Образовательная программа высшего образования (подготовки кадров высшей квалификации) – ординатура. Специальность 31.08.20 Психиатрия

Министерство здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

« ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

( Минздрава России) Кафедра эндокринологии и клинической фармакологии

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по лечебной работе и последипломному образованию, профессор

«____» ______________ 201__ г.

СОГЛАСОВАНО

Председатель методического совета ФПК и ППС, профессор

№ протокола_________

«____» _______________ 201__ г.

Образовательная программа высшего образования (подготовки кадров высшей квалификации) – ординатура

Специальность 31.08.20 Психиатрия

РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ ПО ВЫБОРУ

«КАЧЕСТВЕННАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА (GCP)»

РЕКОМЕНДОВАНО КАФЕДРАЛЬНЫМ СОВЕЩАНИЕМ

Заведующая кафедрой эндокринологии и клинической фармакологии, профессор, д.м.н.

№ протокола__11______

«_12_» ______мая_______ 2015 г.

СОСТАВИТЕЛЬ:

Доцент кафедры эндокринологии и клинической фармакологии, к.м.н.

Рабочая программа составлена в соответствии со следующими нормативными документами:

Приказ Минобрнауки России от 25.08.2014 N1062 "Об утверждении федерального государственного образовательного стандарта высшего образования по специальности 31.08.20 Психиатрия (уровень подготовки кадров высшей квалификации)" (Зарегистрировано в Минюсте России 28.10.2014 N 34491)
Приказ Минздравсоцразвития России от 07.07.2009 г. №415н «Об утверждении Квалификационных требований к специалистам c высшим и послевузовским медицинским и фармацевтическим образованием в сфере здравоохранения» (зарегистрировано в Минюсте России 09.07.2009 №14292)
Приказ Минздравсоцразвития России от 23.07.2010 г. №541н «Об утверждении Единого квалификационного справочника должностей руководителей, специалистов и служащих, раздел «Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения» (зарегистрировано в Минюсте России 25.08.2010 г. № 18247)
Профессиональный стандарт

Рецензенты:

Калягин Алексей Николаевич– заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней Минздрава России, профессор, доктор медицинских наук;

Орлова Галина Михайловна – заведующая кафедрой госпитальной терапии - Минздрава России, профессор, доктор медицинских наук;

В рабочую программу внесены изменения и дополнения на заседании кафедры эндокринологии и клинической фармакологии

г. протокол №

Обозначения и сокращения

GCP	Good Clinical Practice (качественная клиническая практика)
GMP	Good Manufacture Practice (качественная производственная практика)
АИ	Аналитические исследования
ВПО	Высшее профессиональное образование
ДМ	Доказательная медицина
ЖНВЛП	Жизненно необходимые важнейшие лекарственные препараты
СИ	Международные системы единиц
КИ	Клинические исследования
КЭА	Клинико-экономический анализ
ЛП	Лекарственные препараты
ЛПУ	Лечебно-профилактическое учреждение.
ЛС	Лекарственные средства
НАИ	Неэкспериментальные клинические исследования
НЛР	Нежелательные лекарственные реакции
НЯ	Нежелательные явления
ОИ	Описательные исследования
ПК	Профессиональные компетенции
РКИ	Рандомизированные клинические исследования
РФ	Российская Федерация
УК	Универсальные компетенции
ФД	Фармакодинамика
ФЗ	Федеральный закон
ФК	Фармакокинетика
ФТ	Фармакотерапия
ЭИ	Эпидемиологические исследования

Пояснительная записка

Внедрение в клиническую практику большого количества лекарственных средств (ЛС), потребовало необходимость изучения не только эффективности и безопасности их применения, но и создания новых лекарственных средств при проведении клинических исследований (КИ). Введение в программу подготовки интернов ординаторов Качественной клинической практики (GCP) обосновано необходимостью знаний об организации и принципах проведения клинических исследований, получения достоверных данных об эффективности и безопасности ЛС, не подвергая при этом пациентов – субъектов исследования необоснованному риску. Стандарт планирования, выполнения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических испытаний, а также обработки и представления их результатов, служит гарантией достоверности и точности представленных результатов, а также защищенности прав и здоровья субъектов исследования.

Настоящая программа составлена с учетом современных достижений науки и практики в области Доказательной медицины, клинической фармакологии для повышения качества подготовки специалистов.

Врач психиатр должен знать: Организацию и принципы проведения КИ, роль врача-исследователя в исследованиях, мониторинг побочных и нежелательных эффектов ЛС (НЛР), регистрацию и внедрение новых ЛС в клиническую практику в Российской Федерации (РФ);

Обучение проводиться на кафедре эндокринологии и клинической фармакологии, клинической базе университета, Иркутской областной ордена

«Знак Почѐта» государственной клинической больнице.

Цель изучения дисциплины: совершенствование теоретических знаний и ответственности внедрения новых медицинских технологий, а также профессиональных навыков, необходимых для работы врача- исследователя, занятого в проведении клинических исследований ЛС.

Задачи изучения дисциплины:

Освоить методологию современных КИ по изучению ЛС в соответствии с международным этическим и научным стандартом – GCP (Good Clinical Practice).
Овладеть методиками оценки НЛР, регистрации их у пациентов и субъектов КИ.
Анализировать особенности фармакодинамики (ФД), фармакокинетики (ФК) ЛС в зависимости от функционального состояния биологической системы организма.
Использовать современные статистические методы в КИ.
Изучить основные принципы врачебной этики и медицинской деонтологии, применять их на практике, в КИ.

Результаты освоения дисциплины:

Ординатор должен приобрести компетенции диагностики, лечения, профилактики, реабилитации субъектов исследования в качестве врача- исследователя:

Компетенции выпускника:

Универсальные:

готовностью к абстрактному мышлению, анализу, синтезу (УК-1); Профилактическая деятельность:
готовность к осуществлению комплекса мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья и включающих в себя формирование здорового образа жизни, предупреждение возникновения и (или) распространения заболеваний, их раннюю диагностику, выявление причин и условий их возникновения и развития, а также направленных на устранение вредного влияния на здоровье человека факторов среды его обитания (ПК-1);
готовность к применению социально-гигиенических методик сбора и медико-статистического анализа информации о показателях здоровья взрослых и подростков (ПК-4);

Ординатор должен знать:

Принципы клинико-фармацевтических подходов к выбору групп лекарственных средств, для фармакотерапии основных заболеваний внутренних органов.

Особенности дозирования ЛС, в зависимости от возраста, характера заболевания и других факторов.
Организацию мониторинга побочных и нежелательных эффектов лекарственных средств, случаев отсутствия терапевтического эффекта в Российской Федерации;
Методы оценки эффективности и безопасности основных групп лекарственных средств.
Понятие о качестве лекарственных препаратов и стандарты

«Качественной производственной практики» (GMP)

Ординатор должен уметь:

Планировать клинические исследования.
Определять методологию исследования.
Оформлять первичную медицинскую документацию КИ.
Подготовить документы, необходимые для проведения этической экспертизы.
Регистрировать НЛР в клинических исследованиях, в практической деятельности, составлять отчет и извещение о НЛР.
Рационально применять природные лечебные факторы, лекарственную, немедикаментозную терапию основываясь на принципах доказательности

Анализировать результаты КИ с применением статистических методов, обоснованно применять их в собственной практике

Учебный план дисциплины по выбору

«Качественная клиническая практика (GCP)»

№ п/ п	Наименование разделов и тем	Трудоѐ мкость в ЗЕ	Всего часов	в том числе						Форма контроля
				лекции		практиче ские занятия		Самостоя- тельная работа
				1-й год	2-ой год	1-й год	2-ой год	1-й год	2-ой год	ЗАЧЕТ
1.	Качественная клиническая практика (GCP)	2	72	0	4	0	41	0	24	3
2.	Итого	2	72	4		41		24		3

Учебно-тематический план

№ п/ п

Наименование разделов и тем

Тру доѐ мко сть в ЗЕ

Всего часов

в том числе

Форма контроля

лекции

практичес кие занятия

самостоят ельная работа

Качественная клиническая практика (GCP). История создания, основные термины и понятия

0,22

КВ

Основные права и обязанности врачей-исследователей клинических исследований (КИ)

0,39

КВ

Тест

Проведение КИ в соответствии с принципами GCP. Виды КИ и их клиническое значение

0,53

КВ

Тест

Рациональное использование ЛС в медицинских учреждениях.

Фармакоэкономика, сравнительные методы клинико-экономического анализа (КЭА). Формулярный перечень, «Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС»,

«Перечень ЛП, отпускаемых льготным категориям граждан».

0,28

КВ

Тест

Мониторинг безопасности лекарственных препаратов в клинических исследованиях

0,3

Тест КВ

Нормы и стандарты GMP Качество лекарственных препаратов

0,2

КВ

Итоговый контроль

0,08

Зачет

Итого

Теоретические разделы (Лекции)

№ п/п	Содержание раздела	Часы
1	Качественная клиническая практика (GCP). История создания, основные термины и понятия: Предпосылки необходимости создания правил и требований; Хельсинская декларация; «Международные гармонизированные трехсторонние правила GCP» (ICH GCP). Основные документы GCP, Федеральный закон №61 о разработке и проведении исследований новых ЛС. Этапы разработки нового препарата: Синтез потенциально активной субстанции, Доклинические испытания, Клинические испытания (Фаза 1-4) Государственная регистрация лекарственных препаратов и выход на рынок	2
2	Проведение КИ в соответствии с принципами GCP. Виды КИ и их клиническое значение: Содержание терминов и понятий. Понятие эпидемиологические исследования. Виды КИ: описательные (ОИ), аналитические (АИ). РКИ - дизайн и основы организации. Оценка и обработка результатов, область применения. Иерархия КИ в системе доказательств; Система доказательств и принципы доказательности: Уровни (класс) доказательности. Принципы формирования методических рекомендаций и стандартов оказания медицинской помощи.	2

Теоретические разделы (Практические занятия/семинары)

№ п/п

Содержание раздела

Часы

Качественная клиническая практика (GCP). История создания, основные термины и понятия

Хельсинская декларация; «Международные гармонизированные трехсторонние правила GCP» (ICH GCP).

Федеральный закон ФЗ №61 «Об обращении ЛС в РФ» о разработке и проведении исследований новых ЛС.

Этапы разработки нового препарата: Синтез потенциально активной субстанции, Доклинические испытания,

Клинические испытания (Фаза 1-4) – цели, задачи, профиль пациентов. Государственная регистрация лекарственных препаратов и выход на рынок.

Основные права и обязанности врачей-исследователей клинических исследований (КИ)

Концепция ответственности исследователя согласно требований GCP и основные правила работы врача-исследователя:

Соблюдение протокола исследования;

Ответственность за оказание субъектам испытания медицинской помощи; Информированность исследователей и пациентов;

Добровольное информированное согласие испытуемого и процесс его получения;

Оснащенность исследовательского центра; Оценка НЛР в ходе КИ регистрация и извещение;

Регистрация, обработка и хранение информации получаемой в ходе КИ;

Учет исследуемого препарата; Комплаентность персонала и пациентов;

Конфиденциальность данных КИ и хранение документов.

Проведение КИ в соответствии с принципами GCP. Виды КИ и их клиническое значение

Виды КИ в исследовании новых ЛП:

Описательные (ОИ), дизайн и основы организации. Оценка и обработка результатов, область применения.

Аналитические (АИ), дизайн и основы организации. Оценка и обработка результатов, область применения.

РКИ - дизайн и основы организации. Оценка и обработка результатов, область применения.

Иерархия КИ в системе доказательств; Система и принципы доказательности:

Уровни (класс) доказательности и степени убедительности представленных результатов.

Принципы формирования методических рекомендаций и стандартов оказания медицинской помощи.

Рациональное использование ЛС в медицинских учреждениях. Фармакоэкономика, сравнительные методы клинико-экономического анализа (КЭА):

Фармакоэкономика. ABC-VEN анализ как принцип рациональности использования ЛС в лечебных учреждениях.

Основы клинико-экономического анализа (КЭА): Стоимость заболевания.

Нематериальная стоимость, «Качество жизни пациентов». Виды сравнительных методов КЭА, их значение в КИ:

«Затраты-эффективность», «Минимизация затрат», «Затраты-полезность». Принципы рационального использования ЛС в лечебных учреждениях.

Цели и критерии создания, значение в работе лечебного учреждения:

«Формулярный перечень»

«Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС»,

«Перечень ЛП, отпускаемых льготным категориям граждан».

Мониторинг безопасности лекарственных препаратов в КИ.

Определение нежелательной побочной реакции (НЛР). Нежелательное явление (НЯ) - понятие, диагностика и определение достоверности, механизмы формирования.

Классификации НЛР: частота НЛР, степень тяжести, классификация. Серьезные НЯ (SAE) – понятие, определение, методы выявления Классификация НЛР по типу и механизму действия. Характеристики НЛР различного типа - A, D, C, D.

Реакции лекарственной гиперчувствительности и аллергические реакции. Степень достоверности причинно-следственной связи между приемом лекарства и НЛР.

Обязанности исследователя по мониторингу безопасности в КИ.

Меры, принимаемые исследователем и спонсором при возникновении НЯ в ходе КИ.

Документирование НЯ. Извещения о НЛР или отсутствии эффекта.

Нормы и стандарты GMP. Качество лекарственных препаратов.

Качество лекарственных препаратов. Понятие и определение.

Соответствие нормативам GMP в производстве ЛС как гарант качества ЛС. Фармацевтические субстанции. Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство, лекарственный препарат. Понятие оригинальное и воспроизведенное ЛС. Фармацевтическая эквивалентность.

Фармакокинетическая эквивалентность Терапевтическая эквивалентность

Самостоятельная работа

№ п/п	Содержание раздела	Часы
1.	Основные права и обязанности врачей-исследователей клинических исследований (КИ)	7
2.	Проведение КИ в соответствии с принципами GCP. Виды КИ и их клиническое значение	10
3.	Рациональное использование ЛС в медицинских учреждениях. Фармакоэкономика, сравнительные методы клинико-экономического анализа (КЭА). Формулярный перечень, «Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС», «Перечень ЛП, отпускаемых льготным категориям граждан».	3
4.	Мониторинг безопасности лекарственных препаратов в клинических исследованиях	4

Использование интерактивных методов обучения на практических занятиях

Цель обучения: оценить степень владения умениями и навыками, полученными на предыдущих этапах обучения, усовершенствовать их и приобрести новые, необходимые для работы по специальности «Психиатрия».

Трудоѐмкость 0,28 ЗЕ (10 часов) в составе практических занятий

Наименование дисциплин (модулей) и тем	Тип и вид симулятора	Формируемые профессиональные умения и навыки	Форма контроля
Общепрофессиональные и специальные умения и навыки
Проведение КИ в соответствии с принципами GCP. Виды КИ и их клиническое значение	Анализ результатов, представленных КИ. Статистическая оценка полученных данных Оценка уровня доказательности полученных результатов. Выступление с презентацией на конференции	готовностью к абстрактному мышлению, анализу, синтезу (УК-1); готовность к осуществлению комплекса мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья, устранение вредного влияния на здоровье человека факторов среды его обитания (ПК-1); готовность к применению социально-гигиенических методик сбора и медико- статистического анализа информации о показателях здоровья взрослых и подростков (ПК-4);	Зачет
Рациональное использование ЛС в медицинских учреждениях. Фармакоэкономика, сравнительные методы клинико-экономического анализа (КЭА). Формулярный перечень, «Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС», «Перечень ЛП, отпускаемых льготным категориям граждан».	Проведение расчета, формулирование и анализ представленных результатов КЭА Анализ современных рекомендации, стандартов оказания медицинской помощи Выступление с презентацией на конференции	готовностью к абстрактному мышлению, анализу, синтезу (УК-1); готовность к ведению и лечению пациентов, готовность к применению социально-гигиенических методик сбора и медико- статистического анализа информации о показателях здоровья взрослых и подростков (ПК-4);	Зачет
Мониторинг безопасности лекарственных препаратов в клинических исследованиях	Анализ результатов, представленных КИ по определению безопасности и эффективности, исследуемых ЛС. Оценка индивидуальных особенностей пациента (возраста пациента, течения и характера забо- левания, тяжести пораже-	готовностью к абстрактному мышлению, анализу, синтезу (УК-1); готовность к осуществлению комплекса мероприятий, направленных на сохранение и укрепление здоровья, устранение вредного влияния на здоровье человека факторов среды его	Зачет

ния функциональных сис- тем) для определения оптимальных

путей введения, дозы, длительности примене- ния, с целью минимизации риска НЛР

Оформления протокола с извещением о возникновении о НЛР или отсутствии эффекта.

Выступление с презентацией на конференции

обитания (ПК-1); готовность к применению социально-гигиенических методик сбора и медико- статистического анализа информации о показателях здоровья взрослых и подростков (ПК-4);

Темы рефератов

РКИ в основе выбора методов диагностики и лечения в практической деятельности врача. Оценка и обработка результатов, область применения.
Новейшие рекомендации по лечению заболеваний (по выбору ординатора). Уровни (класс) доказательности и степень убедительности, новые подходы при назначении отдельных групп ЛС и/или ЛП
Обзор клинических исследований новейших ЛС (по выбору ординатора). Внедрение в практической деятельности врача.
Принципы проведения АВС/VEN анализа. Построение списка применяемых ЛС для анализа расходов денежных средств ЛПУ на закупку ЛС.
Сравнительный Клинико-экономический анализ применения альтернативных технологий фармакотерапии (ЛС по выбору ординатора).
Ошибки и обман в клинических исследованиях. Роль мониторинга, аудита, врача КИ в их предупреждении. Регистрация побочных реакций в клинических исследованиях.
Роль, задачи и значимость этических комитетов и комиссий в оценке проводимых КИ новейших ЛС и других технологий.
Практические рекомендации - современные возможности повышения профессионализма в практической деятельности врача
Стандарты оказания медицинской помощи - современные возможности и ограничения в практической деятельности врача
Формулярный перечень лекарственных средств – значение в практической деятельности врача.

Итоговый контроль.

GСР-это:

А. сборник гармонизированных правил и рекомендаций, регулирующих проведение клинических исследований лекарственных средств у людей

В. сборник стандартов и требований, регулирующих подачу данных об эффективности и безопасности новых лекарственных средств в регуляторных органах

С. сборник руководств и рекомендаций, регулирующих оказание медицинской помощи в обществе

Д. сборник стандартов и требований, предъявляемых к пациентам, участвующим в клиническом исследовании
Что определяет направление разработок новых ЛС А. Приказ соответствующего регуляторного органа В. Медицинская потребность

С. Коммерческая привлекательность

О. Стремление совершить фундаментальные открытия в медицинской науке Е. Необходимость журнальных публикаций
В доклинических исследованиях изучается: А. Биологическое действие нового ЛС

В. Биоэквивалентность дженериков С. Общая токсичность нового ЛС Д. Специфическая токсичность ЛС

Е. Фармакоэкономические преимущества нового ЛС
Цели I фазы клинических исследований:

А. Установить терапевтическое действие нового ЛС у больных при определенной патологии

В. Оценить переносимость нового ЛС у здоровых добровольцев С. Изучить фармакоэкономическую эффективносгь ЛС

Д. Изучить основные параметры фармакокинетики ЛС у здоровых добровольцев или больных с определенной нозологией

Е. Выявить редкие побочные эффекты
Цели II фазы клинических исследований:

А. Оценить эффективность и безопасность нового ЛС у больных при определенной патологии

В. Исследовать экскрецию ЛС у больных при почечной и печеночной недостаточности

С. Определить максимально переносимые дозы ЛС у больных с определенной патологией Д. Определить дозы для клинического применения у больных

Е. Изучить влияние ЛС на прогноз заболевания
Новое ЛС регистрируется после успешного завершения КИ: А. I фазы

В. II фазы С. III фазы Д. IV фазы
Цели IV фазы клинических исследований: А. Изучить мутагенность нового ЛС

В. Изучить безопасность применения нового ЛС у беременных женщин

С. Изучить сравнительную эффективность и безопасность нового ЛС с другими препаратами, уже использующимися в клинической пракгике по аналогичным показаниям Д. Выявить редкие побочные эффекты нового ЛС

Е. Изучить экономическую эффективность нового ЛС
Канцерогенные свойства нового ЛС изучаются: А. В доклинических исследованиях у животных В. В краткосрочных тестах на канцерогенность

С. В исследованиях у здоровых добровольцев

Д. Во II фазе клинических исследований у больных, Е. В пострегистрационных исследованиях у больных
При выявлении новых показаний у зарегистрированного ЛС нужно: А. Сразу зарегистрировать по новому показанию

В. Изучить по новому показанию, начиная с этапа доклинических исследований С. Изучить по новому показанию, начиная с I фазы клинического исследования Д. Изучить по новому показанию, начиная со II фазы клинического исследования

Е. Изучить по новому показанию в IV фазе клинического исследования
Основные параметры фармакокинетики нового ЛС изучаются: А. В доклинических исследованиях

В. В I фазе клинических исследований

С. Во II - III фазах клинических исследований Д. У беременных женщин

Е. В постмаркетинговых наблюдательных исследованиях
Что может быть целью клинических исследований? А. изучение качества жизни при применении ЛС

В. изучение фармакодинамики и фармакокинетики ЛС С. изучение безопасности ЛС

Д. изучение клинической эффективности ЛС

Е. изучение клинико-экономической эффективности ЛС
1. все перечисленные
Что такое конечные точки в клиническом исследовании?

А. заключительный этап проведения клинического исследования В. клинически важные результаты или исходы лечения

С. частота серьезных нежелательных реакций в клиническом исследовании
Какие типы контроля используются в клинических исследованиях? А. исторический контроль (без лечения или с активным лечением)

В. исходное состояние больных С. плацебо-контроль

Д. активный контроль (другое ЛС, другой режим применения данного ЛС) Е. все перечисленные
Что такое рандомизация?

А. случайное включение пациентов в клиническое исследование В. случайный скрининг пациентов в клиническом исследовании

С. случайный выбор лечения пациентам в клиническом исследовании Д. все перечисленные
Какие дизайны сравнительных исследований вам известны: А. модель в одной группе

В. перекрестный план С. параллельный план

Д. блочный (факторный, стратификационный) план Е. все перечисленные

16.Перечислите технологии повышения объективности результатов клинического исследования?

А. параллельный план исследования

В. применение слепоты в клиническом исследовании С. контроль в клиническом исследовании

Д. мониторирование клинического исследования Е. рандомизация в клиническом исследовании

Первичной документацией при проведении КИ являются: А. амбулаторная карта пациента

В. опросники пациента

С. информированное согласие

Д. административные документы ЛПУ
Может ли индивидуальная регистрационная карта (ИРК) рассматриваться в качестве первичной документации?

А. Да

В. Нет

С. Некоторые разделы, если это согласовано до начала исследования
Каковы задачи ИРК?:

А. Регистрация данных в соответствии с протоколом

В. Обеспечение возможности быстрой обработки данных, их анализа и отчетности С. Обмен данными по безопасности среди других проектных групп

Д. Регистрация данных в соответствии с первичной документацией
Отметьте те положения по заполнению ИРК, которые Вы считаете правильными: А. Врач сначала заполняет ИРК, а затем переносит информацию в первичную медицинскую документацию

В. Карты должны быть подписаны человеком, непосредственно их заполнившим С. ИРК заполняются разборчивым почерком, черными чернилами

Д. Неверная запись в ИРК аккуратно перечеркивается одной чертой, рядом вносится правильное значение, ставится дата исправления и инициалы
При назначении исследуемого препарата в первичной медицинской документации необходимо отразить (вписать необходимое):

А.

В.

С.

Д.

Р.
Разделами протокола КИ являются:

А. Общие сведения о проблеме и обоснование исследования В. Цели и задачи исследования

С. Критерии включения и исключения

Д. Методология исследования и назначение исследуемого препарата Е. Оценка эффективности и безопасности

Р. Финансирование и страхование
1. Приложения
Н. все вышеперечисленное
Когда должно быть получено письменное информированное согласие потенциального участника исследования?

А. до совершения любого действия, если оно выполняется для целей исследования В. до рандомизации

С. до приема исследуемого препарата

Д. время получения согласия не имеет значения, главное это сделать до окончания исследования
Сколько экземпляров письменного информированного согласия должно быть подписано?

А. один экземпляр - для хранения в исследовательском центре

В. два экземпляра - один для хранения в исследовательском центре, другой отдают на руки пациенту

С. подписывают один экземпляр, который отдают пациенту, а для хранения в центре можно сделать копию уже подписанного согласия
Какие из перечисленных положений должны быть включены в раздел «Информация для пациента» письменного информированного согласия?

А. О том, что можно прекратить участие в исследовании в любое время без объяснения причин и без неблагоприятных последствий в отношении дальнейшего медицинского обслуживания

В. Описание процедур исследования

С. О пользе и рисках изучаемого метода лечения

Д. О наличии альтернативных методов лечения, их преимуществах и недостатках Е. Все вышеперечисленные положения
Кем, согласно правилам GСР, может быть подписано информированное согласие на участие ребенка в клиническом исследовании?

А. Родителями

В. Усыновителями

С. Любым совершеннолетним лицом, который сопровождает ребенка Д. Опекуном

Е. Попечителем
Одобрение ЛЭК на проведение клинического исследования должно быть получено: А. до открытия исследовательского центра

В. может быть получено и после открытия центра, но обязательно до рандомизации первого пациента

С. может быть получено в любое время, но обязательно до окончания набора пациентов в исследование
Какие действия должен предпринять исследователь в случае внесения поправки в информированное согласие после того, как поправка будет одобрена ЛЭКом? А. Подписывать новую версию информированного согласия только у пациентов, которые будут включены в исследование после одобрения этой поправки

В. Рассказать пациентам, уже подписавшим предыдущий вариант согласия, о существе поправки, подписывать новую версию согласия необязательно

С. Подписать новую версию информированного согласия у всех пациентов, включенных в исследование, даже у тех, кто почти завершил свое участие в этом исследовании

Д. Подписать новую версию информированного согласия у тех пациентов, которые уже включены в исследование, но еще не были рандомизированы
Основной целью работы Этических Комитетов является:

А. Защита коммерческих интересов спонсора клинического исследования В. Защита прав участников клинического исследования

С. Защита прав исследователей
Чьей обязанностью является представление документов исследования для рассмотрения ЛЭК?

А. Спонсора В. Монитора

С. Исследователя

Д. Главного врача ЛПУ, где планируется проведение клинического исследования, даже если он не является исследователем (со-исследователем)
Что из перечисленного должен содержать файл исследовательского центра? А. Подписанные формы информированного согласия

В. Брошюру исследователя

С. Лабораторные сертификаты и нормы лабораторных исследований Д. Форму делегирования обязанностей

Е. Переписку с Этическим и Научным комитетами

G. СУ и другие важные документы главного исследователя и других участников исследования

Н. Записи по учету исследуемого препарата Р. все вышеперечисленное
До начала исследования Исследователь должен предоставить спонсору: А. Данные об исследователях.

В. Заключение Этического комитета.

С. Список членов Этического комитета.

Д. Адреса и телефоны членов Этического комитета.
Перечислите обязанности Исследователя до начала исследования: А. Изучить всю предоставленную спонсором информацию о препарате. В. Ознакомиться с Протоколом исследования и подписать его.

С. Обеспечить необходимой информацией весь персонал, участвующий в исследовании. Д. Обеспечить наличие необходимого лабораторного оборудования.
К обязанностям Исследователя в ходе исследования относятся: А. Документировать все процедуры исследования.

В. Обеспечить правильное хранение препарата.

С. Информировать Спонсора и Этический комитет о случаях возникновения серьезных или неожиданных побочных эффектов.

Д. не менее 1 раза в год информировать ЛЭК о ходе исследования Е. Обеспечить сохранность рандомизационного кода.

Р. Документировать в истории болезни участие пациента в клинических испытаниях.

G. Гарантировать соблюдение конфиденциальности в отношении информации, касающейся пациентов.

Н. Пересылать наблюдающему больного врачу общей практики результаты всех обследований пациента, выполненных в ходе исследования.

J. Внести в протокол свои поправки и дополнения, соответствующие условиям и порядкам в данной клинике.
В обязанности исследователя после завершения исследования входит: А. Подписать, датировать и возвратить заполненные ИРК.

В. Возвратить неиспользованный препарат.

С. Согласовать и подписать окончательный отчет.

Д. Сохранять копии ИРК и относящейся к исследованию документации. Е. Раздать оставшийся препарат больным, которым он показан.
Когда Могут быть удалены записи по исследованию? А. Через 3 года после окончания исследования.

В. Когда все ИРК проверены.

С. когда последний пациент завершит исследование.

Д. Минимум через 2 года после последнего разрешения на продажу этого ЛС в регионе (США, Европа, Япония).
Обязанности спонсора:

А. Разработка протокола исследования и индивидуальной регистрационной карты В. Организация контроля качества исследования

С. Отбор исследовательских центров Д. Отбор пациентов

Е. Обеспечение исследуемым препаратом

Р. Взаимодействие с локальным этическим комитетом
Критерии отбора исследовательских центров:

А. Высокая профессиональная квалификация исследователей

В. Наличие требуемого протоколом диагностического и лечебного оборудования С. Наличие базы данных пациентов

О. Одновременное участие в исследованиях со сходными критериями Е. Наличие этического комитета
Контрактно-исследовательская организация:

А. Физическое лицо или организация, которые в рамках договора со спонсором выполняют одну или более его функций в клиническом исследовании

В. Организация, занимающаяся финансовым аудитом клинических исследований С. Организация, занимающаяся разработкой новых лекарственных средств
Основные цели стартовых совещаний исследователей:

А. Изучение процедуры и методов проведения исследования

В. Изучение путей взаимодействия участников клинического исследования С. Разрешение разногласий между исследователями различных центров

Д. Разрешение спорных вопросов, возникающих в процессе ознакомления с протоколом
Какие фармакокинетические параметры анализируются при исследовании биоэквивалентности (ИБЭ)?

А. Все параметры В. Тmах

С. Сmах D.AUC0-t Е. AUC0-
1. МRТ
2. kel
3. Vss
J. T1/2
Какие документы рассматриваются Этическим комитетом для проведения ИБЭ? А.Заявление, паспортные данные добровольцев, паспортные данные участников исследования, Протокол исследования.

В. Заявление, инструкция по применению препарата, документы, подтверждающие фармацевтическое качество исследуемых образцов.

С. Заявление, протокол исследования, страховка добровольцев, индивидуальные карты исследования, информация для добровольцев, информированное согласие добровольцев, информация для исследователя, лицензирование, СV исследователей.
При каких условиях принимается гипотеза биоэквивалентности?

А. При колебаниях AUC / AUC в пределах 80-125%, Смак</СМакс 70-143%, при колебаниях

Т„акс/Т„акс 80-125%.

В. При колебаниях А1!С/АиС в пределах 85-125%, Смакс/Смакс 85-120%, при колебаниях Тмакс/ТмакС 85:125%.

С. При колебаниях AUC / AUC в пределах 80-120%, Смакс/Смакс 85-1 15%, при колебаниях Смакс/Смакс /Css (стат.недостоверн.).
В каких случаях ИБЭ нельзя проводить на добровольцах?

А. При исследованиях психотропных препаратов, противоопухолевых препаратов, препаратов против СПИД

В. при отсутствии у клиники аккредитации С. при отсутствии страховки
Если препарат выпускается в различных дозировках, в каких случаях ИБЭ необходимо проводить для каждой дозы?

А. При нелинейной фармакокинетике препарата В. При различиях составе наполнителей ЛФ

С. Для пролонгированных ЛФ
На каких этапах выявляются 1) частые 2) редкие 3) очень редкие побочные реакции: А. При широком применении ЛС в клинической практике

В. В клинических исследованиях I фазы С. В клинических исследованиях II фазы Д. В клинических исследованиях III фазы Е. В клинических исследованиях IV фазы
При оформлении записи о НЯ в первичной медицинской документации отмечаются отразить (вписать необходимое):

А.

В.

С.

Д.

Е.

G.
В процессе клинических исследований регистрируются: А. Только неблагоприятные побочные реакции

В. Только непредвиденные побочные реакции С. Все нежелательные явления

Д. Только нежелательные явления, которые имеют достоверную и вероятную связь с приемом ЛС

Е. Неблагоприятные побочные реакции только при приеме обычных доз ЛС
К серьезным НЯ (SАЕ) относят: А. Только тяжелые НЯ

В. НЯ, приводящие к смерти

С. НЯ, требующие госпитализации Д. НЯ, приводящие к инвалидности

Е. Только НЯ, для которых доказана достоверная или вероятная связь с приемом ЛС
В случае развития SАЕ исследователь должен: А. Сразу вскрыть код больного

В. Обязательно прекратить прием исследуемого ЛС С. Известить спонсора/монитора в течение 24 часов

Д. Дать информацию в другие исследовательские центры Е. Оповестить локальный этический комитет
Как регистрируется SАЕ:

А. Дважды в форме АЕ и форме SАЕ

В. Только в форме для регистрации SАЕ С. Только в форме НЯ

Д. Делается запись в индивидуальной регистрационной карте

Е. в форме follow uр SАЕ при поступлении дополнительной информации
Если неблагоприятная побочная реакция может быть объяснена сопутствующим заболеванием, то она имеет:

А. Достоверную связь с приемом ЛС В. Вероятную связь с приемом ЛС

С. Возможную связь с приемом ЛС

Д. Сомнительную связь с приемом ЛС

Е. Причинно-следственная связь точно отсутствует
Определите ключевые задачи мониторинга: А. Проверка ИРК

В. Оценка соблюдения требований протокола

С. Контроль соблюдения прав и интересов субъектов исследования Д. Написание поправок к протоколу
Цели инициирующего мониторингового визита: А. Обсуждение протокола и процедур исследования В. Передача препарата/расходных материалов

С. Оценка потенциальной скорости набора пациентов

Д. Описание предстоящих процедур и обсуждение возможных проблем Е. Проверка первичной документации

Р. Обсуждение статуса исследования

Проверка списка cкринированных/рандомизированных/закончивших/досрочно выбывших/продолжающих лечение пациентов

Н. Проверка подписанных информированных согласий
1. Оценка соблюдения исследователями протокола исследования К. Учет расхода препарата/расходных материалов

L. Возврат неиспользованного препарата и пустых упаковок

Что такое внутренний аудит конкретного исследования:

А. Совокупность систематически проводимых процедур, призванных гарантировать, что испытание проводится, данные регистрируются и сообщаются в соответствии с правилами GСР и требованиями официальных инстанций;

В. Процесс контроля за ходом клинического испытания, призванный гарантировать, что оно проводится, документируется и информация о нем передается в соответствующие инстанции в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами и требованиями официальных инстанций;

С. Проверка связанных с исследованием процедур и документов сотрудниками компании- спонсора или контрактно-исследовательской организации, не работающими в отделе, занимающимся этим исследованием;

Д. Процедура проверки официальными инстанциями документов, оборудования, записей и других материалов, имеющих, по мнению этих инстанций, отношение к клиническому испытанию и находящихся в исследовательском центре, у спонсора или контрактно- исследовательской организации, а также в любых других учреждениях;
Что из перечисленного относится к инспекции: А. Чаще проводится во время исследования;

В. Чаще проводится после исследования;

С. Всегда проводится во время исследования; Д. Проводится только в начале исследования;

Е. Проверяется только исследовательский центр;

Р. Проверяется работа спонсора, СRО, исследовательского центра; О. Отчет конфиденциальный;

Н. Отчет публично доступен.
Отметьте существенные находки при проведении аудита/инспекции (major findings): А. Отсутствие информированных согласий;

В. Незаявление о серьезных нежелательных явлениях;

С. Начало процедур, предусмотренных протоколом до подписания информированного согласия;

Д. Несоответствие пациента критериям включения/исключения; Е. Неправильное назначение препарата;

Р. Отсутствие лабораторных анализов, предусмотренных протоколом исследования; О. Хранение корреспонденции между спонсором и исследователем в ненадлежащем разделе файла исследователя;
GСР - инструмент международной гармонизации, целью которого является стандартизация клинических исследований, посвященных изучению эффективности, безопасности и фармакоэкономической приемлемости новых лекарственных средств А. Да

Б. Нет
Спонсор ответственен за оповещение локального этического комитета обо всех случаях возникновения серьезных нежелательных явлений

А. Да

Б. Нет
Главный исследователь дал согласие на участие в исследовании. Протокол исследования, одобренный этическим комитетом, определяет проведение оценки безопасности препарата на определенных визитах пациента в центр. Главный исследователь по своему усмотрению может дополнительно собирать информацию по безопасности исследуемого препарата и на других визитах, без предварительного одобрения этическим комитетом.

А. Да

Б. Нет
В клиническом исследовании для главного исследователя приемлемо делегировать ответственность по исследованию со-исследователям, которые работают независимо от главного исследователя в других местах.

А. Да

Б. Нет
В клиническом исследовании документирование нарушений и отклонений от протокола не являются обязательными.

А. Да

Б. Нет
ИРК после их заполнения, в бумажном или электронном виде, должны быть проверены и подписаны главным исследователем или квалифицированным специалистом, указанным как со-исследователь.

А. Да

Б. Нет
Факт передачи контрактно-исследовательской организации функций спонсора оформляется документально, при этом ответственность за качество и полноту получаемых в ходе исследования данных лежит на контрактно-исследовательской организации

А. Да

Б. Нет
Что такое фактор кумуляции?

а) количество препарата, оставшееся в организме к моменту повторного введения препарата

б) единица, деленная на количество препарата, оставшееся в организме к моменту повторного введения препарата

в) количество препарата, накопившееся в организме к моменту повторного введения препарата

г) единица, деленная на количество препарата, накопившееся в организме к моменту повторного введения препарата

д) количество препарата, оставшееся в организме к моменту повторною введения препарата

е) количество препарата, оставшееся в жировой ткани к моменту повторного введения препарата

.Как определяется терапевтический индекс лекарственного препарата?

а) отношением летальной дозы к эффективной

б) отношением терапевтической дозы к токсической в) отношением нагрузочной дозы к поддерживающей г) отношением эффективной дозы к летальной

д) отношением латентного периода к длительности действия препарата
.Какие виды взаимодействия лекарственных препаратов относятся к фармакокинетическим?

а) аддиптивность

б) "в одном шприце"

в) влияние одного лекарственного вещества на всасывание другого

г) взаимоотношения агонистов, конкурирующих за один и тот же рецептор д) синергизм

68. Что такое материальная кумуляция?

а) накопление побочных эффектов лекарственного препарата

б) накопление терапевтических эффектов лекарственного препарата в) накопление самого лекарственного препарата

г) накопление метаболитов лекарственного препарата д) первичное накопление капитала

.Что такое рефлекторное действие лекарственного препарата?

а) взаимодействие лекарственного препарата только со специфическими рецепторными структурами

б) действие, которое связанно с процессами передачи импульса возбуждения по определенным рефлекторным дугам и вызывающего реакцию эффекторных органов

в) действие лекарственного препарата, которое возникает одновременно с основным и вызывает отрицательное воздействие на ряд функций тканей и клеток

г) необратимое связывание молекул лекарства с рецепторами или даже с повреждением и разрушением различных структур организма

д) действие, приводящее к повышению активности микросомальных ферментов печени
.Что такое антагонисты рецепторов?

а) вещества, которые связываются с белками плазмы крови

б) вещества, которые вызывают специфические изменения функций рецепторов, связываясь с ними, и приводят к развитию эффекта

в) вещества, которые, связываясь с рецептором, препятствуют развитию эффекта

г) вещества, которые вызывают развитие неспецифического эффекта

д) вещества, которые изменяют конформацию рецептора и изменяю величину эффекта, вызванного другими препаратами
.Для усиления терапевтического действия бромидов необходимо изменить диету:

а) исключить сыр, бананы, пиво, вино б) исключить молочные продукты

в) исключить жирные и жареные блюда

г) исключить крепкий чай, кофе, шоколад д) исключить соленые продукты и соль
.Циркадианный околосуточный, циркадный ритм) имеет период: а) от 20 до 28 часов

б) от 28 до 72 часов

в) от 20 часов до 2,5 суток г) от 24 часов до 2,5 суток
.Как изменяется чувствительность организма к стимулирующим лекарственным средствам в акрофазу биоритма?

а) понижается

б) не изменяется

в) полностью угнетается г) повышается

74. Десинхронозы (расстройства биоритмов) могут развиться в результате: а) витаминотерапии

б) прием антиоксидантов

в) прием ферментных препаратов

г) при работе в закрытом помещении

1.	2.	3.	4.	5.	6.	7.	8.	9.	10.
11.	12.	13.	14.	15.	16.	17.	18.	19.	20.
21.	22.	23.	24.	25.	26.	27.	28.	29.	30.
31.	32.	33.	34.	35.	36.	37.	38.	39.	40.
41.	42.	43.	44.	45.	46.	47.	48.	49.	50.
51.	52.	53.	54.	55.	56.	57.	58.	59.	60.
61.	62.	63.	64.	65.	66.	67.	68.	69.	70.
71.	72.	73.	74.

д) при переезде из одного временного пояса в другой Эталоны ответов:

Литература Основная литература

Петров В. И. Медицина основанная на доказательствах : учебное пособие / В. И.

Петров, С. В. Недогода. - Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 141 с. Экземпляры: 48
Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : учебное пособие / ред. В. И. Покровский. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2012. - 496 с. Экземпляры: 69
Медицина, основанная на доказательствах : руководство: пер. с англ. / Ш. Е. Страус [и др.] ; ред. В. В. Власов. - Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 320 с. Экземпляры: 12
Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : руководство к практическим занятиям: учебное пособие / ред. В. И. Покровский. - Москва : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 400 с. - ISBN 978-5-9704-1365-4 : 380.00 р. Экземпляры: 1
Портнягина Е. В. Доказательная медицина как основа рациональной фармакотерапии : учебно-методическое пособие / Е. В. Портнягина ; ГБОУ ВПО Иркутский государственный медицинский университет МЗ РФ, кафедра эндокринологии и клинической фармакологии. - Иркутск : ИГМУ, 2015. - 57 с. Экземпляры: 22

Дополнительная литература

Качественная клиническая практика с основами доказательной медицины : учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / под общей редакцией академика РАМН, профессора Р. Г. Оганова. – М. : Силицея-Полиграф, 2011. – 136 с.
Основы доказательной медицины: учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / под общей редакцией академика РАМН, профессора Р. Г. Оганова. – М. : Силицея-Полиграф, 2010. – 136 с.
Архипов В. В. Эпидемиология и клиническая фармакология. Лекция для врачей клинических фармакологов ММА им. И. М. Сеченова, кафедра клинической фармакологии. 2012 г.
Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Асецкая И.Л. Лекционные материалы. Методика организации и проведения клинических исследований лекарственных средств (GCP). – М.: Медицина, 2010.
Отраслевой стандарт. Система стандартизации в здравоохранении Российской Федерации. Клинико-экономические исследования. Общие положения. ОСТ 91500.14.0001-2002.
Национальный стандарт Российской Федерации. Надлежащая клиническая практика Good clinical practice (GCP). ГОСТ Р 52379-2005.

Информационные ресурсы

http://pharmrussia.com Исследования лекарственных средств в России
http://www.rosmedlib.ru Консультант врача (электронная библиотека)
http://elibrary.ru/ - Научная электронная библиотека
www.rspor.ru/index.php?mod1=standarts3 - Электронный ресурс: Стандарты медицинской помощи.
www. essentialdrugs.org/elek - Сеть E-LEK для русскоговорящих стран отдела основных лекарств и лекарственной политики ВОЗ: дискуссионный клуб клинических фармакологов, новости в области применения лекарственных средств.

www. Regmed.ru/search.asp. Сайт Росздравнадзора на котором размещены типовые клинико-фармакологические статьи (ТКФС) лекарственных средств, зарегистрированных в России

www.eacpt.org/ Европейское общество клинических фармакологов и фармакотерапевтов.
www.ascpt.org/ Американское общество клинических фармакологов и фрмакотерапевтов.
http://www.rnmot.ru/ Российское научное общество терапевтов:
www.antibiotic.ru Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).
www. essentialdrugs.org/elek Сеть E-LEK для русскоговорящих стран отдела основных лекарств и лекарственной политики ВОЗ: дискуссионный клуб клинических фармакологов, новости в области применения лекарственных средств.
http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx - Сайт Минздрава на котором размещены типовые клинико-фармакологические статьи (ТКФС) лекарственных средств, зарегистрированных в России
www.rmj.ru/ Сайт «Русского медицинского журнала»
http://ismu.irkutsk.ru/smg.shtml - Сибирский медицинский журнал (Иркутск)
www.fda.gov/ Администрация по продуктам и лекарствам США (FDA).
www.pharmgkb.org/ Крупнейший ресурс по фармакогенетике.
www.medicine.iupui.edu/ Ресурс по взаимодействию лекарственных средств.
www. formular.ru/ Официальный сайт "Формулярная система России".
www. healthyssepticism.org/ Ресурс "Здоровый скептицизм: противостояние недобросовестной промоции лекарств".
www.cc.nih.gov/ Лекции для последипломного образования "Принципы клинической фармакологии" Клинического центра Национального института здоровья США.

////////////////////////////