Том 2. Справочник по кожным болезням

Поликсидоний

— новый иммуномодулятор, является синтетическим сополимером N-окиси-1,4-

этиленпиперазина и (N-карбоксипил)-1,4- этиленпиперазина бромида. Препарат оказывает
иммуномодулирующее, дезинтоксикационное действие. Активирует фагацитирующие клетки и естественные
киллеры, стимулирует антителообразование. Хорошо сочетается с интерферонами, индукторами интерферона,
антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистиминными препаратами.

ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО ГГ

Ацикловир-акри назначается по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5-10 дней.
Амиксин по 250 мг 1 раз в сутки — 2 дня, затем по 125 мг через день в течение 3-4 недель.
Крем ацикловир наносится на кожу на места поражений (очаги пузырьковых высыпаний, эрозии и др.) 5 раз в
сутки 5-10 дней.
Наиболее выраженный противогерпетический эффект достигается при назначении ацикловира и амиксина в
первые дни появления клинических проявлений заболевания. Клиническое выздоровление регистрируется на 5-
7 день лечения.

ЛЕЧЕНИЕ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГГ

I ЭТАП
Ацикловир-акри назначается по 200 мг 5 раз в сутки, при выраженном иммунодефиците - по 400 мг 5 раз в
сутки в течение 5-10 дней.
Амиксин - по 250 мг 1 раз в сутки - 2 дня, затем по 125 мг через день — 2 недели (или поликсидоний по схеме).

II ЭТАП
Амиксин по 125 мг 1 раз в неделю в течение 2-х месяцев.

Ш ЭТАП
Лечение проводится через 2 месяца после клинического выздоровления.
Поливалентная герпетическая вакцина назначается внутрикожно по 0,2 мл вначале через 2-3 дня (5
инъекций), затем через 10 дней (5 инъекций), на цикл 10 инъекций.

IV ЭТАП
Через каждые 6 месяцев больным назначается амиксин и поливалентная герпетическая вакцина.

Амиксин - по 125 мг 1 раз в неделю— 2 месяца
Поливалентная вакцина по 0,2 мл внутрикожно через 10 дней на цикл 5 инъекций

Проводимая комплексная терапия РГГ позволяет получить стойкий терапевтический эффект в 70% случаев.

Лечение асимптомного ГГ

проводится по стандартной схеме комплексной терапии РГГ в случае лабораторного подтверждения диагноза.

Лечение беременных

обязательно при развитии диссеминированных форм герпетической инфекции (энцефалиты, гепатиты и др.)
ацикловиром в стандартных дозах. При первичном ГГ за месяц до родов или рецидиве РГГ за несколько дней
до родов показано родоразрешение путем кесарева сечения.

ПЕРОРАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФАМЦИКЛОВИРА ДЛЯ СУПРЕССИИ

РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА У ЖЕНЩИН

амцикловир (ФЦ) – противовирусный препарат, оральное пролекарство, трансформирующееся в организме

в активное соединение пенцикловир с высокой биодоступностью – 77% (для сравнения: биодоступность
ацикловира составляет 10 – 20%). Подобно ацикловиру, пенцикловир является ациклическим нуклеозидом,
зависимым от тимидинкиназы , под воздействием которой происходит начальное фосфорилирование и
образуются дифосфат и трифосфат пенцикловира. В клетках, инфицированных вирусом простого герпеса
(ВПГ), трифосфата пенцикловира в 3 раза больше, чем трифосфата ацикловира, хотя последний является более
сильным ингибитором полимеразы ДНК ВПГ. Это, видимо, нивелирует различия между препаратами. В
работах in vitro показано, что внутриклеточный период полужизни трифосфата пенцикловира (10 – 12 ч)
достоверно больше, чем у трифосфата ацикловира (до 1 ч). Следовательно, ФЦ следует принимать реже, чем
ацикловир и его пролекарственную форму – валацикловир гидрохлорид.
Цель работы – оценить эффективность и безопасность перорального применения ФЦ для супрессии
генитального герпеса.
Выполнено многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролированное исследование в 11
университетских и 9 частных центрах. Обследовано 375 женщин не моложе 18 лет с шестью и более эпизодами
генитального герпеса в течение 12 из последних 24 мес. Женщины не получали лечения ацикловиром. ФЦ
назначали в различных режимах на 4 мес: 125 мг 1 раз (1-я группа) или 2 раза в день (2-я группа), 250 мг 1 раз
(3-я группа) или 2 раза в день (4-я группа), 500 мг 1 раз в день (5-я группа).
Средний период времени до рецидива генитального герпеса составил: в группе плацебо – 82 дня, в 1-й группе –
114 дней, в остальных группах – более 120 дней. По сравнению с группой плацебо период времени до первого
рецидива был достоверно большим во 2-й и 4-й группах. Однократный прием препарата не был достаточно
эффективен. Средняя частота рецидивов в группе плацебо составила 0,27 в месяц, в 1-й группе – 0,22, во 2-й
группе – 0,16, в 3-й – 0,23, в 4-й – 0,08, в 5-й – 0,15 в месяц. Достоверно от данных группы плацебо отличались
только данные больных 4-й группы.
Авторы отмечают, что ФЦ обладает хорошей переносимостью: характер и частота побочных явлений оказались
сходными с таковыми в группе плацебо. ФЦ не влияет на клеточный состав крови, показатели функции печени
и почек, содержание электролитов в сыворотке. Не отмечено развития резистенции к ФЦ во время лечения или
после него.
Авторы заключили, что пероральное применение ФЦ в дозе 250 мг дважды в день является эффективным и
хорошо переносимым методом лечения женщин с часто рецидивирующим генитальным герпесом.
llaborative Famciclovir Genital Herpes Research Group. Oral Famciclovir for Suppression of Recurrent Genital Herpes
Simplex Virus Infection in Women. A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arch Intern Med
997;157:343–9.

Эффективность таблетированной (кишечнорастворимой)

формы циклоферона в терапии герпетической инфекции

Среди лекарственных препаратов, применяемых для лечения герпетической инфекции,
наибольшее распространение в клинической практике приобрели синтетические аналоги
пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, ингибирующих ключевые ферменты репликации
вируса: — ацикловир (вролекс, зовиракс, ациклогуанозин), а также валцикловир (валтрекс),
фамцикловир (пенцикловир), фоскарнет, видарабин и их всевозможные комбинации, а также
препараты ненуклеозидной природы — интерфероны, ДС-РНК, ингибиторы протеолиза и др.

Однако опыт длительного применения этих средств, особенно ацикловира, показал
существенное снижение клинического эффекта во времени, что обусловлено образованием
резистентных штаммов вируса герпеса.

Вследствие этого в настоящее время наибольшее внимание уделяется разработке
комбинированных методов лечения с применением аналогов нуклеозидов, ингибиторов
ферментов, цитокинов и индукторов интерферона.

В настоящее время наиболее изученным из разрешенных к клиническому применению
индукторов интерферона является препарат циклоферон, выпускаемый в виде раствора для
инъекций и хорошо себя зарекомендовавший для лечения широкого спектра вирусных и
бактериальных инфекций, в том числе герпетической.

Исследования показали, что препарат in vitro полностью подавляет репликацию вируса
герпеса первого типа и цитомегаловируса в культуре клеток, и проявляет высокую
эффективность in vivo на моделях герпетического поражения (герпетический конъюнктивит и
герпетический энцефалит) у экспериментальных животных (кроликов).

Учитывая эпидемиологию герпетической инфекции и необходимость амбулаторного
применения препарата, представляется целесообразным внедрение в клиническую практику
более удобной оральной формы циклоферона.

Целью настоящей работы явилось проведение рандомизированного клинико-лабораторного
исследования эффективности оральной лекарственной формы циклоферона у 90 пациентов
для лечения герпетической инфекции двойным слепым методом.

Исследуемый препарат: циклоферон (Cycloferonum) N-метил-N-(1-дезокси-d-глуцитол-1-ил)
аммоний-10-карбоксиметиленакридон в виде таблеток коричневого цвета с
кишечнорастворимой оболочкой по 0,15 г. Вводился орально один раз в сутки в дозе 0,3-0,6 г
(две-четыре таблетки).

Препарат сравнения: ацикловир (Acyclovirum, производства AZT, Россия) в виде таблеток по
0,2 г. Принимается орально пять раз в сутки в суточной дозе 80-100 мг/кг.

В клиническое исследование были включены больные герпетической инфекцией,
удовлетворяющие следующим условиям: возраст 14-60 лет; отсутствие тяжелых
сопутствующих заболеваний.

Диагноз герпетической инфекции ставился на основе клинико-эпидемиологических данных и
подтверждался лабораторными методами (ПЦР, ИФА).

Всего было обследовано 125 пациентов, из них 42 мужчины и 83 женщины. Возраст — от 18
до 60 лет, в среднем 33,9±10,3 лет. Диагноз H.labialis был поставлен 23 пациентам, H.henitalis
— у 94, сочетанная форма — у 8.

Длительность заболевания колебалась от 0,5 лет до 16 лет, составляя в среднем 4,1±0,8 лет.

35 пациентов ранее использовали ацикловир или его аналоги в лечении герпетической
инфекции.

Было сформировано три группы больных.

Первая группа (группа I) из 38 пациентов получала циклоферон по одной таблетке орально
два раза в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й день лечения. Курс лечения один
месяц. Всего на курс лечения 24 таблеток циклоферона.

Вторая группа (группа II) из 36 человек получала ацикловир ежедневно по две таблетки по
0,2 г пять раз в день в течение 8—10 дней. Всего на курс лечения 40—50 таблеток
ацикловира.

Третья группа (группа III) из 51 пациентов принимала циклоферон по одной таблетке на
прием два раза в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й день лечения и дополнительно
ацикловир ежедневно по одной таблетке пять раз в день в течение 8—10 дней.

Рандомизация больных осуществлялась по очередности поступления (первый в группу I,
второй в группу II и т. д.).

Эффективность проводимой терапии оценивалась по клиническим и лабораторным
критериям оценки протекания герпетической инфекции.

Для этого использовали следующие клинические показатели:
- частота обострений;
- длительность обострений;
- интенсивность обострений.

Частота обострений у пациентов с положительной динамикой показана в табл. 1.

Таблица 1. Количество обострений в год

Группы

Терапия

До

лечения

После

лечения

Снижение частоты обострений, % от исходного

Циклоферон

8,9±4,7

2,7±1,9

Ацикловир

9,6±6,5

4,4±4,0

III

Циклоферон +

ацикловир

9,7±4,2

3,9±4,5

При сравнении действия препаратов на пациентов каждой группы было выявлено, что частота
обострений в группе I снизилась на достоверно большую величину (Р<0,05), чем в группе II.
Согласно этим результатам был сделан вывод, что циклоферон более эффективно уменьшает
частоту возникновения рецидивов герпетической инфекции, чем ацикловир. Длительность
обострений представлена в табл. 2.

Таблица 2. Длительность обострений, дни

Группы

Терапия

До

лечения

После

лечения

Уменьшение длительности обострений, % от исходного

Циклоферон

8,9±5,4

3,9±2,7

Ацикловир

6,4±2,2

3,6±1,9

III

Циклоферон +

ацикловир

6,4±1,6

3,0±2,0

Среднее значение снижения длительности рецидивов в группе I было достоверно выше
(Р<0,1), чем в группе II. Таким образом, циклоферон более эффективно, чем ацикловир,
сокращал период проявления герпетической инфекции у обследованных пациентов. Различия
между группами I и III, II и III соответственно не были статистически значимыми.

Интенсивность проявлений герпетической инфекции оценивалась лечащим врачом по
пятибалльной шкале. Результаты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Интенсивность обострений, в баллах по 5-балльной шкале

Группы

Терапия

До

лечения

После

лечения

Уменьшение интенсивности обострений, % от исходного

Циклоферон

4,5+0,8

1,7±1,1

Ацикловир

4,1+0,9

2,1±1,1

III

Циклоферон +

ацикловир

4,3+0,9

1,6±1,2

Степень проявления инфекции у пациентов I группы снижалась на достоверно большую
величину, чем у пациентов II группы (Р<0,05), что свидетельствует о большей эффективности
циклоферона по сравнению с ацикловиром. Различия между группами I и III, II и III
соответственно не были статистически значимыми.

Таким образом, на основании результатов клинического обследования пациентов можно
сделать вывод о том, что циклоферон, используемый в качестве средства лечения
герпетической инфекции, в большей степени улучшает основные клинические показатели
состояния больного, чем ацикловир.

Вирусу простого герпеса в организме хозяина противостоят различные иммунные
механизмы, включающие цитотоксические Т-лимфоциты, естественные киллеры, факторы
гуморального иммунитета, мононуклеарные фагоциты, цитокины. При таком разнообразии
факторов, участвующих в контроле герпесвирусной инфекции, важно оценить относительный
вклад каждого из них до и после лечения, благодаря чему можно сделать вывод о том, какие
звенья иммунной системы преимущественно активизируются (или подавляются) под
воздействием того или иного лекарственного препарата. С этой целью в рамках данного
исследования был проанализирован широкий спектр иммунологических показателей,
характеризующих состояние различных компонентов клеточного и гуморального
иммунитета.

Динамика изменений общего сывороточного IFN представлена в табл. 4.

Таблица 4. Содержание общего сывороточного IFN, ME/мл (норма: 0-8)

Группы

Терапия

До

лечения

После

лечения

Повышение уровня IFN, % от исходного

Циклоферон

17,0±1,2 20,0±2,2

Ацикловир

21,0±2,9 22,5±3,5

III

Циклоферон +

ацикловир

20,4±2,6 24,0±3,6

Как видно из таблицы, содержание IFN под действием ацикловира увеличивалось в среднем
на 7%, тогда как циклоферон повышал уровень IFN в крови в среднем на 18%. Наиболее
эффективным оказалось сочетание этих двух препаратов, их совместное применение
приводило к повышению содержания IFN в среднем на 22%. Различие по этому показателю
между группами II и III было статистически достоверным (Р<0,05).

В табл. 5 представлены средние значения уровня продукции IFN-a/b у пациентов с
положительными изменениями до и после приема препаратов.

Таблица 5. Уровень продукции IFN-a/b, ME/мл (норма: 250—520)

Группы

Терапия

До

лечения

После

лечения

Повышение уровня IFN, % от исходного

Циклоферон

178±54

240±69

Ацикловир

123±33

174±45

III

Циклоферон +

ацикловир

133±55

208±78

Из таблицы видно, что монотерапия циклофероном и сочетание циклоферона с ацикловиром
приводили к увеличению уровня продукции IFN-a/b практически до нормы, тогда как у
пациентов, принимавших ацикловир, уровень продукции интерферона после лечения
оставался ниже нормальных значений.

Наибольший стимулирующий эффект в отношении продукции интерферонов a и b
наблюдался у пациентов III группы, принимавших одновременно циклоферон и ацикловир.

Сравнение средних величин относительного приращения уровня продукции IFN-g показало
отсутствие значимых различий между группами. Таким образом, на основании полученных
результатов можно сделать вывод о том, что изучаемые препараты и их сочетание
равноценны по своему воздействию на продукцию IFN-g клетками.

Естественные цитотоксические клетки (natural killer — NK), обладающие спонтанной
цитотоксической активностью в отношении широкого спектра клеток-мишеней, в том числе
клеток, инфицированных вирусами, являются важным клеточным звеном неспецифического
иммунного ответа. Эти клетки представляют первую линию защиты от

вирусинфицированных клеток, а также продуцируют ряд цитокинов.

Средние значения активности NK-клеток у больных с положительными изменениями
представлены в табл. 6.

Таблица 6. Цитотоксическая активность NK-клеток, % (норма: 46—50)

Группы

Терапия

До

лечения

После

лечения

Повышение активности,% от исходного

Циклоферон

34+8

41+7

Ацикловир

35+4

39+2

III

Циклоферон +

ацикловир

37+5

45+5

Как видно из таблицы, активность NK-клеток в группах II и III повышается на большую
величину, чем в группе II, причем в группах I и III показатель активности после лечения
практически достигал нормы, тогда как в группе II эти значения до и после лечения
оставались ниже нормальных показателей.

Терапия циклофероном как в отдельности, так и в сочетании с ацикловиром более
эффективно повышала активность мононуклеарных фагоцитов, чем терапия ацикловиром,
средние показатели фагоцитоза после лечения в группах I и III практически соответствовали
норме, тогда как в группе II и после лечения эти величины оставались пониженными.

Спонтанная миграция клеток увеличивалась приблизительно на треть. Статистический анализ
показал, что достоверных различий между группами по этому показателю нет.

Наибольшее среднее приращение результатов НСТ-теста наблюдалось в группе II, однако
статистический анализ свидетельствует о том, что различия между группами недостоверны.

Определение сывороточных иммуноглобулинов является одним из основных количественных
тестов, позволяющих оценить состояние гуморального звена иммунитета. В данном
исследовании измеряли концентрацию иммуноглобулинов трех основных классов — М, А и
G. Для определения использовали метод радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Различия в величине приращения концентрации Ig М после лечения были статистически
недостоверны для всех трех групп.

Циклоферон и ацикловир по отдельности вызывают сходные эффекты. Продукции Ig А и их
средние значения статистически не отличаются друг от друга. Сочетанное применение этих
препаратов, напротив, повышало уровень Ig А в крови.

Эффект воздействия циклоферона и ацикловира на уровень IgG был одинаков.

Для оценки специфического гуморального ответа, направленного против вируса герпеса,
определяли IgG к вирусу простого герпеса I и II типа методом иммуноферментного анализа.

Различия в эффектах препаратов между группами были статистически недостоверны.

В рамках данного исследования определялось наличие или отсутствие делеции гена GSTM1.
Этот анализ проводился с целью проверки предположения о том, что продукт этого гена
участвует в метаболизме циклоферона в организме и тем самым способствует интерферон-
индуцирующей активности этого препарата. Группы пациентов, получавших циклоферон
(группы I и III), были разделены на две подгруппы: пациенты, имеющие ген (GSTM+), и
пациенты с делецией гена (GSTM 0/0). В этих подгруппах анализировали результаты
клинических наблюдений (частота и длительность рецидивов, интенсивность проявления
обострений заболевания) и данные лабораторных исследований (интерфероновый статус и

активность NK-клеток). Сравнивались изменения как в подгруппе в целом, так и отдельно у
пациентов с положительными и отрицательными изменениями.

Проведенный статистический анализ данных не выявил достоверных различий между
подгруппами GSTM 0/0 и GSTM1+ по эффекту препаратов на частоту и длительность
рецидивов, интенсивность обострений, уровень общего интерферона в сыворотке, продукцию
интерферонов a, b и g in vitro, а также цитотоксическую активность NK-клеток.

На основе полученных данных можно предположить, что действие циклоферона не связано с
его метаболизмом, и это позволяет одинаково эффективно использовать этот препарат в
генетически гетерогенных группах пациентов.

Заключение

При проведении исследования было использовано несколько схем терапии таблетированным
препаратом циклоферон. Помимо стандартной схемы, описанной выше, наиболее
эффективными, особенно с профилактической точки зрения, оказались короткие схемы
приема препарата (по одной таблетке два раза в день в течение недели) с месячным
перерывом.

В целом результаты исследования позволяют сделать следующие выводы.

1. Таблетированная форма циклоферона хорошо переносится и не вызывает побочных
эффектов при использовании вышеупомянутых схем терапии. В настоящем исследовании не
было отмечено случаев индивидуальной непереносимости препарата.

2. Наиболее эффективной в терапии рецидивирующей герпетической инфекции оказалась
схема лечения, сочетающая использование противовирусного препарата (в нашем
исследовании ацикловир) и индуктора интерферона циклоферон.

3. Препарат циклоферон не обладает иммунотоксическими эффектами, об этом можно судить
по отсутствию подавления функциональных и количественных параметров иммунной
системы.

4. Таблетированная форма циклоферона эффективно индуцировала выработку интерферонов
a/b и в меньшей степени g -интерферона, а также цитотоксическую активность NK-клеток,
обеспечивая таким образом противовирусное действие препарата.

5. Самостоятельный курс приема таблеток циклоферона в виде монотерапии может
эффективно использоваться при лечении герпетической инфекции.

6. Отсутствие различий в эффективности терапии у генетически гетерогенных по экспрессии
гена, кодирующего глутатион-S-трансферазу, пациентов может быть важным
доказательством того, что именно неизменная молекула циклоферона является действующим
индуктором.

Полученные данные позволяют рекомендовать таблетки циклоферона в стандартных дозах
различным пациентам независимо от их способности к метаболизму ксенобиотиков.

ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС

Герпес является одной из самых распространенных инфекций
вирусной этиологии у человека и представляет собой серьезную ме-

дикосоциальную проблему. Свыше 90% людей земного шара инфициро-
вано вирусом простого герпеса (ВПГ), до 20% из них имеют те или

иные клинические проявления инфекции. Обладая нейротропизмом,
ВПГ поражает кожу и слизистые оболочки (чаще всего на лице и в

области половых органов), центральную нервную систему (менинги-

ты, энцифалиты), глаза (конъюктивиты, кератиты). ВПГ обуславли-

вает патологию беременности и родов, нередко приводя к "спонтан-
ным" абортам и гибели плода или вызывая генерализованную инфек-

цию у новорожденных; отмечается связь генитального герпеса с ра-
ком шейки матки и раком предстательной железы.

Заболевание передается преимущественно при половых контак-
тах от больного генитальным герпесом. Нередко генитальный герпес

передается от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент
сексуального контакта или даже не знающих о том, что они инфици-

рованны. Риск неонатального инфицирования новорожденного зависит
от формы генитального герпеса у матери.

Факторами способствующими проявлению и/или рецидивированию
генитального герпеса, являются: снижение иммунологической реак-

тивности, переохлаждение и перегрев организма, интеркуррентные
заболевания, медицинские манипуляции, в том числе аборты и вве-

дение внутриматочной спирали, а также некоторые психические и
физиологические состояния.

У 10-20% от общего числа инфицированных заболевание харак-
теризуется определенными клиническими проявлениями, способными

рецидивировать. Первое проявление герписвирусной инфекции, как
правило, протекают более бурно чем последующие рецидивы. У части

пациентов они не продолжительны. У большинства инфицированных
лиц клинические проявления генитального герпеса отсутствуют.

В продромальном периоде больные отмечают зуд, жжение,
боль,затем появляются высыпания в ввиде отдельных или сгруппиро-

ванных везикулезных элементов величиной 2-3 мм. на эритематозном
основании, имеющих тенденцию к возвратным проявлениям на том же

месте. Высыпания могут сопровождаться нарушением общего состоя-
ния: недомоганием, головной болью, субфебрильной температу-

рой,нарушением сна. В дальнейшем везикулы вскрываются с образо-
ванием эрозивной поверхности, имеющей полициклические очертания.

Характерная локализация генитального герпеса у женщин: ма-
лые и большие половые губы, вульва, клитор, влагалище, шейка

матки; у мужчин: головка полового члена, крайняя плоть, уретра.
В настоящее время в связи с разнообразием клинических про-

явлений генитального герпеса и частым его сочетанием с другими
урогенитальными инфекциями, имеющими сходную симптоматику,важное

значение приобретает идентификация возбудителя заболевания.

Лабораторная диагностика

Для диагностики герпетической инфекции используются следу-
ющие методы:

а) вирусологические методы обнаружения и идентификации ви-
руса простого герпеса;

б) полимеразная цепная реакция;
в) методы выявления антигенов вирусов простого герпеса :

иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ;
г) выявление антител с помощью ИФА;

д) цитоморфологические методы;
е) методы оценки иммунного статуса.

Рекомендуется проведение повторного исследования (2-4 раза

в течении 5-7 дней) материала из различных очагов инфекции (у
женщин - на 18-20-е дни менструального цикла) для повышения выяв-

ляемости ВПГ.

ЛЕЧЕНИЕ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

Химиотерапия и профилактика генитального герпеса (ГГ) зак-
лючается в применении противовирусных препаратов, экзогенного ин-

терферона, индукторов интерферона, иммуномодуляторов, местных
средств. Рекомендуется тщательное клинико-лабораторное обследова-

ние больных и лечение интеркуррентных заболеваний.

Том 2. Справочник по кожным болезням - часть 28