КРАТКОЕ РУКОВОДСТВО ПО РЕПРОДУКЦИИ ЖИВОТНЫХ: крупный рогатый скот (2009 год)

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

2.4.1. Физиологические аспекты послеотельного периода.

с аномальным послеотельным периодом и задержкой инволюции восстанов-

Сокращение матки

ление активности яичников также заметно запаздывало.

Инволюция матки

Активность яичников

Обычно для того, чтобы матка вернулась к нормальным размерам, ха-

Было однозначно продемонстрировано, что в период после отела, когда

рактерным для периода до наступления стельности, требуется три недели.

овуляции не происходит, у большинства коров можно наблюдать специ-

Время, необходимое для полной физиологической инволюции (включая

фическую картину фолликулярной активности. Яичники характеризуются

регенерацию эпителия эндометрия), варьируется от 40 до 50-ти дней.

присутствием нескольких небольших или среднего размера фолликулов,

В течение первых 7-23-х дней после отела повышается эндогенный

результатом чего в течение весьма короткого периода времени после отела

уровень метаболитов PGF2α, который способствует быстрой инволюции

становится появление первого доминантного фолликула (Opsomer и соавт.,

матки.

1996). Однако интервал между отелом и первой овуляцией у коров на ком-

Инволюция матки включает физическое сокращение, некроз и выход

мерческих фермах сильно варьируется в зависимости от породы, питания,

остатков маточных карункулов и регенерацию эндометрия. Вслед за выхо-

удоев, времени года и наличия при корове подсосного теленка.

дом последа происходит некроз карункулов, которые обычно отторгаются

У молочных коров в период лактации фолликулы среднего размера об-

и выходят к 12-му дню после отела. Отторжение карункулов во многом

наруживаются к пятому дню после отела, а первый доминантный фолликул

является причиной быстрой потери веса матки в стадии инволюции после

овулирует в период между 15 и 27-м днем после отела. К 40-му дню после

отела, который составляет от 13 кг при отеле до примерно 1 кг через три

отела половая активность должна восстанавливаться у большинства коров.

недели. Лохии образуются из карункулов, остатков плодной жидкости

Однако в условиях фермы у многих коров не наступает половой охоты.

и крови, обусловленной разрывом пуповины. Выделение лохий вызывает

У мясных коров с подсосными телятами первая овуляция происходит

значительную потерю жидкости и тканей в течение первых 7-10-ти дней

позднее, причем со значительными различиями как между особями внутри

после отела. Объем может колебаться от 500 мл у первотелок до 1000-

одной фермы, так и между стадами разных ферм. В период после отела

2000 мл у коров.

часто отмечаются короткие половые циклы (лютеиновая фаза менее

Несмотря на то, что взаимосвязь между инволюцией матки и актив-

10-ти дней). У мясных коров с подсосными телятами фолликулы среднего

ностью яичников в ранний период после отела в полной мере не изучена,

размера обнаруживаются к 5-7-му дню после отела, а доминантные фолли-

имеются явные доказательства того, что такая взаимосвязь существует

кулы — в период между 10 и 21-м днем после отела. Однако ввиду отсут-

и может влиять на оплодотворяемость в будущем. Известно, что раннее

ствия пульсообразной волны ЛГ эти доминантные фолликулы не проходят

восстановление нормальной активности яичников ускоряет инволюцию мат-

полного цикла развития до зрелых фолликулов, овуляция не происходит,

ки. Более того, заметное усиление тонуса матки и уменьшение ее размеров

и фолликулы подвергаются атрезии. Отсутствие пульсообразных выбросов

в период с 10-го по 14-й дни после отела, в норме происходящие у коров,

ЛГ в ранний период после отела связывают с истощением запасов ЛГ в пе-

обычно совпадают по времени с началом первого эструса и выработкой

редней доле гипофиза вне зависимости от присутствия теленка при матери

эстрогена. В то же время известно, что эстрогены оказывают благопри-

(Yavas и Walton, 2000). После восполнения запасов ЛГ между 15 и 30-м днем

ятное воздействие на защитные механизмы матки и сокращение волокон

после отела отсутствие пульсообразных выбросов ЛГ становится зависимым

гладкой маточной мускулатуры (Hussain, 1989). С другой стороны, влияние

от присутствия или отсутствия теленка при матери. Стимулы, вызывае-

инволюции матки на восстановление активности яичников в основном обу-

мые сосанием, подавляют пульсообразное высвобождение этого гормона

словлено обильным послеотельным высвобождением PGF2α эндометрием

путем ингибирования секреции ГнРГ гипоталамусом. Эстрогены яичника

(Kindahl и соавт., 1992). Был сделан вывод о том, что у коров с нормальным

модулируют это ингибирующее воздействие. Сосание вымени теленком

протеканием послеотельного периода, а также у коров, имеющих большую

повышает чувствительность гипоталамуса к негативной обратной связи

длительность периода высвобождения простагландина после отела, инволю-

со стороны эстрогенов, вырабатываемых яичниками, приводя в результа-

ция матки заканчивалась быстрее, а первая овуляция, за которой следовала

те к подавлению высвобождения ЛГ из гипофиза (Yavas и Walton, 2000).

лютеиновая фаза нормальной длительности, происходила раньше. У коров

Пульсообразное высвобождение ЛГ обнаруживается на 25-32-й день после

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

отела, восстановление половой активности у коров происходит на 29-67-й

отрицательным энергетическим балансом после отела вероятность задер-

день после отела.

жание последа составляет 80%; коровы с недостатком витамина Е в орга-

низме, также подвержены риску задержки плаценты (LeBlanc и соавт., 2004;

Осложнения послеотельного периода

LeBlanc 2008).

Медленное восстановление репродуктивной функции после отела явля-

Задержка плодных оболочек является распространенным нарушением,

ется основным препятствием успешного выполнения программ по регули-

которое оказывает влияние на репродуктивную деятельность коровы, обу-

рованию репродукции в стаде.

словливая риск возникновения инфекционных заболеваний матки после

отела и задержку восстановления функции яичников.

2.4.2. Задержание последа

Установлено, что процент стельности у таких коров уменьшается при-

близительно на 15% по сравнению с коровами, не имеющими подобных

Высвобождение плодных оболочек (плаценты) после отела является

нарушений, однако, вероятнее всего, снижение репродуктивной функции

физиологическим процессом, который представляет собой потерю связи

происходит только в тех случаях, когда задержка плаценты приводит к раз-

между плодом и матерью и одновременное сокращение миометрия.

витию метритов и эндометритов.

Отторжение плодных оболочек определяется сложным иммунологическим

Было установлено, что на задержку плаценты у КРС влияют различные

процессом. Материнское иммунологическое распознавание белков главного

генетические, кормовые, иммунологические и патологические факторы, тем

комплекса гистосовместимости класса 1, выделяемых клетками трофобласта

не менее этиология задержание последа в полной мере не установлена.

плода, запускает иммунную/воспалительную реакцию, которая становится

Удаление последа вручную может травмировать матку и затормозить

причиной отторжения плаценты во время отела (Davies и соавт., 2004).

возвращение коровы в нормальное репродуктивное состояние (Bolinder

Обычно послед изгоняется в пределах 6-8-ми часов после отела. Если

и соавт., 1988). Представляется, что оптимальным вариантом было бы

плацента не выходит в течение 24-х часов после отела, говорят о «задер-

естественное отторжение плаценты или аккуратное удаление ее из матки

жании последа» или задержке выхода плодных оболочек. Частота случаев

через 7-10 дней после отела.

задержки плаценты варьируется от 4,0 до 16,1%, однако среди проблемного

Лечение должно быть направлено на предотвращение побочных эффек-

поголовья такие случаи могут встречаться чаще.

тов послеотельного эндометрита. Местная терапия с помощью различных

Задержание последа происходит в основном вследствие неспособно-

форм внутриматочных антибиотиков хорошо известна, но до сих пор прино-

сти иммунной системы успешно разрушить карункулы в конце стельности.

сит мало пользы. Более того, результаты некоторых экспериментов показы-

Davies и соавт. (2004) представили доказательства, собранные на основе

вают, что лечение задержания последа антибиотиками парентерально, без

различных опубликованных работ и подтверждающие, что нарушения им-

проведения внутриматочных манипуляций и терапии, может быть столь же

мунных процессов являются причиной отсутствия своевременного оттор-

эффективным, как и стандартное лечение, включающее отделение последа

жения плодных оболочек. Карункулы у коров с нормальным отторжением

и местную антибиотикотерапию (Drilrich и соавт., 2001). Многочисленные

плаценты содержат хемотактический фактор для лейкоцитов, который отсут-

исследования доказывают, что приблизительно у 50-80% коров с нелеченной

ствует в карункулах коров с задержкой плаценты. Лейкоциты и нейтрофилы

задержкой плаценты температура тела как минимум в течение одного дня

у коров, имеющих задержание последа, в меньшей степени реагируют на

в 10-дневный период после отела составляет более 39,5 ^оС (Drillich и соавт.,

хемотактическую стимуляцию, нежели у коров с нормальным отторжением

2003, 2006). Однако не ясно, требуется ли в данном случае общее лечение

плаценты.

антибиотиками. Дальнейшие исследования коров, имеющих повышенную

Важно понимать, что неспособность матки изгнать послед не играет или

температуру тела (Drilrich и соавт., 2006), подтвердили, что ни внутриматоч-

играет незначительную роль в задержке плаценты (Eiler, 1997); коровы с за-

ное лечение антибиотиками, ни удаление плодных оболочек вручную, ни

держание последа могут иметь как обычную, так и повышенную активность

совокупность этих мер не приводят ни к снижению процента коров, нуждаю-

матки в течение нескольких дней после отела (Frazer, 2005).

щихся в лечении, ни к повышению показателей репродуктивности во время

Существует четкая взаимосвязь между метаболизмом коров и их спо-

текущей лактации по сравнению с коровами, к которым применялось общее

собностью к отторжению плодных оболочек. У коров с явно выраженным

лечение антибиотиками. Общая терапия антибиотиками была эффективной

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

при повышении ректальной температуры и позволила сократить использова-

Таблица 10. Факторы риска возникновения бактериальных

ние препаратов по сравнению с внутриматочной антибиотикотерапией.

заболеваний матки у КРС (источник: Sheldon и Dobson (2004)

Одним из фармакологических способов предотвращения и лечения за-

держания последа является введение простагландинов немедленно после

Факторы риска возникновения бактериальных заболеваний матки у КРС

отела (Stevens и соавт., 1995). Эффективность этого способа трудно оце-

Повреждение матки:

нить вследствие недостаточности проведенных экспериментов. Препараты,

• мертворожденный плод, многоплодная стельность, дистоция, кесарево сечение;

повышающие мобильность матки — окситоцин, вытяжки спорыньи, каль-

• задержание последа;

ций — в лучшем случае показывают ограниченные улучшения.

• субинволюция матки.

Уменьшение случаев задержания последа при применении витамина Е

Нарушения метаболизма:

и селена, по отдельности или в совокупности, позволяет предположить, что

• маститы, кетозы, смещение сычуга.

одной из причин возникновения данного нарушения является окисление

(Campbell и соавт., 1998; Gupta и соавт., 2005). На сегодняшний день профи-

Нарушение баланса между патогенными факторами и иммунитетом:

лактика этого явления ограничивается общими рекомендациями касательно

• нейтрофильная дисфункция;

• тип бактериальной флоры в полости матки;

санитарно-гигиенических условий отела, надлежащего рациона (Са, Se,

• введение прогестерона или глюкокортикоидов, раннее образование желтого тела;

витамин Е и т. д.) и борьбы с инфекционными заболеваниями.

• гигиенические условия содержания; стойла для отела могут представлять меньшую

Какое бы лечение ни было выбрано, необходимо контролировать темпе-

важность.

ратуру тела и клинические проявления у животных с задержанием последа,

поскольку обычно у 25-50% коров развивается метрит.

Определение

2.4.3. Маточные инфекции

В течение многих лет как ученые, так и практикующие ветеринары пони-

мали необходимость создания точных определений для описания различных

Бактериальные маточные инфекции представляют значительную опас-

состояний матки. Одна из самых популярных классификаций разграничивает

ность, поскольку нарушают не только деятельность матки, но и яичников,

острые эндометриты (вагинальные выделения, увеличенная матка и клини-

а также центров управления в гипоталамусе и гипофизе. Бактериальная

ческие признаки), возникающие до 14-го дня после отела, и субклинические

маточная инфекция и соответствующая иммунная реакция оказывают отри-

хронические эндометриты (скудные выделения, отсутствие клинических

цательное воздействие на фертильность и здоровье животного. Поэтому, по

признаков), возникающие 14 дней спустя после отела.

мнению практикующих ветеринаров, точная диагностика и своевременное

Недавно Sheldon и соавт. (2006; 2008) предложили четкие определения,

лечение болезней матки является основным компонентом всех программ

позволяющие описать и определить наиболее важные заболевания матки.

управления репродукцией животных.

У 25-40% животных клинические метриты обычно наблюдаются в те-

Метриты

чение первых двух недель после отела; у 20% животных они развиваются

Острое общее заболевание, вызываемое бактериальной маточной ин-

в клинические эндометриты. Различные факторы, напрямую связанные

фекцией и возникающее обычно в течение первых десяти дней после

с деятельностью репродуктивной системы и общим состоянием здоровья

отела. Клинические признаки: коричневые водянистые выделения и, как

коровы и косвенно — с условиями ее содержания, являются предпосылками

правило, гипертермия. В особо тяжелых случаях: снижение удоев, вялость,

для возникновения маточных инфекций (таблица10).

отсутствие аппетита, учащенное сердцебиение и, впоследствии, вероятное

обезвоживание.

Послеродовые метриты зачастую возникают при задержании последа,

патологических родах (дистоции), мертворождении или рождении близне-

цов. Предлагается классифицировать животных с аномально увеличенной

маткой, слизистыми выделениями из матки, определяемыми во влагалище

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

в течение 21-го дня после отела, и отсутствием клинических признаков

в течение периода после отела, что приводит к спонтанному излечиванию

заболевания как имеющих клинические эндометриты.

инфекций матки.

В период перед отелом повышается уровень кортизола, что вызывает

Клинические эндометриты

периферический лейкоцитоз. За ним, в течение первой недели после отела,

Клинические эндометриты характеризуются наличием гнойных (>50%

следует периферическая лейкопения, обусловленная миграцией нейтрофи-

гноя) или слизисто-гнойных (прибл. 50% гноя и 50% слизи) выделений из

лов к полости матки непосредственно после отела.

матки во влагалище и отсутствием общих клинических признаков через

На сегодняшний день совершенно очевидно, что как при метритах, так

21 и более дней после отела.

и при эндометритах снижается потребление кормов, создается более ярко вы-

раженный отрицательный энергетический баланс и имеет место пониженная

Субклинические эндометриты

иммунная активность; все эти явления наблюдаются за две недели до отела,

Воспаление эндометрия в отсутствие гнойных выделений во влагалище

т. е. за 3-7 недель до диагностирования заболевания (Le Blanc 2008).

обычно диагностируется по цитологии. Предлагается диагностировать у ко-

Zerbe и соавт. (2000) продемонстрировал, что метаболическая болезнь,

ровы субклинический эндометрит при наличии >18% нейтрофилов в цитоло-

и особенно — повышенное содержание в крови триацилглицеролов, были

гических образцах, взятых из матки на 21-33-й день после отела, или >10%

взаимосвязаны со снижением цитотоксической активности в нейтрофилах,

нейтрофилов на 34-47-й день (при отсутствии клинических эндометритов).

отобранных как из общего кровотока, так и со стенок матки, что может счи-

По сообщениям различных исследователей количество случаев субкли-

таться предрасполагающим фактором к заболеваниям матки.

нических эндометритов может варьироваться в диапазоне от 19 до 90%,

в зависимости от применяемых способов диагностики и времени обследо-

Роль прогестерона, эстрадиола и простагландинов

вания после отела. У больных животных проявляется заметное снижение

Состояние иммунной системы после отела оказывает значительное воз-

репродуктивной функции (Lincke и соавт., 2007).

действие на защитный механизм матки. Общеизвестно, что высокое содер-

жание прогестерона подавляет выработку слизи шейкой матки, сокращение

Иммунологические аспекты заболеваний матки у КРС

миометрия, выделения из матки и фагоцитную активность нейтрофилов мат-

Бактерии окружающей среды попадают в матку большинства коров

ки. Lewis (2003) продемонстрировал, что концентрация прогестерона во время

после отела. Объем поражения зависит от инволюции матки, регенерации

лютеиновой фазы подавляет защитную реакцию, делая матку более воспри-

эндометрия и защитного механизма матки.

имчивой к воздействию болезнетворных бактерий. После многочисленных

Иммунная система матки животного активна в период стельности и иг-

экспериментов Lewis пришел к выводу о том, что восприимчивость матки

рает значительную роль в сохранении стельности, поддержке роста плода

к инфекциям связана с увеличением концентрации прогестерона, уменьше-

и предотвращении развития инфекции.

нием выработки PGF2α и уменьшением уровня лимфоцитов in vitro.

Защитная система отвечает за уничтожение болезнетворных бактерий,

Очевидно, что иммунная функция матки восстанавливается под дей-

попавших в матку, при помощи анатомических, физиологических, фагоцит-

ствием эстрогенов. Не ясно, однако, вызывает ли эстрадиол абсолютное

ных и воспалительных механизмов. Нейтрофилы являются первыми и наи-

повышение фагоцитной и бактерицидной активности защитных клеток эндо-

более важными фагоцитами, которые выводятся из системного кровотока

метрия или обнаруженное повышение относится исключительно к ситуации,

и направляются в матку для борьбы с болезнетворными бактериями.

которая складывается при доминировании прогестерона (Le Blanc 2008).

Гормональные изменения и изменения иммунного защитного механизма

Sheldon и соавт. (2004) обнаружили, что ввод эстрадиола в полость ранее

в период перед отелом вызывают повышенную чувствительность к инфекци-

беременного рога матки не приводит к быстрому устранению послеотельных

ям матки, вымени и других тканей. При нормальном развитии фагоцитные

бактериальных инфекций.

способности нейтрофилов в периферическом кровотоке у КРС остаются

Физиологическая роль PGF2α в первый месяц после отела не ясна,

достаточно высокими в период до и после отела, однако бактерицидный

но, возможно, он способствует сокращению матки и поэтому вносит свой

потенциал и оксидативные свойства нейтрофилов во время отела незна-

вклад в ее инволюцию. С иммунологической точки зрения, простагландины

чительно снижаются (Singh и соавт., 2008). Эти способности усиливаются

провоспалительно стимулируют выработку цитокинов, которые усиливают

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

функцию фагоцитов и лимфоцитов. Если PGF2α вырабатывается в доста-

Влияние здоровья матки на фертильность

точном количестве, он может усилить защитный механизм, компенсируя

Отрицательное воздействие болезнетворных бактерий матки обусловле-

иммуноподавляющее действие прогестерона.

но как собственно наличием бактерий и их токсинов, так и вредом, наноси-

мым воспалительными процессами, происходящими в ответ на присутствие

Бактериология маточных инфекций

инфекции. Наличие A. pyogenes или анаэробных бактерий приводит к сни-

Острые эндометриты с одинаковой вероятностью характеризуются

жению оплодотворяемости. Особенно важно сознавать, что эндометриты

присутствием коли-форм, грамм-отрицательных анаэробных бактерий,

становятся причиной бесплодия во время развития болезни, но даже после

Arcanobacterium pyogenes и других бактерий (включая пептострептокок-

успешного выздоровления животного они остаются причиной нарушений

ки). Эндотоксины и липо-полисахариды, выделяемые колиформными

репродуктивной функции. Доказано, что у коров с эндометритами уровень

бактериями, являются основными вирулентыми факторами, приводящими

оплодотворяемости на 20% ниже, а период между отелами — на 30 дней

к развитию осложнений при патологических родах и задержании последа.

длиннее. Это приводит к выбраковке 3% животных по причине бесплодия

Эти эндотоксины обладают непосредственным цитотоксическим действи-

(LeBlanc и соавт., 2002).

ем, которое, возможно, способствует инфекциям, вызванным A.pyogenes.

Недостаточность репродуктивной функции, вызванная маточными инфек-

Zerbe и соавт. (2001) показали длительную связь между фрагментами

циями, включает также и нарушение функции яичников. Opsomer и соавт.

или растворами E. coli и A.pyogenes и нейтрофилами КРС, приводящими

(2000) предположили, что повреждение матки нарушает механизм лютеоли-

к функциональной депрессии данных клеток. То же действие на нейтро-

за, пролонгируя лютеиновую фазу. Эти эпидемиологические исследования

филы было отмечено при воздействии выделений матки коров, инфициро-

также показывают, что маточные инфекции вызывают задержку овуляции.

ванных A.pyogenes и E. coli (Zerbe и соавт., 2002). Таким образом, можно

Sheldon и соавт. (2002) продемонстрировали, что нарушение функции яич-

заключить, что сильная степень поражения эндометрия E. coli в период

ников происходит у животных, имеющих большее бактериальное поражение

после отела оказывает отрицательное воздействие на функционирование

после отела, что выражается в замедленном росте доминантного фолликула

защитного иммунного механизма эндометрия и способность матки проти-

и снижении выработки эстрадиола.

востоять инфекциям.

Инфекции матки также являются причиной снижения удоев, особенно

У коров с подострыми/хроническими эндометритами наиболее часто

если они связаны с задержанием последа (Esslemont и Kossaibati 2002;

изолируемыми из матки бактериями являются Arcanobacterium pyogenes

Sheldon и соавт., 2004).

и грамм-отрицательные анаэробные бактерии. Эти оппортунистические

Данные, касающиеся распространенности эндометрита в молочных ста-

грамм-положительные анаэробы обычно присутствуют в смешанной куль-

дах, колеблются от 7,5-8,9% до 40% (Gilbert и соавт., 2006). Однако в рамках

туре при наличии нескольких организмов, но чаще всего они соседству-

недавних исследований авторы обнаружили, что количество цитологически

ют с Fusobacterium necrophorum и Prevotella melaninogenicus, E. coli или

диагностированных эндометритов на 40-60-й день после отела составляет

Streptococcus spp.

37-74%. Независимо от механизма, лежащего в основе недостаточности ре-

Представляется, что существует синергизм между Arcanobacterium

продуктивной функции, вызванной маточными инфекциями, ветеринар дол-

pyogenes и грамм-отрицательными анаэробами. Bacteroides melanogenicus

жен вовремя диагностировать и эффективно пролечить болезни матки.

и B. fragilis вырабатывают и выделяют определенные вещества, которые

могут ослабить фагоцитоз бактерий иммунных клеток. Доказано, что

Диагностика маточных инфекций

F. necrophorum вырабатывает лейкотоксины, которые оказывают свое

В целом, диагностика состояния матки представляет собой подробное

цитотоксическое воздействие на фагоцит иммунных клеток. A. pyogenes

клиническое обследование, подтверждаемое дополнительными лаборатор-

способна выделять подобные фактору роста вещества, стимулирующие

ными исследованиями образцов, собранных во время осмотра (таблица 11).

деление F. necrophorum.

Данные, касающиеся анамнеза репродуктивной деятельности животного,

Недавние исследования in vitro (Donofrio и соавт., 2007) позволили пред-

могут и не давать точного диагноза, однако они вносят значительный вклад

положить, что герпесвирус КРС 4 может играть свою роль в развитии

в выявление как факторов и причин возникновения заболевания, так и его

эндометритов.

продолжительности, а также могут быть полезны при принятии решения

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

о выборе средств лечения (т. е выбор подходящего лечения для коров,

матки. Необходимо с особой осторожностью проводить обследование по-

имеющих и не имеющих половой цикл).

лового тракта после отела с целью проверки наличия метритов. Наличие

красно-коричневых лохий в течение первых двух недель после отела счи-

Таблица 11. Фазы диагностики при оценке состояния матки у КРС

тается нормальным. Кроме того, в течение 1-2-х дней первой недели после

отела возможна повышенная температура тела, которая, как правило, не

связывается с инфекциями матки (Sheldon и соавт., 2004a).

Фаза диагностики

Полученная информация

Диагностика эндометритов, особенно субклинических, представляет

Анамнез репродуктив-

Период после отела.

собой более сложную задачу. Исследования, проведенные компанией

ной деятельности

История осеменения после отела.

«Интервет», продемонстрировали, что только у 51% коров с субклиниче-

Лечение, имевшее место в недавнее время (общее и/или

скими/хроническими эндометритами наблюдаются видимые вагинальные

репродуктивной системы).

выделения.

Общее клиническое

Общий вид животного: поза, возбудимость, мобильность.

Ректальная пальпация позволяет оценить размер, содержимое и положе-

обследование

Наличие вагинальных выделений, наличие засохших выделе-

ние матки. Обнаружить жидкость возможно в том случае, если определенное

ний в области промежности и ног. Положение хвоста (подня-

ее количество собрано в полости матки, однако получить информацию о ха-

тый у основания, закинутый в одну сторону).

рактере этой жидкости или состоянии стенок матки не удастся.

Температура тела.

Использование УЗИ позволяет более объективно оценить диаметр рогов

Подробное клиниче-

Пальпация стенок влагалища и визуальное исследование

матки и ее шейки и определить наличие слизистых и гнойных выделений

ское обследование

вагинальных выделений: наличие выделений во влагалище,

в полости матки.

репродуктивной

наличие слизи на стенках влагалища. Характер вагинальных

Вагиноскопия может проводиться с использованием влагалищного

системы

выделений: цвет, запах, консистенция.

зеркала из пластика, металла или картона, армированного фольгой, что

Ректальная пальпация: положение и размер шейки матки

позволит оценить содержимое влагалища. Это простая и быстрая процедура,

и матки, тонус матки, наличие жидкости в полости матки,

но, поскольку диагностика основывается на наличии цервикальной слизи,

наличие желтого тела и других структур яичника.

Вагиноскопия: внешний вид цервикального канала: степень

существует опасность ошибочной диагностики и получения неверных данных

закрытия; наличие, характер и количество выделений: ваги-

о количестве животных с патологиями матки. Вагиноскопия является более

нальная слизь.

предпочтительной методикой диагностики эндометрита, чем ректальная

Ректальное ультразвуковое обследование репродуктивного

пальпация матки, однако практикующие ветеринары применяют ее неохотно,

тракта: матка: положение, размер, толщина стенок. Наличие

поскольку переоценивают время и усилия, необходимые для проведения

жидкости в полости матки. Яичники: наличие желтого тела,

такой диагностики, а также стоимость оборудования.

структура яичников.

Точная диагностика эндометритов осуществляется на основе гистоло-

Лабораторные

Цитология: оценка наличия и типа клеток в образце эндомет-

гического исследования образцов биопсии эндометрия, что также позво-

исследования

рия (процент полиморфоядерных клеток).

ляет определить уровень фертильности животного (Bonnet и соавт., 1993).

Микробиологическая культура выделений из матки: вид

Однако эта техника является дорогостоящей, требует больших временных

бактерий и их чувствительность к антибиотикам.

затрат и трудноосуществима в полевых условиях. Более того, есть данные

Биопсия эндометрия: гистологическая оценка образцов

о том, что сбор образцов для проведения биопсии отрицательно влияет на

биопсии эндометрия: наличие и степень воспаления, степень

оплодотворяемость.

морфологических изменений эндометрия

Цитология содержимого матки дает более ценную информацию, по-

зволяя диагностировать даже субклинические случаи (Gilbert и соавт.,

Диагностика метритов в течение первых десяти дней после отела относи-

2004; Kasimanickam и соавт., 2004, Sheldon и соавт., 2004b, 2006, 2008).

тельно проста. Они сопровождаются гипертермией, гнойными выделениями

Полиморфоядерные нейтрофилы являются доминирующим типом воспа-

из матки и влагалища, выделениями из вульвы и замедленной инволюцией

лительных клеток, обнаруженных в собранной в матке жидкости, а вычис-

100

101

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

ление относительной доли этих клеток позволяет оценить репродуктивную

Диагностика эндометрита производится на основе состояния матки

деятельность коровы после отела.

и характера вагинальных выделений. Система оценки выделений по баллам

Образцы могут быть собраны либо при помощи ватного тампона, кото-

широко применяется для оценки степени воспаления (таблица 12).

рый вставляется в матку, либо при помощи цитощетки.

Недавние исследования Barlund и соавт. (2008) были посвящены срав-

Таблица 12. Оценка клинических эндометритов

нению диагностики эндометритов при проведении вагиноскопии, ультразву-

(источник: Sheldon и Dobson, 2004)

ковой оценки объема жидкости в матке, ультразвуковой оценки толщины

эндометрия, цитологии образцов эндометрия, собранных цитощеткой,

Вагинальные выделения оцениваются по характеру и запаху в соответствии со следую-

и цитологии эндометрия, полученных при смывах с матки. Было обнаружено,

щими описаниями. Сумма двух баллов составляет диагностику эндометрита.

что наиболее надежным способом диагностики эндометрита у КРС является

Описание

Баллы

цитологическое исследование образцов, собранных цитощеткой.

Ни один из этих методов широко не используется в полевых условиях,

Характер выделений

поэтому диагностика заболеваний матки, как правило, всецело зависит от

Чистая или прозрачная слизь

Чистая или прозрачная слизь с хлопьями белого гноя

клинического обследования.

< 50 мл содержит < 50% белого или кремового гноя

Наиболее точным способом диагностики эндометритов в клинических

> 50 мл содержит > 50% белого, кремового гноя или гноя с примесью крови

условиях является исследование влагалища на наличие гноя. Поэтому

настоятельно рекомендуется использование вагиноскопии. Влагалище

Запах выделений

Отсутствие неприятного запаха

также может быть обследовано вручную с забором слизи на анализ из

Неприятный запах

шейки матки. Преимущество последнего способа состоит в том, что он

является малозатратным и быстрым и позволяет определить запах выде-

лений (Sheldon и соавт., 2006). В рамках процедуры проводится очистка

Принятые на сегодняшний день общие инструкции по лечению ма-

вульвы бумажным полотенцем, затем рука в чистой смазанной перчатке

точных инфекций у скота

вводится через вульву во влагалище и изымает некоторое количество

При лечении послеотельных метритов следует обращать внимание на

слизистого содержимого влагалища для исследования. Исследование

три основных цели: устранение бактериальных инфекций, лечение общих

вручную не вызывает бактериального загрязнения матки или повышенного

клинических признаков токсемии и мероприятия, направленные на поддер-

выделения белка в качестве реакции на воспаление, а также не влияет на

жание гомеостаза животного и сведения к минимуму ущерба, нанесенного

диаметр рога матки.

воспалительным процессом и токсемией. Антибактериальное лечение долж-

Для забора содержимого влагалища также может использоваться новое

но проводиться с использованием антибиотиков широкого спектра действия

приспособление, которое называется «метричек» (Metricheck^®, Simcro, Новая

(особенно против E.coli). Можно использовать внутриматочные препараты,

Зеландия). Инструмент представляет собой стержень из нержавеющей стали

однако на практике ветеринары предпочитают выбирать парентеральные

с резиновым ковшом. При использовании этого простого, но очень эффек-

антибиотики ввиду наличия у коров повышенной температуры тела. Более

тивного инструмента, необходимо учитывать следующее:

того, поскольку заболевание может быть как средней, так и тяжелой степе-

• инструмент должно быть чист и продезинфицирован перед использо-

ни, обычно вопрос об использовании антибиотиков системного действия не

ванием для каждого животного (это значит, что при проведении диаг-

обсуждается. Сегодня применяются инъекционные формы цефалоспоринов,

ностики в большом стаде необходимо иметь определенное количество

такие как цефтиофур (Sheldon и соавт., 2004d; Drillich и соавт., 2006).

данных инструментов);

Состояние здоровья животных и очевидность деструктивного воздейст-

• промежность должна быть тщательно очищена, чтобы избежать попа-

вия воспалительного процесса на эндометрий заставляет многих практикую-

дания фекалий во влагалище;

щих ветеринаров использовать для лечения острых метритов нестероидные

• животное должно быть отделено от стада и зафиксировано, чтобы

противовоспалительные препараты. Однако на сегодняшний день не суще-

обеспечить безопасность и комфорт как животному, так и оператору.

ствует достаточных доказательств того, что эта практика оказывает какое-

102

103

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

либо положительное воздействие на репродуктивную функцию, снижение

Таблица 13. Концентрация цефапирина в эндометрии

температуры или улучшение клинической картины (Drillich и соавт., 2007).

и плазме спустя 4, 8, 24 и 75 часов после ввода Metricure^®

Перед принятием решения об использовании или не использовании НПВП

(источник: «Интервет», досье препарата)

следует помнить о том, что эти продукты подавляют выработку внутренних

простагландинов из арахидоновой кислоты и могут привести к задержке

Часов после ввода Metricure^®

4 часа

8 часов

24 часа

72 часа

инволюции матки. В этих случаях всегда следует вводить экзогенные про-

Концентрация цефапирина

9,62

23,08

4,9

0,8

стагландины PGF2α.

в эндометрии (мкг/г)

(> 38МИК)

(> 92 МИК)

(> 19 МИК)

(> 3МИК)

Возможные преимущества использования простагландинов при лече-

нии инфекций матки в ранний период после отела остаются спорными.

Концентрация цефапирина

0,06

0,02

< 0,01

Существует мало доказательств положительного использования PGF2α до

в плазме (мкг/г)

трех недель после отела (LeBlanc, 2008), хотя многие практикующие вете-

ринары отмечают высокий процент положительных результатов.

МИК90 для A. pyogenes = 0,25 мкг/мл

Антибиотики, выбираемые для лечения эндометритов, должны устра-

Порог выявления — 0,01 мкг/мл

нять бактериальные инфекции, оставаясь активными в анаэробной среде

матки. Более того, они должны давать минимальное присутствие лекарства

Лечение антибиотиками, которое приводит к быстрому и эффективному

в молоке или мясе.

устранению таких инфекций, как A.pyogenes, также связывается с восста-

Препарат Metricure^® был специально разработан для таких случаев,

новлением репродуктивной функции у скота. Цефапирин весьма эффекти-

отвечает всем изложенным требованиям и устраняет бактериальное

вен против большинства патогенов, вызывающих эндометрит у КРС (Sheldon

поражение матки у коров, что ведет к улучшению репродуктивной дея-

и соавт., 2004d).

тельности (Kasimanickam и соавт. 2005; LeBlanc и соавт., 2002; McDougall

Очень важно гарантировать, чтобы любая внутриматочная терапия,

и соавт., 2001).

используемая для лечения инфекций матки, не оказывала раздражающего

В исследованиях, проведенных McDougall и соавт. (2001) в Новой

действия и не ухудшала функцию защитного механизма матки. Некоторые

Зеландии, внутриматочное лечение препаратом Metricure^® привело к улуч-

противомикробные субстанции были проверены в контрольных исследова-

шению репродуктивной деятельности молочного скота, особенно тех живот-

ниях. Цефапирин в клинических дозах оказывает отрицательное воздейст-

ных, у которых наблюдались задержания последа, мертворожденный плод

вие на функцию нейтрофилов и их способность к уничтожению бактерий

или выделения из вульвы.

(Dosogne и соавт., 1998).

Одним из наиболее важных свойств данного препарата является способ-

Иногда хроническое/подострое состояние выявляется только при обнару-

ность обеспечивать нужную концентрацию активного вещества, цефапирина,

жении небольших хлопьев гноя в вагинальной слизи или на конце пипетки,

не только в матке, но и в эндометрии (таблица 13). Это позволяет активно

используемой при осеменении. Нередко эти хлопья появляются в ваги-

уничтожать бактерии в эндометрии.

нальной слизи через 2-3 часа после искусственного осеменения, поскольку

ручное исследование матки и ее шейки способствует тому, что небольшие

количества экссудата попадают во влагалище из полости матки. В таких

случаях, тем не менее, возможно проведение осеменения и внутривагиналь-

ного лечения (например, путем введения однократной дозы Metricure^®) на

следующий день после искусственного осеменения. Таким образом эмбрион,

находящийся в яйцеводе, будет защищен и приблизительно на пятый день

попадет в уже пролеченную матку.

Стратегия лечения маточных инфекций во время позднего послеотель-

ного периода (более 21-го дня после отела) должна основываться на оценке

тяжести клинических признаков и активности яичников (рис. 18).

104

105

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Рис. 18. Предполагаемая схема лечения эндометритов у КРС

наличии эндометритов без активного желтого тела может дать определен-

ные преимущества ввиду положительного воздействия PGF2α на функцио-

21 день после отела — проверить размер, состояние и содержимое матки,

нирование защитного механизма матки.

наличие выделений из шейки/влагалища,

Как уже упоминалось, комбинация простагландина с внутриматочными

в случае сомнений провести лабораторные исследования

антибиотиками, является наилучшим решением для устранения инфекции

и предотвращения рецидива во время последующих лютеиновых фаз (Lewis

2004; Kasimanickam и соавт., 2005; Sheldon и соавт., in 2006, LeBlanc 2008).

Подтвержденный эндометрит

Однако существуют противоречия в отношении использования заявлен-

ного количества простагландинов в период непосредственно после отела

при отсутствии функционирующего желтого тела. Сведения об эффективно-

Желтое тело в яичнике

отсутствует

присутствует

сти использования экзогенных простагландинов для ускорения инволюции

матки, вывода бактерий и выделений из матки, а также улучшения уровня

оплодотворяемости, по-прежнему разнятся. Простагландины оказываются

более эффективными при наличии желтого тела. У большинства коров оно

Антибиотик

PGF2α внутримышечно

появляется приблизительно на 17-24-й день после отела. Многие практикую-

внутриматочно

(например, Estrumate ),

(например, Metricure )

через 72 часа антибиотик

щие ветеринары считают, что лютеолиз после лечения внешними простаг-

внутриматочно

ландинами в определенное время после отела восстанавливает нормальную

(например, Metricure )

концентрацию прогестерона за более короткий период, одновременно

уменьшая чувствительность матки к бактериальным инфекциям. Многие

В случае наличия желтого тела при лечении эндометритов лечение пред-

опубликованные исследования не смогли доказать очевидного преимуще-

ставляет собой комбинацию инъекции простагландина и внутриматочных

ства подобного лечения (Burton и Lean 1995 (мета-анализ Hendricks и соавт.,

антибиотиков. Индуцированный лютеолиз устраняет иммуноподавляющее

2005)), в то время как другие продемонстрировали уменьшение нарушений

действие прогестерона и повышает тонус матки. Внутриматочный ввод ан-

и повышение оплодотворяемости (Etherington и соавт., 1994; Nakao и соавт.,

тибиотиков широкого действия не только устраняет бактериальное загряз-

1997; Fernandes и соавт., 2008a,b).

нение, вызывающее воспалительный процесс, но также не позволяет неко-

Пиометра может рассматриваться как специфическая форма хрониче-

торым бактериям оставаться в матке и размножаться во время следующей

ского эндометрита, характеризующегося наличием персистентного желтого

лютеиновой фазы, вызывая возобновление эндометритов (Lewis, 2004).

тела и закрытой шейки. Во время фазы доминирования прогестерона в мат-

ке снижается сопротивляемость инфекциям:

Обычное применение простагландинов для лечения и профилактики

• кислотно-щелочной баланс является пониженным, что создает бла-

заболеваний матки

гоприятные условия для развития общих патогенных организмов

Простагландины в течение десятилетий использовались в качестве сред-

в матке;

ства для лечения метритов и эндометритов, а также как профилактическое

• активность лейкоцитов замедлена и ослаблена;

средство после отела. Как известно, экзогенный PGF2α инициирует лютео-

• секрет матки не обладает антитоксичным действием.

лиз, который снижает концентрацию прогестерона и устраняет его иммуно-

При наличии пирометры простагландина F2α, выделяемого маткой, ока-

подавляющее воздействие, позволяя матке самой избавиться от инфекции

зывается недостаточно для индукции лютеолиза. В этой ситуации может

(Murray и соавт., 1990; Lewis 1997; Heuwieser и соавт., 2000). Результаты

использоваться инъекция простагландина. Желтое тело рассасывается,

клинических испытаний использования PGF2α для лечения клинических

затем происходит созревание нового фолликула. Сокращаемость матки

эндометритов при отсутствии активного желтого тела непоследовательны

растет, шейка расслабляется, выделяется гной. Изменение гормонального

(Sheldon и Noakes 1998; LeBlanc и соавт., 2002; Mejia Lacau-Mengido 2005).

баланса (рост концентрации эстрогена/снижение концентрации прогесте-

Lewis (2004) предположил, однако, что введение простагландинов даже при

рона) стимулирует защитный механизм матки. Следует упомянуть, однако,

106

107

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

что результат лечения в значительной степени зависит от времени его

Коровы, имеющие половой цикл

проведения. За коровами необходимо тщательное наблюдение, поскольку

Подэструс

возможны осложнения. Настоятельно рекомендуется, чтобы эти животные

Подэструс, или невыявление эструса, является основной причиной по-

получили вторую инъекцию простагландина 12-14 дней спустя. Осеменение

слеродового анэструса. Сюда включаются животные, демонстрирующие

можно начинать после восстановления эндометрия, которое обычно занима-

нормальное проявление половой охоты, слабое проявление половой охоты

ет 4-8 недель. Дополнительно может применяться внутриматочное лечение

или отсутствие последнего. Провести различия между ними практически

антибиотиками (Metricure^®).

невозможно. Действия должны основываться, прежде всего, на повышении

В свете разрушающей природы пиометры любое внутриматочное вме-

качества выявления эструса, т. е. понимании того, на что следует обратить

шательство не должно быть раздражающим, чтобы не допустить еще более

внимание, выделении достаточного времени и проведении достаточно частых

сильного разрушения эндометрия.

наблюдений, четкой идентификации отдельных коров, надлежащем ведении

журнала записей, а также возможном использовании наборов для определе-

Вагиниты

ния прогестерона в молоке. См. пункт «Выявление эструса» (2.2.4).

Вагинит является довольно обычным у молодых телок после естествен-

Регулирование эструса и овуляции с помощью простагландинов, гона-

ной случки и, как правило, не требует лечения. У взрослых коров вагинит

долиберинов и прогестагенов может способствовать решению некоторых

может быть следствием инфекции из окружающей среды и может легко

проблем выявления эструса, помогая животноводу обнаружить эструс

перейти в эндометрит. Зачастую провести различие между этими двумя за-

в рамках определенного периода времени. См. главу «Регулирование эс-

болеваниями затруднительно. У нестельных коров оптимально проводить ле-

труса» (2.3).

чение, принимая в качестве основного диагноза эндометрит. Профилактика

должна основываться на санитарно-гигиенических мероприятиях. Вагинитом

Коровы не имеющие полового цикла

и/или эндометритом сопровождается целый ряд специфических инфекций

Истинный анэструс

(см. также «Аборты», глава 2.4.8).

На восстановление половой активности после отела влияют такие фак-

торы, как питание, состояние упитанности, присутствие теленка при корове,

2.4.4. Анэструс

лактация, дистоция (патологические роды), порода и возраст коровы, месяц

отела, патологии матки и ослабляющие заболевания. На большинстве мо-

Если молочные коровы не возвращаются в эструс в течение 60-ти дней

лочных ферм с хорошими условиями содержания в течение 40 дней после

после отела (как фактически имеющие половой цикл, так и не имеющие его),

отела овуляция не происходит менее чем у 10% коров. У мясных коров эта

такое состояние называется «послеотельный анэструс» (ПОА).

цифра может достигать 60% ввиду угнетающего действия сосания телен-

Приведем некоторые определения во избежание расхождений

ка, питания, сезона и т. д. Продолжительность послеотельного анэструса

в терминологии.

определяется не фолликулярной волной, а, скорее, ее отклонениями и/или

Анэструс — у коровы не наблюдается эструс либо потому, что она не воз-

поведением доминантного фолликула.

вращается в половую охоту (отсутствие полового цикла), либо потому, что

Используя преимущества ультразвукового исследования и более полные

эструс остался незамеченным (корова с устоявшимся половым циклом).

знания о динамике развития фолликула Wiltbank и соавт. (2002) предложили

Истинный анэструс — корова не возвращается в половую охоту потому,

следующую классификацию состояний, при которых отсутствует овуляция.

что ее яичники не функционируют.

Подэструс — у коровы нормальная половая активность, но эструс не

1. Отсутствие овуляции при росте фолликула до переходной фазы.

наблюдается ввиду слабого проявления признаков охоты или их отсутствия,

При этой форме анэструса, у коров образуются очень маленькие фол-

либо вследствие невыявления таких признаков.

ликулы, которые растут только до фазы перехода и далее не развиваются.

Авторы полагают, что эта форма анэструса бывает вызвана относительным

дефицитом ФСГ.

108

109

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

2. Отсутствие овуляции при росте фолликула до фазы покоя.

дает результатов, а лечение ФСГ может усилить рост фолликула. Препараты

При этой форме отсутствия эструса происходит рост фолликула и даль-

на основе ФСГ обычно используются для стимуляции множественной овуля-

нейшее его развитие до переходной фазы и фазы покоя, но овуляции не

ции в яйцеклетке/эмбрионе донора и являются довольно дорогостоящими.

происходит. Эта самая распространенная форма отсутствия эструса. Она

Тщательная дозировка ГСЖК/eCG (например, Folligon^®) может использо-

случается у всех животных в период перед отелом и часто имеет место в пе-

ваться для стимуляции дальнейшего роста фолликула у коров с этим типом

риод после отела у лактирующих коров и у мясных коров с подсосными те-

анэструса. Следует отметить, что без радикального улучшения рациона

лятами. Характерным признаком являются небольшие яичники без желтого

коров шансы на успех остаются низкими.

тела или фолликулов овуляторного размера, несмотря на то, что последние

Тип ановуляции при росте фолликула до фазы покоя (тип 2) распростра-

продолжают постоянно расти в рамках динамической волны до фазы покоя.

нен среди высокоудойных коров и коров с довольно хорошей упитанностью,

Основная физиологическая проблема заключается в подавляющем воздей-

имеющих подсосных телят. Независимо от фармакологических способов,

ствии эстрадиола на пульсообразное выделение ГнРГ/ЛГ, что препятствует

в качестве первейшего средства уменьшения периода ановуляции, вызван-

росту доминантного фолликула или выработке им эстрадиола.

ного недостатком ЛГ, должно рассматриваться улучшение энергетического

статуса путем создания сбалансированного рациона в переходный период,

3. Отсутствие овуляции при изменении, росте фолликула и образовании

а также в период ранней лактации. Кроме того, необходимо свести к мини-

доминантного фолликула, который не овулирует, а превращается в перси-

муму случаи заболеваний. Неовулирующая корова в период лактации может

стентную фолликулярную структуру.

успешно лечиться по программе «Овсинх», поскольку у такого животного

Персистентная фолликулярная структура может преобразоваться в кисту

присутствует фолликул соответствующего размера и овуляторная актив-

или лютеинизироваться (лютеиновая киста). См. главу 2.4.5

ность, позволяющая реагировать на фармакологическое стимулирование

выброса ЛГ. Мясных коров, с другой стороны, предпочтительнее лечить

2.4.4.1. Лечение анэструса у КРС

прогестагенами с временным отъемом подсосных телят. Vasconcelos и со-

авт. (2009) описали исследования, сравнивающие результаты временного

Новейшие сведения о физиологической основе различных типов отсут-

отъема телят и использования прогестерон-высвобождающего препарата

ствия овуляции у КРС позволяют применять более точное лечение, которое

при анэструсе пород, скрещенных с зебу/bos taurus. Результаты показали,

направлено на восстановление деятельности эндокринной системы.

что даже просто отъем телят увеличивает случаи наступления эструса, в то

Улучшения энергетического статуса молочной коровы путем сбаланси-

время как использование одного прогестерон-высвобождающего препарата

рования рациона в переходный период и период ранней лактации может

повышает оплодотворяемость. Сочетание обоих способов улучшает процент

уменьшить период анэструса, который вызван отсутствием пульсообразного

стельности, вызывая наступление эструса и оплодотворения.

выделения ЛГ. У мясных коров улучшение энергетического баланса и/или

Лечение ановуляторного состояния, приводящего к образованию пер-

уменьшение количества раз, когда теленок сосет корову, могут усилить

систентного доминантного фолликула или фолликулярной кисты, описано

пульсацию ЛГ и сократить время до первой овуляции. Для стимуляции

в разделе 2.4.5.

неовулирующих коров может использоваться гормональное лечение, осо-

бенно эффективное при одновременном восстановлении энергетического

Применение прогестагенов у коров с анэструсом

баланса молочных коров и уменьшении времени нахождения подсосного

Лечение с применением прогестагенов/прогестерона считается сегодня

теленка с матерью.

предпочтительнее инициирования половой цикличности и управления эстру-

При ановуляции, когда рост фолликула доходит только до стадии пере-

сом у коров с отсутствием охоты, особенно у мясных пород (Yavas и соавт.,

хода (тип 1), возможности фармакологического лечения ограничены. Чаще

200a,b; Peter и соавт., 2009).

всего этот тип нарушения встречается у коров, находящихся на выпасе,

Применение прогестерона или прогестагенов для лечения анэструса

особенно у зебу, в тропических зонах. Такие коровы обычно имеют рацион

является более предпочтительным, поскольку это позволяет инициировать

плохого качества, а также содержатся в очень сложных климатических ус-

половой цикл без овуляции и создает последующую лютеиновую фазу

ловиях. Полевой опыт показывает, что лечение аналогами ГнРГ обычно не

нормальной продолжительности. Наилучшие результаты были получены

110

111

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

при использовании прогестерона или прогестагенов, таких как норгестомет

У молочных коров с анэструсом применение программы «Овсинх» дает

(Crestar^®), в совокупности с инъекцией эстрадиола в начале лечения.

те же показатели оплодотворяемости в первое осеменение и тот же средний

Инъекция ГСЖК/eCG (Folligon^®) может быть сделана по окончании про-

период до оплодотворения, что и у коров, пролеченных CIDR^® и бензоатом

гестеронового лечения, и это составляет неотъемлемую часть программы

эстрадиола и осемененных по выявлению охоты (McDougall и соавт., 2001).

Crestar^® , направленной на инициирование эструса и овуляции у коров

Однако результаты позволяют предположить, что программа «Овсинх»

с ановуляцией и анэструсом.

может иметь преимущества при лечении анэструса у коров в тех ситуациях,

Использование ежедневной ректальной ультразвуковой диагностики

когда выявление эструса является проблемой, хотя результаты стельности

показало, что у животных с анэструсом, пролеченных небольшой дозой

будут ниже чем у коров с восстановившимся половым циклом (Cartmill

прогестерона, персистентный фолликул не развивается, в отличие от коров,

и соавт., 2001).

пролеченных до того, как половой цикл уже начался. Поэтому получение

Гормональная терапия может эффективно уменьшить интервал до

удовлетворительных результатов в группе животных, пролеченных только

первой овуляции и синхронизировать эструс на любой физиологической

прогестероном или прогестагеном, должно быть возможным.

стадии. Однако реакция на лечение неоднозначна как межу стадами, так

Аналог ГнРГ также может применяться в начале прогестеронового лече-

и внутри одного стада, и зависит от таких факторов, как продолжительность

ния, для того чтобы вызвать регресс доминантного фолликула и синхрони-

анэструса, возраст, упитанность животного и интервал между отелами. При

зировать появление новой когорты фолликулов. Эта программа оказывает

послеотельном анэструсе у коров с плохой упитанностью как реакция воз-

и дополнительное воздействие, вызывая овуляцию и образование желтого

никновения эструса, так и процент стельности улучшаются незначительно,

тела у большинства особей, что приводит к увеличению уровня прогестеро-

вне зависимости от используемой программы.

на в плазме по сравнению с коровами, не пролеченными ГнРГ (Xu и соавт.,

С учетом того факта, что маточные инфекции замедляют восстановле-

2000a). В целях обеспечения отсутствия лютеиновой фазы после удаления

ние активности яичников (Opsomer и соавт 2000; Sheldon и соавт., 2004a,b),

прогестерон-высвобождающего препарата в программу обычно вводятся

следует проверять коров, у которых отсутствует половой цикл, на наличие

простагландины. Для стимуляции овуляции и проявлений эструса, следую-

эндометритов.

щих за лечением прогестероном, используется эстрадиол (особенно в Новой

Зеландии). Однако при сегодняшнем запрете на использование данных

Персистентное желтое тело/пиометра

гормонов эту практику придется прекратить.

Наличие персистентного желтого тела обычно сопровождается заболева-

Для коров с подсосными телятами и продолжительным анэструсом

ниями матки, не позволяющими вырабатывать достаточно простагландина

требуется временное отнятие телят (разделение матери и потомства на

для лютеолиза. Как уже упоминалось, недостаточная активность желтого

48 часов) во время удаления прогестерона/прогестагена, что обеспечивает

тела, часто связанная с инфекциями матки, — распространенное явление

дополнительную стимуляцию яичников.

в стаде с высокими удоями (Shrestha и соавт., 2004), особенно в теплое

время года (Kornmatitsuk и соавт., 2008). Лечение в первую очередь пред-

Аналоги ГнРГ в комбинации с простагландинами

полагает введение экзогенного простагландина, вызывающего регресс

Способность аналогов ГнРГ инициировать овуляцию во время ановуля-

желтого тела. Эту инъекцию можно объединить с введением ГнРГ, что

торного периода анэструса после отела позволяет применять программу

вызовет овуляцию доминантного фолликула новой фолликулярной волны,

«Овсинх» для лечения анэструса у КРС, с учетом того, что фолликулы,

следующей за осеменением.

реагирующие на стимуляцию ЛГ, присутствуют в яичниках. Использование

этой программы, а также разделение коровы и теленка, сравнивается с при-

Киста яичников

менением имплантантов норгестомета и инъекцией эстрадиола при анэст-

Отсутствие эструса может быть возможным симптомом кисты яичников.

русе у мясных коров и у коров, с возобновившимся эструсом. Показатели

Более подробную информацию см. в главе «Киста яичников», п. 2.4.5.

стельности были одинаковыми у коров, имевших анэструс и подвергавшихся

лечению в рамках любой программы, и коров, у которых половой цикл вос-

становился до начала программы «Овсинх» (Geary и соавт., 1998).

112

113

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

2.4.5. Киста яичников

и соавт., 2006a). Несмотря на то, что увеличение концентрации кетонов

в сыворотке увеличивает риск образования кисты после отела у молочных

Традиционно, кисты определяются как неовулирующая фолликулярная

коров, их отрицательное воздействие на фолликулярные клетки в лабо-

структура (диаметр >25 мм), существующая 10 и более дней при отсутствии

раторных исследованиях обнаружено не было (Vanholder и соавт., 2006b).

функционирующего желтого тела, сопровождаемая аномальным проявле-

Таким образом, концентрация кетонов у молочных коров в период после

нием признаков половой охоты (нерегулярные промежутки между эструсом,

отела — при отсутствии отрицательного энергетического баланса — не

нимфомания или анэструс). Однако последние данные на основе ультра-

является индикатором вероятности возникновения кисты.

звуковой диагностики указывают на то, что обычно фолликул овулирует

Образование кисты может быть результатом функциональных нару-

будучи 17 мм в диаметре, поэтому фолликулы, не овулирующие при таком

шений как на уровне яичника/фолликулов, так и на уровне гипоталаму-

или большем диаметре, могут рассматриваться как «кистовые» (Vanholder

са/гипофиза. Наиболее широко распространена гипотеза, объясняющая

и соавт., 2006a), отсюда возник термин «кистозные фолликулы яичников»,

образование кисты недостаточным выбросом ЛГ из гипоталамуса-гипо-

используемый чаще, чем «киста яичников».

физа: предовуляторное высвобождение ЛГ либо отсутствует, либо не-

Фолликулярная киста яичников — самое распространенное заболева-

достаточно или происходит не вовремя в ходе созревания доминантного

ние половой системы молочных коров, которое случается приблизительно

фолликула.

у 6-19% этого класса животных (Garverick, 1997). В период непосредственно

Считается, что измененный механизм воздействия эстрогена на гипота-

после отела количество случаев даже выше, поскольку около 60% из тех жи-

ламус-гипофиз по принципу обратной связи может привести к недостаточ-

вотных, у которых присутствует киста до первой овуляции, восстанавливают

ному выбросу ГнРГ/ЛГ, отсутствию овуляции и образованию кисты. Выброс

цикл яичников спонтанно (Ijaz и соавт., 1987). Экономический ущерб, нано-

ГнРГ/ЛГ, происходящий постоянно во время роста фолликула, т. е. когда

симый кистой яичников, заключается в ее влиянии на продолжительность

в яичнике нет фолликула, способного овулировать, может снизить чувст-

сервис-периода и соответственно его стоимость. Было подсчитано, что каж-

вительность гипоталамуса к воздействию эстрадиола в рамках механизма

дый случай кистозного заболевания оценивается как 22-64 дополнительных

обратной связи, что приведет к образованию кисты.

дня к сервис-периоду и 137 долларов США вследствие расходов на лечение

Изменение механизма обратной связи и высвобождение ГнРГ/

и снижения производства молока и (Silvia и соавт., 2002).

ЛГ могут быть связаны с факторами, нарушающими деятельность

Определить единую причину возникновения кисты яичников затрудни-

гипоталамуса/гипофиза.

тельно, однако высокие удои, сезонность спаривания/осеменения, стресс

Основываясь на этих открытиях, Silvia и соавт. (2002) предложили новую

и отрицательный энергетический баланс рассматриваются как предраспола-

модель происхождения фолликулярной кисты у КРС. Фолликулярная киста

гающие факторы. Послеотельные проблемы, такие как задержка плаценты,

яичников развивается вследствие отсутствия предовуляторного выброса

мастит и эндометриты, увеличивают риск развития кистозного заболевания.

ЛГ и происходит в качестве реакции на предовуляторный рост концентра-

Существует предположение о том, что кистозное заболевание имеет гене-

ции эстрадиола. Первичная причина — гипоталамус, не высвобождающий

тическую основу. Более того, наряду с генетической предрасположенностью

ГнРГ в ответ на стимуляцию эстрадиолом. Отсутствие чувствительности

к образованию кисты, была установлена генетическая взаимосвязь между

гипоталамуса к эстрадиолу может быть вызвано средней (меньшей, чем

кистообразованием и выработкой молока, указывающая на то, что, про-

в лютеиновой фазе) концентрацией прогестерона в кровотоке. Если про-

должая отбирать коров по принципу производительности, мы увеличиваем

гестерон вводится в средней концентрации (0,5-2 нг/мл), это блокирует

шансы развития кисты. Влияние фактора питания заключается в дефиците

высвобождение ЛГ, предотвращает овуляцию и приводит к образованию

бета-каротина и фитоэстрогенов.

персистентного фолликула большего диаметра по сравнению с нормаль-

Проблемы скудности рациона (отрицательный энергетический баланс)

ными доминирующими фолликулами (Hatler и соавт., 2003). Эта концепция

считаются одним из самых важных факторов, вносящих свой вклад в об-

была подтверждена открытием того факта, что лечение небольшими дозами

разование фолликулов яичников в ранний период после отела. Более

прогестерона, например использование прогестерон-высвобождающего

того, обнаружена связь между случаями образования кисты с масштабом

препарата для синхронизации эструса, может привести к образованию пер-

и продолжительностью отрицательного энергетического баланса (Vanholder

систентного доминантного фолликула.

114

115

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Первичное нарушение на уровне фолликула может нарушить гипотала-

ческое устранение фолликула с кистой. По этой причине ручное разрушение

мо-гипофизарно-яичниковую ось, вызвав образование кисты. Изменения

кисты зачастую не помогает восстановить цикл. Кроме того, ректальное

в экспрессии и содержимом рецепторов к ЛГ могут стать причиной отсутст-

удаление кисты влечет за собой существенный риск поражения деликатных

вия овуляции фолликула. Кроме этого, изменения в стероидогенезе доми-

тканей яичника и их отторжение.

нантного фолликула также могут играть роль в дегенерации кисты.

Поскольку и фолликулярная, и лютеиновая кисты одинаково реагируют

С макроскопической точки зрения, киста может быть или фолликулярной

на подобное лечение, их разграничения не требуется, и авторы в основном

или лютеиновой, однако считается, что это разные формы одного заболева-

согласны с тем, что введение ГнРГ остается наилучшей терапией для боль-

ния. Лютеиновые кисты развиваются при наличии концентрации ЛГ, недоста-

шинства животных, имеющих кисту яичников. Внутривенное введение ХГЧ

точной для инициирования овуляции, но способной вызвать лютеинизацию

(Chorulon^®; 3000 ед.) представляет собой еще одно средство. ХГЧ — это

стенок фолликула. Лютеиновые кисты ассоциируются с анэструсом, но про-

гонадотропин с сильной активностью ЛГ. Период его полураспада у КРС

вести различие между фолликулярной и лютеиновой кистами исключительно

составляет около двух дней, что оказывает продолжительное лютеотро-

на основе поведения не представляется возможным. Лютеиновая киста

фическое воздействие непосредственно на кисту и часто используется для

имеет более толстые стенки, и диагностировать ее методом пальпации могут

повторных случаев.

лишь очень немногие опытные специалисты. Повышенный уровень прогес-

Различные исследования показали, что предварительное воздействие

терона в молоке или плазме указывает на лютеиновую кисту. Необходимо

на клетки нервных окончаний фолликула достаточного уровня прогесте-

соблюдать осторожность и не путать лютеиновую кисту с полым желтым

рона необходимы для их подготовки к последующей стимуляции ГнРГ.

телом, не являющимся патологией.

Поэтому применение прогестерона или прогестагена является местным

Клинические признаки, соответствующие кисте яичника, значительно

лечением фолликулярной кисты и дает хорошие результаты — как отдельно,

различаются. Анэструс является наиболее распространенным симптомом,

так и в комбинации с ГнРГ (Calder и соавт., 1999; Todoroki и соавт., 2001;

особенно в период после отела. Нерегулярные промежутки между эструсом,

Ambrose и соавт., 2004).

нимфомания, расслабление широкой тазовой связки и развитие у самки

Система на основе ГнРГ/простагландина, направленная на сокращение

физических черт самца представляют собой другие признаки наличия эст-

сервис-периода и уменьшение числа случаев возникновения кист, была

рогенно-активных кист, особенно в период поздней лактации. Лютеиновые

предложена White и соавт. (1996) и протестирована Lopez-Gatius и соавт.

кисты практически всегда сопровождаются анэструсом.

(2002). Эта система может использоваться между 30 и 90-м днем после оте-

ла и включает введение ГнРГ (Receptal^®, Fertagyl^®) при обнаружении кисты,

Лечение кистообразных заболеваний яичников

а затем введение PGF2α (Estrumate^®) девять дней спустя.

В свете относительно высокого процента самоизлечения развитие кисты

После того как лютеинизация кисты индуцируется ГнРГ, лютеиновая ткань

яичника, не леченное даже после диагностики, может увеличить период ме-

развивается в течение девяти дней. Полученное желтое тело затем реагирует

жду отелом и стельностью до 64-х дней, приводя к экономическим потерям

на лечение простагландинами, и начинается новый цикл эструса.

в размере от 55 до 160 долл. США на лактацию (Bartolome и соавт., 2005d).

В качестве альтернативы для лечения кисты яичника у молочных ко-

Применение ГнРГ (Receptal^®, Fertagyl^®; 5,0 мл) является предпочти-

ров в период лактации может использоваться классическая программа

тельным способом лечения. Этот препарат действует путем стимуляции

«Овсинх». Этот способ описан Bartolome и соавт. (2000), которые продемон-

гипофиза на высвобождение ЛГ и ФСГ. Индуцированный подъем ЛГ при-

стрировали, что синхронизация овуляции и запланированное осеменение

водит к лютеинизации кистозного фолликула. В зависимости от типа кисты

дают те же показатели стельности, что и полученные при синхронизации

и, возможно, дозы ГнРГ, можно заставить некоторые кистозные фолликулы

эструса и осеменении во время индуцированного эструса в течение семи

овулировать. Более того, индуцированное ГнРГ увеличение ФСГ возобнов-

дней. Дальнейшие исследования Bartolome и соавт., (2005), De Vries и соавт.

ляет фолликулярную волну, что обычно позволяет восстановить цикл. Через

(2006) и De Rensis и соавт. (2008) подтвердили возможность использования

18-23 дня после инъекции в состояние эструса приходят 60-80% коров.

программы «Овсинх» для лечения молочных коров с кистой яичников.

Необходимо сознавать, что это стимуляция нормальной фолликулярной

Коровы, не вернувшиеся в охоту в течение 23-х дней после ввода ГнРГ

волны и инициирование овуляции на новой фолликулярной волне, а не физи-

или ХГЧ, должны быть обследованы и при необходимости пролечены. То же

116

117

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

касается и животных, вернувшихся в охоту в течение 14-ти дней, поскольку

ряют эмбрион в конце сезона и, таким образом, не могут быть осеменены

это указывает на то, что они не отреагировали на первую инъекцию.

вновь и выбраковываются вследствие бесплодия.

Профилактика образования кисты заключается в выявлении и устра-

Эмбриональная смертность относится к потерям, которые имеют место

нении факторов, способствующих ее появлению (стресс перед отелом,

в период между оплодотворением яйцеклетки и окончанием стадии деления

нарушения рациона, маточные инфекции). Кроме того, введение ГнРГ на

примерно на 42-й день.

14-й день после отела уменьшает вероятность возникновения кисты (Britt

Ранняя эмбриональная смертность, т. е. до 15-го дня, не влияет на дли-

и соавт., 1977). Более раннее введение не является эффективным, посколь-

тельность полового цикла. Если эмбрион погибает после этого момента,

ку гипофиз не способен высвободить ЛГ в ответ на ГнРГ до 12-14-го дня

корова возвращается в половую охоту, когда рассасывается желтое тело

после отела.

и, в силу этого, длительность цикла увеличивается.

Для лечения коров с кистой лютеинового типа также используются про-

Гибель эмбриона на поздней зародышевой стадии (после 35-45-го дня

стагландины. Однако реакция и степень излечения зависят от наличия лю-

после осеменения) может быть диагностируемой. Хотя в некоторых случаях

теиновой ткани и точности диагностики, а также уверенности в том, что киста

эмбрион и оболочки абортируются, остатки часто рассасываются. Желтое

действительно является лютеиновой. Поскольку пальпация характеризуется

тело может персистировать в течение длительного времени, тем самым

как ненадежный способ разграничения между лютеиновой и фолликулярной

задерживая возвращение в половую охоту. Обычно единственным оче-

кистой, диагностика должна основываться на концентрации прогестерона

видным признаком является возвращение в эструс на 30-50-й день после

в плазме и молоке или использовании ультразвуковой диагностики.

осеменения.

Некоторые факторы, влияющие на эмбриональную смертность:

2.4.6. Потеря стельности

• генетические особенности — как быка-производителя, так и коровы;

• хромосомные аномалии эмбриона;

Период от зачатия до 45-го дня стельности называется эмбриональной

• возраст коровы;

стадией. За ней следует стадия плода, которая длится вплоть до отела.

• аномалии матки (например, эндометрит);

Гибель эмбриона рассматривают в качестве одной из основных причин

• повреждение эмбриона при ректальной пальпации (например, при

репродуктивных проблем у КРС, приводящих в результате к снижению

диагностике стельности);

показателей стельности, замедлению генетического развития, а также су-

• заболевания, вызывающие повышение температуры тела;

щественным финансовым потерям на мясных и молочных фермах.

• тепловой стресс;

Недавние исследования показали, что средние показатели прибыли от

• задержка оплодотворения (сниженная фертильность яйцеклетки);

стельности составляли 278 долл. США в высокоудойном стаде в США, при

• недостаточность функции желтого тела

этом стоимость потери стельности была значительно выше (De Vries, 2006).

Общеизвестно, что показатели оплодотворяемости обычно составляют

Механизм диагностирования стельности у КРС

90%, а эмбриональная смертность является причиной 29-39% потерь после

При нормальном половом цикле механизм, задействующий окситоцин

оплодотворения, большинство из которых (приблизительно 70-80%) про-

и простагландин F2α, гарантирует нормальный лютеолиз желтого тела и на-

исходит между 8 и 16-м днем после оплодотворения (Roche и соавт., 1981;

чало нового полового цикла. Окситоцин, вырабатываемый желтым телом,

Dunne и соавт., 2000; Diskin и Morris 2008).

связывается со специальными окситоциновыми рецепторами в эндометрии,

С появлением УЗИ стала возможна точная диагностика стельности на

стимулируя высвобождение простагландинов клетками эндометрия (Silvia

25-й день после искусственного осеменения, что упростило изучение эм-

и соавт., 1991; Wathes и соавт., 1995; Mann и соавт., 2001). Простагландин

бриональной гибели после выявления стельности. Частота случаев поздней

выбрасывается в кровоток, достигает яичника и вызывает регресс желтого

эмбриональной гибели составила приблизительно 7%. Несмотря на то, что

тела. Увеличение уровня эстрогенов, происходящее при росте фолликулов,

поздняя гибель эмбриона случается гораздо реже, чем ранняя, это, тем не

стимулирует экспрессию окситоциновых рецепторов.

менее, влечет за собой большие экономические потери. Эти потери могут

Для сохранения желтого тела и поддержания стельности требуется

быть особенно заметны при сезонном осеменении скота, когда коровы те-

надежный способ распознавания стельности. Другими словами, развиваю-

118

119

КРАТКОЕ РУКОВОДСТВО ПО РЕПРОДУКЦИИ ЖИВОТНЫХ: крупный рогатый скот (2009 год) - часть 4