ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ. Том III Контроль качества фармацевтических субстанций (2009 год) - часть 7

603

Фенирамина малеат

ристоводородной 

и 80 мл 

96 % спирта Р

 и ти-

труют 

0,1 М раствором натрия гидроксида эта-

нольным

 потенциометрически (

2.2.20

). Отмеча-

ют объем титранта между двумя точками пере-
гиба на кривой титрования.

1 мл 

0,1 М раствора натрия гидрок-

сида этанольного 

соответствует 20,37 мг 

C

9

H

13

NO

2

·HCl.

# ХРАНЕНИЕ

В воздухонепроницаемом контейнере в за-

щищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

Специфицированные примеси: С, Е.
Другие обнаруживаемые примеси 

(следую-

щие вещества, если они присутствуют в значи-
тельных количествах, следует определять тем 
или иным испытанием, описанным в частной 
статье. Их содержание лимитируется общим 
критерием приемлемости для других/неспеци-
фицированных примесей и/или общей статьей 

Субстанции для фармацевтического исполь-
зования. 

Вследствие этого нет необходимости 

идентифицировать эти примеси для доказа-
тельства соответствия требованиям. См. также 
статью 

5.10 Контроль примесей в субстанциях 

для фармацевтического использования

): 

А, D.

N

R'

HO

H

OH

R

А. R = R’ = H: (1

R

)-2-Амино-1-(3-гидрокси-

фенил)этанол (норфенилэфрин).

D. R = СН

2

-С

6

Н

5

, R’ = СH

3

: (1

R

)-2-(Бензил-

метиламино)-1-(3-гидроксифенил)этанол (бен-
зилфенилэфрин).

N

CH

3

HO

O

R

С. R = H: 1-(3-Гидроксифенил)-2-(метил-

амино)этанон (фенилэфрон).

Е. R = СН

2

-С

6

Н

5

: 2-(Бензилметиламино)-1-

(3-гидроксифенил)этанон (бензилфенилэфрон).

 ФЕНИРАМИНА МАЛЕАТ

Pheniramini maleas

PHENIRAMINE MALEATE

N

N

CH

3

CH

3

H

и энантиомер

CO

2

H

CO

2

H

C

16

H

20

N

2

 · C

4

H

4

O

4

 

 М.м. 356,4

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фенирамина малеат содержит не менее 

98,0 % и не более 102,0 % (3

RS

)-

N

,

N

-диметил-3-

фенил-3-(пиридин-2-ил)пропан-1-амина (

Z

)-бу-

тендиоата в пересчете на сухое вещество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок.

Очень легко растворим в воде, легкорас-

творим в 96 % спирте, в метаноле и в метилен-
хлориде.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: С, D.
Вторая идентификация: A, B, D.

А.

 Температура плавления (

2.2.14

): от 106°С 

до 109°С.

В.

 

Абсорбционная спектрофотометрия в 

ультрафиолетовой и видимой областях (

2.2.25

). 

Испытуемый раствор

. 40,0 мг испытуемо-

го образца растворяют в 

0,1 М растворе кисло-

ты хлористоводородной 

и доводят до объема 

100,0 мл этим же растворителем. 5,0 мл полу-
ченного раствора доводят 

0,1 М раствором кис-

лоты хлористоводородной

 до объема 50,0 мл. 

Диапазон длин волн

: от 220 нм до 320 нм.

Максимум поглощения

: при 265 нм.

Плечо

: при 261 нм.

Удельный показатель поглощения в макси-

муме

: от 200 до 220.

С.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Приготовление

: в дисках.

Сравнение

: 

ФСО фенирамина малеата

 # 

или спектр, представленный на рисунке 1.

D.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор. 

0,10 г испытуемого 

образца растворяют в 

метаноле Р

 и доводят до 

объема 5,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

65 мг 

кислоты ма-

леиновой Р 

растворяют в 

метаноле Р

 и доводят 

до объема 10 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (b). 

0,10 г 

ФСО фенира-

мина малеата

 растворяют в 

метаноле Р

 и до-

водят до объема 5,0 мл этим же растворителем.

Пластинка

: ТСХ пластинка со слоем 

сили-

кагеля F

254

 Р

.

Подвижная фаза

: 

вода Р — кислота мура-

вьиная безводная Р — метанол Р — диизопро-
пиловый эфир Р 

(3:7:20:70, 

об/об/об/об

).

Наносимый объем пробы

: 5 мкл.

Фронт подвижной фазы

: не менее 12 см от 

линии старта.

Проявление

: пластинку просматривают 

в ультрафиолетовом свете при длине волны 
254 нм. 

Результаты

: на хроматограмме испытуе-

мого раствора обнаруживаются два полностью 
разделенных пятна; верхнее пятно соответству-
ет по расположению и размеру пятну на хрома-

604

тограмме раствора сравнения (а), нижнее пятно 
соответствует по расположению и размеру пятну 
на хроматограмме раствора сравнения (b).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S

. 2,0 г испытуемого образца раст-

воряют в 

воде Р

 и доводят до объема 20 мл этим 

же растворителем.

Прозрачность 

(

2.2.1

). Раствор S должен 

быть прозрачным.

Цветность 

(

2.2.2, метод II

). Окраска раствора 

S должна быть не интенсивнее эталона BY(КЖ)

6

.

рН

 (

2.2.3

). От 4,5 до 5,5. 0,20 г испытуемого 

образца растворяют

 

в

 

20,0 мл 

воды, свободной 

от углерода диоксида, Р.

Угол оптического вращения

  (

2.2.7

). От 

-0,10° до +0,10°. Измеряют угол оптического вра-
щения раствора S.

Сопутствующие примеси

. Жидкостная 

хроматография

 

(

2.2.29

).

Испытуемый раствор. 

20,0 мг

 

испытуемо-

го образца растворяют в смеси 

ацетонитрил 

Р

 — подвижная фаза А (1:9, 

об/об

) и доводят до 

объема 20,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 

10,0 мг 

2-бензилпи-

ридина Р

 (примесь А) растворяют в 10,0 мл ис-

пытуемого раствора и доводят смесью 

ацето-

нитрил Р

 — подвижная фаза А (1:9, 

об/об

) до 

объема 100,0 мл.

Раствор сравнения (b). 

2,0 мл испытуе-

мого раствора доводят смесью 

ацетонитрил 

Р

 — подвижная фаза А (1:9, 

об/об

) до объема 

100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят 

смесью 

ацетонитрил Р

 — подвижная фаза А 

(1:9, 

об/об

) до объема 10,0 мл.

Условия хроматографирования:

 

–

колонка

 из нержавеющей стали длиной 

0,30 м и внутренним диаметром 3,9 мм, запол-
ненная 

силикагелем диметилоктадецилси-

лильным для хроматографии Р 

с размером 

частиц 10 мкм;

 

–

подвижная фаза

:

 

– подвижная фаза А: раствор 5,056 г/л 

натрия гептансульфоната Р

, доведенный 

кислотой фосфорной Р

 до рН 2,5;

 

– подвижная фаза В: 

ацетонитрил Р

;

Время (мин)

Подвижная 

фаза А

(%, 

об/об

)

Подвижная 

фаза В

(%, 

об/об

)

0—35

90 → 62

10 → 38

35—37

62 → 90

38 → 10

 

–

скорость подвижной фазы

: 1 мл/мин;

 

–

спектрофотометрический детектор

, 

длина волны 264 нм;

 

–

объем вводимой пробы

: 20 мкл.

Колонку уравновешивают подвижной фазой 

следующего состава: подвижная фаза А — по-
движная фаза В (90:10, 

об/об

).

Пригодность хроматографической систе-

мы

: раствор сравнения (а):

 

– на хроматограмме раствора обнаружива-

ются три основных пика (кислота малеиновая, 
примесь А и фенирамин);

Рисунок 1. 

Инфракрасный спектр пропускания ФСО 

фенирамина малеата  в дисках с калия бромидом Р

.

 5

 10

 15

 20

 25

 30

 35

 40

 45

 50

Пропускание

 500 

 1000 

 1500 

 2000 

 2000 

 3000 

Волновое  число  (см

-1

)

605

Фенобарбитал

 

–

разрешение

: не менее 8 между пиком 

примеси А и пиком фенирамина.

Предельное содержание примесей

:

 

–

любая примесь

 (не более 0,2 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора площадь 
любого пика, кроме основного и пика мале-
иновой кислоты, не должна превышать пло-
щадь основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b);

 

–

сумма примесей

 (не более 1 %): на хро-

матограмме испытуемого раствора сумма 
площадей всех пиков, кроме основного и пика 
малеиновой кислоты, не должна превышать 
5-кратную площадь основного пика на хрома-
тограмме раствора сравнения (b).

На хроматограмме испытуемого раствора 

не учитывают пики с площадью менее 0,5 пло-
щади основного пика на хроматограмме раст-
вора сравнения (b) (0,1 %).

Тяжелые металлы 

(

2.4.8, метод C

). Не 

более 0,002 % (20 ppm). 1,0 г испытуемого об-
разца должен выдерживать испытание на тя-
желые металлы. Эталон готовят с использо-
ванием 2 мл 

эталонного раствора свинца 

(10 ppm Pb) Р

.

Потеря в массе при высушивании

 

(

2.2.32

). Не более 0,5 %. 1,000 г испытуемо-

го образца сушат в вакууме при температуре 
60°С в течение 3 ч.

Сульфатная зола

  (

2.4.14, метод А

). Не 

более 0,1 %. Определение проводят из 1,0 г 
испытуемого образца.

# Остаточные количества органиче-

ских растворителей

  (

2.4.24

). Испытуемый 

образец должен выдерживать требования 
статьи (

5.4

).

#

 

Микробиологическая чистота

 

(

2.6.12, 

2.6.13, 5.1.4

). Фенирамина малеат в условиях 

испытания не обладает антимикробным дей-
ствием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,260 г испытуемого образца растворяют 

в 50 мл 

кислоты уксусной безводной Р

 и ти-

труют 

0,1 М раствором кислоты хлорной 

по-

тенциометрически (

2.2.20

).

1 мл 

0,1 М раствора кислоты хлорной

 

соответствует 17,82 мг C

16

H

20

N

2

·C

4

H

4

O

4

.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

ПРИМЕСИ

N

R

R

А. R = H: 2-Бензилпиридин.
D. R = CH

2

-CH

2

-N(CH

3

)

2

: 

N

,

N

,

N

’

,

N

’-Тетраметил-

3-фенил-3-(пиридин-2-ил)пентан-1,5-диамин.

N

R

R'

и энантиомер

В. R = R’ = H: 4-Бензилпиридин.
С. R = CH

2

-CH

2

-N(CH

3

)

2

, R’ = H: (3

RS

)-

N

,

N

-Диме-

тил-3-фенил-3-(пиридин-2-ил)пропан-1-амин.

 ФЕНОБАРБИТАЛ

Phenobarbitalum

PHENOBARBITAL

NH

H

N

O

O

O

H

3

C

С

12

Н

12

N

2

O

3

 

 М.м. 232,2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фенобарбитал содержит не менее 99,0 

% 

и не более 101,0 % 5-этил-5-фенилпиримидин-
2,4,6(1

Н

,3

Н

,5

Н

)-триона в пересчете на сухое ве-

щество.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый или почти белый кристаллический 

порошок либо бесцветные кристаллы.

Очень мало растворим в воде, легкораство-

рим в 96 % спирте. Образует водорастворимые 
соединения при взаимодействии с гидроксидами 
и карбонатами щелочных металлов и аммония.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: А, В.
Вторая идентификация: А, С, D.

А.

 Температура плавления (

2.2.14

). Смешива-

ют равные части испытуемого образца и 

ФСО фе-

нобарбитала

 и определяют температуру плавле-

ния смеси. Разница между температурами плав-
ления (около 176°С) не должна превышать 2°С.

В.

 Абсорбционная спектрофотометрия в ин-

фракрасной области (

2.2.24

).

Сравнение

: 

ФСО фенобарбитала # 

или 

спектр, представленный на рисунке 1

.

С.

 Тонкослойная хроматография (

2.2.27

).

Испытуемый раствор

. 0,1 г испытуемого 

образца растворяют в 

96 %  спирте

 

Р 

и доводят 

до объема 100 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 

0,1 г 

ФСО фенобарби-

тала 

растворяют в 

96 %  спирте

 

Р 

и доводят до 

объема 100 мл этим же растворителем. 

49

5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использования 

лентное испытание), то использующая субстан-
цию организация должна, тем не менее, гаран-
тировать, что обеспечивается соответствующий 
контроль органических примесей. При обнару-
жении органических примесей выше предела 
идентификации они должны быть идентифи-
цированы (если это возможно), и, при их обна-
ружении выше предела квалификации, квали-
фицированны (если это не установлено ранее) 
(см. также «Рекомендации по использованию 
частных статей на активные субстанции»). 

Если частная статья применима для суб-

станции с различными профилями примесей, 
то она может иметь либо единственное испы-
тание для контроля всех сопутствующих при-
месей, упоминающихся в разделе «Примеси», 
либо несколько испытаний для контроля всех 
известных профилей примесей. Соответствие 
может быть установлено с использованием 
только испытаний, относящихся к известным 
профилям примесей в зависимости от способа 
получения субстанции.

Инструкции по контролю примесей могут 

быть включены в раздел частной статьи «Про-
изводство», например, когда единственный 
аналитический метод, подходящий для кон-
троля данной примеси,

 

должен осуществлять-

ся производителем, так как

 

является техниче-

ски сложным для общего использования,

 

или 

когда метод не может быть применен к суб-
станции в готовом виде, и/или

 

когда валида-

ция производственного процесса (включая 
этап очистки) будет обеспечивать достаточ-
ный контроль.

Раздел «Примеси» в частных статьях на 

активные субстанции.

Раздел частной статьи «Примеси» включа-

ет примеси (с указанием структурной форму-
лы и химического названия, если это возмож-
но) обычно органического происхождения, обна-
руживаемые в испытании, описанном в частной 
статье. Раздел основан на информации, доступ-
ной на время разработки или пересмотра част-
ной статьи, и не обязательно является исчерпы-
вающим. Раздел включает специфицированные 
и, где это указано, другие обнаруживаемые при-
меси. 

Специфицированные примеси

 имеют крите-

рии приемлемости, не превышающие таковых, 
утвержденных компетентным уполномоченным 
органом.

Другие обнаруживаемые примеси 

— по-

тенциальные примеси с определенной структу-
рой, но с недоказанным обычным содержанием 
выше предела идентификации в субстанциях, 
используемых при изготовлении лекарственных 
средств. В разделе «Примеси» они приводятся 
для информации.

Если любые другие примеси, отличные от спец-

ифицированных, обнаруживаются в активной суб-
станции, ответственность за проверку предполо-

жения о необходимости идентификации/квалифи-
кации примесей в зависимости от их содержания, 
природы, максимально допустимой суточной дозы 
и соответствующих предельных значений иденти-
фикации/квалификации в соответствии с разде-
лом «Сопутствующие примеси» общей статьи 

Суб-

станции для фармацевтического использования

 

несет использующая эту субстанцию организация.

Трактовка испытания по определению 

сопутствующих примесей в частных статьях 
на активные субстанции.

Частные статьи на субстанции для фармацев-

тического использования следует читать и тракто-
вать, ориентируясь на общую статью 

Субстанции 

для фармацевтического использования

.

В случае если указывается общий крите-

рий приемлемости для примесей («любая другая 
примесь», «другие примеси», «любая примесь»), 
эквивалентный номинальному содержанию, 
больший чем соответствующий предел иденти-
фикации (см. общую статью 

Субстанции для 

фармацевтического использования

), то он при-

меним только для специфицированных приме-
сей, указанных в разделе «Примеси».

 

Необходи-

мость идентификации (когда это представляется 
возможным), описания, спецификации и квали-
фикации других примесей, которые присутству-
ют в субстанции, должна рассматриваться в со-
ответствии с требованиями общей статьи.

 

Ответ-

ственность за обоснованность критериев прием-
лемости для примесей, не указанных в разделе 
«Примеси», и для примесей, обозначенных как 
«другие обнаруживаемые примеси», несет ис-
пользующая эту субстанцию организация.

Критерии приемлемости для испытания на 

сопутствующие примеси представлены в различ-
ных вариантах в существующих частных статьях; 
схема принятия решений (рисунок 5.10.-1) может 
использоваться как вспомогательное средство в 
трактовке общих критериев приемлемости и их 
отношения к разделу частной статьи «Примеси».

Общие критерии приемлемости для 

«других» примесей в частных статьях выража-
ются различными способами: «любая другая 
примесь», «другие примеси», «любая примесь», 
«любое пятно», и т.д. Общий критерий приемле-
мости может применяться либо только к опре-
деленным специфицированным примесям — 
либо к неспецифицированным и определенным 
специфицированным примесям в зависимости 
от природы активной субстанции и приемлемо-
го предела идентификации. В случае обнаруже-
ния двусмысленных формулировок в частных 
статьях до их переиздания можно использовать 
схему принятия решений (рисунок 5.10.-1) для 
определения критериев приемлемости.

Рекомендации по использованию част-

ных статей на активные субстанции.

Частные статьи регламентируют подходя-

щее качество субстанций с теми профилями при-

50

месей, которые учитывались в процессе разра-
ботки и/или пересмотра этих статей. Ответствен-
ность за проверку обеспечения частной статьей 
соответствующего контроля примесей в субстан-
ции для фармацевтического использования с 
определенным способом получения — главным 
образом, с помощью процедуры утверждения 
частной статьи Фармакопеи — несет использую-
щая эту субстанцию организация. 

Частная статья с испытанием «Сопутству-

ющие примеси», основанным на количествен-
ном методе определения (таком как жидкост-
ная хроматография, газовая хроматография и 
капиллярный электрофорез) обеспечивает со-
ответствующий контроль примесей в субстан-
ции для фармацевтического использования с 
определенным способом получения, если при-
меси, присутствующие в количествах, превы-
шающих приемлемый предел идентификации, 
являются специфицированными примесями, 
указанными в разделе «Примеси».

Если субстанция содержит примеси, отлич-

ные от указанных в разделе «Примеси», необ-
ходимо проверить возможность обнаружения 
этих примесей при помощи методики, описан-
ной в частной статье; в противном случае необ-
ходимо разработать новую методику определе-
ния и внести предложение о пересмотре част-
ной статьи. В зависимости от найденного со-
держания и предложенных предельных значе-
ний необходимо рассмотреть вопрос об иден-
тификации и/или квалификации этих примесей. 

Если испытание «Сопутствующие приме-

си» применимо для различных профилей при-
месей, то в сертификате анализа необходимо 
указывать только примеси с известным профи-
лем для данного способа получения субстан-
ции, за исключением случаев, когда произво-
дитель лекарственных средств использует ак-
тивные субстанции с различными профилями 
примесей.

Идентификация примесей (соотнесение 

пиков).

Если для примеси в частной статье указа-

но индивидуальное предельное значение, то 
обычно описывается способ ее идентифика-
ции — например, с использованием стандарт-
ного образца, образца хроматограммы или от-
носительного удерживания. Организации, ис-
пользующие субстанции для производства 
лекарственных средств, могут дополнитель-
но идентифицировать примеси, отличные от 
идентифицируемых в частной статье. Так как 
Фармакопея не предусматривает использова-
ние для этих целей стандартных образцов, об-
разцов хроматограмм или информации об от-
носительном удерживании, кроме указанных в 
частной статье, такие организации должны ис-
пользовать доступные научные подходы для 
идентификации примесей, отличных от иден-
тифицируемых в частной статье.

Новые примеси/специфицированные 

примеси с содержанием выше заданного 
предела.

В случае если новый производственный про-

цесс или изменение в утвержденном процессе 
ведут к возникновению новой примеси, необхо-
димо выполнить условия общей статьи 

Субстан-

ции для фармацевтического использования 

от-

носительно идентификации и квалификации, а 
также проверить пригодность частной статьи для 
контроля такой примеси. Если методика опреде-
ления примесей, описанная в частной статье, не 
подходит для соответствующего контроля такой 
примеси, необходимо разработать новую мето-
дику, указать критерий приемлемости и подать 
запрос на пересмотр частной статьи.

В случае если новый производственный 

процесс или изменение в утвержденном процес-
се ведут к увеличению содержания специфици-
рованной примеси выше заданного предела, не-
обходимо выполнить условия общей статьи 

Суб-

станции для фармацевтического использова-
ния 

относительно квалификации.

Хроматографические методы.

Общая статья 

2.2.46.

 

Хроматографические 

методы разделения

 касается различных аспек-

тов контроля примесей.

На сайте 

EDQM

 (www.pheur.org) доступна 

информация о торговых названиях колонок, ре-
активов и оборудовании, которые рекомендуют-
ся для использования при усовершенствовании 
частных статей.

ГЛОССАРИЙ 
(ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ)

Другие обнаруживаемые примеси

 — по-

тенциальные примеси с определенной структу-
рой, обнаруживаемые испытанием, описанным 
в частной статье, но с недоказанным обычным 
содержанием выше предела идентификации в 
субстанциях, используемых при изготовлении 
лекарственных средств. Такие примеси являют-
ся неспецифицированными и ограничиваются 
общим критерием приемлемости.

Идентифицируемая примесь

 — любая при-

месь с установленной химической структурой.

Квалификация

 — процесс получения и 

оценки данных, на которых основывается био-
логическая безопасность индивидуальной при-
меси или данного профиля примесей при задан-
ных (специфицированных) пределах.

Неидентифицируемая примесь

 — любая 

примесь, для которой структурная формула не 
установлена и которая определяется исключитель-
но по качественным аналитическим характеристи-
кам (например, относительное удерживание).

Неспецифицированная примесь

 — 

любая примесь, содержание которой ограни-
чено общим критерием приемлемости и не 
имеет собственного специального критерия 
приемлемости.

51

Неучитываемый предел 

— в хроматогра-

фических тестах — незначительное содержа-
ние, при котором или ниже которого пики/сигна-
лы не учитываются при расчете суммы приме-
сей. Численное значение неучитываемого пре-
дела обычно совпадает со значением учитыва-
емого предела.

Номинальная концентрация

 — концен-

трация, которая рассчитана на основании кон-
центрации предписанного вещества сравне-
ния с учетом предписанного поправочного ко-
эффициента.

Потенциальная примесь

 — любая при-

месь, которая теоретически может возникнуть в 
ходе производственного процесса или при хра-

нении. Она может присутствовать либо отсут-
ствовать в субстанции. Если известно, что по-
тенциальная примесь определяется испытания-
ми, описанными в частной статье, но ее посто-
янное присутствие в субстанциях, используемых 
при изготовлении лекарственных средств, не до-
казано, то она включается в раздел «Примеси» в 
подраздел «Другие обнаруживаемые примеси» 
для информации.

Предел идентификации

 — предел, выше 

которого примесь должна быть идентифициро-
вана.

Предел квалификации

 — предел, выше 

которого примеси должны быть квалифициро-
ваны.

Применим ли раздел 

«Сопутствующие примеси» статьи

Контроль примесей в субстанциях для 

фармацевтического использования

*?

Общие одобренные критерии применяются:

– ко всем неспецифицированным примесям;

– к специфицированным примесям, кроме тех, 

что имеют собственные специфические 

одобренные в частной статье критерии

Общие одобренные критерии применяются:

– ко всем неспецифицированным примесям;

– к специфицированным примесям, кроме тех, 

что имеют собственные специфические 

одобренные в частной статье критерии

Общие одобренные критерии применяются:

– к специфицированным примесям, кроме тех, 

что имеют собственные специфические 

одобренные в частной статье критерии

Для неспецифицированных примесей применяется

раздел «Сопутствующие примеси» 

статьи 

Субстанции для фармацевтического 

использования

**

Общие приемлемые 

критерии меньше или равны

применимому пределу идентификации?

Имеется ли в частной статье 

раздел «Примеси»?

Применяется раздел «Сопутствующие примеси»  

статьи 

Субстанции для фармацевтического использования

**

* Требования этого раздела применяются к активным субстанциям, за исключением биологических и биотехнологических продук-
тов; пептидов; олигонуклеотидов; радиофармацевтических препаратов; продуктов ферментации и полученных из них полусинте-
тических продуктов; неочищенных продуктов животного и растительного происхождения; лекарственных средств на основе ле-
карственного растительного сырья.
** К разделу «Сопутствующие примеси» общей статьи 

Субстанции для фармацевтического использования

:

– индивидуальный критерий приемлемости должен быть определен для любой примеси, которая может присутствовать в 
количествах выше предела идентификации;
– любая примесь с критерием приемлемости выше предела идентификации должна быть идентифицирована, если это воз-
можно;
– любая примесь с критерием приемлемости выше предела квалификации должна быть квалифицирована.

Рисунок 5.10.-1.  

Схема принятия решений для трактовки общих критериев 

приемлемости для «других» примесей в частных статьях.

5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического использованиея 

52

Примесь

 — любой компонент субстанции 

для фармацевтического использования, хими-
ческая структура которого отличается от хими-
ческой структуры субстанции.

Сопутствующие примеси

 — заголовок, ис-

пользуемый в частных статьях для общих испы-
таний по контролю органических примесей.

Специфицированная примесь

 — любая 

примесь, содержание которой в частных статьях 
индивидуально ограничено специальными кри-
териями приемлемости. Специфицированная 
примесь может быть как идентифицируемой, так 
и неидентифицируемой.

Учитываемый предел 

— предел, выше ко-

торого примеси должны быть отражены в отчете 
об испытании.

 5.11.   РАЗДЕЛ «ОПИСАНИЕ 

(СВОЙСТВА)» В ЧАСТНЫХ 
СТАТЬЯХ

В разделе «Общие сведения» указано, что 

информация раздела «Описание (Свойства)» 
носит рекомендательный характер. Для ин-
формации ниже приведены методики опреде-
ления гигроскопичности, кристалличности и 
растворимости.

ГИГРОСКОПИЧНОСТЬ

Методика используется для субстанций, ко-

торые выдерживают испытание «Потеря в массе 
при высушивании» или «Вода», указанные в 
частной статье. Она позволяет определить сте-
пень гигроскопичности.

В предварительно взвешенный (

m

1

) стеклян-

ный сосуд (внешний диаметр — 50 мм, высота — 
15 мм) с подходящей пробкой помещают испыту-
емый образец в количестве, указанном в испы-
тании «Потеря в массе при высушивании» или 
«Вода», и взвешивают (

m

2

). Открытый сосуд по-

мещают в эксикатор при температуре 25°С, со-
держащий насыщенный раствор аммония хло-
рида или аммония сульфата, либо в климатиче-
скую камеру при температуре (25±1)°С и относи-
тельной влажности (80±2) %. Выдерживают в те-
чение 24 ч. Сосуд укупоривают пробкой и взве-
шивают (

m

3

).

Увеличение в массе в процентах рассчиты-

вают по формуле:

100

1

2

2

3

⋅

−

−

m

m

m

m

Полученные результаты трактуют следую-

щим образом:

 

–

расплывается на воздухе

: абсорбирует 

достаточное количество воды для образования 
жидкости;

 

–

очень гигроскопичен

: увеличение в массе 

равно или более 15 %;

 

–

гигроскопичен

: увеличение в массе менее 

15 % и равно или более 2 %;

 

–

слегка гигроскопичен

: увеличение в 

массе менее 2 % и равно или более 0,2 %.

КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Методика используется для выявления кри-

сталлической природы испытуемого образца.

Несколько кристаллов испытуемого образ-

ца в минеральном масле помещают на чистое 
предметное стекло и просматривают с исполь-
зованием поляризационного микроскопа. Кри-
сталлические частицы проявляют двойное луче-
преломление и зоны поглощения при вращении 
предметного столика микроскопа.

РАСТВОРИМОСТЬ

Для проведения испытания используют не 

более 111 мг испытуемого образца (для каждо-
го растворителя) и не более 30 мл каждого рас-
творителя.

Процесс растворения.

Энергично встряхивают в течение 1 мин и 

выдерживают при температуре (25,0±0,5)°С в те-
чение 15 мин. Если испытуемый образец не пол-
ностью растворился, повторяют встряхивание в 
течение 1 мин и выдерживают при температуре 
(25,0±0,5)°С в течение 15 мин.

Методика.

100 мг тонко измельченного (90) испытуе-

мого образца помещают в пробирку (внутрен-
ний диаметр — 16 мм, длина — 160 мм) с проб-
кой, прибавляют 0,1 мл растворителя и проводят 
процесс растворения, как описано выше. Если 
испытуемый образец полностью растворился, 
он считается 

очень легко растворимым

.

Если испытуемый образец растворился 

не полностью, прибавляют 0,9 мл растворите-
ля и проводят процесс растворения, как описа-
но выше. Если испытуемый образец полностью 
растворился, он считается 

легкорастворимым

.

Если испытуемый образец растворился не 

полностью, прибавляют 2,0 мл растворителя и 
проводят процесс растворения. Если испыту-
емый образец полностью растворился, он счи-
тается 

растворимым

.

Если испытуемый образец растворился не 

полностью, прибавляют 7,0 мл растворителя 
и проводят процесс растворения, как описано 
выше. Если испытуемый образец полностью 
растворился, он считается 

умеренно раство-

римым

.

Если испытуемый образец растворился 

не полностью, 10 мг тонко измельченного (90) 
испытуемого образца помещают в пробир-
ку с пробкой, прибавляют 10,0 мл растворите-
ля и проводят процесс растворения, как опи-
сано выше. Если испытуемый образец полно-
стью растворился, он считается 

малораство-

римым

.