ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 36

318

фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 2 мл 

раствора медно-тартратного Р

 и кипятят в те-

чение 1 мин. Выдерживают в течение 2 мин. Не 
должен образовываться осадок красного цвета.

Хлориды 

(

2.4.4

). Не более 0,005 % (50

 

ppm). 

К 10 мл предварительно профильтрованного 
раствора S прибавляют 5 мл 

воды Р

.

Фосфаты

 

(

2.4.11

). Не более 0,01 

% 

(100

 

ppm). 1 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 100 мл.

Сульфаты 

(

2.4.13

). Не более 0,005 

% 

(50

 

ppm). Предварительно профильтрованный 

раствор S должен выдерживать испытание на 
сульфаты. Эталон готовят с использованием 
смеси из 7,5 мл 

эталонного раствора сульфа-

та (10 ppm SO

4

) Р

 и 7,5 мл 

воды дистиллиро-

ванной Р

.

Железо

. Не более 0,0005 

% (5,0 ppm). 

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, 

метод 1

). 

Испытуемый раствор

. 2,0 г испытуемого об-

разца помещают в политетрафторэтиленовый ла-
бораторный стакан вместимостью 100 мл, прибав-
ляют 5 мл 

кислоты азотной Р

 и кипятят до почти 

полного испарения. К остатку прибавляют 1 мл 
раствора 

водорода пероксида концентрированно-

го Р

 и выпаривают почти досуха. Обработку водо-

рода пероксидом проводят до получения прозрач-
ного раствора. Полученный раствор переносят в 
мерную колбу вместимостью 25 мл с помощью 2 мл 

кислоты азотной Р

 и доводят 

кислотой хлори-

стоводородной разведенной Р

 до объема 25,0 мл.

Компенсационный раствор

. Готовят анало-

гично испытуемому раствору с использованием 
0,65 г 

кальция хлорида Р1

 вместо испытуемого 

образца.

Растворы сравнения

. Готовят соответству-

ющими разведениями 

эталонного раствора 

железа (20 ppm Fe) Р

 

кислотой хлористоводо-

родной разведенной Р

.

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения железа.

Длина волны

: 248,3 нм.

Генератор атомного пара

: воздушно-

ацетиленовое пламя.

Коррекция фона

: дейтериевая лампа.

Магний и щелочные металлы

. Не более 

0,4 %. К 0,50 г испытуемого образца прибавляют 
смесь из 1,0 мл 

кислоты уксусной разведенной Р

 

и 10,0 мл 

воды Р

 и быстро доводят до кипения при 

перемешивании до полного растворения. К кипя-
щему раствору прибавляют 5,0 мл 

раствора ам-

мония оксалата Р

 и выдерживают в течение не 

менее 6 ч. Фильтруют через стеклянный фильтр 
(ПОР 1,6) (

2.1.2

) в фарфоровый тигель, осторож-

но выпаривают досуха и прокаливают. Масса по-
лученного остатка не должна превышать 2 мг.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 

% (10 ppm). 12 мл раствора S 

должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

.

Бактериальные эндотоксины 

(

2.6.14

). 

Менее 167 МЕ/г.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

Микробиологическая

 

чистота

 

(

2.6.12, 2.6.13, 

5.1.4

). # Кальция глюконат для инъекций в усло-

виях испытания не обладает антимикробным 
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,350 г испытуемого образца растворяют 

в 20 мл горячей 

воды Р

, охлаждают и доводят 

водой Р

 до объема 300 мл и проводят комплек-

сометрическое определение кальция (

2.5.11

). 

Используют 50 мг 

индикаторной смеси калькон-

карбоновой кислоты Р

.

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 44,84 мг C

12

H

22

CaO

14

·H

2

O.

 КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ БЕЗВОДНЫЙ

Calcii lactas anhydricus

CALCIUM LACTATE, ANHYDROUS

Ca

2+

2

CO

2

-

H

3

C

OH

H

и энантиомер

C

6

H

10

CaO

6

 

 М.м. 218,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция лактат безводный содержит не 

менее 98,0 % и не более 102,0 % кальция бис(2-
гидроксипропаноата) или смеси кальция (2

R

)-, 

(2

S

)- и (2

RS

)-2-гидроксипропаноатов в пересче-

те на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

либо гранулированный порошок.

Растворим в воде, легкорастворим в ки-

пящей воде, очень мало растворим в 96 % 
спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает ис-

пытание «Потеря в массе при высушивании» 
как указано в разделе «Испытания».

В.

 Испытуемый образец дает реакцию на 

лактаты (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) 

на кальций (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,0 г испытуемого образца раст-

воряют при нагревании в 

воде, свободной от 

углерода диоксида, Р

,

 

приготовленной из 

воды 

дистиллированной Р

, охлаждают и доводят до 

объема 100 мл этим же растворителем.

319

Кальция лактат моногидрат

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S по степени 

мутности не должен превышать эталон II.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора фенол-

фталеина Р

 и 0,5 мл 

0,01 М раствора кисло-

ты хлористоводородной

. Раствор должен быть 

бесцветным. При прибавлении не более 2,0 мл 

0,01 М раствора натрия гидроксида

 окраска 

раствора должна измениться на розовую.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,02 % (200 ppm). 

5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

15 мл.

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,04 % (400 

ppm). 7,5 мл раствора S доводят 

водой дистил-

лированной Р

 до объема 15 мл.

Барий

. К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл 

раствора кальция сульфата Р

 и выдержива-

ют в течение 15 мин. Опалесценция полученно-
го раствора не должна превышать опалесцен-
цию смеси из 1 мл 

воды дистиллированной Р

 и 

10 мл раствора S.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,005 % (50 ppm). 

4 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

10 мл.

Соли магния и щелочных металлов

. Не 

более 1 %. К 20 мл раствора S прибавляют 20 мл 

воды Р

, 2 г 

аммония хлорида Р

 и 2 мл 

раствора 

аммиака разведенного Р1

. Нагревают до кипе-

ния и быстро прибавляют 40 мл горячего 

раст-

вора аммония оксалата Р

. Выдерживают в те-

чение 4 ч, доводят 

водой Р

 до объема 100,0 мл 

и фильтруют. К 50,0 мл полученного фильтрата 
прибавляют 0,5 мл 

кислоты серной Р

, выпари-

вают досуха и сжигают остаток при температу-
ре (600±50)°С до постоянной массы. Масса по-
лученного остатка не должна превышать 5 мг.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). Навеску испытуемо-
го образца, соответствующую 2,0 г сухого ве-
щества, растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 20 мл этим же растворителем. 12 мл 
полученного раствора должны выдерживать 
испытание на тяжелые металлы. Эталон гото-
вят с использованием 

эталонного раствора 

свинца (1 ррm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не более 3,0 %. 0,500 г испытуемого образца 
сушат при температуре 125°С.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кальция лактат безводный в усло-

виях испытания не обладает антимикробным 
действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в 

воде Р

, доводят до объема 300 мл этим же раст-

ворителем и проводят комплексометрическое 
определение кальция (

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 21,82 мг C

6

H

10

CaO

6

.

 КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ МОНОГИДРАТ

Calcii lactas monohydricus

CALCIUM LACTATE MONOHYDRATE

Ca

2+

2

CO

2

-

H

3

C

OH

H

и энантиомер

H

2

O

C

6

H

10

CaO

6

 · H

2

O 

 М.м. 236,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция лактат моногидрат содержит 

не менее 98,0 % и не более 102,0 % кальция 
бис(2-гидроксипропаноата) или смеси кальция 
(2

R

)-, (2

S

)- и (2

RS

)-2-гидроксипропаноатов в 

пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

либо гранулированный порошок.

Растворим в воде, легкорастворим в ки-

пящей воде, очень мало растворим в 96 % 
спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает ис-

пытание «Потеря в массе при высушивании» 
как указано в разделе «Испытания».

В.

 Испытуемый образец дает реакцию на 

лактаты (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) 

на кальций (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 5,4 г испытуемого образца (со-

ответствует 5,0 г сухого вещества) растворяют 
при нагревании в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

, приготовленной из 

воды дистил-

лированной Р

, охлаждают и доводят до объема 

100 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S по степени 

мутности не должен превышать эталон II.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска раст-

вора S должна быть не интенсивнее эталона 
BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора фенол-

фталеина Р

 и 0,5 мл 

0,01 М раствора кисло-

ты хлористоводородной

. Раствор должен быть 

бесцветным. При прибавлении не более 2,0 мл 

0,01 М раствора натрия гидроксида

 окраска 

раствора должна измениться на розовую.

Хлориды

 (

2.4.4

). Не более 0,02 % (200 ppm). 

5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 15 мл.

320

Сульфаты

 

(

2.4.13

). Не более 0,04 

% 

(400

 

ppm). 7,5 мл раствора S доводят 

водой дис-

тиллированной Р

 до объема 15 мл.

Барий

. К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл 

раствора кальция сульфата Р

 и выдерживают в 

течение 15 мин. Опалесценция полученного раст-
вора не должна превышать опалесценцию смеси из 
1 мл 

воды дистиллированной Р

 и 10 мл раствора S.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,005 % (50 ppm). 

4 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 10 мл.

Соли магния и щелочных металлов

. Не 

более 1 %. К 20 мл раствора S прибавляют 20 мл 

воды Р

, 2 г 

аммония хлорида Р

 и 2 мл 

раствора 

аммиака разведенного Р1

. Нагревают до кипения 

и быстро прибавляют 40 мл горячего 

раствора 

аммония оксалата Р

. Выдерживают в течение 4 

ч, доводят 

водой Р

 до объема 100,0 мл и филь-

труют. К 50,0 мл полученного фильтрата прибавля-
ют 0,5 мл 

кислоты серной Р

, выпаривают досуха 

и сжигают остаток при температуре (600±50)°С до 
постоянной массы. Масса полученного остатка не 
должна превышать 5 мг.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). Навеску испытуемого об-
разца, соответствующую 2,0 г сухого вещества, 
растворяют в 

воде Р

 и доводят до объема 20 мл 

этим же растворителем. 12 мл полученного раст-
вора должны выдерживать испытание на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (1 ррm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 (

2.2.32

). 

Не менее 5,0 % и не более 8,0 %. 0,500 г испытуе-
мого образца сушат при температуре 125°С.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кальция лактат моногидрат в усло-

виях испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Навеску испытуемого образца, соответству-

ющую 0,200 г сухого вещества, растворяют в 

воде Р

, доводят до объема 300 мл этим же раст-

ворителем и проводят комплексометрическое 
определение кальция (

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 21,82 мг C

6

H

10

CaO

6

.

 КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ ПЕНТАГИДРАТ

Calcii lactas pentahydricus

CALCIUM LACTATE PENTAHYDRATE

Ca

2+

2

CO

2

-

H

3

C

OH

H

и энантиомер

5H

2

O

C

6

H

10

CaO

6

 · 5H

2

O 

 М.м. 308,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция лактат пентагидрат содержит не 

менее 98,0 % и не более 102,0 % кальция бис(2-
гидроксипропаноата) или смеси кальция (2

R

)-, 

(2

S

)- и (2

RS

)-2-гидроксипропаноатов в пересче-

те на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

либо гранулированный порошок. Слегка выве-
тривается на воздухе.

Растворим в воде, легкорастворим в кипя-

щей воде, очень мало растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Потеря в массе при высушивании» как 
указано в разделе «Испытания».

В.

 Испытуемый образец дает реакцию на 

лактаты (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) на 

кальций (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 7,1 г испытуемого образца (со-

ответствует 5,0 г сухого вещества) растворяют 
при нагревании в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

, приготовленной из 

воды дистил-

лированной Р

, охлаждают и доводят до объема 

100 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S по степени 

мутности не должен превышать эталон II.

Цветность

 (

2.2.2, метод II

). Окраска раствора 

S должна быть не интенсивнее эталона BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора фенол-

фталеина Р

 и 0,5 мл 

0,01 М раствора кисло-

ты хлористоводородной

. Раствор должен быть 

бесцветным. При прибавлении не более 2,0 мл 

0,01 М раствора натрия гидроксида

 окраска 

раствора должна измениться на розовую.

Хлориды

 

(

2.4.4

). Не более 0,02 

% 

(200 ppm). 5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 15 мл.

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,04 

% 

(400

 

ppm). 7,5 мл раствора S доводят 

водой дис-

тиллированной Р

 до объема 15 мл.

Барий

. К 10 мл раствора S прибавляют 1 мл 

раствора кальция сульфата Р

 и выдержива-

ют в течение 15 мин. Опалесценция полученно-
го раствора не должна превышать опалесцен-
цию смеси из 1 мл 

воды дистиллированной Р

 и 

10 мл раствора S.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,005 % (50 ppm). 

4 мл раствора S доводят 

водой Р

 до объема 

10 мл.

Соли магния и щелочных металлов

. Не 

более 1 %. К 20 мл раствора S прибавляют 
20 мл 

воды Р

, 2 г 

аммония хлорида Р

 и 2 мл 

раствора аммиака разведенного Р1

. Нагрева-

ют до кипения и быстро прибавляют 40 мл горя-
чего 

раствора аммония оксалата Р

. Выдержи-

321

Кальция лактат тригидрат

вают в течение 4 ч, доводят 

водой Р

 до объема 

100,0 мл и фильтруют. К 50,0 мл полученного 
фильтрата прибавляют 0,5 мл 

кислоты серной 

Р

, выпаривают досуха и сжигают остаток при 

температуре (600±50)°С до постоянной массы. 
Масса полученного остатка не должна превы-
шать 5 мг.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). Навеску испытуемо-
го образца, соответствующую 2,0 г сухого ве-
щества, растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 20 мл этим же растворителем. 12 мл 
полученного раствора должны выдерживать 
испытание на тяжелые металлы. Эталон гото-
вят с использованием 

эталонного раствора 

свинца (1 ррm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 

(

2.2.32

). Не менее 22,0 % и не более 27,0 %. 

0,500 г испытуемого образца сушат при темпе-
ратуре 125°С.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

# Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кальция лактат пентагидрат в 

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Навеску испытуемого образца, соответству-

ющую 0,200 г сухого вещества, растворяют в 

воде Р

, доводят до объема 300 мл этим же раст-

ворителем и проводят комплексометрическое 
определение кальция (

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 21,82 мг C

6

H

10

CaO

6

.

 КАЛЬЦИЯ ЛАКТАТ ТРИГИДРАТ

Calcii lactas trihydricus

CALCIUM LACTATE TRIHYDRATE

Ca

2+

2

CO

2

-

H

3

C

OH

H

и энантиомер

3H

2

O

C

6

H

10

CaO

6

 · 3H

2

O 

 М.м. 272,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция лактат тригидрат содержит не 

менее 98,0 % и не более 102,0 % кальция бис(2-
гидроксипропаноата) или смеси кальция (2

R

)-, 

(2

S

)- и (2

RS

)-2-гидроксипропаноатов в пересче-

те на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

либо гранулированный порошок.

Растворим в воде, легкорастворим в кипя-

щей воде, очень мало растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Потеря в массе при высушивании» как 
указано в разделе «Испытания».

В.

 Испытуемый образец дает реакцию на 

лактаты (

2.3.1

).

С.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) на 

кальций (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 6,2 г испытуемого образца 

(соответствует 5,0 г сухого вещества) раст-
воряют при нагревании в 

воде, свободной 

от углерода диоксида, Р

, приготовленной из 

воды дистиллированной Р

, охлаждают и до-

водят до объема 100 мл этим же раствори-
телем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S по степе-

ни мутности не должен превышать эталон II.

Цветность

  (

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона BY(КЖ)

6

.

Кислотность или щелочность

. К 10 мл 

раствора S прибавляют 0,1 мл 

раствора фе-

нолфталеина Р

 и 0,5 мл 

0,01 М раствора кис-

лоты хлористоводородной

. Раствор должен 

быть бесцветным. При прибавлении не более 
2,0 мл 

0,01 М раствора натрия гидроксида

 

окраска раствора должна измениться на ро-
зовую.

Хлориды

  (

2.4.4

). Не более 0,02 % (200 

ppm). 5 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 15 мл.

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,04 

% 

(400

 

ppm). 7,5 мл раствора S доводят 

водой 

дистиллированной Р

 до объема 15 мл.

Барий

. К 10 мл раствора S прибавляют 

1 мл 

раствора кальция сульфата Р

 и выдер-

живают в течение 15 мин. Опалесценция по-
лученного раствора не должна превышать 
опалесценцию смеси из 1 мл 

воды дистилли-

рованной Р

 и 10 мл раствора S.

Железо 

(

2.4.9

). Не более 0,005 

% (50 

ppm). 4 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 10 мл.

Соли магния и щелочных металлов

. Не 

более 1 %. К 20 мл раствора S прибавляют 
20 мл 

воды Р

, 2 г 

аммония хлорида Р

 и 2 мл 

раствора аммиака разведенного Р1

. Нагре-

вают до кипения и быстро прибавляют 40 мл 
горячего 

раствора аммония оксалата Р

. Вы-

держивают в течение 4 ч, доводят 

водой Р

 до 

объема 100,0 мл и фильтруют. К 50,0 мл по-
лученного фильтрата прибавляют 0,5 мл 

кис-

лоты серной Р

, выпаривают досуха и сжига-

ют остаток при температуре (600±50)°С до по-
стоянной массы. Масса полученного остатка 
не должна превышать 5 мг.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,001 % (10 ppm). Навеску испытуемо-
го образца, соответствующую 2,0 г сухого ве-
щества, растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

322

объема 20 мл этим же растворителем. 12 мл 
полученного раствора должны выдерживать 
испытание на тяжелые металлы. Эталон гото-
вят с использованием 

эталонного раствора 

свинца (1 ррm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 

(

2.2.32

). Не менее 15,0 % и не более 20,0 %. 

0,500 г испытуемого образца сушат при тем-
пературе 125°С.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кальция лактат тригидрат в 

условиях испытания не обладает антимикроб-
ным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Навеску испытуемого образца, соответству-

ющую 0,200 г сухого вещества, растворяют в 

воде Р

, доводят до объема 300 мл этим же раст-

ворителем и проводят комплексометрическое 
определение кальция (

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 21,82 мг C

6

H

10

CaO

6

.

 КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ

Calcii folinas

CALCIUM FOLINATE

N

N

H

N

∗

N

O

H

2

N

N

H

N

H

O

CO

2

-

H

CO

2

-

H

CHO

Ca

2+

и эпимер у С*

x 

H

2

O

С

20

H

21

CaN

7

O

7

 · 

х

Н

2

О М.м. 

511,5 

 (безводное 

вещество)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция фолинат представляет собой каль-

ция (2

S

)-2-[[4-[[[(6

RS

)-2-амино-5-формил-4-оксо-

1,4,5,6,7,8-гексагидроптеридин-6-ил]метил]-
амино]бензоил]амино]пентандиоат.

Содержание

:

 

–

кальция фолинат

 (C

20

H

21

CaN

7

O

7

): не 

менее 97,0 % и не более 102,0 % в пересчете на 
безводное вещество;

 

–

кальций

 (Ca, 

А.м.

 40,08): не менее 7,54 % 

и не более 8,14 % в пересчете на безводное ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или светло-желтый аморфный либо 

кристаллический порошок. Гигроскопичен.

Умеренно растворим в воде, практически 

нерастворим в ацетоне и в 96 % спирте.

Аморфная форма может давать пересы-

щенные растворы в воде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В, D.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

 Испытуемый образец выдерживает испы-

тание «Удельное оптическое вращение» как ука-
зано в разделе «Испытания».

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО кальция фолината 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то 

испытуемый образец и 

ФСО кальция фолина-

та 

растворяют по отдельности в минимальном 

количестве 

воды Р

, прибавляют по каплям до-

статочное количество 

ацетона Р

 для получе-

ния осадков и выдерживают в течение 15 мин. 
Осадки собирают с помощью центрифугирова-
ния, дважды промывают малым количеством 

ацетона Р

, высушивают и используют для полу-

чения новых спектров.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 15 мг испытуемого 

образца растворяют в смеси из 3 объемов 

раст-

вора аммиака Р

 и 97 объемов 

воды Р

 и доводят 

до объема 5 мл этой же смесью растворителей.

Раствор сравнения

. 15 мг 

ФСО кальция фо-

лината 

растворяют в смеси из 3 объемов 

раст-

вора аммиака Р

 и 97 объемов 

воды Р

 и доводят 

до объема 5 мл этой же смесью растворителей.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем

 целлю-

лозы для хроматографии F

254

 Р

.

Подвижная фаза

:

 

используют нижний слой 

смеси из 1 объема 

изоамилового спирта Р

 и 10 

объемов раствора 50 г/л 

лимонной кислоты Р

, 

предварительно доведенного до рН 8 

раство-

ром аммиака Р

.

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см от 

линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм.

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживается пятно, соответ-
ствующее по расположению и размеру основно-
му пятну на хроматограмме раствора сравнения.

D.

 Испытуемый образец дает реакцию (b) на 

кальций (

2.3.1

).

Испытания и количественное определе-

ние проводят как можно быстрее и с защитой от 
света, способного вызвать фотохимические пре-
вращения.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,25 г испытуемого образ-

ца растворяют в 

воде, свободной от углеро-

да диоксида, Р

, при необходимости нагревая 

до 40°С, и доводят до объема 50,0 мл этим же 
растворителем.

323

Кальция фолинат

Прозрачность

  (

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Оптическая плотность

  (

2.2.25

). Не более 

0,60 при 420 нм. Измеряют оптическую плот-
ность раствора S, используя в качестве компен-
сационного раствора 

воду Р

.

рН

 (

2.2.3

). От 6,8 до 8,0. Измеряют рН раст-

вора S.

Удельное оптическое вращение

 (

2.2.7

). От 

+14,4 до +18,0 в пересчете на безводное веще-
ство. Определяют удельное оптическое враще-
ние раствора S.

Ацетон, этанол и метанол

. Газовая хрома-

тография (

2.2.28

) с использованием парофазно-

го пробоотборника. Используют метод стандарт-
ных добавок.

Испытуемый раствор

. 0,25 г испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения

. 0,125 г 

ацетона Р

, 

0,750 г 

этанола Р

 и 0,125 г 

метанола Р

 раст-

воряют в 

воде Р

 и доводят до объема 1000,0 мл 

этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 кварцевая капиллярная длиной 

10 м и диаметром 0,32 мм, покрытая слоем 

со-

полимера стирола-дивинилбензола Р

;

 

–

газ-носитель

: 

азот для хроматографии Р

;

 

–

скорость газа-носителя

: 4 мл/мин;

 

–

параметры парофазного пробоотборника

:

 

–

равновесная температура

: 80°С,

 

–

время достижения равновесия

: 20 мин,

 

–

время приложения избыточного давле-

ния

: 30 с;

 

–

температура

:

Время (мин)

Температура 

(°С)

Колонка

0—6

125 → 185

6—15

185

Блок ввода 
проб

250

Детектор

250

 

–

детектор

: пламенно-ионизационный;

 

–

объем вводимой пробы

: проводят не 

менее 3 вводов.

Предельное содержание

:

 

–

ацетон

: не более 0,5 %;

 

–

этанол

: не более 3,0 %;

 

–

метанол

: не более 0,5 %.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор

. 10,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 10,0 мг 

ФСО каль-

ция фолината 

растворяют в 

воде Р

 и доводят 

до объема 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b)

. 1,0 мл раствора 

сравнения (а) доводят 

водой Р

 до объема 

100,0 мл.

Раствор сравнения (с)

. 10,0 мг 

ФСО фор-

милфолиевой кислоты

 (примесь D) растворяют 

в подвижной фазе и доводят до объема 100,0 мл 
этим же растворителем. 1,0 мл полученного 
раствора доводят 

водой Р

 до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл раствора срав-

нения (b) доводят 

водой Р

 до объема 10,0 мл.

Рисунок 1.

 Инфракрасный спектр пропускания ФСО кальция фолината в дисках с калия бромидом Р.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

 4000 

Волновое  число  (см

-1

)

324

Раствор сравнения (e).

 5,0 мл раствора 

сравнения (с) доводят раствором сравнения (b) 
до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,25 м и внутренним диа-

метром 4,0 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии

 

Р

 с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 40°С;

 

–

подвижная фаза

: смешивают 220 мл 

ме-

танола Р

 и 780 мл раствора, содержащего 

2,0 мл 

раствора тетрабутиламмония гидрок-

сида (400 г/л) Р

 и 2,2 г 

дикалия гидрофосфата 

Р

, предварительно доведенного до рН 7,8 

кисло-

той фосфорной Р

;

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 280 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: по 10 мкл испыту-

емого раствора и растворов сравнения (b), (c), 
(d) и (е);

 

–

время хроматографирования

: 2,5-крат-

ное время удерживания фолината.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (е):

— 

разрешение

: не менее 2,2 между пиками 

фолината и примеси D.

Предельное содержание примесей

:

 

–

примесь D 

(не более 1 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика со-
ответствующего примеси D, не должна превы-
шать площадь основного пика на хроматограм-
ме раствора сравнения (с);

 

–

примеси А, В, С, Е, F, G

 (не более 1 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пика примеси D, 
не должна превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b);

 

–

сумма

 

примесей, кроме примеси D

 (не 

более 2,5 

%): на хроматограмме испытуемо-

го раствора сумма площадей всех пиков, кроме 
основного и пика примеси D, не должна превы-
шать 2,5-кратную площадь основного пика на 
хроматограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее площа-
ди основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (d) (0,1 %).

Хлориды

. Не более 0,5 %. 0,300 г испыту-

емого образца растворяют в 50 мл 

воды Р

, при 

необходимости нагревая до 40°С. К полученно-
му раствору прибавляют 10 мл 

2 М раствора 

кислоты азотной

 и титруют 

0,005 М раство-

ром серебра нитрата

 потенциометрически 

(

2.2.20

).

1 мл 

0,005 М раствора серебра нитрата

 

соответствует 0,177 мг Cl.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод F

). 1,0 г 

испытуемого образца должен выдерживать ис-
пытание на тяжелые металлы. Эталон готовят 
с использованием 5 мл 

эталонного раствора 

свинца (10 ppm Pb) Р

.

Платина

. Не более 0,002 

% (20,0 ppm). 

Атомно-абсорбционная спектрометрия (

2.2.23, 

метод 2

).

Испытуемый раствор

. 1,00 г испытуемо-

го образца растворяют в 

воде Р

 и доводят до 

объема 100,0 мл этим же растворителем.

Растворы сравнения

. Готовят растворы 

сравнения с использованием 

эталонного раст-

вора платины

 

(30 ppm Pt)

 

Р

 (при необходимости 

разводят смесью из 1 объема 

кислоты азотной 

Р

 и 99 объемов 

воды Р

).

Источник излучения

: лампа с полым като-

дом для определения платины.

Длина волны

: 265,9 нм.

Вода

  (

2.5.12

). Не более 17,0 %. 0,100 г ис-

пытуемого образца растворяют в смеси из 50 мл 
растворителя и 15 мл 

формамида Р

. Перед ти-

трованием смесь перемешивают в течение 
6 мин. Используют подходящий титрант, не со-
держащий пиридин.

Бактериальные эндотоксины 

(

2.6.14

). 

Менее 0,5 МЕ/мг, если субстанция предназначена 
для производства лекарственных средств для па-
рентерального применения без последующей про-
цедуры удаления бактериальных эндотоксинов.

#

 

Стерильность

  (

2.6.1

). Если субстанция 

предназначена для производства лекарственных 
средств для парентерального применения без до-
полнительной процедуры стерилизации, то она 
должна выдерживать испытание на стерильность. 

#

 

Остаточные количества органиче-

ских растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый об-

разец должен выдерживать требования статьи 
(

5.4

). Испытание проводят для растворите-

лей, использующихся в процессе производства 
субстанции и не перечисленных в испытании 
«Ацетон, этанол и метанол».

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кальция фолинат в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальций

. 0,400 г испытуемого образца раст-

воряют в 150 мл 

воды Р

, доводят до объема 300 мл 

этим же растворителем и проводят комплексоме-
трическое определение кальция (

2.5.11

).

1 мл 

0,1 М раствора натрия эдетата

 соот-

ветствует 4,008 мг Ca.

Кальция фолинат

. Жидкостная хромато-

графия (

2.2.29

), как указано в испытании «Со-

путствующие примеси», со следующими изме-
нениями.

Объем вводимой пробы

: по 5 мкл испытуе-

мого раствора и раствора сравнения (а).

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

–

относительное стандартное отклоне-

ние

: не более 2,0 % для площади основного пика 

при шести повторных вводах пробы.

Содержание С

20

H

21

CaN

7

O

7

 рассчитывают с 

учетом содержания кальция фолината в 

ФСО 

кальция фолината

.

325

Каолин тяжелый (# глина белая)

ХРАНЕНИЕ
В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

Стерильная субстанция — в стерильном 

воздухонепроницаемом контейнере с контролем 
первого вскрытия.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси

: 

А

, 

В

, 

С

, 

D

, 

E

, 

F, G

.

H

2

N

N

H

CO

2

H

O

H

CO

2

H

А. (2

S

)-2-[(4-Аминобензоил)амино]пентан-

дионовая кислота.

N

N

H

N

∗

N

O

H

2

N

N

N

H

O

CO

2

H

H

CO

2

H

H

CHO

и эпимер у С*

CHO

В. (2

S

)-2-[[4-[[[(6

RS

)-2-Амино-5-формил-4-

оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидроптеридин-6-ил]метил]фор-
миламино]бензоил]амино]пентандионовая кисло-
та (5,10-диформилтетрагидрофолиевая кислота).

С. Фолиевая кислота.

N

N

H

N

N

O

H

2

N

N

N

H

O

CO

2

H

H

CO

2

H

CHO

D. (2

S

)-2-[[4-[[(2-Амино-4-оксо-1,4-дигидро-

птеридин-6-ил)метил]формиламино]бензоил]-
амино]пентандионовая кислота (10-формилфо-
лиевая кислота).

N

N

H

N

H

N

O

H

2

N

N

H

CO

2

H

CHO

H

и энантиомер

Е. 4-[[[(6

RS

)-2-Амино-5-формил-4-оксо-

1,4,5,6,7,8-гексагидроптеридин-6-ил]метил]фор-
миламино]бензоил]амино]бензойная кислота 
(5-формилтетрагидроптероевая кислота).

N

N

H

N

H

N

O

H

2

N

N

N

H

O

CO

2

H

H

CO

2

H

R

F. 

R = СНО: (2

S

)-2-[[4-[[(2-Амино-4-оксо-

1,4,7,8-тетрагидроптеридин-6-ил)метил]форми-
ламино]бензоил]амино]пентандионовая кислота 
(10-формилдигидрофолиевая кислота).

G. R = Н: (2

S

)-2-[[4-[[(2-Амино-4-оксо-1,4,7,8-

тетрагидроптеридин-6-ил)метил]амино]бензоил]-
амино]пентандионовая кислота (дигидрофолие-
вая кислота).

 КАОЛИН ТЯЖЕЛЫЙ (# ГЛИНА БЕЛАЯ)

Kaolinum ponderosum (# Bolus alba)

KAOLIN, HEAVY

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Каолин тяжелый представляет собой очи-

щенный природный гидратированный силикат 
алюминия различного состава.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Мелкий белый или серовато-белый мас-

лянистый на ощупь порошок.

Практически нерастворим в воде и в орга-

нических растворителях.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А.

 0,5 г испытуемого образца помещают в 

металлический тигель, прибавляют 1 г 

калия 

нитрата Р

, 3 г 

натрия карбоната Р

 и на-

гревают до расплавления смеси. Охлажда-
ют, к остатку прибавляют 20 мл кипящей 

воды 

Р

, перемешивают, фильтруют и промывают 

остаток 50 мл 

воды Р

. К остатку прибавляют 

1 мл 

кислоты хлористоводородной Р

, 5 мл 

воды Р

 и фильтруют. К фильтрату прибавля-

ют 1 мл 

раствора натрия гидроксида концен-

трированного Р

 и фильтруют. К полученному 

фильтрату прибавляют 3 мл 

раствора аммо-

ния хлорида Р

. Образуется белый гелеобраз-

ный осадок.

В.

 В мерный цилиндр вместимостью 

100 мл и диаметром около 30 мм помещают 
100 мл раствора 10 г/л 

натрия лаурилсульфа-

та Р

 и прибавляют 2,0 г испытуемого образ-

ца двадцатью порциями. После прибавления 
каждой порции испытуемого образца раствор 
выдерживают в течение 2 мин для оседания 
частиц. Выдерживают в течение 2 ч. Кажущий-
ся объем осадка должен быть не более 5 мл.

С.

 0,25 г испытуемого образца дают реак-

цию на силикаты (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. К 4 г испытуемого образца 

прибавляют смесь из 6 мл 

кислоты уксусной 

Р

 и 34 мл 

воды дистиллированной Р

, встря-

хивают в течение 1 мин и фильтруют.

Кислотность или щелочность

. К 1,0 г ис-

пытуемого образца прибавляют 20 мл 

воды, 

свободной от углерода диоксида, Р

, встряхи-

вают в течение 2 мин и фильтруют. К 10 мл по-
лученного фильтрата прибавляют 0,1 мл 

раст-

вора фенолфталеина Р

. Раствор должен быть 

бесцветным. При прибавлении не более 0,25 мл 

0,01 М раствора натрия гидроксида

 окраска 

раствора должна измениться на розовую.

Органические примеси

. 0,3 г испытуемого 

образца нагревают до красного каления. Полу-
ченный остаток может быть лишь незначитель-
но больше окрашен, чем исходный испытуемый 
образец.

326

Адсорбционная способность

. 1,0 г ис-

пытуемого образца помещают в пробирку со 
шлифом, прибавляют 10,0 мл раствора 3,7 г/л 

метиленового синего Р

, встряхивают в тече-

ние 2 мин и выдерживают до оседания частиц. 
Центрифугируют и разводят 

водой Р

 в 100 раз. 

Окраска полученного раствора должна быть не 
интенсивнее окраски раствора 0,03 г/л 

метиле-

нового синего Р

.

Способность к набуханию

. 2 г испытуемо-

го образца растирают с 2 мл 

воды Р

. Полученная 

смесь не должна быть текучей.

Вещества, растворимые в минеральных 

кислотах

. Не более 1 %. К 5,0 г испытуемого об-

разца прибавляют 7,5 мл 

кислоты хлористово-

дородной разведенной Р

, 27,5 мл 

воды Р

 и кипя-

тят в течение 5 мин. Фильтруют, остаток на филь-
тре промывают 

водой Р

. Фильтрат и промыв-

ные воды доводят 

водой Р

 до объема 50,0 мл. 

К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 
1,5 мл 

кислоты серной разведенной Р

, выпари-

вают досуха на водяной бане и сжигают. Масса 
полученного остатка не должна превышать 10 мг.

Хлориды

 

(

2.4.4

). Не более 0,025 

% 

(250 ppm). 2 мл раствора S доводят 

водой Р

 до 

объема 15 мл.

Сульфаты

  (

2.4.13

). Не более 0,1 %. 1,5 мл 

раствора S доводят 

водой дистиллированной Р

 

до объема 15 мл.

Кальций

 (

2.4.3

). Не более 0,025 % (250  ppm). 

4 мл раствора S доводят 

водой дистиллирован-

ной Р

 до объема 15 мл.

Тяжелые металлы

  (

2.4.8, метод А

). Не 

более 0,005 % (50 ppm). К 5 мл раствора, приго-
товленного как указано в испытании «Вещества, 
растворимые в минеральных кислотах», прибав-
ляют 5 мл 

воды Р

, 10 мл 

кислоты хлористо-

водородной Р

, 25 мл 

метилизобутилкетона Р

 

и встряхивают в течение 2 мин. Слои разделя-
ют; водный слой выпаривают на водяной бане 
досуха. Полученный остаток растворяют в 1 мл 

кислоты уксусной Р

, доводят 

водой Р

 до объема 

25 мл и фильтруют. 12 мл полученного раствора 
должны выдерживать испытание на тяжелые ме-
таллы. Эталон готовят с использованием 

эта-

лонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

.

Если субстанция предназначена для вну-

треннего применения, определение тяжелых ме-
таллов проводят следующим методом (

2.4.8, 

метод А

). Не более 0,0025 % (25 ppm). К 10 мл 

раствора, приготовленного как указано в испы-
тании «Вещества, растворимые в минеральных 
кислотах», прибавляют 10 мл 

воды Р

, 20 мл 

кис-

лоты хлористоводородной Р

, 25 мл 

метилизо-

бутилкетона Р

 и встряхивают в течение 2 мин. 

Слои разделяют; водный слой выпаривают на во-
дяной бане досуха. Полученный остаток раство-
ряют в 1 мл 

кислоты уксусной Р

, доводят 

водой Р

 

до объема 25 мл и фильтруют. 12 мл полученно-
го раствора должны выдерживать испытание на 
тяжелые металлы. Эталон готовят с использова-
нием 

эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) Р

.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Каолин тяжелый в условиях испы-

тания не обладает антимикробным действием.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают:

 

– субстанция пригодна для внутреннего при-

менения.

 КАПТОПРИЛ

Captoprilum

CAPTOPRIL

HS

N

H

CH

3

O

CO

2

H

H

С

9

Н

15

NO

3

S 

 М.м. 217,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Каптоприл содержит не менее 98,0 

% 

и не более 101,5 

% (2

S

)-1-[(2

S

)-2-метил-

3 - с у л ь ф а н и л п р о п а н о и л ] п и р р о л и д и н - 2 -
карбоновой кислоты в пересчете на сухое ве-
щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Легкорастворим в воде, в метиленхлори-

де и в метаноле. Растворяется в разведенных 
растворах гидроксидов щелочных металлов.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО каптоприла 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 0,5 г испытуемого образца 

растворяют в 

воде, свободной от углерода 

диоксида, Р

 и доводят до объема 25,0 мл этим 

же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Раствор S 

должен быть бесцветным.

рН

  (

2.2.3

). От 2,0 до 2,6. Измеряют 

рН раствора S.

Удельное оптическое вращение 

(

2.2.7

). 

От -127 до -132 в пересчете на сухое веще-
ство. 0,250 г испытуемого образца растворяют 
в 

этаноле Р

 и доводят до объема 25,0 мл 

этим же растворителем.

327

Каптоприл

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор.

 50 мг испытуемо-

го образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 100,0 мл этим же раство-
рителем.

Раствор сравнения (a). 

2,0 мл испытуе-

мого раствора доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл. 

Раствор сравнения (b). 

10 мг испытуемо-

го образца растворяют в подвижной фазе, при-
бавляют 0,25 мл 

0,05 М раствора йода

 и до-

водят подвижной фазой до объема 100,0 мл. 
10,0 мл полученного раствора доводят под-
вижной фазой до объема 100,0 мл. 

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,125 м и внутренним диа-

метром 4 мм, заполненная 

силикагелем октил-

силильным для хроматографии Р 

с размером 

частиц 5 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

кислота фосфорная 

Р

 — 

метанол Р — вода Р

 (0,05:50:50, 

об/об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 220 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 3-кратное 

время удерживания каптоприла.

Пригодность хроматографической си-

стемы

:

 

раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются 3 пика; 

 

–

разрешение

: не менее 2,0 между дву-

мя основными пиками, элюирующимися по-
следними.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 1,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любой примеси не должна превышать 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 2,0 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать площадь основного пика на хромато-
грамме раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а) (0,2 %) и пики с временем 
удерживания менее 1,4 мин.

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого образ-
ца должен выдерживать испытания на тяжелые 
металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл 

эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании 

(

2.2.32

). 

Не более 1,0 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат в вакууме при температуре 60°С в тече-
ние 3 ч. 

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца.

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Каптоприл в условиях испытания 

обладает антимикробным действием. Посев на 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО каптоприла

.

 70

 72

 74

 76

 78

 80

 82

 84

 86

 88

 90

 92

 94

 96

 98

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

328

питательную среду № 1 проводят из разведения 
1:50, на питательную среду № 2 — из разведе-
ния 1:20, на питательные среды № 8 и № 11 — 
из разведения 1:10.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,150 г испытуемого образца растворяют в 

30 мл 

воды Р 

и титруют 

0,05 М раствором йода 

потенциометрически

 

(

2.2.20

), используя комби-

нированный платиновый электрод.

1 мл 

0,05 М раствора йода 

соответствует 

21,73 мг С

9

Н

15

NO

3

S.

ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере.

ПРИМЕСИ

S

N

H

CH

3

O

CO

2

H

H

S

N

CH

3

H

O

HO

2

C

H

А. (2

S

,2’

S

)-1,1’-[Дисульфандиилбис[(2

S

)-2-

метил-1-оксопропан-3,1-диил]-бис[пирролидин-
2-карбоновая]кислота (каптоприл-дисульфид).

 КАРВЕДИЛОЛ

Carvedilolum

CARVEDILOL

O

H

N

O

OCH

3

OH

H

HN

и энантиомер

C

24

H

26

N

2

0

4

 

 М.м. 406,5

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Карведилол содержит не менее 99,0 % и не 

более 101,0 

% (2

RS

)-1-(9

H

-карбазол-4-илокси)-

3-[[2-(2-метоксифенокси)этил]амино]пропан-2-
oла в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Практически нерастворим в воде, малораст-

ворим в 96 % спирте, практически нерастворим в 
разведенных кислотах.

Обладает полиморфизмом (

5.9

).

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

:

 эталонный спектр крведилола 

по

 

Европейской Фармакопее

 # или спектр, пред-

ставленный на рисунке 1.

Если полученные спектры отличаются, то 

испытуемый образец растворяют в 

2-пропано-

ле Р

, выпаривают до сухого остатка, который ис-

пользуют для получения нового спектра.

ИСПЫТАНИЯ

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

25,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 25,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b).

 5,0 мг 

ФСО карве-

дилола примеси С

 растворяют в 5,0 мл испыту-

емого раствора и доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (с).

 1,0 мл раствора 

сравнения (b) доводят подвижной фазой до 
объема 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора 
доводят подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,125 м и внутренним 

диаметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

октилсилильным

 

для хроматографии

 

Р

 с раз-

мером частиц 5 мкм;

 

–

температура

: 55°С;

 

–

подвижная фаза

: 1,77 г

 калия дигидрофос-

фата Р

 растворяют в 

воде Р

, разводят 

водой Р

 

до объема 650 мл, доводят до рН 2,0 

кислотой 

фосфорной Р

 и прибавляют 350 мл 

ацетони-

трила Р.

 

–

скорость подвижной фазы

: 1,0 мл/мин.

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 240 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 8-кратное 

время удерживания карведилола.

Относительное удерживание 

(по отноше-

нию к карведилолу; время удерживания — около 
4 мин): примесь А — около 0,6; примесь С — 
около 3,5; примесь В — около 6,7.

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (b):

 

–

разрешение

: не менее 17 между пиками

 

карведилола и примеси С;

Предельное содержание примесей 

(для рас-

чета содержания примесей умножают площади 
пиков на соответствующие поправочные коэф-
фициенты: для примеси А — 2):

 

–

примесь А

 (не более 0,2 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси А, не должна превы-
шать 2-кратную площадь основного пика на хро-
матограмме раствора сравнения (а);

 

–

примесь С 

(не более 0,02 %): на хромато-

грамме испытуемого раствора площадь пика, 
соответствующего примеси С, не должна пре-
вышать 2-кратную площадь соответствующего 
пика на хроматограмме раствора сравнения (с);

329

Карведилол

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

 

–

любая другая примесь

 (не более 0,1 %): 

на хроматограмме испытуемого раствора пло-
щадь любого пика, кроме основного и пиков 
примесей А и С, не должна превышать пло-
щадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (а);

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма пло-
щадей всех пиков, кроме основного, не должна 
превышать 5-кратную площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (а). 

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее площа-
ди основного пика на хроматограмме раствора 
сравнения (с) (0,01 %). 

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод С

). Не 

более

 

0,001 % (10 ppm). 2,0 г испытуемого об-

разца должны выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2,0 мл 

эталонного

 

раствора свинца 

(10 ppm

 

Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании 

(2.2.32)

.

 

Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого образца 
сушат при температуре 105°С.

Сульфатная

 

зола 

(

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г ис-
пытуемого образца. 

#

 

Остаточные количества органических 

растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый образец 

должен выдерживать требования статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота 

(

2.6.12,

 

2.6.13, 5.1.4

). Карведилол в условиях испытаний 

не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 

0,350 г испытуемого образца растворяют в 

60 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 и титруют 

0,1 М раствором кислоты хлорной

 потенциоме-

трически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 40,65 мг C

24

H

26

N

2

O

4

.

ПРИМЕСИ

H

3

CO

O

HN

∗

HO

O

∗

H

N

O

OCH

3

N

OH

А.1-[[9-[2-Гидрокси-3-[[2-(2-метоксифенокси)-

этил]aмино]пропил]-9

H

-карбазол-4-ил]oкси]-3-

[[2-(2-метоксифенокси)этил]амино]пропан-2-oл.

O

∗

N

O

OCH

3

HN

OH

∗

OH

O

NH

B. 1,1′-[[2-(2-Метоксифенокси)этил]нитрило]-

бис[3-(9

H

-карбазол-4-илокси)пропан-2-ол].

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания карведилола

.

330

O

N

O

OCH

3

OH

H

HN

и энантиомер

C. (2

RS

)-1-[Бензил[2-(2-метоксифенокси)этил]-

aмино]-3-(9

H

-карбазол-4-илокси)пропан-2-oл.

 КЕТОКОНАЗОЛ

Ketoconazolum

KETOCONAZOLE 

O

O

N

H

O

N

N

O

H

3

C

N

Cl

Cl

и энантиомер

C

26

H

28

Сl

2

N

4

O

4

 

 М. м. 531,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кетоконазол содержит не менее 99,0 % и не 

более 101,0 % 1-ацетил-4-[4-[[(2

RS,

4

SR

)-2-(2,4-

дихлорфенил)-2-(1

Н

-имидазол-1-илметил)-1,3-

диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазина в 
пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый порошок. 
Практически нерастворим в воде, легко-

растворим в метиленхлориде, растворим в 
метаноле, умеренно растворим в 96 % спирте. 

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В.
Вторая идентификация: A, С, D.

А. 

Температура плавления (

2.2.14

): от 

148°С до 152°С. 

В.

 

Абсорбционная спектрофотометрия в 

инфракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО кетоконазола

 # или 

спектр, представленный на рисунке 1

.

С. 

Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор. 

30 мг испытуемо-

го образца растворяют в подвижной фазе и 
доводят до объема 5 мл этим же раствори-
телем. 

Раствор сравнения (а). 

30 мг 

ФСО кето-

коназола 

растворяют в подвижной фазе и до-

водят до объема 5 мл этим же растворителем. 

Раствор сравнения (b). 

30 мг

 ФСО кето-

коназола 

и 30 мг 

ФСО эконазола нитрата

 

растворяют в подвижной фазе и доводят до 
объема 5 мл этим же растворителем.

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем си-

ликагеля октадецилсилильного Р

.

Подвижная фаза

: 

раствор аммония аце-

тата Р — диоксан Р — метанол Р 

(20:40:40, 

об/об/об

).

Наносимой объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: в потоке теплого воздуха.

Проявление

: пластинку

 

выдерживают в 

парах йода до появления пятен и просматри-
вают при дневном свете.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испыту-

емого раствора обнаруживается пятно, соот-
ветствующее по расположению, цвету и раз-
меру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения (а). 

D. 

30 мг испытуемого образца помеща-

ют в фарфоровый тигель, прибавляют 0,3 г 

натрия карбоната безводного Р

 и нагрева-

ют на открытом пламени в течение 10 мин. 
Охлаждают, полученный остаток раство-
ряют в 5 мл 

кислоты азотной разведенной 

Р 

и фильтруют. К 1 мл фильтрата прибавляют 

1 мл 

воды Р

. Полученный раствор дает реак-

цию (а) на хлориды (

2.3.1

).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца 

растворяют в 

метиленхлориде Р

 и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска 

раствора S должна быть не интенсивнее эта-
лона BY(КЖ)

4

.

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

-0,10° до +0,10°. Измеряют угол оптического 
вращения раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

0,100 г

 

испытуе-

мого образца растворяют в 

метаноле Р

 и до-

водят до объема 10,0 мл этим же раствори-
телем.

Раствор сравнения (а). 

2,5 мг 

ФСО кето-

коназола

 и 2,5 мг 

ФСО лоперамида гидрохло-

рида

 растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 50,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 

5,0 мл испытуемо-

го раствора доводят 

метанолом Р 

до объема 

100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора дово-
дят 

метанолом Р 

до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–  

колонка

 длиной 0,10 м и внутренним 

диаметром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем 

331

Кетоконазол

октадецилсилильным для хроматографии Р 

с размером частиц 3 мкм;

 

–

подвижная фаза

: 

 

– подвижная фаза А: 

ацетонитрил Р1

 — 

раствор 3,4 г/л 

тетрабутиламмония гидро-

сульфата Р 

(5:95, 

об/об

);

 

– подвижная фаза В: 

ацетонитрил Р

 — 

раствор 3,4 г/л 

тетрабутиламминия гидро-

сульфата Р 

составляло (50:50, об/об);

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—10

100 → 0

0 → 100

10—15

0

100

 

–

скорость подвижной фазы

: 2 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 220 нм,

 

–

уравновешивание колонки

: 

ацетони-

трил Р

 в течение около 30 мин, затем под-

вижная фаза А в течение не менее 5 мин;

 

–

объем вводимой пробы

: 10 мкл; 

мета-

нол Р

 в качестве контрольного опыта;

Времена удерживания

 (раствор сравне-

ния (а)): кетоконазол — около 6 мин; лопера-
мид — около 8 мин.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (а):

 

–

разрешение

: не менее 15 между пиками 

кетоконазола и лоперамида; при необходимо-
сти, изменяют концентрацию ацетонитрила 
в подвижной фазе или время линейного гра-
диента.

Предельное содержание примесей

:

 

–

сумма примесей

 (не более 0,5 %): на 

хроматограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков, кроме основного, не 
должна превышать площадь основного пика 
на хроматограмме раствора сравнения (b). 

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,1 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,05 %). 

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод D

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ppm Pb) Р.

Потеря в массе при высушивании

 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемого 

образца сушат при температуре 105°С.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органиче-

ских растворителей 

(

2.4.24

). Испытуемый 

образец должен выдерживать требования 
статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Кетоконазол в условиях испы-

тания обладает антимикробным действием. 
Посев на питательные среды № 1, № 8 и № 11 
проводят из разведения 1:10. Посев на пита-
тельную среду № 2 проводят для исключения 
возможности присутствия устойчивых к кето-
коназолу штаммов микроорганизмов из разве-
дения 1:50. 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО кетоконазола в дисках с калия бромидом Р.

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

332

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворят в 

70 мл смеси 

кислота уксусная безводная Р

 — 

метилэтилкетон Р 

(1:7, 

об/об

) и титруют 

0,1 М 

раствором кислоты хлорной 

потенциометриче-

ски (

2.2.20

). 

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 соот-

ветствует 26,57 мг С

26

Н

28

Сl

2

N

4

O

4

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте. 

ПРИМЕСИ

O

O

N

H

O

N

Cl

Cl

R  =

и энантиомер

R

N

N

O

H

3

C

А. 1-Ацетил-4-[4-[[(2

RS

,4

SR

)-2-(2,4-дихлор-

ф е н и л ) - 2 - ( 1

H

- и м и д а з ол - 1 - и л м ет и л ) - 1 , 3 -

д и о к с о л а н - 4 - и л ] м ет о к с и ] ф е н и л ] 1 , 2 , 3 , 4 -
тетрагидропиразин.

R

N

N

O

H

3

C

O

N

N

O

CH

3

B. 1-Ацетил-4-[4-[[(2

RS

,4

SR

)-2-(2,4-дихлор-

фенил)-2-(1

H

-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксо-

лан-4-ил]метокси]-3-[4-(4-ацетилпиперазин-1-
ил)фенокси]фенил]пиперазин.

O

O

N

H

O

N

N

O

H

3

C

N

Cl

Cl

и энантиомер

 

C. 1-Ацетил-4-[4-[[(2

RS

,4

RS

)-2-(2,4-дихлор-

ф е н и л ) - 2 - ( 1

H

- и м и д а з ол - 1 - и л м ет и л ) - 1 , 3 -

диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазин.

R

N

HN

D. 1-[4-[[(2

RS

,4

SR

)-2-(2,4-Дихлорфенил)-2-

(1

H

-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]

метокси]фенил]пиперазин.

S

H

3

C

O

O

R

E. [(2

RS

,4

SR

)-2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1

H

-ими-

дазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метил- 
4-метилбензолсульфонат.

 КЕТОПРОФЕН 

Ketoprofenum

KETOPROFEN

O

CO

2

H

H

CH

3

и энантиомер

С

16

H

14

О

3

 

 М.м. 254,3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кетопрофен содержит не менее 99,0 % и не 

более 100,5 % (2

RS

)-2-(3-бензоилфенил)пропа-

новой кислоты в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Практически нерастворим в воде, легкораство-

рим в ацетоне, в 96 % спирте и в метиленхлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: С.
Вторая идентификация: А, В, D.

А.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 94°С 

до 97°С.

B.

 Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

).

Испытуемый раствор

. 50,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

96 %

 

спирте Р

 и дово-

дят до объема 100,0 мл этим же растворителем. 
1,0 мл полученного раствора доводят 

96 %

 

спир-

том Р

 до объема 50,0 мл.

Диапазон длин волн

: от 230 нм до 350 нм.

Максимум поглощения

: при 255 нм. 

Удельный показатель поглощения в макси-

муме

: от 615 до 680.

С.

 

Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО

 

кетопрофена 

# или 

спектр, представленный на рисунке 1.

D.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 10 мг испытуемого 

образца растворяют в 

ацетоне Р 

и доводят до 

объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а)

. 10 мг 

ФСО кето-

профена

 растворяют в 

ацетоне

 

Р 

и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b).

 10 мг 

ФСО индо-

метацина

 растворяют в 

ацетоне Р

 и дово-

дят до объема 10 мл этим же растворителем. 
К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 
раствора сравнения (а).

333

Кетопрофен

Пластинка

: 

ТСХ пластинка со слоем

 

си-

ликагеля GF

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 

кислота уксусная ле-

дяная Р 

—

 метиленхлорид Р 

—

 ацетон Р

 

(1:49:50, 

об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 10 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 15 см 

от линии старта.

Высушивание

: на воздухе.

Проявление

: пластинку просматривают в уль-

трафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической си-

стемы

: раствор сравнения (b):

 

– на хроматограмме обнаруживаются два 

полностью разделенных основных пятна.

Результаты

: на хроматограмме испы-

туемого раствора обнаруживается основное 
пятно, соответствующее по расположению и 
размеру основному пятну на хроматограмме 
раствора сравнения (a).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 1,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 

ацетоне Р

 и доводят до объема 10 мл 

этим же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным. 

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раствора 

S должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)

6

.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография (

2.2.29

). 

Растворы готовят не-

посредственно перед использованием.

Испытуемый раствор.

 20,0 мг испытуемого 

образца растворяют в подвижной фазе и дово-
дят до объема 20,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а).

 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 
подвижной фазой до объема 10,0 мл.

Раствор сравнения (b).

 5,0 мг 

ФСО кето-

профена примеси А

 растворяют в подвижной 

фазе и доводят до объема 50,0 мл этим же раст-
ворителем. 1,0 мл полученного раствора дово-
дят подвижной фазой до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (с).

 5,0 мг 

ФСО кето-

профена примеси С

 растворяют в подвижной 

фазе и доводят до объема 50,0 мл этим же раст-
ворителем. 1,0 мл полученного раствора дово-
дят подвижной фазой до объема 50,0 мл.

Раствор сравнения (d)

. 1,0 мл испытуемого 

раствора доводят подвижной фазой до объема 
100,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибав-
ляют 1,0 мл раствора сравнения (b).

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 длиной 0,15 м и внутренним диа-

метром 4,6 мм, заполненная 

силикагелем окта-

децилсилильным для хроматографии Р

 (размер 

частиц 5 мкм) с удельной площадью поверхно-
сти 350 м

2

/г и размером пор 10 нм;

 

–

подвижная фаза

: свежеприготовленный 

фосфатный буферный раствор рН 3,5 Р 

—

 

ацетонитрил Р

 —

 вода Р 

(2:43:55, 

об/об/об

);

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 233 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл;

 

–

время хроматографирования

: 7-кратное 

время удерживания кетопрофена.

Относительное удерживание

 (по отношению 

к кетопрофену; время удерживания — около 7 мин): 

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО кетопрофена.

 50

 55

 60

 65

 70

 75

 80

 85

 90

 95

Пропускание

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000

Волновое  число  (см

-1

)