Психогенетика

онального общества аутичных детей (АНОАД). Поскольку, как всегда

в таких случаях, в картотеку вошли только добровольно обратившие-

ся в АНОАД пары, эта группа не представляет собой рандомизиро-

ванную выборку близнецов, построенную на популяционной основе.

Выборка включала 23 пары МЗ и 17 пар ДЗ близнецов. Конкордант-

ность составила 95,7% для МЗ и только 23,5% для ДЗ. Эти оценки

конкордантности статистически надежно различаются и, казалось бы,

поддерживают гипотезу о наличии генетических влияний в форми-

ровании и развитии А. Однако, как уже отмечалось, выборка была

построена на основе добровольного участия близнецовых пар, что

теоретически могло привести к искажениям в ее формировании и,

следовательно, к искажениям результатов.

Незадолго до опубликования работы Ритво с соавторами анализ

результатов предыдущих генетических исследований А [260] позво-

лил обнаружить, что большинство работ, выполненных до 1977 г.,

изначально представляли собой описания отдельных случаев, а род-

ственники пробандов вовлекались в исследования лишь постфактум.

Кроме того, обобщенная выборка, составленная на основе всех опуб-

ликованных исследований и содержавшая всего 32 близнецовых пары,

включала примерно в два раза больше МЗ близнецов, чем ДЗ (22 и

10 соответственно). В генеральной же популяции количество ДЗ при-

мерно вдвое больше, чем МЗ, поэтому выборка, в которой соотно-

шение МЗ и ДЗ обратное (первых вдвое больше, чем вторых), не

является репрезентативной. К тому же во многих исследованиях близ-

нецы ДЗ пар были разнополыми. Поскольку же в формировании А

пол играет весьма существенную роль, это — серьезная проблема

для интерпретации результатов, так как включение разнополых близ-

нецов в анализ ведет к снижению конкордантности ДЗ.

Изучая последствия неадекватных процедур формирования вы-

борки для психогенетических исследований, Раттер и его коллеги

поставили перед собой задачу создания репрезентативной и неиска-

женной выборки, состоящей из пар однополых близнецов, каждая

из которых содержала бы по крайней мере одного аутичного ребенка.

В результате тщательных поисков была составлена выборка из 71 пары

однополых близнецов, отобранных через школы, больницы и близ-

нецовые картотеки. 11 из них были МЗ близнецами. Диагностика А

основывалась на критериях Каннэра [305] и Раттера [386]. В исследо-

ванной выборке 4 из 11 МЗ со-близнецам был поставлен диагноз А, в

то время как ни один из ДЗ со-близнецов не соответствовал диагно-

стическим критериям заболевания. Найденная разница была статис-

тически значима (р < 0,05).

Недавно были опубликованы результаты еще одного близнецово-

го исследования, в котором использовалась подобная схема форми-

рования выборки [412]. Группа исследователей проанализировала все

случаи А, зарегистрированные в Дании, Финляндии, Исландии, Hop-

26*

403

вегии и Швейцарии, с целью отобрать всех больных А к парах од-

нополых близнецов не старше 25 лет. Была найдена 21 пара (11 МЗ и

10 ДЗ) близнецов и одна тройня. Парная конкордантность составила

91% для МЗ близнецов и 0% для ДЗ.

Близнецовые исследования, таким образом, подтверждают гипо-

тезу о генетических влияниях на проявление и развитие А. Однако,

как мы видели, ни в одном из исследований конкордантность МЗ

близнецов не составила 100%. Для объяснения этого феномена были

предложены две гипотезы. Первая касалась этиологической важности

средовых влияний (она подробно обсуждается в разделе о гетероген-

ности А). Согласно второй гипотезе, близнецовая дискордантность по

А может быть результатом того, что этот фенотип представляет собой

крайнюю форму выражения какого-то другого психического заболе-

вания. Возможно, несколько взаимодействующих факторов ведут к фор-

мированию наиболее отклоняющегося фенотипа, коим и является

аутизм, а генетическая предрасположенность существует и для менее

выраженных, менее тяжелых форм аутизмо-подобного дизонтогенеза.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ НАСЛЕДУЕМОСТИ АУТИЗМА
К сожалению, несмотря на то что результаты большинства приве-

денных здесь исследований подтверждают гипотезу о генетических

влияниях на формирование А, большая часть собранной информации

(либо в силу маленьких размеров выборок, либо в результате неучета

различных искажающих влияний в процессе их формирования) не

позволяет проверить предположения, касающиеся способов передачи

А по наследству. Тем не менее некоторые специфические генетичес-

кие гипотезы были протестированы. Ритво с коллегами [377] отобрали

для анализа только те семьи, в которых по крайней мере два ребенка

соответствовали критериям А. Эти семьи были найдены посредством

использования нескольких источников (больничные карты, регистра-

туры психиатрических клиник и добровольные ответы на объявления

с просьбой позвонить, обращенной к семьям с аутичными больны-

ми). После введения поправок на искажения, вызванные применени-

ем такого способа формирования выборки, исследователи тестирова-

ли различные гипотезы о типе генетической трансмиссии. В результате

были отвергнуты многофакторная полигенная гипотеза и гипотеза о

передаче А как доминантного признака, проверенная с помощью

метода классического сегрегационного анализа. Гипотеза же передачи

А по наследству как рецессивного признака статистически отвергнута

не была [379].

Сегрегационный анализ. Основная задача этого анализа — выявить

генетические модусы передачи по наследству того или иного заболевания,

т.е. установить, передается ли данное заболевание по наследству согласно
доминантной, рецессивной, аддитивной или полигенной модели. В основе

404

статистических методов, используемых для оценки параметров моделей и
проверки различных гипотез наследственной передачи, лежит принцип мак-

симального  правдоподобия.  Для  того  чтобы  сравнить  достоверность  некото-
рого  набора  гипотез  (т.е.  оценить,  какая  из  гипотез  соответствует  собранным
данным  наилучшим  образом),  сначала  создается  так  называемая  нулевая  мо-

дель  отсутствия  генетической  передачи.  Иными  словами,  модель  предпола-
гает  полное  отсутствие  генетических  влияний,  и  наблюдаемый  в  семьях  пат-
терн  заболевания  объясняется  влиянием  лишь  некоторых  средовых  факто-

ров.  Очевидно,  что  если  эта  модель  адекватна  собранным  данным,  то  в
тестировании  последующих  генетических  моделей  нет  никакой  необходимо-
сти.  Если  же  нулевая  модель  не  соответствует  данным,  то  осуществляется

последовательное тестирование всех перечисленных генетических моделей,
чтобы найти ту, которая описывает полученный материал наилучшим образом.

Интерпретация этих результатов требует определенной осторож-

ности. Во-первых, они не могут быть распространены на семьи всех

больных, страдающих А, поскольку семьи, принимавшие участие в

описанном исследовании, составляют крайне специфичную группу.

Во-вторых, как подчеркивают сами авторы, оценки сегрегационных

отношений надежны только при правильных оценках искажений,

вызванных способами формирования выборок. Однако до сих пор ос-

тается неясным, каким образом неадекватно заданные (в рамках сег-

регационного анализа) поправки на искажение влияют на оценки

сегрегационных отношений в исследуемых семьях.

Исследователи [187, 428] протестировали также многофакторную

генетическую модель с зависимым от пола порогом, однако результа-

ты этих работ не были однозначны. Некоторые психогенетики [385,

406] утверждают, что тип наследования А в наибольшей степени соот-

ветствует смешанной генетической модели, включающей как влия-

ние главного гена, так и наличие полигенного фона.

Анализ сцепления. Методы анализа сцепления включают набор раз-

личных  методических  приемов,  позволяющих  статистически  определять  ве-
роятность  того,  что  ген  анализируемого  заболевания  сцеплен  с  одним  или
несколькими  из  изученных  генных  маркёров.  Основной  задачей  анализа  сцеп-

ления  является  локализация  гена,  ответственного  за  развитие  и  проявление
анализируемого  признака.  Иными  словами,  анализ  сцепления  проводится  для
того,  чтобы  выяснить,  где,  на  какой  из 23 пар  хромосом  расположен  искомый

ген, т.е. ген, мутации которого приводят к проявлению и развитию изучаемого
признака.

Результаты первых молекулярно-генетических исследований А не

обнаружили сцепления между 30 маркёрами ДНК и анализируемым

признаком. Позже были высказаны предположения о возможной свя-

зи А с генетическими маркёрами на хромосомах 6 и 15 [220]. Кроме

того, высказывались гипотезы относительно связи А с различными

отдельно взятыми участками генома [234, 445]. Однако в 1997 г. меж-

дународная группа по исследованию А, возглавляемая профессором

Раттером, заявила, что располагает данными о наличии сцепления

405

фенотипа А с генетическими маркёрами на хромосомах 7 и 16. Однако

эти результаты еще не были воспроизведены в других лабораториях.

ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ЭТИОЛОГИИ АУТИЗМА
Исследуя генетику А, чрезвычайно важно иметь в виду, что он

скорее всего является гетерогенным заболеванием. Предполагается,

что А [387] имеет множественные этиологии. В ряде исследований было

указано на связь между развитием А и синдрома Туретта [234], А и

синдрома ломкой Х-хромосомы [186]. Есть предположения, что могут

существовать и негенетические влияния, приводящие к развитию А,

поскольку обнаружено, что среди аутичных близнецов в дискордант-

ных парах частота встречаемости мозговых травм в раннем возрасте

выше, чем среди аутичных близнецов в конкордантных парах [260],

но среди всех конкордантных МЗ пар ни один из близнецов не имел

ранних мозговых травм, которые могли бы объяснить развитие аутич-

ного поведения. А может развиваться после перенесенных в раннем

детстве заболеваний (краснуха, ретинобластома, болезнь щитовидной

железы). На основе этих результатов и формулируется гипотеза об эти-

ологической гетерогенности А.

Несомненно, А может (и так случается) формироваться в резуль-

тате определенных средовых влияний. Однако, как уже отмечалось,

он может развиваться и при отсутствии таковых. Для исследователя

существенно легче выделить и описать генетические факторы, спо-

собствующие развитию А, работая с этиологически гомогенной груп-

пой пациентов, не переживавших никаких серьезных средовых травм.

В связи с этим в исследованиях А необходимо учитывать гетероген-

ность этого заболевания и, следовательно, работать с выборками ис-

пытуемых такой численности, которая позволила бы выделять под-

группы пробандов с генетической и средовой этиологией развития А.

Если риск для родственников в двух подгруппах пробандов различает-

ся, то это может считаться свидетельством существования разных ти-

пов или форм А, развитие которых определяется разными этиологи-

ческими факторами. Подобный «группо-специфичный» риск дает и

дополнительную информацию о том, какой тип А больше зависит от

факторов наследственности.

2. СИНДРОМ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТИ
Синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) на-

зывается нозологическая категория, описывающая хроническое рас-

стройство поведения в детском возрасте. Среди клинических проявле-

ний СДВГ называются двигательное беспокойство, невозможность

усидеть на одном месте, легкая отвлекаемость, импульсивность пове-

дения и мысли, неспособность учиться на опыте и на сделанных ошиб-

ках, недостаток внимания, невозможность сконцентрироваться, лег-

406

кая переключаемость с одного задания на другое без доведения нача-

того до конца, болтливость, рассеянность, недостаток чувства опас-

ности и т.д. СДВГ — относительно новый термин, используемый при

описании названных поведенческих особенностей. В более ранних клас-

сификациях для обозначения тех же клинических проявлений исполь-

зовались термины «гиперактивный синдром», «гиперкинетический синд-

ром», «минимальная мозговая дисфункция».

Клинические проявления СДВГ подразделяются на три большие

группы: симптомы дефицита внимания; симптомы импульсивности;

симптомы гиперактивности.

Центральным для диагноза СДВГ считается расстройство внимания.

Среди сопутствующих проявлений СДВГ часто называется неспособ-

ность к обучению, тревожность, делинквентное поведение. В большин-

стве случаев установление диагноза СДВГ возможно к 7-8 годам, од-

нако в некоторых случаях симптомы СДВГ формируются значительно

раньше (в младенчестве) или значительно позже (в подростковом

возрасте СДВГ часто сопровождается симптомами асоциальности).

Синдром ДВГ — самый частый среди нейроповеденческих рас-

стройств детского возраста, Оценки частоты встречаемости СДВГ ва-

рьируют в пределах 2—15% [388], причем отмечается, что мальчики

страдают этим нарушением примерно в 4 раза чаще, чем девочки

[400, 401].

Согласно данным различных исследований, примерно 50% детей,

страдающих СДВГ, имеют симптомы этого заболевания и во взрос-

лом возрасте. Взрослая симптоматика обычно не включает гиперак-

тивность, но трудности концентрации и импульсивность по-прежне-

му остаются составляющими расстройства.

Среди этиологических причин СДВГ в качестве основной называ-

ется расстройство деятельности ЦНС, которое, в свою очередь, мо-

жет быть результатом воздействия генетических или средовых факто-

ров (мозговых инфекций, травм, перинатальной патологии, непра-

вильной диеты при формировании и развитии мозга, отравления

тяжелыми металлами). Способы лечения СДВГ определяются возрас-

том ребенка и степенью расстройства. Детям со слабо выраженным

СДВГ оказывается психологическая и педагогическая помощь; при

сильно выраженном расстройстве необходимо медикаментозное ле-

чение в сочетании со специализированными педагогическими и пси-

хотерапевтическими приемами.

ПСИХОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАССТРОЙСТВ

ВНИМАНИЯ И ГИПЕРАКТИВНОСТИ
Свидетельства того, что СДВГ представляет собой расстройство,

передающееся по наследству, были найдены в нескольких исследова-

ниях. Результаты близнецовых работ показали, что нормальный уро-

вень активности ребенка контролируется генетически (393, 433]. Изу-

407

чались и генетические влияния на СДВГ. В одном из них исследова-

лись 10 пар близнецов (4 МЗ пары и 6 ДЗ), в каждой из которых один

близнец имел клинический диагноз гиперактивности. Конкордантность

МЗ близнецов составила 100%, ДЗ — 17%. Однако, поскольку это ис-

следование имело несколько существенных дефектов (например, 4 ДЗ

пары были разнополыми), эти результаты должны интерпретировать-

ся с осторожностью. В другой работе, в которой принимали участие

91 пара однояйцевых и 105 пар двуяйцевых близнецов, была получена

оценка наследуемости СДВГ, равная 0,76 [417].

Семейные исследования также подтверждают гипотезу о том, что

СДВГ передается по наследству. В исследовании родных и двоюродных

родственников (59 семей гиперактивных детей сравнивались с семья-

ми 41 здорового ребенка) 20% родителей детей, страдающих СДВГ, и

только 5% родителей детей из контрольной группы были ретроспек-

тивно диагностированы как имевшие это нарушение в детстве. В це-

лом частота встречаемости гиперактивности значительно выше среди

как прямых, так и двоюродных родственников больных СДВГ. Этот

результат воспроизведен в двух других исследованиях [227, 350]. Во

втором из них регрессионный анализ показал, что СДВГ является

семейным заболеванием и передается по наследству.

Исследования разлученных семей также поддерживают гипотезу о

генетических влияниях в формировании СДВГ. Было проведено анке-

тирование приемных родителей 35 гиперактивных детей и для сравне-

ния — биологических родителей, которые воспитывают своих соб-

ственных детей, страдающих гиперактивностью [340]. К сожалению, в

этом исследовании информация о биологических родителях прием-

ных детей была недоступна. Согласно оценкам родителей, встречае-

мость гиперактивности среди приемных родителей и их родственни-

ков была значительно ниже, чем среди родственников биологических

родителей. Данные, полученные в другой работе [226], подтвердили

эти результаты. Конечно же, эти заключения были бы значительно

более надежны, если бы авторы смогли привести данные о биологи-

ческих родителях приемных детей. Но и сейчас можно сделать вывод о

том, что усыновленные дети сходны скорее с родственниками их био-

логических, нежели приемных родителей, и, следовательно, подтвер-

дить гипотезу о генетических влияниях на формирование СДВГ.

Другая группа фактов, поддерживающая идею вовлеченности ге-

нов в развитие СДВГ, была собрана в контексте исследований пол-

ных сиблингов и полусиблингов, т.е. братьев и сестер, имеющих толь-

ко одного общего родителя. При сравнении сходства таких пар по

«минимальной дисфункции мозга» оказалось, что конкордантность

среди первых намного выше, чем среди вторых [391].

Дж. Бидерман с коллегами [194] опубликовали результаты семей-

ных исследований пациентов, страдающих СДВГ. На начальных эта-

пах работы исследователи проинтервьюировали всех членов семей 22

408

мальчиков, страдающих СДВГ, и 20 здоровых детей, составивших кон-

трольную группу. Относительный риск развития СДВГ составил 31,5%

для родственников СДВГ-пациентов и 5,7% для родственников здо-

ровых детей. Размер выборки пациентов, страдающих СДВГ, в 1992 г.

возрос до 140, и, в дополнение к контрольной группе здоровых де-

тей, была проинтервьюирована группа детей, страдающих другими

психическими расстройствами. Результаты воспроизвели ранее обна-

руженный паттерн распределения частот встречаемости данного на-

рушения среди родственников пациентов.

СОПРЯЖЕННОСТЬ СДВГ И ДРУГИХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
Бидерман с коллегами [195] проанализировали частоты встречае-

мости аффективных нарушений (депрессии и тревожности), девиант-

ного поведения и трудностей в обучении как среди самих пробандов,

страдающих СДВГ, так и среди их родственников. По сравнению с

контрольной выборкой пробанды, страдающие СДВГ, значительно

чаще имеют симптомы расстройства поведения и аффективных забо-

леваний. В свою очередь, родственники пробандов по сравнению с

родственниками контрольной группы чаще имеют СДВГ, депрессии,

асоциальное поведение, тревожность, чаще употребляют наркотичес-

кие вещества. Паттерн частот встречаемости СДВГ, тревожности, рас-

стройств поведения и депрессии среди родственников пробандов по-

зволяет сформулировать ряд гипотез относительно передачи этих за-

болеваний по наследству. Согласно предположению данных авторов,

во-первых, СДВГ и депрессии могут иметь общие генетические кор-

ни; во-вторых, манифестация СДВГ в совокупности с расстройства-

ми поведения может представлять собой синдром, передаваемый по

наследству в этих семьях как единое целое; в-третьих, генетическая

передача СДВГ и тревожности в семьях может осуществляться неза-

висимыми механизмами. К сожалению, размер выборки все еще слиш-

ком мал для того, чтобы проверить гипотезы, касающиеся специфи-

ческих способов наследования СДВГ как при наличии сопряженных

психических заболеваний, так и при их отсутствии.

Колорадская группа исследователей высказала также предполо-

жение, что СДВГ генетически связан с дислексией (см. далее). Эта

гипотеза получила подтверждение и в исследовании, проведенном на

популяционной выборке австралийских близнецов.

Отечественные исследователи [10, 39, 60, 61] провели клинико-

нейрофизиологическое исследование двух этиологически различных

форм детской гиперактивности — синдрома ломкой Х-хромосомы

(СЛХ) и СДВГ. Генетическая этиология СЛХ хорошо известна — это

заболевание развивается в результате изменения структуры Х-хромо-

сомы. Генетический механизм СДВГ еще не установлен. Эти два забо-

левания, однако, перекрываются фенотипически — в спектр обоих

409

синдромов входит детская гиперактивность, но в случае ломкой Х-xpo-

мосомы наблюдается и снижение интеллекта. Данное исследование

продемонстрировало достоверные различия спектральных характери-

стик ЭЭГ между СДВГ и СЛХ, позволяя сформулировать гипотезу о

различиях в мозговых механизмах этих двух фенотипически перекры-

вающихся заболеваний.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ТРАНСМИССИИ СДВГ

Приведенные результаты исследований свидетельствуют в пользу

гипотезы о влиянии генетических факторов на формирование СДВГ;

однако путь передачи этого расстройства по наследству остается не

выясненным. Поскольку в частоте встречаемости этого нарушения

наблюдаются существенные половые различия, была высказана гипо-

теза о сцеплении с Х-хромосомой, однако она маловероятна, так как

частота передачи заболевания от отца к сыну не соответствует ожида-

ниям, вытекающим из гипотезы Х-сцепления [347]. Высказывалось так-

же предположение, что СДВГ передается полигенным путем; но ста-

тистический анализ данных был осуществлен на очень маленькой вы-

борке гиперактивных детей [340], и потому надежные выводы из этого

исследования сделать невозможно.

Таким образом, ясного представления о путях передачи СДВГ по

наследству пока нет. Причины подобной ситуации могут быть объяс-

нены тем, что исследовались в основном семьи мальчиков, генеало-

гические данные собирались, как правило, только о родителях паци-

ентов (а не о более дальних родственниках) и, наконец, размер вы-

борок был слишком мал.

3. НЕСПОСОБНОСТЬ К ОБУЧЕНИЮ

Неспособностью к обучению (НО) обозначается класс специфи-

ческих особенностей развития, когда в условиях нормального школь-

ного обучения ребенок не может овладеть определенными навыками

и умениями (чтения, правописания, математики, общения). Понятие

НО не должно отождествляться ни с понятием неуспеваемости, ни с

более общим понятием синдрома расстройства обучения*. Многие дети

не успевают в школе по причинам, которые никак не связаны с НО и

с синдромом расстройства обучения и имеют гораздо более простые

основания. Школьная неуспеваемость может быть лишь первым при-

знаком синдрома расстройства обучения в какой-то из его форм. Пос-

ледний включает в себя неспецифическую неспособность к обучению

(которая может развиваться в результате психического заболевания,

* О синдроме расстройства обучения см. далее, а также [49].

410

например, аутизма, травм головного мозга, отсутствия необходимых

социальных навыков) или специфическую неспособность ребенка к

обучению (СНО). В рамках широкого синдрома расстройства обучения

понятием специфической НО описывается круг детей, которые обна-

руживают академическую отсталость в определенной сфере, несмотря

на сохранный интеллект. Эта специфическая неуспеваемость не может

быть объяснена повреждениями слухового, зрительного или моторно-

го аппарата, умственной отсталостью, эмоциональным расстройством,

а также культурной или социальной депривацией,

Из-за отсутствия четкого определения СНО существуют проти-

воречивые оценки ее встречаемости: они варьируют от 5 до 20-30%.

В отечественной литературе указывается, что количество детей, ко-

торые по разным причинам (не считая мотивационных или плохого

качества преподавания) испытывают трудности в обучении или даже

проявляют неспособность к усвоению школьной программы, колеб-

лется, по оценкам разных исследователей, от 20 до 30% [171]. Часто-

та встречаемости СНО в отобранных выборках, например, среди де-

тей, страдающих расстройством внимания и гиперактивностью или

эмоциональными расстройствами, значительно выше, чем в нормаль-

ных популяциях.

Ранняя

диагностика

СНО

применение

специализированной

педагогической помощи, как и при синдроме аутизма, являются ре-

шающими для коррекции и благоприятного прогноза. СНО часто со-

провождается признаками школьной дезадаптации, развитием вто-

ричных эмоциональных и поведенческих проблем. Согласно амери-

канской статистике, специфическая НО — основной повод для того,

чтобы бросить школу, и, кроме того, частота ее встречаемости весьма

высока среди несовершеннолетних правонарушителей.

Были предприняты многочисленные попытки разработать класси-

фикацию разных видов СНО, однако ни одна из них не стала обще-

принятой. Большинство эмпирических и теоретических работ по спе-

цифической НО концентрируются вокруг ее двух основных видов —

вербальной НО (специфической неспособности к чтению — дислек-

сии) и невербальной НО (специфической неспособности к матема-

тике — дискалькулии, к письму и правописанию — дисграфии).

Особым предметом внимания профессионалов, которые работают

с детьми, страдающими СНО, являются часто сопутствующие ей эмо-

циональные и поведенческие расстройства. Встречаемость вторичных

расстройств среди детей, страдающих СНО, составляет примерно 50%.

Одним из частых вторичных синдромов оказался на первый взгляд

далекий от специфической НО синдром асоциального поведения. При

объяснении комплекса девиантных проявлений, сопутствующих СНО,

существуют три основных точки зрения. Согласно первой, расстрой-

ства, сопутствующие СНО, представляют собой ее осложнения и раз-

виваются в результате неадекватной школьной адаптации, пережива-

411

ния

школьной

неуспешности,

снижения

мотивации,

социальной

изолированности от сверстников. Основной дефект этой точки зре-

ния — ее неспособность объяснить, почему многие дети, страдаю-

щие СНО, проявляют поведенческие и эмоциональные расстройства

до начала школьного обучения. Согласно второй точке зрения, на-

оборот, именно наличие эмоциональных и поведенческих проблем

ведет к развитию специфической НО. Это объяснение также не пред-

ставляется полностью адекватным, поскольку около 50% детей, стра-

дающих СНО, не проявляют эмоциональных и поведенческих рас-

стройств. Наконец, согласно третьей точке зрения, те же этиологи-

ческие корни, что и СНО, имеют синдромы, сопровождающие общую

НО; они связаны с нарушениями функционирования головного моз-

га, возникающими, возможно, в результате влияния определенных

генетических механизмов. Критики этой теории отмечают, что она,

скорее всего, слишком упрощает реальные связи различных пове-

денческих отклонений.

Основными способами терапии СНО являются специализирован-

ные формы обучения, семейное консультирование и поведенческие

модификации.

Более детально все эти вопросы рассмотрим на примере дислексии.

Дислексия. В случае дислексии (Д), т.е. специфической неспособ-

ности к чтению (СНЧ), ребенок испытывает трудности при декоди-

ровании написанных слов и при поиске их разговорных аналогов. Ди-

агноз дислексии ставится в случаях, когда ребенок не обучается чи-

тать при сохранном интеллекте, отсутствии каких-либо психических

заболеваний, которые могли бы объяснить этот дефект, при отсут-

ствии в анамнезе падений или ушибов, которые могли бы привести к

травме головного мозга, и при наличии адекватной его возрасту сис-

темы школьного (или индивидуального) обучения.

Обычно наличие Д становится очевидным в младшем школьном

возрасте, когда детей обучают чтению и письму. Эти навыки требуют

усвоения специального фонематического кода, соединяющего напи-

санные слова и их разговорные аналоги. В связи с тем что Д проявля-

ется в процессе обучения, ее считают специфической формой неспо-

собности к обучению. Термин «дислексия» происходит от латинских

корней dys — «трудный» и греческого lexis — «речь». Дочитается рас-

стройством развития, вызываемым влиянием генетических или сре-

довых (пре- и постнатальных) факторов. Очень важно различать Д и

простое отставание в чтении, связанное с нелюбовью к чтению, от-

сутствием мотивации к нему или недостаточным мастерством педагога.

Д представляет собой расстройство, проявляющееся в течение

всей жизни. Тем не менее чтение дислексиков может быть улучшено

в результате кропотливой педагогической работы, направленной на

развитие и тренировку когнитивных процессов, включенных в про-

цесс чтения.

412

Д изучается психологами, генетиками, педагогами, специалистами

по развитию человеческого мозга и дефектологами*. Общепринятого

определения Д не существует. Согласно современным теориям, в центре

Д находятся два специфических дефицита — фонематический (неспо-

собность расчленять слово на фонемы) и дефицит, связанный с неспо-

собностью быстро перерабатывать информацию, поступающую в визу-

альной форме (например, быстро называть нарисованные на бумаге

предметы). Эти процессы не являются взаимодополняющими; известны

случаи развития только фонематического дефицита, однако у дислек-

сиков оба дефицита часто наблюдаются одновременно, причем в этом

случае Д поддается коррекции труднее, чем другие ее варианты.

Частота встречаемости Д не установлена. Ее оценки варьируют от

5-10 до 20-30%, в зависимости от того, насколько строги критерии

установления диагноза. Ранние исследования показали, что частота Д

среди мальчиков примерно в 2-4 раза превышает частоту Д среди

девочек, однако более поздние лонгитюдные прослеживания это на-

блюдение не подтвердили. Тем не менее ученые активно анализируют

причины полового неравенства в частотах Д. Одни из них предполага-

ют, что эта разница отражает влияние полоспецифического биологи-

ческого механизма развития Д, в то время как другие небезоснова-

тельно утверждают, что она отражает эффект более обостренной чув-

ствительности социума к академической неуспеваемости мальчиков

(мальчики более активны, подвижны и открыты, следовательно, их

проблемы замечаются учителем чаще и быстрее), чем девочек (девоч-

ки более стеснительны, реже поднимают руку, ведут себя тише и т.п.).

Интересен тот факт, что частота встречаемости Д варьирует в разных

культурах: ее оценки наиболее высоки в англоговорящих странах, а

наиболее низки в Японии. Причина этих различий не установлена.

Предполагается, что они могут быть объяснены как специфической

структурой языков, так и своеобразием социальных «порогов» при

установлении диагноза Д (то, что будет названо Д в США, в Японии

будет считаться отсутствием мотивации к обучению или результатом

плохой педагогики).

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНОТИПА СПЕЦИФИЧЕСКОЙ НЕСПОСОБНОСТИ

К ЧТЕНИЮ (СНЧ)
В течение последних 20 лет симптоматика и этиология Д часто

попадали в спектр психогенетических исследований. Однако среди

* Например, общеизвестны и признаны исследовательские и практические

разработки  дефектологов  Н.Г.  Морозовой,  Б.Д.  Корсунской,  С.А.  Зыковой,  Е.Л.
Гончаровой,  И.А.  Соколянского,  Р.Е.  Левиной,  М.Н.  Никитиной,  Н.А.  Цыпиной,
Н.А.  Крыловой,  Н.А.  Костючок,  Г.Н.  Беспалова,  Л.Н.  Никулина  и  др.  Примеры
учебных  программ  для  детей  с  трудностями  в  овладении  чтением — в  работах
Е.Л. Гончаровой, Е.Д. Буриной и др.

413

психиатров и психологов не существует единой точки зрения отно-

сительно критериев установления диагноза СНЧ. В связи с этим ре-

зультаты, полученные в разных исследованиях, особенно в случаях,

когда применялись различные диагностические схемы, часто не срав-

нимы друг с другом.

Было разработано несколько классификаций типов Д. Д. Джонсон,

X. Майклбаст [298] и Е. Бордер [204] предложили разделить ошибки

произношения и правописания, делаемые дислексиками, на 3 груп-

пы: а) предоминантно аудиторные, б) предоминантно визуальные и

в) смешанные. Другие авторы [339] также предложили выделить 3 типа

СНЧ, но основанные на результатах нейропсихологического тестиро-

вания: а) речевая неспособность, б) артикуляторная и графомотор-

ная дискоординация и в) визуально-пространственная перцептивная

неспособность.

Ученые, принимающие участие в Колорадском семейном иссле-

довании Д [236], описали 4 типа дислексиков среди пробандов, при-

нявших участие в этой работе. Выделенные типы состояли из следую-

щих групп: а) дислексики с пространственно-логическим дефици-

том; б) дети с дефицитом кодирования и медленной скоростью

переработки информации; в) дислексики с относительно специфич-

ным дефицитом, который выражается только в трудности чтения;

г) дислексики смешанного или глобального типа. Эта схема оказалась

весьма продуктивной: используя ее, исследователи классифицирова-

ли 91% всей выборки пробандов.

Основываясь на современных моделях чтения, разработанных в

рамках когнитивной психологии, Е.Григоренко и коллеги предложи-

ли следующую классификацию типов Д: а) Д, вызываемая неспособ-

ностью разлагать слова на фонемы; б) Д, вызываемая неспособнос-

тью декодировать слова; в) Д, вызываемая неспособностью автомати-

зировать навык чтения.

Каждая из предлагаемых классификаций Д имеет свои основания.

Однако все они разработаны на базе различных диагностических схем

и, к сожалению, без кросс-валидизации использованных критериев,

поэтому вопрос о сопоставимости и пересекаемости подтипов СНЧ,

выделяемых разными авторами, остается открытым.

ПСИХОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СНЧ
Уже в начале нынешнего столетия были опубликованы исследо-

вания, в которых упоминался тот факт, что дети-дислексики часто

имели родственников с трудностями в обучении чтению [289, 424].

Несколько позже были приведены дополнительные доказательства кон-

центрации Д в семьях. Обнаружилось также, что дети-дислексики обыч-

но характеризуются нормальным уровнем интеллекта [249]. В 1980 г.

были опубликованы результаты одного из самых больших семейных

исследований СНЧ [282]: выборка состояла из 116 пробандов (89 из

414

них — мужского пола) и их 319 родственников. Было установлено,

что 47% отцов и братьев пробандов и только 38% матерей и сестер

испытывали трудности с чтением. Автор подсчитал сегрегационные

отношения для нескольких менделевских моделей и предположил, что

Д наследуется по аутосомно-доминантному типу с половой модифи-

кацией степени выраженности.

Однако само по себе увеличение частоты встречаемости Д в семь-

ях пробандов не доказывает, что передача этого заболевания осуще-

ствляется генетическим путем. Дополнительное подтверждение гипо-

тезы о генетическом характере трансмиссии исследуемого признака

было получено в рамках близнецовых исследований. В одном из них

были обследованы 228 пар однополых близнецов, среди которых 97 че-

ловек были диагностированы как дислексики. Выяснилось, что в

31 паре МЗ, в которых хотя бы один близнец имел СНЧ, 26 со-

близнецов также были диагностированы как дислексики, а у ДЗ кон-

кордантными по Д оказались только 9 из 31 пары. Коэффициенты

конкордантности МЗ и ДЗ составили соответственно 84 и 29% [188].

Результаты недавних близнецовых исследований также подтверж-

дают гипотезу о генетической передаче данного признака. Одни ис-

следователи [238] оценили наследуемость СНЧ как равную 30%. Дру-

гие [291], используя тестовую батарею, с помощью которой измеря-

ется широкий спектр показателей, характеризующих процессы чтения,

нашли, что конкордантность МЗ близнецов по суммарному показате-

лю этой батареи составила 67% по сравнению с 30% у ДЗ. Самые

высокие показатели наследуемости (>70%) получены для правописа-

ния и способности различать фонемы. Кроме того, оказалось, что

фонологическая неспособность, т.е. неспособность различать фонемы

вне контекста слов-значений, представляет собой генетически наи-

более независимый от интеллекта компонент Д.

Однако и здесь, несмотря на однозначность полученных результа-

тов, свидетельствующих в пользу наследственной природы Д, интер-

претироваться они должны осторожно. Дело в том, что среди близне-

цов СНЧ встречается значительно чаще, чем среди одиночнорожден-

ных детей [284], поэтому можно предположить, что существует

специфический средовой компонент, влияющий на развитие Д имен-

но у близнецов, и, следовательно, оценки наследуемости, получен-

ные методом близнецов, могут быть искажены.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ТРАНСМИССИИ СНЧ И РЕЗУЛЬТАТЫ

АНАЛИЗА СЦЕПЛЕНИЯ

Попытки тестировать генетические гипотезы о типе наследования

СНЧ не дали согласованных результатов. Анализ данных, собранных в

исследовании семей 54 детей, страдающих СНЧ, привел к предполо-

жению, что СНЧ передается по сцепленному с полом рецессивному

415

типу наследования [421]. Другое исследование 65 семей детей-дислекси-

ков привело к заключению, что наиболее вероятный тип наследова-

ния — аутосомно-доминантный с частичными половыми ограни-

чениями [457]. Авторы еще одного исследования [332] использовали

сегрегационный анализ данных, собранных в семьях 133 детей-дис-

лексиков. Они разбили выборку на три подгруппы: семьи пробандов-

мальчиков, семьи пробандов-девочек и семьи детей, страдающих тя-

желыми формами Д, и провели сегрегационный анализ для каждой из

них. Ни одна из приведенных гипотез не подтвердилась. В результате

авторы пришли к предположению о том, что СНЧ — расстройство

генетически гетерогенное.

В семьях с высокой концентрацией дислексиков был применен

метод анализа сцепления в надежде определить место в геноме чело-

века, где находится ген Д. Исследователи целенаправленно отобрали

семьи с высокой частотой СНЧ, чтобы минимизировать гетероген-

ность исследуемого фенотипа. Результаты показали сцепление между

исследуемыми признаками и гетероморфным участком хромосомы 15

[281]. Однако даже в таких, специально отобранных семьях были по-

лучены свидетельства о гетерогенности СНЧ. Так, в одной родослов-

ной тип Д, передающийся по наследству, не был сцеплен с предпо-

лагаемым участком хромосомы 15, т.е. этиологически этот тип Д отли-

чался от ее типов в других семьях.

Недавние исследования, проведенные с использованием большо-

го количества семей дислексиков двумя независимыми группами [229,

281], дали результаты, также позволяющие предполагать существова-

ние связей между фенотипом СНЧ и генетическими маркёрами на

хромосоме 15. Кроме того, были найдены новые, хотя и недостаточно

убедительные, свидетельства сцепления СНЧ и маркёров на хромосо-

мах 6, 13 и 14. Хотя основной вывод из этих работ заключается в

необходимости дополнительных исследований, наличие пусть даже не-

достаточно убедительных пока свидетельств сцепления является серьез-

ным аргументом в защиту гипотезы наследственного характера СНЧ.

Как уже отмечалось, одна из серьезных проблем, возникающих

на пути исследователя генетики психических нарушений, заключает-

ся именно в гетерогенности исследуемых признаков. Исследуя эту ге-

терогенность, ученые выдвинули гипотезу, согласно которой в раз-

личных семьях наследуются различные типы Д.

Например, в одном из исследований [281] изучалась 21 семья с высокой

плотностью СНЧ. Авторы классифицировали членов семьи, принявших учас-

тие в исследовании, как:

дислексиков преимущественно аудиторных, если история болезни и
результаты тестирования свидетельствовали о фонетических ошиб-

ках, ошибках правописания и серьезных пунктуационных ошибках;

дислексиков преимущественно визуальных, если анализ и результаты
тестирования обнаруживали ошибки правописания при отсутствии

416

пунктуационных ошибок и повышенную сложность в усвоении матери-
ала при использовании письменного или визуального способов его

представления;

дислексиков смешанного типа, если члены семьи подходили под ха-
рактеристики обоих предыдущих типов.

В  результате  11  пробандов  были  классифицированы  как  визуально-пре-
доминантные  и 3 — как  смешанные  дислексики.  Большинство  исследован-
ных  родственников  имели  те  же  типы  СНЧ,  что  и  пробанды  из  их  семей,  под-

тверждая, таким образом, гипотезу о том, что фенотипические разновидности
СНЧ отражают независимые семейные генетические предрасположенности.

Были найдены и другие свидетельства того, что разные типы Д

передаются по наследству в разных семьях [286 и др.]. Так, например,

семьи, у которых отмечено сцепление с маркёрами на 15-й хромосо-

ме, характеризуются языково-процессуальным дефицитом, но обна-

руживают хорошие визуально-пространственные навыки. Напротив,

семьи, в которых сцепление с этим маркёром не обнаружено, харак-

теризовались наличием визуально-пространственных проблем.

НЕРАВНОМЕРНОСТЬ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ДИСЛЕКСИИ СРЕДИ

ПРОБАНДОВ МУЖСКОГО И ЖЕНСКОГО ПОЛА: ГЕНЫ ИЛИ СРЕДА?
Несмотря на то что новейшие исследования не подтверждают пре-

дыдущие сведения о половых различиях в частоте встречаемости Д,

многие ученые и педагоги по-прежнему верят в то, что большинство

индивидуумов, страдающих СНЧ, — мальчики и мужчины. Несколь-

ко исследователей высказали предположение, что СНЧ может пред-

ставлять собой признак с так называемым зависимым от пола поро-

гом, определяющим выраженность этой черты [231, 286]. Если гене-

тический

механизм

признака определяет его дифференциальную

выраженность у представителей разных полов, то риск для родствен-

ников должен зависеть от пола пробанда. Однако исследования не

обнаружили такой закономерности.

Если половые различия по частоте встречаемости Д не связаны с

генетической передачей СНЧ, то можно предположить, что есть не-

сколько других причин, приводящих к их существованию. Во-первых,

социальная и школьная среда может быть менее требовательна к де-

вочкам, что, в результате, может привести к «смягченности» феноти-

па (несмотря на наличие генетической предрасположенности) у пред-

ставителей женского пола. В случае если это предположение правиль-

но, мы должны наблюдать различия в конкордантности у монозиготных

близнецов мужского и женского пола. Однако было показано [188],

что конкордантность для девочек и мальчиков составляет 84 и 83%

соответственно. Следовательно, полностью объяснить половые разли-

чия в частоте Д средовые влияния не могут.

Другое объяснение половых различий может вытекать из предпо-

ложения, что процесс полового созревания и взросления у мальчиков

27-1432

417

и девочек по-разному взаимодействует с генетической предрасполо-

женностью к Д. Предположительно характеристики этого взаимодей-

ствия приводят к развитию у мальчиков более серьезных проблем,

чем у девочек.

* * *

Итак, результаты близнецовых и семейных исследований аутизма

подтверждают сформулированную ранее гипотезу о его преимуще-

ственно генетической этиологии. Кроме того, они позволяют сделать

несколько заключений, смысл которых выходит за пределы простой

констатации генетических влияний на этот фенотип. Во-первых, не-

смотря на то что предрасположенность к А имеет коэффициент насле-

дуемости 0,90, большая разница между конкордантностью МЗ по срав-

нению с ДЗ близнецами и родственниками первой и второй степени

позволяет формулировать гипотезу о том, что это заболевание конт-

ролируется относительно небольшим количеством взаимодействую-

щих генов. Во-вторых, небольшие осложнения беременности, зареги-

стрированные у матерей аутичных детей во время их вынашивания,

представляют собой скорее всего результат вынашивания генетичес-

ки аномального плода, а не отражение средового фактора риска. В-тре-

тьих, в рамках генетических исследований А была собрана информа-

ция, свидетельствующая в пользу необходимости реконцептуализа-

ции как понятия частоты встречаемости А, так и клинической картины

этого расстройства.

Данные близнецовых и семейных исследований синдрома гипер-

активности и дефицита внимания однозначно указывают на суще-

ственный генетический вклад в формирование индивидуальных раз-

личий по этому признаку. Усредненная оценка коэффициента насле-

дуемости СДВГ составляет примерно 70%.

Исследования убедительно показали, что и дислексия (специфи-

ческая неспособность к чтению) — признак, передающийся по наслед-

ству, и что частично развитие и проявление дислексии может быть объяс-

нено генетическими влияниями. Однако, несмотря на разнообразие и

количество тестированных моделей, путь генетической передачи Д все

еще не определен. Авторы одной из наиболее широко распространен-

ных гипотез предполагают аутосомно-доминантный способ передачи

СНЧ, характеризующийся редуцированной и определяемой полом пе-

нетрантностъю. Проблемы, связанные с точной диагностикой, и воз-

можная генетическая и этиологическая гетерогенность сильно ослож-

няют формирование наших представлений о процессе формирования

СНЧ. Психогенетические исследования, идущие параллельно с дефек-

тологическими и психологическими, должны прояснить не только воп-

росы происхождения, но и определение Д и ее типов.

418

Психогенетика - часть 26