Том 3. Справочник по кожным болезням - часть 757

При прогрессировании болезни может наступить летальный исход. В других случаях патологический процесс
постепенно переходит в хроническую форму. Клинически длительно сохраняется субфебрильная температура,
увеличенные   размеры   печени   и   селезенки,   лимфаденопатия,   желтуха   и   др.   Постепенно   прогрессируют
признаки   поражения   ЦНС:   задержка   умственного   и   физического   развития,   нарушение   развития   речи   и
двигательных функций, повышение мышечного тонуса, появление патологических рефлексов. Формируются
гидроцефалия или микроцефалия с олигофренией, а также тяжелые необратимые изменения со стороны глаз в
виде микроофтальмии, хориоретинита, атрофии зрительного нерва. Реже встречаются тугоухость и глухота.

При   врожденном   токсоплазмозе   могут   встречаться   легкие   и   стертые   формы   болезни.   В   этих   случаях
последствия токсоплазмозного вялотекущего энцефалита могут проявляться в более старшем возрасте - 5 лет
и старше. Обычно признаки олигофрении становятся очевидными в начальных классах школы. Дети жалуются
на  повышенную  утомляемость,   головные  боли,  иногда  у  них  возможны   судороги,  явления  хориоретинита.
Болезнь   может   продолжаться   долгие   годы,   приводя   в   ряде   случаев   ребенка   к   инвалидности   (первично-
хронический врожденный токсоплазмоз).

На   рентгенограммах   черепа   у   больных   врожденным   токсоплазмозом   обнаруживаются   внутричерепные
кальцификаты (результат обызвествления некротических участков мозговой ткани), признаки гидроцефалии в
виде изменения формы и размеров черепа, преждевременного обызвествления швов, уплотнения венечного
шва, истончения костей свода черепа и др.

Методы лабораторной диагностики токсоплазмоза

Окончательный   диагноз   токсоплазмоза   устанавливается   только   при   учете   результатов   лабораторного
исследования. Широкое распространение возбудителя и его роль в патологии обусловливают необходимость
проведения   дифференциальной   диагностики   между   инаппарантным   токсоплазмозом   и   носительством.   До
настоящего   времени   единственным   критерием   активного   инфекционного  процесса   считали   наличие   токсо-
IgM. В последние годы показано, что их циркуляция возможна при токсоплазмозе до 1,5 лет и даже более.
Дифференцировать   различные   формы   инфекции  можно   только  при  комплексном   подходе   к  обследованию
пациента с использованием спектра лабораторных тестов. 

Паразитологический метод  позволяет провести идентификацию токсоплазм непосредственно в тканях или
жидкостях   пациента,   либо   опосредованно   после   введения   их   мышам   или   кошкам   (биопроба),   а   также
используя   метод   тканевых   культур.   Материалом   для   заражения   являются   кровь,   жидкости   организма   и
тканевые   экстракты.   Спустя   6   недель   после   заражения   животных   микроскопически   находят   токсоплазмы.
Прямому микроскопированию подвергают кровь, спинномозговую жидкость, биоптаты лимфатических узлов.
Найти   паразита   таким   способом   удается   редко.   Обнаружение   даже   единичных   токсоплазм   подтверждает
диагноз. При использовании биопробы вероятность обнаружения паразитов возрастает.

Реакция иммунофлюоресценции (РИФ). Наличие специфического свечения позволяет обнаружить антигены
токсоплазм  в исследуемом  материале:  крови, спинномозговой  жидкости, биоптате,  патологоанатомическом
материале. Чаще обнаруживаются эндозоиты, имеющие форму полумесяца с закругленным задним концом и
размер   2-4  мкм   х  4мкм,   что  указывает   на  острую  стадию   токсоплазмозного   процесса.  В   головном  мозге,
сетчатке  глаза,   в  мышечных   органах   можно  обнаружить  цисты,   имеющие  шарообразную   или  удлиненную
форму,   плотную   оболочку   и   наполненные   цистозоитами;   при   отсутствии   воспалительной   реакции   это
характерно для хронической стадии токсоплазмозного процесса. Находящиеся внутри цистозоиты вызывают
разрушение цист, что свидетельствует о рецидиве органных поражений.

Обнаружение антигенемии может наблюдаться в острой фазе токсоплазмоза, причем в эксперименте даже с
первых дней инфекции; что подтверждает ценность этих исследований для ранней диагностики. 

Реакция   иммунофлюоресценции   (непрямая   иммунофлюоресценция   –   НРИФ)   может   использоваться   и   для
обнаружения  антител  к токсоплазмам:   суммарных,   а   также   отдельно IgM   и  IgG  в   различных  разведениях
сыворотки.   Следует   острожно   интерпретировать   минимальные   титры   НРИФ   (менее   1/20),   поскольку   это
может быть связано с ложноположительным результатом. Вариант этой реакции по определению IgM известен
под   названием   “тест   Ремингтона”.   НРИФ   наряду   с   ИФА   помогает   исключить   у   беременных
ложноположительный результат исследования сыворотки. 

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет обнаружить вирусную ДНК непосредственно в исследуемом
материале:  в крови, в спинномозговой жидкости и биоптатах. Анализ проводится немедленно после забора
проб   или   после   хранения   их   в   замороженном   виде   и   имеет   высокое   диагностическое   значение   при
неонатальном токсоплазмозе.

Иммуноферментный анализ (ИФА) имеет высокую чувствительность и специфичность и в настоящее время
является   самым   распространенным   методом,   широко   используемым   при   проведении   перинатального

40

скрининга. ИФА позволяет выявлять антитела различных классов: IgM, IgG, а также сывороточных IgA к T.
gondii. Этим методом можно выявить антитела уже с первой недели после инфицирования. Интерпретация
иммунологических   показателей   осложняется   тем,   что   по   ходу   токсоплазмозной   инфекции   образуются
антитела   различного   типа,   и   динамика   их   может   быть   неодинаковой   и   несинхронной.   Положительный
результат однократного обследования по IgG-ответу свидетельствует только о том, что обследуемый пациент
был инфицирован токсоплазмами. Отрицательный результат свидетельствует лишь об отсутствии инфекции у
пациента, но возможны серонегативные случаи у новорожденных и детей раннего возраста, а также у лиц с
выраженным иммунодефицитом. 

Важное   диагностическое   значение   при   наличии   менингоэнцефалита   имеет   обнаружение   специфических
антител   в   спинномозговой   жидкости.   У   иммунодефицитных   больных   повышение   уровня   IgG-антител   и
выявление специфических IgМ наблюдается редко. У новорожденных и детей раннего возраста, а также у лиц
с иммунодефицитными состояниями, у которых варьирует антителообразование и которые часто не проявляют
образования IgM, порой единственным доказательством инфекции и диагностически значимым может стать
определение эндозоитов или антигенных компонентов в ткани мозга или спинномозговой жидкости. В этом
случае необходимо использование прямых методов диагностики (определение антигенов методом РИФ или
нуклеиновой кислоты методом ПЦР). 

В последние годы появились данные о важности определения антител класса  IgA при остром и подостром
токсоплазмозе. Этот тест себя хорошо зарекомендовал при ранней диагностике врожденного токсоплазмоза.

Диагностика приобретенного токсоплазмоза.  Диагноз свежеприобретенного токсоплазмоза,  как правило,
ставится по наличию сероконверсии. В первые две недели после заражения появляются и быстро нарастают
IgM,   количество   их   достигает   максимума   через   4-8   недель   и   затем   в   течение   нескольких   месяцев   они
исчезают. Антитела класса IgG появляются медленнее, достигают максимума через 1-2 мес и могут оставаться
на   стабильно   высоком   уровне   месяцами   и  даже   годами.   В   период   генерализации   процесса   их  уровень   у
большинства   иммунокомпетентных   лиц   резко   нарастает.   При   иммунодефицитных   состояних   и   поражении
ЦНС (особенно при наличии симптомов энцефалита) пробы на сывороточные антитела менее результативны.
Поскольку у большинства этих больных происходит реактивация латентного возбудителя, то уровень токсо-
IgG низкий, и подъема IgG-антител не отмечается. 

Невысокий уровень IgG выявляется обычно при хореоретинитах, и при изучении серологического профиля в
динамике повышения уровня антител не отмечается, что можно объяснить поздним обследованием пациента.
В   ряде   случаев   выявляется   высокий   уровень   антител.   При   обследовании   пациента   на   высоте
антителообразования нарастания антител не будет. Следует с осторожностью относиться к положительным
результатам обследования беременных, и при выявлении даже низкого уровня антител не оставлять пациентку
без внимания. Нами отмечены случаи, когда на фоне низкого уровня токсо-антител у беременных (особенно
при сочетанном инфицировании токсоплазмами и ЦМВ) исход беременности был неблагоприятным. 

В низких титрах IgG-ответ может оставаться положительным в течение многих лет. Однократное выявление
IgG имеет низкое диагностическое значение для определения формы инфекции. При наблюдении в динамике
за серологическим профилем пациента исследование следует повторять через 3-4 недели. 

Существенную   помощь   в   определении   активности   инфекционного   процесса   оказывает   детекция   IgA,
положительный результат которой свидетельствует об остром или подостром течении токсоплазмоза. Наряду с
этим тестом, хорошо себя зарекомендовал метод изучения авидности поликлонального IgG-ответа. Этот тест
получил название "avidity- Elisa". При ранних сроках беременности он помогает в определении сроков начала
токсоплазмозной инфекции в случаях выявления IgG и положительным результатом IgM. Это необходимо для
выбора   тактики   ведения   беременности,   так   как   первичная   токсоплазмозная   инфекция   у   матери   в   первом
триместре беременности наиболее опасна для плода.

На фоне лечения или в ближайшие месяцы после применения этиотропной и иммуномодулирующей терапии с
целью   лечения   (особенно   хронического   токсоплазмоза)   во   многих   случаях   отмечается   подъем   уровня
специфических антител, что следует расценивать как положительный фактор. Однако он не является основным
критерием   для   назначения   многократных   повторных   курсов   лечения.   При   лечении   острого   токсоплазмоза
обычно уровень антител снижается довольно быстро (в ближайшие месяцы после отмены прерпаратов).

Диагностика врожденного токсоплазмоза. В связи с передачей антител через плаценту от матери к ребенку
у последнего при рождении обнаруживаются антитела IgG. К 4 мес после рождения их концентрация резко
снижается за счет распада материнских антител. При инфицировании вскоре после рождения концентрация
IgG-антител,   вырабатываемых   организмом   ребенка,   нарастает,   однако   в   первом   полугодии   жизни
“маскируется”   уровнем   материнских  антител.   Повышение   уровня  IgG   во   втором   полугодии  жизни  можно
рассматривать как показатель инфицирования ребенка, но обычно даже при появлении симптомов (чаще всего
со стороны ЦНС) резкого подъема антител не наблюдается. 

41

Наиболее   точным   критерием   врожденной   ЦМВИ   является   обнаружение   IgМ   в   сыворотке   крови;   их
концентрация   может   быстро   нарастать,   поскольку   инфицированный   плод   способен   продуцировать
собственные  антитела,   но этот  факт  встречается  редко,  и  отсутствие  токсо-IgM  у новорожденных и детей
раннего  возраста  на  фоне  IgG,   а  также  у  рожденных  от  инфицированных  матерей  еще  не дает  основание
исключить внутриутробное заражение. 

В пуповинной крови положительные находки по IgM также крайне редки. У плодов находки антител этого
класса составляют всего 25%, а у новорожденных положительные результаты IgМ являются непостоянными и
утрачивают   диагностическую   ценность   для   подтверждения   врожденной   инфекции   спустя   3   месяца
(   практически   не   определяются)   после   начала   инфекции.   Выявление   токсо-IgA   помогает   установить   факт
инфицирования ребенка. Значительную помощь оказывает тест на авидность IgG-антител.

Наиболее   тяжелые   последствия   для   плода   и   новорожденного   возникают   при   сочетанном   инфицировании
токсоплазмами  и ЦМВ и/или вирусом герпеса,  причем  такие сочетания нередки (возможно обнаружение у
мертворожденного   обоих   внутриклеточных   организмов   в   альвеолярных   и   интраальвеолярных   макрофагах:
включения токсоплазм обнаруживались в цитоплазме, а ЦМВ – в ядрах).

Лечение

Терапия   больных   токсоплазмозом   должна   быть   комплексной   с   включением   этиотропных,
иммуностимулирующих,   патогенетических   и   симптоматических   средств.   В   качестве   этиотропной   терапии
используют   хлоридин   (более   предпочтителен   тиндурин)   в   сочетании   с   сульфаниламидными   препаратами
(сульфадимезин,   сульфапиридазин,   бактрим   и   др.).   Рекомендованы   различные   схемы   лечения.   Чаще
этиотропное лечение проводится циклами по 5-10 дней с перерывами между ними в 7-10 дней. Суточная доза
хлоридина,   тиндурина,   дараприма   –   в   среднем   50   мг.   На   цикл   дается   по   250   мг,   на   курс   –   500-750   мг.
Сульфаниламиды назаначаются по 2-4 г в сутки. Сочетанное действие этих препаратов усиливает лечебный
эффект. По показаниям, с учетом клиники и динамики титров антител, курс можно повторить через 1,5 мес. Не
следует назначать более 3 курсов в год.

При   непереносимости   группы   пириметамина   или   сульфаниламидов   можно   сочетать   тот   или   другой   с
антибиотиками   (ровамицин,   метациклин,   линкомицин,   эритромицин),   которые   назанчаются   в   средних
терапевтических   дозах   по   5-10   дней.   Бисептол,   бактрим,   потесептил   назначают   2   раза   в   день,   капельно
внутривенно   бисептол   вводится   по   10-20   мл   в   день.   В   перерывах   между   циклами   этиотропной   терапии
назначается фолиевая кислота, в среднем  до 0,01 г в сутки. При врожденном токсоплазмозе  длительность
курса лечения может быть продолжительной (до 1 года в зависмости от клинической картины и динамики
серологического профиля).

При наличии противопоказаний к назначению хлоридина лечение проводят делагилом в суточной дозе 5мг/кг
массы тела ребенка в 2-3 приема после еды (в таблетках), а также трихополом и аминохинолом в возрастных
дозировках. Из препаратов растительного происхождения применяют хлорофиллипт от 5 до 20 капель 3 раза
вдень до еды в течение 1-1,5 мес. Назначение кортикостероидов из расчета 1,5-2 мг/кг в течение 10-14 дней
показано при тяжелых формах острого токсоплазмоза.

При хронических формах токсоплазмоза этиотропная терапия малоэффективна, ее целесообразно проводить
только при наличии у больного паразитемии, т.е. в начальной стадии обострения болезни. Основное внимание
в этих случаях необходимо уделить повышению неспецифических факторов резистентности и нормализации
функции   организма.   Обязательно   назначают   поливитамины   (С,   В1,   В2,   Р,   никотиновая   кислота   и   др.).
Используют препараты крови (иммуноглобулины, альбумин), стимуляторы кроветворения (пентоксил, алоэ и
др.).   Назначают   десенсебилизирующие   (тавегил,   супрастин),   седативные,   желчегонные   и   другие
лекарственные препараты.

Лечение и дальнейшее диспансерное наблюдение за больными проводится у специалистов в зависимости от
характера   преобладающей   патологии   –   инфекционистов,   невропатологов,   окулистов   и   др.   Госпитализация
осуществляется в стационар соответствующего профиля, что обусловлено особенностями органной патологии,
спецификой обследования и назаначением дополнительных средств лечения.

Глава 9. Хламидийные инфекции

Хламидийные инфекции представляют серьезную проблему для здравоохранения вследствие своего широкого
распространения и влияния на здоровье взрослого и детского населения. Урогенитальный хламидиоз стоит на
2-ом   месте   среди   заболеваний,   передаваемых   половым   путем.   Его   значение   в   патологии   определяется
многоочаговостью   поражения   мочеполовой   системы   с   тенденцией   к   хронизации   процесса,   развитием
бесплодия,   самопроизвольными   абортами,   формированием   патологии   плода   и   детей   раннего   возраста,
развитием   коньюнктивита   и   поражением   верхних   дыхательных   путей   у   новорожденных.   Другие   виды

42

хламидий вносят свой вклад в развитие бронхитов и пневмоний, а также менингоэнцефалитов. В последние
годы наблюдается рост различных хламидийных инфекций.

Эпидемиологические аспекты.

Хламидийные   инфекции   регистрируются   во   многих   странах.   По   отечественным   данным,   хламидиоз
диагностируется   как   негонококковый   уретрит   в   20-70%   случаев,   постгонококковый   уретрит   –   40-80%,
цервицит   –   30-50%,   сальпингит   –   25-30%,   коньюнктивит   –   5-14%,   пневмония   новорожденных   –   7-20%.
Хламидийная   инфекция   обусловливает   серьезные   нарушения   репродуктивной   функции   и   инфекционные
осложнениями. Примерно у 50% женщин, страдающих бесплодием,  этиологическим фактором  заболевания
является хламидийная инфекция. Частота выявления хламидиоза у беременных женщин колеблется от 10 до
40%  в   зависимости   от   контингента  обследованных.   Вероятность  передачи   плоду  оценивается  в   40-70%  (в
зависимости   от   отягощающих   факторов).   Хламидии   могут   поражать   плаценту   и   оболочки,   вызывать
образование   иммунных   комплексов,   что   способствует   развитию   плацентарной   недостаточности,   задержке
развития и гипотрофии плода.

Персистенция хламидий на первом году жизни наблюдается у 55% доношенных и у 75% недоношенных детей,
при   этом   возможно   выделение   паразита   из   материала,   взятого   с   задней   стенки   глотки   и   вульвы,   с
максимальной частотой у детей 6-месячного возраста.

Соотношение   инфицированных   хламидиями   женщин   и   мужчин   составляет   приблизительно   1:5.
Преимущественно инфекция распространена у женщин и мужчин в возрасте  20-40 лет. Интерес вызывают
сообщения о хламидиозах у детей (об уретритах у мальчиков и вагинитах, цервицитах и проктитах у девочек)
при исключении полового инфицирования и невыявленном источнике инфицирования. Предполагается, что
подобные случаи являются результатом персистентной инфекции, приобретенной в перинатальном периоде,
при прохождении через инфицированные родовые пути или внутриутробно.

Главными   экологическими   нишами   хламидий   является   человек   и   другие   млекопитающие,   а   также   птицы.
Инкубационный период составляет 20-30 дней.

Пути передачи:

- половой (Chlamydia trachomatis);

- воздушно-капельный (Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae);

- трансплацентарный (через плаценту, преимущественно Chlamydia trachomatis);

- контактный (при прохождении через родовые пути - Chlamydia trachomatis).

С учетом  рекомендаций группы экспертов ВОЗ и отечественных исследователей  рекомендуется  проводить
обследование на хламидиоз следующие группы населения:

- женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовой сферы;

- женщин с акушерской патологией;

- контактных;

- лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь с частой сменой партнера;

- пациентов при наличие реактивного артрита;

- лиц с недиагностируемыми персистирующими лихорадочными состояниями;

- пациентов с атипичной пневмонией;

- женщин перед искусственным прерыванием беременности;

- женщин перед введнием, замещением или удалением внутриматочных контрацептивов;

- беременных женщин;

- взрослых и детей с продолжительными воспалениями глаз,

- всех лиц с наличием других инфекций, передаваемых половым путем;

43

- новорожденных с коньюнктивитом.

Больные,   не   имеющие   выраженных   симптомов   болезни,   представляют   наибольшую   эпидемиологическую
опасность.

Устойчивость. Внеклеточные формы теряют инфекционность в течение 24-36 час при температуре 37° С;
погибают в течение 1 мин при нагревании до 100° С, через  10-15 – при 70° С и через  30 мин при 50° С;
высокочувствительны к  70°   спирту,   0,5%  раствору   нитрата   серебра,   0.5%   раствору   перманганата   калия,  к
перекиси   водорода.   Чувствительны   к   действию   ультрафиолетовых   лучей.   При   комнатной   темпетаруре
инактивируется в течение 2 суток (на хлопчатобумажной ткани). В воде при температуре 18-19° С сохраняют
жизнеспособность   до   5   суток.   Обнаружены   штаммы,   обладающие   повышенной   устойчивостью   к
хлорсодержащим   растворам   (применяемый   в   медицинской  практике  0,5%   раствор   хлорамина   не  способен
инактивировать   урогенитальные   штаммы   даже   при   10-минутной   экспозиции).   2%   концентрация
хлорсодержащих веществ  обеспечивает  дезинфекцию в течение 1 мин. Надежная инактивация в бассейнах
может быть достигнута только гиперхлорированием (при содержании не менее 3 мг/л активного хлора).

Этиология и патогенез.

Выделяют 4 вида хламидий: 

1. Chlamydia   trachomatis   (открыта  1907  г.).  Является   основным   возбудителем   урогенитальных

хламидиозов, трахомы, коньюнктивитов и пневмоний новорожденных. 

2. Chlamydia psittaci (открыта в 1930 г.). Вызывает орнитоз, пневмонии, менингоэнцефалиты. 

3. Chlamydia pneumoniae (открыт в 1965г). Вызывает бронхиты и пневмонии. 

4. Chlamydia pecorum (открыт в 1993 г). Для человека непатогенна. 

Хламидии  занимают   промежуточное   положение   между   бактериями   и   вирусами   и   имеют   вид   мельчайших
грамотрицательных кокков с уникальным внутриклеточным циклом развития, живут за счет энергии клетки
хозяина.   Являются   облигатными   внутриклеточными   паразитами,   имеющими   общий   групповой   антиген
(высокомолекулярный полисахарид) и существующими в двух отличающихся формах,  которые обозначают
как элементарные и инициальные (ретикулярные) тельца. 

Элементарные тельца - небольшие частицы размером около 300 мкм. Это экстрацеллюлярные транспортные
формы, высоко инфекционные, у которых оболочка представлена жесткими трехслойными структурами. При
окраске  по Гимзе  дают розовато-фиолетовый оттенок. Элементарные  тельца имеют большую электронную
плотность, чем ядерный материал.

Ретикулярные   тельца  имеют   размер   800-1200   мкм,   мало   инфекционны   и   являются   внутриклеточными
репродуктивными формами, окрашиваются по Гимзе в голубоватый цвет. Эти внутриклеточные включения
могут содержать смесь больших и малых частиц, а также промежуточные формы, появляющиеся при развитии
элементарных   частиц   в   ретикулярные.   Ретикулярные   тельца   имеют   более   тонкую   и   нежную   клеточную
оболочку и по структуре клеточной стенки отличаются тем, что пептидогликаны не соединены пептидными
мостиками. Тесное прилегание телец к клеточной мембране имеет важное значение для диффузии материала
развивающихся включений.

Хламидии   занимают   промежуточное   положение   между   бактериями   и   вирусами.   В   отличие   от   микоплазм
хламидии не содержат холестерола в клеточных оболочках. В отличие от вирусов хламидии содержат и РНК,
и   ДНК   (в   элементарных   тельцах   ДНК   имеет   вид   двойных   скрученных   спиралей).   Благодаря   наличию
циклогексимида, хламидии синтезируют собственный ДНК-протеин. Хламидии чрезвычайно адаптированы к
внутриклеточному   существованию.   Высокоэнергетические   субстанции  клеток   хозяина   переходят   на   синтез
протеинов и липидов хламидий. Обеспечение  хламидий метаболитами  осуществляется  в основном  за  счет
жизнедеятельности   клеток   хозяина;   некоторые   их   них   (изолейцин)   могут   являться   ингибиторами   роста
хламидий, и, вероятно, имеют отношение к латентному течению хламидиоза.

Проникновение   элементарных   частиц   в   клетки   хозяина   осуществляется   путем   фагоцитоза.   Хламидии
способны   стимулировать   специфический   фагоцитоз,   дающий  примущества   облигатному   внутриклеточному
паразиту. Проникновение элементарных телец в клетку сопровождается разрушением оболочек, в результате
чего   происходит   размягчение   клеточных   стенок.   Присутствие   инфекционных   частиц   в   фагосоме   не
сопровождается   расщеплением   лизосом,   как   при   обычном   фагоцитозе.   Этот   процесс   управляется   самими
хламидиями.

44

Элементарные   тельца   располагаются   в   вакуоле,   окруженной   дериватной   мембраной,   защищающей   их   от
воздействия лизоцимов, при этом они окружаются полимембранной оболочкой, отделяющей ее от цитоплазмы
клетки. Далее элементарные тельца увеличиваются и через стадию переходных телец образуют ретикулярные
тельца,   которые   обладают   выраженной   метаболической   активностью.   Во   время   этой   фазы   частицами
осуществляется   активная   выработка   ДНК   из   хромосом   при   участии   ДНК-зависимой   РНК-полимеразы,
содержащейся в элементарных тельцах, где также находится и рибосомная тРНК. Этот процесс длится 7-10
часов,   за   этот   промежуток   времени   фагосомы   постепенно   продвигаются   к   ядрам   клеток   хозяина.
Образованные инициальные тельца подвергаются бинарному делению и образуют новые инициальные тельца.
С   увеличением   числа   инициальных   телец   включения   уплотняются   и   образуют   характерную   полулунную
мантию вокруг ядра клетки хозяина. На этой стадии C. trachomatis образует гликогеновый матрикс. 

Через 10-15 часов вновь обнаруживается ДНК, что соответствует уплотнению инициальных телец с 800 до 300
мкм и образованию элементарных телец. Постепенно все  ретикулярные тельца трансформируются вновь в
элементарные. Таким образом, в цитоплазме инфицированной клетки образуется микроколония хламидий из
элементарных, переходных форм и ретикулярных телец. Через 24-72 часа после инфицирования происходит
разрыв   клетки   хозяина,   сопровождаемый   процессом   повреждения   мембраны,   и   при   ее   разрушении   в
межклеточное пространство выбрасывается множество хламидийных телец. На этом один цикл заканчивается.
Инфицируются новые клетки, что продолжает патологический процесс. 

Под влиянием различных факторов (в том числе и антибиотиков или активизированной иммунной системы)
хламидии   могут   трансформироваться   в   L-форму   или   переходить   в   персистентное   состояние,   при   этом
хламидии снижают метаболическую активность и приобретают измененную наружную оболочку, практически
лишенную иммунодоминантных белков. При этом они могут периодически преобразовываться в вегетативные
ретикулярные тельца с последующим обычным циклом развития, либо в единичные элементарные тельца. На
стадии криптического (персистирующего) тельца хламидии могут находиться неопределенно долгое время и
при передаче половым путем в восприимчивый организм способны быстро вернуться в инфекционную форму.
Индуцирует переход хламидий в персистирующую форму чаще всего просчет в передозировке или подборе
антибиотика. Поскольку иммунные (фагоцитарные и гуморальные) реакции организма реализуются лишь при
условии нахождения возбудителя на стадии элементарного тельца (во внеклеточном  пространстве),  то при
персистирующей   форме   иммунный   ответ   будет   слабым,   или   антитела   могут   не   определяться.   Это   самые
сложные случаи для лабораторной диагностики (ИФА, РИФ и даже ПЦР могут быть отрицательными).

Хламидии   могут   быть   поглощены   трихомонадами,   поэтому   лечение   хламидийной   инфекции   должно
начинаться после лечения трихомониаза.

Взаимодействие   между   хламидиями   и   макроорганизмом.  При   хламидийной   инфекции   формируется
сложный   комплекс   взаимоотношений   между   паразитом   и   хозяином,   который   реализуется   на   нескольких
уровнях: на биохимическом уровне клетки-хозяина, на клеточно-тканевом, органном и системном (С.А.Кротов
и др., 1997). Для биохимического уровня характерно: 

- нарушение проницаемости клеточной мембраны;

-   включение   в   энергетический   цикл,   использование   энергетических   соединений   клетки-хозяина   и
нарушение баланса энергоносителей;

-   активация   синтеза   простагландинов,   тромбоксанов   и   лейкотриенов   в   связи   с   высвобождением
арахидоната;

- использование пластического материала клетки-хозяина;

- нарушение лизосомальной активности клетки-хозяина;

- нарушение целостности клетки по окончании жизненного цикла.

Для клеточно-тканевого уровня характерно:

-   проникновение   в   клетки-мишени:   клетки   переходного   эпителия   урогениатльного   тракта,
дыхательных путей и др. и их разрушение по завершении клеточного цикла хламидийной клетки;

- проникновение хламидийной клетки в лейкоциты и макрофаги эндотелиальной системы (элементы
клеточного иммунитета) с формированием незавершенного фагоцитоза и вероятностью гематогенного
разноса инфекции в другие ткани;

- супрессивное действие на систему комплеиента;

45

- супрессивное влияние на В- и Т-клетки иммунной системы;

- нарушения проницаемости сосудов из-за нарушения тромбоксан-простациклинового равновесия, и
как следствие, ишемия в очаге поражения.

Для органного уровня характерно:

- органические изменения в пораженной ткани органа (в зависимости от органа поражения) вызывают
хронические   кольпиты,   эктопическую   беременность,   трубную   непроходимость,   воспалительные
заболевания органов малого таза, нарушение сперматогенеза; бесплодие;

-диссеминация хламидий, многоочаговость поражения (синдром Рейтера);

- снижение иммунитета (Т-клеточная супрессия и супрессия антителообразования).

Для системного уровня характерно:

- снижение иммунного статуса в целом, нередко приводящее к хронизации процеса;

-бессимптомность протекания заболевания;

-вовлечение в процесс эндокринной и нервной систем.

Хламидии  не  являются  представителями   нормальной   микрофлоры.   Их  обнаружение   указывает   на  наличие
инфекционного   процесса,   отсутствие   клинических   проявлений   определяет   временное   равновесие   между
паразитом и хозяином. Для хламидийной инфекции характерен более длительный латентный период между
моментом инфицирования и появлением клинической симптоматики, незаметное начало и малосимптомное
течение.

Иммунитет

При   хламидийной   инфекции   не   срабатывает   такое   важное   звено   неспецифической   резистентности   как
фагоцитоз.   Это   происходит   за   счет   антилизосомальных   ферментов   хламидий,   которые   препятствуют
перевариванию   содержимого   фагосомы   клетки   хозяина.   Взаимодействие   хламидий   с   лимфоцитами   и
макрофагами   не   всегда   завершается   лизисом.   Это   способствует   циркуляции   возбудителя   с   крово-   и
лимфотоком, а также его персистенции, нередко приводящей к многоочаговости с преобладанием подострых и
хронических   форм.   За   счет   угнетения   активности   системы   комплемента   и   снижения   синтеза   С3a   и   С5a
уменьшается высвобождение медиаторов из тучных клеток и хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов в
очаг воспаления.

При инфекции вырабатываются специфические антитела классов IgM, IgA, IgG. Быстрая наработка антител
связана   с   липополисахаридом.   На   стадии   ретикулярного   тельца   хламидии   недоступны   для   антител,
лимфоцитов и макрофагов, доступность этих факторов защиты обеспечивается лишь на стадии элементарных
телец   (внеклеточное   расположение).   Антитела   нейтрализуют   антилизосомальную   активность   паразита   и
предотвращают его адгезию к клеткам.

Высокие уровни IgG2-антител защищают плод от инфекции, а также женщин от возникновения сальпингита
после  искуственного прерывания  беременности;  кроме   того,  обеспечивают  кратковременную  защиту (до 6
мес) от повторного заражения хламидиями. Установлено, что антитела к поверхностным эпитопам хламидий
обладают определенным защитным эффектом. Велика роль местного иммунитета: при наличии специфических
секреторных IgA (sIgA). При их достаточном уровне в случае попадания невысокой инфицирующей дозы и
слабовирулентного штамма хламидий на слизистую инфекционный процесс может не развиться в секретах; у
женщин   снижается   выделение   хламидий   из   цервикального   канала.   Однако,   нейтрализующие   антитела
обеспечивают низкий уровень защиты от колонизациями хламидиями (хотя это и способствует уменьшению
тяжести заболевания). При массированной инфекции урогенитального тракта они не способоны предотвратить
развитие инфекционного процесса.

Важное значение имеет клеточный иммунитет. Решающую роль в выздоровлении от хламидийной инфекции
играют   Т-хелперы.   При   индукции   иммунного   ответа   имеет   значение   продукция   интерлейкина-2,
интерлейкина-6 и гамма-интерферона.

Факторы   риска   развития   хламидийной   инфекции   у   недоношенных   новорожденных   детей.  Основным
фактором   риска   реализации   хламидийной  инфекции  является   наличие   активного   процесса,   в   том   числе   и
обострение   урогенитального  хламидиоза   у  беременной   женщины.   Клинически   это  проявляется   в   развитии
острого   хорионамниотита,   появлении   патологических   выделений   из   влагалища   и  обычно   возникает   в   3-м

46

триместре   беременности   (после   32-ой недели  гестации).  Обострение   воспалительного процесса,   возможно,
связано с изменением нейро-иммунно-эндокринного фона беременной в этот период. Острая инфекция или
обострение хронического хламидиоза в первой попловине беременности обычно приводит к невынашиванию
беременности, выкидышам или рождению недоношенных детей, что обусловливает тяжесть их состояния.

Клиника

Проявления   хламидийной   инфекции   у   детей   довольно   многообразны:   от   поражения   отдельных   органов   и
систем до генерализованных форм заболевания. Одной из наиболее часто встречающихся форм хламидийной
инфекции   у   новорожденных   является   коньюнктивит,   который,   по   данным   ВОЗ,   составляет   14   на   1000
новорожденных.   При   инфицировании   в   момент   родов   чаще   развиваются   хламидийные   коньюнктивы   и
блефариты,   которые   характеризуются   торпидным,   вялым   течением   и   развиваются   после   4   дня   жизни.
Коньюнктивит,   как   правило,   двусторонний,   фолликулярный:   фолликулы   красные.   Отмечается   диффузная
гиперемия коньюнктивы. Наиболее частым и патогномоничным симптомом является “склеивание” век после
сна.   В   отличие   от   коньюнктивитов,   вызванных   бактериальной   флорой,   не  отмечается   обильного  гнойного
отделяемого. Коньюнктивит продолжается около 3-4 недель и не вызывает ухудшения зрения. При затяжном
течение (более 4-х недель) поражение глаз выражается преимущественно в виде фолликулов на нижних веках.

Хламидийный увеит носит рецидивирующий характер, плохо поддается лечению. Выделяют: а) острое течение
с   быстрым   снижением   зрения;   б)  чаще   хроническое,   вялое,   длительное   течение.   Клинически   наблюдается
слабо   выраженная   перикорнеальная   инъекция,   иногда   преципитаты   на   задней   поверхности   роговицы,
незначительное   помутнения  влаги   передней   камеры,   легкая  гиперемия   радужки,   нежное   или  более   грубое
плавающее помутнение в стекловидном теле, нередко нежные пигментные синехии. В более тяжелых случаях
– грубое помутнение в задних отделах стекловидного тела, образование хореоретинальных очагов бело-серого
цвета, отек макулярной области, ретинальные геморрагии, иногда неврит зрительного нерва.

У новорожденных также описаны хламидийные хориоменингиты, отиты, назофарингиты. В последнее время
все чаще стали встречаться пневмонии хламидийной этиологии (20% пневмоний имеют хламидийную природу
и   протекают   остро   и   хронически.).   Пневмония   носит   интерстициальный   характер,   что,   по-видимому,
объясняется биологией возбудителя и его близостью к вирусам.

Недоношенные дети, заболевшие хламидийной пневмонией, чаще рождаются:

1. С оценкой по шкале Апгар менее 6 баллов. 

2. Отмечается   синдром   дыхательных   расстройств;   около   30%   нуждается   в   проведении

искусственной вентиляции легких. 

3. У большинства гепатоспленомегалия. 

4. У 50% отечный синдром II-III степени 

5. Первоначальная убыль массы тела более чем на 10% наблюдается у 46,4% 

6. Морфофункциональная незрелость к сроку гестации у 33% 

7. У   всех   новорожденных   с   первых   дней  жизни  в   мазках-соскобах   из   верхних   дыхательных

путей и в легочных аспиратах определяется хламидийный антиген с большим количеством
элементарных телец. 

В отличие  от детей  более  старшего возраста  хламидийная  пневмония у  недоношенных  протекает  на  фоне
тяжелого токсикоза, проявляется на 5-7-й день жизни, что сочетается с обнаружением хламидийного антигена
в   крови.   Отмечается   бледный  и  “мраморный”   рисунок   кожи,  угнетение  функционального  состояния  ЦНС,
вздутие живота, срыгивание. У 50% выявляется ранняя лимфаденопатия, иногда – кратковременная точечная
сыпь.

Имеется   диссоциация   между   выраженной   одышкой   и   относительно   скудными   физикальными   и
рентгенологическими   данными.   Аускультативно   выслушивается   дыхание   пуэрильное   или   несколько
ослабленное,   рассеянные   хрипы.   Рентгенологически   –   интерстициальная   пневмония:   усиление   сосудистого
рисунка, понижение пневматизации легочных полей, больше справа. В остром периоде – перегрузка правых
отделов сердца. На 2-3-й неделе присоединяется кашель: приступообразный, влажный, с отхождение тягучей
мокроты. 

47