Руководство по иммунофармакологии

Мононуклеарные фагоциты

палении. Эти ферменты, включающие акти-

Продукты окисления арахидоновои кислоты

ватор плазминогена, эластазу и коллагеназу,

вероятно, обусловливают деградацию и по-

В фосфолипидах мононуклеарных фагоцитов

вреждение тканей, а также ускорение обмена

содержится необычно большое количество

соединительной ткани, что сопровождается

арахидоновои кислоты, и, как выяснилось в

удалением продуктов распада и заживлением

последние годы, эти клетки обладают значи-

зон воспаления.

тельным потенциалом синтеза простагланди-нов

и лейкотриенов. Их синтез усиливается при

Факторы клеточной пролиферации

экспозиции макрофагов с воспалительными

и дифференциации

стимулами, включая иммунные комплексы. На

Характерной чертой многих хронических вос-

основании этого открытия и уже известных

палений является местная пролиферация тка-

эффектов экзогенных простагландинов

(осо-

ней, связанная с очагами активированных

бенно серии Е), подавляющих различные эф-

лимфоидных клеток. Ярким примером такого

фекторные функции лимфоцитов, было выдви-

процесса может служить пролиферирующий

нуто предположение относительно способности

синовиальный паннус сустава при ревматоид-

простагландинов мононуклеарных фагоцитов

ном артрите. В подобных условиях раство-

действовать в качестве ингибиторных мо-

римые факторы, включая интерлейкин-1 и рос-

дуляторов функции лимфоцитов in vivo. Это

товой фактор тромбоцитов, которые секрети-

предположение подтвердили клинические ис-

руются мононуклеарными фагоцитами, могут

следования, где было показано повышение

стимулировать пролиферацию как лимфоцитов

иммунного ответа при использовании инги-

(с последующим синтезом антител и лим-

биторов синтеза простагландинов

(индомета-

фокинов), так и фибробластов, впоследствии

цин). Предполагается, что мононуклеарные

синтезирующих коллагеназу и компоненты

фагоциты вносят свой вклад в опосредование

соединительной ткани. Этому предположению

повышенной чувствительности немедленного

соответствует наблюдение отмены гиперсенси-

типа, поскольку они синтезируют лейкотриены

тивности замедленного типа веществами, из-

В4 и С4. Известно, что лейкотриены входят в

бирательно токсичными для мононуклеарных

состав медленно реагирующей субстанции

фагоцитов, а также нарушения заживления ран

анафилаксии (см. главу 10).

у экспериментальных животных после введения

антимакрофагальной сыворотки.

Метаболиты кислорода

Прокоагулянты

Во время метаболического взрыва, сопровож-

При реакциях повышенной чувствительности

дающего взаимодействие макрофагов с фаго-

замедленного типа и отторжении аллогенной

цитируемыми и другими стимулами, образуется

ткани, а также при экспериментальном аллер-

ряд потенциально токсичных метаболитов

гическом энцефаломиелите и реакции Шварц-

кислорода. Обладая исключительно короткой

мана часто наблюдается отложение фибрина. В

жизнью, они могут опосредовать некоторые

недавних исследованиях показано, что об-

важные функции, в том числе клеточно-зави-

разование фибрина в зонах поражения может

симую цитотоксичность по отношению к опу-

инициироваться прокоагулянтной активностью,

холевым клеткам и инфекционным агентам,

исходящей из мононуклеарных фагоцитов.

инактивацию некоторых белков (ингибитор а-1-

Выделение такого прокоагулянтного фактора,

протеиназы) и образование хемотаксических

по-видимому, зависит от сигнала Т-лимфоцй-

стимулов при перекисном окислении ненасы-

тов. Мононуклеарные фагоциты могут также

щенных жирных кислот, в частности арахи-

инициировать удаление фибрина, секретируя

доновои кислоты.

активатор плазминогена. Важное значение

имеет тот факт, что прокоагулянтная актив-

Комплемент

ность является продуктом моноцитов, вновь

прибывших к месту воспаления, тогда как ак-

Белки системы комплемента содержат более 20

тиватор плазминогена синтезируется более

молекул (см. главу 12), которые активируются

дифференцированными макрофагами, которые

по принципу каскада после взаимодействия с

вызревают под действием лимфокинов или

иммунными комплексами или же непосред-

других стимулов, присутствующих в очаге

ственно воспалительными стимулами. Про-

воспаления.

дукты активации комплемента усиливают

Глава 6

функцию фагоцитов, стимулируя хемотаксис и

Список литературы

фагоцитоз, а также выделение из них ме-

диаторов. Большое функциональное значение

Dames Р., Воппеу R.J., Humes J.L. & KuehlF.A. (1981) Secretory

имеет секреция многих компонентов компле-

functions of macrophages participating in inflammatory

responses. In: Dingle J. T. & Gordon J. L. (eds) Proceedings of

мента моноцитами периферической крови че-

Symposium on Cellular Interactions in Inflammation, pp. 33-42.

ловека.

Elsevier/North Holland Biomedical Press, Amsterdam.

Davies P., Воппеу R.J., Humes J.L. & KuehlF.A.

(1985) The

synthesis of arachidonic acid oxygenation products by

macrophages. In: Reichard S. M. & Filkins J. P. (eds) The

Заключение

Reticuloendothelial System, A Comprehensive Treatise, vol 7B,

pp. 47-66. Plenum Press, New York.

Функции мононуклеарных фагоцитов в системе

Gallin J. I.

(1980) The cell biology of leukocyte chemotaxis. In:

защиты организма отражают широкий спектр

Weissmann G.

(ed.) The Cell Biology of Inflammation,

Handbook of Inflammation

2, pp.

299-335. Elsevier/North

реакций-от

реакций,

характеризующихся

Holland Biomedical Press, New York.

примитивными жизненными системами, до

Fogelman A. M., Haberland M. E. & Edwards P. A. (1984) Low

высокоспецифичных, генетически ограниченных

density lipoprotein receptors and scavenger receptors on

реакций, вовлекающих клетки лимфоидной

monocytes and macrophages: modulation by lymphokines.

Lymphokines 9, 363-372.

системы. Сохраняющиеся реакции, связанные с

Johnson R. B. Jr. & Kitagawa S. (1985) Molecular basis for the

примитивными

жизненными

системами,

enhanced respiratory burst of activated macrophages. Fedn

включают пиноцитоз и фагоцитоз. Другие от-

Proc. 44, 2927-2932.

веты связаны с участием продуктов лимфоид-

Metcalf D. (1985) The granulocyte-macrophage colony stimulating

factors. Cell 43, 5-6.

ных клеток, в частности лимфокинов и иммун-

Rosenthal A. S. (1980) Regulation of the immune response-Role of

ных комплексов. Наконец, высокоспецифичные,

the macrophage. New Eng. J. Med. 303, 1153-1156.

генетически

рестриктированные

взаимо-

Unanue E. R. (1980) Cooperation between mononuclear phagocytes

действия с лимфоцитами в афферентном звене

and lymphocytes in immunity. New Eng. J. Med. 303, 977-985.

Van Furth R., Diesselhoff-Den Dulk M. C, Raeburn J. A., Van

иммунного ответа указывают на необходимую

ZwetT.L., Crofton R. & Blusse van oud Albas

(1980)

роль мононуклеарных фагоцитов в специфи-

Characteristics, origin and kinetics of human and murine

ческом усилении механизмов защиты организма

mononuclear phagocytes. In: Van Furth R. (ed.) Mononuclear

Phagocytes Functional Aspects, pp. 279- 298. Mar-tinus Nijhoff,

активированными лимфоцитами. Благодаря

The Hague.

различным механизмам мононуклеарные клетки

Week J., Gray P. W., Rinderknecht E. & Sevastopoupos C.G. (1985)

играют важную роль в защите организма,

Interferon gamma: a lymphokine for all seasons. Lymphokines

оказывая решающее влияние на окружающие

11, 1-46.

клетки и ткани как в норме, так и при

патологии.

Лимфоциты

Дж. Л. Турк (J. L. Turk)

Введение

ки) даже у млекопитающих, несмотря на от-

сутствие доказательств существования у них

Лимфоциты играют центральную роль в спе-

органа, эквивалентного сумке Фабрициуса.

цифическом адаптивном иммунном ответе. Их

Кроме участия в клеточно-опосредованном

мембрана (и секрет) включает в себя участки и

иммунитете, субпопуляции Т-клеток играют

свободные молекулы. Стволовая клетка, от

важную роль в регуляции иммунного ответа,

которой происходят лимфоциты, находится в

функционируя как клетки-помощники

(Тп) и

костном мозге и фетальной гемопоэтической

клетки-супрессоры (Тс). Данные субпопуляции

ткани, например в печени плода. Лимфоциты

распознаются по специфическим мембранным

образуют скопления, называемые лимфоидной

антигенам, выявляемым моноклональными

тканью. Они мигрируют в крови, лимфе и

антителами (у человека CD4-Тn, CD8- Тс). Как

экстрацеллюлярной жидкости. Лимфоидные

показано in vitro, лимфоциты обладают цито-

ткани могут быть первичными, например тимус

токсичностью при контакте с клетками-мише-

и сумка Фабрициуса у цыплят. Они служат

нями. Вероятно, in vivo цитотоксическое дей-

местом дифференциации лимфоцитов и в норме

ствие бывает более сложным и осуществляется

не участвуют в пролиферации лимфоцитов при

при участии ряда химических медиаторов и

иммунном ответе. Ко вторичным лим-фоидным

неспецифических эффекторных клеток, напри-

структурам относят лимфатические узлы,

мер макрофагов. Выделяют три типа цито-

селезенку и лимфоидную ткань, связанную с

токсических лимфоцитов: а) цитотоксические Т-

кишечником. В этих тканях происходит

клетки; б) К-клетки, принимающие участие в

необходимая для иммунного ответа пролифе-

антителозависимой клеточной цитотоксич-ности

рация лимфоцитов. Иммунный ответ-это экс-

(АЗКЦ); в) натуральные клетки-киллеры (НК).

пансия специфического антигенреактивного

Реакция между цитотоксическими Т-клет-ками и

клона лимфоцитов.

клетками-мишенями,

также

АЗКЦ

Лимфоциты участвуют в хронических вос-

антигенспецифичны. НК действуют неспеци-

палительных реакциях и в резистентности ор-

фично на клетки-мишени определенных линий.

ганизма к облигатным и факультативным

Субпопуляции лимфоцитов имеют опреде-

внутриклеточным микроорганизмам. Они так-

ленные характеристики и обнаруживаются в

же вовлекаются в резистентность к раку и в

различных областях лимфоидной ткани. Тимус

отторжение органных и тканевых трансплан-

состоит почти исключительно из Т-клеток. Т-

татов. Эти функции выполняются главным

лимфоциты представлены главным образом

образом лимфоцитами с антигенными рецеп-

долгоживущими, высокомобильными клетками,

торами, составляющими интегральную часть

выявляемыми в паракортикальных

(тимусза-

клеточной мембраны. Клеточно-опосредован-

висимых) областях лимфатических узлов вокруг

ный иммунитет (как именуется эта функция)

венул с высоким эндотелием

(ВВЭ), через

подавляется у крыс и мышей неонатальной

который они мигрируют (рис. 34), а также в

тимэктомией и, следовательно, зависит от ти-

«тимусзависимых областях» селезенки вокруг

муса. Лимфоциты, развитие которых в поздний

центральных

артериол.

В-лимфоциты-ко-

фетальный и ранний постнатальный периоды

роткоживущие, оседлые клетки, которые вы-

происходит под контролем тимуса, оп-

являются в терминальных центрах и их краевых

ределяются как Т-лимфоциты (Т-клетки). Лим-

зонах в лимфатических узлах, в кортико-

фоциты, участвующие в образовании антител и

медуллярных соединениях и мозговых шнурах,

являющиеся предшественниками плазмати-

а также на периферии белой пульпы и в красной

ческих клеток, находятся под контролем сумки

пульпе селезенки. Сходные Т- и В-кле-точные

(бурсы) Фабрициуса (у птиц). Они соответст-

зоны обнаруживаются в лимфоидной ткани,

венно определяются как В-лимфоциты (В-клет-

связанной с кишечником. В-клетки и

Глава 7

Рис. 34. Схематическое изображение

иммунологически активного лимфатического

узла.

Т-лимфоциты расположены в паракортикальной

области, В-лимфоциты - в компактных «муфтах»

небольших лимфоцитов, в терминальных

центрах, лимфоидных фолликулах, корково-

мозговых соединениях и мозговых шнурах.

Т-супрессоры являются быстро обновляющи-

появление и активацию клеток в очагах во-

мися и короткоживущими популяциями лим-

спаления, а также пролиферацию клеток,

фоцитов.

участвующих в иммунном ответе. Среди них Т-

клеточное происхождение могут иметь ИЛ-2,

ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, у-интерферон и

Реакция гиперсенситивности

лимфотоксин

(ЛТ-ФНОр). Т-клеточное про-

замедленного типа-аллергия к

исхождение установлено также для фактора

иммунитету

некроза опухолей (ФНОа) и колониестимули-

рующего фактора гранулоцитов и макрофагов

Устойчивость организма к факультативным и

(КСФГМ). В-клетки и НК могут продуцировать

облигатным внутриклеточным микроорга-

ФНОа. В настоящее время большинство из этих

низмам может быть связана с реакциями по-

цитокинов могут быть получены с помощью

вышенной чувствительности замедленного типа,

рекомбинантнои

ДНК и определены

которые направлены на антигены этих

моноклональными антителами в ELISA. Однако

микроорганизмов. Гиперсенситивность замед-

первоначально их определяли биологическими

ленного типа (ГСЗТ) проявляется эритематоз-

методами, оценивая их влияние на клетки-

ной индуративной реакцией (на коже) с макси-

мишени in vitro.

мальной выраженностью через 24-48 ч после

Описан ряд факторов, активность которых

инъекции антигена, например туберкулина. Как

свидетельствует в пользу их участия в воспа-

элиминация инфекционного агента, так и ГСЗТ

лительных процессах in vivo, особенно в реак-

являются

результатом

взаимодействия

циях повышенной чувствительности замедлен-

специфически сенсибилизированных лимфоци-

ного типа и устойчивости организма к инфек-

тов и специфического антигена. Это приводит к

циям. Факторы, проявляющие такую актив-

секреции растворимых медиаторов (известных

ность, названы «макрофагальный хемотаксиче-

как лимфокины), которые непосредственно

ский фактор», «фактор, активирующий макро-

активируют макрофаги с целью элиминации

фаги»,

«фактор, подавляющий миграцию».

внутриклеточных микроорганизмов, либо для

Однако в настоящее время выяснилось, что

инициации выделения медиаторов воспаления,

большинство функций фактора, активирующего

таких как простагландины.

макрофаги, принадлежит у-интерфе-рону.

Лимфокины принадлежат к группе медиа-

Аналогично этому, реакция ГСЗТ лежит в

торов (известных как цитоксины), которые об-

основе развития контактной чувствительно-

разуют совокупность веществ, регулирующих

Лимфоциты

сти к простым химическим гаптенам, таким как

торая развивается в течение 96 ч или дольше и

2,3-Динитрохлорбензол

(ДНХБ), ковалент-но

характеризуется высокой степенью индура-ции

связанным с белками кожи. Определение

кожи (рис. 35). Такой тип реактивности может

кожной реакции ГСЗТ к антигену инфекцион-

сохраняться многие годы после иммунизации.

ного организма не означает непременного

Второй

тип

ГСЗТ,

известный

как

участия ГСЗТ в механизме защиты и вовсе не

«сенситивность типа Джонса-Мота, характе-

обязательно свидетельствует о высокой степени

ризуется высокой степенью неустойчивости;

резистентности организма. Устойчивость к

реакция наблюдается 7-14 дней после сенсиби-

инфекции и ГСЗТ могут быть направлены

лизации. Реакции этого типа достигают своего

против разных антигенов, особенно у таких

максимума к 24-му часу и исчезают к 48-му

сложных микроорганизмов, как бактерии и

часу, при этом толщина кожи увеличивается

паразиты. В случае менее сложных микроор-

незначительно или не изменяется. Реакции

ганизмов (например, вирусов) резистентность и

Джонса- Мота регулируются супрессорными

ГСЗТ могут быть вызваны одним антигеном.

клетками в большей степени, чем реакции ту-

Роль Т-клеток в устойчивости организма и

беркулинового типа. Подавление активности

ГСЗТ подтверждается экспериментами с ис-

супрессорных клеток может превратить реак-

пользованием методов пассивного переноса.

цию Джонса-Мота в реакцию туберкулинового

Показано, что резистентность организма к

типа. Реакции контактной чувствительности

микроорганизмам

(таким как туберкулезные

регулируются супрессорными клетками таким

бациллы) реакция ГСЗТ на туберкулин и кон-

же образом, как реакции Джонса-Мота.

тактная чувствительность к гаптенам (напри-

Гистологически реакции ГСЗТ на

24-48-й

мер, к ДНХБ) могут быть перенесены суспен-

час представлены главным образом инфиль-

зией периферических Т-клеток (за исключением

тратами мононуклеарных клеток, состоящих из

тимоцитов) от сенсибилизированных доноров; с

равного количества лимфоцитов и макрофагов.

помощью В-клеток или антител они не пере-

Эти клетки расположены в основном

носятся. Макрофаги сами по себе неактивны;

периваскулярно. При реакциях Джонса-Мота и

перенос невозможен и при использовании бес-

контактной чувствительности может опре-

клеточных экстрактов Т-клеток. Имеющиеся

деляться значительное количество базофиль-

сообщения о пассивном переносе ГСЗТ с по-

ных лейкоцитов с характерным расположением

мощью сыворотки вызывают сомнения: дей-

под эпидермисом, ввиду чего эти реакции

ствительно ли индуцировалась истинная ГСЗТ

получили название

«кожная базофильная ги-

или же имела место реакция типа феномена

персенситивность». Предполагается, что базо-

Артюса.

фильный инфильтрат зависит от регуляции

Как у человека, так и у экспериментальных

реакции на периферии супрессорными клетка-

животных описаны два типа реакции ГСЗТ. Это

ми.

«истинная туберкулиновая реакция», ко-

Рис. 35. Сравнительные данные о времени развития

задержанных реакций гиперсенситивности туберкулинового

типа (светлые кружки) и типа Джонса-Мота (темные

кружки).

Глава 7

Рецепторы Т-клеток для антигена

клон таким образом, чтобы в циркуляцию

поступило достаточное количество клеток для

Рецепторы для антигена В-клеток являются

реакции с антигеном на периферии и для запуска

иммуноглобулиновыми молекулами, связан-

биологических ответов. Индуцированная

ными с клеточной поверхностью. В течение

антигеном пролиферация Т-клеток наиболее

длительного времени считали, что антигенные

выражена в паракортикальных областях лим-

рецепторы Т-клеток несут идиотипические де-

фатических узлов, дренирующих область пе-

терминанты, аналогичные наблюдаемым на

ресадки кожного аллотрансплантата или место

антигенреактивном участке иммуноглобули-

аппликации химического сенсибилизирующего

новых (Ig) молекул. В таком случае приготов-

агента. Увеличение количества больших лим-

ленные антиидиотипические антитела к специ-

фоцитов в S-фазе клеточного цикла, которые

фическому Ig могут «включать» или «выклю-

легко распознаются по их высокопиронино-

чать» Т-клетки, стимулируя Т-клеточные им-

фильной или базофильной цитоплазме, достигает

мунные ответы или вызывая специфическую

пика к 4-му дню после антигенной стимуляции

толерантность. Таким бразом, допускается,

(рис. 36). В любое время до 20% лимфоцитов

что антигенные рецепторы на Т-клетках имеют,

могут быть в S-фазе; определяется также

по-существу, такие же участки распознавания,

большое количество митозов. Число

что и антитела. Однако до последнего времени

делящихся клеток в любой отрезок времени

структуры, подобные вариабельным доменам Ig,

значительно превышает их расчетное коли-

не были обнаружены. Использование метода

чество при условии деления клеток одного

клонирования ДНК позволило приготовить цепи

клона. Предполагают, что большинство клеток

рецепторов Т-клеток и затем определить их

отвечает на неспецифический стимул. Такими

аминокислотную последовательность.

стимулами могут быть лимфокин ин-

Обнаружено, что данная молекула состоит из

терлейкин-2 или фактор роста Т-клеток, которые

двух доменов, соединенных двумя

секретируются другими активированными

дисульфидными мостиками, причем размеры и

лимфоцитами. T-лимфоциты несут рецепторы

общая структура доменов были такими же, как у

для ИЛ-2, который обладает антигенно-стью и у

Ig. Более того, N-концевой домен был

человека распознается моноклональ-ным

вариабельным, а С-концевой-константным, т.е.

антителом (анти-Тас).

как у Ig. Структурно рецептор Т-клеток является

мономером, в котором две цепи образуют одно

место связывания, а каждое место независимо от

Пролиферация Т-лимфоцитов in vitro

других встроено в клеточную мембрану. Две

гипервариабельные области обеих цепей тесно

T- и В-клетки пролиферируют in vitro в при-

примыкают друг к другу, образуя

сутствии антигена, если донор клеток сенсиби-

антигенреактивный центр. Данная структура

лизирован. Пролиферацию клеток определяют

соответствует модели единичного рецептора

по образованию бластных клеток или по вклю-

ГКГС-рестриктированного Т-кле-точного

чению

3Н-тимидина. Лимфоциты также про-

распознавания. Согласно этой модели, антиген

лиферируют (неспецифически) в ответ на поли-

распознается совместно с молекулами клеточной

клональные лиганды или митогены. Фитогем-

поверхности главного комплекса

агглютинин и конканавалин А

(Кон-А) дей-

гистосовместимости.

ствуют так поликлональные активаторы Т-кле-

ток. Липополисахарид грамнегативных бактерий

и митоген чечевицы обладают некоторой

Пролиферация 'I-лимфоцитов in vivo

специфичностью по отношению к В-клеткам.

Кон-А в определенных дозах специфичен для T-

Главным событием иммунного ответа in vivo

супрессорных клеток.

является экспансия специфического клона T-

Хотя митогенез, вызываемый растительными

или В-клеток после поступления антигена. По

лектинами, является искусственным феноменом

теории, основывающейся на полученных in vitro

в отношении нормальных событий, на-

данных, антиген представляется рецепторам Т-

блюдающихся в иммунной системе in vivo, его

клеток макрофагами или дендритными клет-

использование для изучения пролиферации

ками, такими как клетки Лангерганса в коже. В

лимфоцитов дает больше возможностей, чем

результате этого запускается пролиферация Т-

исследования in vivo. Важно отметить, что

клеток, которая функционально расширяет

дефект ответа лимфоцитов на митогены тесно

Лимфоциты

Рис. 36. Электронная микрофотография Т-

лимфоцита в S-фазе клеточного цикла,

пролиферирующего в лимфатическом узле

после антигенной стимуляции.

связан с их неспособностью к пролиферации

цию «вспомогательных» клеток можно восста-

при ряде заболеваний, что придает этому ис-

новить добавлением макрофагов или дендрит-

следованию клиническую значимость.

ных клеток из различных источников. Макро-

Трансформация и митогенез лимфоцитов

фаги, обработанные туберкулином, вызывают

могут индуцироваться и в смешанной культуре

антигенспецифическую пролиферацию Т-кле-

лимфоцитов, различающихся по I области

ток при условии исключения прямого контакта

главного комплекса гистосовместимости.

антигена с лимфоцитами. Вероятно, антиген

локализуется на мембране макрофагов и в таком

виде представляется лимфоцитам, причем в

Макрофаги как вспомогательные клетки

более доступной форме, чем свободный

при индуцированной митогенами или

антиген.

антигенами пролиферации лимфоцитов

Не исключено, что часть иммуностимули-

рующего действия макрофагов связана с пред-

Удаление макрофагов из популяции лимфо-

ставлением антигена с той части поверхности

идных клеток уменьшает способность Т- и В-

макрофагов, которая также экспрессирует la-

лимфоцитов к пролиферации в ответ на ряд

антигены, кодируемые I областью генов глав-

антигенов или митогенных стимулов. Функ-

ного комплекса гистосовместимости. Кроме

того, макрофаги секретируют неспецифические

Глава 7

растворимые регуляторные продукты-моно-

не менее митогенная трансформация и секреция

кины. Наиболее важный из них - интерлей-кин-1

лимфокинов, будучи двумя независимыми

является

фактором,

активирующим

событиями, могут быть разделены. Макси-

лимфоциты (см. главу 15). ИЛ-1 способен за-

мальные проявления воспалительной реакции,

мещать макрофаги в реакциях тимических

вызванной ЛК, наблюдаются через

12-24 ч

лимфоцитов на митогены, а также в смешанной

после внутрикожного введения; развитие реак-

культуре лимфоцитов. ИЛ-1 образуется

ции сопровождается повышением проницаемо-

макрофагами при их стимуляции ЛПС или

сти сосудов и смешанной гранулоцитарно-мо-

комплексом антиген-антитело.

нонуклеарной клеточной инфильтрацией. Обу-

словливающая это событие фармакологическая

активность супернатанта культуры известна как

Вторичные передатчики

«реактивный

фактор

кожи»

(РФК);

при активации лимфоцитов

сравнительно недавно были идентифицированы

его отдельные компоненты.

Митогены, вероятно, вызывают изменения

Помимо того, что ЛК способны вызывать

внутриклеточного метаболизма, не проходя

воспалительные реакции, сходные с ГСЗТ, они

через плазматическую мембрану. Взаимодей-

могут образовываться при развитии ГСЗТ. При

ствие митогенов со своими рецепторами при-

кожных реакциях могут определяться

водит к образованию внутриклеточных вто-

макрофагальная хемотаксическая активность и

ричных передатчиков. К наиболее изученным

РФК. Фактор, подавляющий миграцию, и

вторичным передатчикам относятся ионы Са2+ и

активность РФК могут быть получены из пе-

циклический АМФ. Показано, что скорость

ритонеальной полости сенсибилизированных

поступления Са2+ в клетку резко возрастает при

морских свинок при реакции исчезновения

экспозиции лимфоцитов с мито-генами. Более

макрофагов. Это еще одна модель ГСЗТ in vivo,

того, трансформация лимфоцитов может быть

в которой через несколько часов после введения

подавлена добавлением хела-торов ионов

специфического антигена в брюшную полость

металлов, например ЭДТА. И наконец, ионофор

макрофаги исчезают из нее, прикрепляясь к

бивалентного катиона

(А23187), переносящий

серозной поверхности. Третьим указанием на

Са2+ через биологические мембраны, также

значимость продуктов активации лимфоцитов

вызывает

митогенную

трансформацию

для индукции воспаления служит подавление

лимфоцитов.

ГСЗТ и реакции исчезновения макрофагов под

Роль цАМФ как вторичного передатчика при

действием антилимфоцитарной сыворотки.

митогенезе лимфоцитов гораздо более проти-

ГСЗТ не индуцируется у неона-тально

воречива; имеются аналогичные данные и в

тимэктомированных животных, а также после

отношении циклического ГМФ. В некоторых

введения

(животным) антилимфоцитарной

исследованиях показано увеличение цикличе-

сыворотки.

ского ГМФ в течение нескольких минут после

добавления Кон-А или ФГА к лимфоцитам.

Образование гранулемы

Другие исследователи не смогли подтвердить

эти результаты.

Гранулема является местом хронического во-

спаления, которое представляет собой скоп-

ление макрофагов или других клеток серии

Участие лимфоцитов в хронических

мононуклеарных фагоцитов, обнаруживаемых

воспалительных процессах

вместе с клетками других типов (или без них).

Хотя гранулематозные воспалительные ин-

Связь секреции лимфокинов in vivo с ГСЗТ

фильтраты могут встречаться и в отсутствие

иммунологической реакции, многие формы

Активность лимфоцитов при хроническом во-

гранулем связаны с функцией лимфоцитов.

спалении in vivo, например при ГСЗТ, связана с

Такие гранулемы возникают при хронических

местной секрецией широкого спектра лимфо-

инфекциях

(туберкулез, туберкулезоподобная

кинов, подробное описание которых дано в

проказа и шистосомоз). Гранулемы, сопро-

главе 14. Внутрикожное введение супернатанта

вождающие повышенную чувствительность к

культур антиген- или митогенстимулирован-ных

бериллию и цирконию, а также наблюдаемые

лимфоцитов

вызывает

воспалительную

при саркоидозе, имеют лимфоцитарное про-

реакцию, весьма напоминающую ГСЗТ. Тем

исхождение и могут быть связаны с ГСЗТ.

Лимфоциты

Узловые гранулемы развиваюся в месте про-

миелинизация и другие признаки делают эту

ведения теста кожной чувствительности при

экспериментальную модель близкой к рассеян-

сенсибилизации к металлам или при сарко-

ному склерозу у человека. Поражения головного

идозе в ответ на введение экстракта селезенки

и спинного мозга по некоторым признакам

(тест Квайма). Такие повреждения развиваются

напоминают ГСЗТ в коже, что говорит о

через 1 - 3 нед после кожного теста в отличие от

сходстве с взаимодействием лимфоцитов и

ГСЗТ, появляющейся через 24-48 ч.

макрофагов при участии лимфокинов in vivo.

При гистологическом исследовании грану-

лем, сопровождаемых повышенной активно-

стью лимфоцитов, клетки системы мононукле-

Состояния, связанные с дефицитом

арных фагоцитов имеют признаки эпителиоид-

лимфоцитов

ных клеток. Эпителиоидные клетки отличаются

от фагоцитирующих макрофагов тем, что они

Значимость лимфоцитов, в частности Т-клеток,

не фагоцитируют и нередко обнаруживают

для ряда биологических состояний подтвержда-

наличие шероховатого эндоплазматического

ется неспособностью неонатально тимэктоми-

ретикулума, что свидетельствует об опреде-

рованных мышей, крыс и цыплят воспроизво-

ленной секреторной функции. Эти клетки несут

дить подобные состояния. Многие из таких

специфический макрофагальный антиген ак-

реакций могут отменяться и антилимфоцитар-

тивации точно так же, как активированные

ной сывороткой, в том числе ГСЗТ, контактная

фагоцитирующие макрофаги. Эпителиоидно-

чувствительность, отторжение аллотрансплан-

клеточные гранулемы обычно сопровождаются

тата, трансформация лимфоцитов in vitro

значительной активацией фибробластов и

митогенами и антигенами, устойчивость орга-

увеличением синтеза коллагена, что в неко-

низма к целому ряду облигатных и факульта-

торых случаях может привести к быстрому

тивных внутриклеточных организмов, грибков и

разрешению повреждений.

простейших. У людей нарушение развития

Роль лимфоцитов, особенно Т-клеток, изу-

третьей и четвертой жаберных дуг может обу-

чалась в экспериментальных моделях образо-

словить врожденную недостаточность вилоч-

вания гранулем в легких после внутривенного

ковой железы. Дефицит лимфоцитарных ство-

введения мышам яиц шистосом. У животных,

ловых клеток может привести к нарушению

предварительно сенсибилизированных антиге-

развития Т- и В-клеток. Иммунные дефекты

нами шистосом, определяется увеличение ко-

могут быть частичными или полными, необра-

личества гранулем. Гранулемы не развиваются

тимыми или восстановимыми со временем.

у тимэктомированных животных или после

Ретровирусная инфекция, особенно вирус

введения (мышам) антилимфоцитарной сыво-

иммунодефицита человека, который обладает

ротки.

аффинитетом к антигену CD4, может привести к

развитию синдрома приобретенного иммунного

Экспериментальный аллергический

дефицита. При этом отмечается уменьшение

энцефаломиелит как аутоиммунное состояние

нормального отношения Тп:Тс-CD4:CD8, что

связано с сокращением числа Т-клеток-

Экспериментальный аллергический энцефало-

помощников. В результате нарушаются все

миелит

(ЭАЭ) вызывается сенсибилизацией

указанные выше функции Т-клеток, включая

экспериментальных животных тканью гомоло-

снижение устойчивости к оппортунистическим

гичного или гетерологичного головного или

инфекциям. Аномальные грибковые инфекции и

спинного мозга в полном адъюванте Фрейнда

кандида постоянно обнаруживаются при

(см. главу 28). Болезнь проявляется параличом

тяжелых,

быстро

прогрессирующих

одной из задних конечностей и сопровождается

заболеваниях, вызванных Micobacteria и

смешанной периваскулярной инфильтрацией

Pneumocystis carinii. У больных развиваются

лимфоцитов и макрофагов в головном и спин-

редкие злокачественные новообразования, осо-

ном мозге. ЭАЭ переносится лимфоцитами у

бенно саркома Капоши. У больных, получаю-

инбредных морских свинок и не развивается у

щих антилимфоцитарный глобулин или аза-

неонатально тимэктомированных крыс. Хро-

тиоприн, а также при некоторых врожденных

ническая, затихающая и вновь обостряющаяся

иммунодефицитных состояниях отмечается

форма заболевания может быть вызвана у

тенденция к развитию ретикулоклеточных сар-

морских свинок (инбредная линия XIII), им-

ком или лимфосарком.

мунизированных вскоре после рождения. Де-

Глава 7

Цитокины как регуляторы функции

зующих клеток к эритроцитам барана у мышей-

лимфоцитов

nude с дефицитом Т-клеток;

г) индуцирует аллоантигенспецифичные ти-

моциты и цитолитическую активность Т-клеток

Интерлейкины

мышей-nude

(см. главу

30). ИЛ-2 является

гликопротеином, который элюирует с гель-

Интерлейкины являются наиболее важными

фильтрационных колонок с молекулами, име-

регуляторными молекулами, образуемыми

ющими массу от 25000 до 40000 дальтон. В

лимфоцитами и моноцитами. Роль этих молекул

других исследованиях указывается молеку-

была установлена главным образом в экс-

лярная масса около 20000. Предполагается, что

периментах in vitro с использованием проли-

образование ИЛ-2 стимулируется и регу-

ферации лимфоцитов. Интерлейкин-1 первона-

лируется ИЛ-1. Однако некоторые исследова-

чально был описан как фактор, активирующий

тели полагают, что ИЛ-1 не является необхо-

лимфоциты и присутствующий в культуре

димым для образования ИЛ-2, а нужен только

макрофагов. ИЛ-1 способен замещать макро-

для регуляции его продукции. Эти авторы рас-

фаги в пролиферативной реакции лимфоцитов

сматривают ИЛ-2 как необходимый внеклеточ-

на аллоантиген (см. главу 15). Такой вывод был

ный митогенный сигнал для Т-клеток, стиму-

сделан при проведении экспериментов, в

лированных поликлональными активаторами и

которых культуральная среда человеческих и

антигенами. Митогенная активность ИЛ-2

мышиных макрофагов, стимулированных ли-

приводит к клональной экспансии незрелых

пополисахаридом, усиливала ответ мышиных

тимоцитов и лимфоцитов, которые затем диф-

тимусных клеток и периферических Т-клеток на

ференцируются в зрелые цитотоксические, су-

митоген

(липополисахарид). Сейчас известно,

прессорные или хелпервые клетки.

что ИЛ-1 представляет собой пептидную

Мощным влиянием на регуляцию иммун-

молекулу с массой 17 500. Данная молекула

ного ответа обладают, помимо интерлейкинов,

обладает различными формами активности, из

лимфокины, активирующие макрофаги. Лим-

которых наиболее интересна активность уже

фокины первоначально были описаны как

известного эндогенного пирогена. Кроме того,

растворимые факторы активированных in vitro

ИЛ-1 обладает следующими способностями:

лимфоцитов, которые подавляют миграцию

а) вызывает выделение ИЛ-2 Т-клетками;

макрофагов из капиллярных трубочек. Сейчас

б) усиливает ответы антител in vitro, действуя

известно, что они вызывают глубокие изме-

на Т- и В-клетки; в) усиливает цитотоксичность

нения метаболизма макрофагов. Метаболиче-

лимфоцитов; г) индуцирует маркеры Lyt (суб

ские эффекты включают повышение уровней

популяция лимфоцитов); д) увеличивает обра

глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, окислитель-

зование стабильных Е-розеток; е) индуцирует

ной активности НАДФН, активности сукци-

синтез коллагеназы и простагландинов в сино

натдегидрогеназы и р-глюкуронидазы. В других

виальных клетках; ж) вызывает пролиферацию

исследованиях отмечается повышение уровня

фибробластов; з) индуцирует образование ами

внутриклеточного цГМФ и не обнаруживается

лоида сыворотки. ИЛ-1 может также участво

увеличения цАМФ.

вать в Т-клеточной супрессии.

Интерлейкин-3 - гемопоэтический ростовой

Открытие ИЛ-2

(Т-клеточный ростовой

фактор, который поддерживает рост полипо-

фактор) явилось результатом следующего на-

тентной стволовой клетки, частично приводя к

блюдения: супернатант стимулированных ми-

дифференциации в сторону миелоидного ряда.

тогеном

(Кон-А) лейкоцитов периферической

ИЛ-3 также индуцирует экспрессию Thy-1

крови человека содержит фактор, вызывающий

антигена Т-лимфоцитов. Он присутствует в

пролиферацию клеток in vitro. Получение ИЛ-2

супернатантах культур Т-клеток-помощников.

стало

возможным при использовании

ИЛ-4 вызывает активацию, пролиферацию и

долгоживущих культур клонированных Т-кле-

дифференциацию В-клеток, является фактором

точных популяций. Показано, что очищенный

роста Т-клеток и ряда других клеток. ИЛ-5

ИЛ-2 способен осуществлять следующие функ-

является активирующим, ростовым и диффе-

ции:

ренцирующим фактором В-клеток; он также

а) он запускает пролиферативную экспан

вызывает дифференциацию эозинофилов. ИЛ-6

сию активированных клонов Т-клеток;

продуцируется активированными Т-клетками

б) усиливает митогенез тимоцитов;

или Т-клеточными линиями и способен

в) усиливает формирование бляшкообра-

стимулировать В-клетки человека.

Лимфоциты

Интерферон и лимфотоксин

к их пролиферации. ПГЕ! также вызывает

быструю экспрессию Thy-1 антигена в культуре

Интерферон является еще одной макромоле-

эмбриональных мышиных тимусов. Боль-

кулой, которая может играть важную роль в

шинство исследований иммунорегуляторных

регуляции иммунного ответа

(см. главу

29).

эффектов ПГ в отношении функции Т-клеток

ИФН может иметь лимфоцитарное происхож-

проведено на моделях митогенного или анти-

дение. Показано, что ИФН обладает рядом

генного бластогенеза. Во многих публикациях

иммуномодулирующих эффектов. К ним отно-

сообщается о подавлении митогениндуциро-

сятся подавление и стимуляция ответа антител,

ванного бластогенеза nrEj и ПГЕ2, а также об

подавление гиперсенситивности замедленного

отмене супрессии индометацином. ПГЕ зна-

типа и отторжения трансплантата, супрессия

чительно подавляет продукцию Т-клетками

митогенеза лимфоцитов, активация макрофагов,

лимфокина-фактора, угнетающего миграцию.

увеличение экспрессии поверхностных ан-

ПГ могут также угнетать способность сенси-

тигенов лимфоцитов и выделение гистамина

билизированных Т-клеток к специфическому

базофилами. Кроме того, интерферон повышает

лизису опухолевых клеток-мишеней. Однако

цитотоксичность Т-клеток, антителоза-висимую

для этого требуются высокие концентрации ПГ.

клеточную

цитотоксичность,

активность

Предположительно ПГ оказывают подав-

естественных киллеров. Указанные формы

ляющее влияние на пролиферацию лимфоцитов

активности присущи прежде всего ИФН-а,

через активацию аденилатциклазы и повышение

который образуется Т- и В-клетками, а также

уровня цАМФ. ПГ, повышая внутриклеточный

макрофагами. Многими из перечисленных форм

уровень цАМФ, усиливают бластоге-нез

активности обладает и ИФН-/3, образуемый

тимоцитов, но подавляют бластогенез цир-

активированными Т-лимфоцитами.

кулирующих Т-клеток, не разделенных на суб-

Лимфотоксин - это вещество, относящееся к

популяции. Из этого наблюдения был сделан

фактору некроза опухолей (ФНОа; иногда его

вывод об основном действии, связанном с су-

называют ФНОр, так как оба вещества

прессорными клетками периферической крови.

обладают сходными биологическими и струк-

Ингибиторы синтеза простагландинов, такие как

турными свойствами). ФНОа образуется

индометацин, подавляют функции Т-кле-ток-

макрофагами, а ФНОр-активированными Т-

супрессоров в культуре лимфоцитов, сти-

клетками. Лимфотоксин цитотоксичен для

мулированных Кон-А. На функции В-клеток ПГ

определенных опухолевых клеточных линий и

оказывают модулирующее действие. Ин-

вызывает геморрагические некрозы некоторых

дометацин усиливает формирование антитело-

опухолей. Предполагается, что ФНОа и ФНОР

продуцирующих клеток на эритроциты барана.

ответственны за ряд воспалительных эффектов,

Вероятно, что на Т-клетки-помощники ПГ

наблюдаемых при реакциях гиперсенси-

влияют так же, как на В-клетки.

тивности замедленного типа и ранее относимых

к кожным реактивным факторам.

Гормоны вилочковой железы

Простагландины

С тех пор как была открыта роль вилочковой

Простагландины-это широко распространенное

железы в регуляции иммунного ответа, был

семейство соединений, производных по-

разработан целый ряд препаратов тимусного

линенасыщенной жирной кислоты (арахидоно-

происхождения. Многие из них химически оха-

вой), которые образуются при участии цикло-

рактеризованы. К главным препаратам относят

оксигеназной активности. Показано, что ПГЕ2,

следующие: тимозин, тимопоэтин, тими-ческий

nrF2, nrF2a (простациклин) и ТА2 (тромбоксан)

гуморальный фактор и сывороточный фактор

синтезируются макрофагами некоторых видов.

вилочковой железы.

Макрофаги

обладают

активной

циклооксигеназной системой. Лимфоциты не

Тимозин

обнаруживают способности к синтезу ПГ,

поэтому вполне логичным представляется про-

Этот препарат является неочищенным экстрак-

ведение исследования влияния ПГ на Т-клетки,

том сыворотки теленка, а изученный активный

nrEj и ПГЕ2 в отличие от nrFla или ПГЕ2(1 могут

препарат обычно называют 5-й фракцией ти-

вызвать быстрое 2-4-кратное увеличение цАМФ

мозина. Эта фракция состоит из ряда пепти-

в тимоцитах, что через 2-4 ч приводит

7 1134

Глава 7

дов; некоторые из них происходят от тими-

лимфоцитов неонатально тимэктомированных

ческого эпителия, а остальные-от тимоцитов.

мышей.

Определена аминокислотная последователь-

Гуморальный фактор вилочковой железы 1

ность пептидов, обладающих биологической

используется при лечении иммунодепрессив- J

активностью; так, тимозин-сц состоит из

ных состояний у людей.

аминокислотных остатков. Пятая фракция ти-

мозина и некоторые ее биологически активные

Сывороточный химический фактор

пептиды используются в экспериментальных

моделях, а также при иммунодепрессии у боль-

Сывороточный тимический фактор (СТФ) яв-

ных раком и при тяжелых вирусных инфекциях.

ляется единственным гормоном вилочковой

Показано, что большинство функций Т-клеток

железы, который приготавливается не из эк-

индуцируется

или

усиливается

этими

стракта железы теленка. Он представляет со-]

препаратами. Важно отметить, что помимо

бой нонапептид (молекулярная масса 900), вы-

усиления эффекторных функций Т-клеток 5-я

деленный из сыворотки, но еще не синтезиро-

фракция тимозина и особенно тимозин 7 ин-

ванный. СТФ способен индуцировать маркеры

дуцируют образование супрессорных клеток у

Т-клеток (Thy-1 мембранный антиген) у пред-

мышей. Аналогичный эффект наблюдается у

шественников Т-клеток и отсутствует в сыво-

людей. Учитывая данное наблюдение, необ-

ротке тимэктомированных животных. В ряде

ходимо рационально использовать препараты

тестовых систем действие СТФ аналогично (но

этого типа, пока не будет произведена очистка

не идентично) действию тимопоэтина.

отдельных пептидов, а также точное определе-

Одно из направлений в изучении тимиче-

ние их клеток-мишеней.

ских факторов - исследование их влияния на

процессы старения. Уровни тимопоэтина и СТФ

Тимопоэтин

в сыворотке с возрастом снижаются.

Иммунитет старых мышей восстанавливается

Тимопоэтин был первоначально получен в ходе

после введения ТП5. Как и тимозин, СТФ в

исследований на экспериментальной модели

высоких концентрациях обладает стимули-

миастении гравис и охарактеризован в соот-

рующим действием на Т-супрессорные клетки,

ветствии с его влиянием на нейромышечную

поэтому он может подавлять сенсибилизацию к

передачу. Было показано также влияние тимо-

динитрофторбензолу и отторжение кожного

поэтина на раннюю дифференциацию Т-клеток.

трансплантата. У человека СТФ в определен-

Тимопоэтин химически охарактеризован, он

ных условиях угнетает образование Т-клеток-

представляет собой полипептидную цепь,

супрессоров in vitro.

содержащую 49 аминокислот. В последующем

Гольдштейн и его коллеги выделили пентапеп-

тид с аналогичной биологической активностью,

Список литературы

который был назван ТП5. ТП5 исследован в

ряде экспериментальных мышиных моделей. В

Hamblin A.S. (1988) Lymphokines. IRL Press. Oxford. Howard J.

(1984) The T-cell antigen receptor-paradigm regained. Immunol.

частности, пентапептид эффективен при

Today 5, 188-189.

экспериментальном аутоиммунном заболевании

Hume D.A. & Weidemann M.J.

(1980) Mitogenic Lymphocyte

животных.

Transformation. Elsevier/North Holland, Amsterdam.

Moiler G, (ed.)

(1984) T-cell receptors and genes. Immunological

Reviews vol. 81, Munksgaard, Copenhagen.

Pernis B. & Vogel H.J.

(eds)

(1980) Regulatory T-lymphocytes.

Гуморальный фактор вилочковой железы

Academic Press, New York.

Simonsen M. (1984) May T3 protect us. Immunol. Today 5, 314-315.

Данный фактор представляет собой пептид

Turk J. L. (1980) Delayed Hypersensitivity, 3rd ed., Elsevier/ North

(молекулярная масса

3000), выделяемый из

Holland, Amsterdam.

диализата неочищенного экстракта вилочковой

Yoshida T. (1983) Lymphokines mediate and regulate in vivo delayed

hypersensitivity reactions. In: Hadden J. W., Che-did L., Dukor P.,

железы. На модели

«трансплантат против

Spreafico F. & Willoughby D.

(eds) Advances in

хозяина» in vitro гуморальный фактор вилоч-

Immunopharmacology 2. pp. 609-614. Perga-mon Press, Oxford.

ковой железы и подобные ему препараты спо-

собны восстанавливать иммунную активность

Эндотелиальные клетки сосудов

М.М. Дейл, Т-П.Д. Фан (М.М. Dale, T-P.D. Fan)

Сосудистый эндотелий представляет собой не-

Эндотелиальные клетки in vitro имеют повы-

прерывный монослой клеток, выстилающих

шенную скорость обмена и часто весьма напо-

люминальную поверхность кровеносных сосу-

минают «травмированные» клетки in vivo. Более

дов всего организма и отделяющих кровь от

того, эндотелиальные клетки в отличие от

субэндотелиальных тканей. Этот монослой не

фибробластов и гладкомышечных клеток об-

является пассивным барьером между кровью и

лигатно растут монослоем как in vivo, так и in

тканями. Это метаболически активная ткань,

vitro, проявляя характерное контактное тор-

обладающая многочисленными функциями.

можение и осуществляя межклеточные контак-

Подробные сведения об этих функциях были

ты. Не следует также забывать о разносторон-

получены лишь в последнее десятилетие бла-

ности эндотелиальных клеток в отношении

годаря развитию эффективных методов куль-

некоторых функций in situ. Так, люминальная

тивирования эндотелиальных клеток in vitro.

поверхность клетки обладает механизмами

Эндотелиальные клетки различных органов

предупреждения адгезии тромбоцитов (см. ни-

и тканей не идентичны и различаются по своей

же), тогда как ее противоположная поверхность

структуре или функции. Например, некоторые

способствует

тромбогенезу.

Ангиотен-

эндотелиальные слои обладают преимущест-

зинконвертирующий фермент локализуется на

венно плотными соединениями между клетка-

люминальной поверхности, а коллагеназа-на

ми, что характерно для гематоэнцефалическо-

противоположной. Такая

«ориентация по

го барьера; в костном мозге подобные соеди-

сторонам» у клеток в культуре не очевидна.

нения отсутствуют. В легких клетки эндотелия

Подавляющее большинство сосудистых эн-

в отличие от других сосудистых областей спо-

дотелиальных клеток организма находится в

собны метаболизировать циркулирующие пеп-

микрососудах, главным образом в капиллярах

тиды. Эндотелиальные клетки посткапилляр-

(рис. 37). Стенки сосудов микроциркуляторно-го

ных венул активно отвечают на циркулирую-

русла состоят из концентрических, послойно

щие в крови вещества повышением проницае-

расположенных тканей, причем слои варьируют

мости сосудов. Подобной способностью не

в зависимости от типа сосудов

(рис.

38).

обладают клетки эндотелия капилляров и ар-

Эндотелий примыкает к базальной мембране

териол.

поверхностью, противоположной люминальной.

В функциональном плане эндотелий наде-

Стенка капилляров и посткапиллярных венул

лен широким спектром форм активности, но в

состоит в основном из этих двух элементов. В

этой главе основное внимание будет уделено

этой части сосудистого русла с эндоте-

тем функциям, которые имеют отношение к

лиальными клетками связаны перициты

воспалительным и гиперсенситивным реакци-

длинные, узкие клетки

(длина

150-200 мкм,

ям. Приведенные здесь данные были получены

ширина 10-25 мкм) (см. рис. 38). Они распола-

частично в исследованиях in vivo, частично-in

гаются на базальной мембране, образуя пре-

vitro на культурах клеток. Следует подчерк-

рывистый слой, распространяющийся от ар-

нуть, что в большинстве исследований in vitro

териол до мышечных венул. На этом отрезке

использовались эндотелиальные клетки доста-

имеются и переходные формы между перици-

точно крупных кровеносных сосудов, посколь-

тами и гладкомышечными клетками. Перициты

ку разработка методов длительного культиви-

выполняют сократительную функцию и

рования больших количеств эндотелиальных

обеспечивают механическую поддержку эндо-

клеток микрососудов находится лишь на своем

телиальных клеток. Имеются свидетельства в

начальном этапе. Следует также отметить, что

пользу фагоцитарной активности перицитов.

эндотелиальные клетки in vivo являются по

Кроме того, перициты могут служить источ-

существу покоящимися и в нормальных усло-

ником недифференцированных мезенхималь-

виях уровень обмена в них достаточно низок.

Руководство по иммунофармакологии - часть 7