Биологическая химия - часть 143

даря чему не утратила своего значения и в настоящее время. Однако эта

классификация не охватывает все возможные варианты отклонений от

нормы в содержании липидов и ЛП в плазме крови. В частности, она не

учитывает изменения концентрации ЛПВП, пониженное содержание кото-

рых является независимым фактором риска развития атеросклероза и ИБС,

а повышенное, наоборот, выполняет роль антириск-фактора.

Исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что

у больных ИБС содержание α-липопротеинового холестерина ниже, чем

у лиц без признаков ИБС. Холестерин ЛПВП как «предсказатель» ИБС

оказался в 8 раз чувствительнее, чем холестерин ЛПНП. Предложено

в качестве «предсказателя» рассчитывать так называемый холестериновый

коэффициент атерогенности (К), представляющий собой отношение уровня

холестерина ЛПНП и ЛПОНП к содержанию холестерина ЛПВП:

В клинике очень удобно рассчитывать этот коэффициент на основании

определения уровня общего холестерина и холестерина ЛПВП:

Чем выше этот коэффициент (у здоровых лиц он не превышает 3), тем

выше опасность развития (и наличия) ИБС.

Отдельные наиболее изученные и интересные в клиническом

отношении белки плазмы

Гаптоглобин входит в состав глобулиновой фракции. Этот белок обладает

способностью соединяться с гемоглобином. Образовавшийся гаптоглобин–

гемоглобиновый комплекс может поглощаться системой макрофагов, при

этом предупреждается потеря железа, входящего в состав гемоглобина как

при физиологическом, так и при патологическом его освобождении из

эритроцитов. Методом электрофореза выявлены 3 группы гаптоглобинов:

Нр 1–1, Нр 2–1 и Нр 2–2. Установлено, что имеется связь между

наследованием типов гаптоглобинов и резус-антителами.

Ингибиторы трипсина обнаруживаются при электрофорезе белков плаз-

мы крови в зоне α

1

- и α

2

-глобулинов; они способны ингибировать трипсин

и другие протеолитические ферменты. В норме содержание этих белков

составляет 2,0–2,5 г/л, но при воспалительных процессах в организме,

беременности и ряде других состояний содержание белков-ингибиторов

протеолитических ферментов увеличивается.

Трансферрин относится к β-глобулинам и обладает способностью соеди-

няться с железом. Комплекс трансферрина с железом окрашен в оранжевый

цвет. В этом комплексе железо находится в трехвалентной форме. Концент-

рация трансферрина в сыворотке крови составляет около 200–400 мг%

(23–45 мкмоль/л). В норме только

 1

/

3

 трансферрина насыщена железом.

Следовательно, имеется определенный резерв трансферрина, способного

связывать железо. Трансферрин у различных людей может принадлежать

к разным типам. Выявлено 19 типов трансферринов, различающихся по

величине заряда белковой молекулы, ее аминокислотному составу и числу

577

K =

Холестерин ЛПНП + холестерин ЛПОНП

Холестерин ЛПВП

К =

Общий холестерин – холестерин ЛПВП

Холестерин ЛПВП

молекул сиаловых кислот, связанных с белком. Обнаружение разных типов

трансферринов связывают с наследственными особенностями.

Церулоплазмин имеет голубоватый цвет, обусловленный наличием в его

составе 0,32% меди; обладает слабой каталитической активностью, окисляя

аскорбиновую кислоту, адреналин, диоксифенилаланин и некоторые другие

соединения. Концентрация церулоплазмина в сыворотке крови в норме

25–43 мг% (1,7–2,9 мкмоль/л). При гепатоцеребральной дистрофии (бо-

лезнь Вильсона–Коновалова) содержание церулоплазмина в сыворотке

крови значительно снижено, а концентрация меди в моче высокая. Сниже-

ние уровня церулоплазмина отмечается также при мальабсорбции, нефрозе,

дефиците меди, возникающем при парентеральном питании.

Содержание церулоплазмина повышено при беременности, гипертирео-

зе, инфекции, апластической анемии, остром лейкозе, лимфогранулематозе,

циррозе печени.

Электрофоретическими методами установлено наличие 4 изоферментов

церулоплазмина. В норме в сыворотке крови взрослых людей обнаружива-

ется 2 изофермента, которые заметно различаются по своей подвижности

при электрофорезе в ацетатном буфере при рН 5,5. В сыворотке новорож-

денных также были выявлены 2 фракции, имеющие большую электрофоре-

тическую подвижность, чем изоферменты церулоплазмина взрослого чело-

века. Следует отметить, что по своей электрофоретической подвижности

изоферментный спектр церулоплазмина в сыворотке крови при болезни

Вильсона–Коновалова сходен с изоферментным спектром новорожденных.

С-реактивный белок получил свое название в результате способности

вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков. В сы-

воротке крови здорового организма С-реактивный белок отсутствует, но

обнаруживается при многих патологических состояниях, сопровождающих-

ся воспалением и некрозом тканей.

Появляется С-реактивный белок в острый период болезни, поэтому его

иногда называют белком «острой фазы». С переходом в хроническую фазу

заболевания С-реактивный белок исчезает из крови и снова появляется при

обострении процесса. При электрофорезе белок перемещается вместе с α

2

-

глобулинами.

Криоглобулин в сыворотке крови здоровых людей также отсутствует

и появляется в ней при патологических состояниях. Отличительное свойство

этого белка – способность выпадать в осадок или желатинизироваться при

температуре ниже 37°С. При электрофорезе Криоглобулин чаще всего

передвигается вместе с γ-глобулинами. Криоглобулин можно обнаружить

в сыворотке крови при миеломе, нефрозе, циррозе печени, ревматизме,

лимфосаркоме, лейкозах и других заболеваниях.

В настоящее время установлено, что один из криоглобулинов идентичен

белку фибронектину, связанному с поверхностью фибробластов. Последний

был выделен как в мономерной (мол. масса 220000), так и в димерной

формах. Данный белок широко распространен в соединительной ткани.

Интерферон – специфический белок, синтезируемый в клетках организма

в ответ на воздействие вирусов. Этот белок обладает способностью

угнетать размножение вирусов в клетках, но не разрушает уже имеющиеся

вирусные частицы. Образовавшийся в клетках интерферон легко выходит

в кровяное русло и оттуда проникает в ткани и клетки. Интерферон

обладает специфичностью, хотя и не абсолютной. Например, интерферон

обезьян угнетает размножение вируса в культуре клеток человека. Защитное

действие интерферона в значительной степени зависит от соотношения

между скоростями распространения вируса и интерферона в крови и тканях.

578

Ферменты плазмы (сыворотки) крови

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме или сыворотке

крови, условно можно разделить на 3 группы: секреторные, индикаторные

и экскреторные. Секреторные ферменты, синтезируясь в печени, в норме

выделяются в плазму крови, где играют определенную физиологическую

роль. Типичными представителями данной группы являются ферменты,

участвующие в процессе свертывания крови, и сывороточная холинэстераза.

Индикаторные (клеточные) ферменты попадают в кровь из тканей, где они

выполняют определенные внутриклеточные функции. Один из них находит-

ся главным образом в цитозоле клетки (ЛДГ, альдолаза), другие – в мито-

хондриях (глутаматдегидрогеназа), третьи – в лизосомах (β-глюкуронидаза,

кислая фосфатаза) и т.д. Большая часть индикаторных ферментов в сыво-

ротке крови определяется в норме лишь в следовых количествах. При

поражении тех или иных тканей ферменты из клеток «вымываются»

в кровь; их активность в сыворотке резко возрастает, являясь индикатором

степени и глубины повреждения этих тканей.

Экскреторные ферменты синтезируются главным образом в печени

(лейцинаминопептидаза, щелочная фосфатаза и др.). В физиологических

условиях эти ферменты в основном выделяются с желчью. Еще не пол-

ностью выяснены механизмы, регулирующие поступление данных фер-

ментов в желчные капилляры. При многих патологических процессах

выделение экскреторных ферментов с желчью нарушается, а активность

в плазме крови повышается.

Особый интерес для клиники представляет исследование активности

индикаторных ферментов в сыворотке крови, так как по появлению

в плазме или сыворотке крови ряда тканевых ферментов в повышенных

количествах можно судить о функциональном состоянии и поражении

различных органов (например, печени, сердечной и скелетной мускулату-

ры). При остром инфаркте миокарда особенно важно исследовать актив-

ность креатинкиназы, АсАТ, ЛДГ и оксибутиратдегидрогеназы.

При заболеваниях печени, в частности при вирусном гепатите (болезнь

Боткина), в сыворотке крови значительно увеличивается активность АлАТ

и АсАТ, сорбитолдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и некоторых

других ферментов. Большинство ферментов, содержащихся в печени, при-

сутствуют и в других органах тканей. Однако известны ферменты, которые

более или менее специфичны для печеночной ткани. К таким ферментам,

в частности, относится γ-глутамилтранспептидаза, или γ-глутамилтрансфе-

раза (ГГТ). Данный фермент – высокочувствительный индикатор при забо-

леваниях печени. Повышение активности ГГТ отмечается при остром

инфекционном или токсическом гепатите, циррозе печени, внутрипеченоч-

ной или внепеченочной закупорке желчных путей, первичном или метаста-

тическом опухолевом поражении печени, алкогольном поражении печени.

Иногда повышение активности ГГТ наблюдается при застойной сердечной

недостаточности, редко – после инфаркта миокарда, при панкреатитах, опу-

холях поджелудочной железы.

Органоспецифическими ферментами для печени считаются также гистида-

за, сорбитолдегидрогеназа, аргиназа и орнитинкарбамоилтрансфераза. Из-

менение активности этих ферментов в сыворотке крови свидетельствует

о поражении печеночной ткани.

В настоящее время особо важным лабораторным тестом стало исследо-

вание активности изоферментов в сыворотке крови, в частности изофермен-

тов ЛДГ. Известно, что в сердечной мышце наибольшей активностью

579

обладают изоферменты ЛДГ

1

 и ЛДГ

2

, а в ткани печени – ЛДГ

4

 и ЛДГ

5

 (см.

главу 10). Установлено, что у больных с острым инфарктом миокарда

в сыворотке крови резко повышается активность изоферментов ЛДГ

1

и отчасти ЛДГ

2

. Изоферментный спектр ЛДГ в сыворотке крови при

инфаркте миокарда напоминает изоферментный спектр сердечной мышцы.

Напротив, при паренхиматозном гепатите в сыворотке крови значительно

возрастает активность изоферментов ЛДГ

4

 и ЛДГ

5

 и уменьшается актив-

ность ЛДГ

1

 и ЛДГ

2

.

Диагностическое значение имеет также исследование активности изофер-

ментов креатинкиназы в сыворотке крови. Существуют по крайней мере

3 изофермента креатинкиназы: ВВ, ММ и MB. В мозговой ткани в основ-

ном присутствует изофермент ВВ (от англ. brain – мозг), в скелетной

мускулатуре – ММ-форма (от англ. muscle – мышца). Сердце содержит гиб-

ридную МВ-форму, а также ММ-форму. Изоферменты креатинкиназы

особенно важно исследовать при остром инфаркте миокарда, так как

МВ-форма в значительном количестве содержится практически только

в сердечной мышце. Повышение активности МВ-формы в сыворотке крови

свидетельствует о поражении именно сердечной мышцы.

Возрастание активности ферментов сыворотки крови при многих пато-

логических процессах объясняется прежде всего двумя причинами: 1) выхо-

дом в кровяное русло ферментов из поврежденных участков органов или

тканей на фоне продолжающегося их биосинтеза в поврежденных тканях;

2) одновременным повышением каталитической активности некоторых

ферментов, переходящих в кровь. Возможно, что повышение активности

ферментов при «поломке» механизмов внутриклеточной регуляции обмена

веществ связано с прекращением действия соответствующих регуляторов

и ингибиторов ферментов, изменением под влиянием различных факторов

строения и структуры макромолекул ферментов.

Небелковые азотистые компоненты крови

Содержание небелкового азота в цельной крови и плазме почти одинаково

и составляет в крови 15–25 ммоль/л. Небелковый азот крови включает азот

мочевины (50% от общего количества небелкового азота), аминокислот

(25%), эрготионеина * (8%), мочевой кислоты (4%), креатина (5%), креати-

нина (2,5%), аммиака и индикана (0,5%) и других небелковых веществ,

содержащих азот (полипептиды, нуклеотиды, нуклеозиды, глутатион, били-

рубин, холин, гистамин и др.). Таким образом, в состав небелкового азота

входит главным образом азот конечных продуктов обмена простых и слож-

ных белков.

Небелковый азот крови называют также остаточным азотом, т.е.

остающимся в фильтрате после осаждения белков. У здорового человека

колебания в содержании небелкового (остаточного) азота крови незначи-

тельны и в основном зависят от количества поступающих с пищей белков.

При ряде патологических состояний уровень небелкового азота в крови

повышается. Это состояние носит название азотемии. Азотемия в зависи-

мости от вызывающих ее причин подразделяется на ретенционную и про-

дукционную.  Р е т е н ц и о н н а я  а з о т е м и я развивается в результате не-

достаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормаль-

* Эрготионеин - бетаин-2-меркаптогистидин, соединение, входящее в состав эритроцитов;

обнаружен также в печени и моче.

580