содержание .. 10 11 12 13 ..
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ (ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ, 2006 год) - часть 12
Холостой раствор (контроль). Готовят аналогично раствору остаточных
растворителей (с), но без добавления остаточных растворителей (используют для
проверки отсутствия мешающих пиков).
Испытуемый раствор. 5,0 мл исходного раствора испытуемого образца,
подготовленного в соответствии с методикой пробоподготовки, и 1,0 мл холостого
раствора помещают во флакон.
Раствор сравнения (а) (класс 1). 1,0 мл раствора остаточного растворителя
(а) и 5,0 мл подходящего растворителя помещают во флакон.
Раствор сравнения (а1) (класс 1). 5,0 мл исходного раствора испытуемого
образца, подготовленного в соответствии с методикой пробоподготовки, и 1,0 мл
раствора остаточного растворителя (а) помещают во флакон.
Раствор сравнения (b) (класс 2). 1,0 мл раствора остаточного растворителя
(b) и 5,0 мл подходящего растворителя помещают во флакон.
Раствор сравнения (с). 5,0 мл исходного раствора испытуемого образца,
подготовленного в соответствии с методикой пробоподготовки, и 1,0 мл раствора
остаточного растворителя (с) помещают во флакон.
Раствор сравнения (d). 1,0 мл холостого раствора и 5,0 мл подходящего
растворителя помещают во флакон.
Флаконы плотно закрывают резиновыми пробками, покрытыми
политетрафторэтиленом, и обжимают алюминиевыми колпачками.
Встряхивают до получения однородного раствора.
Для проведения парофазного анализа могут быть использованы следующие
условия:
Параметры
Методика пробоподготовки
хроматографической
1
2
3
системы
Равновесная температура
80
105
80
(оС)
Время достижения
60
45
45
равновесия (мин)
Температура линии подачи
85
110
105
газовой пробы (оС)
Газ-носитель: азот для хроматографии Р или гелий для хроматографии Р под
соответствующим давлением
Время нахождения под
30
30
30
давлением (с)
Объем вводимой пробы
1
1
1
(мл)
Для проведения хроматографического анализа могут быть использованы
следующие системы.
Система А:
- колонка кварцевая капиллярная 30 м х 0,32 мм или 30 м х 0,53 мм, покрытая
слоем поперечносшитого полимера с 6% полицианопропилфенилсилоксана и
94% полидиметилсилоксана толщиной 1,8 мкм или 3 мкм;
-
газ-носитель: азот для хроматографии Р или гелий для хроматографии Р, с
делением потока 1:5 и линейной скоростью газа-носителя около 35 см/с;
-
пламенно-ионизационный детектор
(для хлорсодержащих остаточных
растворителей класса
1
может быть также использован масс-
спектрометрический детектор или детектор электронного захвата);
-
температура колонки : изотермический режим при 40оС в течение 20 минут с
последующим программированным повышением температуры со скоростью
10оС/мин до 240оС, затем изотермический режим при температуре 240оС в
течение 20 минут;
-
температура блока ввода проб - 140 оС;
-
температура детектора -250 оС.
Если возможно мешающее влияние основного вещества (матрицы), используют
систему В.
Система В:
-
колонка кварцевая капиллярная 30 м х 0,32 мм или 30 м х 0,53 мм,
покрытая слоем макрогола 20 000 Р толщиной 0,25 мкм;
-
газ-носитель: азот для хроматографии Р или гелий для хроматографии Р, с
делением потока 1:5 и линейной скоростью газа-носителя около 35 см/с;
-
пламенно-ионизационный детектор
(для хлорсодержащих остаточных
растворителей класса
1
может быть также использован масс-
спектрометрический детектор или детектор электронного захвата);
-
температура колонки : изотермический режим при 50оС в течение 20 минут с
последующим программированным повышением температуры со скоростью
6оС/мин до 165оС, затем изотермический режим при температуре 165оС в
течение 20 минут;
-
температура блока ввода проб -140 оС;
-
температура детектора -250 оС.
Проверка пригодности хроматографической системы А
Хроматографическая система А считается пригодной, если выполняются
следующие условия:
- вводят
1 мл равновесной газовой фазы раствора сравнения
(а1) и
записывают хроматограмму в таких условиях, чтобы можно было измерить отношение
сигнал/шум для 1,1,1-трихлорэтана; отношение сигнал/шум должно быть не менее
5.
Типичная хроматограмма представлена на Рис. 2.4.24.-1;
- вводят 1 мл равновесной газовой фазы раствора сравнения (а) в колонку;
пики, соответствующие
остаточным растворителям класса
1 должны
обнаруживаться;
- вводят 1 мл равновесной газовой фазы раствора сравнения (b) в колонку и
записывают хроматограмму в таких условия, чтобы можно было определить степень
разделения между пиками ацетонитрила и метиленхлорида; хроматографическая
система пригодна, если полученная хроматограмма имеет вид хроматограммы,
представленной на Рис. 2.4.24.-2, а степень разделения между пиками ацетонитрила
и метиленхлорида - не менее 1,0.
Выполнение измерений в системе А:
- вводят 1 мл равновесной газовой фазы испытуемого раствора в колонку.
Если на полученной хроматограмме не обнаруживаются пики, соответствующие
пикам остаточных растворителей на хроматограммах, полученных для растворов
сравнения (а) или (b), то анализируемый образец выдерживает испытания. Если какой-
либо пик на полученной хроматограмме испытуемого раствора соответствует одному
из пиков остаточных растворителей на хроматограммах, полученных для растворов
сравнения (а) или (b), то должна быть применена система В.
Проверка пригодности хроматографической системы В
Хроматографическая система В считается пригодной, если выполняются
следующие условия:
- вводят 1 мл равновесной газовой фазы раствора сравнения (а1) в колонку и
записывают хроматограмму в таких условиях, чтобы можно было замерить
соотношение сигнал/шум для бензола; отношение сигнал/шум должно не менее 5
(типовая хроматограмма представлена на Рис.2.4.24.-3).
- вводят 1 мл равновесной газовой фазы раствора сравнения (а) в колонку;
пики, соответствующие
остаточным растворителям класса
1 должны
обнаруживаться;
- вводят 1 мл равновесной газовой фазы раствора сравнения (б) в колонку и
записывают хроматограмму в таких условия, чтобы можно было определить степень
разделения между пиками ацетонитрила и трихлорэтилена; система пригодна, если
полученная хроматограмма имеет вид хроматограмы, представленной на Рис.
2.4.24.-4, а степень разделения пиков ацетонитрила и трихлорэтилена - не менее
1,0.
Выполнение измерений в системе В
Вводят 1 мл равновесной газовой фазы испытуемого раствора в колонку. Если
на полученной хроматограмме не обнаруживаются пики, соответствующие пикам
остаточных растворителей на хроматограммах, полученных с растворами сравнения
(а) или (б), то анализируемый образец выдерживает испытания. Если какой-либо пик
на полученной хроматограмме испытуемого раствора соответствует одному из пиков
остаточных растворителей на хроматограммах, полученных для растворов
сравнения (а) или (b), и подтверждает соответствие, полученное при использовании
системы А, то далее поступают следующим образом.
Подтверждение предела содержания остаточных растворителей класса
1 или класса 2
Вводят 1мл равновесной газовой фазы над раствором сравнения (с) в колонку, в
условиях, указанных для системы А или системы В, при этом высота пика,
соответствующего устанавливаемому остаточному растворителю должна быть не
менее 50% шкалы регистрирующего устройства.
Вводят 1мл равновесной газовой фазы над раствором сравнения (d) в колонку.
Не должно наблюдаться никаких мешающих пиков.
1 мл равновесной газовой фазы испытуемого раствора и 1 мл газовой фазы над
раствором сравнения (с) вводят в колонку не менее трех раз.
Средняя площадь пика остаточного растворителя/растворителей на
хроматограмме равновесной газовой фазы над испытуемым раствором не должна
быть больше половины площади пика остаточного растворителя/растворителей на
хроматограмме равновесной газовой фазы
раствора сравнения
(с).
Хроматографическая система считается пригодной, если относительное
стандартное отклонение разностей площадей пиков анализируемого вещества,
полученное из трех повторных парных введений равновесной газовой фазы над
раствором сравнения (а) и испытуемым раствором, не превышает 15%.
Схема проведения испытаний представлена на Рис. 2.4.24.-5.
Если уровень содержания остаточного растворителя
(классов
2 или
3)
составляет
0,1% и более, для его количественного определения может быть
использован метод стандартных добавок.
# Для контроля остаточных растворителей могут быть использованы также и
другие валидированные методики.
Рисунок 2.4.24.-1. Типичная хроматограмма остаточных растворителей класса 1 в условиях,
описанных для системы А и пробоподготовки 1. Пламенно-ионизационный детектор.
4.бензол;10.четыреххлористый углерод;14.1,2-дихлорэтан;15.1,1-дихлорэтен;52. 1,1,1-трихлорэтан.
Рисунок 2.4.24.-2. Типичная хроматограмма остаточных растворителей класса 2 в условиях,
описанных для системы А и пробоподготовки 1. Пламенно-ионизационный детектор.
3.ацетонитрил;
11.хлороформ;
13.циклогексан;
16а.цис-1,2-дихлорэтен;17.дихлорметан;29.гексан;
30.метилбутилкетон; 34.метанол; 49. пиридин; 51.толуол; 53.1,1,2-трихлорэтен; 54.орто-, мета- и
пара-ксилолы;
58. хлорбензол;
61. тетралин;
62. метилциклогексан;
63. нитрометан;
64.
1,2-
диметоксиэтан.
Рисунок 2.4.24.-3. Типичная хроматограмма остаточных растворителей класса 1 в условиях,
описанных для системы В и пробоподготовки 1. Пламенно-ионизационный детектор.
4.бензол; 10.четыреххлористый углерод;14.1,2-дихлорэтан;15.1,1-дихлорэтен;52.1,1,1-трихлорэтан.
Рисунок 2.4.24.-4. Типичная хроматограмма остаточных растворителей класса 2 в условиях,
описанных для системы В и пробоподготовки 1. Пламенно-ионизационный детектор.
3. ацетонитрил; 11. хлороформ; 13. циклогексан; 16а. цис-1,2-дихлорэтилен; 17. дихлорметан; 23. 1,4-
диоксан; 29. гексан; 30. метилбутилкетон; 34. метанол; 49. пиридин; 51. толуол; 53. 1,1,2-трихлорэтен;
54. орто-, мета- и пара-ксилолы;
58. хлорбензол;
61. тетралин;
62. метилциклогексан;
63.
нитрометан; 64. 1,2-диметоксиэтан.
Испытуемый раствор
Система А
Пики,
Нет
соответстствующие
Выдерживает испытание
остаточным
растворителям
?
Да
Система В
Пики,
Нет
соответстствующие
остаточным
Выдерживает испытание
растворителям
?
Да
Приготовление испытуемого раствора
Система А или В
Меньше половины площади пика, соответ-
ствующего раствору сравнения
Площадь пика,
соответствующего
Выдерживает испытание
испытуемому
раствору
Больше половины площади пика, соответ-
ствующего раствору сравнения
Не выдерживает
испытание
Рисунок 2.4.24.-5.Ход испытаний при идентификации и определении пределов
2.4.25. ОСТАТОЧНЫЕ КО Л И ЧЕСТВА ЭТИ Л Е НО К С И Д А И
ДИОКСАНА
Испытание предназначено для определения содержания остаточных
количеств этиленоксида и диоксана в веществах, растворимых в воде или
диметилацетамиде. Для веществ, нерастворимых или недостаточно
растворимых в этих растворителях, приготовление раствора испытуемого
вещества и условия определения методом парофазной газовой
хроматографии указывают в частной статье.
Испытание проводят методом парофазной газовой хроматографии
(2.2.28).
А. Для веществ, растворимых или смешивающихся с водой, применяют
следующую методику.
Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер
вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут
применяться контейнеры другого объема) и прибавляют
1 мл воды Р.
Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до получения
однородного раствора и выдерживают в течение 45 мин при температуре
70°С.
Раствор сравнения (а). 1,00 г испытуемого образца помещают в такой же
контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,50 мл раствора этиленоксида
РЗ и 0,50 мл раствора диоксана Р1. Контейнер закрывают, содержимое
перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в
течение 45 мин при температуре 70 °С.
Раствор сравнения (b). 0,50 мл раствора этиленоксида РЗ помещают в
контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного
раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0,1 мл раствора диоксана Р1. Контейнер
закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора
и выдерживают в течение 45 мин при температуре 70оС.
Б.
Для
веществ,
растворимых
или
смешивающихся
с
диметилацетамидом, применяют следующую методику.
Испытуемый раствор. 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер
вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут
применяться контейнеры другого объема), прибавляют
1
мл
диметилацетамида Р и 0,20 мл воды Р. Контейнер закрывают, содержимое
перемешивают до получения однородного раствора и выдерживают в течение
45 мин при температуре 90°С.
Раствор сравнения (а). 1,00 г испытуемого образца помещают в контейнер
вместимостью 10 мл и прибавляют 1.0 мл диметилацетамида Р, 0,10 мл
раствора диоксана Р и
0,10мл раствора этиленоксида Р2. Контейнер
закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора
и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.
Раствор сравнения (b). 0,10 мл раствора этиленоксида Р2 помещают в
контейнер вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного
раствора 10 мг/л ацетальдегида Р и 0,1 мл раствора диоксана Р. Контейнер
закрывают, содержимое перемешивают до получения однородного раствора
и выдерживают в течение 45 мин при температуре 90°С.
Могут быть использованы следующие условия подготовки и ввода
равновесной паровой фазы:
- температура уравновешивания
-
70°С
(90°С для растворов в
диметилацетамиде);
- время уравновешивания - 45 мин;
- температура блока ввода газовой пробы - 75°С (150°С для растворов в
диметилацетамиде);
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р;
- время подачи газа-носителя в контейнер с анализируемой пробой - 1
мин;
- время ввода газовой пробы - 12 с.
Хроматографируют на газовом хроматографе с пламенно-
ионизационным детектором в следующих условиях:
- колонка капиллярная стеклянная или кварцевая длиной 30 м и внутренним
диаметром
0,32 мм, внутренняя поверхность которой покрыта слоем
полидиметилсилоксана Р толщиной 1,0 мкм;
-
газ-носитель
-
гелий для хроматографии Р или азот для
хроматографии Р;
- линейная скорость газа-носителя - около 20 см/с;
-
деление потока - 1:20;
- поддерживают температуру колонки 50°С в течение 5 мин, затем повышают
до 180°С со скоростью 5°С/мин, затем - до температуры 230°С со скоростью
30°С/мин и поддерживают такую температуру в течение 5 мин;
- температура инжектора - 150°С;
- температура детектора - 250°С.
Хроматографируют подходящий объем, например,
1,0 мл, пробы
газовой фазы над раствором сравнения
(b). Чувствительность системы
регулируют таким образом, чтобы высоты пиков этиленоксида и
ацетальдегида на полученной хроматограмме составляли не менее 15% всей
шкалы регистрирующего устройства.
Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются
следующие условия:
- коэффициент разделения пиков ацетальдегида и этиленоксида
составляет не менее 2,0;
- отношение сигнал/шум для пика диоксана составляет не менее 5.
Хроматографируют поочередно подходящие объемы, например, по 1,0 мл
(или такой же объем, как для раствора сравнения (b)), проб газовых фаз над
испытуемым раствором и раствором сравнения
(а), получая по три
хроматограммы для каждой из проб. Величины площадей пиков этиленоксида
и диоксана на хроматограмме испытуемого раствора должны составлять не
более половины величин площадей соответствующих пиков на
хроматограмме раствора сравнения
(а)
(1 ррm этиленоксида и
50 ррm
диоксана).
ПРОВЕРКА ТОЧНОСТИ
Для каждой пары введений вычисляют разность площадей пиков
этиленоксида и диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а) и на
хроматограмме испытуемого раствора.
Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются
следующие условия:
- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех значений
разности площадей пиков этиленоксида, составляет не более 15%;
- относительное
стандартное
отклонение, рассчитанное для трех
значений разности площадей пиков диоксана, составляет не более 10%.
Если навески испытуемого вещества, взятые для приготовления
испытуемого раствора и раствора сравнения (а), отличались от 1.00 г более
чем на 0,5%, необходимо внести соответствующие поправки.
Содержание этиленоксида в миллионных частях
(ррm) вычисляют по
формуле:
A
T
× C
С
=
(A
R
× M
T
)
-(A
T
× M
T
)
где:
С ― содержание этиленоксида;
AT ― площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;
AR ― площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения
(а);
MТ ― масса навески испытуемого вещества, взятая для приготовления
испытуемого раствора, в граммах;
MR ― масса навески испытуемого вещества, взятая для приготовления
раствора сравнения, в граммах;
С - количество этиленоксида, прибавленного к раствору сравнения (а), в
микрограммах.
Содержание диоксана в миллионных частях (ррm) вычисляют по формуле:
D
T
×C
С
=
(D
R
× M
T
)
-(D
T
× M
R
)
где:
С ― содержание диоксана;
DТ ― площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;
DR ― площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения (а);
С ― количество диоксана, прибавленного к раствору сравнения (а), в
микрограммах.
2.4.26. N,N-ДИМЕТИЛАНИЛИН
МЕТОД А
Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя в
качестве внутреннего стандарта N,N -диэтиланилин Р.
Раствор внутреннего стандарта. 50 мг N,N-диэтиланилина Р растворяют в
4 мл
0,1 М раствора кислоты хлористоводородной и доводят объем
раствора водой Р до 50 мл. 1 мл полученного раствора разводят водой Р до
100 мл.
Испытуемый раствор. В колбу с притертой стеклянной пробкой помещают
0,50 г испытуемого вещества и растворяют в
30,0 мл воды Р, затем
прибавляют
1,0 мл раствора внутреннего стандарта и термостатируют
раствор при температуре от 26°С до 28°С. Прибавляют 1,0 мл раствора натрия
гидроксида концентрированного Р и перемешивают до полного
растворения. Прибавляют
2,0 мл триметилпентана Р, встряхивают в
течение 2 мин и оставляют до расслоения. Используют верхний слой.
Раствор сравнения. 50,0 мг N,N-диметиланилина Р растворяют в 4,0 мл 0,1
М раствора кислоты хлористоводородной и доводят объем раствора
водой Р до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разводят водой Р до 100,0 мл.
1,0 мл этого раствора разводят водой Рдо 30,0 мл. Прибавляют 1,0 мл раствора
внутреннего стандарта и
1,0 мл раствора натрия гидроксида
концентрированного Р. Прибавляют
2,0 мл триметилпентана Р,
встряхивают в течение
2 мин и оставляют до расслоения. Используют
верхний слой.
Попеременно хроматографируют по
1 мкл испытуемого раствора и
раствора сравнения на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным
детектором в следующих условиях:
- капиллярная кварцевая колонка длиной 25 м и внутренним диаметром
0,32
мм, внутренняя
поверхность
которой
покрыта
слоем
модифицированного полиметилфенилсилоксана Р толщиной 0,52 мкм;
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р;
- деление потока - 1:20;
- давление на входе в колонку - 50 кПа;
- объемная скорость сбрасываемого газа-носителя - 20 мл/мин;
- кварцевая вставка испаритель, заполненная слоем диатомита для
газовой хроматографии Р с нанесенным поли(диметил)силоксаном Р в
количестве 10% (м/м) толщиной 1 см;
- поддерживают температуру колонки
150°С в течение
5 мин, затем
температуру повышают до 275°С со скоростью 20°С в мин и поддерживают
такую температуру в течение 3 мин;
- температура инжектора - 220°С;
- температура детектора - 300°С.
Время
удерживания
N,N-диметиланилина Р составляет около
3,6 мин, N,N-диэтиланилина Р - около 5,0 мин.
МЕТОД В
Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя
в качестве внутреннего стандарта нафталин Р.
Раствор внутреннего стандарта. 50 мг нафталина Р растворяют в
циклогексане Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 50 мл.
5 мл полученного раствора разводят циклогексаном Р до 100 мл.
Испытуемый раствор. В пробирку с притертой стеклянной пробкой
помещают 1,00 г испытуемого вещества, прибавляют 5 мл 1 М раствора натрия
гидроксида и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку закрывают
и энергично встряхивают в течение
1 мин. При необходимости
центрифугируют и используют верхний слой.
Раствор сравнения. К 50,0 мг N,N-диметиланилина Р прибавляют 2 мл кислоты
хлористоводородной Р и 20 мл воды Р. Встряхивают до растворения и доводят
объем раствора водой Р до 50 мл. 5 мл полученного раствора разводят водой
Р до
250,0 мл.
1 мл полученного раствора помещают в пробирку со
стеклянной притертой пробкой, прибавляют
5 мл 1 М раствора натрия
гидроксида и 1,0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку закрывают и
энергично встряхивают в течение
1 мин. При необходимости
центрифугируют и используют верхний слой.
Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения
на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в
следующих условиях:
- стеклянная колонка длиной 2 м и внутренним диаметром 2 мм, заполненная
duaтомитом силанизированным для газовой хроматографии Р с
нанесенным в количестве 3% (м/м) полиметилфенилсилоксаном Р;
- газ-носитель - азот для хроматографии Р;
- скорость газа-носителя - 30 мл/мин;
- температура колонки - 120°С;
- температура инжектора и детектора - 150оС.
2.4.27. НИКЕЛЬ В ГИДРОГЕНИЗИРОВАННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ МАСЛАХ
Определение никеля проводят методом атомно-абсорбционной
спектрометрии (2.2.23, метод 1).
При применении закрытых реакционных сосудов высокого давления и
микроволнового лабораторного оборудования необходимо строго
придерживаться инструкций по технике безопасности и эксплуатации
оборудования, прилагаемых производителем.
Испытуемый раствор.
0,100 г испытуемого образца помещают в
подходящий герметичный реакционный сосуд из фторполимера или
кварцевого стекла, устойчивый к высокому давлению, прибавляют 6,0 мл
кислоты азотной Р и
2,0 мл раствора водорода пероксида
концентрированного Р.
Параллельно с теми же количествами реактивов и в тех же условиях
готовят контрольный раствор.
Закрытые сосуды выдерживают в лабораторной микроволновой печи по
соответствующей программе, например, в течение 10 мин - при мощности
печи 250 Вт; в течение 5 мин - 600 Вт; в течение 6 мин - 400 Вт; в течение 7
мин
-
250 Вт. После охлаждения сосуды открывают, их содержимое
количественно переносят в мерные колбы вместимостью 25,0 мл, доводят
объем растворов водой Р до метки и перемешивают.
Калибровочные растворы. К 10,0 мл эталонного раствора никеля (10
ррт Ni) P прибавляют
1,0 мл кислоты азотной Р,
2,0 мл раствора
водорода пероксида концентрированного Р и доводят объем раствора до
20,0 мл водой Р. 20 мкл, 50 мкл, 100 мкл и 150 мкл полученного раствора
вносят, соответственно, в четыре мерные колбы вместимостью 25,0 мл. В
каждую колбу прибавляют
6,0 мл кислоты азотной Р, доводят объем
растворов водой Р до метки и перемешивают. Полученные калибровочные
растворы содержат соответственно 4 нг/мл, 10 нг/мл, 20 нг/мл и 30 нг/мл (ppb)
никеля.
Холостой раствор. 6,0 мл кислоты азотной Р помещают в мерную колбу
вместимостью
25,0 мл, доводят объем раствора водой Р до метки и
перемешивают.
Методика. Готовят смеси одного объема раствора
5,0 г/л магния
нитрата Р и двух объемов контрольного раствора, испытуемого раствора,
калибровочных растворов и нулевого раствора, соответственно. Измеряют
поглощение растворов при длине волны 232,0 нм на подходящем атомно-
абсорбционном спектрометре с графитовой печью, оснащенном системой
компенсации фона Зеемана, пиролитически покрытой трубкой с
платформой и лампой с полым никелевым катодом. Температура
высушивания должна составлять 100°С в течение 10 с после 10 с разогрева,
температура озоления
-
1400°С в течение
10 с после
20 с разогрева,
температура атомизации - 2500°С в течение 5 с. Нулевую точку прибора
устанавливают по контрольному раствору. По полученным показаниям строят
калибровочную кривую. По калибровочной кривой определяют концентрации
испытуемого и контрольного растворов. В случае, если значение абсорбции
испытуемого раствора выходит за пределы калибровочной кривой, раствор
разбавляют контрольным раствором (фактор разведения - f).
Содержание Ni в образце, в мкг/г (ррm), вычисляют по формуле
×
Х
= с f
m
× 40
где:
Х ― содержание 2-этилгексановой кислоты;
с ― концентрация испытуемого раствора, найденная из калибровочного
графика с учетом контрольного раствора, в нанограммах в миллилитре,
f ― фактор разведения,
т ― масса навески, взятая для приготовления испытуемого раствора, в
граммах.
2.4.28. 2-ЭТИЛГЕКСАНОВАЯ К И С Л О Т А
Испытание проводят методом газовой хроматографии (2.2.28), используя
в качестве внутреннего стандарта кислоту 3-циклогексилпропионовую Р.
Раствор
внутреннего
стандарта.
100
мг
кислоты
3-
циклогексилпропионовой Р растворяют в циклогексане Р и доводят объем
раствора этим же растворителем до 100,0 мл.
Испытуемый раствор. 0,300 г испытуемого образца растворяют в 4,0 мл
раствора кислоты хлористоводородной Р
(33% об/об). Энергично
встряхивают по 1 мин с двумя порциями раствора внутреннего стандарта,
по
1,0 мл каждая. Оставляют до расслоения, при необходимости
центрифугируют. Для испытания используют объединенные верхние слои.
Раствор сравнения. 75,0 мг кислоты 2-этилгексановой Р растворяют в
растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора этим же
растворителем до 50,0 мл. К 1 мл полученного раствора прибавляют 4 мл
раствора кислоты хлористоводородной Р
(33% об/об) и энергично
встряхивают в течение 1 мин. Оставляют до расслоения, при необходимости
центрифугируют. К нижнему слою прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего
стандарта и энергично встряхивают в течение
1 мин. Оставляют до
расслоения, при необходимости центрифугируют. Для испытания
используют объединенные верхние слои.
Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения
на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в
следующих условиях:
- капиллярная кварцевая колонка длиной 10 м и внутренним диаметром
0,53 мм, покрытая слоем макрогола
20
000
2-нитротерефталата Р
толщиной 1,0 мкм;
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р;
- скорость газа-носителя - 10 мл/мин;
- температура колонки и скорость подъема температуры - по следующей
программе:
Скорость
Температура
Время (мин)
Примечания
(°С)
подъема
температур
Колонка
0-2
40
-
Изотермичес- кий режим
Линейный градиент
2-7.3
40→200
30
температуры
7.3-10.3
200
-
Изотерми-
ческий режим
Инжектор
200
Детектор
300
Хроматографическая система считается пригодной, если коэффициент
разделения пиков
2-этилгексановой кислоты
(первый пик) и внутреннего
стандарта составляет не менее 2,0.
Содержание
2-этилгексановой кислоты в процентах вычисляют по
формуле:
A
T
×
I
R
×
m
R
×
2
A
R
×
I
T
×
m
T
где:
AT - площадь пика 2-этилгексановой кислоты на хроматограмме испытуемого
раствора;
AR - площадь пика 2-этилгексановой кислоты на хроматограмме раствора
сравнения;
IT
- площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого
раствора;
/R
- площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора
сравнения;
mT
- масса навески испытуемого образца, взятая для приготовления
испытуемого раствора, в граммах;
mR - масса навески 2-этилгексановой кислоты, взятая для приготовления
раствора сравнения, в граммах.
# 2.4.29. ЦИНК
К 10,0 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указанно в
частной статье, прибавляют 2,0. мл раствора кислоты хлористоводородной Р1 и
0.2 мл раствора калия ферроцианида Р.
Параллельно готовят эталон с использованием вместо испытуемого раствора 10
мл эталонного раствора цинк-иона (5 ppm Zn), который готовят путём разведения
водой Р в 1000 раз эталонного раствора цинка (5 мг/мл Zn) Р.
Через
10 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать
опалесценцию эталона.
Примечание. В случае появления в испытуемом растворе синего окрашивания,
мешающего нефелометрическому сравнению, следует предварительно отделить
железо. Для этого к раствору испытуемого вещества, нагретому до кипения,
прибавляют раствор аммиака разведённый Р1 до появления отчётливого запаха и
смесь фильтруют. Объём фильтрата доводят водой Р до необходимой
концентрации и используют для испытания на цинк по описанной выше методике.
# 2.4.30. ЛЕГКО ОБУГЛИВАЮЩИЕСЯ ВЕЩЕСТВА
Если в частной статье нет других указаний, количество испытуемого образца,
указанное в частной статье (тонко измельчённого, если оно находится в твёрдой
фазе), небольшими порциями помещают в пробирку из бесцветного стекла,
устойчивого к действию кислоты серной, содержащую указанное в частной статье
количество серной кислоты
(95,0+0,5%, об/об). Пробирку предварительно
промывают кислотой серной Р, затем водой Р и высушивают.
Смесь перемешивают стеклянной палочкой до полного растворения испытуемого
вещества, оставляют на 15 мин, если в частной статье нет других указаний, и
сравнивают окраску полученного раствора с окраской указанного в частной статье
эталона, помещенного в аналогичную пробирку из бесцветного стекла.
Примечание. Для получения кислоты серной (95..0+0,5%, об/об) серную кислоту
Р прибавляют к определённому объёму воды Р, необходимому для достижения
указанной концентрации.
2.5. МЕТОДЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
2.5.1. КИСЛОТНОЕ ЧИСЛО
Кислотным числом IА называют массу (в мг) калия гидроксида, необходимую
для нейтрализации свободных кислот, содержащихся в 1 г испытуемого вещества.
Около 10,00 г или указанную в частной статье навеску испытуемого вещества
(г) растворяют в 50 мл смеси равных объемов спирта Р и эфира Р, предварительно
нейтрализованной 0,1 М раствором калия гидроксида, если нет других указаний в
частной статье, используя в качестве индикатора 0,5 мл раствора фенолфталеина
Р1.
# Если испытуемое вещество в целях консервации было насыщено углерода
диоксидом Р, перед взвешиванием его выдерживают в выпарительной чашке в
течение 24 ч в вакуум-эксикаторе.
# Если испытуемое вещество не растворяется в смеси растворителей, к колбе
присоединяют обратный холодильник и слегка нагревают на теплой водяной бане
при постоянном перемешивании до растворения вещества. Затем прибавляют
0,5 мл раствора фенолфталеина Р1 и титруют 0,1 М раствором калия гидроксида
до появления розового окрашивания, не исчезающего в течение 15 с.
# Если объем 0,1 М раствора калия гидроксида, требуемый для титрования,
менее 2 мл, то соответствующим образом увеличивают массу навески испытуемого
вещества или используют разбавленный титрант (в последнем случае вносят соот-
ветствующие изменения в формулу расчета).
Кислотное число IА вычисляют по формуле:
5,610×V
I
А
=
,
m
где:
V - объем 0,1 М раствора калия гидроксида, израсходованного на титрование, в
миллилитрах;
5,610 - масса калия гидроксида, соответствующая 1 мл 0,1 М раствора калия
гидроксида, в миллиграммах;
m - масса навески испытуемого вещества, в граммах.
2.5.2. ЭФИРНОЕ ЧИСЛО
Эфирным числом IЕ называют массу (в мг) калия гидроксида, необходимую
для омыления эфиров, содержащихся в 1 г испытуемого вещества.
# Эфирное число IЕ определяют по разности между числом омыления и
кислотным числом и вычисляют по формуле:
I
=
I
-
I
,
E
S
A
где:
IS - число омыления;
IА - кислотное число.
2.5.3. ГИДРОКСИЛЬНОЕ ЧИСЛО
Гидроксильным числом IОН называют массу
(в мг) калия гидроксида,
эквивалентную массе кислоты, связывающейся при ацилировании 1 г испытуемого
вещества.
МЕТОД А
Навеску испытуемого вещества, в соответствии с табл. 2.5.3.-1, помещают в
круглодонную колбу со шлифом вместимостью 150 мл, если нет других указаний в
частной статье. Прибавляют объем раствора уксусного ангидрида Р1, указанный в
таблице 2.5.3.-1.
Таблица 2.5.3.-1
Предполагаемое
Навеска испытуемого
Объем раствора уксусного
значение IОН
вещества,в граммах
ангидрида Р1, в миллилитрах
10 - 100
2,0
5,0
100 - 150
1,5
5,0
150 - 200
1,0
5,0
200 - 250
0,75
5,0
250 - 300
0,60 или 1,20
5,0 или 10,0
300 - 350
1,0
10,0
350 - 700
0,75
15,0
700 - 950
0,5
15,0
К колбе присоединяют воздушный холодильник, помещают в кипящую
водяную баню, поддерживая уровень воды в бане на 2,5 см выше уровня жидкости в
колбе, и нагревают в течение
1 ч. Затем через верхний конец воздушного
холодильника прибавляют 5 мл воды Р. При помутнении к раствору прибавляют
пиридин Р до полного исчезновения мути, отмечая израсходованный объем. Колбу
встряхивают, помещают в кипящую водяную баню на 10 мин. Затем колбу извлекают
из водяной бани и охлаждают до комнатной температуры. Воздушный холодильник и
стенки колбы промывают
5 мл спирта Р, предварительно нейтрализованного
раствором фенолфталеина Р1. Полученный раствор титруют 0,5 М раствором
калия гидроксида спиртовым, используя в качестве индикатора 0,2 мл раствора
фенолфталеина Р1.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Гидроксильное число Iон вычисляют по формуле:
28.05×(V
-V
)
2
1
I
=
+
I
,
OH
A
m
где:
V1 - объем 0,5 М раствора калия гидроксида спиртового, израсходованного на
титрование испытуемого вещества в миллилитрах;
V2 - объем 0,5 М раствора калия гидроксида спиртового, израсходованный на
титрование в контрольном опыте в миллилитрах;
m - масса навески испытуемого вещества, в граммах;
28,05 - масса калия гидроксида, которая соответствует 1 мл 0,5 М раствора
калия гидроксида, в миллиграммах;
IА - кислотное число.
МЕТОД В
Навеску испытуемого вещества помещают в сухую коническую колбу с
притертой пробкой вместимостью
5 мл и прибавляют
2,0 мл пропионового
ангидрида реактива Р. Колбу закрывают, осторожно встряхивают до растворения
вещества и оставляют на 2 ч, если нет других указаний в частной статье. Затем
содержимое колбы помещают в коническую колбу с широким горлом вместимостью
500 мл, в которой содержится 25,0 мл раствора 9 г/л анилина Р в циклогексане Р и
30 мл кислоты уксусной ледяной Р.Полученный раствор перемешивают, оставляют
на 5 мин, прибавляют 0,05 мл раствора кристаллического фиолетового Р и
титруют
0,1 М раствором кислоты хлорной до появления ярко-зеленого
окрашивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Гидроксильное число Iон вычисляют по формуле:
5,610×(V
V
)
1 -
2
I
=
,
OH
m
где:
V1 - объем 0,1 М раствора кислоты хлорной, израсходованной на титрование
испытуемого вещества, в миллилитрах;
V2 - объем 0,1 М раствора кислоты хлорной, израсходованной на титрование в
контрольном опыте, в миллилитрах;
m - масса навески испытуемого вещества в граммах;
5,610 - масса калия гидроксида, которая соответствует 1 мл 0,1 М раствора калия
гидроксида, в миллиграммах.
Количество воды, содержащейся в испытуемом веществе, определяют
полумикрометодом (2.5.12).
Пересчет гидроксильного числа Iон проводят по формуле:
Iон = (найденное значение гидроксильного числа вещества) - 31,1 · у ,
где:
у - содержание воды в испытуемом веществе, в процентах.
2.5.4. ЙОДНОЕ ЧИСЛО
Йодным числом
Ii
называют массу (в г) галогена в пересчете на йод, которое
может связаться со 100 г испытуемого вещества в описанных условиях.
Метод А
Если нет указаний в частной статье, используют метод А. Замена метода А
методом В требует проведения валидации.
Навеску вещества (в соответствии с Табл. 2.5.4.-1, если нет других указаний в
частной статье) помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл,
предварительно высушенную или промытую кислотой уксусной ледяной Р,
растворяют в 15 мл хлороформа Р, если нет других указаний в частной статье. К
полученному раствору медленно прибавляют 25,0 мл раствора йода бромида Р.
Таблица 2.5.4.-1
Предполагаемое значение
I
Масса навески вещества, в граммах
i
менее 20
1,0
от 20 до 60
от 0,5 до 0,25
от 60 до 100
от 0,25 до 0,15
более 100
от 0,15 до 0,10
Колбу закрывают пробкой и выдерживают в темном месте при частом
перемешивании в течение 30 мин, если нет других указаний в частной статье.
Прибавляют 10 мл раствора 100 г/л калия йодида Р, 100 мл воды Р и титруют 0,1 М
раствором натрия тиосульфата при интенсивном перемешивании до светло-
желтой окраски, затем прибавляют 5 мл раствора крахмала Р и титруют 0,1 М
раствором натрия тиосульфата по каплям до обесцвечивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Йодное число II вычисляют по формуле:
1,269×(V
V
)
2 -
1
I
=
,
I
m
где:
V1 - объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, израсходованный на титрование
испытуемого вещества, в миллилитрах;
V2 - объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, израсходованный на титрование
в контрольном опыте, в миллилитрах;
т — масса навески испытуемого вещества, в граммах.
Метод В
Масса испытуемого вещества должна быть такая, что избыток добавленного
раствора йода хлорида Р должен составлять 50 - 60 % от общего количества, т.е.
100 - 150 % от связанного количества.
Навеску испытуемого вещества (в соответствии с Табл. 2.5.4.-2, если нет
других указаний в частной статье) помещают в колбу с притертой пробкой
вместимостью
250 мл, предварительно высушенную или промытую кислотой
уксусной ледяной Р, растворяют в 15 мл смеси равных объемов циклогексана Р -
кислота уксусная ледяная Р, если нет других указаний в частной статье. Если
необходимо, вещество
Таблица 2.5.4.-2
Предполагаемое
Масса (г) испытуемого
Масса (г) испытуемого
Раствор
значение II
вещества,
вещества,
йода хлорида
(соответствующая
(соответствующая
(мл)
избытку 150 % ICl)
избытку 100 % ICl)
< 3
10
10
25
3
8,4613
10,5760
25
5
5,0770
6,3460
25
10
2,5384
3,1730
20
20
0,8461
1,5865
20
40
0,6346
0,7935
20
60
0,4321
0,5288
20
80
0,3173
0,3966
20
100
0,2538
0,3173
20
120
0,2115
0,2644
20
140
0,1813
0,2266
20
160
0,1587
0,1983
20
180
0,1410
0,1762
20
200
0,1269
0,1586
20
расплавляют перед растворением (точка плавления более 50 º С). Очень медленно
добавляют объем раствора йода хлорида Р, соответствующий табл. 2.5.4. - 2. Колбу
закрывают пробкой и выдерживают в темном месте при частом перемешивании в
течение 30 мин, если нет других указаний в частной статье. Прибавляют
10 мл
раствора 100 г/л калия йодида Р, 50 мл воды Р и титруют 0,1 М раствором натрия
тиосульфата при постоянном, интенсивном перемешивании до светло-желтой
окраски. Добавляют 5 мл раствора крахмала Р и продолжают титрование, добавляя
по каплям 0,1 М раствор натрия тиосульфата до полного обесцвечивания.
Параллельно проводят контрольный опыт.
Йодное число II вычисляют по формуле:
1,269×(V
V
)
2 -
1
I
=
,
I
m
где:
V1 - объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, израсходованный на титрование
испытуемого вещества, в миллилитрах;
V2 - объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, израсходованный на титрование
в контрольном опыте, в миллилитрах;
т — масса навески испытуемого вещества, в граммах.
# Метод С.
# Допускается проводить определение йодного числа по следующей
методике.
Навеску испытуемого вещества (в соответствии с Табл. 2.5.4.-3) помещают в
сухую колбу с притертой пробкой вместимостью
250 мл, растворяют в
3 мл
хлороформа Р, если нет других указаний в частных статьях, медленно прибавляют
20,0 мл раствора йода хлорида Р (0,1 М).
Колбу закрывают пробкой, смоченной раствором 10 г/л калия йодида Р, и
выдерживают в темном месте при частом перемешивании в течение 1 ч, если нет
других указаний в частной статье. Прибавляют 10 мл раствора 100 г/л калия йодида
Р, 50 мл воды Р и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата при постоянном,
интенсивном перемешивании до светло-желтой окраски, затем прибавляют 3 мл
xлороформа Р, интенсивно перемешивают, прибавляют 5 мл раствора крахмала Р
и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата по каплям до обесцвечивания.
содержание .. 10 11 12 13 ..