приеме ниже при назначении разовой дозы, чем такого же количества препарата в несколько
приемов. В то же время только с этой точки зрения трудно объяснить уменьшение числа
побочных эффектов при сохраняющейся эффективности этого варианта ГК-терапии.
Использование ГС короткого действия и 48-часовой интервал между приемом препаратов не
является эмпирическим. Имеются данные о том, что 36-, 24- и 12-часовой интервалы
ассоциируются с угнетением функции надпочечников, а 72-часовой интервал снижает
терапевтическую эффективность ГК. Установлено, что альтернирующий режим ГК терапии в
определенной степени снижает выраженность клинических проявлений синдрома Кушинга
(некоторые соматические и психотические реакции, АГ, задержка роста у детей, повышение
чувствительности к инфекции и др.) и в меньшей степени подавляет функцию надпочечников.
Положительные свойства альтернирующей терапии проявляются только при длительном
лечении ГК. Поэтому ее не следует применять у больных, у которых планируется
кратковременное использование этих препаратов, а также в начальной стадии лечения или в
период обострения заболевания. Необходимо иметь в виду, что альтернирующий режим не во
всех случаях позволяет предотвратить развитие синдрома Кушинга или подавление гипоталамо-
гипофизарно-надпочечниковой оси. Кроме того, у многих больных проведение альтернирующей
терапии затруднено из-за ухудшения самочувствия больных в день приема низкой дозы ГК.
В
табл. 3
представлена одна из возможных схем перехода на альтернирующий прием ГК.
Тактика снижения дозы и отмены ГК
Кратковременный прием небольших доз ГК (менее
20 мг/сут) в течение 3 нед позволяет быстро прекратить лечение без развития синдрома отмены.
Однако у больных, длительно принимающих ГК, отмена препарата является длительным и
трудным процессом (
см. табл. 4
).
ГК при некоторых ревматических заболеваниях
Ревматоидный артрит
ГК используются для лечения РА в течение почти 50 лет и продолжают оставаться одними из
наиболее часто применяемых противоревматических препаратов. Так, в середине 80-х годов ГК
получали 24% больных с РА в Великобритании и 15% в Дании получали ГК. Однако
результаты, касающиеся эффективности ГК при РА трудно интерпретировать, так как они
получены в недостаточно хорошо контролируемых (или краткосрочных) исследованиях, в
некоторых из которых использовались слишком высокие дозы препаратов. Так, по данным К.
Saag et al. (1996), проведших метаанализ 34 исследований ГК при РА, только 9 были
контролируемыми и подходили для последующего анализа. В целом есть основания полагать,
что ГК-терапия позволяет адекватно контролировать ревматоидное воспаление, по сравнению с
плацебо и другими методами лечения. В то же время по данным J. Fries et al. (1996), изучавших
исходы заболевания у 2888 больных РА по базе данных ARAMIS, прием ГК ассоциируется с
более неблагоприятным прогнозом, чем прием базисных противоревматических препаратов.
Однако, не ясно, связано ли это с эффектом самих ГК или с тем, что лечение ГК назначалось
более тяжелым больным РА.
Таблица 4. Схема постепенного снижения дозы и отмены ГК с начальной дозы 40 мг (по
E.S. Shiom, 1992)
День
Доза, мг
День
Доза, мг
А. Снижать дозу по 5 мг через день до 10 мг/день
1
40
7
40
2
35
8
20
3
40
9
40
4
30
10
15
5
40
11
40
6
25
12
10
Б. Снижать по 2,5 мг через день каждые 3 цикла до полной отмены ГК в альтернативный
день
13
40
25
40
14
7,5
26
2,5
15
40
27
40
16
7,5
28
2,5
17
40
29
40
18
7,5
30
2,5
19
40
31
40