Иммунопатология. ВИЧ-инфекция. Амилоидоз (лекция по патологической анатомии)

Патология иммунной системы



Различают 4 основных типа патологических состояний
иммунной системы:



Реакции

гиперчувствительности

–

механизмы

иммунологического повреждения при ряде заболеваний.



Аутоиммунные болезни – иммунные реакции против
собственного организма.



Синдромы

иммунного

дефицита,

возникающие

вследствие врожденного или приобретенного дефекта
иммунного ответа.

Реакции гиперчувствительности



Контакт организма с Аг приводит не только к развитию
защитного иммунного ответа, но и к появлению реакций,
повреждающих ткани.



Реакции гиперчувствительности могут быть инициированы
взаимодействием Аг с Ат или клеточными иммунными
механизмами.

Классификация



Из числа классификаций, основанных на патогенетическом

принципе, наиболее распространена предложенная в 1968

г. Джеллом и Кумбсом (R. Gell and R. Coombs):



Реакция

гиперчувствительности

типа

–

анафилактические

реакции

(гиперчувствительность

немедленного типа),



Реакции

гиперчувствительности

типа

–

цитотоксические реакции,



Реакции

гиперчувствительности

III

типа

–

иммуннокомплексные реакции,



Реакции

гиперчувствительности

типа

–

иммуноклеточные

реакции

(гиперчувствительность

замедленного типа).

Анафилактические реакции (тип I)



При реакциях гиперчувствительности I типа иммунный

ответ сопровождается высвобождением вазоактивных и

спазмогенных веществ, которые действуют на сосуды и

гладкие

мышцы,

вызывая

повышение

сосудистой

проницаемости и спазм гладкой мускулатуры.



Реакции гиперчувствительности I типа бывают:



системными,



местными.

Системные анафилактические реакции



Развиваются обычно в ответ на внутривенное введение Аг,

к которому организм хозяина уже сенсибилизирован.



При этом часто спустя несколько минут развивается

шоковое состояние, которое может стать причиной смерти.

Местные анафилактические реакции



Носят характер:



локализованного

отека

кожи

(кожная

аллергия,

крапивница),



выделений из носа и конъюнктивы (аллергический ринит

и конъюнктивит, сенной лихорадки),



бронхиальной астмы или аллергического гастроэнтерита

(пищевая аллергия).

Анафилактические реакции (тип I)



Развитие реакций этого типа обеспечивают IgE.



Аг стимулирует продукцию IgE плазматическими клетками
(В-лимфоцитами).



IgE-

антитела, образованные в ответ на Аг, атакуют тучные

клетки и базофилы, которые имеют высокоаффинные
рецепторы к Fc-фрагменту IgE.



Связывание молекул IgE специфическим Аг при повторной
встрече инициирует дегрануляцию тучных клеток с
выбросом первичных медиаторов (гистамин, серотонин), а
также

синтез

выброс

вторичных

медиаторов

(простагландины, лейкотриены), которые и ответственны за
клинические проявления анафилактических реакций.

Фазы анафилактической реакции



Первая фаза:



Проявления возникают через 5 – 30 мин после

экспозиции аллергена.



Расширение сосудов и повышение их проницаемости,



Спазм гладкой мускулатуры различных органов,



Усиление секреции желез.



Вторая (поздняя) фаза:



Развивается через 2 – 8 ч (без дополнительной

экспозиции аллергена) и продолжается несколько дней.



Интенсивная

инфильтрация

эозинофилами,

нейтрофилами, базофилами и моноцитами,



Деструкция ткани в виде повреждения эпителиальных

клеток слизистых оболочек.

Системная анафилаксия



Возникает

после

введения

гетерологичных

белков

(антисыворотки, гормоны, ферменты, ЛС).



Тяжесть заболевания зависит от уровня сенсибилизации.



Спустя несколько минут после экспозиции появляются зуд,
крапивница,  кожная  эритема,  затем  через  короткое  время
развивается  спазм  респираторных  бронхиол  и  появляется
респираторный  дистресс,  что  может  привести  к  шоку  и
закончиться смертью больного.



На вскрытии обнаруживают:



Отек и кровоизлияние в легких (в одних случаях),



Острую эмфизему легких с дилатацией правого
желудочка сердца (в других случаях).

Местная анафилаксия



Носит название атопической аллергии.



Около 10% населения страдает от местной анафилаксии,
возникающей в ответ на попадание в организм аллергенов
(пыльца растений, домашняя пыль, перхоть животных и
т.п.).



Существует семейная предрасположенность к этому типу
аллергии.



К заболеваниям,в основе которых лежит местная
анафилаксия, относят:



Крапивницу,



Ангионевротический отек (отек Квинке),



Аллергический

ринит

конъюнктивит

(сенная

лихорадка),



Атопическую бронхиальную астму.

Механизмы цитотоксических реакций



Описаны 3 антителозависимых механизма развития
реакций этого типа:



Комплементзависимые реакции,



Антителозависимая

связанная

клетками

цитотоксичность,



Антителоопосредованная клеточная дисфункция.

Комплементзависимые реакции



Существует 2 механизма, с помощью которых антитело и
комплемент

могут

вызывать

реакции

гиперчувствительности:



Прямой лизис:



Ат (IgM, IgG) реагирует с Аг на поверхности клетки,
вызывая активацию системы комплемента.



Это приводит в действие мембраноатакующий комплекс
(С5b, С6 – С9), который повреждает липидный слой
мембраны клетки.



Опсонизация:



Клетки фагоцитируются после фиксации Ат или С3b
(фрагмент компонента комплемента) к поверхности клетки.

Комплементзависимые реакции



Клинически такие реакции возникают в следующих случаях:



При переливании несовместимой крови, когда клетки
донора (Аг) реагируют с Ат реципиента,



При эритробластозе плода, когда Ат (IgG) матери,
проникая сквозь плаценту, вызывают разрушение
эритроцитов плода,



При

аутоиммунной

гемолитической

анемии,

агранулоцитозе и тпрмбоцитопении, когда происходит
образование Ат против собственных клеток крови,
которые при этом разрушаются,



При некоторых реакциях на ЛС, когда образующиеся Ат
реагируют с препаратами, образуя комплексы с
эритроцитарным антигеном.

Связанная с клетками цитотоксичность



Не сопровождается фиксацией комплемента, однако
вызывает кооперацию лейкоцитов.



Клетки-мишени, покрытые IgG-Ат в низких концентрациях,
уничтожаются

(лизис

без

фагоцитоза)

несенсибилизированными

клетками,

имеющими

Fc-

рецепторы (моноциты, нейтрофилы, эозинофилы, NK).



Этот вид цитотоксичности также имеет значение при
реакции отторжения трансплантата.

Клеточная дисфункция



Ат против рецепторов на поверхности клеток нарушают их
функционирование, не вызывая повреждения и развития
воспаления.



Например,  при  миастении  Ат  вступают  в  реакцию  с
ацетилхолиновыми  рецепторами  в  двигательных  концевых
пластинках  скелетных  мышц,  нарушая  нервно-мышечную
передачу и вызывая таким образом мышечную слабость.

Иммунокомплексные реакции (тип III)



При  реакциях  гиперчувствительности  III  типа  комплексы
антиген  –  антитело  (иммунные  комплексы)  активируют
комплемент,  способствующий  привлечению  нейтрофилов,
которые и вызывают повреждение ткани.

Иммунокомплексные реакции (тип III)



Токсическая реакция развивается при связывании Аг с Ат:



в кровеносном русле (циркулирующие иммунные
комплексы, ЦИК),



вне сосудов, где Аг может осаждаться (иммунные
комплексы in situ).



Образование комплексов Аг – Ат еще не означает болезнь,
т.к. они встречаются при многих иммунных процессах и
могут

представлять

собой

нормальный

механизм

элиминации Аг.

Иммунокомплексные реакции (тип III)



Известны 2 типа иммунокомплексных повреждений:



При поступлении в организм экзогенного Аг (бактерия,
вирус),



При

образовании

антител

против

собственных

(эндогенных) Аг.

Иммунокомплексные реакции (тип III)



Заболевания, развитие которых обусловлено иммунными
комплексами, могут быть:



Генерализованными

(системными)

–

иммунные

комплексы образуются в крови и оседают во многих
органах,



Местными – иммунные комплексы локализованы в
отдельных органах (почки, суставы, капилляры кожи и
др.).

Системная иммунокомплексная болезнь



Одной

из

ее

разновидностей

является

острая

сывороточная  болезнь,  которая  часто  возникает  в
результате  многократного  введения  большого  количества
гетерологичной  сыворотки  крови,  используемой  для
пассивной иммунизации.



Патогенез

системной

иммунокомплексной

болезни

складывается из 3-х фаз:



Образование в крови комплексов Аг – Ат,



Осаждение иммунных комплексов в различных тканях,



Воспалительная реакция в разных частях тела.

Системная иммунокомплексная болезнь



морфологической

картине

иммунокомплексного

повреждения

доминирует

острый

некротизирующий

васкулит с образованием фибриноида и экссудацией
нейтрофилов.

Системная иммунокомплексная болезнь



Для развития хронической иммунокомплексной болезни
необходима постоянная антигенемия, т.к. иммунные
комплексы оседают чаще всего в сосудистом русле.



Это наблюдается при некоторых заболеваниях, таких, как
системная красная волчанка, которая обусловлена
персистенцией аутоантигенов.



Часто, однако, несмотря на наличие характерных
морфологических

изменений

других

признаков,

свидетельствующих

развитии

иммунокомплексной

болезни, Аг остается неизвестным, например, при
ревматоидном

артрите,

узелковом

периартериите,

мембранозном гломерулонефрите и некоторых васкулитах.

Местная иммунокомплексная болезнь



Синоним: реакция Артюса.



Заключается в местном некрозе ткани, возникающем
вследствие острого иммунокомплексного васкулита.



При

микроскопическом

исследовании

выявляют

фибриноидный

некроз

сосудов,

при

иммунофлюоресцентном окрашивании удается выявить
комплемент, иммуноглобулины и фибриноген.



Разрыв сосудов приводит к возникновению кровоизлияний,
но чаще наблюдается тромбоз, способствующий развитию
местных ишемических повреждений.

Иммуноклеточные реакции (тип IV)



При реакциях гиперчувствительности IV типа возникает
повреждение

ткани,

причиной

которого

является

патогенный эффект сенсибилизированных Т-лимфоцитов.



Описаны 2 варианта этих реакций:



Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) –
вызывается CD4+ Т-лимфоцитами,



Цитотоксичность, опосредованная Т-лимфоцитами –
вызывается CD8+ Т-лимфоцитами.

ГЗТ



ГЗТ характеризуется накоплением мононуклеарных клеток
в дерме и подкожно-жировой клетчатке.



Наблюдается

преимущественное

накопление

клеток

(преимущественно СD4+ Т-лимфоцитов) вокруг мелких вен
и венул с образованием характерных периваскулярных
манжеток.



При персистенции Аг макрофаги часто трансформируются
в эпителиоидные клетки, которые окружает вал из
лимфоцитов – формируется гранулема.



Этот  тип  гиперчувствительности  является  главным
механизмом  защиты  от  различных  внутриклеточных
патогенных  агентов  (микобактерии,  грибы,  паразиты),  а
также  может  участвовать  в  отторжении  трасплантата  и
опухолевом иммунитете.

Цитотоксичность Т-лимфоцитами



Сенсибилизированные CD8+ Т-лимфоциты уничтожают
клетки-мишени, которые являются носителями Аг.



Такие эффекторные клетки называют цитотоксические Т-
лимфоциты (ЦТЛ).



Т-лимфоциты,

направленные

против

Аг

гистосовместимости на поверхности клеток, играют важную
роль в отторжении трансплантата.



Полагают, что многие опухолевые Аг также могут быть
представлены на поверхности клеток, а ЦТЛ могут
участвовать в противоопухолевом иммунитете.

Аутоиммунные болезни



Аутоиммунные болезни – группа заболеваний, в основе

которых лежит развитие иммунных реакций на антигены

собственных тканей организма (аутоиммунизация).



При аутоиммунных болезнях аутоантитела могут быть:



Направленными против единственного органа или ткани,

который и поражается (при тиреоидите Хашимото Ат

абсолютно специфичны для щитовидной железы),



Разнообразными, что приводит к полиорганным

повреждениям (при СКВ Ат реагируют с составными

частями ядер различных клеток).

Механизмы аутоиммунных болезней



Обходной путь толерантности Т-хелперов:



Модификация молекулы – потенциально аутоантигенная

детерминанта (гаптен) связывается с новым носителем,

благодаря чему переносимая часть может быть

распознана

нетолерантными

Т-лимфоцитами

как

инородная (аутоиммунная гемолитическая анемия).



Молекулярная мимикрия – некоторые инфекционные

агенты перекрестно реагируют с тканями человека

посредствам

их

гаптеновых

детерминант

(ревматическое поражение сердца).



Поликлональная

(антигеннеспецифическая)

активация

лимфоцитов (инфицирование вирусом Эпштейна – Барра).



Дисбаланс функций Т-супрессоров и Т-хелперов:



Снижение функциональной активности Тс способствует

развитию аутоиммунизации и, наоборот, чрезмерная

активность Тх может вызывать повышение продукции

аутоантител В-клетками (СКВ).

Механизмы аутоиммунных болезней



Появление секвестрированного антигена:



Любой аутоантиген, который полностью секвестрирован

в процессе развития (ткань яичка, хрусталика, миелин),

рассматривается как инородный, если попадает в

кровоток и на него развивается ИО (травма яичка).



Генетические факторы иммунитета:



Семейная предрасположенность (СКВ),



Связь аутоиммунных заболеваний с Аг HLA-II

(ревматоидный артрит связан с HLA-DR4, HLA-DR1).



Микробные агенты:



Вирусные Аг и аутоантигенами могут связываться,

образуя иммуногенные единицы.



Вирусная инфекция может привести к снижению

функции Тс.



Микробы могут обладать эпитопами, перекрестно

реагирующими с аутоантигенами.

Синдромы иммунного дефицита



Иммунодефицитные

заболевания

–

состояния,

обусловленные выпадением одного или нескольких

компонентов иммунитета.



Все иммунодефициты делят на:



Первичные – детерминированы генетически,



Вторичные – связаны с разнообразными причинами:



Тяжелые инфекционные заболевания (в т.ч. ВИЧ-

инфекция),



Нарушение питания, всасывания,



Аутоиммунные заболевания (СКВ, РА)



Тяжелая травма, ожог,



УФО, ИР,



Аспления или гипоспленизм,



Беременность,



Старение.

Первичные иммунодефициты



Это генетически детерминированные заболевания.



Они поражают специфический иммунитет (гуморальный,
клеточный) или неспецифические механизмы защиты
организма.



Обычно  первичные  иммунодефициты  проявляются  в
детстве  между  6  мес  и  2  годами  повышенной
чувствительностью  и  рецидивирующими  инфекционными
заболеваниями.

Агаммаглобулинемия Брутона



Самый распространенный первичный иммунодефицит.



Заболевание связано с Х-хромосомой и встречается у лиц
мужского пола.



Характеризуется отсутствием сывороточных Ig.



Тяжелые рецидивирующие инфекции начинаются в
возрасте 8 – 9 мес, когда ребенок перестает получать
материнские иммуноглобулины.



Чаще всего возникают инфекции, вызванные пиогенной
бактериальной флорой (стафилококки, H. influenzae).



С большинством вирусных и грибковых инфекций организм
справляется успешно, т.к. клеточный иммунитет не
нарушен.



Часто

развиваются

аутоиммунные

болезни

(СКВ,

дерматомиозит и др.)

Агаммаглобулинемия Брутона



В костном мозге:



нормальное

содержание

пре-В-лимфоцитов,

представляющих собой крупные лимфоидные клетки с
IgM

в цитоплазме, но без иммуноглобулинов на

поверхности клетки;



фактически отсутствуют В-лимфоциты.



Лимфатические узлы и селезенка:



не имеют герминативных центров,



отсутствуют плазматические клетки.



Небные миндалины особенно плохо развиты или
рудиментарны.



В то же время количество циркулирующих и тканевых Т-
лимфоцитов, функция которых не изменена, остается в
норме.

Изолированный дефицит IgA



Широко распространенное заболевание, для которого
характерен дефицит как сывороточного, так и секреторного
IgA.



Основной причиной является дефект дифференцировки В-
лимфоцитов,

продуцирующих

IgA:

количество

IgA-

положительных

В-лимфоцитов

нормальное,

но

большинство из них экспрессируют незрелый фенотип (IgD,
IgM).



У 40% больных обнаруживаются сывороточные Ат против
IgA.



Больные часто страдают инфекциями дыхательной,
желудочно-кишечной и мочеполовой систем (нарушается
защита слизистых оболочек).

Синдром ДиДжорджи



Это пример селективного Т-лимфоцитарного дефицита.



Не относится к числу генетически детерминированных

заболеваний и, по-видимому, является результатом

внутриматочного повреждения плода на 8-й неделе

беременности.



Происходит нарушение развития 3-го и 4-го глоточных

карманов (тимус, паращитовидные железы и др.).



У больных отсутствует клеточный иммунитет (вследствие

гипоплазии или отсутствия тимуса), развивается тетания и

врожденные дефекты сердца и крупных сосудов.



Больные подвержены грибковым и вирусным инфекциям.



В лимфатических узлах и селезенке:



Тимусзависимые

паракортикальные

зоны

лимфатических узлов и периартериолярных оболочек

селезенки отсутствуют.

Синдром Вискотта – Олдрича



Это

рецессивное,

сцепленное

Х-хромосомой

заболевание, которое характеризуется тромбоцитопенией и
экземой, уязвимостью к рецидивирующей инфекции и
ранней смертностью больных.



Наблюдается прогрессирующее вторичное истощение Т-
лимфоцитов в периферической крови с вариабельным
снижением

клеточного

иммунитета

(особенно

на

полисахаридные Аг).



У больных часто развиваются злокачественные лимфомы.



Тимус морфологически нормален.



Лимфатические узлы:



Истощение паракортикальных (тимусзависимых) зон.

ВИЧ-инфекция и СПИД



ВИЧ-инфекция — инфекционное заболевание, вызываемое
ретровирусами

проявляющееся

медленно

прогрессирующим иммунодефицитом: от бессимптомного
носительства до тяжёлых и смертельных заболеваний.



Синдром  приобретённого  иммунодефицита  (СПИД)  —
вторичный  иммунодефицитный  синдром,  возникающий  в
результате  ВИЧ-инфекции  с  тотальным  угнетением
иммунной

системы,

сопровождающийся

развитием

оппортунистических

инфекций

(вызываемых

условнопатогенными возбудителями) и опухолей.

Этиология



Возбудители — вирус иммунодефицита человека рода
Retrovirus

подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae.

ВИЧ погибают при темпе



Известно 2 типа вируса:



ВИЧ-1 (HIV-1) — основной возбудитель ВИЧ-инфекции в
Америке, Европе, Азии, Центральной, Южной и
Восточной Африке.



ВИЧ-2 (HIV-2) — менее вирулентный вирус; редко
вызывает типичные проявления СПИДа; основной
возбудитель СПИДа в Западной Африке.

Эпидемиология



Источник

инфекции:

человек

любой

стадии

инфекционного процесса.



Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета,
слюны и других выделений.



Пути

передачи:

половой,

парентеральный,

трансплацентарный.



Группы риска: гомосексуальные и бисексуальные мужчины
(43%),

внутривенные наркоманы (31%), гетеросексуалы

(10%),

реципиенты

крови

её

компонентов,

трансплантируемых органов (2%), больные гемофилией
(1%),

гетеросексуальные

партнёры

больных

ВИЧ-

инфекцией, дети родителей из групп риска.

Патогенез



Попадая  в  кровь,  ВИЧ  связывается  с  клетками,  несущими
на  своей  мембране  антиген  СD4:  Т-хелперы,  моноциты,
макрофаги, дендритные клетки, микроглия, нейроны.



ВИЧ способен также инфицировать клетки, не имеющие
рецептора

СD4:

астроциты,

олигодендроглиоциты,

эндотелий сосудов, кишечный эпителий и др.



В клетке происходит высвобождение нуклеоида и геномной
РНК вируса, с которой снимается ДНК-копия (провирус) и
встраивается

хромосомную

ДНК

клетки-мишени

(интеграция генома вируса в геном клетки).



В  Т-хелперах  ВИЧ  может  находиться  в  латентном
состоянии  долгое  время,  скрытый  от  иммунной  системы
организма  (этим  объясняется  возможность  длительного
латентного вирусоносительства при ВИЧ-инфекции).

Патогенез



Латентная стадия инфекции – это период времени, в
течение которого ДНК провируса интегрирована в геном, но
транскрипции и трансляции с генов вируса нет,

иммунологическими методами эта стадия инфекции не
распознается



Активация  Т-хелперов  вызывает  репликацию  вируса,  в
результате  которой  образуется  множество  вирионов,
отпочковывающихся  от  клеточной  мембраны,  при  этом
происходит  массовая  гибель  клеток  (

цитопатический

эффект вируса



В  моноцитах  и  макрофагах  репликация  происходит
постоянно,  но  очень  медленно,  не  оказывая  выраженного
цитопатического  действия;  эти  клетки  выполняют  роль
переносчика ВИЧ в различные органы и ткани.

Иммунные нарушения



Первичным

проявлением

ВИЧ-инфекции

является

нарастающий иммунодефицит, который объясняется
вовлечением в процесс всех звеньев иммунной системы.



Ведущее звено в развитии иммунодефицита – поражение
CD4+

Т-лимфоцитов, которое подтверждается у больных

ВИЧ-инфекцией

прогрессирующей

лимфопенией

(в

основном за счет Т-хелперов) и снижением Т4/Т8
(хелперно-супрессорного) соотношения (менее 1).



Однако  механизм  лимфопении  не  сводится  только  к
цитопатическому  действию  вируса,  большое  значение
имеет  образование  нежизнеспособных  многоядерных
симпластов  при  связывании  зараженной  клетки  с
нормальными.

Иммунные нарушения



Часто  экспрессируемые  на  поверхности  инфицированных
клеток  вирусные  антигены  стимулируют  иммунный  ответ  в
виде  продукции  анти-ВИЧ-антител  и  цитотоксических
лимфоцитов,

которые

обусловливают

цитолиз

поврежденных клеток.



ВИЧ не только приводит к лимфопении, но и к потере
сохранившимися клетками способности узнавать антигены.



Изменения Т-хелперов, которые являются регуляторами
иммунного процесса, а также повреждение вирусом
макрофагов приводят к грубому нарушению как клеточного,
так и гуморального иммунитета.



Считается, что у всех инфицированных ВИЧ рано или
поздно возникает СПИД.

Стадии ВИЧ-инфекции



Инкубационный период:



Может длиться от нескольких недель до 15 лет (в
среднем 7 – 8 месяцев).



В  этот  период  можно  установить  факт  инфицирования
путем  определения  в  крови  антигенов  или  с  6  –  8-й
недели заболевания – антител к ВИЧ (сероконверсия).



этот

период

могут

отмечаться

повышение

температуры тела, слабость, головная боль, боль в
горле, некоторое увеличение лимфатических узлов,
которые могут продолжаться несколько недель, а потом
исчезают.

Стадии ВИЧ-инфекции



Генерализованная лимфаденопатия:



Стойкое увеличением различных групп лимфатических
узлов.



Наблюдается фолликулярная гиперплазия – увеличение
лимфоидных

фолликулов

за

счет

выраженного

увеличения светлых центров.



Длительность этой стадии составляет 3 – 5 лет.

Стадии ВИЧ-инфекции



Пре-СПИД (СПИД-ассоциированный комплекс):



Эта

стадия

возникает

на

фоне

умеренного

иммунодефицита.



Характерны лимфаденопатия, лихорадка, диарея,
потеря массы тела.



Длится несколько лет.



Стадия СПИДа:



Развитие развернутой клинической картины болезни.



Продолжительность – до 2 лет.

Морфология ВИЧ-инфекции



Складывается из комплекса изменений, обусловленных
непосредственно

ВИЧ,

признаков

активизации

оппортунистических инфекций и появления различных
опухолей.



Оппортунистические инфекции и злокачественные опухоли
очень типичны для ВИЧ-инфекции, поэтому они получили
название

СПИД-маркерных заболеваний



Наличие двух и более СПИД-маркерных заболеваний
позволяет не только заподозрить, но может помочь в
диагностике ВИЧ-инфекции.

Морфология ВИЧ-инфекции



Морфологические

изменения,

обусловленные

непосредственно возбудителем болезни, развиваются в
первую очередь в лимфатических узлах и представлены
лимфаденопатией.



Фолликулярная гиперплазия

лимфатических узлов:



фолликулы крупные, неправильной формы, иногда
распространяются почти на весь узел;



внутри

герминативных

центров

увеличивается

количество центробластов, видны многочисленные
митозы.



Фолликулярная

инволюция

лимфоидным

истощением



полное отсутствие фолликулов и герминативных
центров.

Морфология ВИЧ-инфекции



ВИЧ способен также первично поражать нервную систему,
что клинически обусловливает развитие

СПИД-деменции



Различают

несколько

морфологических

вариантов

изменений

ЦНС:

гигантоклеточный

энцефалит,

вакуолярная энцефалопатия и вакуолярная миелопатия.

Морфология ВИЧ-инфекции



Оппортунистические инфекции

при СПИДе могут

вызываться:



простейшими

(пневмоцистами,

токсоплазмами,

криптоспоридиями);



грибами (рода Сandida, криптококками),



бактериями

(Мусоbасtеrium

аvium-intracellulare,

легионеллой, сальмонеллой),



вирусами (цитомегаловирусами, герпес-вирусами и др.).



Одна

из

наиболее

часто

встречающихся

оппортунистических

инфекций

–

пневмоцистная

пневмония

Морфология ВИЧ-инфекции



Злокачественные опухоли встречаются при ВИЧ-инфекции
достаточно часто.



Наиболее характерными являются

саркома Капоши

злокачественные лимфомы.



У больных ВИЧ-инфекцией саркома Капоши имеет
злокачественный характер и отличается от классического
варианта

генерализацией

процесса

поражением

лимфатических узлов, ЖКТ, легких и др. органов.



Злокачественные

лимфомы

при

ВИЧ-инфекции

преимущественно В-клеточные.



Наиболее

типичной

является

первичная

лимфома

головного мозга.

Амилоидоз



Развитие

амилоидоза

связано

нарушением

(извращением)  белково-синтетической  функции  ретикуло-
эндотелиальной  системы,  накоплением  в  плазме  крови
аномальных  белков,  являющихся  аутоантигенами  и
вызывающих образование аутоантител.



В  результате  взаимодействия  Аг  и  Ат  происходит
осаждение  грубодисперсных  белков,  участвующих  в
образовании амилоида.



Откладываясь

тканях,

амилоид

сдавливает

паренхиматозные клетки органа, что ведёт к его атрофии.

Амилоидоз



Амилоид откладывается в:



интиме или адвентиции мелких кровеносных сосудов;



интерстициальной ткани по ходу ретикулярных и
коллагеновых волокон;



базальной мембране эпителиальных структур.

Строение амилоида



Амилоид состоит из фибриллярного белка (F-компонент),
связанного с плазменными гликопротеидами (Р-компонент).



Фибриллы амилоида синтезируются амилоидобластами
(извращенный синтез).



При

различных

формах

амилоидоза

роль

амилоидобластов выполняют разные клетки:

акрофаги,

плазмоциты, кардиомиоциты, гладкомышечные клетки
сосудов, апудоциты.



Для

каждого

вида

фибриллярного

белка

идентифицированы обнаруживаемые в норме в крови
белки-предшественники.

Теории патогенеза амилоидоза



Теория локального клеточного генеза

(Тайлум, 1954)



Фибриллярные  белки-предшественники  синтезируются
клетками  ретикулоэндотелия,  амилоид  же  образуется
вне клетки  в тесной связи с волокнами соединительной
ткани.



Иммунологическая теория

(Лешке, Леттерер, 1927)



Образование амилоида как результат реакции антиген –
антитело, где антиген – продукт распада тканей или
чужеродный белок, а амилоид – белковый преципитат,
откладывающийся на антителах.



Теория диспротеиноза

(Кагли, 1961)



Амилоид как продукт извращенного белкового обмена
(извращенный синтез).

Классификация амилоидоза



По биохимическому строению амилоида:



AA-

амилоидоз,



AL-

амилоидоз,



FAP (ATTR)-

амилоидоз,



ASC1 (ATTR)-

амилоидоз.



По этиологии:



Первичный (идиопатический),



Вторичный (приобретенный),



Наследственный (генетический, семейный),



Старческий амилоидоз.



По распространенности процесса:



Генерализованный,



Локальный амилоидоз.

Характеристика АА-амилоидоза



Белок-предшественник: SAA (сывороточный амилоидный
белок), синтезирующийся преимущественно гепатоцитами,
количество которого резко возрастает при воспалении.



Тип поражения: генерализованный.



Тип отложения амилоида: периретикулярный.



Поражаются почки, печень, селезенка и др.



Вторичный (реактивный) амилоидоз – возникает как

осложнение болезней, сопровождающихся хроническим

воспалением

(туберкулез,

ревматоидный

артрит,

бронхэктатическая болезнь, остеомиелит).



Периодическая болезнь (семейная средиземноморская

лихорадка) – заболевание с аутосомно-рецессивным типом

наследования,

характеризующееся

рецидивирующими

полисерозитами с болевым синдромом.

Характеристика AL-амилоидоза



Белок-предшественник: легкие цепи иммуноглобулинов.



Тип поражения: генерализованный.



Тип отложения амилоида: периколлагеновый.



Поражаются сердце, крупные сосуды, поперечнополосатая
и гладкая мускулатура, нервы, кожа и др.



Первичный (идиопатический) амилоидоз.



Вторичный амилоидоз – связанный с множественной
миеломой и другими моноклональными В-клеточными
пролиферативными заболеваниями.

Характеристика ASC1-амилоидоза



Белок-предшественник – нормальный транстиретин (TTR),
сывороточный белок, связывающий и переносящий
тироксин и ретинол.



Как правило, является генерализованным.



Поражаются сердце и сосуды.



Старческий генерализованный амилоидоз.

Характеристика FAP-амилоидоза



Белок-предшественник – мутантный транстиретин (TTR).



Поражаются периферические нервы.



Включает некоторые наследственные формы амилоидоза –
наследственную семейную амилоидную невропатию и др.

Морфологическая диагностика



Макроскопическая

диагностика

(при

выраженном

амилоидозе):



Органы увеличиваются в размерах,



Становятся очень плотными и ломкими,



На разрезе приобретают сальный, восковидный блеск.



Проба Вирхова

(проводится у секционного стола)



при действии на ткань раствора йода и 10% серной
кислоты амилоид приобретает сине-фиолетовый или
грязно-зеленый цвет.

Морфологическая диагностика



Микроскопическая диагностика:



Окраска

гематоксилином

эозином:

аморфные

эозинофильные массы (неспецифично).



Окраска

конго-красным:

амилоид

специфически

окрашивается в кирпично-красный цвет.



Поляризационная

микроскопия:

дихроизм

(двухцветность) – красноватое и зеленовато-желтое
свечение (окрашенные конго-красным препараты).



Люминисцентная микроскопия: специфическое зеленое
свечение (открашенные тиофлавином Т препараты).



Иммуногистохимическая

диагностика

при

помощи

антител, специфичных для различных подтипов
фибрилл.

Диагностика амилоидоза



Биопсия

–

наиболее

информативный

метод

диагностики амилоидоза в клинической практике.



Материалами для биопсии могут быть:



Кусочки пораженного органа (достоверность 100%),



Слизистая оболочка полости рта (30 – 40%),



Слизистая оболочка прямой кишки (60 – 70%).



Полученные гистологические препараты окрашивают конго
красным и производят микроскопию в поляризованном
свете.

Локальные формы амилоидоза



Изолированный амилоидоз предсердий:



Белок-предшественник

–

предсердный

натрийуретический фактор (ANF),



Фибриллярный белок – AANF.



Старческий церебральный амилоидоз (при болезни
Альцгеймера и сенильной деменции):



Белок-предшественник

–

трансмембранный

гликопротеид (АРР),



Фибриллярный белок – А-бета-2-микроглобулин.



Обнаружен ген, кодирующий белок-предшественник А-
бета-2-протеин, расположенный в 21 хромосоме.

Локальные формы амилоидоза



Эндокринный амилоидоз (APUD-амилоидоз):



При медуллярной карциноме щитовидной железы:



Белок-предшественник – кальцитонин,



Фибриллярный белок A-Cal.



При сахарном диабете в островках поджелудочной
железы:



Белок-предшественник

–

амилин

(островковый

амилоидный пептид).



Фибриллярный белок – AIAPP.



Относится к старческому локальному амилоидозу.

Амилоидоз почек



Сопровождается развитием нефротического синдрома, в
финале приводит к амилоидному сморщиванию почек и
развитию ХПН.



Макроскопическая картина (большая сальная почка):



Почки увеличены в размерах,



Белого или бело-желтого цвета,



Плотной консистенции,



На разрезе с сальным блеском.



Микроскопическая картина:



Амилоид откладывается в клубочках (базальные
мембраны капилляров, мезангий), в тубулярных
базальных мембранах, стенках сосудов, строме.

Амилоидоз селезенки



Макроскопическая картина:



Селезенка увеличена,



Плотной консистенции,



Поверхность гладкая, капсула напряжена,



На

разрезе

–

пульпа

множеством

мелких

полупрозрачных зерен, напоминающих саго (саговая

селезенка),



На разрезе – пульпа коричневатая, восковидная

(сальная селезенка).



Микроскопическая картина:



Амилоид откладывается в лимфоидных фолликулах

(саговая селезенка, I стадия).



Амилоид откладывается диффузно по всей пульпе,

вытесняя

клеточные

элементы

органа

(сальная

селезенка, II стадия).