Литература - Патофизиология (злокачественные новообразования) - реферат

Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: medinfo@mail.admiral.ru or medreferats@usa.net or pazufu@altern.org FidoNet 2:5030/434 Andrey Novicov Пишем рефераты на заказ - e-mail: medinfo@mail.admiral.ru

В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.

Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!

ПЛАН ЛЕКЦИИ. 1. Введение. 2. Причины и механизмы развития основных видов нарушения тканевого роста (гипотрофия, атрофия,дегенерация, гипертрофия, гиперплазия, регенерация). 3. Определение понятий "опухолевый рост" и "опухоль". 4. Биологические особенности опухолевого роста, виды атипизма и их особенности. 5. Этиологии опухолей: физические, химические канцерогены,онкогенные вирусы, виды и хорактеристика. 6. Патогенез опухолей.Особенности отдельных видов канцерогенеза. 7. Стадии канцерогенеза и их механизмы. 8. Злокачественные и доброкачественные опухоли; предраковые состояния. 9. Иммунитет и неиммунные факторы противоопухолевой резистентности. 10. Метастазирование, опухолевая кахексия, особенности патогенеза. 11. Общие принципы профилактики и терапии опухолевого роста. .

Злокачественные новообразования относятся к численно возрастающим видам патологии. Наиболее распространены поражения эпителиальных тканей - кожа, полость рта и гортани, пищеварительного тракта, половых и эндокринных желез, системы дыхания и мочевой системы (собственно рак); затем опухоли соединительной ткани, нервной системы, меланомы и эмбриональные злокачественные заболевания.

В настоящее время выявлено около 150 видов раковых заболеваний. Наиболее распространен рак желудка. Если говорить роли половой принадлежности, то у мужчин на первом месте рак легкого, у женщин - рак молочной железы.

Сейчас в онкологии не отмечаются значительные открытия, которые бы пределили новые подходы в диагностике и лечении. Хирургия в онкологии, повидимому, уже достигла "потолка эффективности". В связи с этим основной упор нужно делать на профилактику и, прежде всего, на оздоровление окужающей среды, поскольку уже убедительно доказано, что воздействие радиоактивности, загрязнение окружающей среды промышленными отходами, выхлопными газами транспортных средств в немалой степени повинно в повышении заболеваемости.

Координация размножения клеток организма осуществляется нервной, гуморальной и тканевой системами регуляции. Их влияние реализуется через генную регуляцию деления клеток - синтез нуклеиновых кислот, белков и т.д..

Наиболее частыми вариантами нарушения тканевого роста является изменение либо центральных механизмов регуляции, либо внутриклеточного комплекса.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ТКАНЕВОГО РОСТА (по Адо А.Д.).

ГИПЕРБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ: гипертрофия, гиперплазия, регенерация и опухоль.

ГИПОБИОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ: атрофия, дистрофия, дегенерация.

Если изменение массы органа связана с размножением его клеток, причем за счет изменения массы каждой клетки, но без изменения их количества, то увеличение массы органа по этому типу называют ГИПЕРТРОФИЕЙ, а уменьшение - АТРОФИЕЙ. ГИПЕРЛАЗИЯ больше свойственна митотическим тканям, которые в физиологических условиях испытывают постоянную убыль - костный мозг, эпителий, а также ткани, сохранившие способность к размножению - соединительная.

Истинная гипертрофия и гиперплазия выражается пропорциональным увеличением паренхимы и других тканей органа. При этом функциональная активность возрастает. Ложная гипертрофия (гиперлазия) связана с преимущественным разрастанием стромальных элементов, при этом количество паренхиматозных клеток может уменьшаться со снижением функций. Гипертрофию подразделяют также на физиологическую (рабочую и заместительную или викарную) и патологическую.

РЕГЕНЕРАЦИОННАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается при увеличении клеток оставшейся части органа после его повреждения.

Корреляционная гипертрофия (гиперлазия) отмечается в системе органов, связанных регуляторными взаимосвязями (например гиперплазия и гипертрофия коры надпочечников при избыточной продукции АКТГ).

Все перечисленные виды гипертрофии и гиперплазии имеют приспособительное, компенсаторное значение, правда, с возможным исходом в ряде случаев в декомпенсацию (гипертрофия миокарда).

Иногда отмечается гипрбиотический рост тканей без видимой функциональной необходимости (гигантизм, акромегалия в связи с гиперпродукцией СТГ), не имеют компенсаторного значения и некоторые виды врожденных гипертрофий, связанных с нарушениями эмбрионального развития (ихтиоз).

ВАКАТНАЯ ГИПЕРТРОФИЯ (гиперплазия) развивается при уменьшении механического давления на ткани (ткани сустава при выпускании избытка синовиальной жидкости).

Регенерация (возрождение) - восстановление утраченных тканей и органов может быть физиологической и патологической. Если физиологическая - процесс постоянного восстановления эпителия и других клеток организма, то патологическая регенерация связана с восстановлением тканей после их повреждения. Лучше регенерируют соединительная и эпителиальная ткани, слабее мышечная. В нервной ткани высокая регенерационная способность отмечается у нейроглии.

В регенерирующей ткани образуются вещества, стимулирующие размножение клеток - продукты повреждения, протеазы,полипептиды. Выявленно и стимулирующее действие продуктов распада лейкоцитов (трефоны). Показано также важное значение в регенерации нервной трофики, физиологического соотношения гормонов на ряду с влиянием температурного фактора, адекватного обеспечения аминокислотами, витаминами.

АТРОФИЯ - процесс уменьшения объема клеток, по механизму развития подразделяется на атрофию от бездействия, вследствии денервации (нейрогенная) и атрофию вследствие длительного сдавления органа или тканей.

ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ - местный, автономный, нерегулируемый тканевой рост. В отличае от физиологического ничем не ограничен, не регулируется соответствующими механизмами пораженного организма, имеет процессуальный характер, т.е. развивается во времени. Злокачественно перерожденные клетки удерживают свои свойства и передают их последующим генерациям.

ОПУХОЛЬ - это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеточных элементов без явлений их созревания.

ОПУХОЛЬ - типический патологический процесс представляющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями.

Совокупность признаков, отличающих опухолевую ткань от нормальной и составляющих биологические особенности опухолевого роста, носит название атипизма. Для злокачественных опухолей характерен и КЛЕТОЧНЫЙ и ТКАНЕВОЙ АТИПИЗМ.

Отмечаются следующие проявления:

1) наличие взаимосвязи мембран различных органелл;

2) "монотонность" липидной структуры мембран;

3) снижение эффекта контактного торможения;

4) повышение проницаемости мембран.

_Метаболический атипизм . выражается преобладанием в опухолевых клетках анаэробного расщепления углеводов.

_Иммунологический атипизм . - появление в опухолях белков, имеющих антигенное значение для организма - хозяина.

Канцерогенез (онкогенез) - состояние, связанное с нарушением регуляторных факторов и, как следствие, с безудержным опухолевым ростом. В число наиболее важных факторов онкогенеза включают:

1) химические канцерогены (приблизительно 90% рака);

2) физические;

3) онкогенные вирусы.

_К химическим канцерогенам . относятся бензпирен и димитилбензантрацен, нитрозамины; многие инсектициды и гербициды, полициклические ароматические углеводороды; лекарственные препараты: цитостатики, йодконтрастные соединения, искусственные гормональные препараты и многие другие.

Некоторые химические соединения - проканцерогены в организме превращаются в активные формы, например, эпоксиды.

Все канцерогены электроактивны и способны реагировать с нуклеофильными группами молекул ДНК и белков. Образовавшиеся комплексы вызывают злокачественное перерождение клеток. Считается, что под влиянием канцерогенов происходит модификация генома клеток с развитием альтерации первичной последовательности оснований. Тем самым, мутация, по-видимому предшествует канцерогенезу. От момента трансформации нармальной клетки в опухолевую до первых клинических проявлений проходит латентный период, имеющий широкий интервал и крайне сложно выявляемый. Процесс трансформации длительный и, видимо, трансформация клеток связана не с однократным, а скорее с многократными воздействиями канцерогенов.

В опухоли выделяют клетки делящиеся, временно неделящиеся, переживающие и нежизнеспособные. Наибольшую опасность представляет временно неделящиеся клетки. Именно они - частые источники рецидива опухоли. Клеточные циклы ??? , и если клетки находятся на разных этапах деления, то воздействие на них с помощью противоопухолевых препаратов бывает малоэффективено.

ФИЗИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ связан со следующими факторами: высокая температура, механическое трение, УФО и космическое излучение и, конечно, радиоактивные изотопы с длинным периодом полураспада и нейтронной излучение.

Под действием излучения от молекул, из которых построенны различные компоненты клеток, отделяются электроны, которые перемещаясь с большей скоростью, превращаются в источники излучения второго и третьего порядка. Облучение в водных растворах тканей приводит к образованию свободных радикалов, вступающих в связь с НК и белками. Молекулярные механизмы опухолевого роста, как предполагается, связаны с первичной соматической мутацией. Возникновение трансформации предусматривает большое количество результативных воздействий, направленных на одни и те же клетки.

Способность вирусов индуцировать опухоли определяется их особенностями. Так, возникновение лейкозов связана с РНК -содержащими вирусами, а другие опухоли вызываются ДНКсодержащими. Выявить вирус очень сложно даже с помощью электронного микроскопа, поскольку он размножается только в живых тканях, полученных от представителей того же вида.

Единственная опухоль с установленной вирусной природой - лимфомах Баркита. Установленно, что вирус Энштейн-Барра (семейство вирусов герпеса) поражает недифференцированные В-лимфоциты.

В каждой нормальной клетке существуют особые гены - ОНКОГЕНЫ, способные превратиться в опухолевую. Открыты и продукты деятельности ряда онкогенов - ОНКОБЕЛКИ - ферменты, осуществляющие фосфорилирование аминокислот различных клеточных геномов. Известно более 20 онкогенов, и около 12 из них в вирусах не находят, но привязываются к различным хромосомам человека.

Из ферментов онковирусов важнейшим является РНК-зависимая-ДНК-полимераза (обратная транскриптаза, ревертаза), которая способна синтезировать молекулу ДНК, комплиментарную вирусной РНК. При вирусном канцерогенезе предполагается интеграция ДНК из генома с молекулами ДНК клетки-хозяина. Интегрированная часть вирусной генетической информации, переносимая от одной генерации клетки-хозяина на другие (по вертикали) и называется "эндогеннным вирусом". "Экзогенным вирусом" называют частицы, которые распространяются по горизонтали, т.е. из одной клетки к другой той же генерации, или от одного организма к другому. Huebner, Todaro (1969), а за тем и Temin (1974) сформулировали вирусную теорию онкогенеза. Суть этой теории состоит в следующем: онкоген, который кодирует размножение вируса, в нормальных клетках находится в репрессированном состоянии. В появлении онкогенов важную роль играют РНК-содержащие вирусы С-типа (с полимеразой), которые обычно неактивные. При активации они встраиваются в геном клетки-хозяина и синтезируют ДНК, включающую безудержную пролиферацию клеток.

В общем патогенезе опухолевого роста выделяют несколько этапов:

1. Трансформация нормальной клетки в опухолевую -  _явле_ние инициации .. Предполагается, что трансформация может происходить двумя путями:  _мутационным и эпигеномным .. Мутационный (например, химический) анцерогенез связан с генными мутациями, следствием которых бедет растормаживание генов-инициаторов клеточного деления. Эпигеномный путь изменения эспрессии генов, когда в отсутствие мутации создается устойчеве нарушение нормальной регуляции генома, привродящее к беспредельному росту.

2.  _Промоция (активация) . связана с размножением опухолевых клеток. Большинство канцерогенов являются полными, т.е. способны вызывать и трансформацию и активацию.

3.  _Опухолеая прогрессия . - при этом отмечаюся стойкие качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизации по мере роста опухоли.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ.

Основные атличия:

1) для злоачественных опухолей характерен и клеточный и таневой атипизм, для доброкачественных только тканевой.

2) извращение обмена веществ имеется только у злокачественных опухолей.

3) злокачественные опухоли не имеют капсулы, доброкачественные, как правило, ее имеют.

4) злокачественные опухоли обладают как правило ин фильтрирующим ростом, они прорастают в окружающие ткани. У доброкачественных - рост оттесняющий, раздвигающий.

5) метастазирование свойственно злокачественным опухолям.

6) кахексии отмечаются, как правило, при злокачественных опухолях.

_Предрак . - патолгическое состояние, характеризующееся длительным существованием атрофических, дистрофичесих и пролиферативных процессов, которые предшествует злокачественной опухоли и в большом числе случаев с наростающей вероятностью в нее переходит.

Выделяют облигатные формы перехода в злокачественные - пигментная ксеродерма и дерматоз Боуэна; и факультативные формы - необязательного перехода.

Часто предраки сочетаются с длительно текущей воспалительной пролиферацией, причем сопровождающаяся атрофией и дистрофией. В части случаев предрак связан с длительным существованием в организме очагов разрастания клеток, явлений клеточного и тканевого атипизма.

Принципиальной особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, т.е. к отрыву от опухолевой ткани отдельных клеток, переносу их в другие органы с последующим развитием на этом месте аналогичного новообразования. Признаются следующие пути метастазирования: гематогенный, лимфогенный и тканевой - по межтканевым пространствам или от одной из соприкасающихся тканей к другой.

Наиболее часто имеет место лимфогенный путь, причем в регионарных лимфоузлах метастазы появляются очень рано.

Процесс метастазирования в определенной степени связан с механическими факторами, поскольку сосудистые стенки состоят из опухолевых клеток, слабость сцепления между опухолевыми клетками, наличие рыхлой стромы у опухолей. Однако, в большей степени, метастазирование - активный процесс. Это доказывается наличием латентного периода, избирательностью локализации.

Источником метастаза может стать небольшое число опухолевых клеток, способный избежать иммунный контроль. Это, повидимому, связано с близкими антигенными характеристиками антигенов опухоли и нормальных клеток в органах, где развиваются метастазы.

Важной особенностью злокачественной опухоли является развитие крайнего истощения больного. Поскольку, чаще всего кахексию вызывают опухоли эпителиальных тканей, и ее называют раковой кахексией. Исхудание отмечается при многих опухолях, но раковая кахексия - это та степень истощения, от которой больной погибает.

В патогенезе кахексии имеют значение нарушения д5еятельности пищеварительных желез, процессов всасывания, наличие интенсивных болей, сопровождающихся снижением аппетита, отвращению к ряду пищевых продуктов, например, к мясным.

Основные механизмы развития кахексии следующие: быстроростущая опухоль и "перехватывае" у тканей предшественнкиков пиримединовых нуклеотидов, вовлекая их в образование собственных нуклеиновых кислот; опухоли, ткакже, можно назвать "ловушками" аминокислот, в том числе, незаменимых, что ведет к снижению белкового синтеза в других тканях. Опухоли конкурируют с неизмененными тканями за ряд ветаминов, глюкозу и другие субстраты, поглощая их намного интенсивнее.

 _ИММУННЫЕ И НЕИММУННЫЕ

_ФАКТОРЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ.

В физиолоигческих условиях лимфоциты и макрофаги способны идентифицировать и уничтожать трансформированные клетки с помощью клеточных и иммунологических реакций. Это называется иммунным надзором за клетками организма. Однако, опухолевые клетки часто способны избегать этот контроль.

Механизмы мало изучены, однако, придают значение особым войствам