012;16:R52.

doi:10.1186/cc11256

124

Chandrakasan S, Chiwane S, Adams M, et al. Clinical and Genetic Profile of Children with

Periodic Fever Syndromes from a Single Medical Center in South East Michigan. J Clin Immunol

2014;34:104-13. doi:10.1007/s10875-013-9960-8

125

Sterba G, Sterba Y. Controlling Inflammation. Dermatol Clin

2013;31:507-11.

doi:10.1016/j.det.2013.04.007

126

Hull KM, Drewe E, Aksentijevich I, et al. The TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome

(TRAPS): Emerging Concepts of an Autoinflammatory Disorder. Medicine

(Baltimore)

2002;81:349-68. doi:10.1097/00005792-200209000-00002

127

AlDoseri R. A. H., Busehail M., Al Moosawi B. M. TNF-receptor associated Periodic Fever

Syndrome and Response to Interleukin 1 Antagonist Therapy //Bahrain Medical Bulletin. - 2020. -

Т. 42. - №. 4.

128

Pankow A, Feist E, Baumann U, et al. Was ist gesichert in der Therapie von

autoinflammatorischen Fiebererkrankungen? Internist 2021;62:1280-9. doi:10.1007/s00108-021-

01220-9

129

De Benedetti F, Anton J, Gattorno M, et al. FRI0488 A Phase Iii Pivotal Umbrella Trial of

Canakinumab in Patients with Autoinflammatory Periodic Fever Syndromes (Colchicine Resistant

FMF, HIDS/MKD and TRAPS). Ann Rheum Dis 2016;75:615.2-616. doi:10.1136/annrheumdis-

2016-eular.3881

130

De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the Treatment of

Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med

2018;378:1908-19.

doi:10.1056/NEJMoa1706314

131

Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al. Canakinumab treatment for patients with active

recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): an open-label, phase II

study. Ann Rheum Dis 2017;76:173-8. doi:10.1136/annrheumdis-2015-209031.

132

Bulua AC, Mogul DB, Aksentijevich I, et al. Efficacy of etanercept in the tumor necrosis

factor receptor-associated periodic syndrome: A prospective, open-label, dose-escalation study:

Efficacy of Etanercept in Traps. Arthritis Rheum 2012;64:908-13. doi:10.1002/art.33416

133

Vitale A, Obici L, Cattalini M, Lopalco G, Merlini G, Ricco N, Soriano A, La Torre F,

Verrecchia E, Insalaco A, Dagna L, Jaber MA, Montin D, Emmi G, Ciarcia L, Barneschi S, Parronchi

P, Ruscitti P, Maggio MC, Viapiana O, Sota J, Gaggiano C, Giacomelli R, Sicignano LL, Manna R,

Renieri A, Lo Rizzo C, Frediani B, Rigante D, Cantarini L. Biotechnological Agents for Patients With

Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome-Therapeutic Outcome and

Predictors of Response: Real-Life Data From the AIDA Network. Front Med (Lausanne). 2021 Jul

8;8:668173. doi: 10.3389/fmed.2021.668173. PMID: 34307404; PMCID: PMC8295690.

134

La Torre F, Muratore M, Vitale A, et al. Canakinumab efficacy and long-term tocilizumab

administration in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS). Rheumatol

Int 2015;35:1943-7. doi:10.1007/s00296-015-3305-2

135

Салугина С.О., Федоров Е.С., Каледа М.И. Генно-инженерные биологические

препараты при основных моногенных аутовоспалительных заболеваниях. Опыт применения в

ревматологической

практике.

Современная

ревматология.

2021;15(4):24-30.

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-4-24-30

173

136

Vitale A, Sota J, Obici L, et al. Role of Colchicine Treatment in Tumor Necrosis Factor

Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS): Real-Life Data from the AIDA Network.

Mediators Inflamm 2020;2020:1-6. doi:10.1155/2020/1936960

137

Ozen S, Demirkaya E, Erer B, et al. EULAR recommendations for the management of familial

Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2016;75:644-51. doi:10.1136/annrheumdis-2015-208690

138

Piram M, Frenkel J, Gattorno M, et al. A preliminary score for the assessment of disease

activity in hereditary recurrent fevers: results from the AIDAI (Auto-Inflammatory Diseases Activity

Index) Consensus Conference. Ann Rheum Dis 2011;70:309-14. doi:10.1136/ard.2010.132613

139

ter Haar NM, Annink KV, Al-Mayouf SM, et al. Development of the autoinflammatory

disease damage index (ADDI). Ann Rheum Dis 2017;76:821-30. doi:10.1136/annrheumdis-2016-

210092

140

Henderson LA, Cron RQ. Macrophage Activation Syndrome and Secondary Hemophagocytic

Lymphohistiocytosis in Childhood Inflammatory Disorders: Diagnosis and Management. Pediatr

Drugs 2020;22:29-44. doi:10.1007/s40272-019-00367-1

141

Grom AA, Horne A, De Benedetti F. Macrophage activation syndrome in the era of biologic

therapy. Nat Rev Rheumatol 2016;12:259-68. doi:10.1038/nrrheum.2015.179

142

Henter J-I. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94

immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood

2002;100:2367-73.

doi:10.1182/blood-2002-01-0172

143

Bagri NK, Gupta L, Sen ES, et al. Macrophage Activation Syndrome in Children: Diagnosis

and Management. Indian Pediatr 2021;58:1155-61. doi:10.1007/s13312-021-2399-8

144

I.A.Kriulin IAK, Kriulin IA, National Medical Research Center for Children’s Health,

Moscow, Russian Federation, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: mechanisms of

development, clinical manifestations, and treatments. Vopr Prakt Pediatr

2021;16:94-102.

doi:10.20953/1817-7646-2021-6-94-102

145

Stephan J. L. et al. Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory

disorders. A retrospective study of 24 patients //Rheumatology. - 2001. - Т. 40. - №. 11. - С. 1285-

1292.

146

Aizawa-Yashiro T, Oki E, Tsuruga K, et al. Intravenous immunoglobulin therapy leading to

dramatic improvement in a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis and severe pericarditis

resistant to steroid pulse therapy. Rheumatol Int 2012;32:1359-61. doi:10.1007/s00296-010-1413-6

147

Georgiadou S, Gatselis NK, Stefos A, et al. Efficient management of secondary

haemophagocytic lymphohistiocytosis with intravenous steroids and γ-immunoglobulin infusions.

World J Clin Cases 2019;7:3394-406. doi:10.12998/wjcc.v7.i21.3394

148

Roifman CM. Use of intravenous immune globulin in the therapy of children with

rheumatological diseases. J Clin Immunol 1995;15:S42-51. doi:10.1007/BF01540893

149

Sen E. S., Clarke S. L. N., Ramanan A. V. Macrophage activation syndrome //The Indian

Journal of Pediatrics. - 2016. - Т. 83. - №. 3. - С. 248-253.

150

Chellapandian D, Das R, Zelley K, et al. Treatment of Epstein Barr virus-induced

haemophagocytic lymphohistiocytosis with rituximab-containing chemo-immunotherapeutic

regimens. Br J Haematol 2013;162:376-82. doi:10.1111/bjh.12386

151

Siberry GK, Abzug MJ, Nachman S, et al. Guidelines for the Prevention and Treatment of

Opportunistic Infections in HIV-Exposed and HIV-Infected Children: Recommendations from the

National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, the HIV Medicine

Association of the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society,

and the American Academy of Pediatrics. Pediatr Infect Dis J

2013;32:i.

doi:10.1097/01.inf.0000437856.09540.11

152

Green H, Paul M, Vidal L, et al. Prophylaxis of Pneumocystis Pneumonia in

Immunocompromised Non-HIV-Infected Patients: Systematic Review and Meta-analysis of

Randomized Controlled Trials. Mayo Clin Proc 2007;82:1052-9. doi:10.4065/82.9.1052

174

153

Sulieman SE, Metjian TA, Zaoutis TE, et al. Pneumocystis Pneumonia: Epidemiology and

Options for Prophylaxis in Non-HIV Immunocompromised Pediatric Patients. Curr Fungal Infect

Rep 2014;8:45-55. doi:10.1007/s12281-014-0177-y

154

Abe Y, Fujibayashi K, Nishizaki Y, et al. Conventional-dose Versus Half-dose

Sulfamethoxazole-trimethoprim for the Prophylaxis of Pneumocystis Pneumonia in Patients with

Systemic Rheumatic Disease: A Non-blind, Randomized Controlled Trial.

2019.

doi:10.18926/AMO/56464

155

Ghembaza A, Vautier M, Cacoub P, et al. Risk Factors and Prevention of Pneumocystis

jirovecii Pneumonia in Patients With Autoimmune and Inflammatory Diseases. Chest

2020;158:2323-32. doi:10.1016/j.chest.2020.05.558

156

Jiang X, Mei X, Feng D, et al. Prophylaxis and Treatment of Pneumocystis jiroveci

Pneumonia in Lymphoma Patients Subjected to Rituximab-Contained Therapy: A Systemic Review

and Meta-Analysis. PLOS ONE 2015;10:e0122171. doi:10.1371/journal.pone.0122171

157

Kitazawa T, Seo K, Yoshino Y, et al. Efficacies of atovaquone, pentamidine, and

trimethoprim/sulfamethoxazole for the prevention of Pneumocystis jirovecii pneumonia in patients

with connective tissue diseases. J Infect Chemother 2019;25:351-4. doi:10.1016/j.jiac.2019.01.005

158

Park JW, Curtis JR, Kim MJ, et al. Pneumocystis pneumonia in patients with rheumatic

diseases receiving prolonged, non-high-dose steroids—clinical implication of primary prophylaxis

using trimethoprim-sulfamethoxazole. Arthritis Res Ther 2019;21:207. doi:10.1186/s13075-019-

1996-6

159

What’s New Adult and Adolescent Opportunistic Infection. AIDSinfo.

https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/392/whats-

new (accessed 14 Apr 2020).

160

Henter J-I, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for

hemophagocytic

lymphohistiocytosis.

Pediatr

Blood

Cancer

2007;48:124-31.

doi:10.1002/pbc.21039

161

Gurcay E, Akinci A. Autoinflammatory Diseases and Physical Therapy. Mediterr J Rheumatol

2017;28:183-91. doi:10.31138/mjr.28.4.183.

162

Heijstek MW, Ott de Bruin LM, Bijl M, et al. EULAR recommendations for vaccination in

paediatric patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis

2011;70:1704-12.

doi:10.1136/ard.2011.15019.

163

Алексеева Е., Валиева С., Бзарова Т., Семикина Е., Исаева К., Лисицин А., Денисова Р.,

Чистякова Е., Слепцова Т., Митенко Е. Эффективность и безопасность отечественного

рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при

нейтропениях, развивающихся на фоне анти-в клеточной и иммуносупрессивной терапии у

больных ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии.

2010;9(4):94-100.

164

Dale DC, Crawford J, Klippel Z, et al. A systematic literature review of the efficacy,

effectiveness, and safety of filgrastim. Support Care Cancer 2018;26:7-20. doi:10.1007/s00520-017-

3854-x

165

Yilmaz D., Ritchey A. K. Severe neutropenia in children: a single institutional experience

//Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2007. - Т. 29. - №. 8. - С. 513-518.

166

Garcia-Lloret M, McGhee S, Chatila TA. Immunoglobulin Replacement Therapy in Children.

Immunol Allergy Clin North Am 2008;28:833-49. doi:10.1016/j.iac.2008.07.001

167

Захарова И.Н., Османов И.М., Творогова Т.М., Горяйнова А.Н., Дмитриева Ю.А.,

Воробьева А.С., Короид Н.В. Длительная лихорадка у ребенка: в чем причина, как

обследовать, лечить или не лечить? Медицинский совет.

2020;(10):151-162. doi:

10.21518/2079-701X-2020-10-151-162.

168

Foran JM, Norton AJ, Micallef INM, et al. Loss of CD20 expression following treatment with

rituximab (chimaeric monoclonal anti-CD20): a retrospective cohort analysis: Short Report. Br J

Haematol 2001;114:881-3. doi:10.1046/j.1365-2141.2001.03019.x

175

169

Leuvenink R, Aeschlimann F, Baer W, et al. Clinical course and therapeutic approach to

varicella zoster virus infection in children with rheumatic autoimmune diseases under

immunosuppression. Pediatr Rheumatol 2016;14:34. doi:10.1186/s12969-016-0095-3

170

Rao S, Abzug MJ, Carosone-Link P, et al. Intravenous Acyclovir and Renal Dysfunction in

Children: A Matched Case Control Study. J Pediatr

2015;166:1462-1468.e4.

doi:10.1016/j.jpeds.2015.01.023

171

Whitley RJ. Herpes simplex virus in children. Curr Treat Options Neurol 2002;4:231-7.

doi:10.1007/s11940-002-0040-2

172

Antiviral Drugs in Children and Adolescents. Pediatr Infect Dis

2020;1:123-8.

doi:10.5005/jp-journals-10081-1221

173

Eisenstein EM, Wolf DG. Cytomegalovirus infection in pediatric rheumatic diseases: a

review. Pediatr Rheumatol 2010;8:17. doi:10.1186/1546-0096-8-17

174

Zhang S, Zhu Y, Jin Y, et al. Difference between Acyclovir and Ganciclovir in the Treatment

of Children with Epstein-Barr Virus-Associated Infectious Mononucleosis. Evid Based Complement

Alternat Med 2021;2021:1-6. doi:10.1155/2021/8996934

175

McDiarmid SV, Jordan S, Lee GS, et al. PREVENTION AND PREEMPTIVE THERAPY

OF POSTTRANSPLANT LYMPHOPROLIFERATIVE DISEASE IN PEDIATRIC LIVER

RECIPIENTS1: Transplantation 1998;66:1604-11. doi:10.1097/00007890-199812270-00006

176

Koç R, Sönmez HE, Çakan M, et al. Drug reactions in children with rheumatic diseases

receiving parenteral therapies: 9 years’ experience of a tertiary pediatric rheumatology center.

Rheumatol Int 2020;40:771-6. doi:10.1007/s00296-019-04498-z

177

Whyte LA, Al-Araji RA, McLoughlin LM. Guidelines for the management of acute

gastroenteritis in children in Europe. Arch Dis Child

- Educ Pract Ed

2015;100:308-12.

doi:10.1136/archdischild-2014-307253

178

Bockemühl J, Roggentin P. Enterale Yersiniosen. Klinische Bedeutung, Epidemiologie,

Diagnostik und Prävention [Intestinal yersiniosis. Clinical importance, epidemiology, diagnosis, and

prevention]. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. 2004 Jul;47(7):685-

91. German. doi: 10.1007/s00103-004-0865-9.

179

Otomo S, Yamamura J-I, Hayashi E, et al. Analysis of children with Chlamydophila

(Chlamydia) pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae respiratoryinfections by real-time PCR assay

and serological tests. APMIS 2008;116:477-83. doi:10.1111/j.1600-0463.2008.00973.x

180

Pneumonia in Immunocompromised Patients: Overview, Causes of Pneumonia, HIV/AIDS.

Published Online First:

23 March

2020.https://emedicine.medscape.com/article/807846-

overview^#a11.. (accessed 14 Apr 2020).

181

Weyant RB, Kabbani D, Doucette K, et al. Pneumocystis jirovecii: a review with a focus on

prevention

and

treatment.

Expert

Opin

Pharmacother

2021;22:1579-92.

doi:10.1080/14656566.2021.1915989

182

Buckley L, Guyatt G, Fink HA, et al. 2017 American College of Rheumatology Guideline for

the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: ACR GUIDELINE FOR

GLUCOCORTICOID-INDUCED OSTEOPOROSIS PREVENTION AND TREATMENT. Arthritis

Rheumatol 2017;69:1521-37. doi:10.1002/art.40137

183

Galindo-Zavala R, Bou-Torrent R, Magallares-López B, et al. Expert panel consensus

recommendations for diagnosis and treatment of secondary osteoporosis in children. Pediatr

Rheumatol 2020;18:20. doi:10.1186/s12969-020-0411-9

184

Kutilek S, Plasilova I, Langer J. Ibandronate in the treatment of pediatric osteoporosis. Bone

Abstr Published Online First: 9 June 2015. doi:10.1530/boneabs.4.P80

185

Денисова Р., Алексеева Е., Пинелис В., Баканов М., Валиева С., Бзарова Т., Исаева К.,

Морев С., Кузнецова Г. Эффективность и безопасность ибандроновой кислоты для

внутривенного введения при тяжелом системном остеопорозе у больных ювенильным

артритом. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(6):83-88.

186

Santi M, Simonetti BG, Leoni-Foglia CFP, et al. Arterial hypertension in children. Curr Opin

Cardiol 2015;30:403-10. doi:10.1097/HCO.0000000000000191

176

Приложение А1. Состав рабочей группы по разработке к пересмотру клинических

рекомендаций

Данные клинические рекомендации подготовлены профессиональными ассоциациями:

Ассоциацией детских ревматологов и Ассоциацией медицинских генетиков.

Утверждены рабочей группой Ассоциации детских ревматологов и Ассоциации медицинских

генетиков.

Рабочая группа Ассоциации детских ревматологов:

1. Алексеева Е.И., д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

2. Салугина С.О., д.м.н.

3. Шилькрот И.Ю., к.м.н.

4. Дворяковская Т.М., д.м.н.

5. Федоров Е.С., к.м.н.

6. Сурков А.Г., к.м.н.

7. Костик М.М., д.м.н.

8. Никишина И.П., к.м.н.

9. Ушакова С.А., д.м.н., профессор

10. Ульянова Е.А., к.м.н.

11. Глазырина Г.А., к.м.н.

12. Жолобова Е.С., д.м.н., профессор

13. Сударева О.О., к.м.н.

14. Игишева Л.Н., д.м.н., доцент

15. Лигостаева Е.А., к.м.н.

16. Малиевский В.А., д.м.н., профессор

17. Криулин И.А., младший научный сотрудник

18. Криулина Т. Ю., клинический аспирант

Рабочая группа Ассоциации медицинских генетиков:

1. Куцев С.И., д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

2. Захарова Е.Ю., д.м.н.

3. Поляков А.В., д.б.н.

Конфликт интересов: члены рабочей группы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

178

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория

Врачи-педиатры

Врачи-ревматологи детских ревматологических отделений

Врачи-ревматологи детских ревматологических кабинетов детских поликлиник

Врачи-нефрологи детских нефрологических отделений

Врачи-нефрологи детских поликлиник

Врачи-медицинские генетики

Врачи-детские хирурги

Врачи-иммунологи

Медицинские психологи

10.

Студенты медицинских ВУЗов

11.

Обучающиеся в ординатуре

Методы, используемые для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для оценки качества и силы доказательств:

доказательной базой для рекомендаций, являются публикации, вошедшие в Кохрейновскую

библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE и PubMed. Глубина поиска - 5 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

• консенсус экспертов;

• оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой.

Методы, использованные для анализа доказательств:

• обзоры опубликованных мета-анализов;

• систематические обзоры с таблицами доказательств.

Описание методов, использованных для анализа доказательств

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств,

использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее

валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый

публикации, что в свою очередь, влияет на силу рекомендаций.

Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось

независимо. Любые различия в оценках обсуждались всей группой авторов в полном составе.

При невозможности достижения консенсуса привлекался независимый эксперт.

Таблицы доказательств: заполнялись авторами клинических рекомендаций.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций: консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не

анализировались.

Метод валидации рекомендаций

179

• Внешняя экспертная оценка.

• Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидации рекомендаций

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы

независимыми экспертами, которых, прежде всего, попросили прокомментировать, насколько

доступна для понимания интерпретация доказательств, лежащая в основе рекомендаций.

От детских ревматологов первичного звена получены комментарии в отношении

доходчивости изложения важности предлагаемых рекомендаций, как инструмента

повседневной практики.

Все комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и

обсуждались авторами рекомендаций. Каждый пункт обсуждался в отдельности.

Консультация и экспертная оценка

Проект рекомендаций был рецензирован независимыми экспертами, которые,

оценивали доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе

рекомендаций.

Авторский коллектив

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно

проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все

замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при

разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Клинические рекомендации созданы на основании систематического обзора

литературы 1992-2021гг. Medline (Pubmed version), Embase (Dialog version) и Cochrane Library

databases, с использованием созданных протоколов современных международных

клинических рекомендаций по диагностике, лечению и ведению пациентов с ревматическими

болезнями.

TRAPS относятся к редким наследственным заболеваниям, что исключает возможность

проведения больших когортных и рандомизированных контролированных исследований и для

создания протоколов диагностики и терапии используются лишь тематические исследования

экспертов, опубликованные в последние два десятилетия.

180

Основные рекомендации

Таблица 1. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов

диагностики (диагностических вмешательств)

УДД

Расшифровка

Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или

систематический обзор рандомизированных клинических исследований с

применением мета-анализа

Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные

рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры

исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических

исследований, с применением мета-анализа

Исследования без последовательного контроля референсным методом или

исследования с референсным методом, не являющимся независимым от

исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том

числе когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая

Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

Таблица 2. Шкала оценки уровней достоверности доказательств (УДД) для методов

профилактики, лечения и реабилитации

(профилактических, лечебных,

реабилитационных вмешательств)

УДД

Расшифровка

Систематический обзор РКИ с применением мета-анализа

Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за

исключением РКИ, с применением мета-анализа

Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования

Несравнительные исследования, описание клинического случая или серии случаев,

исследования «случай-контроль»

Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические

исследования) или мнение экспертов

Таблица 3. Шкала оценки уровней убедительности рекомендаций (УУР) для методов

профилактики, диагностики, лечения и реабилитации

(профилактических,

диагностических, лечебных, реабилитационных вмешательств)

УУР

Расшифровка

Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы)

являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное

методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются

согласованными)

Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы)

являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное

методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются

согласованными)

Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества (все

рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все

исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по

интересующим исходам не являются согласованными)

181

Схема 2

ДИАГНОСТИКА

ОБСЛЕДОВАНИЕ

ОБСЛЕДОВАНИЕ пациентов

пациентов

с TRAPS с подозрением на

с подтвержденным диагнозом

с подозрением на TRAPS

гемофагоцитарный синдром

TRAPS в стадии активной болезни

(Стр. 14-35)

(Стр. 36-42)

(Стр. 43-60)

Лабораторные

Инструментальные

Иные

Лабораторные

Инструментальные

Иные

Лабораторные

Инструментальные

Иные

диагностические

исследования

стр. 20-26

стр. 26-33

стр.33-36

стр.39-40

стр.40-41

стр.42

стр.43-50

стр.50-53

стр. 53-58

184

Схема 6

6. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ с TRAPS

(специализированная, в том числе высокотехнологичная помощь)

Контрольное обследование в условиях стационара/

дневного стационара, инициировавшего назначение

ГИБП/иммунодепрессаанта.

(с. 73-98)

Контроль эффективности (стр. 192-195) и

безопасности терапии

(стр. 73-98)

Терапия

ДА

эффективна и

НЕТ

безопасна?

Амбулаторное

4. TRAPS без гемофагоцитарного синдрома

наблюдение

(Схема 7)

5. TRAPS с гемофагоцитарным сидромом

Схема 7

7. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ с TRAPS

(первичная специализированная медико-санитарная помощь)

Контрольное обследование в

амбулаторно-поликлинических

условиях

(стр. 99-114)

Контроль эффективности (стр. 192-

195) и безопасности терапии

ДА

(стр. 99-114)

Возможна

Терапия

Коррекция терапии в

коррекция терапии в

эффективна и

НЕТ

ДА

амбулаторных условиях

амбулаторных

безопасна?

(стр. 99-114)

условиях?

НЕТ

4. TRAPS без гемофагоцитарного синдрома

5. TRAPS с гемофагоцитарным синдромом

188

Приложение В. Информация для пациента

Что такое периодически лихорадочный синдром, обусловленный мутацией гена

рецептора I типа фактора некроза опухоли TRAPS синдром?

TRAPS является редким наследственным генетическим заболеванием, которое

характеризуется повторяющимися эпизодами повышения температуры тела, мышечными и

суставными болями, припуханием суставов, болью в животе, головной болью и кожной

сыпью. Частота развития обострений TRAPS колеблется от одного в несколько недель до

одного в несколько лет. Длительность приступов составляет от 7 до 20 дней. Симптомы

заболевания в разных случаях могут различаться. На поздних стадиях заболевания может

отмечаться нарушение функции почек. Подобные случаи можно наблюдать у членов одной и

той же семьи.

Как часто встречается это заболевание?

TRAPS считается редким заболеванием и встречается с частотой 1 на 1 000 000 человек

и является вторым по частоте наследственным синдромом периодической лихорадки после

семейной средиземноморской лихорадки. Подавляющую часть пациентов составляют

европейцы, однако в других этнических группах встречается все больше случаев. Во всем

мире диагностировано более 1000 случаев TRAPS. Заболевание поражает оба пола в равной

степени и начинается, как правило, в детстве, хотя были описаны также пациенты, у которых

данное заболевание развилось в зрелом возрасте. Данных в пользу того, что время года или

климат влияет на течение болезни, нет.

Каковы причины заболевания?

TRAPS является заболеванием, обусловленным мутацией гена TNFRSF1A. При TRAPS

наблюдается атипичная активация иммунитета. Это происходит из-за нарушений в гене

рецептора фактора некроза опухоли, участвующего в воспалительном ответе. Точный

механизм изменения воспалительного ответа под влиянием мутированного гена до сих пор не

установлен. Толчком к развитию приступа заболевания могут служить инфекции, травмы или

психологический стресс. Диагноз TRAPS ставится на основании клинической картины и

подтверждается методом генетического тестирования.

Является ли это заболевание наследственным?

TRAPS наследуются как аутосомно-доминантное заболевание. Это означает, что

болезнь передается одним из родителей, у которого имеется заболевание и который является

носителем аномальной копии гена TNFRSF1A. Родители также могут быть носителями

мутации, не имея признаков заболевания. Поскольку у каждого человека имеется 2 копии всех

наших генов, риск передачи мутировавшей копии гена TNFRSF1A от родителя, который

является его носителем, а значит и риск передачи болезни каждому ребенку, составляет 50%.

Следует отметить, что не у всех носителей мутантных генов, даже в семьях, в которых

имеются повторные случаи TRAPS, развивается клиническая картина заболевания. Тем не

менее, вероятность постановки диагноза TRAPS возрастает, если кто-то из ближайших

родственников имеет данное заболевание или является носителем измененного гена. Могут

возникать и мутации de novo (новые); в этих случаях ни один из родителей не имеет

189

заболевания и не является носителем мутации в гене TNFRSF1A, но нарушение гена

появляется при зачатии. В таком случае риск развития TRAPS у другого ребенка носит

случайный характер.

Является ли это заболевание инфекционным?

TRAPS не является инфекционным заболеванием. Эта болезнь может развиваться

только у лиц с генетическими нарушениями.

Каковы основные симптомы?

Основными симптомами являются повторяющиеся приступы лихорадки, которые, как

правило, длятся две-три недели, но иногда могут продолжаться в течение более или менее

длительного времени. Эти эпизоды сопровождаются ознобом и интенсивной болью мышц

туловища и верхних конечностей. Типичная сыпь имеет красный цвет, отличается

болезненностью и отражает воспаление подлежащего участка кожи и мышц. Большинство

пациентов в начале приступа испытывают глубокие спазматические мышечные боли,

интенсивность которых постепенно нарастает, и они начинают мигрировать в другие части

конечностей, с последующим появлением сыпи. Сыпь также может носить кольцевидный

характер с ажурными краями. Часто у больных отмечаются боли в животе разной степени

выраженности, сопровождающиеся тошнотой и рвотой. Для TRAPS-синдрома характерны

воспаление оболочки, покрывающей переднюю часть глаза (конъюнктивы) или припухлости

вокруг глаз, хотя этот симптом может наблюдаться и при других заболеваниях. Описаны также

боли в груди, вызванные воспалением плевры (оболочки, окружающей легкие) или перикарда

(оболочки, окружающей сердце). Характерной также является жалоба на боль в области

мошонки. Часто возникают артралгии в крупных суставах, редко - артриты (асимметричные

моно-олигоартриты крупных суставов), тендиниты

(единичные случаи). Тип и

продолжительность симптомов и обострений заболевания существенно различаются у разных

пациентов.

У некоторых пациентов, особенно в зрелом возрасте, болезнь протекает волнообразно

и имеет субхроническое течение, характеризующееся вспышками боли в животе, суставными

и мышечными болями, глазными проявлениями с повышением температуры тела или без него

и стойким повышением лабораторных показателей воспаления. TRAPS сохраняется на

протяжении всей жизни, но с возрастом эпизоды заболевания становятся легче и реже.

Амилоидоз является наиболее тяжелым долгосрочным осложнением при TRAPS-синдроме,

отмечающимся у

10-15% больных. Амилоидоз обусловлен накоплением в ткани

циркулирующего вещества, которое вырабатывается во время воспаления и называется

сывороточным амилоидом А. Отложение амилоида A в почках приводит к потере большого

количества белка с мочой и прогрессированию почечной недостаточности. Риск амилоидоза

обусловлен типом мутации: носительство патогенных аллелей, приводящих к замене

цистеинового остатка в белковой молекуле - продукте гена, создают наибольший риск.

Одинаково ли проявляется заболевание у всех детей?

Проявления TRAPS-синдрома варьируют от одного пациента к другому в плане

продолжительности каждого приступа и длительности бессимптомных периодов. Сочетание

190

основных симптомов также варьирует. Возможно, эти различия отчасти объясняются

действием генетических факторов.

2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

Как диагностируется данное заболевание?

В первую очередь проводится дифференциальная диагностика для исключения других

заболеваний, характеризующихся рецидивирующей лихорадкой, в том числе инфекций,

злокачественных новообразований и иных воспалительных хронических заболеваний,

включая другие аутовоспалительные заболевания, такие как семейная средиземноморская

лихорадка (ССЛ) и дефицит мевалонат-киназы (МКD). Опытный врач заподозрит TRAPS-

синдром на основании клинических симптомов, выявленных в ходе объективного осмотра, и

семейного анамнеза. Лабораторное обследование включает определение уровня острофазовых

маркеров заболевания: СОЭ, С-реактивный белок, сывороточный амилоид-А (SAA), которые

существенно повышены. Эти анализы периодически повторяются, когда у ребенка проходят

симптомы, чтобы проконтролировать, пришли ли эти показатели в норму. Анализ мочи также

имеет целью определить присутствие в ней белка и красных клеток крови. Во время приступов

возможны временные изменения. У пациентов с амилоидозом высокие уровни белка в моче

присутствуют постоянно. Генетический анализ для выявления мутации в гене TNFRSF1A

проводится для окончательного подтверждения диагноза в специализированных генетических

лабораториях.

Можно ли лечить или излечить это заболевание?

Полное излечение невозможно, потому что TRAPS-синдром является генетическим

заболеванием. TRAPS-синдром

- это пожизненное заболевание, хотя интенсивность

приступов лихорадки может снижаться с возрастом и может наблюдаться более выраженное

хроническое и волнообразное течение. К сожалению, эти изменения не предотвращают

возможное развитие амилоидоза.

Каковы методы лечения?

На сегодняшний день не существует методики лечения, которая позволяла бы

предотвратить или излечить данное заболевание. Нестероидные противовоспалительные

препараты (НПВП, такие как ибупрофен, напроксен или индометацин) помогают облегчить

симптомы. Высокие дозы кортикостероидов часто эффективны, но постоянное применение

этих препаратов может привести к серьезным побочным эффектам. Наиболее эффективным

средством лечения TRAPS в настоящее время является применение ГИБП-ингибиторов ИЛ-1

(канакинумаб, анакинра). В РФ по показаниям TRAPS зарегистрирован канакинумаб. В ряде

исследований было показано, что этот препарат позволяет эффективно контролировать

воспалительные проявления при TRAPS, если его вводить посредством подкожной инъекции

один раз в 4 недели. Ввиду генетического характера заболевания можно предположить, что

фармакологическая блокада ИЛ-1 должна поддерживаться в течение длительного времени,

если не всю жизнь.

Специфическая блокада воспалительного цитокина ФНО с помощью растворимого

рецептора ФНО (этанерцепт), также является эффективным методом лечения у некоторых

191

пациентов, позволяющим предотвращать приступы лихорадки. Однако в процессе лечения

нередко развивается вторичная неэффективность. Препараты на основе моноклональных

антител к ФНОα (инфликсимаб, адалимумаб и др.) неэффективны и не показаны для

применения при данном заболевании. Было показано, что использование моноклональных

антител против ФНО иногда вызывает обострение заболевания. В некоторых случаях

возможно применение колхицина. Терапия метотрексатом, азатиоприном и другими

иммуносупрессивными препаратами неэффективна.

Каков долгосрочный прогноз заболевания?

Долгосрочный прогноз TRAPS зависит от течения заболевания, воспалительной

активности во время и, особенно между приступами, от варианта генетической мутации. На

качестве жизни могут сказываться повторяющиеся эпизоды лихорадки и других проявлений.

На долгосрочный прогноз может повлиять амилоидоз и нарушение функции почек. Лечение

блокаторами ИЛ-1 значительно улучшает прогноз при TRAPS.

3. ПОВСЕДНЕВНАЯ ЖИЗНЬ

Как может болезнь повлиять на ребенка и повседневную жизнь семьи?

Непредсказуемый характер эпизодов TRAPS означает, что трудно определить влияние,

которое он может оказывать на повседневную жизнь. У некоторых пациентов обострения

развиваются каждые шесть недель, тогда как у других приступы лихорадки могут не

повторяться в течение многих лет, что позволяет им жить полной жизнью. Частые и

продолжительные приступы нарушают нормальную жизнь семьи и могут отражаться на

работе родителей или пациента. Часто имеет место значительная задержка с установлением

правильного диагноза, что влечет за собой волнения родителей, а иногда и проведение

ненужных медицинских процедур. Данное заболевание нельзя излечить, но можно многое

сделать, чтобы уменьшить его влияние на повседневную жизнь. Важно наладить крепкие и

доверительные отношения с медицинскими специалистами, занимающимися лечением

TRAPS, это поможет существенно повысить самочувствие и качество жизни в целом.

Как насчет школы?

Частые приступы вызывают проблемы с посещением школы. При эффективном

лечении пропуски занятий в школе становятся более редкими. Для детей с хроническими

заболеваниями важное значение имеет продолжение обучения. Учителя должны быть

проинформированы о болезни и о том, что нужно делать в случае, если приступ начинается в

школе. Родители и учителя должны сделать все, от них зависящее, чтобы ребенок мог

участвовать в школьных мероприятиях в обычном порядке не только для того, чтобы ребенок

был успешным в учебе, но, и чтобы он был принят и нашел признание в кругу своих

сверстников и взрослых. Будущая интеграция в профессиональном мире имеет важное

значение для молодого пациента и является одной из целей глобальной помощи хроническим

больным.

Как насчет спорта?

Занятия спортом являются важным аспектом повседневной жизни любого ребенка.

Одна из целей терапии состоит в том, чтобы позволить детям вести нормальную жизнь,

192

насколько это возможно, и чувствовать, что они ничем не отличаются от своих сверстников.

Приветствуются занятия спортом/физическая активность, однако тип физической нагрузки

должен быть подобран индивидуально, например, йога и легкие упражнения, которые будет

проще выполнять регулярно. Тем не менее, в период острой фазы необходимо ограничить

физические нагрузки или обеспечить отдых.

Как насчет диеты?

Никаких конкретных диетических рекомендаций дать нельзя. В целом, ребенок должен

соблюдать сбалансированную, нормальную для своего возраста диету. Здоровая, хорошо

сбалансированная пища с достаточным содержанием белков, кальция и витаминов

рекомендуется для растущего ребенка.

Может ли климат влиять на течение болезни?

Нет, не может.

Можно ли ребенку делать прививки?

Ребенок, может быть, и должен быть вакцинирован; однако лечащего врача нужно

информировать о наличии заболевания, прежде чем ребенку будет проведена вакцинация,

чтобы можно было предоставить надлежащие рекомендации на индивидуальной основе.

Исключаются для введения живые вакцины.

Как насчет половой жизни, беременности, контрацепции?

До сих пор информация по этому вопросу в литературе отсутствует. Больные TRAPS-

синдромом могут вести нормальную половую жизнь и иметь собственных детей. Тем не менее,

они должны знать о наличии 50% вероятности того, что болезнь передастся их ребенку.

Пациентам необходимо предложить генетическое консультирование, чтобы обсудить этот

аспект с детьми и членами их семей. Желательно, как и в случае других аутовоспалительных

заболеваний, вдумчиво планировать беременность, так как это позволит скорректировать

лечение заранее, принимая в расчет возможный побочный эффект биологических препаратов

на плод.

193

Приложение Г1-Г2. Шкалы оценки, вопросники и другие оценочные инструменты

состояния пациента, приведенные в клинических рекомендациях

Приложение Г1. Индекс активности аутовоспалительных заболеваний AIDAI

Название на русском языке: Индекс активности аутовоспалительных заболеваний

Оригинальное название (если есть): Auto-Inflammatory Diseases Activity Index (AIDAI)

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Piram M, et al.

Ann Rheum Dis. 2014;73:2168-73.

Тип (подчеркнуть): -

индекс

Каждая линия соответствует дню месяца; дневник заполняется на всем протяжении периода

обострения. Симптомы оцениваются как «имеются» (1) или «отсутствуют» (0); должен

использоваться отдельный дневник для каждого месяца. Если обострения не было в течение

месяца, дневник остается незаполненным; отмечаются только те симптомы, которые связаны

с аутовоспалительным заболеванием.

Ключ (интерпретация):

Общая оценка индекса AIDAI <9 баллов позволяет отделить неактивных пациентов от

активных пациентов (с общей оценкой индекса ≥9 баллов).

194

Приложение Г2. Индекс повреждений при аутовоспалительных заболеваниях (ADDI)

Оригинальное название (если есть): Autoinflammatory Disease Damage Index

Источник (официальный сайт разработчиков, публикация с валидацией): Ter Haar NM,

van Delft ALJ, Annink KV et al.: In silico validation of the Autoinflammatory Disease Damage

Index. Ann Rheum Dis 2018; 77: 1599-605.

Тип (подчеркнуть): -

индекс

Подверженные системы

*Степень тяжести

**Счёт

Репродуктивная система:

Максимум 2

Недостаточность репродуктивной функции/бесплодие

Аменорея

Почечная составляющая/амилоидоз

Максимум 6

Амилоидоз

Ограниченный/Обширный

2/3

Протеинурия

Почечная недостаточность

Умеренная/Тяжёлая

2/3

Отклонения в развитии

Максимум 3

Отставание в росте

Задержка полового созревания

Серозные

Максимум 1

Серозное рубцевание

Неврологические

Максимум 6

Задержка развития

Нарушение когнитивных функций

Повышенное внутричерепное давление

Вовлечение центральной нервной системы

Слух

Максимум 2

Потеря слуха

Умеренная/Тяжёлая

Зрение

Максимум 3

Вовлечение органов зрения

Лёгкое/Умеренное/Тяжёлое

½/3

Опорно-двигательный аппарат

Максимум 4

Ограничение подвижности суставов

Деформация костей

Остеопороз

Боль в костях/мышцах

Общий счёт индекса ADDI определяется как сумма 8 категорий (максимум 27)

Примечания:

*Степень тяжести: счёт зависит от тяжести повреждения. Амилоидоз: ограниченный, затрагивает один орган;

обширный, затрагивает более одного органа. Почечная недостаточность: умеренная, СКФ в пределах 15 и 60

мл/мин/1,73 м²; тяжелая, СКФ <15 мл/мин/1,73 м², диализ или трансплантация. Потеря слуха: умеренная,

нарушения слуха, не требующие использования слухового аппарата или кохлеарного имплантата; тяжелая,

нарушения слуха, требующие использования слухового аппарата или кохлеарного имплантата. Вовлечение

органов зрения: легкое, нарушения, не приводящие к нарушению зрения; умеренное, нарушения, приводящие к

нарушению зрения; тяжёлые, практическая слепота.

**Счёт, который присваивается согласно повреждению системы. Для тех систем, для которых существует шкала

степени тяжести, наименьшее значение счёта приведено для легкой степени проявления, наибольшее значение -

для тяжёлой. Для каждой категории счёт лимитирован максимальным значением.

Словарь терминов:

195

Аменорея: Первичная аменорея: отсутствие менархе к возрасту 16 лет или отсутствие менархе в течение 5 лет

после телархе у женщин. Вторичная аменорея: отсутствие менструации в течение последовательных 6 месяцев и

более у женщин, у которых ранее были менструации.

Амилоидоз: Симптоматический амилоидоз, подтвержденный окраской срезов тканей Конго красным или

амилоид P(SAP) сцинтиграфией.

Деформация костей: Деформация костей или гипертрофия, подтвержденные клинически и/или посредством

визуализирующих исследований.

Вовлечение центральной нервной системы: Очаговый неврологический дефицит (грубый и / или небольшой

сенсомоторный), общий дефицит (например, память, поведение), судороги и спинномозговая симптоматика.

Нейропсихиатрические расстройства, не связанные с заболеванием, не должны оцениваться

Когнитивные расстройства: Необходимость специального обучения ввиду нарушения когнитивных функций

или IQ <70 согласно нейрофизиологической оценке или других эквивалентных систем.

Задержка развития: Неспособность достичь возрастных этапов в развитии, включая язык/речь, моторные,

социальные / эмоциональные и когнитивные этапы.

Повышенное внутричерепное давление: Признаки и/или симптомы повышенного внутричерепного давления,

подтверждённые соответствующими методами.

Задержка роста: определяется как наличие по крайней мере 2 из 3 следующих признаков:

Рост меньше, чем третий процентиль, или меньше -2 стандартного отклонения (SD) от характерного для

данного возраста.

Скорость роста за последние 6 мес. меньше, чем третий процентиль, или меньше -2 SD от характерного для

данного возраста.

Пересечение не менее 2 центилей (5%, 10%, 25%, 50%, 75%, 90%, 95%) на графике роста.

Для пациентов старше 18 лет: патологический низкий рост (например, меньше 3 перцентиля или -2 SD для

нормальной популяции).

Потеря слуха: Нейросенсорные нарушения слуха, подтвержденные аудиометрией или другой соответствующей

возрасту методологией, или потребность в слуховых аппаратах или кохлеарном имплантате.

Бесплодие: Заболевание репродуктивной системы, определяемое неспособностью достичь клинической

беременности после 12 месяцев или более регулярного незащищенного полового акта, не из-за известных

нарушений у здорового партнёра.

Ограничение подвижности суставов: Фиксированное ограничение в нормальном диапазоне движений

суставов, влияющих на функцию, с или без деструктивной артропатии или аваскулярного некроза.

Скелетно-мышечная боль: Невоспалительная мышечно-скелетная боль, ухудшающая повседневную

деятельность.

Повреждение органов зрения: Повреждение органов зрения

(например, атрофия зрительного нерва,

повышенное внутриглазное давление или катаракта), подтвержденное офтальмологом, с нарушением зрения или

без него.

Остеопороз: Снижение минеральной плотности кости в сочетании с компрессионным переломом позвоночника

и / или патологическими переломами костей, подтвержденными визуализирующими методами исследования,

которые могут включать остеоденситометрию кости. Наличие изолированного снижения минеральной

плотности костной ткани не является достаточным для постановки диагноза «остеопороз».

Протеинурия: Стойкое соотношение белка и креатинина в моче >20 мг/ммоль в первой утренней моче; и / или

суточная экскреция белка >0,3 г/24 ч или отношение альбумина мочи к креатинину >15 мг/ммоль.

196

Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена рецептора фактора некроза опухоли (TRAPS). Клинические рекомендации (2023 год) - часть 5