Аутотрансплантация легкого в эксперименте (Петровский Б.В.) - часть 1

ВВЕДЕНИЕ 

Пересадка органов и тканей — одна из актуальнейших про­

блем современной медицины. В течение последнего десятилетия 
в клинике произведены пересадки почти всех внутренних орга­

нов. Так, по сведениям регистрационного комитета по пересадке 
органов при Американском обществе хирургов на 1 декабря 

1973 г. в мире осуществлено пересадок почки 15 304, сердца — 227, 

печени — 200, поджелудочной железы — 32. 

Пересадки легкого производились значительно реже: с 1963 г. 

в клинике сделано только 32 таких операции. Результаты их пока 
неудовлетворительны. Большинство больных погибли в течение 
первого месяца после операции, и лишь один больной жил 10 ме­

сяцев. 

Пересадка легкого является сложной проблемой. Однако ре­

шение ее откроет в будущем новые возможности оказания реальной 
помощи больным с односторонними и двусторонними патологи­
ческими процессами в легких, приводящими к тяжелой инвалид­
ности и смерти от прогрессирования заболевания и дыхательной 

недостаточности. 

Успехи трансплантационной биологии, разработка новых ме­

тодов иммунодепрессивной терапии, первые успешные пересадки 
органов в клинике стимулировали углубленное изучение пробле­
мы пересадки легкого. В разных странах возникли лаборатории и 
группы исследователей, которые начали систематические иссле­
дования в этой области (W. Е. Adams, J. R. Benfield, D. A. Blumen-

stock, E. S. Bucherl, J. D. Hardy, J. J. Haglin, M. Noirclerc, С Suzuki, 

F. J. Veith, P. Vanderhoeft, P. Vuillard, С R. H. Wildevuur). 

В нашей стране изучением проблемы пересадки легкого зани­

маются следующие учреждения: Всесоюзный научно-исследова­
тельский институт клинической и экспериментальной хирургии 
-Мо СССР (с 1963 г.), Институт патологии кровообращения 

4 

Введение 

МЗ РСФСР (Е. Н. Мешалкин, Г. А. Савинский — с 1963 г.), Цент­

ральный институт туберкулеза МЗ СССР (Н. И. Герасименко, 

Г. В. Лацис — с 1965 г.), Институт пульмонологии МЗ СССР 
(с 1967 г.), 1-й Московский медицинский институт им. И. М. Сече­

нова (В. И. Стручков, Л. М. Недвецкая — с 1966 г.), 2-й Москов­
ский медицинский институт им. Н. И. Пирогова (Ю. М. Лопухин, 
Э. М. Коган, К. А. Годзоева — с 1965 г.), Украинский институт 
туберкулеза и грудной хирургии им. Ф. Г. Яновского и др. 

Вопросы пересадки легкого обсуждались на II—VI Всесоюз­

ных конференциях по пересадке органов и тканей (Одесса, 1961; 
Ереван, 1963; Минск, 1966; Горький, 1970; Рига, 1973). 

На XXIV конгрессе Международного общества хирургов 

(Москва, 1971) одно из заседаний было посвящено проблемам 

ауто- и аллотрансплантации легкого в эксперименте, а на Между­

народном конгрессе по экспериментальной хирургии (Амстердам, 

1972) был проведен специальный симпозиум по актуальным воп­

росам ауто- и аллотрансплантации легкого в эксперименте и 

клинике. 

Решение проблемы тканевой несовместимости является, ко­

нечно, главной, но не единственной задачей, которую необходимо 
решить для успеха трансплантации легкого в клинике. Важное 

значение имеет совершенствование хирургической техники, ис­

следование морфологии и физиологии трансплантированного лег­
кого. Эти сложные и многообразные вопросы можно рассмотреть 
наиболее полноценно при аутотрансплантации легкого — класси­
ческой модели для изучения техники операции, восстановления 
структуры и функции легкого в отдаленные сроки после опера­

ции, консервации легкого при отсутствии тканевой несовмести­

мости. Аутотрансплантация легкого в эксперименте позволяет 
производить повторные исследования структуры и функции пу­
тем длительного динамического наблюдения на протяжении всей 
жизни животных и должна занимать поэтому значительное место 

в исследованиях по проблеме пересадки легкого. 

Поэтому, изучая пересадку легкого, мы в качестве первого 

этапа исследовали в эксперименте хирургические вопросы ауто­
трансплантации легкого, восстановление структуры и функции 
легкого после пересадки, консервацию легкого. Условия для изу­
чения этих вопросов оказались наиболее благоприятными на мо-

Введение 

5 

дели аутотрансплантащш легкого при отсутствии иммунологи­

ческих конфликтов. 

В предлагаемой читателю монографии обобщены результаты 

исследований проблемы аутотрансплантации легкого в экспери­
менте, которые проводились во Всесоюзном научно-исследова­
тельском институте клинической и экспериментальной хирургии 
МЗ СССР. 

В этой работе принимали активное участие научные сотруд­

ники и врачи отделений хирургии легких и средостения, экспери­
ментальной хирургии, рентгенологии, клинической физиологии, 
клинической лаборатории: Ю. В. Кипренский, Л. Г. Малышева, 

В. Д. Колесников, С. Е. Юфит, С. Т. Цыганкова, Ф. Ц. Фельдман, 
Д. А. Натрадзе. 

Работа осуществлялась в содружестве с лабораториями экспе­

риментальной патоморфологии (И. К. Есипова, О. Я. Кауфман, 

Ю. И. Денисов-Никольский, М. В. Баринова), а также физиологии 

дыхания и кровообращения (А. М. Кулик) Института нормальной 
и патологической физиологии АМН СССР, Центральной научно-
исследовательской лабораторией 1-го ММИ (|А. С. Чечулин , 

Г. А. Якунин, С. В. Елисеева, Е. Н. Котова, А. Н. Новикова), с ка­

федрами 1-го Московского медицинского института им. И. М. Сече­
нова — нормальной анатомии (Л. И. Волкова) и патологической 
анатомии (И. М. Кодолова), Центральной научно-исследователь­
ской лабораторией ЦОЛИУВ (Ю. С. Чечулин, В. В. Глаголева). 

Прежде чем приступить к изложению полученных нами дан­

ных, мы считаем полезным остановиться на терминологии транс­
плантации, которая в последние годы претерпела существенные 
изменения. 

Для обозначения пересадки органа в пределах одного орга­

низма (т. е. пересадки собственного органа) применяется тер­
мин аутотрансплантация. В зависимости от места пересадки раз­
личают ортотопическую и гетеротопическую аутотранспланта-
цию. 

Ортотопическая аутотрансплантация — пересадка органа на 

то же место. Этот вид аутотрансплантации раньше чаще называ­

ли реплантацией, но в настоящее время этот термин применяет­

ся все реже. 

6 

Введение 

Гетеротопическая аутотрансплантация — пересадка органа в 

другое место, в необычные для него условия: например, пересад­

ка нижней доли правого легкого в левую плевральную полость на 

место удаленной нижней доли или всего левого легкого. 

Аллотрансплантация (прежний термин — гомотранспланта-

ция) — пересадка органов от других организмов того же вида, 
которые, однако, не являются однородными в генетическом отно­
шении. Пересадка органов между однородными в генетическом от­

ношении организмами (например, между однояйцевыми близнеца­

ми) называется изотрансплантацией. 

Ксенотрансплантация (прежний термин — гетеротранспланта-

ция) — пересадка органов от организмов другого вида. 

Авторы надеются, что монография будет полезна хирургам, 

физиологам, морфологам, трансплантологам, биологам, которые 

интересуются и занимаются проблемой трансплантации легкого. 

Глава первая 

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА 

ОБ АУТО- И АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ЛЕГКОГО 

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И КЛИНИКЕ 

КРАТКИЕ ИСТОРИЧЕСКИЕ СВЕДЕНИЯ 

Изучение пересадки легкого в эксперименте началось с конца 

40-х годов нашего столетия. 

В 1947 г. на I Всесоюзной конференции по грудной хирургии 

В. П. Демихов сделал сообщение о попытке аллотрансплантации 
нижней доли правого легкого. Животные погибли через 7 дней 
после операции. 

В 1950 г. V. Е. Staudacher осуществил аутотрансплантацию 

нижней доли правого легкого. Он соединял пересеченные сосуды 
трубочками из виталлия, бронх сшивал П-образными выворачи­

вающими швами. Животные погибли через 6—8 дней или были за­

биты через 12 дней после операции. 

В 1950 г. М. Н. Metras опубликовал первое сообщение об ал­

лотрансплантации левого легкого. Автор вшил часть стенки лево­
го предсердия донора с устьями легочных вен в ушко левого пред­
сердия реципиента. Одновременно для сохранения кровоснабжения 

по бронхиальным артериям он подшил участок аорты с устьями 

бронхиальных артерий в стенку аорты реципиента. 

A. Juvenelle (1951) впервые произвел аутотрансплантацию 

правого легкого путем последовательного пересечения и сшива­
ния правого главного бронха, легочной артерии и вен. Легкое из 

плевральной полости не извлекалось. Одна собака в этих опытах 
жила в течение 35 месяцев (Portin et al., 1960). В последую­

щие годы появился ряд сообщений об ауто- и аллотранспланта­
ции левого легкого. 

F. A. Hughes et al. (1954), С. Huggins (1959) осуществили 

аутотрансплантацию нижней доли левого легкого при удалении 
верхней и сердечной долей. Пересеченные артерии и вены соеди­
няли в этих опытах выворачивающим матрацным швом. Живот­
ные погибли в первые дни после операции от тромбоза анастомозов 
легочной вены и инфаркта легкого. 

Большинство авторов, изучавших трансплантацию легкого в 

эксперименте, считали, что пересечение бронхиальных артерий 
не оказывало существенного влияния на результаты операции. 

В то же время С. Huggins (1959) А. Н. В. de Bono (1966) указы­

вали, что бронх аутотрансплантата должен быть пересечен воз-

8 

Глава первая 

можно ближе к легкому, так как при оставлении длинного конца 
бронха (более 1 см) нарушалось его кровоснабжение, что могло 
привести к некрозу стенки бронха в области анастомоза. S. Nettl-
blad et al. (1964), N. L. Mills et al. (1970) для сохранения питания 

легкого при аллотрансплантации иссекали часть боковой стенки 

аорты с отходящими бронхиальными артериями. При трансплан­
тации этот участок аорты сшивался с боковой стенкой аорты ре­
ципиента. Авторы полагали, что благодаря этому восстанавли­
валось кровоснабжение трансплантата по системе бронхиальных 
артерий. 

Опыты, проведенные в 50-х годах, показали техническую воз­

можность осуществления ауто- и аллотрансплантации легкого и 
его доли в эксперименте. Однако в течение длительных сроков вы­

живали единичные животные, а летальность после операций 

была очень высокой. 

При аутотрансплантации легкого совершенствовалась хирур­

гическая техника, улучшались результаты операций, увеличилась 
выживаемость животных, что позволяло проводить исследования 
морфологического и функционального состояния аутотранспланти-
рованного легкого. После аутотрансплантации легкого и его доли, 
произведенных у щенков, легкое сохраняло способность к росту 

паренхимы и анастомозов вместе с ростом животного. Вентиляция 

и газообмен животных в отдаленные сроки были нормальны (Са-
винский, 1965; Webb et al., 1967; Hardy et al., 1968; Kottmeier et 
al., 1969). 

В эксперименте изучалась возможность аутотрансплантации 

легкого у овец (Borrie et al., 1958, 1964; Davies et al., 1965), леталь­
ность у которых после этих операций была так же высока, как и 

у собак. Проводились аутотрансплантации легких у телят (Huang 

etal., 1971). 

В то же время J. J. Haglin et al. (1963, 1964), W. L. Joseph et al. 

(1970, 1971) показали, что аутотрансплантации легких у обезьян 
(кенийских бабуинов) дает значительно лучшие результаты, чем у 

собак. 

P. J. Asimacopoulos et al. (1970, 1971) впервые успешно осуще­

ствили аллотрансплантацию легкого у крыс с длительным выжи­
ванием животных (до 4 месяцев). Авторы считали, что крысы 
больше подходят для иммунологических исследований на чисто-
линейных группах животных, а также более экономичны, чем 

собаки. 

После многочисленных попыток удаления противоположного 

легкого появились сообщения о возможности длительного сущест­

вования животных с одним аутотрансплантированным легким. Эти 
опыты наглядно подтвердили восстановление функции и структу­
ры аутотрансплантированного легкого в отдаленные сроки после 

Современное состояние вопроса 

9 

операции (Haglin et al., 1964; Wildevuur, 1967; Перельман и соавт., 
1968, 1970; Shaw et al., 1968, и др.). 

Усовершенствование техники аутотрансплантации нижней до­

ли легкого улучшило результаты операции (Fegiz et al., 1959; 

Sharma et al., 1966; Перельман и соавт., 1968; Benfield et al., 1970). 

В 1964 г. впервые была осуществлена гетеротопическая аутотранс-
плантация нижней доли правого легкого в левую плевральную 
полость на место удаленной доли или целого легкого (Перельман 
и соавт., 1968; Перельман, Рабинович, 1970; Рабинович, 1971). В 
1970 г. А. С. Партигулов опубликовал методику контралатераль-

ной аутотрансплантации доли легкого после пульмонэктомии. По­
мимо нижней доли легкого были произведены попытки аутотранс­
плантации верхней и сердечной долей на место удаленного лег­

кого. 

Дальнейшая разработка техники операций позволила осущест­

вить двустороннюю последовательную аутотрансплантацию лег­
ких с промежутком между этапами от 10 дней до 1 года (Slim et 
al., 1964; Nasseri et al., 1969, и др.). Наконец, в последние годы 

(Alican, Hardy et al., 1970, 1971) удалось добиться длительного 

выживания животных после одномоментной двусторонней ауто­
трансплантации легких. 

Одновременно с изучением аутотрансплантации легкого про­

должались исследования по аллотрансплантации легких. Изучалось 
влияние различных иммунодепрессивных препаратов на выжива­
ние животных после операции. Результаты аллотрансплантации 

легкого в эксперименте показали, что большинство животных по­

гибало в течение первых 3 месяцев после операции, а более дли­
тельное время выживали лишь единичные животные. Лучшие 

результаты получили D. A. Blumenstock et al., у которых отдель­
ные животные выживали после аллотрансплантации легких с 
применением антилимфоцитарной сыворотки (АЛС) и метатрек-
сата до 2—5 лет с удовлетворительной функцией аллотрансплан-
тата. Но при гистологических исследованиях у этих животных опре­
делялась умеренная степень хронической реакции отторжения. 

В последние годы были опубликованы исследования по опре­

делению гистосовместимости по эритроцитарным и лейкоцитар­
ным антигенам при аллотрансплантации легких у собак (Rubins­
tein et al., 1968; Tanaka, 1968; Blumenstock, 1969, 1970, 1971; 
Motlagh et al., 1970). 

Одновременно с интенсивным изучением ауто- и аллотронсплан-

тации легкого в эксперименте были произведены первые операции 
в клинике. 

В 1963 г. Е. Н. Мешалкин и соавт. для лечения бронхиальной 

астмы применили денервацию легкого методом последовательного 

пересечения элементов корня. 

10 

Глава первая 

В 1963 г. J. D. Hardy et al. произвели первую аллотранспланта-

цию легкого в клинике. В последующие годы в разных странах 
были также произведены попытки пересадок легкого в клинике 

(США, Япония, Канада, Западный Берлин, Англия, Бельгия). 

Эти операции большей частью кончились неудачей, так как боль­

ные погибали на протяжении не более месяца после них. Лишь 
больной, оперированный F. Derom (1968), прожил 10 месяцев. 

В 1969 г. по инициативе американских торакальных хирургов 

(W. E. Adams, D. A. Blumenstock, J. R. Benfield, О. Gago, F. J. Veith 

и др.) был создан Международный комитет по трансплантации 
легких, который приступил к регистрации опубликованных и не­

опубликованных случаев пересадки легкого в клинике. Благодаря 

этому с 1970 г. в литературе стали регулярно появляться подроб­
ные обзоры по этому вопросу (Wildevuur, 1970; Veith, Blumenstock, 

1971; Trammer et al., 1971). 

Пересадка легкого в клинике нашла отражение во многих об­

зорных работах (Haglin, 1968; Blumenstock, 1969; Adams, 1970; 

Bucherl, 1970, 1971; Daumet, 1970; Megevand, 1970; Derom, 1971; 
Veith  e t a l , 1971). 

В литературе ежегодно публикуются специальные обзоры, 

посвященные общим и частным вопросам ауто- и аллотрансплан-
тации легкого в эксперименте (Titus et al., 1964; Портной и соавт., 

1965; Trummer, 1965; Robin et al., 1966; Blumenstock, 1967; Vuil-
lard et al., 1968, 1969; Углов и соавт., 1969; Данилов и соавт., 1970; 
Grosjean et al., 1970; Logan, 1970; Galey, 1971). 

В монографиях по пересадке органов и тканей в ряде разделов 

излагаются отдельные вопросы проблемы пересадки легкого 

(Hume, 1959; Woodruff, 1960; Largiader, 1966; Marinescu, 1967, 

1970; Rapoport, 1968). 

Резюмируя приведенные данные литературы, можно выделить 

следующие периоды изучения проблемы пересадки легкого. 

I период (1950—1960 гг.). Первые попытки ауто- и аллотранс-

плантации легкого у животных. Изучение принципиальной воз­
можности осуществления этих операций в эксперименте. 

II период (1960—1970 гг.). Углубленное изучение проблемы 

пересадки легкого в эксперименте на больших группах животных. 

Дальнейшая разработка техники трансплантации легкого. Изу­
чение вопросов восстановления структуры и функции аутотранс-

плантированного легкого, консервации легкого. Изучение совре­

менных методов иммунодепрессивной терапии при аллотрансплан-

тации легкого в эксперименте. Первые пересадки легкого в 

клинике. 

III период. Разработка нерешенных вопросов пересадки лег­

кого в эксперименте (усовершенствование хирургической техни­

ки, развитие методов сохранения легкого в течение длительных 

Современное состояние вопроса 

И 

сроков, улучшение результатов аллотрансплантации легкого в 
эксперименте). Дальнейшая разработка проблемы пересадки лег­

кого в клинике. Этот период только начался. 

Успешное решение проблемы пересадки легкого в клинике 

будет определяться общим прогрессом проблемы пересадки орга­

нов и тканей, успехами трансплантационной биологии, генетики, 
иммунодепрессивной терапии. 

АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКОГО В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 

Аутотрансплантация легкого в эксперименте позволяет изу­

чать нерешенные и спорные вопросы проблемы пересадки легкого 
при тканевой несовместимости. 

Следует подчеркнуть, что аутотрансплантация легкого — техни­

чески более сложная операция, чем аллотрансплантация. При 

аутотрансплантации соединяются короткие концы мобилизован­
ных и пересеченных сосудов и бронхов. При аллотрансплантации 

могут быть мобилизованы более длинные концы сосудов донора 
и реципиента, что значительно облегчает наложение сосудистого 
шва во время операции. Это обстоятельство в некоторой степени 

объясняет большую летальность после аутотрансплантации легко­
го, особенно в первые 5 дней после операции, по сравнению с ал-

лотрансплантацией. 

Нам удалось собрать в отечественной и зарубежной литературе 

данные о результатах 1644 аутотрансплантации легкого и его доли 
в эксперименте, проведенных с 1958 по 1972 г. 45 хирургами для 
изучения различных вопросов трансплантации легких (табл. 1). 

Эти данные свидетельствуют, что аутотрансплантация легкого 

и его доли в экспериментах на собаках давала высокий процент 

летальности — в среднем 60% (22—100%) в течение первого ме­

сяца после операции. Анализ этих данных показал, что 100%-пая 

летальность наблюдалась при проведении небольших серий экспе­

риментов, в которых ставилась задача отработки технических де­
талей операции. В больших сериях экспериментов процент леталь­
ности зависел от объема аутотрансплантации (например, при 
разработке гетеротопической аутотрансплантации доли легкого 
летальность была значительно выше, чем при ортотопической 
аутотрансплантации), а также от условий эксперимента. Так, при 

изучении консервации в течение 24 часов летальность увеличи­

валась, особенно в первые дни после операции. Средний процент 

длительно выживших животных (с максимальным сроком наблю­

дения до 6 лет) был равен 40. 

В проблеме трансплантации легкого одним из спорных и наи­

более важных вопросов является восстановление функции после 

аутотрансплантации легкого в эксперименте. 

12 Глава первая 

Таблица 1 

Сводные данные о результатах аутотрансплантации легкого 

и его доли в эксперименте 

А в т о р 

G. ZorzoYi et al. 
Е. P. Faber el al. 
C. Huggins 

E. J. Linherg et al. 

L. T. Ellison et al. 

T. J. Yen et al. 

J. W. Haith 

N. Lempert, 

D. A. Blumeastock 
S. Nettlblad et al. 

M. Slim et al. 
F. P. Сатрапа et al. 

J. 3. Haglin et al. 

С R. Pacheco et al. 

Г. А. Савинский 

Ch. Suzuki et al. 
P. Vanderhoeft et al. 
M. J. Trummer et al. 
W. H. Massion 
A. N. Sharma et al. 
С Tountas et al. 

M. Weis et al. 
F. Grucitti et al. 

V. Galarza et al. 

Э. M. Коган 

Г. В. Лацис 

F. M. Morales et al. 
Ch. Mouritzen et al. 
S. L. Nigro et al. 
С. И. Ютанов 
M. И Шалаев 

Ch. R. H. Wildevuur 

В. Bednarik et al. 

J. D. Hardy et al. 

L. Kruljevic et al. 
F. Kulka et al. 

Год 

опубли­

кова­

ния 

1958 
1959 
1959 

1961 
1962 
1962 
1964 
1964 

1964 
1964 

1965 
1965 
1965 

1965 

1965 
1965 
1965 
1966 
1966 
1966 
1966 

1967 
1967 

1967 
1967 
1967 
1967 
1967 
1967 
1967 
1967 
1968 
1968 

1968 
1968 

Число 

ауто-

транс-

план-

таций 
легкого 

21 
13 
16 

20 
29 
33 

6 

24 

31 

9 

10 
И З 

40 
65 
22 
26 
43 
22 
31 

14 

48 
20 
30 
25 
20 
40 

32 
50 
37 

12 

29 

10 
75 
10 

14 

Умерли 

в течение 

1-го месяца 

число 

13 

6 
8 

19 

20 
14 

6 

13 

24 

5 
5 

56 
29 
24 
И 
20 
37 

6 

23 

6 

31 
12 
30 

15 
14 
18 

23 

И 
19 
10 
10 

8 

35 

10 

8 

% 

62 
46 
50 

95 
69 

42,5 

100 

54 

77,5 
55,5 
50 

49,5 

72,5 

37 
50 
77 
86 
27,2 
74 
43 
64,5 
60 

100 

60 
70 
45 
72 
22 
51,5 
83 
34,5 
80 
46,5 

100 

57 

Выжили в те­

чение длитель­

ных сроков 

число 

8 
7 

8 
1 
9 

19 

. 

И 

7 
4 
5 

57 
И 
41 

И 

6 
6 

16 

8 
8 

17 

8 

_ 

10 

6 

22 

9 

39 
18 

2 

19 

2 

40 

— 

6 

% 

38 
54 
50 

5 

31 

51,5 

— 

46 

22,5 
44,5 

50 

50,5 
27,5 

63 
50 
23 
14 

72,8 

26 
57 

35,5 

40 
— 
40 

30 
55 
28 
78 

48,5 

17 

65,5 

20 

53,5 

—. 
43 

Максималь­

ная продол­

жительность 

жизни после 

операчии 

12 мес. 

3 нед. 
2 мес. 

4 мес. 

12 нед. 

1 год 
7 дней 

12 мес. 

10 дней 

2 мес. 

64 дня 

2 года 

96 дней 

2 года 
1 год 

1 год 

21 мес. 

более 1 мес. 

263 дня 

6 мес. 
8 мес. 
8 мес. 

18 дней 
1,5 года 

2 года 

250 дней 

2 года 
6 дет 

1 год 

150 дней 

2 года 

25 мес. 

2 года 

10 дней 

2 мес. 

Современное состояние вопроса 

13 

Таблица 1 (скончание) 

S. Navarra et al. 

К. М. Shaw et al. 

H. И. Сепезинка 

М. Балевскп 

М. Noirclerc et al. 

С. A. Ross et al. 

M. Suzuki 

P. Gadot et al. 

J. C. R. Lincoln 

Ю. Я. Рабинович 

Всего 

Год 

опуб-

ликова-

^ ния 

1968 

1968 
1968 
1969 

1969 
1S69 

1969 
1970 

1970 
1972 

Число 

аУтпо-

транс-

плап-

тации 

легкого 

14 

90 

65 

7 

57 
40 

41 

12 

18 

260 

1644 

У.мер ли 

в течение 

1-го месяца 

число 

6 

60 
39 

7 

20 

29 

10 

5 

184 

959 

% 

43 
67 

60 

100 

Выжили в те­

чение длитель­

ных сроков 

число 

8 

30 

26 

— 

сведений не! 

50 
71 

83,5 

28 

71 

60 

20 
12 

2 

13 
76 

628 

% 

57 

33 
40 

— 

50 
29 

16,5 

72 

29 

40 

Максималь­

ная продол­

жительность 

жизии после 

операции 

200 дней 

3 года 

2 года 

8 дней 

22 мес. 

1 год 

5 лет 

3 года 

15 нед. 

5 лет 

Для изучения функции аутотрансплантированного легкого в 

ранних работах применялись такие методы клинического исследо­

вания, как аускультация, бронхоскопия, рентгенография (Davis 

et al., 1952; Neptune et al., 1953). Эти методы позволяли выявить 

различные осложнения после операции и дать качественную оцен­

ку состояния аутотрансплантированного легкого. О. Gago et al. 

(1965), F. Morino et al. (1969) считали, что рентгенография и 

ангиопульмонография не могли дать представления о функции 

аутотрансплантированного легкого, но с помощью этих методов 

можно было распознать осложнения, особенно со стороны сосуди­

стых анастомозов. Т. Т. Flaherty et al. (1968) указывали, что де­

фекты предсердно-венозного анастомоза могли быть причиной 

функциональной недостаточности аутотрансплантированного лег­

кого. Для выявления этих дефектов авторы рекомендовали при­

жизненную ангиографию предсердно-венозного анастомоза. 

Для изучения функции аутотрансплантированного легкого 

необходимо было дать количественную оценку изменений вентиля­

ции и газообмена и главным образом сравнительную оценку с по­

казателями противоположного, интактного легкого. Одним из 

лучших методов оценки вентиляции и газообмена являются спиро­

метрия и бронхоспирометрия, которые в сочетании с исследова­

нием насыщения 0

2

 артериальной и венозной крови и кислотно-

14 

Глава первая 

щелочного состояния позволяют дать оценку функции аутотранс-
плантированного легкого. 

Бронхоспирометрия у собак связана с техническими трудно­

стями, обусловленными анатомо-топографическими особенностями 
строения трахеобронхиального дерева. Трубки Карленса, приме­
няемые в клинике, по мнению многих исследователей, изучавших 
функцию аутотрансплантированного легкого, оказались непригод­

ными для бронхоспирометрии у собак. Бронхоспирометрическая 
трубка у собак должна обеспечивать полноценное разобщение 
бронхов и достаточную вентиляцию, а конец ее не должен травми­
ровать свежий шов анастомоза бронха. С этой целью были предло­
жены различные варианты бронхоспирометрических трубок 

(Benfield et al., 1966; Trummer et al., 1966; Vuillard et al., 1966), 

которые использовались авторами при функциональных исследо­
ваниях, но они также не были лишены недостатков. Предложение 

J. Borrie et al. (1960), W. H. Jones (1966, 1967) использовать для 
введения трубок бронхостому или трахеостому не нашло примене­
ния. P. Vuillard et al. (1969, 1970) после операции вшивали тон­
кие катетеры в главные бронхи, через которые производилось 
взятие проб воздуха из каждого легкого. В наших исследованиях 
для бронхоспирометрии была использована универсальная двупро-

светная трубка с дискообразной манжетой, разработанная специ­
ально для проведения исследований у собак (Кипренский, 1966, 

1969; Рабинович и соавт., 1966). 

В последние годы для исследования функции аутотрансплан­

тированного легкого стали применять радиоизотопное сканирова­
ние легких с использованием ксенона-133, которое, по мнению 
авторов, является перспективным методом исследования функции 
легкого после трансплантации в эксперименте и клинике (Strieder 

et al., 1966, 1967; Pain et al., 1967; Ito, 1969; Mitchell et al., 1969; 

Lincoln et al., 1970; Hutchin et al., 1971; Isawa et  a l , 1971). 

Вопрос о влиянии на функцию легкого ишемии и пересечения 

отдельных элементов корня не является в настоящее время окон­
чательно решенным. По мнению В. Blades et al. (1952, 1954), 

Н. W. Hankinson et al. (1959), временная ишемия легкого (до 2 ча­
сов) не обусловливала функциональных и морфологических изме­

нений в ткани легкого. Y. Yasumura et al. (1970) считали, напро­
тив, что временное прекращение кровотока в легочной артерии 

до 2 часов и обнажение корня легкого вызывали нарушение функ­
ции легкого. 

В исследованиях J. R. Benfield et al. (1963) было показано, 

что после денервации и обнажения структур корня легкого отме­
чалось ухудшение функции, что выражалось в снижении венти­

ляции и поглощения 0

2

, в кратковременном повышении давления 

в легочной артерии. Однако в отдаленные сроки функция легкого 

Современное состояние вопроса 

15 

восстанавливалась, и животные выживали после удаления про­
тивоположного легкого. В опытах J. Borrie et al. (1960) после пере­

сечения и сшивания легочных вен восстанавливалась нормальная 
функция легкого. 

По мнению P. Vuillard et al. (1967), J. A. Waldhausen et al. 

(1967), раздельное пересечение нервов, бронхиальных и лимфати­

ческих сосудов мало отражалось на функции легкого. S. Eraslan 

et al. (1966) считали, что если пересечение бронхиальных и лим­
фатических сосудов не оказывало влияния на функцию легкого, 
то пересечение всех элементов корня легкого и в первую очередь 

нервов вызывало значительное снижение поглощения 0

2

. По мне­

нию J. D. Hardy (1964), рассечение нервов являлось решающим 

в нарушении функции легкого. 

Следовательно, по данным, опубликованным в литературе, раз­

дельное пересечение элементов корня легкого мало отражалось 
на функции легкого. При пересечении элементов корня легкого 
отмечалось ухудшение функции легкого. 

В опытах С. И. Ютанова (1966), Г. В. Лациса (1967, 1970) 

при аутотрансплантации легкого у небольшого числа животных 
было произведено сшивание блуждающего нерва с нервным ство­
лом, оставленным на аутотрансплантированном легком. К сожале­

нию, однако, авторы не привели убедительных данных, свидетель­
ствующих о более полноценном и быстром восстановлении функ­
ции легкого после подобного вмешательства. 

Исследования функции аутотрансплантированного легкого про­

водились для изучения степени ее нарушения и сроков восстанов­
ления после операции. 

После аутотрансплантации легкого вентиляция и газообмен 

снижались в раннем послеоперационном периоде, причем при срав­

нительно небольших изменениях вентиляции наблюдались значи­

тельные изменения газообмена по поглощению 0

2

 (Nigra et al., 

1963; Reemtsma et al., 1963; Рабинович и соавт., 1964, 1965, 1966; 

Faber et al., 1965; Hutzschenreuter et al., 1965; Trummer et al., 

1965; Birch, 1968; Mori, 1968; Noirclerc et al ., 1969; Vuillard et al., 
1969; Wildevuur et al., 1970). Улучшение функции аутотранс­

плантированного легкого происходило в сроки от 10 дней до 2 ме­
сяцев после операции по данным разных исследователей (Ютанов, 

1962, 1965, 1966; Рабинович и соавт., 1964,1966; Adams et  a l , 1966; 

Trimble et al., 1967; Vanderhoeft, 1967; Hill et al., 1968; Navarraet 

a l , 1968; Селезинка,1968, 1970; Schamaun, 1968; Ю. В. Кипренский 

и соавт., 1969; Birch et al., 1969; Когут и соавт., 1970; Nathaniels 

etal., 1970). 

В отдаленном периоде после аутотрансплантации легкого вен­

тиляция и газообмен улучшались и приближались к исходным по­

казателям. Однако спорным является вопрос о степени и времени 

16 

Глава первая 

восстановления различных показателей функции аутотрансплан-
тированного легкого. 

Так, исследования вентиляции и газообмена в сроки от 4 ме­

сяцев до 5 лет после аутотрансплантации левого легкого показали, 

что в отдаленном периоде наблюдалось снижение вентиляции 

(в среднем на 10%) и снижение газообмена (в среднем на 25%) по 

сравнению с исходными показателями (Portin et al., I960; Linberg 

et al., 1961; Nigro et al., 1963, 1964, 1966, 1967; Ютанов, 1964, 1965; 
Suzuki et al., 1965; Lyager et al.,1967; Okadzaki, 1968; Voigt et al., 

1973). J. J. Haglin et al. (1965, 1969) считали, что функция ауто-

трансплантированного легкого у кенийских бабуинов возвраща­
лась к нормальным показателям быстрее и более полно, чем у 
собак. 

Исследования насыщения периферической артериальной и ве­

нозной крови кислородом после аутотрансплантации легкого пока­
зали, что в раннем послеоперационном периоде наблюдэлось сни­
жение этого насыщения и увеличение артерио-венозной разницы 
по 0

2

 (Yeh et al., 1962; Barnes et al., 1963; Рабинович и соавт., 1964; 

Ютанов и соавт., 1965; Lyager et al., 1967; Селезинка, 1968; Ito, 
1969). В раннем послеоперационном периоде отмечались явления 

метаболического ацидоза (Архипова и соавт., 1964; Bucherl et al., 

1964; Савинский, 1965; Рабинович и соавт., 1966; Lincoln et al., 

1970). В отдаленные сроки после аутотрансплантации легкого, по 
мнению большинства авторов, имела место нормализация этих по­
казателей. 

Исследования, проведенные в последние годы, показали, что в 

сроки от 3 месяцев до 4 лет, если не наблюдалось хирургических 

осложнений, вентиляция и газообмен аутотрансплантированного 

легкого восстанавливались до исходного уровня и не отличались 
от показателей противоположного (интактного) легкого (Blumen-
stock et al., 1962; Hutzschenreuter, 1965; Рабинович и соавт., 1966: 
Noirclerc et al., 1969; Brody et al., 1970; Tisi et al., 1970). 

При исследовании механики дыхания после аутотранспланта­

ции левого легкого М. S. Slim et al. (1964), S. L. Nigro et al. (1966), 

обнаружили уменьшение эластичности легкого, что, по мнению ав­
торов, являлось результатом утолщения альвеолярных перегоро­

док после операции. Например, В. Marschall et al. (1966), 
A. A. Birch et al. (1968) не наблюдали изменения эластичности и 
растяжимости в отдаленные сроки после аутотрансплантации 
легкого. 

Изучение функции аутотрансплантированного легкого, прове­

денное с помощью сканирования радиоактивным ксеноном-133, 
подтвердило данные, полученные при бронхоспирометрии. По дан­
ным сканирования легких вентиляция и газообмен в ранние сроки 
после операции снижались в аутотрансплантированном легком при-

Современное состояние вопроса 17 

18 Глава первая 

В отдаленные сроки после аутотрансплантации легкого крово­

ток, сосудистая резистентность и давление в легочной артерии 
нормализовались и не отличались от исходных показателей до 
операции (Власов и соавт., 1964, 1965; Мешалкин и соавт., 1965; 

Савинский, 1965; Suzuki et al., 1965; Otto et al., 1966; Navarra et 

al., 1968; Yacoubian et al., 1968; Crucitti et al., 1969; Bichards et 

al., 1969; Otte et al., 1971; Tisi et al., 1972). 

Для исследования функции аутотрансплантнрованного легкого 

и изучения компенсаторных возможностей в эксперименте произ­

водили отключение противоположного интактного легкого с по­

мощью различных методов. 

Проведение пробы с кратковременным отключением противо­

положного интактпого легкого при бропхосппрометрии после ауто­
трансплантации позволяло изучить восстановление функции и 
компенсаторных возможностей аутотрансплантированного легко­
го в динамике начиная от первых часов после операции в тече­

ние длительных сроков с неоднократным повторением. Эта проба 
являлась более щадящей и физиологичной, чем удаление интакт­

ного легкого, и нашла широкое применение в эксперименте и в 

клинике (Ютанов, 1963, 1964; Hardy et al., 1963; Beemtsma et al., 

1963; Рабинович и соавт., 1964; Bucherl et al., 1964; Faber et al., 
1965; Лацис, 1967; Теличенас, 1968). 

Наряду с этой пробой применяли и другие методы отключе­

ния противоположного интактного легкого. 

В опытах Е. S. Bucherl et al. (1961, 1964), J. D. Hardy et al. 

(1963), B. T. Allgood et al. (1968), M. Mori (1968), F. S. Mu-

noz et al. (1968), M. Suzuki (1969) во время аутотрансплантации 

легкого была произведена перевязка противоположной легочной 
артерии. После одновременной аутотрансплантации и перевязки 
противоположной легочной артерии все животные погибли в бли­
жайшие часы и дни после операции при явлениях повышения 
давления в легочной артерии, отека легких и дыхательной недо­
статочности. 

При перевязке противоположной легочной артерии в отдален­

ные сроки после аутотрансплантации легкого (от 1 месяца до 

1 года), несмотря на высокую летальность, отдельные животные 

выжили в течение длительных сроков, но у большинства из них 

развивалась легочная гипертензия (Zorzoli et al., 1958; Hardy et 

al., 1963; Guilmet et al., 1965; Weis et al., 1966; Munoz et al.. 1968; 

Wildevuur et al., 1968). 

A. Panossian et al. (1968), J. С. В. Lincoln et al. (1970) пока­

зали, что непосредственно после аутотрансплантации легкого жи­
вотные переносили пережатие легочной артерии в течение 1 часа. 

В опытах F. J. Veith et al. (1969, 1970), производивших ауто-

трансплантацию легкого с одновременной перевязкой противопо-